八、试验数据管理保证数据：可溯源、清晰、同步记录、原始性、真实性、完整性。要求：试验数据及时归档和保存药物临床试验项目核查中的常见
问题药物临床试验项目核查中的常见问题与处理原则要点药物临床试验项目数据核查目的核查要点药物临床试验项目数据核查
标准项目数据核查常见问题与处理原则1.药物临床试验项目数据核查目的判断项目数据真实可靠：★针对临床试验项目,通过数
据验证检查(Studyaduit)★判断临床试验项目数据的真实性、完整性、可信性★了解该临床试验项目实施过程是否
符合GCP要求评估机构和专业符合要求：★针对机构和专业，以临床试验项目的实施为检查核心★全面评估机构质量管理体
系★各专业承担的临床试验项目实施中执行GCP的情况2.药物临床试验项目数据核查标准临床试验的合规性1.药物临床
试验在具有药物临床试验机构资格的医院进行2.具有合法的《药物临床试验批件》3.项目开展实施时间以伦理批准时间为准伦理审查批件
及记录的原始性及完整性1.有出席伦理审查会议的签到表和委员会议讨论的原始记录2.委员表决票及审查结论保存完整且与伦理审查批件一
致临床试验部分（以研究数据的真实完整性为关注点）2.药物临床试验项目数据核查标准1.受试者资料的完整性：★分中心小结、
筛选表、入选表、完成例数与实际例数一致；★方案符合筛选标准、排除标准，其筛选成功率合理；★受试者鉴认代码表或筛选、体检等原
始记录应涵盖受试者身份信息（身份证、联系方式），以便核查受试者的真实性；★对受试者医学判断必须由医护人员执行并记录，医护人员有执
业许可证。2.知情同意书的签署与试验过程的真实完整性：★已签署的知情数量必须与总结报告中的筛选、入选病例数一致★知情同
意书签署时间不早于伦理批准时间记录。2.药物临床试验项目数据核查标准1.临床试验过程记录以及临床检查、化验等数据的溯源：
★临床试验的原始记录，如执行方案、CRF、采血记录、接种记录、观察记录受试者日记卡等保存完整；被查任何一项不完整、不真实的数据。
2.知情同意书的签署与试验过程的真实完整性：★已签署的知情同意书数量必须与总结报告中的筛选、入选病例数一致★知情同意书
签署时间不早于伦理批准时间记录知情同意书必须由本人或者法定代理人签署。2.药物临床试验项目数据核查标准要点：1.心电图不
能溯源，要留存医生报告、要核实；2.用药与体重有关的，需要计算用药量；3.门诊受试者的CRF中入组、访视、病情记录与门诊病历（
研究病历）的关联性；4.受试者用药应有记录，如日记卡。5.核查门诊受试者的CRF中入组、访视、病情记录等信息与门诊病历（研究病
历）的关联性6.核查CRF中AE的记录及判断与原始病历/总结报告一致性，核实并记录漏填例数。3.项目数据核查常见问题
与处理原则依据核查标准核查标准3.1承担单位临床试验条件及合规性3.5临床过程记录及检查数据溯源3.2伦理审查的规
范、原始及完整性3.3知情同意书签署与试验过程关联性3.4受试者筛选/入组数据性的完整性3.1承担单位临床试验条件及
合规性承担单位必须具备临床试验运行管理能力1.研究团队的要求（1）组成合理、分工明确（2）成员均由主要研究者授权并注明
参与研究的起止时间3.1承担单位临床试验条件及合规性3.1承担单位临床试验条件及合规性试验前常见问题：（1）简历不更新
（2）增加的研究者未重新培训（3）授权表记录与研究者在项目具体工作不一致（4）SAE的判定是否由PI决定3.1承担单位临
床试验条件及合规性试验前常见问题：（1）缺少职责分工表；（2）职责分工更新不及时；（3）试验启动前，主要研究人员未根据每个
人的资格填写职责分工表并细化在研究中的分工；（4）分工表未经主要研究者授权并签名。3.1承担单位临床试验条件及合规性试验中常
见问题：（1）医学事件的判断未按方案执行；（2）培训不充分；（3）特殊操作流程未掌握；（4）拆应急信封的流程未执行方案要求
。3.2伦理审查的规范、原始及完整性伦理委员会会议审查的原始记录伦理委员会讨论意见的会议记录关
于项目审查讨论内容记录无实质性记录委员表决票数及审查结论保存原始资料委员表决票数与伦理审查批件数据相符
伦理审查批件与方案，知情同意书/方案版本号一致性3.2伦理审查的规范、原始及完整性伦理委员会审查批准后的审查
批件1.《药物临床试验批件》审批结论与时效性2.项目开始实施时间与伦理批件时间不相符3.项目伦理审批时间与CFDA批件时间的
