Graves甲亢的诊断标准2007中国甲状腺疾病诊治指南-甲状腺功能亢进症.中华内科杂志.2007;46(10):876-882.临床高代谢症状和体征甲状腺弥漫性肿大（触诊或B超证实）TSH?TT4?FT4?TT3?FT3?突眼胫前粘液性水肿TRAb/TSAb阳性ororTSH=促甲状腺素;TT4=总甲状腺素;FT4=游离甲状腺素;TT3=总三碘甲腺原氨酸;FT3=游离三碘甲腺原氨酸;TRAb=TSH受体抗体;TSAb=甲状腺剌激抗体实验室检查辅助条件?一般<0.1mIU/L必备条件鉴别诊断单纯性甲状腺肿神经官能症更年期综合症嗜铬细胞瘤甲亢与单纯性甲状腺肿甲亢甲亢症状摄碘率增高，高峰前移，T3抑制试验不抑制甲状腺激素增高TRH兴奋试验不兴奋单纯性甲状腺肿无甲亢症状摄碘率增高，高峰不前移，T3抑制试验可抑制甲状腺激素正常TRH兴奋试验正常甲亢与神经官能症 甲亢善饥多食怕热多汗手心暖，汗多持续心动过速甲状腺大T3T4增高 神经官能症食欲不振怕热又怕冷手心涼，湿润间歇心动过速甲状腺正常T3T4正常甲亢与更年期综合征甲亢 持续心动过速甲状腺肿大T3T4FT3FT4增高TSH降低更年期综合征甲状腺无肿大甲状腺功能正常FSH>40U/LE2<20U/L嗜铬细胞瘤无甲状腺肿甲功正常血、尿儿茶酚胺增高肾上腺影像异常甲亢的基础治疗：支持治疗+β受体阻滞剂2007中国甲状腺疾病诊治指南-甲状腺功能亢进症.中华内科杂志.2007;46(10):876-882.心悸明显者可给予β受体阻滞剂普萘洛尔（心得安）：10-20mg，每日3次美托洛尔：25-50mg，每日2次注意休息失眠较重者可给予苯二氮卓类镇静安眠剂(安定片)补充足够热量和营养(糖、蛋白质和B族维生素)治疗甲亢三种治疗方法的利弊RossDS,etal.Thyroid.2016Oct;26(10):1343-1421.131I破坏性治疗，发生不可逆甲减，需终生替代治疗可加重Graves眼病避免手术风险和ATD的潜在副作用ATD需频繁监测甲功ATD的潜在副作用疾病复发的可能非破坏性治疗药源性甲减可逆可避免手术风险和辐射暴露优势不足手术破坏性治疗，发生不可逆的甲减，需终身替代治疗存在术后并发症的风险快速和完全控制甲亢避免放射线暴露和ATD的潜在副作用ATD=抗甲状腺药物优势不足全球范围内ATD治疗是主要选择趋势1.BurchHB,etal.JClinEndocrinolMetab.2012;97(12):4549-58.;2.RossDS,etal.Thyroid.2016Oct;26(10):1343-421.TES=内分泌协会；ATA=美国甲状腺协会；AACE=美国临床内分泌医师协会；ATD=抗甲状腺药物；RAI=放射性碘北美洲40.5%拉丁美洲73.8%欧洲中东66.7%亚太70.6%85.7%来自TES/ATA/AACE在2011年发起的调研：3个协会共计730名会员参与Graves病临床治疗方式的在线问卷调查，参与者来自北美、欧洲、拉丁美洲、亚太和中东等5个地区1欧亚以ATD治疗为主，美国医生最常选择放射碘治疗，但近几年有下降趋势，而ATD治疗有上升趋势2缓解可能性高的患者（特别是女性，轻度甲亢，甲状腺轻度肿大，TRAb阴性或低滴度的患者）妊娠年老体弱者合并严重心、肝、肾疾病不能耐受手术者预期生命有限或不能遵循放射安全守则者接受过手术或有颈部照射史的患者无法由高手术量甲状腺外科医生进行手术者中到重度活动性Graves眶病者ATD治疗的适应证RossDS,etal.Thyroid.2016Oct;26(10):1343-1421ATD=抗甲状腺药物；TRAb=TSH受体抗体；TSH=促甲状腺素ATD的作用机制：主要通过抑制TPO治疗甲亢1.OkamuraK,etal.JClinEndocrinolMetab,1987,65(4):719-23.2.CooperDS.NEnglJMed.2005;352(9):905-17.TPO碘化酪氨酸T3和T4甲亢×缓解合成甲状腺滤泡腔滤泡细胞顶端膜ATDTPO=甲状腺过氧化物酶ATD常用药物：咪唑类和嘧啶类OkosiemeOE,etal.ExpertOpinPharmacother.2016;17(15):2005-17.硫脲分类化学名称缩写商品名规格咪唑类甲巯咪唑MMI赛治10mg他巴唑5mg嘧啶类丙硫氧嘧啶PTU丙赛优50mgAERS：1968-2008年间，17岁以下年龄组中MMI无严重肝损报告PTU因严重肝脏不良反应而被警告RivkeesSA,SzarfmanA.JClinEndocrinolMetab.2010,95(7):3260-7.AERS=美国食品药品监督管理局不良反应报告系统；FDA=美国食品和药物管理局FDA建议：甲巯咪唑、放射性碘或外科手术不耐受的患者，可选择使用PTUPTU可用于妊娠早期3个月或仅妊娠前使用CFDA建议：患者需知可能出现的不良反应，服用丙硫氧嘧啶时需定期检查血常规、尿常规、肝生化指标及肾功能，若出现不良反应及时就医。甲亢眼部表现的特点轻度突眼（突出度不超过18mm）Stellwag征：瞬目减少上睑挛缩，睑裂增宽VonGruefe征：眼球下视出现白色巩膜Joffroy征：眼球上视前额皮肤不能皱起Mobius征：双眼看近物眼球辐辏不良单纯性突眼眼内异物感、胀痛、畏光、流泪、复视、斜视、视力下降眼球突出度超过正常值上限4mm眼睑肿胀眼球活动受限，重者眼球固定眼睑闭合不全角膜外露形成角膜溃疡、全眼炎甚至失明浸润性突眼美国甲状腺协会Graves眼病的分级(ATA,NOSPECS)㈠甲状腺危象⑴发病机理：血TH明显↑，其中FT3、FT4的升高速度比其浓度更重要；机体内环境紊乱时，机体对TH的耐受性↓；肾上腺素能神经兴奋性↑。(2)主要诱因：①应激状态，如感染、手术、放射性碘治疗等；②严重躯体疾病，如充血性心力衰竭、低血糖症、败血症、脑血管意外等；③口服过量TH制剂④严重精神创伤⑤手术中过度挤压甲状腺(3)临床表现：（1）高代谢：高热（39℃以上），大汗淋漓。（2）心血管：脉率快（140～240次/分）常有心房扑动或纤颤（3）消化系统：畏食、恶心、呕吐、腹泻，或因大量失水导致虚脱、休克。（4）神经系统：病人极度烦躁、最终昏迷。⑷诊断主要靠临床表现综合判断，高度疑似本症及有危象前兆者应按危象处理危象前期危象期T＜39。C＞39。