降糖安心，立刻选泽安立泽?—二甲双胍联合治疗的优选仅供医药专业人士参考，详细处方备索审批号：CN-10946有效期至：2019年3月31日
?中国糖尿病“三率”偏低，治疗现状仍然堪忧糖尿病的“三率”偏低成人患者：1亿1390万知晓人数3428.4万接受治疗人数2940.
5万控制人数1160万知晓率，治疗率，控制率仅分别为30.1%，25.8%，39.7%每10个中国T2DM患者中，仅有约4人血糖控
制达标XuY,etal.JAMA.2013Sep4;310(9):948-59.二甲双胍单药治疗的血糖控制率低来
自英国GPRD，起始使用二甲双胍治疗患者的回顾性数据分析UKPDS1中，使用二甲双胍单药治疗的患者HbA1c<7%的患者比例(%)
(初始HbA1c<6.5%)HbA1c<7%的患者比例(%)实现血糖控制目标后的时间（年）随访时间（年）UKGPRD,英国
全学科研究数据库;UKPDS,英国前瞻性糖尿病研究.TurnerRC,etal.JAMA1999;281:2005–
12CookMN,etal.DiabeticMed2007;24:350–8.糖尿病治疗亟需优化的联合治疗方案作用机制
互补强效降糖低血糖风险低不良反应少体重中性或体重减少GarberAJ,etal.EndocrPract.2016Ja
n;22(1):84-113.中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病杂志.2014,8;22(8):9-10胰岛β细胞胰岛α
细胞安立泽?联合二甲双胍，覆盖糖尿病多重发病机制，直击病因肠促胰素反应降低脂解作用增强胰岛素分泌受损安立泽?+二甲双胍胰高糖素分泌
增多葡萄糖重吸收增加肝糖生成增加肌肉组织葡萄糖摄取减少神经递质功能障碍DeFronzoRA.Diabetes2009;58:
773–795SMART研究：与二甲双胍联合治疗安立泽?与300mg阿卡波糖疗效相当DuJetc.DiabetesObes
Metab.2017Mar14.doi:10.1111/dom.12942.[Epubaheadofprint
]HbA1c自基线的改变(%)P=NS基线HbA1（%）8.238.16SMART研究：一项多中心、随机、对照研究，纳入488例中
国T2DM患者，在二甲双胍治疗的基础上，分别给予沙格列汀(5mg,qd)和阿卡波糖(50-100mg,tid)，治疗24周后，比
较两组的疗效和安全性2与二甲双胍联合治疗安立泽?降低HbA1c达1.4%，与格列美脲疗效相当朱凤等.中国糖尿病杂志.2014;
22(6):494-496格列美脲＋二甲双胍沙格列汀＋二甲双胍HbA1c自基线的改变(%)P=NS基线HbA1（%）8.68.8
一项随机、对照研究，纳入75例中国T2DM患者，在二甲双胍治疗的基础上，分别给予沙格列汀(5mg,qd)和格列美脲(平均2.8mg
,qd)，治疗24周后，观察各组HbA1c水平与二甲双胍联合治疗安立泽?与格列吡嗪降糖疗效相当B.G?ke,etal.In
tJClinPract.2010;1-13.格列吡嗪+二甲双胍安立泽?+二甲双胍校正后HbA1c自基线的平均变化
(%)达到非劣效标准7.57.5HbA1c基线均值(%)一项多中心，随机、双盲、平行组、活性对照、非劣效性研究，纳入858例T
2DM成人患者治疗52周，分别给予沙格列汀5mg，qd和格列吡嗪5-20mg，qd，比较两者的疗效和安全性非劣效标准：组间
差异95%CI上限＜0.35，本研究组间差异95%CI上限为0.16，非劣效性成立与二甲双胍联合治疗，安立泽?2年降糖疗效更持久G
