核准日期：2014年05月04日
修改日期：
注射用泮托拉唑钠说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名：注射用泮托拉唑钠
英文名：PantoprazoleSodiumforInjection
汉语拼音：ZhusheyongPantuolazuona
【成份】
本品主要成份为泮托拉唑钠化学名称：5-二氟甲氧基-2-[（3,4-二甲氧基-2-吡啶基）-甲基]亚磺酰基-1H-苯咪唑钠一水合物。
化学结构式：
分子式：C16H14F2N3NaO4S·H2O
分子量：423.38
辅料甘露醇依地酸钙钠、。【性状】本品为白色或类白色疏松块状物或（和）粉末。
【适应症】十二指肠溃疡胃溃疡急性胃粘膜病变复合性胃溃疡等急性上消化道出血。
【规格】（1）40mg；（2）80mgC16H14F2N3NaO4S计）
【用法用量】急性胃粘膜病变复合性胃溃疡等急性上消化道出血一次40mg，每日12次，临用前将10ml注入冻干粉小瓶内，将溶解后的药液加入氯化钠注射液100ml中稀释后静脉滴注。一次0mg，每日1次，临用前将0.9%氯化钠注射液注入冻干粉小瓶内，将溶解后的药液加入0.9%氯化钠注射稀释后静脉滴注。
本品溶解和稀释后必须在4小时内用完，禁止用其他溶剂或药物溶解和稀释。【不良反应】【禁忌】对本品过敏。
【注意事项】【孕妇及哺乳期妇女用药】
【儿童用药】。
【老年用药】。
【药物相互作用】【药物过量】/kg（根据体表面积计，为人推荐剂量的38,46和177倍），分别为其致命剂量，急性中毒的症状是活动减退，共济失调，驼背坐姿，肢体伸展，卧位，隔离，耳反射丧失和震颤。
【药理毒理】药理作用泮托拉唑为质子泵抑制剂，通过胃壁细胞的H+K++ATP酶系统的两个位点共价结合而抑制胃酸产生的最后步骤。该作用呈剂量依赖性并使基础和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。本品与H+K++ATP酶结合可导致其抗胃酸分泌作用持续24小时以上。
毒理研究
遗传毒性：泮托拉唑的人淋巴细胞染色体畸变试验、中国仓鼠卵巢细胞/HGPRT正向突变试验及二次小鼠微核试验中的一次结果均为阳性，而大鼠肝脏DNA共价结合试验结果难以判断。Ames试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验(UDS)、AS52/GPT哺乳动物细胞正向基因突变试验、小鼠淋巴瘤L5178Y细胞胸腺嘧啶激酶突变试验及体内大鼠骨髓细胞染色体畸变试验结果均为阴性。生殖毒性：雄性大鼠经口给予泮托拉唑500mg/kg/d(按体表面积折算为临床推荐口服剂量的98倍），雌性大鼠经口给予泮托拉唑450mg/kg/d（按体表面积折算为临床推荐口服剂量的88倍）时，生育力及生殖行为未见明显异常。家兔经口给予泮托拉唑mg/kg/d（按体表面积折算为临床推荐口服剂量的6倍）时，对生育力和胎仔未见明显损害。泮托拉唑及其代谢产物可从家兔乳汁中分泌。致癌性：SD大鼠连续24个月经口给予泮托拉唑0.5-200mg/kg/d，胃底出现剂量依赖性的肠嗜铬样细胞增生及良性和恶性的神经内分泌细胞瘤。当剂量为50和200mg/kg/d（按体表面积折算为临床推荐口服剂量的10和40倍）时，前胃出现良性鳞状细胞乳头状瘤和恶性鳞状细胞癌。泮托拉唑还导致极少数大鼠出现胃肠道肿瘤，包括50mg/kg/d剂量时偶尔出现十二指肠腺癌，以及200mg/kg/d剂量时胃底出现良性息肉和腺癌。泮托拉唑给药剂量0.5-200mg/kg/d时，大鼠剂量依赖性地出现肝细胞腺瘤和肝癌，200mg/kg/d剂量还可使大鼠甲状腺囊泡细胞瘤和囊泡细胞癌的发生率增加。SD大鼠6个月和12个月的毒性研究中也偶见肝细胞腺瘤和肝癌。Fischer344大鼠连续24个月经口给予泮托拉唑5-50mg/kg/d（按体表面积折算为临床推荐口服剂量的1-10倍），胃底剂量依赖性出现肠嗜铬样细胞增生及良性和恶性的神经内分泌细胞瘤。但该试验的剂量选择不足以支持对泮托拉唑潜在致癌性的充分评价。B6C3F1小鼠连续24个月经口给予泮托拉唑5-150mg/kg/d（按体表面积折算为临床推荐口服剂量的0.5-15倍），同样出现胃底肠嗜铬样细胞增生；雌鼠在150mg/kg/d剂量时，肝细胞腺瘤和肝癌的发生率升高。上述啮齿类动物的致癌性研究结果表明本品具有致癌性，但此结果与临床的相关性尚不清楚。
【药代动力学】
排泄：CYP2C19基因强代谢型人群单剂量静脉注射14C标记的泮托拉唑钠后，约71%的剂量从尿中排出以及18%通过胆汁排泄由粪便排出，无泮托拉唑原型从肾脏排出。
老年：老年人（65至76岁）连续静脉给药后，泮托拉唑的曲线下面积和消除半衰期值与在年轻受试者中观察到的相似，因而对老年患者，不建议调整剂量。
