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7-以餐后血糖的视角看胰岛素的治疗-吕维名
2019-05-20 | 阅:  转:  |  分享 
  
http://dgznfm.360doc.com中国老年学会糖尿病分会委员中国医师协会内分泌代谢科医师分会地级城市医院内分泌代谢科专业委员会
委员国家远程医疗与互联网医学中心精益诊疗专家委员会甲状腺分会副主任委员江西省医学会内分泌学分会委员江西省中西医结合学会内分泌专业委
员会常委江西省研究型医院学会内分泌代谢病分会副主委,甲状腺病学组组员江西省研究型医院学会糖尿病学分会常委江西省整合医学学会内分泌与
糖尿病学分会副主委江西省保健学会骨质疏松和骨病分会常委赣州医学会内分泌分会副主委赣州医学会老年病学分会副主委江西省老龄协会赣州骨质
疏松专业委员会常委吕维名主任医师、教授赣南医学院第一附属医院内分泌科主任由果溯因,透过现象看本质——以餐后血糖的视角看胰岛素的治
疗选择吕维名教授赣南医学院第一附属医院内分泌科我们是否真正揭开了餐后血糖神秘的面纱?餐后血糖管理对2型糖尿病患者非常重要我国T
2DM患者以餐后血糖升高为主,比例高达近80%一项全国糖尿病流行病学调查,纳入2007-2008年我国14个省和直辖市共46,23
9例20岁以上成人,禁食一夜后受试者进行口服葡萄糖耐量试验,并测定空腹及2小时血糖水平,以了解中国成人的糖尿病患病率女性新诊断糖尿
病患者中餐后血糖升高的比例男性新诊断糖尿病患者中餐后血糖升高的比例YANGWY.etal.NEnglJMed.2010
Mar25;362(12):1090-1011国内外研究均证实,餐后血糖对整体血糖的贡献度高当HbA1c<7.3时餐后血糖的贡
献占70%当7.3%~9.2%时当≤9.0%时餐后血糖的贡献约占50%左右PPG的贡献>50%当>9.3%时餐后血糖贡献仍占约40
%Monnier研究1对欧美人群来说KangX研究2对中国人群来说1.MonnierL,etal.DiabetesCa
re.2003;26(3):881-5.2.KangX,etal.DiabetesTechnolTher.2
015;17(7):445-8.控制餐后高血糖有助于提高HbA1c整体达标率一项前瞻性干预研究,纳入164例血糖控制不达标(HbA
1c≥7.5%)的2型糖尿病患者,进行为期3个月的干预,评估FPG和PPG对整体血糖达标的意义结果显示:仅餐后血糖控制达标时,94
%的患者HbA1c达标;仅空腹血糖达标时,只有64%的患者HbA1c达标HbA1c达标(<7.0%)的患者比例WoerleHJ,
etal.DiabetesResClinPract.2007;77:280–5.餐后高血糖与2型糖尿病发病和心血管疾
病(CVD)风险全程相关1540诊断糖尿病T2DM自然疾病进程中餐后血糖水平与心血管风险糖尿病前期CVD风险降低?1230进展2
h–血糖(蓝色曲线;mmol/L)5年主要CVD风险(红色曲线;%)920未进展为DM610-101624-8-6-4-2083
2-12时间(年)红色点状线:未进展为DM的CVD风险红色实线:进展为DM的CVD风险红色线段:治疗可减少CVD风险的潜在区间蓝色
点状线:未进展为DM的血糖水平蓝色实线:进展为DM的血糖水平LancetDiabetesEndocrinol.2014Au
g;2(8):667-75.餐后高血糖贯穿心血管事件链餐后高血糖及血糖波动与颈动脉内-中膜厚度(CIMT)增加相关4餐后高
血糖可减少心肌血容量及心肌血流1,2,3餐后高血糖升高渗透压,增加血小板反应性,激活血小板5,61.SantilliF,etal
.JThrombHaemost,2010,8(4):828-837.2.MassuccoP,etal.Thro
mbHaemost,2005,93(3):517-526.3.SudicD,etal.BrJHaematol,
