降糖策略新宣言 早联用早保护——创新排糖 改变格局审批编码CN-29109有C效N期-29至1029021E-x5p-ir1a0tion
Date:2020-5-10仅供医疗卫生专业人士参考目录01任重道远：中国2型糖尿病治疗痛点02改变格局：创新排糖机制直击治疗
痛点03 突破传统：双胍联合达格列净创新实践解决痛点CN-29109 ExpirationDate:2020-5-10正常生理
情况下，机体葡萄糖“入与出“维持动态平衡肾脏：葡萄糖在肾脏的重吸收和再循环饮食外周组织葡萄糖摄入血糖稳态葡萄糖吸收利用肝脏胰腺：分
泌胰岛素肝糖储存和输出1.DeFronzoRA.Diabetes.2009:58(4):773-795.2.DeFronz
oRA.MCedNC-l2in9N10A9m.2E00x4p;8i8ra(4t)i:o7n87D-8a35te.:32.
M02ey0e-r5C-1,e0tal.JClinInvest.1998Aug1;102(3):619-24.T2
DM患者葡萄糖“入与出“不均衡导致持续性高血糖肾脏：T2DM肾糖重吸收增加约300%饮食外周组织葡萄糖摄入葡萄糖吸收减少高血糖肝脏
胰腺T2DM肝糖释放增加约30%以下原因导致葡萄糖在组织中的吸收减少：胰岛素抵抗进展性的β细胞功能障碍胰岛素分泌减少1.DeFr
onzoRA.Diabetes.2009:58(4):773-795.2.DeFronzoRA.MCedNC-l2in9
N10A9m.2E00x4p;8i8ra(4t)i:o7n87D-8a35te.:32.M02ey0e-r5C-1,e0t
al.JClinInvest.1998Aug1;102(3):619-24.葡萄糖超负荷是糖尿病及其并发症的根源葡萄
糖摄入营养过剩体力活动减少葡葡萄萄糖糖↑↑FFFFAA↑↑氧化应激、炎症氧化应激、炎症氧化应激、炎症》》》》肌细胞/脂肪
细胞/肝细胞↓胰岛素抵抗心肌细胞↓糖尿病心肌病内皮细胞↓内皮功能受损Β细胞↓胰岛素分泌减少葡萄糖利用葡萄糖重吸收心肾并发症糖尿病代
谢综合征ExpirationDate:2020-5-101.ArteriosclerThrombVascBiol.2
004May;24(5):816-23.2.EurHeartJ.2018Dec21;39(48):4C24N3-4-
22594.109传统降糖药物多为胰岛素依赖的“保糖型”机制仅能促进葡萄糖进入细胞/组织，不能根本上缓解体内高糖状态能量过剩过多葡
萄糖、脂肪酸进入细胞胰岛素抵抗、β细胞衰竭胰岛素磺脲、格列奈类AGE产生蛋白糖基化氧化应激脂代谢中间产物堆积炎症因子……葡萄糖蓄积
于细胞内二甲双胍噻唑烷二酮α-糖苷酶抑制剂2延缓葡萄糖吸收21.NolanCJ,etal.Diabetes2015
;64:673–686.2.JoshiSRetal.ExpCerNtO-2p9in1P0h9armEacxoptih
reart.i2o0n15D;1a6t(e1:32):0192509--58-11.0痛点1：中国糖尿病患者治疗现状堪忧，达标率
不足1/34035.2835血糖达标率(%)32.3331.7730.153025202009年2010年2011年2012年一项
由纪立农教授牵头的研究，于2009～2012年连续4年在全国范围内选择各省/市具有代表性的重点医院门诊就诊的T2DM患者参加本横断
面研究,按照《数据采集标准操作流程(SOP)》询问患者.收集患者人口学信息、治疗方案、血糖控制情况,并填写至《监测网登记表》.以
HbA1c＜7.0％为达标.所有数据采用描述性统计分析，旨在了解2009～2012年我国T2DM患者血糖控制状况及治疗情况变化.