CP＜159次/分＞160次/分Bp升高下降神智烦躁、思睡烦躁、思睡、昏迷食欲下降呕吐频频大便增多腹泻出汗多汗大汗淋漓，继而汗闭体重减轻明显减轻甲状腺危象由于甲亢长时间未控制所并发的心脏并发症,特点为:1、心律失常a.房颤最常见，多发生在长期患严重甲亢者，青年也可发生b.房颤可作为甲亢首发症状，而其他症状不明显2、心脏扩大：心房和心室均可扩大3、心力衰竭：右心衰或者全心衰4、排除风心、高心、冠心等其他器质性心脏病5、抗甲状腺治疗后可得到缓解㈡甲状腺毒症性心脏病（三）淡漠型甲亢（1）多见于老年患者（2）高代谢症和甲状腺肿大以及眼征不明显（3）消瘦,腹泻（4）房颤,易患甲亢心脏病（5）表情淡漠（四）T3型甲状腺毒症：由于甲状腺功能亢进时，产生T3和T4的比例失调，T3产生量明显多于T4所致发病机制尚不清楚Graves病、毒性结节性甲状腺肿和自主高功能性腺瘤可见，老年人多见实验室检查示TT4、FT4正常，TT3、FT3升高，TSH降低(五)亚临床型甲亢T3、T4正常,TSH↓不良结果是：①发展为临床甲亢；②对心血管系统影响：全身血管张力下降、心率加快、心输出量增加、心房纤颤等；③骨质疏松：主要影响绝经期女性，加重骨质疏松，骨折发生频度增加。(六)妊娠期甲亢1、妊娠合并甲亢TT3、TT4妊娠时可增高，因TBG增高。需测FT3、FT4来诊断。TSAb阳性，为GD。2、HCG相关性甲亢亦称妊娠剧吐性甲亢，HHG。HCG与TSH的α亚基相同，俩者的受体分子十分相似，故HCG和TSH受体结合存在交叉反应。TSAb阴性，HCG明显↑。3、新生儿甲亢母体的TRAb通过胎盘4、产后免疫抑制解除，GD易于发生5、产后甲状腺炎妊娠一过性甲状腺毒症临床特点1、常在妊娠前三个月发生2、是一种hCG相关性甲亢,hCG增高的程度与病情的程度相关3、无自身免疫性甲状腺疾病史4、TRAb及TPOAb阴性5、妊娠剧吐一过性甲亢（THHG）：伴剧烈恶心、呕吐，体重下降5%以上、严重时出现脱水和酮症6、因为甲状腺激素结合球蛋白增加,所以妊娠期甲状腺功能异常的诊断主要根据FT4和FT3以及TSH作出诊断(七)胫前粘液性水肿多见于胫骨前下1／3部位早期皮肤增厚、变粗后期皮肤增厚如橘皮或树皮样皮损有感觉过敏或减退，或伴痒感。表TAO简要（NOSPECS）分级级定义缩写第一英文字母0123456无症状，无体征只有体征软组织受累眼球突出眼外肌受累角膜受累视神经受累（视力丧失）N(nosignsorsymptoms)O(onlysigns)S(soft-tissueinvolvement)P(proptosis)E(extraocularmuscleinvolvement)C(cornealinvolvement)S(nerveinvolvement，sightloss)表:TAO简要（NOSPECS）分级(八)Graves眼病25%－50%甲状腺功能正常的Graves眼病（EGO）。眼征达4级以上者，称为Graves眼病（GO）,又称甲状腺相关性眼病(TAO)。眼球运动障碍角膜外露软组织炎症视神经损伤突眼眼睑挛缩CourtesyofDr.PetrosPerrosTAO1级，左上睑退缩TAO2级，软组织受累，眼睑肿胀，结膜水肿TAO2级，左下眼睑水肿TAO3级，突眼度增加，下眼睑退缩TAO4级，眼肌受累TAO5级，角膜受累右角膜穿孔，结膜水肿；GO严重性简易临床评估严重程度参数突眼度（mm）复视视神经损伤轻度19-20间断性亚临床损伤中度21-23不定期视敏度降低明显≥23经常视敏度明显降低TAO活动性的临床评分标准（1992年）(1)自发性的眼球后疼痛感。(2)眼球运动时伴有疼痛。(3)眼睑充血。(4)眼睑水肿。(5)结膜充血。(6)球结膜水肿。(7)眼阜水肿。¤以上每点各1分，共7分，CAS>3=活动性GOMourits,1989,revisedin1992Graves眼病轻至中重度分级分级眼睑挛缩软组织突眼复视角膜外露轻度<2mm轻度受累<3mm一过性或不存在无中重度>2mm中度至重度受累>3mm非持续或持续性轻度Bartalena&EUGOGO,Thyroid&EJE2008EUGOGO推荐的GO严重度的分级(IV,C)威胁视力GO甲状腺疾病相关的视神经病(DON)和/或角膜损伤，立即干预治疗是很有必要的。中重度GOGO尚未影响视力，但是对QoL有很大影响，应评估外科手术或免疫抑制治疗的风险轻度GOGO对QoL影响很小，无法充分证实外科手术治疗或免疫抑制治疗风险的必要性Bartalena&EUGOGO,Thyroid&EJE2008包括三大类:甲状腺激素测定、甲状腺自身抗体测定、甲状腺的影像学检查。实验室及其它检查甲亢的实验室检查朱大年等.生理学（第8版）[M].人民卫生出版社,2013:388-397.检查项目临床意义甲状腺激素TT4、TT3反映甲状腺功能状态的最佳指标FT4、FT3含量甚微，测定结果稳定性不如TT4及TT3血清促甲状腺素(TSH)：正常值参考范围0.3~5.0mIU/L诊断：甲亢和甲减亚临床甲状腺功能异常中枢性甲减监测：原发性甲减L-T4替代治疗DTC的L-T4抑制治疗甲状腺自身抗体TPOAb多用于诊断自身免疫性甲状腺疾病TgAbTRAb预测ATD治疗甲亢后甲亢复发有一定意义预测胎儿或新生儿甲亢发生的可能性甲状腺球蛋白(Tg)评估甲状腺炎的活动作为DTC的肿瘤标志物，监测肿瘤复发TPOAb对于甲状腺具有细胞毒性作用，引起甲状腺功能低下TT4=总甲状腺素;TT3=总三碘甲腺原氨酸;FT4=游离甲状腺素;FT3=游离三碘甲腺原氨酸;L-T4=左甲状腺素钠;DTC=分化型甲状腺癌;TPOAb=甲状腺过氧化物酶抗体;TgAb=甲状腺球蛋白抗体;TRAb=TSH受体抗体;ATD=抗甲状腺药物99.95%T499.5%T3--TBG、ALB...TT4、TT3FT4、FT3妊娠、雌激素、病毒性肝炎↑雄激素、低蛋白、强的松↓血清TH测定TT3、TT4：甲状腺激素结合球蛋白（TBG）受妊娠、雌激素、病毒性肝炎等的影响↑；受雄激素、低蛋白血症（严重肝病，肾病综合征）、泼尼松等的影响↓FT3、FT4：诊断甲亢的首选指标FT4价值大于TT3、TT4、；TT4、FT4价值大于TT3、FT3。因为T4全部由甲状腺产生，可直接反映甲状腺功能状态。Ｔ３仅有２０％由甲状腺所释放，８０％来自外周组织。