注射用醋酸奥曲肽微球（善龙?）作用机制MCC批号Net1901115有效期2020-01-04，过期资料，视同作废内容生长抑素类似物（S
SA）简介?生长抑素由下丘脑、胃、肠、胰腺分泌，可以抑制垂体分泌生长激素?天然生长抑素作用持续时间短（在体循环中半衰期大约3分钟）
，限制了临床应用?SSA即生长抑素类似物，如奥曲肽，是天然生长抑素的人工合成物，弥补了其作用时间短的不足?目前已广泛用于肢端肥大症
的治疗和神经内分泌肿瘤生长抑素生理功能：“广泛抑制作用”胃肠道外分泌功能：抑制?抑制胃酸、胃蛋白酶原分泌?抑制胰酶、碳酸氢根分
泌?抑制胆盐非依赖性的胆汁分泌?抑制肠道水与电解质的转运胃肠道的运动功能?抑制晚期胃排空抑制胃MMC?刺激远端肠道MMC?
刺激回肠收缩?抑制胆囊收缩抑制胃肠肽类激素/神经递质释放?下丘脑-垂体激素?乙酰胆碱?组胺(ECL分泌)?胃肠
激素:胃泌素、CCK、胰泌素、胰高糖素、肠高糖素.......其他?抑制组织对生长因子反应?抑制肿瘤细胞的增殖与生长?
降低内脏血流?降低内脏感觉生长抑素类似物（SSA）的耐受性腹泻 37.3%脂肪泻 28.6%肠胃胀气 28.1%注射部位疼
痛 28.1%胆结石 17.9%呕吐 11.5%高血糖 10.8%心动过缓 4.3%胆管炎 4.3%败血症 <1%多数副作用都是
暂时性的奥曲肽30年的临床经验非常好的长期耐受性ShahT&CaplinME,BestPractResClinG
astroenterol.2005;19(4):617-36.OriginaldatafromArnoldR,et
al.Gut1996,?bergK,etal,ActaOncol.1991,TrendleMC,eta
l,Cancer1997.内容奥曲肽是天然生长抑素的人工合成物，弥补了其作用时间短的不足Somatostatin-14?奥曲肽
是生长抑素类似物（SSA）?奥曲肽与SSTR受体结合的氨基酸与天然生长抑素相同?奥曲肽通过改变赖氨酸的构型成为D-赖氨酸，成功延长
了生长抑素半衰期从3分钟延长至2小时AlaGlyCysLysAsnPhePheTrp天然生长抑素奥曲肽SLysSCysSerThr
PheThr受体结合位点Nativesomatostatin2–3minutes90–120minutesDPheCysPh
eOctreotideOctreotideDTrp120060SLysSThrCysThrHalf-life(minutes)A
nthonyL&FredaPU.CurrMedResOpin2009;25:2989–2999受体结合位点奥曲肽
的临床应用1、控制激素高分泌综合征功能性垂体瘤肢端肥大症，抑制其分泌生长激素、促性腺激素、泌乳素胃肠胰神经内分泌肿瘤如类癌、胰岛素
瘤、胃泌素瘤、VIP瘤、胰高糖素瘤等难治性糖尿病酮症酸中毒抑制胰高糖素、肠高糖素分泌，等2、抑制胃肠胰腺外分泌急性胰腺炎抑制胰液和
胰酶分泌、抑制胃酸分泌急性、慢性肠梗阻抑制消化液分泌、降低肠腔内压力急性腹泻抑制消化液分泌消化道瘘抑制消化液分泌3、降低内脏血流食
管-胃底静脉曲张出血选择性收缩内脏血管，降低门静脉压力非静脉曲张消化道出血选择性收缩内脏血管，降低腹腔内脏血流4、抑制胃肠运动短肠
综合征减慢胃肠道传输，抑制餐后结肠反射倾倒综合征减慢胃肠道传输，抑制餐后结肠反射5、抗肿瘤垂体腺瘤抑制肿瘤细胞生长，减少肿瘤体积胃
肠胰神经内分泌肿瘤对肿瘤细胞、转移灶的增殖都有抑制作用6、其他胃肠动力性疾病糖尿病胃肠病、系统性硬化症胃肠动力障碍类风湿性关节炎直
立性低血压镇痛慢性胰腺炎疼痛、肿瘤疼痛非神经内分泌肿瘤?体外或在体研究：SST明显抑制多种肿瘤细胞生长?奥曲肽是一种生长抑素类似物
