老年糖尿病患者的血糖管理（II）血糖管理策略PP-HI-CN-2896目录12老年糖尿病患者综合管理的目标老年患者的血糖管理策略权威指南
：老年糖尿病规范管理需个体化治疗目标，选择合适治疗方案制定个体化控制目标，在治疗中使患者的生存获得最大利益和最小风险提供针对性强、
合适、便于操作的降糖治疗方案，以达到理想的血糖控制效果老年糖尿病的治疗目的是减少急慢性并发症导致的伤残和早亡，改善生存质量，提高预
期寿命综合评估老年糖尿病患者的健康状况是确定个体化血糖控制目标和治疗策略的基础中国2型糖尿病防治指南1老年糖尿病诊疗措施专家共识2
1.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中华糖尿病杂志,2018,10(1):4-67..2.老年糖尿病诊疗措
施专家共识(2013年版).中华内科杂志.2014.53(3):243-51.老年糖尿病治疗的“四早原则”早预防慢性病的预防则需遵
从“治未病”理念防治知识的学习和宣教早诊断鼓励高危患者定期体检和进行糖尿病筛查早治疗治疗性生活方式干预(TLC)；降血糖药物治疗胰
岛素治疗早达标血糖指标非血糖的其他代谢相关指标中国老年学学会老年医学会老年内分泌代谢专业委员会.老年糖尿病诊疗措施专家共识编写组.
中华内科杂志.2014;53(3):243‐51.老年糖尿病患者降糖目标根据患者情况确定个体化血糖控制目标，HbA1c控制目标应适
度放宽患者临床特点/健康状况评估合理的HbA1c(%)目标空腹或餐前血糖(mmol/L)睡前血糖(mmol/L)健康(合并较少慢
性疾病，完整的认知和功能)较长的预期寿命<7.55.0~7.25.0~8.3复杂/中等程度的健康(多种并存慢性疾病，或2项以上日
常活动能力受损，或轻到中度的认知功能障碍)中等长度预期寿命，高治疗负担，低血糖风险较高，跌倒风险高<8.05.0~8.35.6~
10.0非常复杂/健康状况较差(需要长期护理，慢性疾病终末期，或2项以上日常活动能力受损，或轻到中度的认知功能障碍)有限预期寿命，
治疗获益不确定<8.55.6~10.06.1~11.1中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中
华糖尿病杂志,2018,10(1):4-67根据老年糖尿病患者疾病的状态，制定个体化的血糖控制目标根据患者情况确定个体化血糖控
制目标，HbA1c控制目标应适度放宽患者特征/健康状态原理合理的A1c目标饥饿或餐前血糖(mmol/L)睡前血糖(mmol/L)胰
岛素的应用要点健康预期寿命长<7.5%5.0-7.25.0-8.3不要推迟合适的胰岛素起始治疗采用每天1次的基础胰岛素（长效胰岛素
），或每天1-2次预混胰岛素起始治疗采用胰岛素笔可降低剂量误差复杂/中等预期寿命居中，治疗负担大、低血糖、脆弱、跌倒风险<8.0%
5.0-8.35.6-10.0采用低血糖风险低、简化的胰岛素治疗方案对于虚弱的患者，胰岛素可能提供合成代谢获益非常复杂/健康状态差
预期寿命有限，导致获益不确定<8.5%5.6-10.06.1-11.1终末期，考虑适当停止治疗，包括胰岛素——来自《2018AD
A糖尿病医学诊疗标准》老年糖尿病章节&《2013IDF老年2型糖尿病管理全球指南》1.AmericanDiabetes
Association.DiabetesCare.2018；41(Suppl1):S119-S125.2.IDFGlo
balGuidelineforManagingOlderPeoplewithType2Diabetes，2013
.老年患者的非血糖代谢指标老年糖尿病患者常合并其他代谢异常，在综合评估治疗风险的基础上，应根据老年糖尿病的特点，选择合适的血压、血
脂、血尿酸及体重的控制目标14控制血压：目标为＜140/90mmHg控制高尿酸血症：血尿酸(SUA)≤360μmol/l(痛风
发作者,SUA＜300μmol/l)控制血脂异常：极高危，LDL-C＜1.8mmol/l高危，LDL-C＜2.6mmol/l
中危，LDL-C＜3.4mmol/l血管活性药物：老年糖尿病患者多合并动脉粥样硬化，可使用阿司匹林进行心血管保护，阿司匹林不耐受
者可用硫酸氯吡格雷52综合治疗36体重管理：BMI20-＜25kg/m2其他心血管风险因素控制戒烟及纠正高同型半胱氨酸血症等极高
危：有明确动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)病史；高危：无ASCVD病史，年龄≥40岁或糖尿病病史大于10年合并一项ASCVD
危险因素，或伴有多向ASCVD危险因素者；中危：无ASCVD病史及相关危险因素，年龄<40岁或糖尿病史小于10年1.中华医学会糖
尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中华糖尿病杂志,2018,10(1):4-67.2.中国老年
学学会老年医学会老年内分泌代谢专业委员会.中华内科杂志.2014;53(3):243-51..老年糖尿病患者合并疾病多，用药复杂，
应注意药物间相互作用问题紧急用药情况药物相互作用的风险因素年龄?遗传药理学肝、肾功能不全联合用药治疗窗窄的药物代谢或内分泌紊乱女性
患者SharifiH,etal.DrugRes(Stuttg).2014Dec;64(12):633-7.CYP
450酶是发生药物间相互作用的重要因素CYP450酶是发生药物间相互作用的重要因素经某一P450酶代谢影响彼此的血药浓度经同一P
450酶代谢影响药物A的血药浓度药物B药物A或对此P450酶有抑制或诱导作用P450酶P450酶被抑制或被诱导影响血药浓度药物A+
P450抑制剂抑制CYP酶药物经CYP代谢减少药物A浓度↑疗效↑药物A+P450诱导剂诱导CYP酶药物经CYP代谢增加药物A浓
度↓疗效↓注：药物A是经P450酶代谢的KrauSD,etal.NursClinNorthAm.2013Dec;
48(4):697-706.CYP450酶的分类CYP1目前发现的包括CYP1A1、CYP1A2和CYP1B1，其中CYP1A
2与药物代谢最为密切，占肝脏总P450酶含量的13%CYP3A占人类肝脏全部P450酶和小肠中P450酶的30%，是机体最重要的一
种P450酶系，临床上约60%的药物经由CYP3A代谢，在亚族中，CYP3A4含量最丰富CYP2CCYP2C9和2C19与药物代谢
关系密切，CYP2C9参与目前约16%的临床药物代谢CYP2E1CYP2E1的大部分底物为前致癌物和前毒物，仅少部分为药物CYP
2D6是人类唯一有活性的CYP2D亚族酶，具有普遍的基因多态性KrauSD,etal.NursClinNorthAm.