2006,133(3):315-322.4.ScognamiglioR,etal.Circulation,2005
,112:179-184.5.HanefeldM,etal.Atherosclerosis,1999,144(1)
:229-235.6.EspositoK,etal.JClinEndocrinolMetab,2008,93
(4):1345-1350.大型流调研究数据显示:餐后血糖比空腹血糖更能预测CV事件的发生发展SanLuigiGonzaga研
究14年随访71.DECODE2FraminghamOffspring研究4DECODA52.美国NHANESII研究3Whi
tehall研究6DIS研究11996200620112001200420026,817例,随访5年;PG升高与T2DM心血管事
件风险增加显著相关505例,随访14年;PPG是CV事件和死亡风险的预测因子1.22,514例,随访8.8年;2hPG是心血管
死亡的独立高危因素1,139例,随访11年;PPG与心肌梗塞的发病率和死亡率显著相关2.3,370例,随访4年;PG为CVD的
独立危险因素2.17,869例,随访33年;PG与CHD死亡风险线性相关2.3,092例,随访16年;2hPG与全因死亡和
CV死亡呈独立相关性PG:餐后血糖;IGT:糖耐量受损;CV:心血管;CVD:心血管疾病;T2DM:2型糖尿病;CHD:冠心病5.
NakagamiT,etal.Diabetologia.2004;47:385-94.6.BrunnerEJ,et
al.DiabetesCare.?2006Jan;29(1):26-31.7.CavalotF,etal.Diabe
tesCare.2011;34:2237-2243.1.HanefeldM,etal.Diabetologia.199
6;39(12):1577–83.2.DECODEStudyGroup,ArchInternMed.2001;161:3
97-4043.DiabetesCare.2001Aug;24(8):1397-4024.MeigsJB,etal.
DiabetesCare2002;25:1845–1850重点降低餐后血糖可以降低老年患者CV事件发生率针对年龄30-75岁
且21天内发生过急性心梗的T2DM患者,使用胰岛素分别控制餐后血糖(三餐前给予速效胰岛素,tid)和空腹/餐前血糖(给予NPH,b
id或甘精胰岛素,qd),平均随访963天,其中年龄>65.7岁的患者被分入老年亚组结果显示:与基础胰岛素治疗相比,重点降低餐后血
糖的治疗可以降低老年亚组CV事件发率餐时胰岛素—治疗后餐时胰岛素—基线基础胰岛素—治疗后基础胰岛素—基线血糖(mmol/L)组间P
<0.05P=0.029空腹早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后次日空腹未发生主要心血管事件的概率餐时胰岛素基础胰岛素(天)餐时胰岛素治
疗(n)189156145143137137135133基础胰岛素治疗(n)210158147137132129128125NPH
:中性鱼精蛋白锌胰岛素;qd,一天一次;bid,一天两次;tid,一天三次RazI,etal.DiabetesCare
.2011;34(7):1511–3.餐后血糖与糖尿病微血管并发症的发生发展相关2014年1995年2005年SubhashC
handra5ShiraiwaT2,3Kumamoto研究1餐后高血糖增加肾脏疾病进展餐后高血糖增加糖尿病视网膜病变和肾脏病变进
展餐后高血糖增加视网膜病变危险性2011年ChittariMV4负荷后高血糖增加视网膜血管反应性1.Ohkubo,etal
.DiabetResClinPractice1995,28:103–117.2.ShiraiwaT,et
al.BiochemBiophysResCommun.2005;336(1):339-3453.Shir
aiwaT,etal.DiabetesCare.2005Nov;28(11):2806-7.4.Chitta