高蕾莉,等.中国糖尿病杂志.2014;22(7):594-598CN-29109 ExpirationDate:202
0-5-10传统“保糖型”药物疗效不佳是造成血糖控制不佳的重要原因DISCOVER：疗效不佳(88.9%)是双胍单药治疗患者启动
二线治疗的主要原因1UKPDS：二联药物多为保糖，2年后患者血糖逐渐升高29疗效不佳体重增加 5.9医生偏好 5.4副作用 4.
7低血糖事件 2.0依从性低 1.8患者方便性 1.7患者需求 1.6负担能力 1发展为慢性疾病 0.9发展为急性疾病 0.6医生
原因 0.5无法自我给药 0.2药物相互作用 0.188.98常规治疗(主要指单纯饮食控制)HbA1c(%)格列本脲氯磺本脲
二甲双胍胰岛素7正常值上限=6.2%6040 60患者比例(%)0208010002 4 6 8 10随机化时间(年)英国前
瞻性糖尿病研究(UKPDS),研究共纳入4075例T2DM患者(伴有超重)，分为常规治疗组(单纯饮食控制)；格列本脲组；氯磺本脲
组；二甲双胍组；胰岛素组，共5组，研究时间为10.7年，旨在评估二甲双胍强化血糖控制对超重型2型糖尿病患者的影响Discove
r研究是一项为期3年的全球性、前瞻性、观察性研究，共计从六大洲的38个国家入选15992例糖尿病患者，旨在评估日常临床实践中开始
二线治疗的T2DM患者的治疗模式及其相关结局1.GomesMB,etal.DiabetesResClinPrac
t.2019Mar20;151:20-32.2.ACdNap-t2e9d1fr0o9mUKEPxDpSirGartoi
oupn.DUKaPteD:S23042.0La-5nc-e1t01998;352:854–865.痛点2：糖尿病患者常面临
诸多安全性风险约5%-40%糖尿病患者普遍发生胃肠道不良反应(如恶心/呕吐、腹泻、便秘、腹痛/不适)，影响患者依从性201胃肠
道不良反应低血糖02不当药物治疗常引发低血糖11.JiL,etal.JDiabetes.2015Mar;7(2):
166-73.2.DuYT,etal.DiabCetNes-C29ar1e0.29018EMxapr;i4r1a(t
3i)o:6n27D-6a3te7.:2020-5-10传统药物治疗中常发生低血糖，严重低血糖引起全因死亡风险显著升高83%传统
降糖药物发生低血糖风险较高经历过严重低血糖的糖尿病患者全因死亡风险升高83%基本特征校正完全校正20417.41816.415.
531614低血糖发生率(%)122HR10.71.83(95%CI1.35-2.84)1086140.820全因死亡Met
+SUn=1193Met+α-GIn=460Met,SU+α-GIn=499Met+格列奈类n=751基本特征校
正：年龄、性别、种族；完全校正：年龄、性别、种族、糖尿病病程(＞8年)、糖尿病药物、血糖控制、慢性肾病、心血管疾病病史、合并疾
病数量等一项纳入9872名接受OADs(单药或联合治疗)至少3个月的2型糖尿病门诊患者。从病历中收集目前的降糖治疗方案及相关临床资
料进行分析，旨在探讨中国2型糖尿病患者口服降糖药物(OAD)治疗现状及影响因素1。对ARIC(社区动脉粥样硬化发病危险)研究中
464例年龄＞65岁的糖尿病患者进行随访，观察发生严重低血糖后心血管疾病及全因死亡的风险2。1.JiL,etal.JD
iabetes.2015Mar;7(2):166-73.2.A.K.Lee,etal.CirculatioCnN
M-a2rc9h170,92017E,xVpoilurmateio1n35D,Iassteu:e2S0up2p0l-15;h
-1ttp0://circ.ahajournals.org/content/135/Suppl_1/A43约1/3糖尿病患者中普遍
发生胃肠道不良反应，影响治疗依从性腹泻：高达35%恶心/呕吐：5%-20%二甲双胍α-糖苷酶抑制剂(阿卡波糖）GLP-1RAs
（尤其是长效）胃气胀/腹胀：10%-40%α-糖苷酶抑制剂胃肠道反应如肠胃胀气、腹泻、胃痛等是α-糖苷酶抑制剂最为常见的不良反
应，也是导致患者用药依从性下降的主要原因2.夏文凯,等.药品C评N价-2,92100179(13)E：x9p-1i2rat
ionDate:2020-5-101.DuYT,etal.DiabetesCare.2018Mar;41(3):
627-637.痛点3：持续高糖状态导致心肾并发症风险远高于非糖尿病患者糖尿病患者肾脏疾病发生率远高于非糖尿病患者2糖尿病患者CV
D风险显著高于非糖尿病患者1503.5P<0.00012.983.040与非糖尿病患者相比的风险比肾脏疾病发生率（%）2.5302
.01.721.621.561.541.5201.0100.500.0一项队列研究，纳入1921260例参与者，其中1887
062名为非糖尿病患者，34198名为糖尿病患者，旨在分析2型糖尿病与12种心血管疾病的初始表现之间的关联一项全国健康和营养
检查调查，纳入15,046名参与者，分析糖尿病与肾脏疾病之间的关系1.DineshShahA,etal.Lancet.
