磺脲类药物的作用机制通过胞吐分泌胰岛素去极化KATP通道关闭通道打开K+磺脲类Ca2+内流?Ca2+葡萄糖几种常
用磺脲类降糖药的特点格列美脲（亚莫利）：降糖作用强，生理性促进胰岛素分泌——具有一定增敏作用，低血糖反应少格列齐特（达美康）
：半衰期长——抑制血小板聚集，低血糖反应少格列本脲（优降糖）：降糖作用强半衰期长（10小时）——易发生低血糖反应格列
吡嗪（美吡哒）：半衰期短（4小时）——降餐后血糖效果好格列喹酮（糖适平）：肝胆排泄，半衰期短——合并糖尿病肾病适用磺脲类
药物使用注意事项根据所选用药物的特点分次口服，1-3次/日不等。给药应从小量开始，一般在餐前口服。根据血糖和尿糖情况每7-14
天调整一次剂量，直到血糖控制良好。如果用到最大量效果仍不好，可以换用作用更强的磺脲类药物或联合其他类药物或使用胰岛素治疗。4、
餐时血糖调节剂（格列奈类）快速促进胰岛素分泌，结合位点与SU类不同那格列奈瑞格列奈(36kD)磺脲类药物受体磺脲类药
物受体去极化ATP格列美脲（65kD）格列本脲（140kD）Kir6.2格列奈类药物优点与受体结合和解离速度更
快、作用时间更短、亲和力更强快速刺激胰岛素分泌，尤早期相胰岛素分泌,更好的模拟生理性胰岛素分泌,有利于控制餐后高血糖，在就餐时
服用即可不影响心脏缺血预适应发生低血糖的机会较低对功能受损的胰岛β细胞可能起到保护作用可用于肾功能不全患者品种及剂量瑞
格列奈（诺和龙)0.5-4mg3/日那格列奈（唐力）30-120mg3/日
餐前即刻口服，不进餐不服药！5、噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂）PPAR?RXRPPAR?激活剂基因转录蛋白合成mR
NA视黄酸增加对胰岛素的反应–增加葡萄糖摄取–降低脂肪酸释放右图展示了2017年糖尿病患者数量最多的前10个国家，前
三位分别为中国、印度和美国，糖尿病患者(20-79岁)数量分别为1.144亿、7290万和3020万。赖晓阳现为南昌大
学第二附属医院内分泌代谢科科主任、教授、主任医师、博士生导师。现任:中华医学会糖尿病学分会全国委员，中国医师协会内分泌代谢
分会常委，中国老年医学会糖尿病分会副主任委员中国老年保健医学研究会内分泌代谢委员会全国委员,中国女医师协会糖尿病专业委员会全
国委员,江西省医学会内分泌学分会第七届前任主委江西省中西医结合学会内分泌专业委员会副主任委员江西省医学会骨质疏松暨骨矿
盐疾病分会副主任委员曾任：江西省医学会内分泌学分会第四、五、六届主委中华医学会内分泌学分会第七、八、九届全国委员担任：
《Diabetes》中文版编委《中华内分泌代谢杂志》、《中华糖尿病杂志》、《中国糖尿病杂志》编委《江西医药》及《药品评价
杂志》编委等。专家简介糖尿病的药物治疗“春苗计划”南昌大学第二附属医院
赖晓阳教授目录2017IDF全球糖尿病概览：全球糖尿病患病人
数逐年攀升，中国糖尿病患者人数居全球首位IDFdiabetesatlas-8thedition2017年，中国糖尿病
患者居全球首位，高达1.144亿全球每11名成年人中就有1人患有糖尿病2017年425百万204
5年629百万(红色竖线代表医疗卫生支出)糖尿病性视网膜病变是成人失明的主要原因1,2糖尿病肾病是终末期肾病的
主要原因3,4心血管疾病卒中心血管死亡和中风增加2-4倍5糖尿病神经病变是导致下肢非创伤性截肢的主要原因7,8糖尿病患
者中，10例患者有8例死于CV事件61DiabetesRes1990;13:1–11.2DiabetesCare20
03;26(Suppl.1):S99–S102.3JHypertens1993;11:309–317.4Diab
etesCare2003;26(Suppl.1):S94–S98.5AmHeartJ1990;120:672
–676.6Cardiovasculardiseaseindiabetesmellitus.InTextbooko
fDiabetes2ndEdition,1997.BlackwellSciences.7King’sFund.