riMV,etal.DiabetMed.2011Apr;28(4):450-4.5.ChandraS,eta
l.RenFail.2014Feb;36(1):50-4.更好的餐后血糖控制可以降低微血管病变发生风险,提高无微血管疾病
生存率对于T2DM患者,与人胰岛素相比,速效胰岛素除了血糖控制(尤其更有效控制餐后血糖)之外,也更有效恢复正常的餐后代谢和微血管生
理;一项回顾数据库分析,纳入德国2004年11月—2010年3月数据,952例使用速效胰岛素和11,157例使用人胰岛素(两组
均联合中/长效胰岛素)的T2DM患者,共计3.5年,比较无微血管疾病(视网膜病变,肾病,神经病变)生存率10.9Log-Ra
nkTestP=0.00220.8与人胰岛素相比,速效胰岛素组降低微血管病变发生风险(HR:0.76;0.59–0.99
,p<0.05)0.7速效胰岛素人胰岛素0.6无微血管疾病生存率006121624303642治疗时间(月)KressS,et
al.Internationaljournalofclinicalpharmacologyandtherapeut
ics,2012,50(11):821-829.药物经济学模型:预混胰岛素类似物治疗并发症累积发生率降低门冬胰岛素30组的并
发症累积发生率降低(%)1基于A1Chieve中国亚组的临床数据,采用CORE药物经济学模型评估门冬胰岛素30对比预混胰人胰岛素的
并发症发生情况及短期(24周)和长期(30年)成本效果(n=1191)变化比例为门冬胰岛素30相比预混人胰岛素各种并发症发生率差值
/预混人胰岛素并发症发生率陈晓平,等.中华糖尿病杂志2015;7(12):741-747.因此,国内外指南均重视餐后血糖管理
餐后血糖升高早于空腹血糖,且随病程进展愈加显著1餐后血糖与糖尿病并发症发展具有相关性4控制餐后血糖有助于HbA1c达标和减少血糖波
动5餐后血糖与HbA1c密切相关2,3基于餐后血糖的重要性,国际餐后共识及指南不断更新2001年2008年2011年2014年20
16年ADA餐后高血糖共识IDF餐后高血糖管理指南IDF餐后高血糖管理指南IDF餐后高血糖管理指南中国餐后高血糖管理专家共识1.
AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare.2001Apr;24(4):775-
8.2.CerielloAetal.NutrMetabCardiovascDis.2008May;18(4)
:S17-333.2011IDF餐后血糖管理指南4.InternationalDiabetesFederationG
uidelineDevelopmentGroup.DiabetesResClinPract.2014Feb;103
(2):256-685.中国内分泌相关专家小组.中国糖尿病杂志.2016,24(5):285-3912014IDF餐后血糖管理
指南推荐:餐后血糖控制与HbA1c达标同等重要尽管空腹血糖的控制十分重要,但仍不足以获得最佳的血糖控制;同时针对餐后和空腹血糖是达
到良好血糖控制的重要策略越来越多的证据表明,降低餐后血糖波动与实现HbA1c达标同等重要实现HbA1c达标降低餐后血糖波动Inte
rnationalDiabetesFederationGuidelineDevelopmentGroup.Diabet
esResClinPract.2014Feb;103(2):256-68.影响餐后血糖达标率的原因患者的原因?——依从性
治疗的原因?——方案的选择优化血糖控制可以通过联合治疗:加用口服药或起始胰岛素2017CDS如果血糖控制不达标(HbA1c≥7%
)则进入下一步治疗单药治疗二甲双胍α-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂二甲双胍+二联治疗注射药物口服药物生活方式干预起始治疗胰岛素(1~