2013Dec;48(4):697-706.目前经CYP450酶代谢或抑制的降糖药物通过CYP3A4代谢的药物P450酶经
P450代谢的药物或P450抑制的药物1其他药物降糖药物CYP3A4卡维地洛、硝苯地平、尼莫地平、地尔硫卓、维拉帕米阿托伐他汀、氟
伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀氯吡格雷、法华林、阿加曲班、西洛他唑奎尼丁、普罗帕酮、胺碘酮沙格列汀、西格列汀、那格列奈、瑞格列奈、吡格
列酮CYP2C9氯沙坦、厄贝沙坦、托拉塞米氟伐他汀、洛伐他汀、非诺贝特双氯芬酸、布洛芬、塞来昔布、吡罗昔康、替诺昔康华法林、醋酸
香豆素格列本脲、格列吡嗪、格列美脲、那格列奈、罗格列酮CYP2C8托拉塞米西立伐他汀、吉非贝齐瑞格列奈、吡咯列酮、罗格列酮SGLT
-2抑制剂：达格列净在人体内主要经UGT1A9介导代谢，CYP介导的代谢作用是作用较轻的清除途径2恩格列净对CYP450亚型酶不存
在抑制、灭活或者诱导作用3卡格列净经CYP3A4介导的(氧化)代谢，在人体中所占比重较小(约7%)41.BaettaR,e
tal.Drugs2011;71(11):1441-1467.2.FORXIGA?(dapagliflozin)t
abletsfororaluse.3.Jardiance?(empagliflozin)tabletsforor
aluse.4.INVOKANA?(canagliflozin)tabletsfororaluse各种降糖药物
特点分析各类降糖药物关于老年患者的用药注意事项非胰岛素促泌剂二甲双胍：现有国内外糖尿病指南均推荐二甲双胍作为2型糖尿病患者控制高血
糖的首选或一线用药较少的低血糖风险对于老年患者有一定的益处胃肠道反应与体重减轻对于瘦弱的老年患者可能不利肾小球滤过率(eGFR)在
45～60ml/min之间，二甲双胍应减量，GFR<45ml/min时，二甲双胍则不能使用【老年用药】65岁以上老年患者使用二甲
双胍时，应谨慎，并定期检查肾功能。通常不用最大剂量，不推荐80岁以上的患者使用本品，除非其肌酐清除率检查表明其肾功能未降低2α-糖
苷酶抑制剂：主要降低餐后血糖并且低血糖风险较低，更适合以碳水化合物为主要能量来源的老年糖尿病患者肠道反应如腹泻、胃肠胀气等较多，可
能影响这类药物的使用【老年用药】对于65岁以上老年患者无须改变服用的剂量和次数3格列酮类：增加胰岛素敏感性作用明确，有延缓糖
尿病进程和较长时间稳定血糖的临床疗效有增加体重、水肿、加重心力衰竭、骨折的风险，在老年人中的应用还存在一定的负面影响除老年早期或有
特殊需求者外，一般不推荐在老年糖尿病患者中使用【老年用药】通常老年人生理机能减退，应谨慎给药，例如从一日一次15mg开始给药，密切
观察服用期间是否发生不良反应。与年轻受试者相比，健康老年受试者吡格列酮血药浓度峰值为显著性差异，但AUC值大约增加了21%。与年轻
受试者相比(7小时)，老年人多吡格列酮终点平均半衰期值较长(约10小时)。这些变化未达到被认定为有临床相关性的程度41.老年糖尿
病诊疗措施专家共识(2013年版)2.格华止(盐酸二甲双胍片)药品说明书.3.拜糖苹(阿卡波糖)药品说明书.4.艾可拓
(盐酸吡格列酮片)药品说明书各类降糖药物关于老年患者的用药注意事项胰岛素促泌剂磺脲类：胰岛素促泌剂类中临床应用经验多、价格相对便宜
的降糖药物对于肝肾功能正常的老年糖尿病患者可考虑选择每日1次的磺脲类药物，或根据血糖谱的特点选择中短效的磺脲类药物缓释(格列齐特)
和控释(格列吡嗪)的包装剂型，每日服用一次，且体内药物浓度平缓，低血糖发生少，推荐老年患者选用对老年患者来说这类药物的低血糖风险相
对较大，格列本脲的低血糖风险最大，不宜用于老年患者【老年用药】65岁以上患者的剂量方案应与65岁以下患者相同，或遵医嘱2格列奈类：
为非磺脲类短效胰岛素促泌剂，以降低餐后血糖为主，需餐前服用，起效快，半衰期较短潜在不足包括低血糖风险(风险低于SU)、体重增加以
及频繁给药【老年用药】未观察到老年患者和普通人群间在药物安全性和有效性方面有差异，此外，年龄不影响那格列奈的药代动力学特征，因此对
于老年患者没有必要调整剂量31.老年糖尿病诊疗措施专家共识(2013年版)2.达美康(格列齐特缓释片)药品说明书.3.
