强效降糖，优质达标PP-LD-CN-0960中国糖尿病患者面临血糖控制的巨大挑战最新糖尿病流行病学数据显示，中国成人2型糖尿病患病率高，但是
诊断率低，达标率更低，仅为15.8%1血糖达标率低血糖控制与低血糖之间的风险难以平衡3依从性是影响血糖控制的重要因素5低血糖发生
率高治疗依从性差糖尿病患者治疗依从性较差，OAD依从性为36-93%，胰岛素依从性在63-80%间波动4DiaSTAGE研究数据显
示2，14%的患者在治疗期间发生低血糖事件低血糖恐惧进一步影响治疗依从性6达标率定义为接受治疗后HbA1c<7.0%的患者比例
1.WangL,etal.JAMA.2017;317(24):2515-2523.2.JiLN,etal.J
?Diabetes.?2015Mar;7(2):166-73.3.CryerPE.Diabetes2014;63:218
8–2195.4.CramerJA.DiabetesCare.2004;27:1218-1224.5.RheeMK,
eta;.DiabetesEduc.?2005;31(2):240-50.6.任鹏,等.中国实用护理杂志.201
8;34(16):1206-1211.寻求兼顾强效、简便、安心的优质达标方案迫在眉睫传统口服降糖药物新型口服降糖药物传统注射降糖
药物新型注射降糖药物METSUTZDSGLT-2iDPP-4i胰岛素GLP-1RA疗效1强强强中中最强强低血糖1无有无无无有无体
重1不变增加增加减轻不变增加减轻使用方法1每日口服每日口服每日口服每日口服每日口服每日注射每日注射强效降糖有低血糖和增重风险每日使
用，依从性下降强效降糖无低血糖和增重风险每日注射，依从性下降强效降糖有低血糖和增重风险每日注射，依从性下降降糖效果有限无低血糖和增
重风险每日使用，依从性下降安心低血糖少，安心使用强效强效降糖，优质达标亟需强效、简便、安心的优质达标方案优质达标，即在实现理想血糖
控制同时无低血糖和无体重增加风险简便操作简便，依从性高1.AmericanDiabetesAssociation.Diab
etesCare.2018;41(Suppl1):S1-S159度易达?：强效、简便、安心，优质达标的治疗选择强效降糖，优质
达标HbA1c<7.0%一周一次，依从性高低血糖少，安心使用作用机制度易达?中国第一个人源性GLP-1RA周制剂独特的分子结构
设计澄清溶液免疫原性低药物作用时间长，半衰期4.7天甘氨酸替代第36位精氨酸，消除T细胞抗原表位1IgG4的细胞介导免疫原性低1,
7突变片段插入IgG4，降低细胞免疫原性1第8位甘氨酸替代丙氨酸，抗DPP-4酶降解1,22个GLP-1类似物融和至IgG4抗体F
c段，降低肾脏清除和延长药物作用时间3,4谷氨酸替代第22位甘氨酸，提高溶解度1,2,5与Fc段融合，增加溶解度65.Kurit
zkyL,etal.PostgradMed.2014;126(6):60-72.6.CzajkowskyDM,e
tal.EMBOMolMed.2012;4:1015-28.7.GlaesnerW,etal.Diabetes
MetabResRev.2010;26:287-96.1.Dataonfile,EliLillyandCom
panyand/oroneofitssubsidiaries.2.UmpierrezGE,etal.Diabe
tesObesMetab.2011;13:418-25.3.PaberjaK,etal.BrJPhamacol
.2014;171:1114-28.4.MadsbadS,etal.DiabetesObesMetab.2011;
13:394-407.作用机制药代动力学数据1显示度易达?达峰时间48小时，半衰期4.7天度易达?达峰时间48小时，半衰期4.
7天，2-4周左右达到稳态血药浓度腹部手臂大腿忘记注射xxx下次注射如错过给药，4天内可以补充注射/超过4天无需补充注射，下周继续
维持上一次注射时间2日一二三四五六日周一/二/三(距离下周日>3天)，可补打一次周四/五/六(距离下周日<3天)，不要补打1.E
uropeanmedicingsagency.AssessmentreportforTrulicity,2014.
