积极谨慎使用他汀---《中国成人血脂异常防治指南》要点解读血脂异常防治指南的产生背景动脉粥样硬化为基础的缺血性心血管病
发病率正在升高血脂异常控制状况都远没有达到要求血脂控制的达标率只有26.5%,冠心病患者的达标率仅16.6%中国人群血清
脂质水平和异常率明显差异于西方人群指南的要点在2006年中华心血管年会正式公布安全有效应用他汀当前我国他汀药物应用的问题
不足-应用面不够广积极不规范-安全掌握不够谨慎安全有效应用他汀指南要求
严格注意事项：根据不同对象进行危险估计，设定起治要求，治疗目标值按降脂强度和安全性合理用药达标：标准剂量的
他汀起用前后检查肌酶，严格观察肌肉症状合理安排剂量，不宜追求高效而盲目加大剂量 要点：从新指南的特色谈起个体化调脂治疗原则
明确定义高危患者和治疗目标值极高危患者定义更加严格充分关注疗效和安全的平衡个体化调脂---血脂异常的治疗原则
心血管危险因素 血脂水平危险评估包括其他心血管病主要危
险因素高血压吸烟肥胖早发缺血性心血管病家族史年龄（男性>45岁，女性>55岁）高HDL-C：保护性因素稳定型冠心
病稳定性心绞痛陈旧性心肌梗死有客观证据的隐匿性心肌梗死或心肌缺血冠脉介入及冠脉手术后患者。严格控制极高危患者适应症
极高危患者仅包括：急性冠脉综合征心血管疾病+糖尿病中国指南规定目标值严格区分高危和极高危患者LDL-C<
70mg/dl(1.81mmol/L)是不切实际的目标将高危患者定在100mg/dl(2.59mmol/L）以下仅极高
危患者的目标值定在80mg/dl(2.07mmol/L)以下开始治疗标准值及治疗目标值
如何看待他汀的疗效标准剂量的所有他汀均可以达到降低30%-40%的幅度目前国内上市的他汀均在标准剂量范围剂量加倍
，并非疗效增加一倍，仅增加6-7%来适可有效降低心血管事件为什么关注药物的安全性安全性是确保疗效的关键目前缺乏
临床安全性的数据中国人的药物肝脏肌肉毒性的发生率较高药物间相互作用临床试验缺乏安全性的数据高风险患者被列入试验排除标准肝
脏疾病直接导致药物相互作用风险增加我国肝炎患病率高5-10%，乙型肝炎病毒携带者总数达1.2亿多脂肪肝：中国人中的检出率为2
0.8%。上海，成人脂肪肝患病率为17.3%肝脏疾病直接影响肝酶P450系统，出现药物相互作用风险增加，药物不良作用风险增加
亚洲人的肝、肌毒性的发生率较高药物相互作用的重要性临床上常用多种药治疗。两种或数种药物作用可能相加（协同）。两种或数种药物
作用可能抵消。两种或数种药物可能引起严重不良反应。关注他汀安全性关注安全性的影响因素关注伴发疾病和合并用药氟伐他汀在临
床上可以放心地用于多种病理情况下（如高血压、糖尿病、肾功能不全等），也可与其他常用药物（如烟酸、贝特类、钙通道阻滞剂、氯比格雷、地
高辛、环孢素、大环内酯类、咪唑类）安全地联合用药总结：根据危险分层确定治疗目标个体化调脂：结合血脂水平及其治疗需要达到目的选
择合适的调脂药物不宜为片面追求提高疗效而过度增大剂量。关注药物间相互作用调脂治疗的策略一:《中国成人血脂异常防治指南》指出
应严格区分高危和极高危患者，对于冠心病患者LDL—C应安全达标，目标值为：(
)A:LDL—C＜70mg
/dl(1.81mmol/L)B:LDL—C＜80mg/dl(2.07mmol/L)C:LDL—C＜100
mg/dl(2.59mmol/L)D:越低越好二：他汀类药物，剂量加倍，并非疗效增加一倍仅
增加(),而不良反应()A:10%,
不变B:6～7%
倍增C:1%不变
D:不变倍增三：来适可与临床常用药物联合应用很少
发生药物间的相互作用，因为来适可通过CYP450()酶代谢A:3A4
B:2D6C:1A2D:2C
9四：FDA：发生药物相互作用数据显示，(
)发生药物相互作用危险最低A:阿托伐他汀B:洛伐他汀C:氟伐他
汀(来适可)D:辛伐他汀五：个体化调脂应根据血脂水平及其治疗需要选择合适的调脂药物:(
)A:达标即可，关
注药物间相互作用B:为提高疗效，增大剂量C:强效调脂D:越低越好六：来适可安心调脂，远离风险是因为
具有（）A:B:C:D:
谢谢综合调脂达标，减少心血管事件，与其他他汀无差异独特的代谢途
径极少的药物相互作用，适合多药物联用患者危险评估治疗决定即将发表《中国成人血脂异常防治指南》冠心病等危症
有临床表现的冠脉以外动脉的动脉粥样硬化糖尿病BP≧140/90mmHg或正在接受降血压药物治疗合并≧3项缺血性心血管病危
险因素者高危患者的定义即将发表《中国成人血脂异常防治指南》即将发表《中国成人血脂异常防治指南》即将发表《中国成人血脂
异常防治指南》血脂异常危险分层极高危(>15%)高危(>10%)冠心病及其等危症高危(10-15%)中危(5-10%)
高血压且其他危险因素数?1中危(5-10%)低危(<5%)高血压,或其他危险因素数?3低危(<5%)低危(<
2.5%)无高血压且其他危险因素数<3TC?240mg/dl或LDL-C?160mg/dlTC200-239mg/dl或
LDL-C120-159mg/dl危险分层危险因素包括:年龄、吸烟、低HDL-C、肥胖危险：括号内百分数指1名50岁人今后
10年发生缺血性心血管病的绝对危险极高危病人＝心血管疾病+1)急性冠脉综合征病人2)糖尿病TC<120LDL-C<8
0TC>160LDL-C>100TC>160LDL-C>100极高危:CHD加下列任一种情况TC<160LDL-