唐力(那格列奈片)药品说明书各类降糖药物关于老年患者的用药注意事项肠促胰素类通用名中国说明书相关描述维格列汀分别在年龄≥65岁和
≥75岁的患者中进行的临床研究显示，与青年患相比，老年患者在药物安全性、耐受性和疗效方面不存在明显差异，老年患者无需调整给药剂量西
格列汀在老年患者(≥65岁)中使用的安全性和有效性与较年轻的患者(<65岁)是相当的。不需要依据年龄进行剂量调整沙格列汀沙格列汀及
其活性代谢物部分通过肾脏消除，因为老年患者肾功能降低的可能性更高，所以老年患者用药时应根据肾功能慎重选择用药剂量阿格列汀在65岁或
以上患者和较年轻患者间，未观察到总体安全性或有效性存在差异。临床经验未能确定老年患者和较年轻患者的反应存在差异，但不能排除部分老年
患者的敏感性可能更高利格列汀无需调整剂量，虽然利格列汀的临床中未发现老年和年轻患者之间的差异，但是不能排除某些老年个体会更为敏感的
可能性DPP-4抑制剂：通过延长体内自身胰高糖素样肽-1(GLP-1)的作用改善糖代谢主要降低餐后血糖低血糖风险很小耐受性和安全性
较好不增加体重【老年用药】分别在年龄≥65岁和≥75岁的患者中进行本品临床研究显示,与青年患者相比,老年患者在药物安全
性、耐受性及疗效方面不存在明显差异。老年患者无需调整给药剂量2GLP-1受体激动剂：以降低餐后血糖为主，低血糖风险较低，经其他降
糖药治疗血糖控制不佳、肥胖或贪食者可考虑本药但是这类药物可能导致恶心等胃肠道不良反应及体重减轻，对于比较瘦弱的老年患者不适合需要注
射，不方便实用，且价格较高肾功能不全时药物需要减量；有胰腺炎病史者须慎用【老年用药】根据一项在健康受试者中进行的药代动力学研究以及
对患者(18-80岁)的群体药代动力学数据分析的结果，年龄不会对利拉鲁肽的药代动力学产生与临床相关的影响。因此，不需要根据年龄进行
剂量调整。在年龄≥75岁患者中的治疗经验有限31.老年糖尿病诊疗措施专家共识(2013年版).2.佳维乐(维格列汀)药物说明
书.3.诺和力(利拉鲁肽注射液)药物说明书各类降糖药物关于老年患者的用药注意事项SGLT-2抑制剂1：大量临床试验表明SGL
T-2I降糖疗效良好不增加低血糖风险、具有体重获益肾功能不全患者疗效降低，增加生殖和泌尿系统感染风险低血容量症、体位性低血压和体重
减轻的老年患者慎用目前尚缺少老年人起始应用的长期疗效和安全性【老年用药】不建议按年龄调整本品给药剂量。达格列净的21项双盲、对照
、临床安全性和有效性研究汇总显示，5936例达格列净治疗患者中共1424例(24%)为65岁及65岁以上，其中207例(3.5%
)患者为75岁及75岁以上。在对照肾功能(eGFR)水平后，发现65岁以下患者和这些65岁及65岁以上患者的疗效相似。对于≥65岁
患者，达格列净治疗后患者发生与血容量不足、肾损害或肾衰相关不良反应的发生率高于安慰剂治疗患者2胰岛素3：降糖效果可靠，根据老年患者
具体血糖变化情况选用长效基础胰岛素类似物在老年患者(单药治疗或在口服降糖药基础上加用)中具由给药方便的优势4老年患者在使用胰岛素进
行降糖治疗前应该认真考虑低血糖的风险视力或手部灵活性问题可能是一些老年人使用胰岛素治疗的障碍【老年用药】无特殊说明，请参见用法用量
，或遵医嘱51.2013IDF老年2型糖尿病管理全球指南2.安达唐(达格列净片)药品说明书.3.老年糖尿病诊疗措施
专家共识(2013年版).4.ZafonC,etal.ActaDiabetol.2013Feb;50(1):33
-7.5.优泌乐(赖脯胰岛素注射液)药品说明书目录12老年糖尿病患者综合管理的目标老年患者的血糖管理策略回顾老年糖尿病的临床
特点糖代谢异常特点：餐后血糖高、血糖波动大、低血糖风险高病程长、β细胞功能衰竭01020304并发症和伴随疾病多、多器官功能减退
、多重用药认知功能和自我管理能力下降、依从性差1.2013年中国2型糖尿病防治指南2.2013年老年糖尿病诊疗措施专家共识.
中华内科杂志.2014;53(3):243-251胰岛素治疗有助于胰岛功能的恢复，实现血糖缓解p=nsp=nsp<0.0001缓解
率急性胰岛素反应(pmol/L/min)缓解率(%)51.1%44.9%26.7%缓解天数数量处于风险CSII：胰岛素皮下持续输注
MDI：每日多次胰岛素注射OHA：口服降糖药物纳入382例新诊断中国T2DM患者(基线HbA1c7.5-12.1％)，随机
分组接受胰岛素强化(CSII或MDI)或OAD治疗2周WengJ,etal.Lancet.2008May24;371
(9626):1753-60.长病程已接受胰岛素治疗的T2DM长期胰岛素强化治疗延迟并发症的发生时间P<0.001P=0.06P=
0.03P<0.001P<0.002P<0.0001P=0.17P=0.097没有相关并发症的时间(年)入组患者情况：T2DM患
者，已接受胰岛素治疗，糖尿病常规组(CIT)n=55，病程8.5年；胰岛素强化治疗组(MIT)n=55，病程8.6年N.Wa
keetal.DiabetesResearchandClinicalPractice,2000(48):201-21
0老年糖尿病须重视低血糖风险降低血糖预防低血糖血糖管理老年糖尿病治疗原则：——“适当放宽血糖的控制目标，尽量选用低血糖风险低的降
糖药物，并严密监测血糖变化”中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中华糖尿病杂志,2018,
10(1):4-67严重低血糖是老年糖尿病患者预后不良的强力预测指标基本特征校正4经历过严重低血糖的老年糖尿病患者心血管疾病和全
