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胰岛素和口服降糖药的选择与规范化使用
2018-08-22 | 阅:  转:  |  分享 
  
1.SchernthanerG,etal.HormMetabRes,2004,36:188-193.2.WuTetal.DiabetesTher2015;6(3):273-287.预混胰岛素BID、TID方案易于转换预混胰岛素BID方案基础+餐时胰岛素方案预混胰岛素TID方案基础胰岛素治疗方案胰岛素强化治疗方案预混胰岛素治疗方案治疗方案为达到近乎正常的血糖控制需要每日多次(3-4次)注射胰岛素,或应用胰岛素泵,并保持尽可能规律化的进食时间和锻炼,密切随访以指导患者自我控制,达到并保持血糖的控制目标什么是胰岛素强化治疗?新诊断2型糖尿病患者HbA1c≥9.0%或FPG>11.1mmol/L短期胰岛素强化治疗方案基础+餐时胰岛素每日1-3次注射预混胰岛素每日2~3次注射持续皮下胰岛素输注(CSII)或或治疗时间:2周-3个月治疗目标:FPG3.9-7.2mmol/L,非空腹血糖≤10.0mmol/L治疗达标且临床缓解者,定期(如3个月)随访监测当血糖再次升高者(FPG>7.0mmol/L或2hPPG>10.0mmol/L),重新起始药物治疗中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)胰岛素短期强化治疗路径餐时胰岛素一般首剂4IU,根据下次餐前血糖的水平调整上一餐前胰岛素剂量先调整最高餐前血糖,每3~5天调整1次,每次调整1~2个注射点根据血糖水平每次调整胰岛素剂量1~4IU,直到血糖达标开始使用本方案时,可在基础胰岛素治疗基础上在一餐前加上餐时胰岛素,如在主餐前空腹(早餐前)血糖水平睡前基础胰岛素用量午餐前、晚餐前、睡前血糖水平三餐前胰岛素用量胰岛素强化治疗方案餐时+基础胰岛素中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范(2011版).剂量调整注意事项:以3日内最低餐前血糖为基准根据先前测定的血糖情况调整使用剂量若发生低血糖,则不应再增大使用每周调整一次使用剂量以达到血糖控制目标每次仅调整一种剂量,按晚餐→早餐→午餐的顺序来调整其他注意事项:预混人胰岛素转换为预混胰岛素类似物治疗,起始使用相同的剂量和方案高BMI患者胰岛素敏感性较低,所需预混胰岛素类似物的剂量可能会更大结合健康生活方式,有助于控制体重联合使用二甲双胍类药物,可减少体重增加建议停用磺脲类药物中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范(2011版).胰岛素强化治疗方案每日3次预混胰岛素类似物多次皮下注射胰岛素基础+餐时胰岛素每日1~3次注射每日2~3次预混胰岛素预混人胰岛素每日2次,预混胰岛素类似物每日2~3次胰岛素短期强化治疗路径中国2型糖尿病防治指南(2017年版).中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范(2011版).赖脯胰岛素餐时注射+基础胰岛素:模拟生理胰岛素分泌模式,更有效控糖HeiseT,etalDiabetesCare,1998May;21(5):800-3赖脯胰岛素vs人胰岛素R:起效更快、峰值更高、代谢更快DCHowey.Diabetes.1994;43(3):396-402.HeinemannLetal.DiabetMed1996;13(7):625-9.赖脯胰岛素vs人胰岛素R:满足更多糖尿病患者的注射需求优泌乐?餐时注射起效更快,达峰更早优泌乐?更快降低餐后血糖赖脯胰岛素vs人胰岛素R更显著降低餐后血糖,低血糖发生率更少AndersonJHJretal.ArchInternMed1997;157(11):1249-55.