ProcedureNo.EMEA/H/C/002825/0000.2.GeiserJSetal.ClinPharm
acokinet.2016;55:625-34.作用机制度易达?多重降糖机制覆盖六大病理生理机制11.DeFronzoR
A,etal.DiabetesCare.2013;36:S127–S138.强效降糖AWARD-CHN1研究结果1显示度
易达?强效降低HbA1c达标率更高显著优于格列美脲基线HbA1c=8.0%基线HbA1c=7.9%P<0.00174
.157.4-0.90HbA1c≥8.5%A1c降幅2.2%-1.48格列美脲(n=245)度拉糖肽1.5mg(n=
244)P<0.001度拉糖肽1.5mg(n=244)格列美脲(n=245)AWARD-CHN1研究亚组分析
中，对于HbA1c≥8.5%的患者，度拉糖肽1.5mg组HbA1c降幅达到2.2%，格列美脲组降幅为1.5%AWARD-CHN1研
究多中心III期RCT研究未接受过OAD治疗或入组至少3个月前使用OAD单药但血糖控制不佳的2型糖尿病患者直接起始度拉糖肽1.5m
g/度拉糖肽0.75mg/格列美脲1-3mg/天，治疗26周研究终点时，72.8%的格列美脲组患者采用3mg/天剂量1.Chen
YH,etal.DiabetesObesMetab.2018;20:2121–2130.强效降糖AWARD-CHN2
研究结果1显示度易达?强效降低HbA1c达标率更高显著优于甘精胰岛素基线HbA1c=8.5%基线HbA1c=8.3%
P<0.00164.840.0-1.16HbA1c≥8.5%A1c降幅2.3%-1.73P<0.001度拉糖肽1.5mg(n
=258)甘精胰岛素(n=259)度拉糖肽1.5mg(n=258)甘精胰岛素(n=259)AWARD
-CHN2研究亚组分析中，对于HbA1c≥8.5%的患者，度拉糖肽1.5mg组HbA1c降幅达到2.3%，甘精胰岛素组降幅为1.7
%AWARD-CHN2研究多中心III期RCT研究之前使用二甲双胍+磺脲类治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者直接起始度拉糖肽1.5m
g/度拉糖肽0.75mg/甘精胰岛素，联合二甲双胍和/或磺脲治疗52周52周时甘精胰岛素组患者的平均剂量为22.9IU/天1.W
angW,etal.DiabetesObesMetab.2019;21:234–243.强效降糖AWARD-6研究
结果1显示度易达?强效降低HbA1c非劣效于利拉鲁肽1.8mg基线HbA1c=8.1%基线HbA1c=8.1%P=
NS6868-1.36P非劣效性<0.0001-1.42度拉糖肽1.5mg(n=299)利拉鲁肽1.8mg(n=3
00)度拉糖肽1.5mg(n=299)利拉鲁肽1.8mg(n=300)AWARD-6研究多中心III期RCT研究接
受二甲双胍治疗且HbA1c在7-10%的2型糖尿病患者直接起始度拉糖肽1.5mg/利拉鲁肽1.8mg，联合二甲双胍治疗26周利拉鲁
肽起始剂量0.6mg，第2周上调至1.2mg，第3周达到1.8mg/天1.DunganKM,etal.Lancet.20
14;384(9951):1349-57.强效降糖真实世界研究结果1显示度易达?强效降低HbA1c显著优于利拉鲁肽基线Hb
A1c=8.71%基线HbA1c=8.78%基线HbA1c=8.73%基线HbA1c=8.67%-0.77-0.8
6-0.98P<0.05P<0.05-1.10度拉糖肽(n=420)度拉糖肽(n=585)利拉鲁肽(n=433)
利拉鲁肽(n=585)真实世界研究来自美国HealthCore数据库2014年11月-2016年5月的数据匹配患者特征以避免
年龄、性别等基线数据带来偏差，比较首次接受度拉糖肽/利拉鲁肽治疗6个月和1年的疗效度拉糖肽组1.5mg剂量比例41%，利拉鲁肽组1
.8mg剂量比例56%1.ModyR,etal.Abstract1071-P.Presentedat78thA
mericanDiabetesAssociationScientificSessions;June22-26,Orl
ando,FL.快速降糖药效动力学研究结果1-4显示度易达?快速降糖首次给药后48小时内FPG和PPG显著下降-0.39-0
.54-3.69-1.96度拉糖肽1.5mg度拉糖肽1.5mg安慰剂安慰剂药效动力学研究多中心，平行，双盲，安慰剂对照研究65
岁以上既往使用OAD的2型糖尿病患者直接起始度拉糖肽1.5mg/安慰剂，治疗6周1.LoghinC,etalPoster
1014-P.Presentedat75thAmericanDiabetesAssociationScientif
icSessions;June5-9,Boston,MA.2.Dataonfile,LillyUSA,LLC
.TRU20140912G.3.Dataonfile,LillyUSA,LLC.TRU20170209A.4.D
ataonfile,LillyUSA,LLC.TRU20140912F.全面降糖AWARD-CHN1、AWARD-CH
N2研究结果1,2显示度易达?全面降糖强效降低FPG-2.35-1.89-2.59P=NSP<0.001-2.71度拉糖肽
1.5mg(n=244)度拉糖肽1.5mg(n=258)格列美脲(n=245)甘精胰岛素(n=259)AW
ARD-CHN1研究多中心III期RCT研究未接受过OAD治疗或入组至少3个月前使用OAD单药但血糖控制不佳的2型糖尿病患者直接起
始度拉糖肽1.5mg/度拉糖肽0.75mg/格列美脲1-3mg/天，治疗26周研究终点时，72.8%的格列美脲组患者采用3mg/天
剂量AWARD-CHN2研究多中心III期RCT研究之前使用二甲双胍+磺脲类治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者直接起始度拉糖肽1.5
mg/度拉糖肽0.75mg/甘精胰岛素，联合二甲双胍和/或磺脲治疗52周52周时甘精胰岛素组患者的平均剂量为22.9IU/天1.