?keB,etal.IntJClinPract.2013Apr;67(4):307-16.第104周时HbA1c
自基线的变化安立泽?+二甲双胍格列吡嗪+二甲双胍-0.35±0.04%=-0.05%95%CI:(-0.17%,0.06%)
HbA1c自基线的改变(%)-0.41±0.04%周104一项52周国际多中心、随机、双盲对照研究，纳入858例二甲双胍控制不佳的
T2DM患者，分别给予沙格列汀(5mg,qd)和格列吡嗪(5-20mg/d)治疗，接着进入52周的延长期，比较两组的疗效与二甲双胍
联合治疗，安立泽?组显著降低患者体重-2.8kg，95%CI（-3.32，-2.20）一项52周国际多中心、随机、双盲对照研究，纳
入858例二甲双胍控制不佳的T2DM患者，分别给予沙格列汀(5mg,qd)和格列吡嗪(5-20mg/d)治疗，接着进入52周的延长
期，比较两组的疗效G?keB,etal.IntJClinPract.2013Apr;67(4):307-16.体
重自基线的变化(kg)与二甲双胍联合治疗安立泽?比格列美脲低血糖风险降低93%SchernthanerG,etal.Di
abetesObesMetab.2015Jul;17(7):630-8.P＜0.0001确诊/严重低血糖发生率(%)
93%格列美脲＋二甲双胍沙格列汀＋二甲双胍一项52周、随机、双盲对照研究，纳入720例年龄≥65岁的2型糖尿病患者，随机进行沙格列
汀(5mg,qd)或格列美脲(≤6mg,qd)，添加二甲双胍治疗，比较两者的疗效和安全性92.8%=(15.3-1.1)/15.
3100%与二甲双胍联合治疗安立泽?相比阿卡波糖胃肠道不良反应减少78%JinDuetal.2016ADAPost
er1122P.P<0.000178%一项多中心、随机、对照研究，纳入488例中国T2DM患者，在二甲双胍治疗的基础上，分别给予
沙格列汀(5mg,qd)和阿卡波糖(50-100mg,tid)，治疗24周后，比较两组的疗效和安全性77.7%=(24.7-5.
5)/24.7100%胃肠道不良反应发生率(%)安立泽?：SAVOR研究力证心血管安全性良好SciricaBM,etal
.NEnglJMed.2013;369(14):1317-26.沙格列汀安慰剂达到主要终点的患者比例(%)HR：1.0
0，95%Cl：0.89-1.12主要终点：心血管死亡、心肌梗死或缺血性卒中中位随访2.1年，沙格列汀较安慰剂不增加主要终点事件发
生风险(7.3%vs7.2%).沙格列汀和安慰剂组中预设的亚组间主要终点无差异.时间(天)安立泽?被多国指南推荐为二甲双胍失效
后的联合用药优选指南及共识在二甲双胍失效后，使用DPP4抑制剂的推荐2016ADA指南低血糖风险小、体重中性、不良反应少2016A
ACE指南罕见不良反应，联合用药优选推荐2013CDS指南不增加低血糖风险2013中国老年糖尿病诊疗措施专家共识低血糖风险小，耐受
性和安全性较好，不增加体重，对老年患者有较多获益2013IDF指南在老年患者中耐受性好1.ADA.DiabetesCare.
2016;39supplement1:S542.GarberAJ,etal.EndocrPract.2016
Jan;22(1):84-113.3.中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病杂志.2014,8;22(8):9-104.中国
老年医学会等.中华内科杂志.2014,3;53(3):2465.IDF.GlobalGuideline2013.