基础+餐时赖脯胰岛素方案易于转化,灵活调节1.JiaW,etal.LancetDiabetesEndocrinol,2015,3:254-262.2.WuT,etal.DiabetesTher,2015,6(3):273-287.3.DiabetesCareVolume37,February2014.预混胰岛素BID方案基础+餐时胰岛素方案转换优泌乐?剂量调节更有利于血糖控制提高患者生活质量低血糖发生风险低费用昂贵评价1型糖尿病患者计划受孕和已孕的糖尿病妇女需要胰岛素治疗的2型糖尿病患者适用人群短效人胰岛素速效胰岛素类似物常规浓度为U-100(100mU/L)胰岛素类型中国2型糖尿病防治指南(2017年版).中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范(2011版).胰岛素短期强化治疗路径胰岛素泵治疗长期胰岛素泵治疗适应证需要长期胰岛素治疗的2型糖尿病患者,特别是血糖波动大,虽采用多次胰岛素皮下注射方案,血糖仍无法得到平稳控制者黎明现象严重导致血糖总体控制不佳者频发低血糖,尤其是夜间低血糖、无感知低血糖和严重低血糖者作息时间不规律,不能按时就餐者不愿接受胰岛素每日多次注射,要求提高生活质量者胃轻瘫或进食时间长的患者需要长期胰岛素替代治疗的其他类型糖尿病如胰腺切除术后等中国医师内分泌代谢科医师分会,等.中国胰岛素泵治疗指南(2014).在预混胰岛素的基础上加用拜唐苹:可以消峰去谷,减少血糖波动。既能够对不达标的餐后高血糖发起精准打击,又可以有效预防低血糖事件发生。拜唐苹还可以对抗胰岛素带来的体重增加,减少胰岛素用量。下面我就详细介绍相关临床证据。珠联璧合--胰岛素和口服降糖药的选择与规范化使用2018.08目录目录组织HbA1c(%)FPGPPGmmol/Lmg/dlmmol/Lmg/dlCDA≤7.04.0-7.072-1265.0-10.090-180ADA≤7.04.4-7.280-130<10.0<180AACE≤6.5<6.1<110<7.8<140ESC-EASD≤7————IDF<7.06.5<1159.0<160CDS<7.04.4-7.080-126<10.0<180CDA:加拿大糖尿病学会;ADA:美国糖尿病学会;AACE:美国内分泌临床医师学会;ESC-EASD:南欧洲心脏病学会和欧洲糖尿病研究学会;IDF:国际糖尿病联盟;FPG:空腹血糖;HbA1c:糖化血红蛋白;PPG:餐后血糖糖尿病患者血糖的控制目标国内外各指南推荐的血糖控制目标值大多数成人2型糖尿病患者的血糖控制目标值血糖(mmol/L)空腹4.4-7.0非空腹10糖化血红蛋白-HbA1c(%)<7.0血糖控制在一些特殊群体、特殊情况下应注意个体化,如:更严格的控制目标适合(如HbA1c<6.5%):病程较短,预期寿命较长;没有并发症,未合并心血管疾病且无低血糖或其他不良反应更宽松的控制目标适合(如HbA1c<8.0%):严重低血糖史,预期寿命较短,显著微血管或大血管并发症,或有严重的合并症,糖尿病病程很长中国2型糖尿病防治指南(2017版)2017CDS-糖尿病患者血糖的控制目标中国2型糖尿病防治指南(2017版)2017CDS-2型糖尿病综合控制目标检测指标目标值血糖(mmol/L)空腹4.4-7.0非空腹<10.0HbA1c(%)<7.0血压(mmHg)<130/80TC(mmol/L)<4.5HDL-C(mmol/L)男性>1.0女性>1.3TG(mmol/L)<1.7LDL-C(mmol/L)未合并冠心病<2.6合并冠心病<1.8体重指数(BMI,kg/m2)<24.0尿白蛋白/肌酐比值(mg/mmol)男性<2.5(22.0mg/g)女性<3.5(31.0mg/g)尿白蛋白排泄率<20μg/min(30.0mg/d)主动有氧运动(分钟/周)≥150目录01020304动物胰岛素以动物胰脏为原料提取胰岛素,价格便宜,但容易产生免疫反应,少数患者甚至出现发热、休克等表现半合成胰岛素以猪胰岛素为原料,酶修饰后得到人胰岛素重组人胰岛素类似物重组人胰岛素重组人胰岛素,利用生物工程技术,获得的高纯度的生物合成人胰岛素,其