出生体重与2型糖尿病之关联2019-01儿童青少年糖尿病发病率持续增高：2001-200830.5%年龄在12-19岁的美国青少年人群有15
%罹患糖尿病或处于糖尿病前期22001年到2008年，年龄在10-19岁的美国儿童青少年人群2型糖尿病的患病率增加30.5%12.
Pediatrics.2012Jun;129(6):1035-411.JAMA.2014May7;311(17):1
778-86众多产前因素与胰岛素抵抗或2型糖尿病显著相关低蛋白高脂肪营养过剩反式脂肪酸酒精吸烟缺氧双酚A压力糖皮质激素睾丸
酮高血糖肥胖母体胎盘-------------------------------------------------------
-------------------------胎儿胰岛素抵抗成人2型糖尿病JDiabetesRes2013;2
013:485082出生体重是与胰岛素抵抗或2型糖尿病相关的产后因素之一过早断奶过度喂养出生体重胰岛素抵抗2型糖尿病新生儿焦虑新生
儿暴露于激素母体因素JDiabetesRes2013;2013:485082极低体重早产导致血糖浓度以及胰岛素抵抗指数更高
一项研究对比极低体重早产（<1500g）与足月正常胎龄的青少年在基线和120分钟时的葡萄糖和胰岛素浓度，以及HOMA-IR水平。
结果显示：出生体重极低的年轻人比足月出生的年轻人具有更高的胰岛素抵抗和葡萄糖耐受指数。未校正变量根据年龄、性别、体重指数、运动强度
、父母是否患有糖尿病以及父母的教育水平校正的变量。HoviP,etc.NEnglJMed.2007;356(20):2
053–2063.出生体重低于标准偏差评分易导致胰岛素抵抗一项研究纳入143名平均年龄9岁左右的儿童及青少年，评估受试者出生体重标
准偏差评分SDS与HOMA2-IR之间的关系。DerraikJG,etcPLoSONE2015;10:e0119433
出生低体重与后期超重风险降低相关一项包括全球66个研究和26个国家的643902人的系统回顾和荟萃分析，显示低出生体重（<2500
g）与超重风险降低有关。(OR=0.67;95%CI:0.59–0.76)SchellongK,etc，PLoS
ONE2012;7:e47776荟萃分析显示：高出生体重（>4000g）与超重风险增加相关SchellongK,etc，
PLoSONE2012;7:e47776出生体重与后期超重风险呈线性正相关SchellongK,etc，PLoSONE
2012;7:e47776IR遗传易感性,肥胖，西式生活方式胰岛素抵抗?β-细胞功能缺陷2型糖尿病肥胖是造成T2DM的重要诱因
之一Wangetal.2015,DiabetesResClinPr107,424-432近年来儿童肥胖的患病率
在不断增加，形势严峻按照WHO分区，2016年5~19岁超重/肥胖儿童流行病学数据，以及2010~2016患病人数的增长率非洲地
区美洲地区东南亚地区欧洲地区东地中海地区西太平洋地区NCD-RisC(Lancetopcit),andUNICEFpo
pulationestimates.一项加拿大研究，综合出生后0-2岁时体重增加以及儿童期（8-10岁）肥胖程度双中介变量，分析
在足月出生和有肥胖家族史的儿童中，出生时体重与青春期早期（10-12岁）胰岛素敏感性的直接与间接关系。VanHulstAndr
aea,etc,JCEM;Copyright2018DOI:10.1210/jc.2018-00525双中介线性回归模型分
析出生体重与胰岛素敏感性关联dM1：0-2岁时体重增加情况M2：儿童期（8-10岁）肥胖（%脂肪含量）------------
---afbe出生时体重weight-for-lengthz-scores(zWFL)青春期早期（10-12岁）胰岛素敏感性
cTimeline0year10-12years8-10yearsUpto2yearsVanHulstAndrae
a,etc,JCEM;Copyright2018DOI:10.1210/jc.2018-00525出生体重与胰岛素敏感性的
直接和间接相关性不尽相同当存在儿童期肥胖时，随着出生体重或是0-2岁时体重增加，都导致青春早期胰岛素抵抗，胰岛素敏感性下降；当仅考
虑出生体重与胰岛素敏感性关系时，它们成正相关，即较高的出生体重会导致青春期早期胰岛素敏感性增加。VanHulstAndraea
,etc,JCEM;Copyright2018DOI:10.1210/jc.2018-00525总结儿童青少年2型糖尿病发
病率持续增高，众多产前和产后因素均可以导致胰岛素抵抗增加或2型糖尿病，出生体重是重要的导致2型糖尿病的产后因素之一。有研究表明，出
生体重与成人2型糖尿病呈负相关，低出生体重会导致胰岛素抵抗及一系列代谢异常。但出生高体重会带来后续体重增加的风险，因此也可能与胰岛
素抵抗有关。一项双中介分析研究提示，高出生体重有益于青春期早期的胰岛素敏感性，但这一正相关优势需保证在出生到2岁或儿童时期不出现超
重肥胖保持，一旦出现儿童时期肥胖，高出生体重会导致胰岛素抵抗增加，进一步增加患2型糖尿病风险。综合多个研究结果，提示无论是低出生体
重还是高出生体重，都可以与胰岛素抵抗呈正相关，而控制出生后体重增加以及儿童期肥胖会有益于减少青少年2型糖尿病发生。研究数据显示：从
2001年到2008年，年龄在10-19岁的美国儿童青少年2型糖尿病的患病率增加30.5%，年龄在12-19岁的青少年人群有15
%的人罹患糖尿病或处于糖尿病前期众多产前因素均证实与胰岛素抵抗或2型糖尿病相关。来自人类和动物研究的数据表明，营养不良或营养过剩、
代谢紊乱、缺氧、某些化学物质和激素以及诸如怀孕期间吸烟和饮酒等不健康的生活方式都会对后代造成有害的长期影响，从而增加胰岛素抵抗或T
2DM的风险。我们的研究阐明了在足月出生和有肥胖家族史的儿童中，出生体重、从出生到2岁体重增加率、儿童期肥胖症和青春期早期2型糖尿
病的危险因素之间的联系机制。采用基于线性回归的双重中介分析方法，通过出生到2岁（mediator1）的zWFL增重率和儿童期（m
ediator2）的脂肪量百分比，估计出生时zWFL对青春期早期胰岛素敏感性的调整的直接和间接影响。为此，估计了六个线性回归模型
，用于检验以下关系：a）出生zWFL与zWFL自出生至2岁时增重率，b）出生zWFL与儿童期脂肪量％，c）出生zWFL与青春期早期胰岛素敏感性，d）出生至2岁时zWFL增重率和儿童期脂肪量％，e）zWFL从出生到2岁的比率和胰岛素敏感性，最后在f）儿童期脂肪量%和胰岛素敏感性（图1）。 |
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