因死亡风险显著升高完全校正31.83(95%CI1.35-2.84)2HR1.61(95%CI1.06-2.46)10.8
心血管疾病全因死亡基本特征校正：年龄、性别、种族；完全校正：年龄、性别、种族、糖尿病病程(＞8年)、糖尿病药物、血糖控制、慢性肾
病、心血管疾病病史、合并疾病数量等对ARIC(社区动脉粥样硬化发病危险)研究中464例年龄＞65岁的糖尿病患者进行随访，观察发生严
重低血糖后心血管疾病及全因死亡的风险A.K.Lee,etal.CirculationMarch7,2017,Volu
me135,IssueSuppl1;http://circ.ahajournals.org/content/135/Sup
pl_1/A43持续使用速效胰岛素显著降低HbA1c和严重低血糖风险持续使用速效胰岛素显著降低HbA1c[β系数(标准误):
-0.24(0.10)]；严重低血糖发生率降低[校正后OR(95%CI):0.73(0.53-0.99)]特征自基线至随
访12个月HbA1c的变化随访12个月期间严重低血糖总体(N=3927)β系数SEP值校正后OR(95%CI)P值RAI持久性是
-0.240.100.0130.73(0.53-0.99)0.046否Ref.Ref.Ref.：参考一项观察性、回顾性队列
研究，探讨速效胰岛素(RAI)联合基础胰岛素治疗在老年2型糖尿病患者(≥65岁，n=4979)中的持久性、HbA1c变化及严重低血
糖风险等相关的临床结局SambamoorthiU,etal.CurrMedResOpin.2017Jul;33(
7)1309-1316.住院患者基础+餐时胰岛素治疗更优Meta分析基础-餐时胰岛素(BBI)方案和滑动胰岛素打针法(SSI)
方案平均血糖的差异研究平均差异,随机模型，95%CI体重平均差异,血糖(mg/dl)，95%CIBBI更优SSI更优通过MEDLI
NE,EMBASE,Scopus，和Cochrane图书馆进行了BBI方案与SSI方案在住院的非重症患者2型糖尿病患者中比较。主要
结果为平均每日血糖(BG)。次要结果是低血糖发生率和住院时间。结果包括随机对照试验(RCT)和meta分析，包括5个RCTs和7个
观察性研究ChristensenMBetal.DiabetesMetabResRev.2017Jul;33(5)
.更好的模拟生理性胰岛素分泌模式：基础-餐时胰岛素早餐午餐晚餐餐时胰岛素餐时胰岛素餐时胰岛素血浆胰岛素基础胰岛素基础-餐时胰岛素方
案更为灵活，调整方便，易于管理适合住院患者的胰岛素治疗4:008:0012:0016:0024:004:008:0020:00
1.高妍，中华糖尿病杂志，2013;5；441-443.2.InzucchiSE,etal.DiabetesCar
e.2015Jan;38(1):140-9.优泌乐?更快降低餐后血糖更快降低餐后血糖更显著降低餐后血糖优泌乐?+基础胰岛素
常规人胰岛素+基础胰岛素优泌乐?+基础胰岛素常规人胰岛素+基础胰岛素P<0.001P<0.05P<0.001血糖恢复至餐前水
平的时间(min)较餐前血糖升高值(mmol/L)(n=10)(观察时间:6个月；n=722)1.HeinemannL,
etal.DiabetMed.1996Jul;13(7):625-9.2.AndersonJHJr,eta
l.ArchInternMed.1997Jun9;157(11):1249-55.优泌乐?更显著减少低血糖发生常规胰岛
素+基础胰岛素优泌乐?+基础胰岛素(观察时间:6个月；n=722)P<0.02P<0.001夜间低血糖降低36%0.5Ande
rsonJHJr,etal.ArchInternMed.1997Jun9;157(11):1249-55.速效
胰岛素类似物赖脯胰岛素对实现老年患者的血糖控制和非老年患者一样有效HbA1c水平自基线起至3个月和6个月的LS均差，荟萃分析的整个
个体研究中两个年龄组没有明显的统计学差异一项回顾性队荟萃分析，数据来自7项使用赖脯胰岛素治疗2型糖尿病患者的随机对照试验，通过衡量
HbA1c的改变和低血糖发生率，来检验假设≥65岁的患者使用赖脯胰岛素与＜65岁的患者一样安全和有效CurtisBH,eta
l.AgingClinExpRes2014;26(1):77-88.老年住院患者宜用胰岛素控制血糖研究发现，老年糖尿病患
者住院原因前4位的分别是心血管疾病、呼吸系统疾病、消化系统和泌尿生殖系统疾病11口服药如二甲双胍、AGI多有胃肠道不良反应，TZD
s或有心血管安全性问题，而磺脲类药物对老年长病程者效果不佳2所以，胰岛素是老年住院糖尿病患者的优选治疗方案1，基础+餐时方案是住院
期间的选择之一31.UmpierrezGE,etal.DiabetesCare.2017Apr;40(4):509-51
7.2.DiabetesCare2017;40(Suppl.1):S1–S136依从性10079806965605140
200QDBIDTIDQID患者的依从性20.8%的患者持续使用RAI联合基础胰岛素治疗的基础+餐时方案，在如下特征的老年
患者中持久性更优，较大（≥75岁）、HbA1c＞9.0%、服用≥3种口服药、认知障碍给药次数越多，患者依从性越差持久性相关基线特征
[总体(N=3927)]校正后OR(95%CI)P值年龄组，岁≥751.20(1.01-1.43)0.03764-74R
ef.A1C>9.0%1.58(1.15-2.17)0.005<8.0%Ref.口服药种类11.18(0.97-1.43)0.