www.Idf.org安立泽?被纳入2017年国家医保目录http://www.mohrss.gov.cn/gkml/xx
gk/201702/t20170223_266775.html安立泽?：降糖安心，立刻选泽安立泽?联合二甲双胍覆盖糖尿病多重发病机
制，直击病因强效降糖、疗效更持久、降低患者体重低血糖风险低，胃肠道副作用小，心血管安全性好安立泽?被多国指南推荐为二甲双胍失效后的
联合用药优选，并被纳入2017年国家医保目录简明处方信息&不良事件报告【药品名称】通用名称：沙格列汀片商品名称：安立泽?/Ong
lyza?【适应症】用于2型糖尿病可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二
甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。【用法用量】口服，推荐剂量5mg，每日一次，服药时间不受进餐影响。轻度肾功能不全的
患者无需调整剂量。中或重度肾功能不全的患者或患有终末期肾病而需接受血液透析的患者应将剂量调整为2.5mg，每日1次，应该在血透后服
用安立泽。尚无在腹膜透析患者中应用安立泽的研究。（参见【注意事项】和【药代动力学】)。肝功能受损的患者无需进行剂量调整(参见【药代
动力学】)。其它用法用量请详见说明书。【不良反应】常见的不良反应包括有上呼吸道感染，泌尿道感染，头痛等（不考虑研究者评估的因果关系
）上市后经验：在本品的上市后使用过程中有以下不良反应的报告：超敏反应（包括速发过敏反应、血管性水肿、剥脱性皮肤损害）（参见禁忌和注
意事项），急性胰腺炎（参见禁忌和注意事项），重度和失能性关节痛（参见注意事项）。由于这些不良反应是自发报告，来自样本量不确定的人群
，因此无法可靠估计这些不良反应的发生率，也无法确定它们与药物暴露之间是否存在因果关系。其它不良反应请详见说明书。【禁忌】对本品有严
重超敏反应史(例如速发过敏反应、血管性水肿或剥脱性皮肤损害)的患者禁止使用（参见注意事项和不良反应）。【注意事项】安立泽不能用于1
型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。在中国尚无本品与胰岛素联合使用的研究结果。中或重度肾功能不全的患者或患有终末期肾病而需接受血液透
析的患者应将剂量调整为2.5mg，每日1次。本品用于重度肾功能不全的患者应谨慎。在开始本品治疗前建议评估肾功能，并且在维持常规治疗
的同时，应定期进行肾功能评估(参见【用法用量】和【药代动力学】如果疑有严重的超敏反应，则停止使用本品，在使用别的二肽基肽酶-4（D
PP4）抑制剂出现血管性水肿的患者中使用本品应谨慎。在开始本品治疗后，应谨慎地观察患者是否有胰腺炎的症状和体征。如果疑有胰腺炎，应
立即停用本品，并且进行恰当的处理。尚未确定有胰腺炎病史的患者使用本品是否会增加胰腺炎发生的风险。尚未在孕妇中开展充分且良好对照的研
究，不推荐孕妇使用。尚未在儿童患者中开展沙格列汀的安全性和有效性研究，不推荐儿童患者应用。沙格列汀及其活性代谢物部分通过肾脏消除。
因为老年患者肾功能降低的可能性更高，所以老年患者用药时应根据肾功能慎重选择用药剂量。与CYP3A4/5强抑制剂合用时，应将沙格列汀
剂量限制在2.5mg。其它注意事项请详见说明书。仅供医疗卫生专业人士参考，详细处方资料备索“如向阿斯利康中国报告不良事件，请通过以
下任一方式将不良事件报告给阿斯利康中国：电话：4008208116，8008208116电邮：China.AZDrugSafety
@astrazeneca.com传真：862138683551在线报告：https://aereporting.astraze
neca.com大家好，感谢各位老师在百忙之中参加今天的科室会。我是阿斯利康公司糖尿病产品组负责安立泽的代表，很高兴有机会向
