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阿司匹林联合辛伐他汀治疗颈动脉粥样硬化的疗效观察
＊
杨顺兰，蒋大军（重庆市忠县人民医院心内科，忠县404000）
中图分类号R543.4文献标识码A文章编号1001-0408（2011）48-4559-02
摘要目的：观察阿司匹林联合辛伐他汀治疗颈动脉粥样硬化的临床疗效。方法：将120例颈动脉粥样硬化患者随机均分为3
组：Ⅰ组口服阿司匹林100mg，qd；Ⅱ组口服辛伐他汀20mg，每晚1次；Ⅲ组口服阿司匹林100mg，qd+辛伐他汀20mg，每晚1
次。治疗12个月后，分别比较治疗前、后颈动脉内膜中层厚度（IMT）、血液黏度、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白
（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、C反应蛋白（CRP）水平。结果：治疗12个月后，3组血液黏度、TC、TG、LDL、HDL、IMT、CRP比较，
Ⅲ组均优于其他2组（P＜0.05）。结论：阿司匹林和辛伐他汀对颈动脉粥样硬化均有治疗作用，阿司匹林联合辛伐他汀治疗颈动脉
粥样硬化效果优于单用阿司匹林或辛伐他汀。
关键词阿司匹林；辛伐他汀；颈动脉粥样硬化
EfficacyObservationofAspirinCombinedwithSimvastatinintheTreatmentofCarotidAtherosclerosis
YANGShun-lan，JIANGDa-jun（Dept.ofCardiology，ChongqingZhongxianCountyPeople’sHospital，
Zhongxian404000，China）
ABSTRACTOBJECTIVE：Toinvestigatethetherapeuticefficacyofaspirincombinatedwithsimvastatininthetreatmentofcarot-
idatherosclerosis.METHODS：120patientswithcarotidatherosclerosiswereincludedinthestudyandrandomlydividedinto3
groups：groupⅠwastreatedwithaspirintabletsalone100mg，q.d.，groupⅡwastreatedwithsimvastatinalone200mgevery
night，andgroupⅢwastreatedwithaspirintablets100mgandsimvastatin200mgeverynight.TheIMT，bloodviscosity，TC，
TG，HDL，LDLandCRPlevelsin3groupswereobservedbeforeandafter12-monthtreatment.RESULTS：After12-monthtreat-
ment，comparedwithgroupⅠ，Ⅱthebloodviscosity，TC，TG，LDL，HDL，IMT，CRPofgroupⅢwerebetter（P＜0.05）.CON-
CLUSION：Aspirinorsimvastatinaloneiseffectiveinthetreatmentofcarotidatherosclerosis，butaspirincombinedwithsimvas-
tatinaremoreeffectivethanaspirinorsimvastatinaloneinthetreatmentofcarotidatherosclerosis.
KEYWORDSAspirin；Simvastatin；Carotidatherosclerosis
心脑血管疾病严重威胁着人类的健康和生命，现已成为排除标准：1）既往已服用阿司匹林或辛伐他汀；2）存在阿
中、老年人的重要致死病因。颈动脉粥样硬化可能是冠状动司匹林或辛伐他汀的禁忌证；3）年龄＞80岁；4）哺乳期及妊娠期
脉疾病和脑卒中的独立危险因素。目前，在颈动脉粥样硬化妇女；5）有淤血及出血倾向；6）急性心肌梗死；7）严重肝、肾损
的治疗中，国、内外有关单用阿司匹林或者他汀类药物的报道害。
较多，但有关阿司匹林联用他汀类药物对减轻颈动脉粥样硬1.3治疗方法
化是否具有协同作用的研究较少。本研究观察阿司匹林联合3组患者均常规予饮食及生活方式的指导，并针对高血
辛伐他汀对颈动脉粥样硬化的治疗效果是否优于单药治疗，并压、糖尿病予以常规的药物治疗。3组疗程均为12个月。治疗
探讨联合用药治疗颈动脉粥样硬化的可能机制。过程中若出现过敏反应、出血倾向、肌肉酸痛等则退出研究。
1资料与方法在此基础上，Ⅰ组给予阿司匹林肠溶片（拜阿司匹林，拜耳医
1.1一般资料药保健有限公司）100mg，qd；Ⅱ组给予辛伐他汀（舒降之，杭
选择我院2008年1月－2010年12月确诊为颈动脉粥样硬州默沙东制药）20mg，每晚1次；Ⅲ组给予同等剂量的阿司匹
化的患者120例，按就诊的先后顺序均分为Ⅰ组（阿司匹林）、林+辛伐他汀，用法同Ⅰ、Ⅱ组。