Countingthecost.Therealimpactofnon-insulindependentdiabe
tes.London:BritishDiabeticAssociation,1996.8DiabetesCare2
003;26(Suppl.1):S78–S79.糖尿病引发的并发症严重危害患者健康我国成人糖尿病患者控制率较前提高，但
依然未超过50%与2010年相比，2013年糖尿病患病知晓率、治疗率和治疗控制率均有一定程度的提高WangL,Gao
P,ZhangM,etal.JAMA,2017.降糖药物使用原则指南正悄悄发生变化…2012ADA/EASD
联合声明:降糖目标个体化大部分患者：HbA1c<7.0%病程短、预期寿命长、无心血管并发症：HbA1c：6.0-6.
5%（无重度低血糖或严重副作用的基础上）重度低血糖史、预期寿命短、严重并发症、大量合并症等：HbA1c：7.5-8.0%或更高
患者的态度和期望的治疗结果低血糖和其他不良反应的潜在风险糖尿病病程预期寿命主要的合并症已有的血管疾病资源及支持系统
严格宽松意愿、依从性和自我管理能力好意愿、依从性和自我管理能力差低高新诊断长病程长短无少/轻度严重
无少/轻度严重多少?-糖苷酶抑制剂延缓碳水化合物在肠道的吸收噻唑烷二酮增加骨骼肌摄取葡萄糖，减少脂肪组织脂解磺
脲类刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增加胰高血糖素样多肽-11(GLP-1)类似物改善胰岛β细胞以葡萄糖依赖模式分泌胰岛素的能力
，抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，减缓胃排双胍类(二甲双胍)增加肌肉组织摄取葡萄糖，减少肝糖原分解和糖异生格列奈类刺激胰岛
β细胞分泌胰岛素增加胰岛素个体化不仅是目标的个体化，还包括方案SGLT-2抑制尿液中葡萄糖的重吸收DPP-4抑制剂抑
制GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）的灭活，提高内源性GLP-1选择降糖治疗需要考虑的因素针对病理生理机制：
胰岛素抵抗？胰岛素分泌缺陷？降糖效力及特点：降糖强度？空腹血糖？餐后血糖？药物的安全性：低血糖、体重及心血管安全性患者自身
的心、肝、肾、胃肠功能和认知功能药物间的相互作用、监测及支持条件等价格因素控制空腹血糖为主基础胰岛素：甘精胰岛素双胍类：
二甲双胍磺脲类：中长效噻唑烷二酮：罗格列酮、吡格列酮控制餐后血糖为主速效胰岛素：谷赖胰岛素、门冬胰岛素、赖脯胰岛素格列奈
类?-糖苷酶抑制剂磺脲类：短效GLP-1类似物或DPP-4抑制剂降糖药物与降糖作用单独应用不容易引起低血糖双胍类：二
甲双胍噻唑烷二酮：罗格列酮、吡格列酮?-糖苷酶抑制剂：阿卡波糖DPP-4抑制剂GLP-1类似物SGLT-2较容易引
起低血糖磺脲类格列奈类：瑞格列奈、那格列奈胰岛素及其类似物降糖药物与低血糖可降低体重双胍类：二甲双胍GLP-1：利拉
鲁肽、艾塞那肽、利司那肽SGLT-2大剂量糖苷酶抑制剂对体重无影响糖苷酶抑制剂DPP-4抑制剂可增加体重磺脲类格
列奈类：瑞格列奈、那格列奈TZDs胰岛素降糖药物与体重目录降糖药物α-糖苷酶抑制剂碳水化合物吸收↓二甲双胍葡萄
糖输出↓肝胰岛素敏感性↑磺脲类/格列奈类胰岛素分泌↑噻唑烷二酮类肝、肌肉胰岛素敏感性↑调节脂肪因子释放;脂肪再分布胰
岛素促进糖代谢抑制糖异生GLP-1/DPP-4β-细胞胰岛素分泌↑；α-细胞胰升糖素分泌↓不同机制降糖药物，如何选择
通过抑制SGLT-2，阻断葡萄糖在肾小管近端重吸收而降低血糖SGLT-2抑制剂各类药物降糖疗效DIABETESCARE.