09321.16(0.94-1.43)0.174≥31.63(1.16-2.28)0.004无OADRef.认知障碍是1.34
(1.03-1.73)0.027否Ref.平均剂量服药依从性(%)Ref.：参考一项观察性、回顾性队列研究，探讨速效胰岛素(
RAI)联合基础胰岛素治疗在老年2型糖尿病患者(≥65岁，n=4979)中的持久性、HbA1c变化及严重低血糖风险等相关的临床结局
SambamoorthiU,etal.CurrMedResOpin.2017Jul;33(7)1309-1316
.DiabetesCare31:415–419,2008老年患者起始胰岛素、长期胰岛素治疗的选择？与人70/30相比，预混胰
岛素类似物HbA1c达标率更高不论针对中国糖尿病患者，还是国外糖尿病患者，预混胰岛素类似物的达标率均高于人胰岛素vs.预混人胰岛素
P=0.047P=0.048P=0.048NSNSNSP=0.042P=0.045P=0.045HbA1c达标的患者百分数(%)H
bA1c达标的患者百分数(%)HbA1c达标的患者百分数(%)HbA1c≤7.0%HbA1c≤6.5%PHI70/30：预
混人胰岛素70/30；LM25：赖脯胰岛素25；LM50：赖脯胰岛素50；PPGE:餐后血糖漂移一项随机、开放性、交叉对照的研究试
验，纳入81例使用PHI70/30治疗的T2DM患者，随机接受L25和LM50治疗，采用CGM进行血糖监测，评估PHI70/30、
LM25以及LM50餐后血糖漂移，HbA1c水平、体重、低血糖以及安全参数的影响1一项双盲、随机、3向交叉研究，纳入23例使用胰
岛素治疗(甘精胰岛素除外)至少30天的T2DM患者，比较了在不同研究日接受餐前LM25、LM50或人胰岛素70/30单次注射
的T2DM患者早餐试验餐前后的血糖水平21.LiW,etal.DiabetesTher.2018Apr;9(2):
699-711.2.SchwartzS,etal.ClinTher.2006Oct;28(10):1649-57
.与人70/30相比，预混胰岛素类似物对餐后血糖漂移控制效果更好LM50组的早餐和晚餐的PPGE显著更低vs.预混人胰岛素P=
0.000P=0.012P=0.046P=0.046P=0.005NSPPGE(mmol/L)PPGE(mmol/L)早餐晚餐PH
I70/30：预混人胰岛素70/30；LM25：赖脯胰岛素25；LM50：赖脯胰岛素50；PPGE:餐后血糖漂移一项随机、开放性、
交叉对照的研究试验，纳入81例使用PHI70/30治疗的T2DM患者，随机接受L25和LM50治疗，采用CGM进行血糖监测，评估
PHI70/30、LM25以及LM50餐后血糖漂移，HbA1c水平、体重、低血糖以及安全参数的影响LiW,etal.Dia
betesTher.2018Apr;9(2):699-711.与人70/30相比，预混胰岛素类似物方案低血糖时间占比更低LM
50组的患者低血糖时间百分比最低vs.预混人胰岛素低血糖时间百分比PHI70/30LM25LM50≤5%555670≤10%&＞
5%1286＞10%14175患者数p=0.027(PHI70/30vsLM25vsLM50)p1=0.577(P
HI70/30vs.LM25)p2=0.018(PHI70/30vs.LM50)p3=0.015(LM25vs
.LM50)低血糖时间的百分比PHI70/30：预混人胰岛素70/30；LM25：赖脯胰岛素25；LM50：赖脯胰岛素50；PP
GE:餐后血糖漂移一项随机、开放性、交叉对照的研究试验，纳入81例使用PHI70/30治疗的T2DM患者，随机接受L25和LM5
0治疗，采用CGM进行血糖监测，评估PHI70/30、LM25以及LM50餐后血糖漂移，HbA1c水平、体重、低血糖以及安全参数的
影响LiW,etal.DiabetesTher.2018Apr;9(2):699-711.优泌乐25可餐后15分钟注
射，不影响老年T2DM患者的血糖控制，使用更方便vs.预混人胰岛素HbA1c(%)P=0.748一项为期16周、随机、开放性、平行
、对照研究，纳入127例、年龄60-80岁、磺脲类治疗不佳的老年T2DM患者，优泌乐25组随机分为餐前亚组(早餐和晚餐进餐前即刻注
射)和餐后亚组(早餐和晚餐进餐15分钟后注射)HerzM,etal.ClinTher.2002Jan;24(1):7
3-86.低预混转为优泌乐50后，早、晚餐后血糖增幅明显减小，晚餐后、睡前血糖增幅明显减小每顿餐后血糖变化值(mg/dL)相较晚
餐前血糖改变量（mg/dl）与转换成优泌乐50之前相比，P<0.05，与转换成优泌乐50之前相比，P<0.01既
往采用人胰岛素70/30、门冬胰岛素70/30或赖脯胰岛素25/75BID治疗，HbA1c≥7.0%，转为优泌乐50BID方案
，评价优泌乐50对昼夜血糖波动和餐后血糖的影响TanakaM,etal.JIntMedRes.2010Mar-
Apr;38(2):674-80.低预混转为优泌乐50后，血糖波动范围明显减小，且不增加低血糖风险低预混转为优泌乐50治疗过程中，
没有观察到低血糖假定清晨空腹血糖为0P<0.05，P<0.01vs.转换前转为优泌乐50前转为优泌乐50后转为优泌
乐50前的血糖波动范围与空腹血糖的差值(mg/dl)转为优泌乐50后的血糖波动范围早餐前晚餐前早餐后午餐前午餐后晚餐后睡前Ta