但Ｔ３生物学活性约为Ｔ４的５倍。TSH测定反映下丘脑-垂体-甲状腺轴的敏感指标。尤其对亚临床甲亢、亚临床甲减的诊断有重要意义；配合T3、T4等广泛用于甲亢及甲减的诊断和治疗监测，可作为单一指标进行甲亢筛查。甲亢：降低（＜0.1mU/L)但垂体性甲亢升高促甲状腺激素受体抗体（TRAb）包括:TSAb(TSH受体刺激抗体)TSAb与TSH受体结合产生类似TSH的生物效应，是GD直接的致病原因TSBAb(TSH受体阻断抗体)TSBAb与TSH受体结合后则阻断TSH与受体的结合，抑制甲状腺增生和甲状腺激素的产生,引起甲减TRAb检测的临床意义诊断Graves病（GD）95%未经治疗的GD患者TRAb阳性，但TSAb未被推荐为常规检测指标判断GD停药复发对预测抗甲药治疗后甲亢是否复发有意义。抗体阳性对预测复发的特异性和敏感性均在50%以上，但抗体阴性的预测意义不大母体的TSAb可以通过胎盘，导致胎儿或新生儿发生甲亢（2-10%）在孕早期和后3个月应监测TSAb，TSAb高度阳性监视胎儿和新生儿的甲功下述情况孕期应测TRAb：①曾因GD接受过放碘或手术治疗的妇女②近期应用ATD治疗GD的孕妇甲亢的影像学检查向光大,主编.临床甲状腺病学,第1版.北京:人民卫生出版社,2014:108-130.甲状腺呈弥漫性、对称性、均匀性增大，可增大2-3倍，边缘多规则，内部回声多密集、增强光点，分布不均匀，部分有低回声小结节状改变甲状腺内丰富彩色血流呈弥漫性分布，为红蓝相间的簇状或分支状图像，似繁星闪烁的丰富血流，血流最大速度增快，超过70cm/sB超彩超甲亢的影像学检查向光大,主编.临床甲状腺病学,第1版.北京:人民卫生出版社,2014:108-130.正常8-12秒颈动脉显像，12-14秒颈静脉显像可见颈动、静脉提前到6-8秒显像，甲状腺于8秒时显像，其放射性逐渐增加，明显高于颈动、静脉显像CT检查可见甲状腺弥漫性增大，边缘清楚，其内密度较均匀，但密度较正常甲状腺低核素CT或MRI131I摄取率☆正常值：3小时：5-25％24小时，20-45％☆甲亢者：3h>2524H>45%且高峰前移。多用于鉴别不同病因的甲亢Graves甲亢亚甲炎高功能腺瘤产后甲状腺炎甲亢的一般诊断流程KravetsI.AmFamPhysician.2016;93(5):363-70.多结节性甲状腺肿伴甲亢甲状腺炎异位TSH综合征外源性甲状腺毒症Graves病自主高功能腺瘤TSH?，FT4和TT3?或正常TSH?，FT4和TT3?(罕见)可疑垂体TSH瘤131I摄取及甲状腺影像学检查低摄取高摄取放射性碘均匀分布放射性碘结节分布多区域聚集单区域聚集甲亢症状/体征TSH=促甲状腺素；FT4=游离甲状腺素；TT3=总三碘甲腺原氨酸本病发病隐匿，病程较长，不少患者缺乏特异症状和体征。症状主要表现以代谢率减低和交感神经兴奋性下降为主，病情轻的早期病人可以没有特异症状。典型病人畏寒、乏力、手足肿胀感、嗜睡、记忆力减退、少汗、关节疼痛、体重增加、便秘、女性月经紊乱，或者月经过多、不孕。低代谢症候群怕冷、少汗及体温低于正常。易疲乏，行动迟缓，嗜睡，记忆力减退，反应迟钝，注意力不集中。精神神经系统反应迟钝，嗜睡，理解力和记忆力减退，腱反射变化具有特征性肌肉和关节肌肉松弛无力，常感肌肉关节疼痛、僵硬。受冷后加重。心血管系统心动过缓，心音低弱，心输出量减低，心包积液血液系统：贫血消化系统食欲↓、腹胀、便秘内分泌系统：女性月经过多，久病闭经，少数病人出现泌乳，继发垂体增大粘液性水肿昏迷严重全身疾病,甲状腺激素替代治疗中断,寒冷,手术,麻痹,镇静药等可诱发。嗜睡,低体温,呼吸徐缓,心动过缓,血压下降,肌肉松弛,甚至昏迷,休克正常情况下，循环中T4约99.97%与特异的血浆蛋白相结合，包括甲状腺素结合球蛋白（TBG，占60%~75%）、甲状腺素结合前白蛋白（TBPA，占15%~30%）以及白蛋白（Alb，占10%），循环中T4仅有约0.03%为游离状态（FT4）TSH的分泌对血清中FT4微小变化十分敏感，在发生甲减早期，FT4还未检测到异常时，TSH已经发生改变。研究纳入82例亚甲减女性，平均随访9.2年，其中有32例在随访期间进展至临床甲减。研究1：研究随机纳入922例女性，其中有16%（163例）甲状腺抗体阳性，其中8%为TPOAb及TgAb两者均阳性，5%TgAb单独阳性，4%TPOAb单独阳性。TgAb单独阳性组的平均TSH水平要显著高于抗体阴性的女性1.90[0.85]vs.1.47[0.94];.研究2：研究纳入3761例患者，在入组之初发现TPOAb及TgAb阳性的患者出现甲状腺功能紊乱的几率是明显高于抗体阴性者(14.44vs.3.31%,P<0.01)。研究还发现TPOAb>50IU/ml的患者中TSH异常（TSH>4.8或＜0.3）的比例是明显升高的，TgAb>40IU/ml的患者中也能看到同样的趋势.。研究1：研究随机纳入922例女性，其中有16%（163例）甲状腺抗体阳性，其中8%为TPOAb及TgAb两者均阳性，5%TgAb单独阳性，4%TPOAb单独阳性。TgAb单独阳性组的平均TSH水平要显著高于抗体阴性的女性1.90[0.85]vs.1.47[0.94];.研究2：研究纳入3761例患者，在入组之初发现TPOAb及TgAb阳性的患者出现甲状腺功能紊乱的几率是明显高于抗体阴性者(14.44vs.3.31%,P<0.01)。研究还发现TPOAb>50IU/ml的患者中TSH异常（TSH>4.8或＜0.3）的比例是明显升高的，TgAb>40IU/ml的患者中也能看到同样的趋势.。甲状腺——小器官却有大作用甲状腺：很小的蝴蝶形器官，位于颈部前下方，仅重约20～30克，血供丰富，但却是人体最大的内分泌腺小器官却有大作用：甲状腺是新陈代谢的“主控制器”，并在维持人体健康方面扮演着重要角色甲状腺通过分泌甲状腺激素作用于全身促进生长发育调节全身新陈代谢两大功能心脏、血管肌肉、骨骼消化系统神经系统生殖系统作用于全身器官两种激素：T4和T3三碘甲状腺原氨酸(T3)四碘甲腺原氨酸(T4)甲状腺激素可促进生长发育，调节能量代谢及物质代谢促进胎儿和新生儿脑发育与生长激素协同促进生长发育提高糖代谢速率基本作用为促进蛋白质合成促进脂肪合成与分解促进肝糖异生糖原合成加速肠粘膜吸收葡萄糖血糖升高产热、耗氧、增强糖代谢、脂代谢、蛋白质代谢促进胎儿和新生儿脑发育、促进生长发育甲状腺激素影响多器官系统心率增快心肌收缩力增强心血管系统肠蠕动增加食欲增强消化系统增加中枢神经兴奋性增加拟交感作用神经系统与肌肉各种激素及药物的代谢和清除率增加维持正常性功能内分泌与生殖系统甲状腺毒症(thyrotoxicosis)甲状腺毒症(thyrotoxicosis)是指血循环中甲状腺激素过多，引起以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合征。