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同,是现阶段临床最常用的胰岛素胰岛素分类按来源分类淘汰最常使用胰岛素的生物利用度持续时间在个体之间有很大的差距人胰岛素和胰岛素类似物比较起效快慢及作用维持时间1.BergenstalRMetal.IntTextDiabetMell2004;995-1015.2.McMahonGTetal.NEnglJMed2007;357:1759-1761.3.Novolin?Rpackageinsert2005.4.Humulin?Rinformationforthepatient2007..注射途径用胰岛素非注射途径用胰岛素口服制剂吸入制剂黏膜给药制剂透皮制剂传统注射器笔式胰岛素注射器胰岛素泵胰岛素分类按剂型分类餐时胰岛素text基础胰岛素预混胰岛素常规人胰岛素与速效胰岛素类似物中效人胰岛素,长效胰岛素类似物预混人胰岛素与预混胰岛素类似物胰岛素分类按起效快慢及作用维持时间不同分类中华医学会内分泌学分会.成人2型糖尿病胰岛素临床应用的中国专家共识.中华内分泌代谢杂志,2013,29(1):1-6..已上市胰岛素种类及其特点目录2017CDS指南:胰岛素常规治疗路径较大剂量多种口服药联合治疗后仍HbA1c≥7.0%胰岛素起始治疗方案胰岛素强化治疗方案基础+餐时胰岛素每日1-3次注射预混胰岛素每日2~3次注射持续皮下胰岛素输注(CSII)或或预混人胰岛素或预混胰岛素类似物2017CDS指南:胰岛素短期强化治疗路径新诊断2型糖尿病患者HbA1c≥9.0%或FPG>11.1mmol/L短期胰岛素强化治疗方案基础+餐时胰岛素每日1-3次注射预混胰岛素每日2~3次注射持续皮下胰岛素输注(CSII)或或治疗时间:2周-3个月治疗目标:FPG3.9-7.2mmol/L,非空腹血糖≤10.0mmol/L治疗达标且临床缓解者,定期(如3个月)随访监测当血糖再次升高者(FPG>7.0mmol/L或2hPPG>10.0mmol/L),重新起始药物治疗11型糖尿病患者需终身胰岛素替代治疗2435新发2型糖尿病患者有明显高血糖、酮症或酮症酸中毒新诊断糖尿病患者与1型糖尿病鉴别困难2型糖尿病患者在生活方式和口服降糖药联合治疗基础上,血糖仍未达标糖尿病病程中,出现无明显诱因的体重下降何时开始胰岛素起始治疗中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版).特殊情况时的胰岛素治疗时机初诊糖尿病患者的高血糖围手术期感染妊娠基础胰岛素治疗方案胰岛素强化治疗方案预混胰岛素治疗方案治疗方案简单且容易被患者接受严重低血糖的危险性较低(尤其是长效胰岛素类似物)体重增加的比率较低剂量的调整相对简单胰岛素种类起始剂量剂量调整注意事项中效人胰岛素或长效胰岛素类似物0.2IU/(kg·d),睡前注射根据空腹血糖水平,每3-5天调整一次根据血糖水平每次调整2-4IU,至空腹血糖达标3个月后空腹血糖控制理想但HbA1c不达标,应考虑调整胰岛素治疗方案中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版).中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范(2011版).基础胰岛素+口服降糖药治疗方案患者意愿患者能力生活方式血糖表现不愿意接受1日2次或3次注射对胰岛素治疗存在心理抗拒畏惧注射需要他人给予协助完成注射(每日1次即可)每日饮食不规律能够使用注射器或注射笔碳水化合物摄入量中等极少吃零食主要表现为空腹高血糖餐后高血糖主要依赖口服药中华医学会内分泌学分会.成人2型糖尿病胰岛素临床应用的中国专家共识.中华内分泌代谢杂志,2013,29(1):1-6..基础胰岛素+口服降糖药治疗方案基础胰岛素二甲双胍或胰岛素促泌剂或α-糖苷酶抑制剂或二甲双胍胰岛素促泌剂常见基础胰岛素+OADS方案举例基础胰岛素治疗方案胰岛素强化治疗方案预混胰岛素治疗方案治疗方案低预混人胰岛素:如优泌林70/30、诺和灵30R、甘舒霖30R、重和林M30等中预混人胰岛素:如诺和灵50R、甘舒霖50R等低预混胰岛素类似物:如优泌乐25中预混胰岛素类似物:如优泌乐50中华医学会内分泌学分会.