nakaM,etal.JIntMedRes.2010Mar-Apr;38(2):674-80.DURABLE研究
：短期起始优泌乐25组血糖改善，优于甘精胰岛素HbA1c自基线的降幅(%)vs.基础胰岛素显著降低HbA1cP＜0.001Δ=-1
.7，P＜0.001Δ=-1.5，P＜0.001HbA1c(%)P<0.001DURABLE研究是一项为期30个月、全球性、多中心
、随机、开放性研究，本研究为DURABLE研究老年亚组的事后分析，纳入480例、年龄≥65岁、未使用胰岛素的老年T2DM患者，随机
分为优泌乐25组(n=258，BID)和甘精胰岛素组(n=222，QD)，同时联合口服降糖药，进行24周的起始治疗及24个月的维持
治疗WolffenbuttelBH,etal.DiabetMed.2009Nov;26(11):1147-55.DU
RABLE研究：长期维持治疗，优泌乐25显著降低HbA1c，餐后控糖更优，达标维持时间更长HbA1c自基线的降幅(%)显著降低H
bA1c餐后血糖控制更优HbA1c达标维持时间更长vs.基础胰岛素维持HbA1c≤7.0%的时间(月)P=0.017餐后血糖浓度
(mg/dL)P=0.007P=0.003甘精胰岛素组优泌乐25组优泌乐25组甘精胰岛素组DURABLE研究是一项为期30个月、
全球性、多中心、随机、开放性研究，本研究为DURABLE研究老年亚组的事后分析，纳入480例、年龄≥65岁、未使用胰岛素的老年T2
DM患者，随机分为优泌乐25组(n=258，BID)和甘精胰岛素组(n=222，QD)，同时联合口服降糖药，进行24周的起始治疗及
24个月的维持治疗Jovanovi?L,etal.AgingClinExpRes.2014Apr;26(2):
115-21.6个月随访期内，预混胰岛素类似物组患者每日注射更多胰岛素，使用OADs比例较小与长效组相比，在6个月就诊期间，预混胰
岛素类似物组患者使用OADs的比例较小(33.0%vs.45.4%；P=0.002)vs.基础胰岛素OAD种类的数量，n
(%)回顾性研究，上海闵行电子病历(EMR)数据库系统755名患者，评估并比较首次使用胰岛素的中国T2DM患者在12个月就诊期间，
起始预混胰岛素类似物和起始长效胰岛素类似物每日的降糖药物花费,直接医疗花费和卫生资源利用率GaoY,etal.Diabe
tesTher.2018Feb23.doi:10.1007/s13300-018-0382-8.[Epubahea
dofprint]起始和终止前的期间内，预混胰岛素类似物组患者每日服用降糖药物的费用更低与预混胰岛素类似物组患者相比：长效胰岛
素组患者的平均每日降糖药物总花费增加37.3%(15.3vs11.2RMB)口服降糖药物治疗花费增加81.3%；胰岛素花费
增加28.6%vs.基础胰岛素校正后差异：-3.68RMB,p<0.0001校正后差异：-2.7RMB,p<0.0001每日花
费(RMB)校正后差异：-0.7RMB,p<0.0001回顾性研究，上海闵行电子病历(EMR)数据库系统755名患者，评估并比
较首次使用胰岛素的中国T2DM患者在12个月就诊期间，起始预混胰岛素类似物和起始长效胰岛素类似物每日的降糖药物花费,直接医疗花费
和卫生资源利用率GaoY,etal.DiabetesTher.2018Feb23.doi:10.1007/s1
3300-018-0382-8.[Epubaheadofprint]每日胰岛素剂量≥20IU的患者中，预混胰岛素类似物组
每日服用降糖药物的费用更低，且两组花费差异更大vs.基础胰岛素日胰岛素剂量≥20IU的患者中与长效组相比，预混胰岛素类似物组患者降
糖药物花费、OAD花费、胰岛素花费中均更低校正后差异：-14.3RMB,p<0.001校正后差异：-12.7RMB,p<0.0
01每日花费(RMB)校正后差异：-1.6RMB,p=0.123回顾性研究，上海闵行电子病历(EMR)数据库系统755名患者，
评估并比较首次使用胰岛素的中国T2DM患者在12个月就诊期间，起始预混胰岛素类似物和起始长效胰岛素类似物每日的降糖药物花费,直接
医疗花费和卫生资源利用率GaoY,etal.DiabetesTher.2018Feb23.doi:10.100
7/s13300-018-0382-8.[Epubaheadofprint]医疗资源使用和总的直接医疗费用vs.基础胰岛素
起始和终止前期间，两组胰岛素T2DM相关门诊就诊具有显著性差异，与长效组相比，预混胰岛素类似物组患者在总医疗费用和门诊医疗费用上花
费较少RMBP=0.133No.P<0.001P=0.015P=0.013P<0.0001P<0.0001CI:置信区间;T2
DM:2型糖尿病;RMB:人民币,中国官方货币;SE:标准误差，no.:数量GaoY,etal.Diabe
tesTher.2018Feb23.doi:10.1007/s13300-018-0382-8.[Epubahea
dofprint]总结预混胰岛素vs.预混人胰岛素预混胰岛素类似物HbA1c达标率更高预混胰岛素类似物对餐后血糖漂移控制效
果更好预混胰岛素类似物方案低血糖时间占比更低优泌乐25可餐后15分钟注射，不影响老年T2DM患者的血糖控制，使用更方便低预混转为优
泌乐50后，早、晚餐后血糖增幅明显减小，晚餐后、睡前血糖增幅明显减小，血糖波动范围明显减小，且不增加低血糖风险预混胰岛素vs.