2006;29(8):1964单个干预措施的优缺点1、双胍类：二甲双胍二甲双胍的用法降糖作用明显，存在剂量—效应关系
最小有效剂量0.5g，最佳剂量1.5-2.0g，最大剂量2.5g(国外)治疗剂量：极少诱发乳酸性酸中毒，仅为0.03‰
年，多发生在有肾功能损害的患者中二甲双胍单药首选，未推荐早期/起始联合无论单药、二联、三联或胰岛素治疗，二甲双胍全程用药如
血糖控制不达标（HbA1c≥7.0%）则进入下一步治疗生活方式干预单药治疗二联治疗三联治疗胰岛素多次注射二甲双胍α-
葡萄糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂/α-葡萄糖苷酶抑制剂/二肽基肽酶IV抑制剂/噻唑烷二酮类/钠-葡萄糖协同转运蛋白
2抑制剂胰岛素（1～2次/d）/胰高血糖素样肽1受体激动剂二甲双胍+口服类注射类二甲双胍+上述不同作用机制的两种药物
二甲双胍+基础胰岛素+餐时胰岛素每日多次预混胰岛素2017版CDS指南：2017CDS指南降糖路径二甲双胍仍是降糖疗效
最强的降糖药之一降糖中效或弱效-(0.5-1.5)-0.5-(0.4-0.9)-(0.5-1.0)-(1.0-2
.0)-(1.0-2.0)-(1.0-1.5)降糖强效1.ADA,DiabetesCare2018Jan;41(
Supplement1):S73-S85.2.ChristopherD.Saudek,etal.Johns
Hopkins-TreatmentandmanagementofDiabetes2015.4.3.中华医学会糖尿
病学分会.中华糖尿病杂志.2014,6(7):447-498.1.0%有心血管获益的降糖药中二甲双胍改善心血管结局的人
群覆盖最广泛新诊断T2DM胰岛素治疗的T2DM二甲双胍利拉鲁肽恩格列净糖尿病前期糖尿病合并大血管并发症卡格列净
从2013年中国2型糖尿病防治指南开始，α-糖苷酶抑制剂一线治疗地位得到一定提升，成为不适合二甲双胍患者的一线首选2017中国
2型糖尿病防治指南2、α-糖苷酶抑制剂拜唐平、卡博平（阿卡波糖，Acarbose）50-100mg
3/日倍欣（伏格列波糖，Voglibose)0.2-0.3mg3/日
餐前即刻或吃第一口饭时嚼服AGI种类及用法α-糖苷酶抑制剂发挥作用始于进餐，通过延缓碳水化合物吸收，改善代谢紊乱
未被吸收的碳水化合物在肠道内可刺激GLP-1、CCK、PYY等肠道激素分泌，抑制胃促生长素分泌延缓碳水化合物吸收，降低血糖，同时改善血糖波动节约胰岛素分泌，改善β细胞功能减少高糖负荷对外周组织的作用，改善脂代谢调节肠道菌群α-糖苷酶抑制剂改善代谢，带来众多获益α-糖苷酶抑制剂+进餐后空肠回肠肝脏胰腺肌肉、脂肪组织α-糖苷酶抑制剂的适应症与禁忌症3、磺脲类药物20世纪50年代开始用于临床20世纪60年代开始用于临床20世纪90年代初期用于临床发展历程右图展示了2017年糖尿病患者数量最多的前10个国家，前三位分别为中国、印度和美国，糖尿病患者(20-79岁)数量分别为1.144亿、7290万和3020万。 |
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