C<100TC>160LDL-C>100TC>160LDL-C>100高危:CHD或CHD等危症,或
10年危险性10-15%TC<200LDL-C<130TC>240LDL-C>160TC>200LDL-C>1
30中危:（10年危险性5%-10%）TC<240LDL-C<160TC>270LDL-C>190TC>240LDL
-C>160低危:（10年危险性<5%）治疗目标值(mg)药物治疗开始(mg)TLC开始(mg)危险等级注:TC
.LDL-C.HDL-C:mg/dl换算成mmol/L(除38.6)TG:mg/dl换算成mmol/L(除88.6)循
证医学证明：来适可在降低心血管事件与其他他汀无差异CardiacdeathornonfatalMICHD,cor
onaryheartdisease;4S,ScandinavianSimvastatinSurvivalStudy;
AFCAPS/TexCAPS,AirForce/TexasCoronaryAtherosclerosisPrevent
ionStudy;ALERT,AssessmentofLescolinRenalTransplantation;
ASCOT,Anglo-ScandinavianCardiacOutcomesTrial;CARE,Cholester
olandRecurrentEvents;HPS,HeartProtectionStudy;LIPID,Long
-TermInterventionWithPravastatininIschaemicDisease;LIPS,L
escolInterventionPreventionStudy;PROSPER,ProspectiveStudyo
fPravastatinintheElderlyatRisk;WOSCOPS,WestofScotlandC
oronaryPreventionStudy.RiskreductioninCHDEvents(%)4035
3025201510504SAFCAPS/TexCAPSALERTCAREHPSLIPIDLIPSP
ROSPERWOSCOPSASCOT主要不良心血管事件CardiovascularDrugsandTherapy
Vol1867-75,200447%35%心源性死亡所有原因的死亡25%LIPS研究:来适可降低LDL-C达
标SerruysPW.JAMA.2002;287:3215-22LDL胆固醇(mg/dL)安慰剂6周氟伐
他汀随机化后年数0010015075130P<0.0010.51.01.52.0
2.53.03.54.05年他汀类对LDL-C、HDL-C和甘油三酯的调节幅度比较
来适可降低LDL-C同时，显著升高HDL-CCMBallantyne,FPazzucconi,XPinto,eta
l，ClinTher:2001;23:177-192√√甲状腺功能减退√√√√√√√PROVEIT
√√√√√√√TNT√未控制的糖尿病√活动性肝病或AST/ALT＞1.5-2ULN√肾病综合症长期
使用免疫抑制剂√合并抑制CYP3A4药物,影响他汀代谢的药物血肌酐＞2.0mg/dl酗酒不能解释的CK升高≥3-6X
ULN梗阻性肝病或严重肝病√IDEAL有QT间期延长因素或心功能衰竭近期接受PCI或CABG生命预期少于2年排除标
准CannonCP,etal:NEngJMed2004;350,WatersDDetal.AmJC
ardiol2004;93:154-158Perdersonsetal:JAMA2005;294:2437-2445
10病人CK升高，8个ALT升高，但无CK正常上限>5倍或ALT>3倍.#STATT中3个退出研究中的1个由于
严重的临床副反应伴严重的实验室异常而退出+病人辛伐他汀治疗36天后维高甘油三脂血症1(1)+1(1)#因严
重实验室检查异常退出研究0(0)0(0)严重的实验室检查异常7(4)18(14)与药物相关的实验室检
查异常15(8)21(16)实验室检查异常n(%)n(%)GOALLSNon-Asian(N=183)
STATTAllAsian(N=133)CurMedResandOpin.20(8)1235-124
3来适可?与临床常用药物联合应用很少发生药物间相互作用辛伐他汀阿托伐他汀来适可?不良反应药物积聚来适可?的途径较
危险的途径CYP4503A4CYP4502C9与CYP4503A4相互作用的常用药物心血管药物(钙离子
拮抗剂，氯吡格雷，贝特类，烟酸，地高辛，华法令)抗菌药(克拉霉素、红霉素)抗哮喘药物(茶碱)免疫抑制剂(环孢素)胃肠道药物(奥美拉唑)BallantyneCetal.ArchInternMed2003;163:553–564CorsiniA.CardiovascDrugsTher2003;17:257–277药物间相互作用无药物间相互作用基于标签环孢素烟酸大环内酯类抗生素唑类抗真菌药药物种类氟伐他汀阿托伐他汀洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀罗苏伐他汀维拉帕米选自CorsiniA.CardiovascDrugsTher2003;17:257–277.FDA：发生药物间相互作用的数据氟伐他汀（来适可）发生药物间相互作用的危险最低安全疗效积极谨慎 |
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