性别：口服给药后，女性中的泮托拉唑曲线下面积和血药峰浓度较男性有适度增加，但体重调整后男性和女性的清除率相似，因而没必要就性别而调整剂量。
肾功能不全：严重肾功能不全患者的泮托拉唑药代动力学参数与正常人类似。对肾功能衰竭患者或血液透析的患者，无需调整剂量。
肝功能不全：在轻度至重度肝功能不全患者（肝硬化患者Child-Pugh分级A-C）口服泮托拉唑后，最高泮托拉唑浓度相对于正常人仅略有增加（1.5倍），尽管肝脏受损的患者的血清半衰期上升到7-9小时，曲线下面积值增加了5-7倍，但这些升幅并未比CYP2C19基因弱代谢且不需调整剂量的人群大，肝脏受损患者的药代动力学变化在每日一次，多剂量给药时，很少导致蓄积，因而轻度至重度肝功能不全患者无需调整剂量，高于40mg/天的剂量在肝功能受损的患者中尚未研究。
药物相互作用：
泮托拉唑主要有CYP2C19，少量由CYPs3A4，2D6和2C9代谢。针对CYP2C19底物[地西泮（CYP3A4的底物）和苯妥英（CYP3A4诱导剂）]、硝苯地平、咪唑安定、克拉霉素（CYP3A4底物）、美托洛尔（CYP2D6底物）、双氯芬酸、萘普生、吡罗昔康（CYP2C9底物）和茶碱（CYP1A2的底物），在健康受试者中进行了体内药物相互作用的研究，泮托拉唑的药代动力学性质没有显著改变。
氯吡格雷部分有CYP2C19代谢成其活性代谢物。在一项交叉临床研究中，66位健康受试者给予氯吡格雷（负荷剂量为300mg，随后75mg/天）并使用泮托拉唑（80mg，与氯吡格雷同时给药），连续5天。第五天时，将氯吡格雷与泮托拉唑合用时与单独使用氯吡格雷进行比较，氯吡格雷活性代谢产物的平均曲线下面积减少月14%（几何平均比率为86%，90%清除率时未79%至93%）。药效学参数的测量表明了一致血小板聚集的改变（有5微摩尔ADP诱导）与氯吡格雷活性代谢产物的变化相关，这一发现的临床意义尚不清楚。
体内研究还表明，泮托拉唑不显著影响其他与药物的动力学[西沙比利、茶碱、地西泮（和其活性代谢产物、去甲基地西泮）、法华林、苯妥英、美托洛尔、硝苯地平、卡马西平、咪唑安定、克拉霉素、萘普生、吡罗昔康和口服避孕药左炔诺孕酮/炔雌醇]，当它们与泮托拉唑联合用药时，没有必要进行剂量调整。在其他体内的研究中，地高辛、乙醇、格列苯脲、安替比林、咖啡因、甲硝唑、阿莫西林与泮托拉唑无临床相关的相互作用。
在评估可能与泮托拉唑产生相互作用的研究基础上，与下列药物合用时，不需要调整剂量：茶碱、西沙比利、安替比林、咖啡因、卡马西平、地西泮（和其活性代谢产物、去甲基地西泮）、双氯灭痛、地高辛、萘普生、吡罗昔康、乙醇、格列苯脲、口服避孕药（左炔诺孕酮/炔雌醇、雌二醇）、美托洛尔、硝苯地平、苯妥英、法华林、咪唑安定、克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林。
与抑酸剂合用时也无相互作用。
上市后报告表明患者使用包括注射用泮托拉唑钠并伴随法华林（见【药物相互作用】）在内的质子泵抑制剂，其凝血酶原时间、INR升高。
虽然在临床研究中未观察到明显的药物相互作用，但对每天多次服用高剂量的泮托拉唑的弱代谢或肝损伤病人，其潜在的药物相互作用尚未研究。
其他影响：
一项临床药理学研究表明，泮托拉唑每日单剂量口服40mg2周内对以下激素的水平无影响：皮质醇、睾酮、甲状腺素（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素、甲状腺素结合蛋白、甲状旁腺激素、胰岛素、胰高血糖素、肾素、醛固酮、促卵泡激素、促黄体激素、催乳激素和生长激素。
药物基因组学：
CYP2C19因一些亚群的缺失而具遗传多态性（例如，3%的白种人和非裔美国人以及17%～23%的亚洲人为弱代谢型），虽然亚型人群对泮托拉唑的代谢不佳，成年人的消除半衰期值为3.5至10.0小时，但每天单剂量给药，具CYP2C19慢代谢基因（CYP2C192/2）的儿童，与强代谢型基因（CYP2C191/1）的儿童和中等代谢基因（CYP2C191/x）的儿童相比，其曲线下铭记增加到了2被，弱代谢型病人的口服清除率约为强代谢型的十分之一。
【贮藏】避光、密闭，在阴凉处保存。
【包装】低硼硅玻璃管制注射剂瓶+药用溴化丁基橡胶塞；10瓶/盒。
【有效期】24个月
【执行标准】
【批准文号】
【生产企业】
企业名称：成都百裕制药有限公司
生产地址：成都市温江区成都海峡两岸科技产业开发园柳台大道西段433号
邮政编码：611130
电话号码：
传真号码：028-
网址：http://www.baiyujituan.com
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