预混胰岛素临床应用共识.药品评价,2016,13(9):5-11..预混胰岛素的种类及作用特点4:0025507516:0020:0024:004:00胰岛素水平μU/ml8:0012:008:00时间口服药预混胰岛素预混胰岛素2017年中国指南提出:口服药失效或初始血糖高的患者可以应用每日1-2次预混胰岛素治疗预混胰岛素2次/日,全面控制血糖预混胰岛素的疗效新诊断T2DMHbA1c≥9.0%HbA1c<9.0%OAD#HbA1c≥7.0%OAD+预混胰岛素QDOAD+基础胰岛素HbA1c≥7.0%HbA1c≥7.0%或日剂量>0.5U/kg·dHbA1c≥9.0%预混胰岛素BIDHbA1c≥7.0%PPG<10mmol/L低预混胰岛素类似物TID中预混胰岛素类似物TID基础+餐时胰岛素PPG≥10mmol/L生活方式干预2016年版预混胰岛素临床应用专家共识-预混胰岛素治疗流程适用人群采用生活方式干预及两种或两种以上口服降糖药最大有效剂量治疗血糖仍不达标(HbA1c≥7.0%)的患者方法起始每日1次预混胰岛素类似物注射血糖控制仍不达标,逐渐增加到每日2次、每日3次的方案预混胰岛素的选择低预混胰岛素类似物中预混胰岛素类似物预混胰岛素的使用方法预混胰岛素的起始剂量预胰岛素每日1-2次注射治疗容易学习比多次皮下注射胰岛素方案注射次数少比每日一次的基础胰岛素更易控制餐后高血糖每日1次预混胰岛素每日两次预混胰岛素胰岛素种类预混人胰岛素和预混胰岛素类似物起始剂量0.2U/kg/d0.2~0.4U/kg/d注射时间晚餐前按1:1比例分配到早餐前和晚餐前剂量调整根据患者空腹血糖水平,每3-5天调整一次根据血糖的水平每次调整2-4U直至空腹血糖达标注意事项1型糖尿病蜜月期,可短期使用预混胰岛素每日2~3次注射,但不宜用于长期血糖控制采用每日两次预混胰岛素方案,应停用胰岛素促泌剂中国2型糖尿病防治指南(2017年版)中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范(2011版)预混胰岛素的剂量调整空腹血糖(mmol/L)第2天晚餐前剂量调整(IU)<2.8-42.8-4.4-24.5-6.0—6.1-7.7+27.8-11.0+4>11.0+6“—”表示剂量不调整注:通常每3-5天调整1次,每次调整1-4IU,直至血糖达标每日1次每日2次晚餐前/空腹血糖(mmol/L)第2天早餐前/晚餐前剂量调整(IU)<2.8-42.8-4.4-24.5-6.0—6.1-7.7+2>7.8+4>10+6赖脯胰岛素预混家族全面满足胰岛素起始及优化治疗的临床需求使用口服降糖药物首先需要明确其适应症:总的来说,用于2型糖尿病饮食控制及运动治疗后血糖控制仍不达标者可以使用口服降糖药物。具体来讲,血糖空腹高于7.0mmol/l,随机血糖高于10mmol/l或者糖化血红蛋白大于7%,可以考虑给予口服降糖药物。在一些特殊人群需要血糖值个体化给予口服药物治疗措施,对于更严格的控制目标适合(如HbA1c<6.5%):病程较短,预期寿命较长;没有并发症,未合并心血管疾病且无低血糖或其他不良反应的患者;同样,更宽松的控制目标适合(如HbA1c<8.0%):严重低血糖史,预期寿命较短,显著微血管或大血管并发症,或有严重的合并症,糖尿病病程很长的患者。使用口服降糖药物首先需要明确其适应症:总的来说,用于2型糖尿病饮食控制及运动治疗后血糖控制仍不达标者可以使用口服降糖药物。具体来讲,血糖空腹高于7.0mmol/l,随机血糖高于10mmol/l或者糖化血红蛋白大于7%,可以考虑给予口服降糖药物。在一些特殊人群需要血糖值个体化给予口服药物治疗措施,对于更严格的控制目标适合(如HbA1c<6.5%):病程较短,预期寿命较长;没有并发症,未合并心血管疾病且无低血糖或其他不良反应的患者;同样,更宽松的控制目标适合(如HbA1c<8.0%):严重低血糖史,预期寿命较短,显著微血管或大血管并发症,或有严重的合并症,糖尿病病程很长的患者。