Ⅱ组（辛伐他汀）、Ⅲ组（阿司匹林+辛伐他汀）。Ⅰ组40例，其1.4观察指标
中男性22例，女性18例，年龄55～79岁，平均（67.28±8.07）治疗前、后分别采用颈动脉血管超声检查IMT，并检查血
岁。Ⅱ组40例，其中男性21例，女性19例，年龄45～79岁，平液黏度、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白水平
均（69.23±9.51）岁。Ⅲ组40例，其中男性20例，女性20例，年（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）和C反应蛋白（CRP）水平。
龄50～78岁，平均（68.32±8.56）岁。3组患者间年龄、性别等1.5统计学方法
一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。采用SPSS11.0统计软件进行统计、分析。计量资料以±
x
1.2入选标准与排除标准s表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
入选标准：1）因脑梗死或者冠状动脉粥样硬化性心脏病2结果
住院的患者，经颈动脉血管超声检查确诊为颈动脉粥样硬化2.13组治疗后血液黏度变化比较
者；2）颈动脉粥样硬化判断标准：颈动脉内膜中层厚度试验过程中无患者因药品不良反应退出治疗。3组患者治
（IMT）＞1.0mm；粥样硬化斑块＞1.3mm。疗12个月后，Ⅰ、Ⅲ组血液黏度增高率均较治疗前明显下降
＊副主任医师，本科。研究方向：心血管疾病。电话：023-（P＜0.05）；但Ⅱ组患者血液黏度增高率下降不明显（P＞0.05）。
67658060。E-mail：liuyitea@126.com3组间治疗后血液黏度增高率下降程度比较，Ⅰ、Ⅲ组明显大于
中国药房2011年第22卷第48期ChinaPharmacy2011Vol.22No.48·4559·
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Ⅱ组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。效改善血液黏滞情况，从而有效抑制动脉粥样硬化斑块的形成。
表13组治疗后血液黏度变化比较炎症反应是动脉粥样硬化斑块发生、演变、破裂过程中的
Tab1Comparisonofbloodviscositychangesamong3重要机制，CRP既是重要的炎症反应标记物，又是致动脉硬化
groupsaftertreatment[7]
因子。本研究中，3组患者CRP治疗后较治疗前均明显降低，
组别血液黏度增高/n血液黏度正常/n血液黏度增高率/％且Ⅲ组中CRP降低明显优于Ⅰ组、Ⅱ组。这提示阿司匹林和
Ⅰ组治疗前35587.5辛伐他汀均具有抗炎，抑制动脉粥样硬化发生、发展的作用，
治疗后132732.5且二者联用对动脉粥样硬化斑块的影响优于单药治疗。其主
Ⅱ组治疗前34685.0要机制为阿司匹林作为非甾体类抗炎药，通过抑制血小板的
治疗后202050.0环氧化酶，使前列腺G和H的合成受阻，从而间接地抑制血小
22
Ⅲ组治疗前36490.0
[8，9]
板产生血栓烷A，抑制血小板的聚集和释放。他汀类药物除
治疗后142635.0
能降低TC、LDL水平外，还具有升高HDL水平、抗氧化、抗炎、
2.23组治疗后各项指标比较[10]
延缓动脉粥样硬化、增加血管内皮祖细胞的增殖作用。他汀
3组IMT及CRP均较治疗前明显降低，差异有统计学意义
类药物还可通过多种途径使内皮一氧化氮合成酶（eNOS）表达
（P＜0.05），且Ⅲ组的降低程度大于Ⅰ、Ⅱ组（P＜0.05）；Ⅱ、Ⅲ
上调，增加NO的生物合成和生物利用度，防止自由基级联反
组TC、TG、LDL均明显降低，HDL明显升高（P＜0.05）；Ⅰ组
应的启动，因此能延缓、逆转颈动脉粥样硬化，并能使IMT减
TC、TG、LDL也有所降低，HDL有所升高，但变化无统计学意义
[11]
小。因此，阿司匹林与辛伐他汀联用能更有效抑制颈动脉粥
（P＞0.05）。治疗后3组TC、TG、LDL、HDL的变化程度比较，
样硬化斑块的发生、发展。
Ⅱ、Ⅲ组明显大于Ⅰ组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。
综上所述，阿司匹林和辛伐他汀对颈动脉粥样硬化均有
表23组治疗后各项指标比较（±s）
x
治疗作用，阿司匹林联合辛伐他汀治疗颈动脉粥样硬化效果
Tab2Comparisonofeachindexamong3groupsafter
优于单用阿司匹林或辛伐他汀。
treatment（±s）
x
－1－1－1－1－1参考文献
组别IMT/mmTC/mmol·LTG/mmol·LHDL/mmol·LLDL/mmol·LCRP/mg·L
Ⅰ组治疗前1.38±0.555.45±0.631.61±0.481.18±0.154.58±0.325.28±0.44[1]刘连沫，宋克宁，李莉.颈动脉粥样硬化与冠心病发生
治疗后1.22±0.234.89±0.571.58±0.371.20±0.184.12±0.254.26±0.31的相关性[J].心血管康复医学杂志，2001，10（1）：26.