不相符（目前先有批件，再伦理审查）4.伦理批件中关于跟踪审查，未按批件要求实施3.3知情同意书签署与试验过程关联性
★知情同意书上姓名、日期该由病人自己签署。★知情同意书也需要保留研究者的联系方式。★知情同意书必须给病人一份。
★如果在签署知情前一天做的检查，要判断是否符合方案要求，必须在方案中说明。★核对伦理的批件上知情同意书的版本号。★护士
可协调研究者完成知情同意书的过程。3.4受试者筛选、入组数据的完整性项目归档资料的完整性1.必须要有资料管理分类目
录。2.资料档案保管设施符合要求。3.启动前方案必须有申办方和PI共同签名，注明日期。4.启动后伦理委员会对研究递交资料审查
结果为“作必要修改后同意”，缺少最终“同意”的批示。项目检查中归档资料的完整性：3.4受试者筛选、入组数据的完整性项目实
施过程中受试者的筛选、入组要求1.诊断、纳入标准、排除标准等项目与方案一致2.安排受试者进行研究访视并接受相关的体格
检查和实验室检查，并记录完整。3.受试者例数与实际例数一致4.原始资料中受试者身份鉴别信息（姓名、住院号、身份证号等）齐全，保
证可以信息溯源。新形势下如何恪守《药物临床试验质量管理规范》研讨会暨药物临床试验质量管理规范（GCP）培训班
钟小娟江西南昌2018.04.26-28新形势下如何恪守《药物临床试验质量管理规范》研讨会中共中央办公
厅、国务院办公厅印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》－2017.10.08主要内容药物临床试验项目核查中
的常见问题与处理原则一致性评价BE研究中存在的问题新形势下开展伦理委员会工作的新要求和挑战一致性评价BE研究中存在的问题分析
一致性评价BE研究中存在的问题一致性评价政策解读药物Ⅰ期临床试验管理指导原则（试行）生物样本应符合：《药物临床试验
生物样本分析实验室管理指南》特点：BE试验不是创新试验、是一个规范性试验。BE试验是一个“与时俱进”的过程药物Ⅰ期临床试验
管理指导原则（试行）BE试验是一个规范性试验CFDA/FDA推荐的BE试验方法药代动力学研究药效动力学研究临床研究体外
研究四种方法生物等效性指标生物等效性实质上是：试验药品与参比药品的差异分析。检测分析指标包括：Cmax、Tmax
、AUC（曲线下面积）、生物利用度评价等效治疗试验制剂与参比试剂具有相同的安全性和有效性，则认为是等效的质量保证体
系的建立入选标准（1）试验前了解本试验相关信息，并签署知情同意书（2）年龄要求：18-65岁（3）筛选检查时受试者体重不低
于50公斤，BMI=体重/身高2。范围是19-24（4）体格检查和实验室检查指标正常或无异常。指导原则：《化学药物临床药
代动力学研究技术指导原则》排除标准（1）出于对受试者的伦理学方面考虑；（2）出于对受试者一般安全性的考虑；（3）关注药物不
良反应；（4）保证临床过程的取样量等。一、受试者管理1.受试者身份真实性，避免试验期间更换他人。2.避免受试者重复参加试验
。3.筛选失败的受试者也应该签署并留存知情同意书。4.知情同意书内容全面、写明联系方式。一、受试者管理受试者依从性也是临床
试验质量的保障。二、临床试验机构管理要素资质要求、基本条件、专业团队二、临床试验机构管理要素——团队构成1.团队人员不
应大部分由护士构成，医疗判断不能由研究护士替代临床医生执行。2.兼职人员也必须经过GCP培训，并获得证书。3.人员培训内容应该
“与时俱进”，与最新法律法规、GCP、特定项目相吻合。团队构成三、质量管理体系1.项目QA和QC分工应明确：（1）
QA：明确团队质量管理体系，负责质控总体系构建；（2）QC：具体项目每一个操作环节质量的控制。2.QA/QC工作
应落实到在研项目，不应成为事后质控。四、试验场所和设施管理四、试验场所和设施管理五、试验用药品管理1.受试者服药记录，药物
接收均采用编号记录。编号应有唯一性、连续性和可溯源性。2.药品的随机化管理，必须由研究者管理。3.空包装与试验用药品数量保持一致。4.药品不能由申办方人员分开打包管理。六、生物样本管理生物样本编号管理：编号清晰、唯一性、可溯源七、仪器设备管理1.仪器设备齐全、标准合规，在医院运营模式下，可以保证完成方案规定检查和检测项目。2.试验前仪器应该进行校准、试调（例如抢救设备、离心机）。3.设备年检的质量合格证应留存。七、仪器设备管理 |
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