2015Feb26;385Suppl1:S86. 2.AfkariCaNn-M2,9e1t0a9l.JAEm
xSpoicraNteiopnhroDl.a2t0e1:32F0e2b0;2-45(2-1):0302-8.半数糖尿病患者死于心肾
并发症心血管致死占糖尿病患者死亡的50.3%，其中冠心病、心力衰竭和脑血管疾病致死占比较大1糖尿病合并肾脏相关全因死亡率急剧增加2
40%3529.728.73031.1%10年累积全因死亡率（%）30%25死亡占比（%）2020%151111.5%1010%7
.7%50%0冠心病致死心力衰竭 脑血管疾病致死 致死无糖尿病和肾病有糖尿病无肾病有糖尿病和肾病一项综述研究纳入57篇文章的
数据，其中有4,549,481名患有T2DM患者，评估T2DM患者患有心血管疾病的患病率一项全国健康和营养检查调查，将第三次全国健
康与营养检查调查(NHANESIII)的基线数据与全国死亡指数联系起来，对15046名参与者的糖尿病和肾脏疾病状况进行了为期10
年的累积死亡率调查，旨在分析糖尿病与肾脏疾病之间的关系1.EinarsonTR,etal.CardiovascDiabet
ol.2018Jun8;17(1):83. 2.AfkarCiaNn-M2,9e1ta0l9.JAEmxSpoic
raNteiophnroDl.a2t0e1:32F0e2b;02-45(2-)1:3002-8.面对痛点，是继续“痛定思痛”还是
“打破困境”？重新审视糖尿病治疗实质应为处理血糖去留问题可否将体内多余的血糖直接排出体外，作为新的途径？改堵为疏？胰岛素依赖保
糖型葡萄糖利用和清除葡萄糖摄取胰岛素促泌磺脲类格列奈类DPP-4抑制剂延缓碳水化合物吸收AGI胰岛素增敏噻唑烷二酮类二甲双胍
1.AmericanAssociationofClinicalEndocrinologists(AACE)Diabe
tesMellCituNs-C2li9ni1c0al9PracEtixcepiGruaitdieolinneDsaTtae
s:k2F0o2rc0e-.5h-tt1p:0//http://www.aace.com/pub/guidelines/www.