?生长抑素信号传导可抑制分泌及增殖活动1;作用于IGF-1/PI3K/mTOR通路2?抑制细胞增殖，促进细胞凋亡?有超过90%
的NET表达生长抑素受体1-5?在约74%～89%的类癌综合征患者中，奥曲肽可使严重腹泻及潮红的发作率降低≥50%IGF=胰
岛素样生长因子;PI3K=磷酸肌醇3-激酶;mTOR=哺乳动物雷帕霉素靶蛋白1.SusiniC,etal.Ann
Oncol.2006;17:1733-1742.2.CerovacV,etal.CancerRes.201
0;70:666-674.3.MougeyAM,etal.HospPhys.2007:51:12-20.
4.KulkeMH,etal.JHematolOncol.2011:4(1):29-36;5.Krenni
ngEP,etal.EurJNuclMed.1993;20(8):716-731.6.Schmid,HA
.MolCellEndocrinol.2008;286:69-747.JensenR,etal.Cance
r.2008;113(7suppl):1807-1843;8.MoertelCG.JClinOncol.19
87;5:1502-1522.奥曲肽治疗神经内分泌肿瘤的作用机制奥曲肽，抑制肿瘤细胞增殖，促进细胞凋亡直接途径SSA通过作用在
肿瘤细胞上的SSTR（生长抑素受体）发挥抗肿瘤活性，从而抑制细胞周期和生长因子达到诱导细胞凋亡的作用间接途径SSA通过抑制促肿瘤生
长的激素及生长因子释放、抑制血管生成因子的分泌、抗迁徙达到间接抗肿瘤的作用RaiU,et.PharmacolTher.201
5;152:98-110.TheodorpoulouM,etal..FrontNeuroendocrinol.2013;34
(3):228-252.PetersennSetal.Pituitary.2014;17(2):132-140.Najib
Setal.MolCellBiol.2012;32(5):1004-1016.内容目前国内上市共3种SSA一览短效奥曲肽
长效奥曲肽（善龙?）兰瑞肽剂型1ml：0.1mg20mg，30mg40mg30mg（EU）注射方法皮下注射肌肉注射肌肉注射使用频次
和剂量每8小时1次0.05-0.1mg，每日不超过1.5mg初始剂量为20毫克，每4周给药一次。根据生化参数调整剂量至10-3
0mg。推荐最大剂量40mg/28天(US)540mg（30mgEU）/14天，反应不佳可调整至10天1次适应症控制手术
治疗或放射治疗不能充分控制病情的肢端肥大症患者的症状并降低患者的生长激素（IGH）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）血浆水平。善
宁可治疗不能或不愿手术的肢端肥大症患者，或者治疗放射治疗尚未生效的间歇期肢端肥大症患者。缓解与功能性胃肠胰腺（GEP）内分泌肿瘤有
关的症状，如具有类癌综合症表现的类癌瘤。预防胰腺手术后并发症。肝硬化患者胃-食管静脉曲张所致出血的紧急治疗，止血和预防再出血。善宁
应与内窥镜硬化剂等特殊治疗联用。--肢端肥大症--胃肠胰内分泌肿瘤伴有功能性胃肠胰内分泌肿瘤症状的患者，已经用皮下注射善宁?治疗
得到充分控制--肢端肥大症--类癌临床症状的治疗注：LAR:long-actingreleaseSR：slowreleas
e善龙?的基本信息通用名：注射用醋酸奥曲肽微球英文商品名：Sandostatin?LAR?活性成分：醋酸奥曲肽辅料：甘露醇，
DL-丙交酯-co-乙交酯共聚物性状：白色或类白色粉末规格：20mg，30mg价格：20mg（5800元）30mg（7911元
）2018年纳入国家医保目录注射用醋酸奥曲肽微球说明书201712善龙?具有独特微球缓释技术善龙?每月给药一次(10–30m