ChenYH,etal.DiabetesObesMetab.2018;20:2121–2130.2.WangW,
etal.DiabetesObesMetab.2019;21:234–243.全面降糖AWARD-CHN1、AWAR
D-CHN2研究结果1,2显示度易达?全面降糖强效降低PPG-3.2-3.32-3.81-4.56P<0.05P<0.05度拉
糖肽1.5mg(n=244)度拉糖肽1.5mg(n=258)格列美脲(n=245)甘精胰岛素(n=259)
AWARD-CHN1研究多中心III期RCT研究未接受过OAD治疗或入组至少3个月前使用OAD单药但血糖控制不佳的2型糖尿病患者直
接起始度拉糖肽1.5mg/度拉糖肽0.75mg/格列美脲1-3mg/天，治疗26周研究终点时，72.8%的格列美脲组患者采用3mg
/天剂量AWARD-CHN2研究多中心III期RCT研究之前使用二甲双胍+磺脲类治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者直接起始度拉糖肽1
.5mg/度拉糖肽0.75mg/甘精胰岛素，联合二甲双胍和/或磺脲治疗52周52周时甘精胰岛素组患者的平均剂量为22.9IU/天1
.ChenYH,etal.DiabetesObesMetab.2018;20:2121–2130.2.Wang
W,etal.DiabetesObesMetab.2019;21:234–243.持久降糖AWARD-5研究结果1显
示度易达?强效持久降糖度拉糖肽1.5mg(n=304)西格列汀100mg(n=315)血糖达标HbA1c<7%A
WARD-5研究多中心III期RCT研究使用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者直接起始度拉糖肽1.5mg/度拉糖肽0.75mg/
西格列汀，联合二甲双胍治疗104周1.WeinstockRS,etal.DiabetesObesMetab.2015
;17(9):849-58.低血糖少AWARD-CHN1、AWARD-CHN2研究结果1,2显示度易达?葡萄糖浓度依赖性降糖低
血糖风险显著低于格列美脲和甘精胰岛素严重低血糖事件为0P<0.001严重低血糖事件为0P=0.02315.61.920.895
.7格列美脲(n=245)度拉糖肽1.5mg(n=258)甘精胰岛素(n=253)度拉糖肽1.5mg(n
=244)AWARD-CHN1研究多中心III期RCT研究未接受过OAD治疗或入组至少3个月前使用OAD单药但血糖控制不佳的2型
糖尿病患者直接起始度拉糖肽1.5mg/度拉糖肽0.75mg/格列美脲1-3mg/d，治疗26周研究终点时，72.8%的格列美脲组患
者采用3mg/天剂量AWARD-CHN2研究多中心III期RCT研究之前使用二甲双胍+磺脲类治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者直接起
始度拉糖肽1.5mg/度拉糖肽0.75mg/甘精胰岛素，联合二甲双胍和/或磺脲治疗52周52周时甘精胰岛素组患者的平均剂量为22.
9IU/天严重低血糖：糖尿病患者在发生低血糖后必须借助他人帮助，以给予相应处理1.ChenYH,etal.Diabe
tesObesMetab.2018;20:2121–2130.2.WangW,etal.DiabetesObes
Metab.2019;21:234–243.低血糖少AWARD-1、AWARD-6研究结果1,2显示度易达?葡萄糖浓度依赖性
降糖低血糖风险与利拉鲁肽1.8mg相当，显著低于艾塞那肽P=0.007严重低血糖事件为0严重低血糖事件为01.470.450.
520.34度拉糖肽1.5mg(n=279)艾塞那肽10μgbid(n=276)度拉糖肽1.5mg(n=
299)利拉鲁肽1.8mg(n=300)AWARD-6研究多中心III期RCT研究接受二甲双胍治疗且HbA1c在7-1
0%的2型糖尿病患者直接起始度拉糖肽1.5mg/利拉鲁肽1.8mg，联合二甲双胍治疗26周利拉鲁肽起始剂量0.6mg，第2周上调至
1.2mg，第3周达到1.8mg/天AWARD-1研究多中心III期RCT研究使用二甲双胍及吡格列酮治疗的2型糖尿病患者直接起始度
拉糖肽1.5mg/度拉糖肽0.75mg/艾塞那肽，联合二甲双胍和吡格列酮治疗52周严重低血糖：糖尿病患者在发生低血糖后必须借助
他人帮助，以给予相应处理1.WyshamC,etal.DiabetesCare.2014;37:2159-67.2
.DunganKM,etal.Lancet.2014;384(9951):1349-57.减轻体重AWARD-5研究
结果1,2显示度易达?104周持久减重基线体重=87kg基线体重=86kg基线体重=86.67kg-1.53-3.0
3-2.88P<0.001-3.03-3.18度拉糖肽1.5mg(n=304)西格列汀100mg(n=315)AW
ARD-5研究多中心III期RCT研究使用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者直接起始度拉糖肽1.5mg/度拉糖肽0.75mg/西
格列汀，联合二甲双胍治疗104周1.NauckM,etal.DiabetesCare.2014;37(8):2149
-58.2.WeinstockRS,etal.DiabetesObesMetab.2015;17(9):849-5
8.减轻体重AWARD-1、AWARD-6研究结果1,2显示度易达?与艾塞那肽、利拉鲁肽1.8mg均可显著减轻体重-2.90-1
.07-1.30-3.61P=0.011度拉糖肽1.5mg(n=299)度拉糖肽1.5mg(n=279)利拉鲁肽
1.8mg(n=300)艾塞那肽10μgbid(n=276)注射次数注射次数AWARD-1研究多中心RCT研究使用
二甲双胍及吡格列酮治疗的2型糖尿病患者直接起始度拉糖肽1.5mg/度拉糖肽0.75mg/艾塞那肽，联合二甲双胍和吡格列酮治疗52周
AWARD-6研究多中心III期RCT研究接受二甲双胍治疗且HbA1c在7-10%的2型糖尿病患者直接起始度拉糖肽1.5mg/利拉
鲁肽1.8mg，联合二甲双胍治疗26周利拉鲁肽起始剂量0.6mg，第2周上调至1.2mg，第3周达到1.8mg/天1.Wysha
mC,etal.DiabetesCare.2014;37:2159-67.2.DunganKM,etal.