aace.com/pub/guidelines/.AccessedSeptember5,2010.2.DeFronz
oRA.MedClinNAm.2004;88(4):787‐835.目录01任重道远：中国2型糖尿病治疗痛点02改变格
局：创新排糖机制直击治疗痛点03 突破传统：双胍联合达格列净创新实践解决痛点CN-29109 ExpirationDate:2
020-5-10SGLT2i直击痛点，肾脏排糖打破保糖困境①胃肠道②胰腺β细胞③胰腺α细胞④肝脏⑤肌肉⑥脑⑦脂肪细胞
SGLT-2抑制剂达格列净非胰岛素依赖药物促进“排糖”传统降糖药”保糖”困境如：“大禹治水，改堵为疏-治水顺水性，水性就下，导
之入海”从肾脏“疏散”SGLT2抑制剂CN-29109 ExpirationDate:2020-5-10DeFronzoRA
.Diabetes.2009Apr;58(4):773-95.SGLT2抑制剂是目前唯一排糖于体外的口服降糖药——创新排糖
带来有效控糖SGLT-2i抑制肾小管SGLT2，降低肾糖阈，减少尿液中葡萄糖的重吸收，促进尿葡萄糖排泄，从而降低血液循环中葡萄糖的
水平1。肾小球 近曲小管 远曲小管葡萄糖滤过SGLT2葡萄糖重吸收减少SGLT2抑制剂达格列净葡萄糖排泄增多SGLT-2i每天排
出280-320大卡能量(70-80g葡萄糖)2。截至日期：2019年5月10日1.DiabVascDisRes,20
15;12(2):78-89.2.JAMESF,etalC.DNia-b2e9te1s0C9areE32x:p65ir0a
–t6io57n,D20a0t9e:2020-5-10达格列净以其独特的排糖机制直击治疗痛点快速降糖强效控制HbA1c1，2
安全性良好与安慰剂相当3-5心肾双护6安达唐?未获得治疗肥胖或治疗高血压的适应症，体重降低和血压降低是临床研究的次要终点#安
达唐?尚未获批改善心血管疾病风险/肾脏疾病风险的适应症，肾脏安全性数据仅是临床研究的次要终点1.JiL,etal.Cli
nTher.2014Jan1;36(1):84-100.2.RRHenry.IntJClinPract.20
12;66(5):446–456.3.S.D.Wiviott,etal.NEnglJMed.2018;11(
10).4.AlvesC,etal.ClinicalTherapeutics,2015,37(8):e123-e1
24.5.WiviottSD,etal.NEnglJMed.2019Jan24;380(4):347-357
.6.JaveCdNB-u2tle9r1,e0t9al.EuErxJpHieraarttioFnail.D2a0t1e7:
N2o0v2;109-(511-)110390-1400.达格列净药理活性强体外研究显示达格列净对SGLT2抑制作用强14.504
.23种SGLT2i的SGLT2IC50(nmol/l)3.13.001.501.20.00达格列净IC50:半抑制浓度，
值越小，抑制率越强卡格列净恩格列净利用过度表达人SGLT-1、2和4的稳定细胞系，进行[14C]-α-甲基吡喃葡萄糖苷（AMG）摄
取实验，测定不同SGLT2抑制剂对SGLT受体的亲和力1.MudaliarS,etal.DiabetesCare.2
015Dec;38(12):2344-53.2.GrempCleNrR-2,9et1a0l.9DiabEextepsi
rOabteiosnMetDaabt.e2:021022J0a-n5;1-41(01):83-90.动物研究显示，达格列净排糖强效
持久与其他SGLT2i(卡格列净、恩格列净)相比，达格列净排糖强效持久达格列净400350300250200150100500尿糖
排泄量(mg/6h)27020080420-6h6-12h12-18h18-24h恩格列净卡格列净尿糖排泄量(mg/6h)
尿糖排泄量(mg/6h)40035030025020015010050040030016016020010045351015220
0-6h6-12h12-18h18-24h0-6h6-12h12-18h18-24h一项基于正常和糖尿病小鼠的基础
研究，在小鼠活动期开始（19:00）给药，腹腔静脉取血，在指定的时间点分离组织（肾、肝和脑），评估不同SGLT2抑制剂的药代动力
学，药效动力学和药理特性CN-29109 ExpirationDate:2020-5-10TaharaAetal.J