g/月)血清奥曲肽浓度更加平稳持久善龙?药代/药效动力学（PK/PD）特征单剂注射奥曲肽LAR30mg可以在第14-42
天达到最大GH抑制效果1200429003934天12-小时平均生长激素浓度+SD(μg/L)12-小时平均奥曲肽浓度
+SD(μg/L)600863004生长激素<2μg/L20071421283542495663注射后天数第一天注射奥曲肽
LARLancranjanIetal.Metabolism1996;45:67–71奥曲肽微球（善龙?）与奥曲肽注射液
相比更平稳的血药浓度，更安全Treatment-emergentAE,n(%)OCTSC(n=26)?Long-actin
gOCT10mg(n=22)20mg(n=20)30mg(n=25)Nausea8(30.8)9(40.9)6(30
.0)6(24.0)Abdominalpain8(30.8)8(35.4)2(10.0)5(20.0)Fatigue3
(11.5)7(31.8)2(10.0)2(8.0)Headache5(19.2)4(18.2)6(30.0)4(
16.0)Backpain7(26.9)6(27.3)2(10.0)2(8.0)Dizziness4(15.4)4(
18.2)4(20.0)5(20.0)URTI6(23.1)4(18.2)2(10.0)3(12.0)Myalgia0
4(18.2)1(5.0)1(4.0)Pruritus04(18.2)00Flatulence3(11.5)2(9.1
)2(10.0)4(16.0)Vomiting3(11.5)004(16.0)Arthropathy5(19.2)2(
9.1)3(15.0)2(8.0)Generalizedpain4(15.4)2(9.1)3(15.0)1(4.0)
Rash1(3.8)03(15.0)0Sinusitis4(15.4)01(5.0)3(12.0)Musculoskel
etalpain4(15.4)01(5.0)0?对于生长抑素类似物这种多肽药物，生物半衰期较短，而且只能注射给药，顺应性方面
存在着很大的问题。?微球注射剂具有延长药物的作用时间、减少用药次数、改善患者的顺应性的优点，成为最主要的解决手段之一。奥曲肽微球新
技术决定临床新疗效——抗肿瘤增殖及改善激素症状?奥曲肽（善宁?）奥曲肽微球（善龙?）适应症医保目录内适应症--预防胰腺手术后并发
症--与内窥镜硬化剂等特殊手段联合用于肝硬化所致的食管-胃静脉曲张出血的紧急治疗?非医保目录适应症--肢端肥大症--缓解与功能性
胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征--肢端肥大症--胃肠胰内分泌肿瘤伴有功能性胃肠胰内分泌肿瘤症状的患者，已经用皮下注射善宁?治疗得
到充分控制。疗效及指南推荐缓解症状NCCN指南推荐药物治疗具有缓解症状及抗肿瘤增殖疗效，延长生存时间NCCN指南推荐一线药物治疗
规格剂型用法用量醋酸奥曲肽静脉注射液1ml：0.1mg皮下注射，静脉滴注-肢端肥大症：每天2~3针，每次0.1mg-胃肠胰神经
内分泌肿瘤：每天3针，每次0.2mg醋酸奥曲肽微球10mg，20mg，30mg臀部肌肉深部注射给药-肢端肥大症：20mg，4W一次
-胃肠胰内分泌肿瘤：20mg/30mg，4W一次PK&PD皮下注射后吸收迅速且完全，生物利用度近100%，血浆药物浓度达峰时间为3
0min～1h，血浆半衰期为72～100min，血浆分布半衰期为10min，消除半衰期为90min，血浆蛋白结合率为65%?单次肌
内注射本品后，血清中奥曲肽浓度在给药后1小时内迅速达到第一次峰值，随后24小时内奥曲肽水平逐渐下降至不可测得的低水平。在第