Lancet.2014;384(9951):1349-57.优质达标AWARD-CHN1、AWARD-CHN2事后分析研究结果
1显示度易达?优质达标率显著高于格列美脲和甘精胰岛素优质达标++P<0.00147.8P<0.001无体重增加HbA1c<7
.0%无低血糖事件39.519.914.9甘精胰岛素(n=195)度拉糖肽1.5mg(n=200)格列美脲(n=
186)度拉糖肽1.5mg(n=184)AWARD-CHN1、AWARD-CHN2事后分析研究针对AWARD-CHN1和
AWARD-CHN2的中国亚组数据事后分析直接起始度拉糖肽1.5mg/度拉糖肽0.75mg/格列美脲/甘精胰岛素治疗26或52周比
较对复合终点HbA1c<7.0%+无体重增加+无低血糖的影响1.XiaoX,etal.Abstract1069-P.
Presentedat78thAmericanDiabetesAssociationScientificSessio
ns;June22-26,Orlando,FL.安心AWARD-1研究结果1显示度易达?胃肠道不良反应为一过性度拉糖肽
1.5mg(n=279)艾塞那肽10μgbid(n=276)安慰剂(n=141)（周）度易达?在临床试验中直
接起始1.5mg，最常见不良反应为胃肠道反应，包括恶心呕吐和腹泻，这些不良反应通常为可耐受的轻度或中度，呈一过性。多见于给药后2-
3天，前2周内报告最多，之后4周内迅速减少1,2AWARD-1研究多中心III期RCT研究使用二甲双胍及吡格列酮治疗的2型糖尿病患
者直接起始度拉糖肽1.5mg/度拉糖肽0.75mg/艾塞那肽，联合二甲双胍和吡格列酮治疗52周1.WyshamC,etal
.DiabetesCare.2014;37:2159-67.2.ChenYH,etal.DiabetesObes
Metab.2018;20:2121–2130.安心META分析结果1显示度易达?不增加主要心血管事件风险度拉糖肽(n=
3,885)对照组(n=2,125)Meta分析纳入9项相关研究度拉糖肽/活性药物/安慰剂治疗333天评估接受度拉糖肽治疗
的2型糖尿病患者的心血管风险1.FerdinandKC,etal.CardiovascDiabetol.2016;15
:38.安心临床研究结果显示度易达?总体安全性良好轻中重度肾功能不全患者，均无需调整剂量胰腺安全性AWARD-CHN1，AWAR
D-CHN2两项研究均无确诊的胰腺炎及胰腺癌病例3,4一项纳入9项II期及III期临床研究6005例患者的汇总分析显示：急性胰腺炎
的暴露校正后事件发生率(每1000患者年发生次数)为：度拉糖肽0.85，安慰剂3.525度拉糖肽1,2轻度中度重度终末期肾病一项I
II期临床研究显示，度拉糖肽在eGFR≥15(mL/min/1.73m2)的患者中得到疗效和安全性的验证2肾功能不全eGFR(m
L/min/1.73m2)肝功能不全1-2期≥60轻度3a期59-453b期44-30中度4期29-15重度5期
<15轻中重度肝功能不全患者，均无需调整剂量证据有限，谨慎使用常规剂量甲状腺安全性度拉糖肽2甲状腺安全：血降钙素相对基线未增加，
未发现甲状腺C细胞增生和甲状腺髓样癌3常规剂量1.TuttleKR,etal.LancetDiabetesEndoc
rinol.2018;6(8):605-617.2.Europeanmedicingsagency.Assessmen
treportforTrulicity,2014.ProcedureNo.EMEA/H/C/002825/0000.