2次/d)/胰高糖素样肽-1受体激动剂胰岛素促泌剂/α-糖苷酶抑制剂/二肽基肽酶Ⅳ抑制剂/噻唑烷二酮类/钠-葡萄糖共转运蛋白2抑
制剂二甲双胍+一种口服药疗效不佳后,预混胰岛素或基础胰岛素每日1-2次注射均可作为起始治疗的选择三联治疗上述不同作用机制的两种药物
二甲双胍+胰岛素多次注射每日多次预混胰岛素基础胰岛素+餐时胰岛素预混胰岛素基础胰岛素或QDBIDQD中国2型糖尿病防治指南(201
7年版).中华糖尿病杂志.2018;10(1):4-67.加用OAD方案或起始基础胰岛素的餐后血糖(PPG)达标率差强人意2h-P
PG达标标准:ADA1,CDS2,IDF3:2hPPG≤10.0mmol/L;AACE4≤7.8mmol/L2-小
时PPG(≤7.8mmol/L)的达标率2-小时PPG(≤10mmol/L)的达标率21.8%53.4%单纯口服降糖药治疗的中
国患者5(n=9872)基础OAD控制不佳,经8周优化胰岛素剂量后继续基础胰岛素QD+二甲双胍治疗18周6(n=120)1
.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare.2018Jan;41(Suppl
1):S55-S64..2.2017年中国2型糖尿病防治指南.3.2017IDF指南4.HandelsmanY
,,etal.EndocrPract.2015Apr;21Suppl1:1-87.5.JiL,etal.J
Diabetes.2015Mar;7(2):166-73.6.DiabetesObesMetab.2017Oct
;19(10):1389-1396.Meta分析:相较基础胰岛素±OAD,起始预混胰岛素控制餐后血糖更佳门冬胰岛素30餐后血糖增幅
控制更优(mg/dl)门冬胰岛素30空腹血糖水平与甘精胰岛素相似(mg/dl)研究或亚组Kann2006Lighthelm20
11Raskin2005WMD7.09,95%CI(-15.75,-29.94)WMD-14.7,95%CI(-20.09,-
9.31)Total-20-1001020-30
-1501530门冬胰岛素30更优甘精胰岛素更优门冬胰岛素30
更优甘精胰岛素更优WMD:加权均数差;CI:置信区间RysP,etal.IntJClinPract.?2014
Mar;68(3):304-13.多项RCTs研究证明:相较基础±OAD方案预混胰岛素类似物BID/QD起始治疗具有良好的有效性和
安全性用法及研究名称BIDQDINITIATE1EuroMix2OnceMix-亚洲亚组3中日37564研究周期28周26周26周
24周入组人群OAD治疗不达标OAD治疗不达标OAD治疗不达标OAD治疗不达标对照组基础胰岛素基础胰岛素+OADs基础胰岛素基础胰
岛素+OADs终点HbA1C(%)6.91VS7.417.5VS7.97.25VS7.607.39VS7.4
9HbA1c自基线变化(%)-2.79VS-2.36-1.7VS-1.2-1.22VS-0.87-0.78VS
-0.65终点PPG增幅(mmol/L)5.41VS7.20(三餐增幅总量)1.4VS2.2(三餐增幅平均值)无数据
0.06VS0.71(终点三餐增幅与基线增幅相比的变化平均值)预混组重度低血糖(事件)0110预混组联合OADs种类二甲双胍
±吡格列酮停用促泌剂和α-GI二甲双胍二甲双胍+格列美脲二甲双胍+格列美脲注:基线HbA1c均可比,P<0.05或提示优
效1.Raskinetal.DiabetesCare2005;28:260-5.2.Kannetal.ExpC
linEndoDiab2006;114:527-32.3.Kalra,etal.DiabetesResClin
Pract2010(88):282-8.4.YangWY,etal.CurrMedResOpin.2013;
29(12):1599-1608预混胰岛素能够双相控制血糖,并且餐后血糖控制更佳是“双相赋能”的优选方案“单一赋能”——基础胰岛素