关键:在预混中,礼来为老师提供经典款:低预混-优泌乐25,中预混-优泌乐50,满足不同患者的治疗需求基础-餐时,转化为预混的转换方法,以及预混的剂量调整方法关键:MDI,可以模拟生理胰岛素的分泌,剂量易于调整重点:相对于人胰岛素,优泌乐VS人胰岛素可以起效更快、峰值更高、代谢更快 重点:强调优泌乐VS人胰岛素,起效快、达峰更早、更快的降低餐后血糖HeinemannL等在10名1型糖尿病患者中进行了一项随机、双盲研究,研究中使用胰岛素将患者血糖维持在6.7mmol/L,3小时后,予注射优泌乐或人胰岛素R后进食,检测血糖,结果显示,与人胰岛素R相比,优泌乐可使患者餐后血糖更快的恢复至餐前水平。HeinemannL是在MDI情况下重点:强调优泌乐VS人胰岛素,显著降低餐后血糖,安全性在:减少低血糖的发生(MDI)关键:强调优泌乐VS人胰岛素,显著降低餐后血糖、安全性上:减少夜间低血糖的发生Anderson的一项24周,随机开放,多国家多中心交叉的研究显示,与人胰岛素R相比,使用优泌乐的患者,餐后血糖更低。该研究入组了722名2型糖尿病患者,35岁≤年龄≤85岁,使用人胰岛素治疗至少2个月,BMI≤35kg/m2,胰岛素剂量≤2.0U,研究期间不使用OAD。导入期2-4周,患者使用人胰岛素NPH或Ultralente,之后患者随机分成优泌乐组和优泌林R组,三餐前注射,并延续在导入期使用的基础胰岛素的方案,形成basalbolus方案,治疗12周后交叉,继续12周后研究结束。该研究说明了优泌乐能够更显著降低餐后血糖,尤其是在餐后2小时血糖,这也就减少了血糖波动,给患者带来更大的获益。关键:针对预混比对,如何转换为MDI,以及优泌乐的剂量如何调整模板来自于http://docer.wps.cn模板来自于http://docer.wps.cn使用预混胰岛素的患者经常出现餐后高血糖和餐前低血糖,因为预混胰岛素的长短效胰岛素配比都是固定的。但患者某一点的血糖控制不满意时,经常无法做到“精准”的调控。当患者血糖控制不满意,增加某时段预混胰岛剂量时,经常可能诱发低血糖事件。而出现低血糖后,调低预混胰岛素剂量后却常常出现难以控制的餐后高血糖。餐后高血糖和餐前、夜间低血糖综合起来就会增加全天的血糖波动。这项2011年的临床研究纳入了86例接受每天两次预混胰岛素的糖尿病患者,患者被分为低MAGE组(MAGE<3.4mmol/L,N=41)和高MAGE组(MAGE≥3.4mmol/L,N=45)。高MAGE组的患者在预混胰岛素基础上加用拜唐苹50mgtid,治疗2周。研究结果表明:在预混胰岛素基础上联合拜唐苹,能有效实现“消峰去谷”,日内平均血糖波动幅度(MAGE)显著降低40%(P<0.01),日间血糖平均绝对差(MODD)显著降低15%(P<0.05)。拜唐苹同时改善了餐后高血糖和餐前低血糖的情况。拜唐苹联合预混胰岛素不仅优化了血糖控制,同时还降低了低血糖风险。这项发表于2014年的临床研究,选取2011年9月至2013年2月住院的T2DM患者180例,随机分为预混胰岛素组(A,n=60)、预混胰岛素联合阿卡波糖150mg/d组(B,n=60)及预混胰岛素联合阿卡波糖300mg/d组(C,n=60)。结果表明,联用拜唐苹后患者的低血糖事件显著减少,联用拜唐苹100mgtid后低血糖风险降低了2/3,从原来的46.4%降低到了16.9%。类似的证据还有很多,比如之前提到的这项研究,对比了单用预混胰岛素和预混胰岛素+拜唐苹50mgtid、以及预混胰岛素+拜唐苹100mgtid三种方案结果表明,在预混胰岛素基础上加用拜唐苹,可以显著减少胰岛素用量,降低体重。特别是联用拜唐苹100mgtid后,胰岛素用量可以节省1/3,并且显著降低体重,差异有统计学意义。前面我们提到,基础胰岛素方案的另一个限制,来自于医生对低血糖事件的担心。