先天性肾上腺增生症的临床及分子遗传学研究进展彭永德上海交通大学附属第一人民医院内容提要肾上腺功能调节先天性肾上腺增生症的概述CAH的常见类型
及特点HomeostasisMetabolismImmunesystemBrainStressReproductionStero
idsAdrenalglandPituitary肾上腺的生理功能及调控肾上腺内的旁分泌与自分泌调控内容提要肾上腺功能调节先天性肾
上腺增生症的概述CAH的常见类型及特点概述先天性肾上腺增生症(CongenitalAdrenalHyperplasia,C
AH)，是由于催化类固醇激素合成过程中酶的缺陷所导致的一组疾病，属常染色体隐性遗传病P450c21P450c17αP450c
11β3β-HSDP450scc临床类型：概述酶缺陷导致终产物分泌下降,而垂体ACTH分泌升高，激素前体物质积聚典型临床表
现为皮质醇分泌不足，ACTH水平代偿性升高，双侧肾上腺增生，多伴色素沉着概述酶缺陷导致终产物分泌下降,而垂体ACTH分泌升高，激
素前体物质积聚典型临床表现为皮质醇分泌不足，ACTH水平代偿性升高，双侧肾上腺增生，多伴色素沉着类固醇激素合成通路性激素生物合成
通路21羟化酶缺乏症17a羟化酶缺乏症11a羟化酶缺乏症3b羟类固醇脱氢酶缺乏症胆固醇侧链裂解酶缺乏症内容提要肾上腺功能调节先天性
肾上腺增生症的概述CAH的常见类型及特点21-羟化酶缺陷症CAH中最常见的类型，占90％以上在出生婴儿中发病率为1:5000-1
:15000，在阿拉斯加爱斯基摩人中发病率最高达1:300编码基因CYP21A在6p，近补体C4位点，并与HLA基因相连锁
存在一个假基因CYP21P，两者同源性为98％，由于染色体的不等交换可造成真假基因的融合，是导致发生21-羟化酶缺陷的重要原因21
-羟化酶缺陷症的机理类固醇激素合成酶缺乏或活性下降↙↘上游产物聚积皮质醇↓醛固
酮↓其中含有雄激素↓↙↘外生殖器男性化ACTH低血钠、高血钾、脱水↓休克肾
上腺皮质增生21-羟化酶缺陷症临床分型失盐型酶活性缺失或接近完全缺失经典型非经典型（晚发型）单纯男性化型酶活性部分缺失同种疾病严
重程度呈现连续病情变化21-羟化酶缺陷症临床表现儿童早期，生长发育快，身高高于同龄儿童，且肌肉发达，是同龄儿中的“大力士”，但由于
过多雄激素分泌，骨垢过早愈合，成年后，身高常不及正常人平均身高生植能力异常，不进行治疗或治疗不当，缺少有正常的青春期发育CYP21
基因结构21-羟化酶缺陷基因型和表型的关联17α-羟化酶/l7,20-裂解酶缺陷症一种少见类型CAH，符合常染色体隐性遗传规律青
春期前出现高血压，低血钾；女性呈性幼稚，原发性闭经；男性表现为假两性畸形血皮质醇和性激素（T、DHEA、E2）水平低下，ACTH
水平异常升高，皮质酮、脱氧皮质酮水平显著升高，肾素-血管紧张素系统受抑制双侧肾上腺增生17a羟化酶缺陷症发病概况1966年Bigl
ieri等报道第1例17a-羟化酶缺陷症1982年陈家伦等报道国内首例17a-羟化酶缺陷症迄今为止文献报道超过160例1987年克
隆人P450c17a基因1992年CYP17a基因定位于10q24.31988首次发现CYP17基因的点突变导致P450c17a缺
陷目前，文献报道的突变超过54种性激素合成受阻皮质醇合成受阻ACTH高分泌束状带、球状带17-脱氧路径亢进肾上腺皮质增生DOC、1
8-0HDOC、B、18-OHB升高女性呈性幼稚、原发性闭经男性呈假两性畸形高血压、低血钾P450c17a缺陷的病理生理CAH的治
疗原则糖皮质激素补充：目标ACTH水平正常；抑制ACTH升高引致的相关病理生理改变，如高血压、低血钾、多毛、色素沉着等。严重应激
剂量增加5-10倍地塞米松(0.5-1mg)或强的松(5-10mg)：成人氢化可的松(20-40mg)：适应于婴幼儿、青春早期
氟氢可的松(0.05-0.15mg)：剂量以血压而定补充性激素(17a-OHD)：人工月经周期(女性内生殖器异常)雄激素替代(
男性假两性畸形)性器官矫形(21-OHD、11b-OHD及3b-HSD)：女性假两性畸形尽量按女孩抚养，尽早手术，成年后有时要尊重社会性别谢谢！上海交通大学附属第一人民医院松江新院谢谢！ |
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