±OADs:优化血糖控制可以通过联合治疗,但加用OAD方案或起始基础胰岛素的餐后血糖(PPG)达标率差强人意。“双相赋能”的预混胰
岛素起始方案:双相控制空腹和餐后血糖,具有良好的有效性和安全性影响餐后血糖达标率的原因患者的原因?——依从性治疗的原因?——方案的
选择中国患者起始胰岛素时,合并用药负担严重ORBIT研究1:起始胰岛素治疗时,80%患者同时服用OADs(2种以上占51.5%)合
并心血管并发症患者除降糖治疗外主要联合用药(%)2入组220名T2DM患者,至少有一次心血管并发症,至少服用了一种抗糖尿病药物治疗
3个月,对糖尿病患者、心血管疾病、实验室参数、同时用药等进行研究中国真实世界研究,纳入209家医院18995例口服药血糖控制不佳且
起始基础胰岛素治疗的患者,分析胰岛素治疗3个月和6个月后患者的血糖控制及低血糖发生情况。LinongJi,etal.Dia
betesTechnolTher.2015Oct;17(10):735-44.HuriHZ,etal.DrugD
esDevelTher.2015Aug18;9:4735-49.真实世界研究:起始预混胰岛素治疗较基础胰岛素联用OAD种
类更少中国数据:起始胰岛素治疗1年联用OADs情况1起始胰岛素治疗4年联用OADs情况2患者比例(%)患者比例(%)一项回顾性数据
库研究,数据来自2010.01.01-2015.06.30期间上海闵行区的医疗档案记录纳入≥18岁、起始预混或基础胰岛素类似物治疗
患者(起始胰岛素治疗前3个月口服降糖药物治疗),对患者随访至胰岛素停用或起始治疗后12个月,对中国2型糖尿病患者预混胰岛素类似物与
基础胰岛素类似物在真实世界中的药物成本比较CREDIT研究:非干预性、前瞻性队列研究,全球12个国家(加拿大、日本、欧洲10个国家
)、314个中心,近3000例2型糖尿病患者,2272例完成4年随访,评估接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者血糖控制与心血管事件的关系
GaoY,etal.DiabetesTher(2018)9:673–682.HomePD,etal.Diab
etesresearchclinicalpractive2015:350-359.与基础胰岛素相比,起始预混胰岛素治疗可显
著减少治疗成本随机对照研究2:起始预混胰岛素类似物长期治疗的总成本更低中国真实世界研究1:起始预混胰岛素类似物显著减少每日药物成本
节省37.3%P<0.0001节省28.6%P<0.0001总成本:410,491每日花费(元))节省81.3%P<0.0001总
成本:303,142CNY总成本节省26%QDBID一项回顾性数据库研究,数据来自2010-2015年期间上海闵行区的医疗档案记录
纳入≥18岁、起始预混或基础胰岛素类似物治疗患者(起始胰岛素治疗前3个月口服降糖药物治疗),对患者随访至胰岛素停用或起始治疗后12
个月,对中国2型糖尿病患者预混胰岛素类似物与基础胰岛素类似物在真实世界中的药物成本比较Palmer等利用利用INITIATE研究
比较门冬胰岛素(BID)与甘精胰岛素的经济性,结果发现门冬胰岛素组患者期望寿命增加0.08年,长期累积直接医疗成本降低107349
元1.GaoY,etal.DiabetesTher(2018)9:673–682.2.PalmerJ
etal.AdvTher2010;27:814–27.真实世界研究:预混胰岛素更利于长期维持治疗基础胰岛素转换人群大多
选择含餐时胰岛素的方案基础胰岛素转换人群方案分布比例(n=558)不同胰岛素起始方案维持4年的患者比例1其他25.5%预混61.1
%基础-餐时CREDIT研究:非干预性、前瞻性队列研究,全球12个国家(加拿大、日本、欧洲10个国家)、314个中心,近3000例
2型糖尿病患者,2272例完成4年随访,评估接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者血糖控制与心血管事件的关系HomePD,etal.