各位老师介绍降糖治疗的优选方案——安立泽是二甲双胍联合治疗。作为人口大国，中国糖尿病患者数量长久以来为世界第一。而相关流行病学调查
也显示中国糖尿病的患病率亦排在世界首位。加强对我国T2DM的治疗已刻不容缓。但目前我国糖尿病的治疗现状令人堪忧：2013年中国糖尿
病最新流行病学数据显示，中国糖尿病知晓率、治疗率、和控制率都很低，仅分别为30.1%，25.8%，39.7%，每10个中国采取治疗
的T2DM患者中，仅有约4人血糖控制达标（以HbA1c<7%为血糖达标标准）。是何种原因造成血糖控制率不尽如人意呢？目前中国T2D
M一线药物治疗方案中，主要治疗路径为二甲双胍药物。但来自英国PDS和英国GPRD的研究数据显示，以HbA1c<7%为血糖控制目标，
二甲双胍单药治疗随着治疗年限的延长，血糖达标率逐年下降。第一年还有81%的患者可将血糖控制在HbA1c目标值内，但第二年这个控制率
便迅速下降到了53%。更不要说3年、6年、甚至9年的二甲双胍单药治疗的血糖控制水平。因此，糖尿病治疗亟需优化的联合治疗方案。优化的
联合治疗方案应该满足：作用机制互补、强效降糖、低血糖风险低、不良反应少和体重中性或体重减少等几大方面的临床需求。那么接下来，我们分
别来看沙格列汀片——安立泽，作为联合治疗的优选在以上这几方面的表现。首先，我们来分析作用机制。如图所示，现在各国学者已经认识到糖
尿病“八重奏”的发病机制，即除了传统的病理机制—肌肉、肝脏和β细胞产生胰岛素抵抗外，脂肪细胞（脂解作用增强），胃肠道（肠促胰素反应
降低），α细胞（胰高糖素血症），肾脏（葡萄糖重吸收增加），以及大脑（神经递质功能障碍），这些器官或组织也在2型糖尿病发生发展过程中
扮演重要的角色。安立泽?联合二甲双胍机制互补，覆盖糖尿病多重发病机制，并且直击病因。安立泽?可促进β细胞分泌胰岛素、抑制α细胞分泌
胰高糖素，减少肝糖生成，提高肠促胰素反应。（绿色箭头）二甲双胍作用于肝脏、脑、肌肉组织、肠道，可减少肝糖生成、改善神经递质功能障碍
、增加肌肉组织葡萄糖摄取，提高肠促胰素反应。（黄色箭头）综上，安立泽?联合二甲双胍机制互补，覆盖六大糖尿病主要病因，因此将会给T2
DM患者带来更多的获益。了解完安立泽联合二甲双胍的机制互补优势，我们继续来关注糖尿病治疗的一个关键指标：疗效。2016年最新公布的
SMART研究是一项多中心、随机、对照研究，纳入488例中国T2DM患者，在二甲双胍治疗的基础上，分别给予沙格列汀(5mg,qd)
和阿卡波糖每日300mg(50-100mg,tid)的治疗，两组基线HbA1c分别为8.23%和8.16%。治疗24周后，比较两
组的疗效和安全性。研究结果显示：在二甲双胍联合治疗的基础上，安立泽?与300mg阿卡波糖两组HbA1c分别下降了0.81%和0.7
6%，组间无显著差异。研究表明，在二甲双胍联合治疗的基础上，安立泽与300mg阿卡波糖疗效相当。我们再来看两组研究，同样证明安立泽
联合二甲双胍疗效确切。一项随机、对照研究，纳入75例中国T2DM患者，在二甲双胍治疗的基础上，分别给予沙格列汀(5mg,qd)和格
列美脲(平均2.8mg,qd)，两组基线HbA1c分别为8.6%和8.8%。治疗24周后，观察各组HbA1c水平。研究结果显示，安
立泽联合二甲双胍与格列美脲联合二甲双胍两组治疗后，HbA1c降幅分别为1.4%和1.2%，组间无显著差异。研究结果表明，在二甲双胍
联合治疗的基础上，安立泽与格列美脲疗效相当。一项多中心，随机、双盲、平行组、活性对照、非劣效性研究，纳入858例T2DM成人患者治
疗52周，分别给予沙格列汀5mg，qd和格列吡嗪5-20mg，qd，两组基线HbA1c分别为7.5%和7.5%。比较两者的疗效
和安全性。研究结果显示，安立泽联合二甲双胍与格列吡嗪联合二甲双胍两组治疗后，HbA1c降幅分为0.74%和0.8%，达到非劣效标准
。研究结果表明，与二甲双胍联合治疗，安立泽?与格列吡嗪降糖疗效相当。但疗效不只限定于短期目标，更体现在长期的稳定的对HbA1c控制