根据甲状腺的功能状态，甲状腺毒症可分类为甲状腺功能亢进类型和非甲状腺功能亢进类型。甲状腺毒症（thyrotoxicosis）指各种原因造成的血中FT4或FT3升高导致组织暴露于过量甲状腺激素条件下而发生的一组临床综合征；甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism，简称甲亢）是甲状腺毒症的原因之一，即指甲状腺本身功能亢进，持续性合成和分泌TH增多而引起的甲状腺毒症。甲状腺毒症和甲亢不是完全相同的两个概念功能亢进激素合成分泌?兴奋性?，代谢亢进甲状腺毒症的常见原因（一）甲状腺功能亢进类型1.Graves病2.多结节性毒性甲状腺肿3.甲状腺自主高功能腺瘤4.桥本甲状腺毒症5.新生儿甲状腺功能亢进6.滤泡状甲状腺癌7.碘致甲状腺功能亢进8.HCG相关性甲状腺功能亢进9.垂体TSH瘤或增生致甲状腺功能亢进（二）非甲状腺功能亢进类型1.亚急性肉芽肿性甲状腺炎（亚急性甲状腺炎）2.亚急性淋巴细胞性甲状腺炎（无痛性甲状腺炎）3.慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本甲状腺炎、萎缩性甲状腺炎）4.产后甲状腺炎（PPT)5.外源甲状腺激素替代6.异位甲状腺激素产生（卵巢甲状腺肿等）甲状腺毒症甲状腺肿大眼征其他原因包括：毒性多结节性甲状腺肿(TMNG)、毒性腺瘤(TA)甲状腺炎、碘甲亢、垂体性甲亢等Graves病是甲亢的主要病因甲亢病因以Graves病(GD)最常见GD是TRAb刺激TSH受体而引起甲状腺激素过度产生的一种自身免疫紊乱状态TRAb=TSH受体抗体；TSH=促甲状腺素感染近期分娩生活压力事件触发因素1甲亢病因1病因和发病机制1．遗传因素：2．免疫因素体液免疫TRAb（TSH受体抗体）TSAb+TSH受体类似TSH生物效应（是GD直接的直接致病原因）TSBAb＋TSH受体阻断TSH与受体结合（抑制甲状腺增生和激素产生）TSAb（TSH受体刺激性抗体）TSBAb（TSH受体刺激阻断性抗体）TGI（甲状腺生长免疫球蛋白）TGI+TSH受体仅刺激甲状腺细胞增生不引起甲状腺功能亢进辅助性T细胞（Th）介导的细胞免疫3.应激因素：精神刺激、感染、创伤等免疫功能紊乱Ts细胞损害Th细胞辅助下产生抗体细胞免疫病因和发病机制TRAb（TSH受体抗体）TSBAb（TSH受体刺激阻断性抗体）结合TSH受体阻断TSH与受体结合激活腺苷酸环化酶甲状腺细胞增生甲状腺激素合成和分泌增加结合TSH受体甲状腺细胞萎缩甲状腺激素产生减少Graves病理甲状腺增生肥大，功能活跃眼眶组织糖胺聚糖沉积弥漫性淋巴细胞浸润局部粘液性水肿垂体抑制促甲状腺素(TSH)心脏增加心率及收缩力甲亢心脏病肝脏促进T3生成，降低总胆固醇及LDL骨骼增加骨转换，骨量减少骨质疏松，骨折生殖-男性勃起功能障碍，性欲降低生殖-女性月经紊乱，妊娠妇女的早产、流产代谢增加产热，提高耗氧量白色脂肪降低脂肪含量肌肉近端肌肉无力，易疲劳甲状腺分泌T3、T4增加，甲亢危象Graves病对身体多器官多系统造成危害BrentGA.NEnglJMed.2008Jun12;358(24):2594-605.T3=三碘甲腺原氨酸;T4=甲状腺素;LDL=低密度脂蛋白临床表现临床表现（三大表现）甲状腺毒症（与病情程度成正比）甲状腺肿大（与病情程度不成比例）眼征（与病情程度不成比例）正常突眼临床表现（甲状腺毒症）1.高代谢综合症：基础代谢率（BMR）增高糖代谢：糖耐量减低和糖尿病加重脂肪：总胆固醇降低蛋白质：分解增强，消瘦2.精神、神经系统：兴奋性增高，易激动，烦躁多虑，注意力分散。震颤，腱反射亢进临床表现（甲状腺毒症）临床表现（甲状腺毒症）3.心血管系统：症状：心悸、气短体征：心率快S1亢进心脏大－－甲亢心心律失常（心房纤颤）BP：脉压差大，周围血管征6.生殖系统：女性月经减少甚至闭经，男性阳痿，偶见乳房发育。7.造血系统：WBC降低，LC增多，BPC寿命缩短，紫癜血容量大，出现轻度贫血。4.消化系统：食欲亢进，体重减轻，大便次数增多（不出现便秘），肝大及功能损害。5.肌肉骨骼：主要是甲亢性周期性瘫痪、肌病（肌无力和肌萎缩）、骨质疏松、肢端粗厚等。临床表现（甲状腺毒症）临床表现甲状腺肿大（肿大程度与病情不成正比）弥漫性、对称性肿大，质软，随吞咽动作上下移动。重要体征：甲状腺可听到血管杂音。甲亢所致甲状腺肿大的特点滕卫平.甲状腺功能亢进症.见:葛均波,徐永健,主编.内科学(第8版).北京:人民卫生出版社,2013,685-692.甲状腺肿为弥漫性，质地中等（病史长或食用含碘食物较多者可坚韧），无压痛甲状腺上、下极可触及震颤，闻及血管杂音少数病例甲状腺不肿大甲状腺肿的分度（WHO分度）0度：望、触诊阴性I度：甲状腺可以触及Ia：仅能触及Ib：除能触及，伸长颈部也能望及II度：正常颈部位置可见甲状腺肿III度：甲状腺达胸锁乳突肌眼征：约25％～30％(?突眼的程度与病情不成例)。单纯性突眼：浸润性突眼：占5％。