一天达到峰值随后的7天，多数患者的奥曲肽保持在治疗水平之下。此后，奥曲肽血浓度再次升高并于第14天左右达到平台，并于此后的
3~4周内保持相对稳定。该药代动力学反映了它从多聚体基质中释放的特性和生物降解物。一旦释放进入全身循环，奥曲肽的分布与已知的皮下
注射给药的药代动力学特点一致。特点优势普通皮下制剂（短效），生物半衰期非常短(消除半衰期只有1.7-1.9小时)，须一天注射三次，
而且是长期给药。微球缓释工艺（长效），确保有效成分缓慢释放，28天维持有效血药浓度。给药周期延长至4周，减少给药次数，减少因注射造
成的不良反应，提高患者依从性，且相同疗程费用更有优势。用药剂量/月?治疗费用对比3次/日，一次两针；月治疗费用15000元（且仅
限于控制症状）30mg/支/月；月治疗费用10875元（抗肿瘤）；8000元（控制症状）报销现状医保乙类北京、福建，甘肃、纳入医
保报销－－－180支和索马杜林相比，善龙?更方便，更持久，更有效，更经济索马杜林善龙?有效成分醋酸兰瑞肽醋酸奥曲肽工艺皮下注射制剂
微球缓释技术血药浓度有效期～11天34天用药剂量/月3支1支NET治疗疗效仅缓解症状，无抗肿瘤证据改善症状，抗肿瘤增值，延长
生存时间至疾病进展时间（TTP）：14.3个月vs6个月（安慰剂）肢大治疗疗效主要缓解症状能减轻症状，缩小肿瘤体积善龙?与索玛
杜林药代动力学比较，血清浓度更平稳、持久长效奥曲肽LAR与兰瑞肽SR药代动力学特征比较奥曲肽LAR20mg兰瑞肽SR30
mgAstrucBetal.JClinPharmacol2005;45:836–844JClinEndocrin
olMetab.1993Mar;76(3):721-7.综述?独特微球技术：目前中国唯一获批的28天一次给药的生长抑素类似
物，持续缓慢释放奥曲肽，确保稳态血药浓度，疗效持久?安全性好，使用放心：不良反应少，耐受性好?使用便捷，依从性高：28天一次用药，
极大改善患者依从性，进一步提高临床治疗效果?降低总的医疗成本：减少由对症治疗、二次手术带来的医疗支出?临床疗效显著，得到指南和专家
认可：目前唯一中国上市具有抗肿瘤证据的生长抑素类似物，改善患者症状同时抗肿瘤增殖，显著缩小肿瘤体积，延缓肿瘤复发，避免二次手术，延
长患者生命谢谢！现在给各位老师简单介绍一下善龙，善龙是目前全球处方量最多的生长抑素类似物。。通用名：注射用醋酸奥曲肽微球。白色或类
白色粉末。目前国内上市的规格是20mg,30mg.奥曲肽LAR给药后1小时迅速达到第一个峰值，随后24小时降低至不可测。第一天达到
峰值后的7天一直维持在治疗剂量以下的低水平，然后逐渐升高，在之后的14天达到平台期，并在之后的3-4周保持稳定。第42天后，伴随着
多聚体基质的终末降解相，奥曲肽血药浓度缓慢下降。Octreotide20-mgprofileshowedincreased
concentrationonday1,lagfromdays2to6,thenprolongedplateauphase(days11-41);Lanreotide90-mgprofileshowedCmaxonday1thenelimination(apparentt1/225.5days);Steady-statePKofoctreotide20mg/28dsuggestedaCmeanof1216g/mL(range,1065-1585)withlowfluctuationindex(43%).Steady-statePKoflanreotide90mg/28dsuggestedaCmeanof4455g/mL(range,2499-9279)withhighfluctuationindex(152%). |
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