3.ChenYH,etal.DiabetesObesMetab.2018;20:2121–2130.4.Wang
W,etal.DiabetesObesMetab.2019;21:234–243.5.NauckMA,et
al.DiabetesCare.2017;40(5):647-54.doi:10.2337/dc16-0984.Epu
b2017Mar10.简便度易达?一周一次操作简便一周一支固定剂量依从性高隐形针头-消除恐惧，无需安装，无需
处理自动注射-轻轻一按，自动完成三角基座-固定部位，平稳注射无需混悬-澄清溶液，更少注射部位反应度易达??笔11.度
拉糖肽说明书.简便度易达?一周一次操作简便三步注射法简单易学一拔拔掉笔帽一转放置并解锁一按按下注射，自动回弹以上指示
不能取代使用说明，请仔细阅读使用说明1.度拉糖肽说明书.2.GlennM,etal.JDiabetesSciTe
chnol.2015;9(5):1071-79.简便真实世界研究结果1显示度易达?治疗依从患者比例更高P<0.001P<0.0
0151.250.738.231.9利拉鲁肽(n=2427)艾塞那肽周制剂(n=1808)度拉糖肽(n=242
7)度拉糖肽(n=1808)真实世界研究来自美国HealthCore数据库基线时未接受GLP-1RA治疗的患者数据匹配患者特
征以避免年龄、性别等基线数据带来偏差，比较度拉糖肽/利拉鲁肽，度拉糖肽/艾塞那肽周制剂治疗1年的依从率与坚持用药时间治疗依从：
治疗日比例≥80%1.ModyR,etal.Abstract1264-P.Presentedat78thAme
ricanDiabetesAssociationScientificSessions;June22-26,Orlan
do,FL.对于接受口服药治疗血糖不达标，HbA1c7.5-11%的2型糖尿病患者度易达?:强效、简便、安心，优质达标的
治疗选择强效降糖，优质达标一周一次，依从性高低血糖少，安心使用中国获批适应症含成人2型糖尿病患者接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗
血糖仍不达标。PP-LD-CN-0960度易达?（度拉糖肽注射液）简明处方【通用名】：度拉糖肽注射液【商品名】：度易达??，TRU
LICITY??【性状】：本品为无色澄明溶液。【规格】：0.75mg:0.5ml（预填充注射笔）；1.5mg:0.5ml（预填
充注射笔）。【适应症】：本品适用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，包括仅靠饮食控制和运动血糖控制不佳的患者，以及在饮食控制和运动基础
上,接受二甲双胍、或磺脲类药物、或二甲双胍联合磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的患者。【用法用量】：本品的推荐起始剂量为0.75mg每
周一次。为进一步改善血糖控制,剂量可增加至1.5mg每周一次。最大推荐剂量为1.5mg每周一次。本品经皮下注射给药,部位可选择腹部
、大腿或上臂。不能静脉或肌肉注射。可在一天中任意时间注射，和进餐与否无关。若遗漏给药，如果距下一次预定给药至少为3天(72小时)，
应尽快给药。如果距下一次预定给药少于3天(72小时)，应放弃这次给药，且定期进行下一次计划给药。【不良反应】：在已完成和进行中的I
I期，III/IIIb期和IV期临床研究中，共有12654名患者暴露于度拉糖肽。试验中最常见的不良反应为胃肠道不良反应，包括恶心、
呕吐和腹泻。这些不良反应通常为轻度或中度，呈一过性。【特殊人群】：肾功能损害患者：轻、中或重度肾功能损害患者无需进行剂量调整(eG
FR在15~90mL/min/1.73m2之间)。不推荐度拉糖肽用于终末期肾病患者(<15ml/min/1.73m2)。肝功能损害
患者：肝功能损害患者无需进行剂量调整。老年患者：年龄对度拉糖肽的药代动力学和药效学特性没有临床相关影响。儿童患者：目前尚无度拉糖肽
在18岁以下儿童中的安全性和有效性数据。孕妇及哺乳期妇女：尚无相关数据或数据有限，妊娠期、哺乳期不推荐使用度拉糖肽。度拉糖肽对人类
生育功能的影响未知。【禁忌】：对本品活性成份或任何辅料过敏的患者。本品禁用于有甲状腺髓样癌(MTC)个人既往病史或家族病史的患者或
者2型多发性内分泌腺瘤综合征(MEN2)的患者。【贮藏】：存放于冰箱内（2℃-8℃）。【批准文号】：进口药品注册证号PP-LD
-CN-0960目前来说，我国2型糖尿病患者的血糖控制情况并不乐观，达标率很低，只有15%左右。这其中很重要的一个原因就是诊断率低