而在基础胰岛素的基础上联合使用拜唐苹,不仅在血糖控制方面更加出色,还能够降低低血糖事件的发生率。一项多中心、前瞻性、观察性研究纳入539例既往接受稳定剂量基础胰岛素(甘精胰岛素或地特胰岛素)治疗的血糖控制不佳的2型糖尿病患者,加用拜唐苹?(50/100mgbid/tid)治疗,随访20周,研究结果显示,基础胰岛素联合拜唐苹无低血糖事件发生。正是由于拜唐苹出色的安全性,使得胰岛素的疗效得到更好的发挥。使用口服降糖药物首先需要明确其适应症:总的来说,用于2型糖尿病饮食控制及运动治疗后血糖控制仍不达标者可以使用口服降糖药物。具体来讲,血糖空腹高于7.0mmol/l,随机血糖高于10mmol/l或者糖化血红蛋白大于7%,可以考虑给予口服降糖药物。在一些特殊人群需要血糖值个体化给予口服药物治疗措施,对于更严格的控制目标适合(如HbA1c<6.5%):病程较短,预期寿命较长;没有并发症,未合并心血管疾病且无低血糖或其他不良反应的患者;同样,更宽松的控制目标适合(如HbA1c<8.0%):严重低血糖史,预期寿命较短,显著微血管或大血管并发症,或有严重的合并症,糖尿病病程很长的患者。使用口服降糖药物首先需要明确其适应症:总的来说,用于2型糖尿病饮食控制及运动治疗后血糖控制仍不达标者可以使用口服降糖药物。具体来讲,血糖空腹高于7.0mmol/l,随机血糖高于10mmol/l或者糖化血红蛋白大于7%,可以考虑给予口服降糖药物。在一些特殊人群需要血糖值个体化给予口服药物治疗措施,对于更严格的控制目标适合(如HbA1c<6.5%):病程较短,预期寿命较长;没有并发症,未合并心血管疾病且无低血糖或其他不良反应的患者;同样,更宽松的控制目标适合(如HbA1c<8.0%):严重低血糖史,预期寿命较短,显著微血管或大血管并发症,或有严重的合并症,糖尿病病程很长的患者。关键:在预混中,礼来为老师提供经典款:低预混-优泌乐25,中预混-优泌乐50,满足不同患者的治疗需求基础-餐时,转化为预混的转换方法,以及预混的剂量调整方法关键:MDI,可以模拟生理胰岛素的分泌,剂量易于调整重点:相对于人胰岛素,优泌乐VS人胰岛素可以起效更快、峰值更高、代谢更快 重点:强调优泌乐VS人胰岛素,起效快、达峰更早、更快的降低餐后血糖HeinemannL等在10名1型糖尿病患者中进行了一项随机、双盲研究,研究中使用胰岛素将患者血糖维持在6.7mmol/L,3小时后,予注射优泌乐或人胰岛素R后进食,检测血糖,结果显示,与人胰岛素R相比,优泌乐可使患者餐后血糖更快的恢复至餐前水平。HeinemannL是在MDI情况下重点:强调优泌乐VS人胰岛素,显著降低餐后血糖,安全性在:减少低血糖的发生(MDI)关键:强调优泌乐VS人胰岛素,显著降低餐后血糖、安全性上:减少夜间低血糖的发生Anderson的一项24周,随机开放,多国家多中心交叉的研究显示,与人胰岛素R相比,使用优泌乐的患者,餐后血糖更低。该研究入组了722名2型糖尿病患者,35岁≤年龄≤85岁,使用人胰岛素治疗至少2个月,BMI≤35kg/m2,胰岛素剂量≤2.0U,研究期间不使用OAD。导入期2-4周,患者使用人胰岛素NPH或Ultralente,之后患者随机分成优泌乐组和优泌林R组,三餐前注射,并延续在导入期使用的基础胰岛素的方案,形成basalbolus方案,治疗12周后交叉,继续12周后研究结束。该研究说明了优泌乐能够更显著降低餐后血糖,尤其是在餐后2小时血糖,这也就减少了血糖波动,给患者带来更大的获益。关键:针对预混比对,如何转换为MDI,以及优泌乐的剂量如何调整模板来自于http://docer.wps.cn模板来自于http://docer.wps.cn使用预混胰岛素的患者经常出现餐后高血糖和餐前低血糖,因为预混胰岛素的长短效胰岛素配比都是固定的。但患者某一点的血糖控制不满意时,经常无法做到“精准”的调控。当患者血糖控制不满意,增加某时段预混胰岛剂量时,经常可能诱发低血糖事件。而出现低血糖后,调低预混胰岛素剂量后却常常出现难以控制的餐后高血糖。餐后高血糖和餐前、夜间低血糖综合起来就会增加全天的血糖波动。