PharmacolSci.2016Mar;130(3)_159-69.直击痛点1：第1天快速排糖70g1天安达唐?治疗1天，
快速排糖近70g安达唐?治疗1天，相当于每日排出约280大卡热量80706050403020100第1天第14天累计尿中葡萄糖排
泄量(g/天)达格列净10mg安慰剂一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的研究，纳入36例日本糖尿病患者，随机分组，分别接受安慰剂
或达格列净2.5mg/d、10mg/d、20mg/d治疗14天，旨在评估达格列净的药代动力学及药效学临床研究表明，安达唐?10mg
用于T2DM患者治疗，每天排糖68g，约等于280大卡热量(1g葡萄糖释放热量4.0kcal)CN-29109 Expiratio
nDate:2020-5-10KasichayanulaS,etal.DiabetesObesMetab.2011
Apr;13(4):357-65.1周直击痛点1：第1周降低FPG，快速控制空腹血糖安慰剂(n=132)基线9.25mmo
l/L安达唐?10mg(n=133)基线8.99mmol/L0.550.11(-0.16，0.38)0FPG变化（mmol/
l）-0.551周降低近1.5mmol/l24周降低近1.9mmol/l-1.11P<0.0001-1.67-1.83(-2.1
0，-1.55)-2.220 1 24812162024时间(周)一项随机、双盲、安慰剂对照的临床III期研究(中国临床注册研
究)，纳入HbA1c7.0-10.5%初始治疗的中国T2DM患者，评估安达唐?单药治疗的疗效P<0.0001，与安慰剂组相
比，差异有统计学意义，数据为应用协方差分析的校正后自基线平均变化(95%CI，以治疗组为固定效应，基线FPG、2hPPG值为协变量
)FPG：空腹血糖；2h-PPG：餐后2小时血糖CN-29109 ExpirationDate:2020-5-10JiL
,etal.ClinTher.2014Jan1;36(1):84-100.直击痛点1：第1个月降低FPG约达1.9m
mol/l，接近24周研究终点结果1月安达唐?10mg(n=133)基线8.99mmol/L安慰剂(n=132)基线9.
25mmol/L0.550.11(-0.16，0.38)0FPG变化（mmol/l）-0.5524周降低近1.9mmol
/l-1.11P<0.0001-1.67-1.83(-2.10，-1.55)-2.220 1 24812162024时间(周)
一项随机、双盲、安慰剂对照的临床III期研究(中国临床注册研究)，纳入HbA1c7.0-10.5%初始治疗的中国T2DM患者
，评估安达唐?单药治疗的疗效P<0.0001，与安慰剂组相比，差异有统计学意义，数据为应用协方差分析的校正后自基线平均变化(9
5%CI，以治疗组为固定效应，基线FPG、2hPPG值为协变量)FPG：空腹血糖；2h-PPG：餐后2小时血糖CN-29109
ExpirationDate:2020-5-10JiL,etal.ClinTher.2014Jan1;36(
1):84-100.1季直击痛点1：第1季降低HbA1c约达1.5%,与2000mg双胍相当二甲双胍(N=203)9.03
安达唐?10mg(N=216)9.03基线HbA1c(%)0-0.5-1.0HbA1c自基线的变化(%)二甲双胍2000mg
/d：-1.44-1.5-2.0安达唐?10mg：-1.45##非劣效性P=0.9144--2.58 12 16研究周数042
024一项随机、双盲、三臂、24周对照研究，纳入638例初始治疗的2型糖尿病患者，基线HbA1c7.5%~12%，分为两个治疗组
：二甲双胍XR2000mg和安达唐?10mg组。主要终点为HbA1c自基线变化，次要终点为FPG和体重自基线的变化CN-29
109 ExpirationDate:2020-5-10RRHenry.IntJClinPract.2012;6
6(5):446–456.直击痛点2：DECLARE研究五年随访力证达格列净低血糖风险与安慰剂相当DECLARE研究显示1：
达格列净低血糖发生率与安慰剂相似系统回顾与meta分析2：SGLT2i不增加低血糖风险1.21.0p=0.02严重低血糖事件发生