，导致许多糖尿病没有得到有效的治疗，自然谈不上达标。另一方面，即便是被明确诊断且接受治疗的患者中，很大一部分人也没有办法通过药物对
自身的血糖实现有效的控制。例如，药物治疗过程中，治疗强度没有把握好，或者由于药物本身机制的原因，患者发生了低血糖，就会极大程度地影
响后续的治疗，治疗强度也不敢上去了，无法达标。事实上，研究数据显示，患者治疗期间发生低血糖的比例还是很高的，大约有14%的患者都会
出现低血糖事件此外，糖尿病治疗，尤其是针对一些病程稍长的患者，多药联合或者注射治疗都是很常见的，这客观上也给患者用药带来了很大的难
题，研究数据显示，患者使用OAD的依从性大约在36-93%之间，和用药的种类数量有关，而胰岛素使用的依从性在63-80%之间，药物
使用明显打了折扣，达标率也无法得到保证因此，糖尿病治疗期间的药物选择已经不仅仅是一个降糖效果的问题，药物各方面的属性都要被考虑。现
在ADA指南中都会对各类降糖药物的属性作一个全面的对比：在传统口服降糖药物中，典型代表是磺脲和噻唑烷二酮类药物，这类药物通常具有不
错的疗效，但是它们在控制体重方面的表现并不好，而且磺脲类还有较高的低血糖风险，也需要每日进行使用于是，新型的口服降糖药物应运而生，
典型代表是SGLT2抑制剂和DPP4抑制剂，这类药物的特点是适当牺牲了疗效，但是有着非常好的低血糖安全性，不过它们依然需要每日使用
，并没有做出特别大的突破另一类必须关注的就是注射类药物，最为大家熟知的就是胰岛素，胰岛素具有最强最直接的降糖效果，但是伴随的风险也
很高，低血糖多，增加体重，而且需要每日注射，非常麻烦。目前新型的注射类药物是GLP-1受体激动剂，这种药物兼顾了强效降糖，低血糖风
险和体重控制，是目前比较理想、有前途的血糖控制方法，但是缺点是需要每日注射，对患者依从性的影响很大所以，我们很容易看到，目前临床常
用的降糖方式都有着这样那样的缺点，没有一个是能够兼顾强效、简便、安全的优质达标方案，优质达标就是在实现血糖达标的同时无低血糖和无体
重增加风险，这是每个糖尿病患者都应该实现的理想控糖方式所以，今天要为各位介绍一个能够满足前面提到的优质达标需求的理想解决方案——度
易达。度易达能够实现对血糖的强效控制，同时每周只需使用一次，即可实现一整周的血糖控制。同时由于其出色的机制，低血糖事件发生率低，还
能够帮助减重，是强效、简便、安心，优质达标的治疗选择度易达本身也是一种GLP-1受体激动剂，但是其分子结构经过特殊加工改造，使其具
备了许多出色的药物特性：首先，它的核心（图中的两个绿色片段）是一种GLP-1类似物，能够激活GLP-1受体，进而促进胰岛素的分泌和
释放。同时该片段的因为替换了其中的一个氨基酸，所以在不影响作用效果的情况下还能抵抗DPP-4酶的降解（DPP4抑制剂就是利用这个原
理），使得药物的有效片段能够长期作用其灰色的部分是一个连接片段，能够增加药物的溶解性。紫色部分是经过修饰的IgG4柄部片段，能够起
到降低免疫原性的作用所以从分子结构上可以看到，度易达具有更长的作用时间。事实上，药代动力学数据也印证了这一点。注射度易达以后，48
小时左右即可达到最大血药浓度，同时半衰期长达4.7天，因此可以维持一整周较高的血药浓度另一方面，如果错过度易达每周一次的注射时机也
不用担心，只要还在常规注射时机的四天内，都可以直接补充注射，并不影响下一次的注射时间，这也与度易达快速持久的作用机制是分不开的度易
达除了出色的药代动力学特性以外，作为一种GLP-1受体激动剂，它也继承了GLP-1受体激动剂的多重降糖机制GLP-1作为一种极为重
要的肠促胰素，GLP-1受体激动剂，顾名思义，可以弥补糖尿病患者受损的肠促胰素功能，进而促进胰岛素分泌，减少胰高血糖素的分泌胰岛素
和胰高血糖素能够影响肝糖输出以及外周组织对葡萄糖的利用。此外，胰岛素还具有调节食欲的功能，通过降低食欲减少糖摄入。而糖尿病患者可能
伴随神经系统对该路径的不敏感，使得食欲被有效无法控制。GLP-1受体激动剂针对该途径也具有改善作用，其机制可谓遍布血糖控制的方方面
面接下来，我们看一下度易达的实际临床疗效。AWARD-CHN1是一项多中心III期临床研究，其中大多数患者均为中国患者，入组时的基
线HbA1c约为8.0%左右，在入组前没有接受过口服降糖药治疗，或只接受过较短时间的单药治疗，实验开始后直接接受度拉糖肽1.5mg
或度拉糖肽0.75mg或格列美脲1-3mg/天的单药治疗，总计26周。26周后，可以看到度拉糖肽1.5mg组降幅高达1.48%，而
格列美脲组仅有0.90%，考虑到70%以上的格列美脲组患者都用到了3mg的最大剂量，这个对比效果还是很明显。度拉糖肽的标准剂量1.