Ⅱ组治疗前1.30±0.475.40±0.491.59±0.441.22±0.174.63±0.285.19±0.30[2]BotsML，HoesAW，KoudstaalPJ，etal.Commoncarot-
治疗后1.14±0.333.66±0.331.24±0.311.52±0.263.24±0.424.12±0.48idintima-mediathicknessandriskofstrokeandmyocardi-
Ⅲ组治疗前1.45±0.635.52±0.481.62±0.361.23±0.134.60±0.395.24±0.38alinfarction：theRotterdamStudy[J].Circulation，1997，
治疗后0.97±0.063.52±0.281.26±0.241.86±0.183.16±0.223.22±0.5491（5）：1432.
2.3不良反应[3]ChamblessLE，FolsomA，CleggLX，etal.Carotidwall
治疗过程中，Ⅱ组有2例患者出现丙氨酸氨基转移酶轻度thicknessispredictiveofincidentclinicalstroke：theAth-
升高，但不影响继续治疗，后自行好转。其他组未见不良反应erosclerosisRiskinCommunities（ARIC）study[J].AmJ
发生。Epidemiol，2000，151（5）：478.
3讨论[4]CametonNE，EatonSE，CotterMA，etal.Vascularfac-
颈动脉粥样硬化可能是冠状动脉疾病和脑卒中的独立危torsandmetabolicinteractionsinthepathogenesisofdia-
险因素。其发病机制为：（1）全身性疾病，侵犯体循环的大、中beticneuropathy[J].Diabetologia，2001，44（11）：1973.
型动脉同时也累及冠状动脉和颈动脉，导致心脏和颅脑的缺[5]陈忠，马根山，黄峻，等.早发冠心病病人颈动脉内膜
[1]
血性改变；（2）动脉粥样硬化斑块不断进展，阻塞血管，导致中膜厚度特点及其预测价值[J].中国动脉硬化杂志，
远端供血不足；（3）斑块不稳定、破裂，且破裂的斑块栓塞远端2004，12（1）：81.
血管，导致远端缺血；（4）斑块表面暴露的脂质和胶原纤维可[6]SalonenJT，SalonerR.UltrasoundBmodeimaginginob-
激活血小板，启动凝血系统形成血栓；（5）狭窄的颈动脉远端servationalstudiesofatherosclerosisprogression[J].Cir-
[2，3]
血流灌注压下降，导致远端脑组织供血不足。IMT是颈动culation，1993，87（2）：56.
脉粥样硬化的早期指标，既是反映颈动脉局部动脉粥样硬化[7]LiJJ，FangCH.C-reactiveproteinisnotonlyaninflam-
[4]
进展的指标，也是全身动脉粥样硬化的早期指标。IMT与心matorymarkerbutalsoadirectcauseofcardiovascular
脑血管事件、控制心血管危险以及治疗过程中危险度的变化diseases[J].MedHypotheses，2004，62（4）：499.
[5][6]
相关。Salonen等研究表明，与无粥样硬化的患者比较，颈[8]张颖冬.阿司匹林防治缺血性脑血管病中的阿司匹林抵
动脉粥样硬化患者发生急性心肌梗死的危险增加3倍；IMT每抗[J].临床神经病学杂志，2005，18（3）：161.
增加0.1mm，急性心肌梗死的危险就增加11％；IMT增加是动[9]朱佩华，李东辉，姚万青，等.阿司匹林对缺血性脑血管病
脉粥样硬化的早期征象。对颈动脉粥样硬化的早期干预可有患者抗血小板聚集作用的临床观察[J].临床神经病学杂
效减少心脑血管事件的发生。本研究结果显示，阿司匹林联志，2005，18（6）：424.
合辛伐他汀比单用阿司匹林或辛伐他汀能更有效地改善颈动[10]谢坚，章成国.他汀类药物预防缺血性脑卒中的评价
脉粥样硬化患者IMT，阻止颈动脉粥样硬化的发生、发展。[J].临床神经病学杂志，2005，18（6）：471.
血液黏度是反映血液黏滞性的指标之一。影响血液黏度[11]刘俊艳，沈宏锐.阿托伐他汀抗动脉粥样硬化的分子机制
的因素主要有：红细胞聚集性及变形性，红细胞压积、大小和研究[J].脑与神经疾病杂志，2006，14（2）：99.
形态，血液中TC、TG及纤维蛋白原的含量等。本研究结果提（收稿日期：2011-09-25修回日期：2011-11-16）
示，阿司匹林和辛伐他汀通过抗血小板聚集及调脂作用能够有
·4560·ChinaPharmacy2011Vol.22No.48中国药房2011年第22卷第48期
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