临床表现眼球突出，球结膜充血水肿，眼睑肿胀球结膜充血水肿，角膜溃疡赣南医学院第一附属医院http://www.gyyfy.comFirstAffiliatedHospitalofGannanMedicalUniversity赣南医学院第一附属医院http://www.gyyfy.comFirstAffiliatedHospitalofGannanMedicalUniversity赣南医学院第一附属医院http://www.gyyfy.comFirstAffiliatedHospitalofGannanMedicalUniversity赣南医学院第一附属医院http://www.gyyfy.comFirstAffiliatedHospitalofGannanMedicalUniversity赣南医学院第一附属医院http://www.gyyfy.comFirstAffiliatedHospitalofGannanMedicalUniversity赣南医学院第一附属医院http://www.gyyfy.comFirstAffiliatedHospitalofGannanMedicalUniversity赣南医学院第一附属医院http://www.gyyfy.comFirstAffiliatedHospitalofGannanMedicalUniversity赣南医学院第一附属医院http://www.gyyfy.comFirstAffiliatedHospitalofGannanMedicalUniversity赣南医学院第一附属医院http://www.gyyfy.comFirstAffiliatedHospitalofGannanMedicalUniversity赣南医学院第一附属医院http://www.gyyfy.comFirstAffiliatedHospitalofGannanMedicalUniversity赣南医学院第一附属医院http://www.gyyfy.comFirstAffiliatedHospitalofGannanMedicalUniversity与年龄有关,年龄愈小影响愈明显对胎儿神经系统及骨骼系统的生长发育有促进作用幼年期需要足够的甲状腺激素才能正常生长发育儿童期影响骨骼骨化,牙齿发育甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism，简称甲亢）是指甲状腺腺体本身产生甲状腺激素过多而引起的甲状腺毒症，其病因主要是弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)、多结节性毒性甲状腺肿和甲状腺自主高功能腺瘤（Plummer病）；非甲状腺功能亢进类型包括破坏性甲状腺毒症(destructivethyrotoxicosis)和服用外源性甲状腺激素。由于甲状腺滤泡被炎症（例如亚急性甲状腺炎、无症状性甲状腺炎、产后甲状腺炎等）破坏，滤泡内储存的甲状腺激素过量进入循环引起的甲状腺毒症称为破坏性甲状腺毒症。该类型甲状腺毒症的甲状腺功能并不亢进。引起甲亢的病因包括：Graves病、毒性多结节性甲状腺肿、功能自主性高功能性腺瘤、碘甲亢、垂体性甲亢等，其中Graves病最为常见，占所有甲亢的85%左右，研究发现Graves病的发病主要与自身免疫、遗传等因素有关。Graves病(GravesDisease)是一种自身免疫性疾病，是患者体内的促甲状腺素(TSH)受体抗体(TRAb)刺激甲状腺细胞上的TSH受体，引起甲状腺激素生成和释放增多所致。由Graves病导致的甲亢称为Graves甲亢。GD发病主要与自身免疫、遗传等因素有关，触发因素包括生活压力事件，感染及近期分娩遗传易感性：是一种多基因的复杂遗传病，与HLA相关自身免疫：TRAb环境因素：感染、性激素、精神创伤等应激；一甲状腺危象甲状腺危象是由于甲亢未得到及时诊治，或原有甲亢未得到控制的基础上，因感染、创伤等应激导致甲亢症状突然加重而产生的严重表现，若不及时抢救，死亡率很高，其发生可能与单位时间内甲状腺激素分泌增多、交感神经兴奋性或应激性增高以及应激时，肾上腺皮质储备功能不足等因素有关。1.诱发因素常可追溯到甲亢病史。主要诱因为：(1)甲亢长期未得到及时诊治，或治疗不正规(2)甲亢中断药物治疗(3)甲亢未得到及时诊治并发急性感染、精神创伤、过度劳累、紧张、妊娠分娩等应激情况(4)术前准备不足：如术前甲亢症状未得到充分控制，术中挤压甲状腺及手术应激均可诱发甲状腺危象(5)重症甲亢未得到适当控制而行131I治疗2.临床表现主要为严重的高代谢状态和过度儿茶酚胺反应症状。可分为危象前期和危象期：（1）危象前期：原有甲亢的症状加重①全身性症状：严重乏力、烦躁、发热、多汗、体重明显减轻，体温可达39℃②心血管系统：心悸、气促，心率加快，常达120次／分以上，可有心律不齐、心脏扩大等③消化系统：食欲减退、恶心、腹泻、肝功能异常等④体重短期内明显下降⑤患者烦躁，焦虑不安，全身乏力等⑥淡漠型甲亢患者常无烦躁不安、畏热、多汗等症状，而表现为神情淡漠、嗜睡、乏力加重等，易被漏诊或误诊（2）危象期：甲亢危象前期的症状进一步加重，呈全身衰竭表现①高热，体温高达39℃～40C，大汗淋漓、皮肤潮红、继而脱水、汗闭、苍白、出现高热性脱水；甚至休克②心动过速，心率可达140—160次／分，常有心律紊乱，如早搏、心房颤动，也可发生心力衰竭、肺水肿等③恶心、呕吐、腹泻、甚至黄疸④极度烦躁不安、神昏谵语，继而嗜睡、昏迷，病情常进展迅速而危及生命。有的病人尚可出现吞咽困难、延髓麻痹等⑤淡漠型甲亢危象患者则与此相反，表情淡漠、呆滞、虚弱无力、嗜睡、反射减退、极度消瘦、体温低、心率慢、脉压小，最后陷入昏迷三、淡漠型甲亢多见于老年患者，起病隐袭。表现为神志淡漠，乏力、嗜睡、反应迟钝、明显消瘦。有时仅有厌食、腹泻等消化系统症状，或仅出现原因不明的阵发性或持续性房颤。四、T3型和T4型甲亢多见于弥漫性、结节性或混合性甲状腺肿早期、治疗中或复发后，以及缺碘地区甲亢患者。临床表现症状较轻，实验室检查：TT3?FT3?FT4?TT4?T3型甲亢；T4型甲亢：TT4?FT4?而FT3?TT3?或偏低，主要见于GD伴严重躯体性疾病或碘甲亢。（五）亚临床甲亢(subclinicalhyperthyroidism)本病主要依赖实验室检查结果诊断。血清TSH水平低于正常值下限，而T3、T4在正常范围，不伴或伴有轻微的甲亢症状。持续性亚临床甲亢的原因包括外源性甲状腺激素替代、甲状腺自主功能腺瘤、多结节性甲状腺肿、Graves病等。文献报告本病的患病率男性为2.8%～4.4%，女性为7.5%～8.5%，60岁以上女性达到15%；我国学者报告的患病率是3.2%。本病的可能不良结果是：①发展为临床甲亢；②对心血管系统影响：全身血管张力下降、心率加快、心输出量增加、心房纤颤等；③骨质疏松：主要影响绝经期女性，加重骨质疏松，骨折发生频度增加。诊断本病需要排除引起TSH减低的非甲状腺因素，并且在2～4月内复查，以确定TSH降低为持续性而非一过性。