（%）1.00.80.70.60.4SGLT2i不增加低血糖风险（OR0.99,0.74-1.32）0.20.0达格列净1
0mg（N=8574）安慰剂(N=8569)DECLARE-TIMI58研究是一项多中心、随机双盲、安慰剂对照的全球多中心临床研
究，纳入具有多种心血管危险因素或已确诊心血管疾病的T2DM患者，旨在进一步了解达格列净在合并心血管风险的2型糖尿病患者中的心血管结
局，DECLARE证实达格列净的心肾安全性一项关于SGLT2i疗效与安全性的系统回顾与meta分析，结果显示，SGLT2i不增加低
血糖风险（OR0.99，0.74-1.32）。#安达唐?尚未获批改善心血管疾病风险/肾脏疾病风险的适应症，肾脏安全性数据仅是临床
研究的次要终点1.S.D.Wiviott,etal.NEnglJMed.2018;11(10).2.Alves
C,etal.CCNlin-i2ca9l1T0h9erapEeuxtpicisr,a2t0io1n5,D37a(t8e)::
e210232-0e-152-41.0直击痛点2：安全性良好，不增加骨折和截肢风险DECLARE研究五年随访力证达格列净总体安全
性与安慰剂相当1USFDA不良事件报告系统达格列净不增加截肢风险2事件Dapa（N=8574）安慰剂(N=8569)风险比(9
5%Cl)P值no.(%)2.42.5任何截肢事件/1000报告2＜0.0012925(34.1)3100(36.2)0.9
1(0.87-0.96)严重不良事件1.5严重低血糖事件58(0.7)83(1.0)0.68(0.49-0.95)0.02膀胱癌2
6(0.3)45(0.5)0.57(0.35-0.93)0.02截肢123(1.4)113(1.3)1.09(0.84-1.40)
0.53骨折457(5.3)440(5.1)1.04(0.91-1.18)0.59尿路感染127(1.5)133(1.6)0.93
(0.73-1.18)0.541.210.60.500达格列净恩格列净卡格列净非SGLT2i截肢报告数,n总报告数,n031922
17361978411812862248.36(4.19- ＜生殖器感染 76(0.9) 9(0.1) 16.68) 0.001
DECLARE研究是一项随机、多中心、双盲、平行、安慰剂对照研究，共纳入17160例2型糖尿病患者，本预设亚组分析比较了达格列净
在心梗人群(N=3584)或非心梗人群(N=13576)中相对于安慰剂的心血管安全性USFDAAE报告：分析美国食品药品监督管
理局不良事件报告系统(FAERS)中的8,864,346份报告，旨在评估使用SGLT2i和未使用SGLT2i者出现任何截肢、脚趾
截肢以及糖尿病足部不良事件的情况。1.WiviottSD,etal.NEnglJMed.2019Jan24;
380(4):347-357. 2.CFaNd-in2i9G1P0,e9tal.ELaxnpceirtaDtiiaobnetDe
saEten:do2c0ri2n0ol-.52-01107Sep;5(9):680-681.直击痛点3：创新排糖机制可能降低心肾
并发症SGLT2i路径心功能/输出量前负荷后负荷心脏效率心律失常容量减少改善代谢动脉壁的完整性调节钠离子水平肾小球压力蛋白尿
CN-29109 ExpirationDate:2020-5-10JavedButler,etal.EurJHeart
Fail.2017Nov;19(11)1390-1400.大型临床试验观察，达格列净在更广泛的早期人群中实现心血管安全性主要
终点达格列净10mg/d40%合并ASCVD随机1:1双盲MACECV死亡或心衰住院17,160，T2DM≥40岁60%合并
心血管危险因素安慰剂组心血管危险因素患者：（≥55岁(男性),≥60岁(女性)和≥1附加危险因素:血脂异常/高血
压/吸烟事件驱动性，中位随访4.2年MACE：心血管死亡，非致死性心梗或非致死性缺血性卒中达格列净尚未获批改善心血管疾病风险/肾脏
疾病风险的适应症，肾脏安全性数据仅是临床研究的次要终点DECLARE-TIMI58研究是一项多中心、随机双盲、安慰剂对照的全球
多中心临床研究，纳入具有多种心血管危险因素或已确诊心血管疾病的T2DM患者，旨在进一步了解达格列净在合并心血管风险的2型糖尿病患者
中的心血管影响，DECLARE证实达格列净的心肾安全性ExpirationDate:2020-5-10Razl,etal.