5mg的单药治疗效果明显优于传统观念中“强效”的磺脲药物。两组患者的达标率也有明显的差距，仅75%的度拉糖肽组患者都实现了<7%的
血糖控制目标更重要的是，该研究中的患者基线仅8.0%，是比较早期的患者，按照平均基线和平均降幅计算，26周后度拉糖肽组的平均HbA
1c可以控制在6.5%（8.0-1.48）左右，这是非常理想的一个数字。而对于那些基线HbA1c较高的患者（≥8.5%），单药降幅
更是达到了2.2%，非常强效对比完磺脲，我们再看一下度易达对比另一个大家认为“更强”的降糖药物——胰岛素。AWARD-CHN2也是
一项多中心的III期临床研究，大多数患者也是中国人群，参考价值很高。在该研究中，患者的基线病程较长，基线HbA1c在8.4%左右，
同时患者已经合并有既往使用二甲双胍或磺脲的经历，在这些患者的治疗方案中分别添加度拉糖肽1.5mg，度拉糖肽0.75mg或甘精胰岛素
治疗。26周后，观察到度拉糖肽1.5mg组的HbA1c降幅达到1.73%，而甘精胰岛素组为1.16%。考虑到患者整体的治疗强度（1
-2中强效口服降糖药+胰岛素平均22.9IU/天），虽然1.16%也是一个尚可接受的数字，但相比度拉糖肽的1.73%就显得有些无力
了。该研究中，患者的平均基线就达到了8.4%左右，1.16%的平均降幅甚至都无法保证一个理想的整体达标率。事实证明，甘精胰岛素组的
达标率仅有40%，这还是在临床研究严格的试验监控下，换做真实情形可能达标率更低。相比之下，度拉糖肽依然保持了65%左右的达标率。即
便对比目前被广泛认可的GLP-1受体激动剂——利拉鲁肽，度易达也丝毫不逊色。AWARD-6是一项多中心的III期临床研究，旨在头对
头对比度拉糖肽与利拉鲁肽1.8mg联合二甲双胍的降糖效果。纳入的患者平均HbA1c基线为8.1%，范围为7-10%，具有较高的临床
参考价值。治疗26周后发现，研究达到主要终点，度拉糖肽HbA1c降幅非劣于利拉鲁肽1.8mg。1.8mg是利拉鲁肽的常用最大剂量，
与之相比，度拉糖肽在注射次数只有其1/7的情况下，具有相似的降糖效果，两者的达标率也都达到了将近70%。前面提到度拉糖肽在注射次数
仅有1/7的情况下，就有不逊于利拉鲁肽1.8mg的治疗效果，但在实际临床应用中，1比7的注射次数对患者的依从性具有极大的影响，进而
影响疗效。在真实世界研究中，即便利拉鲁肽组有更多患者采用了最大剂量，但度拉糖肽组仍然具有更好的降糖效果，这显然与更好的患者依从性密
切相关。度易达的降糖效果不仅仅局限于“强”。药效动力学数据显示，度易达降糖作用十分迅速：初次给药48小时后，受试者的空腹血糖（FP
G）就降低了1.96mmol/L，餐后血糖（PPG）降低了3.69mmol/L，完全能够满足临床治疗的需求。尽管HbA1c代表了过
去一段时间的整体血糖水平，但还是很难反应患者个体化的需求，对于许多中国患者来说，FPG和PPG的全面控制也十分重要。在AWARD-
CHN1和AWARD-CHN2研究中，研究者也评估了患者的空腹血糖数据，可以看到，度拉糖肽1.5mg组的空腹血糖控制是显著优于格列
美脲的，而对比以“降低空腹血糖“作为强项的甘精胰岛素也不落下风，降幅数据并没有显著性差异而在降低餐后血糖方面，度易达就要明显优于格
列美脲和甘精胰岛素了，AWARD-CHN1和AWARD-CHN2的研究结果显示，度拉糖肽1.5mg可实现4mmol/L左右的餐后血
糖降幅，且均显著优于对照药物。这可能与GLP-1受体激动剂的本身机制有关。GLP-1受体激动剂已被证明具有改善胰岛素一相/二相分泌
的作用，有助于进食后，人体对血糖升高的快速强效应答，对餐后血糖实现更好控制血糖控制面临的另一个难题是：随着治疗进程的延长，患者本身
的胰岛功能可能继续发生下降，长期维持相同的治疗方案，血糖控制会逐渐反弹，因此药物对于血糖的长期稳定控制也是用药时一个十分重要的考虑
因素AWARD-5研究是一项多中心的III期临床研究，对比了度拉糖肽与DPP4抑制剂的代表药物——西格列汀的治疗效果。该研究延长治
疗时间至104周，在这长达两年的时间里，维持二甲双胍+度拉糖肽1.5mg或西格列汀100mg的治疗方案，度拉糖肽组能够始终维持有效
的血糖控制，从平均HbA1c基线8.1%，降低至6.7%左右，然后稍有反弹，但始终维持在7%的达标线以下。反观西格列汀100mg组
，最低血糖控制仅有7.4%左右，且治疗104周后已经反弹至7.7%，损失了接近一半的降糖效果通常来说，药物是一个获益-风险相平衡的
组合：疗效更好通常伴随着更多的不良事件，疗效稍低但可能安全性就更好。不过，这个常规概念在度易达身上并不适用。AWARD-CHN1和
AWARD-CHN2研究中的安全性集数据显示，度拉糖肽1.5mg组的低血糖发生率远远低于格列美脲和甘精胰岛素，期间没有发生任何一例