六Graves病与妊娠Graves病与妊娠并存，少见，其发生率为0.02%-0.1%，属高危妊娠，可见于以下三种情况：其一，妊娠前无Graves病，妊娠期间发生Graves病；其二，妊娠前已存在轻度Graves病，但在妊娠期间才首次被诊断出来；其三，妊娠前Graves病已被诊断，于治疗过程中妊娠。Graves病与妊娠并存的，应注意两者间的相应影响、治疗对胎儿的影响以及胎儿和新生儿的甲亢。妊娠时甲亢的症状和体征并无特殊改变，但对孕妇诊断甲亢和估计甲亢病情较重时，必须考虑到妊娠期间的生理变化。正常妊娠时，由于各种生理变化，孕妇可有代谢亢进和高动力学循环的症状，如心悸、怕热、多汗、食欲亢进等。甲状腺轻度肿大也较常见，除与妊娠时垂体前叶生理性肥大和胎盘分泌TSH样物质有关外，还与妊娠期间肾脏清除碘增加，从而使血浆无机碘减少有关。正常妊娠期间出现甲状腺肿大，尤以缺碘地区孕妇为普遍。正常妊娠时可有BMR升高、PBI检查甚至可超近正常的一倍以及TT3、TT4均高，后者是由于妊娠时的高雌激素水平造成TBG增高所致。总之，正常妊娠时的这些生理变化特点，酷似甲亢，故对妊娠妇女作出甲亢的诊断应十分慎重。当孕妇出现超过妊娠生理变化的临床表现，如休息时脉率持续大于100次/分、体重不随妊娠月数而增加、四肢近端肌肉消瘦、甲状腺明显肿大并有杂音、突眼或胫前粘液性水肿等，应考虑甲亢并进行甲状腺功能检测。游离甲状腺激素水平升高是诊断甲亢的主要指标GTT在妊娠妇女的发生率是2-3%，主要与HCG的浓度升高由有关，刺激了甲状腺细胞TSH受体，游离踢4升高，多半发生在妊娠前三个月，病情的程度与hCG增高的程度相关，它的特点是没有突眼，甲状腺自身抗体阴性，，严重时出现脱水酮症伴有剧烈恶心呕吐，体重下降5%以上，称为妊娠剧吐一过性甲亢（THHG）数据来自TES/ATA/AACE在2011年发起的调研：3个协会共计730名会员参与Graves病临床治疗方式的在线问卷调查，参与者来自北美、欧洲、拉丁美洲、亚太和中东等5个地区。结果显示，在所有地区中，ATD在甲亢治疗中占53.9%美国食品药品监督管理局不良反应报告系统（AERS）数据显示：1968至2008年的40年间，在17岁以下年龄组中MMI无严重肝损报告，而PTU出现23例肝损事件，因此被FDA黑框警告，FDA建议：甲巯咪唑、放射性碘或外科手术不耐受的患者可选择使用PTU；妊娠早期妇女可选择PTU以上多项研究均证实，MMI安全性显著优于PTU甲减的患病率与TSH诊断切点值、年龄、性别、种族等因素有关。国外报告甲减的患病率约5%～10%，亚临床甲减患病率高于临床甲减。2002年美国第3次全美健康与营养调查，从全美各地2亿人口中抽样检测17,353名≥12岁居民甲功，亚临床甲减患病率为4.3%，临床甲减为0.3%。科罗拉多甲状腺疾病患病率调查以TSH5.0mIU/L为正常上限，亚临床甲减及临床甲减的患病率分别为8.5％和0.4％。根据2010年我国十城市甲状腺疾病患病率调查，以TSH>4.2mIU/L为诊断切点。2011-2012中国10城市横断面调查，共纳入15,008例城市社区居民，平均年龄45.5岁(15–92岁)，男女比例为1:1.4，检测甲功指标，亚临床甲减患病率为16.7%，临床甲减为1.1%。女性患病率高于男性，随年龄增长患病率升高。我国甲减年发病率为2.9‰甲减病因复杂，以原发性甲减最多见，此类甲减占全部甲减的约99%，其中自身免疫、甲状腺手术和甲亢131I治疗三大原因占90%以上。赣南医学院第一附属医院http://www.gyyfy.comFirstAffiliatedHospitalofGannanMedicalUniversity赣南医学院第一附属医院http://www.gyyfy.comFirstAffiliatedHospitalofGannanMedicalUniversity赣南医学院第一附属医院http://www.gyyfy.comFirstAffiliatedHospitalofGannanMedicalUniversity赣南医学院第一附属医院http://www.gyyfy.comFirstAffiliatedHospitalofGannanMedicalUniversity赣南医学院第一附属医院http://www.gyyfy.comFirstAffiliatedHospitalofGannanMedicalUniversity赣南医学院第一附属医院http://www.gyyfy.comFirstAffiliatedHospitalofGannanMedicalUniversity赣南医学院第一附属医院http://www.gyyfy.comFirstAffiliatedHospitalofGannanMedicalUniversity赣南医学院第一附属医院http://www.gyyfy.comFirstAffiliatedHospitalofGannanMedicalUniversity赣南医学院第一附属医院http://www.gyyfy.comFirstAffiliatedHospitalofGannanMedicalUniversity赣南医学院第一附属医院http://www.gyyfy.comFirstAffiliatedHospitalofGannanMedicalUniversity赣南医学院第一附属医院http://www.gyyfy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italofGannanMedicalUniversity赣南医学院第一附属医院http://www.gyyfy.comFirstAffiliatedHospitalofGannanMedicalUniversity与年龄有关,年龄愈小影响愈明显对胎儿神经系统及骨骼系统的生长发育有促进作用幼年期需要足够的甲状腺激素才能正常生长发育儿童期影响骨骼骨化,牙齿发育甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism，简称甲亢）是指甲状腺腺体本身产生甲状腺激素过多而引起的甲状腺毒症，其病因主要是弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)、多结节性毒性甲状腺肿和甲状腺自主高功能腺瘤（Plummer病）；非甲状腺功能亢进类型包括破坏性甲状腺毒症(destructivethyrotoxicosis)和服用外源性甲状腺激素。