DiabetesObesMetab.2018May;20(5):1102-111C0.N-29109SGLT2i在糖尿病患
者中的心血管结局实验SGLT-2iCVOTs多重危险因素人群CKDCVDeGFR≥60n=5201n=7020100%74%N
=7020n=8085n=3486n=665634%66%81%N=10,142n=15894n=6974n=10,18693%5
9%41%N=17,160#安达唐?尚未获批改善心血管疾病风险/肾脏疾病风险的适应症，肾脏安全性数据仅是临床研究的次要终点1.N
EnglJMed.2015Nov26;373(22):2117-28.2.NEnglJMed.2016J
ul28;375(4):323-34.3.NEnglJMed.2017Aug17;377(7):644-657.
4.NEnglJMed.2018Nov10.doi:10.1056/NEJMoa1812389.5.Diab
etesObesMetab.2018May;20(5):1102-1C11N0.-269.L1a0n9cet.2E01
x8pNiroavt9io.pnii:DS0a1te40:-26703260(1-85)3-215090-X.目录01任重道远：
中国2型糖尿病治疗痛点02改变格局：创新排糖机制直击治疗痛点03 突破传统：双胍联合达格列净创新实践解决痛点CN-29109 Ex
pirationDate:2020-5-10对比磺脲类，双胍优选联合安达唐?治疗可维持降糖作用长达4年vs.SU208周Hb
A1c自基线的变化0.20%(95%CI:0.05,-0.36)DAPA+二甲双胍格列吡嗪+二甲双胍两组相差0.30%(95%C
I:-0.51,-0.09)校正后HbA1c自基线的变化(%)-0.10%(95%CI:-0.25,0.05)时间(周)一项临床Ⅲ
期、多中心、双盲、为期208周的随机对照研究。纳入814例应用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者，随机分为达格列净+二甲双胍组或
格列吡嗪+二甲双胍组，旨在探讨达格列净对比格列吡嗪治疗二甲双胍血糖控制不佳T2DM患者的长期疗效和耐受性CN-29109 Expi
rationDate:2020-5-10DelPratoS,etal.DiabetesObesMetab.20
15Jun;17(6):581-90.与SU相比，二甲双胍+达格列净联合治疗4年低血糖风险显著降低vs.SU低血糖发生率显著降
低60.051.550.040.030.020.0发生低血糖事件的患者比例(%)10.05.40.0达格列净10mg+二甲双胍(n
=406)格列吡嗪+二甲双胍(n=408)一项临床Ⅲ期、多中心、双盲、为期208周的随机对照研究。纳入814例应用二甲双胍血糖控制
不佳的2型糖尿病患者，随机分为达格列净+二甲双胍组或格列吡嗪+二甲双胍组，旨在探讨达格列净对比格列吡嗪治疗二甲双胍血糖控制不佳T
2DM患者的长期疗效和耐受性CN-29109 ExpirationDate:2020-5-1032DelPratoS,e
tal.DiabetesObesMetab.2015Jun;17(6):581-90.安达唐?是中国第一个上市的SGL
T2i单药治疗联合二甲双胍唯一在中国获批联合胰岛素适应症的SGLT2i√√√超过40万中国糖尿病患者的使用经验截止到2019年
3月29日40万中国糖尿病患者-摘自2017-2018IMS数据ExpirationDate:2020-5-10截止到C2N
019-年293月12099日1.达格列净说明书2.恩格列净说明书.3.卡格列净说明书.胰岛素优选联合安达唐?5个1改变看
得见快速排糖强效控糖安达唐治疗1天，快速排糖近70g,相当于每日排出约280大卡热量11周1天胰岛素联合安达唐治疗1周，进一步降
低FPG，快速控制血糖2687180706050403020100累计尿中葡萄糖排泄量(g/天)1周降低近1.5mmol/l9
7达格列净10mg安慰剂第1天第14天胰岛素联合安达唐治疗的第1季进一步降低HbA1c，强效控糖2胰岛素联合安达唐治疗第1个月
进一步降低FPG、PPG2,31月1季治疗12周，降低PPG约2.9mmol/l3(-0.75，2.83）组间差异-0.90(-
1.09,-0.71)P＜0.0001(-3.75,-0.06）一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的研究，纳入36例日本糖尿
病患者，随机分组，分别接受安慰剂或达格列净2.5mg/d、10mg/d、20mg/d治疗14天，旨在评估达格列净的药代动力学及药效
学杨文英教授牵头，亚洲28个地区参与，进行为期24周、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入272例接受胰岛素±口服降糖药物治疗血糖控制
不佳的T2DM患者，其中82%为中国患者。在现有治疗基础上，将纳入患者以1:1随机分组分别添加安慰剂(n=133)或达格列净(n=
139)治疗，治疗24周观察两组患者的疗效和安全性指标24周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、临床Ⅲ期研究，旨在评估达格列净对于高
剂量胰岛素治疗血管控制不佳T2DM患者的有效性和安全性1.KasichayanulaS,etal.DiabetesObes
Metab.2011Apr;13(4):357-65.C2.NYa-n2g9W10,e9tal.EJxDpiaibr
eatteiso.n20D16atNeo:v2;80(26)07-956--81008.3.WildingJP,etal
.DiabetesCare.2009Sep;32(9)_1656-62各大最新指南力荐SGLT-2i是双胍联合治疗的优选中
国2型糖尿病防治指南指南力荐SGLT2i作为双胍联合的优选美国内分泌学会（AACE）美国糖尿病学会（ADA）美国心脏病学会（ACC
）2019ADA、2019ACC将包括DECLARE在内的各个SGLT2i的CVOT结果作为参考1.中华医学会糖尿病学分会.