基础胰岛素短期起始：优泌乐25组血糖改善，优于甘精胰岛素长期维持治疗：优泌乐25显著降低HbA1c，餐后控糖更优，达标维持时间更长
预混组患者每日服用降糖药物的费用更低，总医疗费用和门诊医疗费用上花费较少加拿大指南推荐——老年糖尿病患者宜使用预混胰岛素及胰岛素预
装笔如需使用多种胰岛素，应选用预混胰岛素或胰岛素预装笔，以减少剂量错误更好改善血糖控制CanadianDiabetesAsso
ciationClinicalPracticeGuidelinesExpertCommittee.CanJDiabe
tes.2013Apr;37Suppl1:S184-90..预混胰岛素笔芯+注射笔及胰岛素预装笔的优势预混胰岛素笔芯+
注射笔：笔上标有刻度，剂量更加精确；免去繁琐的胰岛素抽取过程，携带及使用方便；针头细小，减轻注射疼痛胰岛素预装笔(如：优泌乐系列预
装笔)笔、芯装置一体化，使用更便捷，短期使用更经济预混胰岛素临床应用专家共识(2016年版)优泌乐家族满足老年糖尿病的治疗需求优泌
乐家族更全覆盖糖尿病指南中胰岛素的治疗路径胰岛素(1-2次/d)改善血糖控制使用方便CSII持续皮下输注每日多次预混胰岛素注射基
础胰岛素+餐时胰岛素降低低血糖发生率减少血糖波动降低餐后血糖总结老年糖尿病患者综合管理的目标：综合评估老年糖尿病患者的健康状况，制
定个体化血糖控制目标，选择合适的治疗方案老年糖尿病患者合并疾病多，用药复杂，应注意药物间相互作用问题老年糖尿病患者的血糖管理策略：
老年住院患者宜使用胰岛素进行血糖控制，基础+餐时方案在住院期间易于调整优泌乐家族能够满足老年糖尿病的治疗的个体化需求，是老年糖尿病
患者的合理选择：改善血糖控制，HbA1c达标率高，达标速度快，持续时间长；降低空腹和餐后血糖；减少血糖波动；降低低血糖发生率，使用
更方便优泌乐胰岛素笔与其预装笔是老年患者血糖管理之优选谢谢！Page67/96ofIDFguideline有学者分析了
导致药物相互作用的风险因素，发现以下8个，是导致药物相互作用的重要原因：紧急用药情况，如脱水、感染；年龄，年龄较小和较大的患者都易
出现药物相互作用；其它因素，如肝、肾功能不全、药物治疗窗窄、女性患者、体内代谢或内分泌紊乱、复方用药、遗传药理学等因素对药物相互作
用的发生也非常重要。在药物相互作用的发生的过程中，P450酶起关键作用，是代谢性药物相互作用发生的主要因素，参与药物的生物转化；如
果药物A、药物B经同一P450酶代谢，彼此的血药浓度都会受到影响；如果药物A经某一P450酶代谢，而药物B对此P450酶有抑制或诱
导作用，二药合用后，会影响药物A的血药浓度P450酶被抑制或被诱导，对药物疗效和代谢物的影响不同；如果某药物A是经P450酶代谢的
，在与P450酶的抑制剂或诱导剂联用时，药物A的血药浓度将受影响，抑制CYP酶时，药物经CYP代谢下降，导致血药浓度升高，疗效增强
；诱导CYP酶，药物经CYP代谢增加，导致疗效下降在P450酶庞大的家族中，以下几个是比较重要的：CYP1A2：目前发现人类CYP
1家族包括CYP1A1、CYP1A2和CYP1B1，其中CYP1A2与药物代谢最为密切，占肝脏总P450酶含量的13%CYP2C：
在P450家族中，CYP2是最大的家族，其中CYP2C9和2C19与药物代谢关系密切，CYP2C9参与目前约16%的临床药物代谢C
YP2D6：是人类唯一有活性的CYP2D亚族酶，具有普遍的基因多态性CYP2E1：CYP2E1的大部分底物为前致癌物和前毒物，仅少
部分为药物CYP3A：占人类肝脏全部P450酶和小肠中P450酶的30%，是机体最重要的一种P450酶系，临床上约60%的药物经由
CYP3A代谢，在亚族中，CYP3A4含量最丰富那格沙吡他培硝。通过以上数据，我们可以看到经过CYP4503A4介导的药物相互作
用越来越受到关注。这张表格列举了经CYP4503A4代谢的药物，其中降脂药经CYP4503A4代谢的包括阿托伐他汀、氟伐他汀、
洛伐他汀和辛伐他汀，这些药物与表中列举出的常用抗凝药、抗心律失常药、降压药和降糖药都有可能产生经CYP4503A4介导的药物相互
作用，从而增加肌病和横纹肌溶解症的发生风险。近半患者血糖缓解超过1年，提示新诊断患者起始胰岛素强化治疗可长期获益；其中基线血糖水平
较低的患者，胰岛素强化治疗血糖缓解率更高翁建平教授一项发表于lancet的多中心随机对照平行组研究，纳入382例新诊断中国T2DM
患者(基线HbA1c7.5-12.1％)，随机分组接受胰岛素强化(CSII或MDI)或OAD治疗2周，评估不同方案对β细胞功能
和缓解率的作用。HeinemannL等在10名1型糖尿病患者中进行了一项随机、双盲研究，研究中使用胰岛素将患者血糖维持在6.7m
mol/L，3小时后，予注射优泌乐或人胰岛素R后进食，检测血糖，结果显示，与人胰岛素R相比，优泌乐可使患者餐后血糖更快的恢复至餐前
水平。Anderson的一项24周，随机开放，多国家多中心交叉的研究显示，与人胰岛素R相比，使用优泌乐的患者，餐后血糖更低。该研究
入组了722名2型糖尿病患者，35岁≤年龄≤85岁，使用人胰岛素治疗至少2个月，BMI≤35kg/m2,胰岛素剂量≤2.0U/kg
,研究期间不使用OAD。导入期204周，患者使用人胰岛素NPH或Ultralente,之后患者随机分成优泌乐组和优泌林R组，三餐前
注射，并延续在导入期使用的基础胰岛素的方案，形成basalbolus方案，治疗12周后交叉，继续12周后研究结束。该研究说明了优
泌乐能够更显著降低餐后血糖，尤其是在餐后2小时血糖，这也就减少了血糖波动，给患者带来更大的获益。Anderson的一项24周，随机
开放，多国家多中心交叉的研究显示，与人胰岛素R相比，使用优泌乐的患者，低血糖更少。该研究入组了722名2型糖尿病患者，35岁≤年龄
≤85岁，使用人胰岛素治疗至少2个月，BMI≤35kg/m2,胰岛素剂量≤2.0U/kg,研究期间不使用OAD。导入期204周，患
者使用人胰岛素NPH或Ultralente,之后患者随机分成优泌乐组合优泌林R组，三餐前注射，并延续在导入期使用的基础胰岛素的方案
，形成basalbolus方案，治疗12周后交叉，继续12周后研究结束。该研究说明了优泌乐与人胰岛素R相比，使用优泌乐的患者，无
论是总体低血糖还是夜间低血糖都是明显更低（具有统计学差异），优泌乐的安全性更高。PHI70/30vsLM25vsLM50:
P=0.027;PHI70/30vs.LM25:P1=0.577;PHI70/30vs.LM50:P
2=0.018;LM25vs.LM50:P3=0.015.低预混bid方案转变优泌乐50bid方案后,早、晚餐后
血糖较同一餐前血糖的增幅明显减小,虽然午餐后血糖增幅较转换前增加，但是没有统计学意义。背景：餐后高血糖是糖尿病大血管并发症的独立危
险因素之一餐后高血糖和冠状动脉心脏病之间的相关性已有报道为实现HbA1c的达标，空腹和餐后血糖的控制，同样重要。具体说来，为更好的
改善HbA1C和餐前，餐后血糖水平，减少昼夜血糖波动，有效控制餐后血糖的升高尤为重要虽然，基础＋餐时方案可以同时控制餐前和餐后血糖
，从而更好的降低HbA1C水平。但是对很多患者特别是老年患者而言，他们期望接受更少的胰岛素注射次数，而不愿意接受此方案优泌乐50由