这项2011年的临床研究纳入了86例接受每天两次预混胰岛素的糖尿病患者,患者被分为低MAGE组(MAGE<3.4mmol/L,N=41)和高MAGE组(MAGE≥3.4mmol/L,N=45)。高MAGE组的患者在预混胰岛素基础上加用拜唐苹50mgtid,治疗2周。研究结果表明:在预混胰岛素基础上联合拜唐苹,能有效实现“消峰去谷”,日内平均血糖波动幅度(MAGE)显著降低40%(P<0.01),日间血糖平均绝对差(MODD)显著降低15%(P<0.05)。拜唐苹同时改善了餐后高血糖和餐前低血糖的情况。拜唐苹联合预混胰岛素不仅优化了血糖控制,同时还降低了低血糖风险。这项发表于2014年的临床研究,选取2011年9月至2013年2月住院的T2DM患者180例,随机分为预混胰岛素组(A,n=60)、预混胰岛素联合阿卡波糖150mg/d组(B,n=60)及预混胰岛素联合阿卡波糖300mg/d组(C,n=60)。结果表明,联用拜唐苹后患者的低血糖事件显著减少,联用拜唐苹100mgtid后低血糖风险降低了2/3,从原来的46.4%降低到了16.9%。类似的证据还有很多,比如之前提到的这项研究,对比了单用预混胰岛素和预混胰岛素+拜唐苹50mgtid、以及预混胰岛素+拜唐苹100mgtid三种方案结果表明,在预混胰岛素基础上加用拜唐苹,可以显著减少胰岛素用量,降低体重。特别是联用拜唐苹100mgtid后,胰岛素用量可以节省1/3,并且显著降低体重,差异有统计学意义。前面我们提到,基础胰岛素方案的另一个限制,来自于医生对低血糖事件的担心。而在基础胰岛素的基础上联合使用拜唐苹,不仅在血糖控制方面更加出色,还能够降低低血糖事件的发生率。一项多中心、前瞻性、观察性研究纳入539例既往接受稳定剂量基础胰岛素(甘精胰岛素或地特胰岛素)治疗的血糖控制不佳的2型糖尿病患者,加用拜唐苹?(50/100mgbid/tid)治疗,随访20周,研究结果显示,基础胰岛素联合拜唐苹无低血糖事件发生。正是由于拜唐苹出色的安全性,使得胰岛素的疗效得到更好的发挥。在预混胰岛素的基础上加用拜唐苹:可以消峰去谷,减少血糖波动。既能够对不达标的餐后高血糖发起精准打击,又可以有效预防低血糖事件发生。拜唐苹还可以对抗胰岛素带来的体重增加,减少胰岛素用量。下面我就详细介绍相关临床证据。Sheet1

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单用预混胰岛素

预混胰岛素+拜唐苹150mg/d

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Sheet1

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Toresizechartdatarange,draglowerrightcornerofrange.

单用预混胰岛素

预混胰岛素+拜唐苹150mg/d

预混胰岛素+拜唐苹300mg/d

胰岛素日剂量(U/d)

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单用预混胰岛素

预混胰岛素+拜唐苹150mg/d

预混胰岛素+拜唐苹300mg/d

胰岛素日剂量(U/d)

胰岛素日剂量(U/d)

胰岛素日剂量(U/d)

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Sheet1

Chart1

销售额



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预混

基础

基础-餐时

其他胰岛素方案

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销售额

预混

基础

基础-餐时

其他胰岛素方案

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