由于甲状腺滤泡被炎症（例如亚急性甲状腺炎、无症状性甲状腺炎、产后甲状腺炎等）破坏，滤泡内储存的甲状腺激素过量进入循环引起的甲状腺毒症称为破坏性甲状腺毒症。该类型甲状腺毒症的甲状腺功能并不亢进。引起甲亢的病因包括：Graves病、毒性多结节性甲状腺肿、功能自主性高功能性腺瘤、碘甲亢、垂体性甲亢等，其中Graves病最为常见，占所有甲亢的85%左右，研究发现Graves病的发病主要与自身免疫、遗传等因素有关。Graves病(GravesDisease)是一种自身免疫性疾病，是患者体内的促甲状腺素(TSH)受体抗体(TRAb)刺激甲状腺细胞上的TSH受体，引起甲状腺激素生成和释放增多所致。由Graves病导致的甲亢称为Graves甲亢。GD发病主要与自身免疫、遗传等因素有关，触发因素包括生活压力事件，感染及近期分娩遗传易感性：是一种多基因的复杂遗传病，与HLA相关自身免疫：TRAb环境因素：感染、性激素、精神创伤等应激；一甲状腺危象甲状腺危象是由于甲亢未得到及时诊治，或原有甲亢未得到控制的基础上，因感染、创伤等应激导致甲亢症状突然加重而产生的严重表现，若不及时抢救，死亡率很高，其发生可能与单位时间内甲状腺激素分泌增多、交感神经兴奋性或应激性增高以及应激时，肾上腺皮质储备功能不足等因素有关。1.诱发因素常可追溯到甲亢病史。主要诱因为：(1)甲亢长期未得到及时诊治，或治疗不正规(2)甲亢中断药物治疗(3)甲亢未得到及时诊治并发急性感染、精神创伤、过度劳累、紧张、妊娠分娩等应激情况(4)术前准备不足：如术前甲亢症状未得到充分控制，术中挤压甲状腺及手术应激均可诱发甲状腺危象(5)重症甲亢未得到适当控制而行131I治疗2.临床表现主要为严重的高代谢状态和过度儿茶酚胺反应症状。可分为危象前期和危象期：（1）危象前期：原有甲亢的症状加重①全身性症状：严重乏力、烦躁、发热、多汗、体重明显减轻，体温可达39℃②心血管系统：心悸、气促，心率加快，常达120次／分以上，可有心律不齐、心脏扩大等③消化系统：食欲减退、恶心、腹泻、肝功能异常等④体重短期内明显下降⑤患者烦躁，焦虑不安，全身乏力等⑥淡漠型甲亢患者常无烦躁不安、畏热、多汗等症状，而表现为神情淡漠、嗜睡、乏力加重等，易被漏诊或误诊（2）危象期：甲亢危象前期的症状进一步加重，呈全身衰竭表现①高热，体温高达39℃～40C，大汗淋漓、皮肤潮红、继而脱水、汗闭、苍白、出现高热性脱水；甚至休克②心动过速，心率可达140—160次／分，常有心律紊乱，如早搏、心房颤动，也可发生心力衰竭、肺水肿等③恶心、呕吐、腹泻、甚至黄疸④极度烦躁不安、神昏谵语，继而嗜睡、昏迷，病情常进展迅速而危及生命。有的病人尚可出现吞咽困难、延髓麻痹等⑤淡漠型甲亢危象患者则与此相反，表情淡漠、呆滞、虚弱无力、嗜睡、反射减退、极度消瘦、体温低、心率慢、脉压小，最后陷入昏迷三、淡漠型甲亢多见于老年患者，起病隐袭。表现为神志淡漠，乏力、嗜睡、反应迟钝、明显消瘦。有时仅有厌食、腹泻等消化系统症状，或仅出现原因不明的阵发性或持续性房颤。四、T3型和T4型甲亢多见于弥漫性、结节性或混合性甲状腺肿早期、治疗中或复发后，以及缺碘地区甲亢患者。临床表现症状较轻，实验室检查：TT3?FT3?FT4?TT4?T3型甲亢；T4型甲亢：TT4?FT4?而FT3?TT3?或偏低，主要见于GD伴严重躯体性疾病或碘甲亢。（五）亚临床甲亢(subclinicalhyperthyroidism)本病主要依赖实验室检查结果诊断。血清TSH水平低于正常值下限，而T3、T4在正常范围，不伴或伴有轻微的甲亢症状。持续性亚临床甲亢的原因包括外源性甲状腺激素替代、甲状腺自主功能腺瘤、多结节性甲状腺肿、Graves病等。文献报告本病的患病率男性为2.8%～4.4%，女性为7.5%～8.5%，60岁以上女性达到15%；我国学者报告的患病率是3.2%。本病的可能不良结果是：①发展为临床甲亢；②对心血管系统影响：全身血管张力下降、心率加快、心输出量增加、心房纤颤等；③骨质疏松：主要影响绝经期女性，加重骨质疏松，骨折发生频度增加。诊断本病需要排除引起TSH减低的非甲状腺因素，并且在2～4月内复查，以确定TSH降低为持续性而非一过性。六Graves病与妊娠Graves病与妊娠并存，少见，其发生率为0.02%-0.1%，属高危妊娠，可见于以下三种情况：其一，妊娠前无Graves病，妊娠期间发生Graves病；其二，妊娠前已存在轻度Graves病，但在妊娠期间才首次被诊断出来；其三，妊娠前Graves病已被诊断，于治疗过程中妊娠。Graves病与妊娠并存的，应注意两者间的相应影响、治疗对胎儿的影响以及胎儿和新生儿的甲亢。妊娠时甲亢的症状和体征并无特殊改变，但对孕妇诊断甲亢和估计甲亢病情较重时，必须考虑到妊娠期间的生理变化。正常妊娠时，由于各种生理变化，孕妇可有代谢亢进和高动力学循环的症状，如心悸、怕热、多汗、食欲亢进等。甲状腺轻度肿大也较常见，除与妊娠时垂体前叶生理性肥大和胎盘分泌TSH样物质有关外，还与妊娠期间肾脏清除碘增加，从而使血浆无机碘减少有关。正常妊娠期间出现甲状腺肿大，尤以缺碘地区孕妇为普遍。正常妊娠时可有BMR升高、PBI检查甚至可超近正常的一倍以及TT3、TT4均高，后者是由于妊娠时的高雌激素水平造成TBG增高所致。总之，正常妊娠时的这些生理变化特点，酷似甲亢，故对妊娠妇女作出甲亢的诊断应十分慎重。当孕妇出现超过妊娠生理变化的临床表现，如休息时脉率持续大于100次/分、体重不随妊娠月数而增加、四肢近端肌肉消瘦、甲状腺明显肿大并有杂音、突眼或胫前粘液性水肿等，应考虑甲亢并进行甲状腺功能检测。游离甲状腺激素水平升高是诊断甲亢的主要指标GTT在妊娠妇女的发生率是2-3%，主要与HCG的浓度升高由有关，刺激了甲状腺细胞TSH受体，游离踢4升高，多半发生在妊娠前三个月，病情的程度与hCG增高的程度相关，它的特点是没有突眼，甲状腺自身抗体阴性，，严重时出现脱水酮症伴有剧烈恶心呕吐，体重下降5%以上，称为妊娠剧吐一过性甲亢（THHG）数据来自TES/ATA/AACE在2011年发起的调研：3个协会共计730名会员参与Graves病临床治疗方式的在线问卷调查，参与者来自北美、欧洲、拉丁美洲、亚太和中东等5个地区。