于速效部分比重更大，因此被认为相较其他剂型能更好的控制餐后血糖，因此在日本得到广泛应用研究目的：该研究评估了由低预混胰岛素70/3
0或25/75一日两次方案改为优泌乐50一日两次方案后，在减少昼夜血糖波动和餐后血糖控制方面的效果！研究简介：该研究评估了原来采
用优泌林70/30或优泌乐25bid治疗，血糖控制不理想的T2DM患者，为减少昼夜血糖波动而改为优泌乐50bid方案后的临床效果
！病人住院晚餐完成方案的转化。优泌乐50的剂量等同于其原来的使用剂量，但是优泌乐50可以更好的控制从早餐前到早午餐区间的血糖升高，
以及从晚餐前到晚餐和睡前区间的血糖升高，从而有效的减少昼夜血糖波动，在转换方案期间，没有一例患者出现低血糖反应。结论：转化为优泌乐
50bid注射可以更好的控制，优泌林70/30和优泌乐25控糖效果不佳的T2DM患者的餐后血糖水平，并减少血糖昼夜波动This
studyassessedtheclinicaleffectsofswitchingfromtwice-daily
rapid-actinginsulin70/30or75/25totwice-dailyrapidactingi
nsulinlispromixture50/50(Mix50/50)inordertostabilizethe
diurnalvariationofbloodglucoselevelsinpatientswhoshowed
poorcontrolofbloodglucoselevelsontheiroriginalmedicatio
n.Thepatientswerehospitalizedfortheswitch.Theinitialdos
e(unitsofinsulin)ofMix50/50thatpatientswereswitchedto
wasthesameasthatoftheinsulinpreparationsthattheywerer
eceivingpreviously.Mix50/50significantlysuppressedbloodglu
coseelevationfromthetimebeforebreakfasttotheperiodbetwe
enbreakfastandlunchandalsofromthetimebeforesuppertoth
eperiodbetweensupperandbedtime,therebystabilizingthediur
nalvariationofbloodglucoselevels.Noneofthepatientsexper
iencedanyepisodesofhypoglycaemia.Inconclusion,switchingto
twice-dailyMix50/50insulininjectionscontrolledpost-prandia
lbloodglucoselevelsandstabilizeddiurnalbloodglucosevaria
tionsinpatientswithtype2diabetesmellituswhohadpoorgluc
osecontroloninsulin70/30or75/25.低预混bid方案转变优泌乐50bid方案后,早、晚餐后
血糖较同一餐前血糖的增幅明显减小,虽然午餐后血糖增幅较转换前增加，但是没有统计学意义。背景：餐后高血糖是糖尿病大血管并发症的独立危
险因素之一餐后高血糖和冠状动脉心脏病之间的相关性已有报道为实现HbA1c的达标，空腹和餐后血糖的控制，同样重要。具体说来，为更好的
改善HbA1C和餐前，餐后血糖水平，减少昼夜血糖波动，有效控制餐后血糖的升高尤为重要虽然，基础＋餐时方案可以同时控制餐前和餐后血糖
，从而更好的降低HbA1C水平。但是对很多患者特别是老年患者而言，他们期望接受更少的胰岛素注射次数，而不愿意接受此方案优泌乐50由
于速效部分比重更大，因此被认为相较其他剂型能更好的控制餐后血糖，因此在日本得到广泛应用研究目的：该研究评估了由低预混胰岛素70/3
0或25/75一日两次方案改为优泌乐50一日两次方案后，在减少昼夜血糖波动和餐后血糖控制方面的效果！研究简介：该研究评估了原来采用优泌林70/30或优泌乐25bid治疗，血糖控制不理想的T2DM患者，为减少昼夜血糖波动而改为优泌乐50bid方案后的临床效果！病人住院晚餐完成方案的转化。优泌乐50的剂量等同于其原来的使用剂量，但是优泌乐50可以更好的控制从早餐前到早午餐区间的血糖升高，以及从晚餐前到晚餐和睡前区间的血糖升高，从而有效的减少昼夜血糖波动，在转换方案期间，没有一例患者出现低血糖反应。结论：转化为优泌乐50bid注射可以更好的控制，优泌林70/30和优泌乐25控糖效果不佳的T2DM患者的餐后血糖水平，并减少血糖昼夜波动Thisstudyassessedtheclinicaleffectsofswitchingfromtwice-dailyrapid-actinginsulin70/30or75/25totwice-dailyrapidactinginsulinlispromixture50/50(Mix50/50)inordertostabilizethediurnalvariationofbloodglucoselevelsinpatientswhoshowedpoorcontrolofbloodglucoselevelsontheiroriginalmedication.Thepatientswerehospitalizedfortheswitch.Theinitialdose(unitsofinsulin)ofMix50/50thatpatientswereswitchedtowasthesameasthatoftheinsulinpreparationsthattheywerereceivingpreviously.Mix50/50significantlysuppressedbloodglucoseelevationfromthetimebeforebreakfasttotheperiodbetweenbreakfastandlunchandalsofromthetimebeforesuppertotheperiodbetweensupperandbedtime,therebystabilizingthediurnalvariationofbloodglucoselevels.Noneofthepatientsexperiencedanyepisodesofhypoglycaemia.Inconclusion,switchingtotwice-dailyMix50/50insulininjectionscontrolledpost-prandialbloodglucoselevelsandstabilizeddiurnalbloodglucosevariationsinpatientswithtype2diabetesmellituswhohadpoorglucosecontroloninsulin70/30or75/25. |
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