中华糖尿病杂志.2018;10(1):4-672.ENDOCRINEPRACTICEVol25No.1Janua
ry20193.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare,20194.D
onnaK.Arnett,etal.17Mar2019https://doi.org/10.1161/CIR.000
0000000000678Circulation.2019CN-29109 ExpirationDate:2020-5-10
权威杂志柳叶刀发文力荐SGLT-2i是双胍联合治疗的优选LANCET发文SGLT2i作为T2DM双胍联合的优选https:/
/www.thelancet.com/journals/lancetC/iNss-2u9e1/0v9ol3E9x3pniroa1t
i0on16D6a/teP:II2S00210-450-1-60736(18)X0056-7指南推荐SGLT-2i是双胍联合治疗
的优选达标率低、安全性差、并发症多是目前糖尿病患者面临的三大痛点，而传统“保糖型”药物的表现难尽人意安达唐?快速排糖，强效控糖、心肾双护、安全性良好，直击三大痛点相比其他传统口服降糖药，二甲双胍+达格列净创新实践直击三大痛点各大指南、权威杂志力荐SGLT2i作为双胍联合治疗的优选CN-29109 ExpirationDate:2020-5-10简明处方和AE报告方式简明处方[药品名称]通用名称：达格列净片商品名称：安达唐?/FORXIGA?[适应症]用于2型糖尿病成人患者。单药治疗，可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。联合治疗当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。当单独使用胰岛素或胰岛素联合口服降糖药血糖控制不佳时，可与胰岛素联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。[用法用量]推荐起始剂量为5mg,每日一次，晨服，不受进食限制。对于需加强血糖控制且耐受5mg每日一次的患者，剂量可增加至10mg每日一次。详见说明书。肾功能不全患者建议在开始本品治疗之前评估肾功能情况，并在此后定期评估。eGFR低于60mL/min/1.73m2的患者不推荐使用本品治疗。轻度肾功能不全患者(eGFR≥60mL/min/1.73m2)无需调整剂量。详见说明书。对于轻度、中度或重度肝功能受损患者无需调整剂量。但是，尚未在重度肝功能受损患者中具体研究本品的安全性和疗效，因此应单独评估该人群使用本品的获益风险(详见药代动力学)。【不良反应】常见的不良反应(5%或更高发病率)是女性生殖器真菌感染、鼻咽炎和尿路感染详见说明书[禁 忌]对本品有严重超敏反应史者禁用(参见不良反应)。重度肾损害(eGFR低于30mL/min/1.73m2)、终末期肾病(ESRD)或需要透析的患者禁用(参见注意事项)。[注意事项]详见说明书。AE报告方式如向阿斯利康中国报告不良事件，请通过以下方式沟通在线报告：https://aereporting.astrazeneca.com/免费热线：4008208116/8008208116CN-29109 ExpirationDate:2020-5-10谢 谢！CN-29109 ExpirationDate:2020-5-10 |
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