上。前一项研究的52周后续研究进一步对安立泽?长期疗效进行观察。研究结果如图所示：治疗104周，在此期间安立泽?HbA1c降低效果
曲线平稳，持久，格列吡嗪组在0-18周时降低HbA1c效果显著，但是18-104周期间，降低HbA1c效果较差，波动幅度较大。在1
04周时，安立泽治疗组比格列吡嗪治疗组降低HbA1c效果更好（-0.41%vs.-0.35%）该研究提示：与二甲双胍联合治疗，安立
泽?相比格列吡嗪，降糖疗效更持久，更平稳了解完安立泽联合二甲双胍治疗的全面互补机制和确切的疗效表现，接下来，我们再通过几张幻灯片简
要阐述安立泽联合二甲双胍治疗在安全性方面的独特优势。同样来自上一项对比于格列吡嗪的治疗研究，与二甲双胍联合治疗，安立泽?组显著降低
患者体重。如上图所示，安立泽联合二甲双胍治疗后体重降低1.5kg；而格列吡嗪联合二甲双胍治疗后，患者体重增加1.3kg，组间相差2
.8kg。除了关注体重之外，人们常说，一次低血糖将抵消我们临床医生所有的在控制糖尿病患者血糖中所产生的获益一项52周、随机、双盲对
照研究，纳入720例年龄≥65岁的2型糖尿病患者，随机进行沙格列汀(5mg,qd)或格列美脲(≤6mg,qd)，添加二甲双胍治疗
，比较两者的疗效和安全性研究结果表明，安立泽?组的低血糖发生率为1.1%,低血糖风险仅为格列美脲的1/13，两组具有显著差异p
＜0.0001，深入究其原因，是由于安立泽?葡萄糖依赖性的降低血糖，不会过度促进胰岛素分泌，因此低血糖风险更低还有其他的一些不良反
应会影响患者用药的依从性或降低生活质量。胃肠道不良反应是α糖苷酶抑制剂的一个主要问题，安立泽?是否存在相同的问题呢？一项多中心、随
机、对照研究，纳入488例中国T2DM患者，在二甲双胍治疗的基础上，分别给予沙格列汀(5mg,qd)和阿卡波糖(50-100mg,
tid)，治疗24周后，比较两组的疗效和安全性研究结果显示，安立泽联合二甲双胍相比阿卡波糖联合二甲双胍治疗，胃肠道不良反应减少7
8%（两组发生胃肠道不良反应的患者比例分别为5.5%和24.7%，p<0.0001，组间差异显著）。除了以上这些，安立泽也被证明是
一个心血管安全性良好的DPP4抑制剂SAVOR研究是一项长期、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照、IV期临床试验，是迄今为止最大型
的评估安立泽?心血管安全性的研究全球788个研究中心共同参与，共纳入16492例2型糖尿病患者，包括2000多例亚洲患者，其中包括800多例中国患者SAVOR研究的主要终点为心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性脑缺血性卒中复合终点。主要终点结果显示，与安慰剂相比，安立泽?在2.1年中位随访时不增加主要复合终点风险,并达到了预设的非劣性标准，研究结果表明安立泽?在大样本的心血管高危人群中具有良好的心血管安全性安立泽联合二甲双胍治疗在机制、疗效和安全性上的出色表现，确定了安立泽在指南中占据着二甲双胍失效后联合用药优选的重要地位。无论是国外的ADA、AACE、IDF指南，还是我们国内的CDS等指南，均推荐安立泽作为二甲双胍失效后的联合用药优选，指南中明确指出，安立泽低血糖风险小、体重中性、不良反应少，对糖尿病患者有较多获益。通过以上介绍，相信各位老师已经开始思考安立泽为优化糖尿病治疗的联合二甲双胍的最优方案。因为安立泽联合二甲双胍，覆盖了糖尿病多重发病机制，从根本上直击病因；强效降糖，疗效持久确切；并且可降低患者体重，低血糖风险低，胃肠道副作用小，心血管安全性好。是国内外多个指南推荐的二甲双胍失效后的首选联合用药方案。最后附上安立泽的简明处方信息，希望可以和老师们获得更多的交流和学习。 |
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