Diabetesresearchclinicalpractive2015:350-359.实际应用中,“双相赋能”的预混
胰岛素方案简便、易于掌握基础胰岛素预混胰岛素基础-餐时胰岛素胰岛素“赋能”不能完全模拟早相分泌对餐后血糖不能很好控制“双相赋能”,
模拟生理性分泌“双相赋能”,更好模拟生理性分泌胰岛素/注射装置种类数量112注射次数/天11-32?4起始胰岛素后,6个月内患者遗
漏注射比例5一项电话问卷调查,纳入433例以往未使用胰岛素治疗的2型糖尿病患者,分别起始基础、基础-餐时及预混胰岛素治疗6个月,评
估胰岛素治疗的依从性注射方案、装置和次数较复杂,即使对有经验的使用者仍较繁琐1-41.InzucchiSE,etal.D
iabetesCare2012;35(6):1364?1379.2.VijanS,eta
l.JGenInternMed2005;20:479?482.3.DieuzeideG,etal.PrimCa
reDiabetes2014;8(2):111?117.4.DonnellyLA,etal
.QJM.2007Jun;100(6):345-50.5.YavuzDG,etal.Patient
PreferAdherence.2015;9:1225-31.预混胰岛素能够减少治疗成本,易于长期治疗是“双相赋能”的优选方案
治疗现状——起始胰岛素治疗时中国患者起始治疗较晚,并发症发生率高、合并用药负担重;起始基础胰岛素不利于长期维持治疗,实践中大多转为
含餐时胰岛素方案“双相赋能”的预混胰岛素起始方案:减少合并用药负担;方案简便,易于患者长期依从。2018专家指导意见:患者选择起始
预混胰岛素的考虑因素因素描述高血糖症状有症状的糖尿病患者(多尿、多饮、多食、体重减轻、频繁感染)相关急性合并症例子:未愈合的溃疡、
难治性或复发性感染、缓慢愈合的感染,如结核病或缓慢愈合的创伤,如骨折,术前未控制的高血糖药物治疗针对餐后血糖的多种药物(例如磺脲类
和α-葡萄糖苷酶抑制剂)控制不佳,提示需要餐后胰岛素覆盖;同时针对空腹和餐后血糖的药物(如DPP4I,GLP1RA,SGLT2I)
控制不佳,同样提示需要基础和餐后胰岛素覆盖;基础胰岛素血糖控制不佳必须加用餐时胰岛素,作为单用和双相作用的一部分;KalraS,
etal.DiabetesTher.2018Nov3.真实世界研究数据与专家共识推荐一致:餐后2h血糖较空腹血糖增幅
较大时倾向于起始预混胰岛素方案起始预混胰岛素治疗患者基线PPG增幅更大1真实世界的大样本数据印证2015《预混胰岛素类似物实践指导
》PPG增幅>3mmol/L作为起始预混胰岛素的推荐215.13.5mmol/L血糖(mmol/L)13.21.9mmol/L
11.6餐后血糖增幅:餐后血糖-餐前血糖11.3CREDIT研究:非干预性、前瞻性队列研究,全球12个国家、314个中心,近30
00例2型糖尿病患者,2272例完成4年随访,评估接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者血糖控制与心血管事件的关系。1.HomePD,
etal.Diabetesresearchclinicalpractive2015:350-359.2.
WuTetal.DiabetesTher.2015;6(3):273-87.总结控制餐后血糖提高HbA1c整体达标
率,减少血管并发症风险;从治疗方案看,“双相赋能”的预混胰岛素可有效控制整体血糖同时餐后血糖控制更佳且不增加低血糖风险;从患者角
度看,“双相赋能”的预混胰岛素经济简便,依从性佳基线HbA1c8.7±0.1;基线FPG174±4;基线餐后224
±4病程:8.4±0.6年方案:强化治疗的最初目标是实现FPG<100mg/dl。如果单独饮食时初始FPG>10
0但<140mg/dl,则给予二甲双胍。如果磺酰脲单药,联合二甲双胍。如果二甲双胍±磺酰脲的情况下未达到FPG<100
mg/dl,则在睡前启动NPH胰岛素,并根据FPG水平滴定并停用磺酰脲类药物。NPH-胰岛素注射在大腿中,因为这延长了胰岛素
的持续时间。对于空腹高血糖>140mg/dl的患者,开始使用二甲双胍和NPH胰岛素进行的治疗,如果使用磺酰脲类药物,则停止治疗
Figure6:Schematicrepresentationofthetimecourseofplasmagl
ucoseconcentrationsandcardiovasculardiseaseinthenaturalhi
storyofindividualsprogressingfromprediabetestodiabetesThe
ordinatescalesareeducatedguessesfromreferences5,27,and2
9.Inpatientswhodonotprogresstooverttype2diabetes,both