结果显示，在所有地区中，ATD在甲亢治疗中占53.9%美国食品药品监督管理局不良反应报告系统（AERS）数据显示：1968至2008年的40年间，在17岁以下年龄组中MMI无严重肝损报告，而PTU出现23例肝损事件，因此被FDA黑框警告，FDA建议：甲巯咪唑、放射性碘或外科手术不耐受的患者可选择使用PTU；妊娠早期妇女可选择PTU以上多项研究均证实，MMI安全性显著优于PTU甲减的患病率与TSH诊断切点值、年龄、性别、种族等因素有关。国外报告甲减的患病率约5%～10%，亚临床甲减患病率高于临床甲减。2002年美国第3次全美健康与营养调查，从全美各地2亿人口中抽样检测17,353名≥12岁居民甲功，亚临床甲减患病率为4.3%，临床甲减为0.3%。科罗拉多甲状腺疾病患病率调查以TSH5.0mIU/L为正常上限，亚临床甲减及临床甲减的患病率分别为8.5％和0.4％。根据2010年我国十城市甲状腺疾病患病率调查，以TSH>4.2mIU/L为诊断切点。2011-2012中国10城市横断面调查，共纳入15,008例城市社区居民，平均年龄45.5岁(15–92岁)，男女比例为1:1.4，检测甲功指标，亚临床甲减患病率为16.7%，临床甲减为1.1%。女性患病率高于男性，随年龄增长患病率升高。我国甲减年发病率为2.9‰甲减病因复杂，以原发性甲减最多见，此类甲减占全部甲减的约99%，其中自身免疫、甲状腺手术和甲亢131I治疗三大原因占90%以上。本病发病隐匿，病程较长，不少患者缺乏特异症状和体征。症状主要表现以代谢率减低和交感神经兴奋性下降为主，病情轻的早期病人可以没有特异症状。典型病人畏寒、乏力、手足肿胀感、嗜睡、记忆力减退、少汗、关节疼痛、体重增加、便秘、女性月经紊乱，或者月经过多、不孕。低代谢症候群怕冷、少汗及体温低于正常。易疲乏，行动迟缓，嗜睡，记忆力减退，反应迟钝，注意力不集中。精神神经系统反应迟钝，嗜睡，理解力和记忆力减退，腱反射变化具有特征性肌肉和关节肌肉松弛无力，常感肌肉关节疼痛、僵硬。受冷后加重。心血管系统心动过缓，心音低弱，心输出量减低，心包积液血液系统：贫血消化系统食欲↓、腹胀、便秘内分泌系统：女性月经过多，久病闭经，少数病人出现泌乳，继发垂体增大粘液性水肿昏迷严重全身疾病,甲状腺激素替代治疗中断,寒冷,手术,麻痹,镇静药等可诱发。嗜睡,低体温,呼吸徐缓,心动过缓,血压下降,肌肉松弛,甚至昏迷,休克正常情况下，循环中T4约99.97%与特异的血浆蛋白相结合，包括甲状腺素结合球蛋白（TBG，占60%~75%）、甲状腺素结合前白蛋白（TBPA，占15%~30%）以及白蛋白（Alb，占10%），循环中T4仅有约0.03%为游离状态（FT4）TSH的分泌对血清中FT4微小变化十分敏感，在发生甲减早期，FT4还未检测到异常时，TSH已经发生改变。研究纳入82例亚甲减女性，平均随访9.2年，其中有32例在随访期间进展至临床甲减。研究1：研究随机纳入922例女性，其中有16%（163例）甲状腺抗体阳性，其中8%为TPOAb及TgAb两者均阳性，5%TgAb单独阳性，4%TPOAb单独阳性。TgAb单独阳性组的平均TSH水平要显著高于抗体阴性的女性1.90[0.85]vs.1.47[0.94];.研究2：研究纳入3761例患者，在入组之初发现TPOAb及TgAb阳性的患者出现甲状腺功能紊乱的几率是明显高于抗体阴性者(14.44vs.3.31%,P<0.01)。研究还发现TPOAb>50IU/ml的患者中TSH异常（TSH>4.8或＜0.3）的比例是明显升高的，TgAb>40IU/ml的患者中也能看到同样的趋势.。研究1：研究随机纳入922例女性，其中有16%（163例）甲状腺抗体阳性，其中8%为TPOAb及TgAb两者均阳性，5%TgAb单独阳性，4%TPOAb单独阳性。TgAb单独阳性组的平均TSH水平要显著高于抗体阴性的女性1.90[0.85]vs.1.47[0.94];.研究2：研究纳入3761例患者，在入组之初发现TPOAb及TgAb阳性的患者出现甲状腺功能紊乱的几率是明显高于抗体阴性者(14.44vs.3.31%,P<0.01)。研究还发现TPOAb>50IU/ml的患者中TSH异常（TSH>4.8或＜0.3）的比例是明显升高的，TgAb>40IU/ml的患者中也能看到同样的趋势.。
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GD导致
其他原因导致
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MMI
PTU
严重肝损
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不良反应报告例数
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系列1
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2011年
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亚临床甲减
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NHANESIII
科罗拉多州
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女性
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抗体阳性+TSH升高
仅抗体阳性或TSH升高
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1999年
2011年
临床甲减
亚临床甲减
TPOAb阳性
TgAb阳性
甲状腺结节
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销售额
第一季度
第二季度
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