严重低血糖事件，是真正的既强效，又安全度易达对比同类型的药物，即使具有共同的药物机制，在减少低血糖发生方面依然表现得更好。度拉糖肽
1.5mg组的每位患者平均每年仅发生约0.4次的低血糖事件（包括各种程度的低血糖），在数值上优于利拉鲁肽，同时显著优于艾塞那肽。没
有任何一例低血糖事件发生。对于糖尿病患者来说，体重控制也是一个值得重视的话题，伴随肥胖产生的氧化应激作用、胰岛素抵抗等都是导致糖尿
病病情恶化、并发症发生的重要原因，所以对体重的影响也是评价降糖药物的重要考量。DPP4抑制剂是一类通常认为不增加体重或对体重有减轻
作用的药物。在与其标杆药物——西格列汀的对比研究AWARD-5研究中，度拉糖肽1.5mg对患者体重的控制显著优于西格列汀100mg
，治疗52周的体重降幅达到了3.03kg，治疗104周后，依然能够保持2.88kg的降幅，而西格列汀组52周的体重降幅仅有度拉糖肽
组的大约一半对比具有相同机制的其他GLP-1受体激动剂，度易达也在类别中表现出了一定的优势。AWARD-1研究结果显示，度拉糖肽的
减重效果明显优于艾塞那肽，治疗26周时的平均降幅为1.3kg，艾塞那肽组仅为1.07kg。这个数字相比AWARD-5研究中对比西格
列汀的数字似乎低了不少，但考虑到该研究的背景治疗中包含了具有增重效应的噻唑烷二酮类药物，使得部分减重效果被抵消，患者最终的体重下降
“仅”有1.3kg而在与利拉鲁肽1.8mg对比的AWARD-6研究中，治疗26后的度拉糖肽组体重降幅达到了接近3kg，虽然低于利拉
鲁肽组，但是考虑1.8mg是利拉鲁肽的常用最大剂量，同时，利拉鲁肽需要进行7倍于度拉糖肽的注射次数，额外的体重降低也很可能与更多的
注射次数有关，所以度拉糖肽的减重表现确实十分优秀当我们进一步结合降糖疗效、低血糖发生率和体重变化三大因素综合评价药物的时候，度拉糖
肽表现出了更加明显的优势。AWARD-CHN1和AWARD-CHN2结果显示，度拉糖肽组的优质达标率，即满足HbA1c低于7.0%
同时期间无低血糖时间和无体重增加的患者比例，显著高于格列美脲和甘精胰岛素组由于优质达标率其实是一个更加贴近实际临床应用情形指标，所以该指标的良好表现不仅仅意味着在控制严格临床试验中“安全有效”，而是在整个真实的临床场景中都“安全有效”GLP-1受体激动剂也具有非常好的安全性，其最常见的不良反应就是胃肠道反应，包括恶心、呕吐等。不过此类症状大多程度较轻，且集中于给药后短期内，之后就会迅速减少，并不会对患者的用药行为和治疗效果产生实质性的影响在糖尿病患者十分关心的主要心血管事件方面，Meta分析数据显示，度易达不增加主要心血管事件风险。对比安慰剂/格列美脲/甘精胰岛素等药物，度拉糖肽组累积心血管事件发生的HR为0.57，在98%CI的边界条件下，虽然没有统计学的意义，但CI区间为0.30-1.10，具有较明显的临床意义此外，度易达也具有良好的肝肾安全性，轻中重度的肝功能和肾功能不全患者均无需剂量调整，使用十分便利。尤其是针对eGFR≥15(mL/min/1.73m2)的患者，有III期临床研究验证了度易达在这类肾功能不全患者中的疗效和安全性。而针对临床上广泛关注的GLP-1受体激动剂与胰腺炎/甲状腺癌风险之间的相关性，目前的研究数据能够充分支持度易达并不受到类别效应的影响，具有良好的胰腺与甲状腺安全性。度易达不仅强效安全，其最大的优势在于极为便利的给药方式。左侧图即为度易达的注射装置，每周仅需要注射一次，就可以维持一整周安全有效的血糖控制，相比其他的GLP-1受体激动剂，可谓直接解决了该类别最大的短板。同时度易达的注射装置也有许多特殊的贴心设计。例如，注射针头是隐形的，患者不会因为看到针头产生恐惧而影响使用，也无需调节剂量或安装，直接放置在皮肤表面，按下按钮即可自动完成注射。三角形的基座保证了注射的稳定性。注射液无需混悬、均一稳定，使得用药表现更加平稳。现在展示的是度易达每次注射的完整流程，全程只需三步，拔掉笔帽，放置解锁，按下按钮即可。整个过程只需5-10秒，每周只需完成一次即可，能够极大地提高患者的用药依从性。调研研究显示，99%的患者都认为度易达的注射方式简单易用。度易达的简便易用不仅仅反映在理论和用法上，真实世界的研究结果也显示，度易达能够确确实实地提高患者的依从性，显著优于利拉鲁肽和艾塞那肽周制剂。这对于真实的临床应用是具有极高参考价值的，意味着药物能够尽可能地发挥其真实的疗效。综上，考虑到度易达几乎全面领先的降糖效果、极低的低血糖发生率和有效的体重降低，能够真正帮助各位老师实现患者血糖管理的优质达标。同时度易达一周仅需注射一次，每次使用更是快速简便，能够帮助患者更好依从治疗，更好地实现期望的临床疗效。对每一位接受口服药治疗不达标、血糖在7.5%-11%的2型糖尿病患者来说，度易达都是强效、简便、安心，优质达标的治疗选择。 |
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