plasmaglucoseconcentrations(dottedblueline)andCVDrisk(d
ottedredline)increasegraduallyoverdecades.Bycontrast,in
individualsprogressingtodiabetesplasmaglucose(solidblueli
ne)andCVDrisk(solidredline)increasesteeply.Thetherapeut
icspaceforpotentialCVDreduction(dashedredline)couldpred
atethediagnosisofovertdiabetesinpatientswithprediabetes
withamultipleriskphenotype.CVD=cardiovasculardisease.Chitta
riMV:纳入10例健康参与者和21例2型糖尿病患者,2型糖尿病进行4小时口服葡萄糖耐量试验,每小时测量患者的内皮功能和视网膜血
管反应,评估负荷后高血糖对视网膜血管反应性和内皮功能的影响2307414一项多中心、横断面研究,纳入我国接受口服降糖药物(单
药占35.8%,联合占64.2%)治疗3月以上的9872例门诊2型糖尿病患者,收集患者目前的降糖治疗方案及相关的临床资料,旨在了解
真实世界中我国2型糖尿病患者的口服降糖用药情况及其影响因子。该项研究结果显示,2小时餐后血糖的达标率仅53.4%。Inthis
open-label,randomized,18-weektrial(51sites;6countries),adu
lts(n=236)withinadequatelycontrolledtype2diabetes(mean
HbA1c[SD]:7.9%[0.7%]receivingbasalinsulinandoralantidiab
eticdrugsunderwent8-weekoptimizationofprioronce-dailybasa
linsulinfollowedbyrandomization1:1toeitheraBBregimenwi
thfasteraspart(n=116)orcontinuationofoncedailybasalin
sulin(n=120,65.5%-IGlar,20.7%-NPH,13.8%-IDet),bothwithmet
formin.在MEDLINE,EMBASE,Cochrane等数据库搜索2013年之前发表的口服药失效后起始门冬胰岛素30或甘精胰岛素治疗的随机对照研究,对比门冬胰岛素30和甘精胰岛素疗效的研究纳入分析。最终纳入5项RCT研究,共1758例患者,治疗期为24-28周。结果发现,门冬胰岛素30餐后血糖增幅控制更优(mg/dl)同时,门冬胰岛素30空腹血糖水平与甘精胰岛素相似有的研究中对照组联合的OAD是不一样的,为了统一,均未标出对照组数据2307414不仅如此,起始胰岛素时合并用药的负担也比较严重。ORBIT研究显示我国2型糖尿病患者起始胰岛素时,80%同时服用口服降糖药,而我国合并心血管疾病的2型糖尿病患者的合并用药负担更为严重,他汀类和抗血小板类药物的联合使用超过了四分之三,降压药接近50%。中国CCMR-3B(中国心脏代谢登记的亚组分析)研究也提示2型糖尿病患者血糖、血压、血脂三项指标共同达标者不足12%(http://meeting.dxy.cn/article/559164),减轻患者的用药负担,综合有效的控制好糖尿病就显得更为重要。CREDIT研究:非干预性、前瞻性队列研究,全球12个国家(加拿大、日本、欧洲10个国家)、314个中心,近3000例2型糖尿病患者,2272例完成4年随访,评估接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者血糖控制与心血管事件的关系结果:共2772例患者最终完成4年随访,起始胰岛素治疗平均病程为10.6年,A1c9.5%,52%患者起始基础胰岛素、23%起始预混胰岛素、14%起始基础-餐时胰岛素、8%起始餐时胰岛素,四年后维持治疗比例分别为30%、25%、33%和5%;起始胰岛素剂量20.2U/d,4年后45.8U/d;55%患者四年后调整胰岛素方案,A1C降幅2.0%,与最终胰岛素方案降幅相似,4年内低血糖发生率<20%,体重变化在治疗第1年时最为明显,4年后体重平均增加2.7KG一项前瞻性真实世界研究,纳入12个国家共2999例起始胰岛素治疗的T2DM患者的临床数据进行分析,并进行长达4年的随访(最终完成随访共2272例),观察其实胰岛素治疗及长期治疗过程中的临床实践情况。
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(本文系名天首藏)