2019年，头对头研究显示：STEMI患者立即β受体阻滞剂治疗可降低全因死亡风险达44%P=0.0022vs.延迟治疗组#P=
0.0002vs.延迟治疗组HirschlMM,etal.CritCareMed2019;41:1396–1
404一项非随机、前瞻性观察列队研究，共纳入664例STEMI患者；分为立即使用(第一次心电图确诊30分钟内)β受体阻滞剂治疗组
(n=343)，延迟使用(发病24小时后)β受体阻滞剂治疗组(n=321)；随访时间为8-44个月结果显示，立即使用β受体阻滞剂
治疗与STEMI患者的低死亡率和低心脏性死亡相关，且临床获益优于延迟治疗44%61%2019ACC发布的ISAS-TC研究再
证：β受体阻滞剂早期治疗的院内死亡率及严重LVD发生率显著低于延迟治疗ACC2019,abstractNo.1210-0
85该研究回顾分析了2019年1月-2019年6月来自58家医院的5259例ACS患者，发病后第一天幸存并口服β受体阻滞剂治疗；
为避免产生偏倚，以服药6小时作为生存间隔，主要终点为住院死亡率结果显示，ACS患者24小时内尽早口服β受体阻滞剂治疗，有明确的获
益P=0.12P<0.001P=0.13P<0.00162%26%国内外权威指南推荐，无禁忌证STEMI患者应在发
病后24h内常规口服β受体阻滞剂1.AmericanCollegeofEmergencyPhysicians,et
al.JAmCollCardiol.?2019;61(4):e78-140.2.中华医学会心血管病学分会.中华心血
管病杂志.2019;43(5):380-393.2019年中国急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南无禁忌证的STEMI
患者应在发病后24h内常规口服β受体阻滞剂(Ⅰ，B)发病早期有β受体阻滞剂使用禁忌证的STEMI患者，应在24h后重新评价并
尽早使用(Ⅰ，C)STEMI合并持续性房颤、心房扑动并出现心绞痛，但血液动力学稳定时，可使用β受体阻滞剂(Ⅰ，C)201
9年ACCF/AHAST段抬高型心肌梗死管理指南无禁忌症的STEMI患者应在发病后24h内口服(Ⅰ，B)或静脉注射(Ⅱa，B
)β-受体阻滞剂；在住院期间和出院后均应长期服用β-受体阻滞剂(Ⅰ，B)不仅早期，且要足量美托洛尔降低AMI患者死亡率具有剂量
依赖性HerlitzJ,etal.CardiovascDrugsTher.2019Dec;14(6):589-9
5.一项回顾性研究纳入2161例AMI患者，73%的患者出院时处方BB，其中59%的患者处方美托洛尔；在这59%的患者中，有3
4%的患者美托洛尔用量达200mg，46%的患者用量达100mg，20%的患者用量50mg或更低剂量；随访时间为5年；评估美托洛尔
不同使用情况下患者出院后5年死亡率结果显示，大剂量美托洛尔可增加临床获益P<0.0001众多经典研究一致证实，美托洛尔早期(
入院24小时)足量(100-200mg)治疗，显著改善AMI患者预后1.HjalmarsonA,etal.Lance
t.?1981;2(8251):823-7.2.M.T.R.Group.EurHea
rtJ.1985;6(3):199-226.3.RobertsR,etal.C
irculation1991;83:422-437.4.ChenZ,eta
l.Lancet2019;366:1622-32.研究名称研究例数研究对象研究药物及剂量随访时间研究结果哥德堡美
托洛尔研究11395急性心梗入院后立即静注美托洛尔15mg，随后口服200mg/天或安慰剂治疗3个月3个月美托洛尔显著降
低急性心梗患者死亡率达36%MIAMI研究25778急性心梗入院24小时内美托洛尔静脉15mg，随后口服200mg/天或
安慰剂治疗15天15天美托洛尔治疗显著降低急性期高危患者(≥3个危险因素)的死亡率；减少急性期室上速的发生TIMIII-B
研究31434急性心梗立即美托洛尔治疗组[立即静脉美托洛尔15mg，口服美托洛尔(首个24小时内100mg/天，之后200
mg/天)；延迟美托洛尔治疗组(第6天100mg/天，之后200mg/天)1年早期美托洛尔治疗可降低第1周再梗和心肌缺血的发生
率COMMIT/CCS-2研究445852急性心梗入院24小时内静注美托洛尔15mg，随后口服200mg/天或安慰剂治疗
4周美托洛尔可降低再梗和室颤风险1981年哥德堡美托洛尔研究证实：入院后立即静注美托洛尔15mg，随后口服200mg/天，显
著降低AMI死亡率达36%HerlitzJ.,etal.AmJCardiol.?1984Jun25;53(13)
:9D-14D.一项随机双盲研究，纳入1395名已确诊或疑似急性心梗患者，入院后随机分为安慰剂组(n=697)和美托洛尔组(n=
698)治疗；美托洛尔组入院后给予15mg美托洛尔，分3次静注15min，之后48小时内，口服美托洛尔50mgq6h，第3-90
天，口服美托洛尔100mgbid，安慰剂同等治疗；90天后所有患者均给予美托洛尔100mgbid，随访时间至少2年结果表明，
早期使用美托洛尔可降低发生急性心梗后短期和长期的死亡风险P=0.024P=0.017P=0.043时间(月)累计死亡患者
数36%31%23%AMI研究荟萃5项临床试验力证，足剂量美托洛尔(100-200mg/d)可显著降低死亡风险19%O
lssonGetal.,EuropeanHeartJ.1992;13:28-32.汇总5项(歌德堡美托洛尔、斯德
哥尔摩研究、阿姆斯特丹研究、贝尔法斯特研究和Lopressor研究)采用美托洛尔治疗研究的聚合数据分析，纳入5474例心梗患者分别
接受美托洛尔200mg/天，或安慰剂同等治疗，随访时间均在3年以上结果显示，心肌梗死后患者使用美托洛尔长期治疗可显著降低总体死亡
风险，尤其降低猝死风险随访时间(年)美托洛尔安慰剂19%P=0.036小结ChinaPEACE研究揭示我国A
MI管理乱象丛生：β受体阻滞剂使用人群不合理、使用剂量严重不足众多经典研究一致证实，无禁忌症患者，美托洛尔早期(入院24小时)足
量(100-200mg)治疗，显著降低AMI患者死亡率目录1：倍他乐克缓释片是什么？2：着眼STEMI适用人群，早
期足量使用BB。3：心率管理在高血压治疗中的重要地位。作为心血管危险因素的心率值？大多数研究中，心率超过80-85次/分
视为静息心率过高PalatiniP,etal.JHypertens.2019May;34(5):813-21.相
较于心率＜84bpm，心率≥84bpm的高血压患者的心血管死亡风险增加89%，全因死亡风险增加97%OkinPMet
al.EurHeartJ.2019;31(18):2271-9.一项美国康奈尔大学Cornell的研究，共入组9190
例使用氯沙坦和阿替洛尔治疗的高血压患者，每年进行ECG检查，记录患者心率并分析与心血管死亡率的关系；平均随访时间为4.8±0.9年
时间(月)心血管死亡风险(%)89%心率≥84bpm心率<84bpm97%心率≥84bpm心率<84bpm时间(
月)全因死亡风险(%)相较最终心率≤60bpm的高血压患者，最终心率81-90bpm患者全因死亡风险增加64%与基线H
R≤60bpm患者相比，基线HR81-90bpm患者增加全因死亡风险39%(HR=1.39，P=0.092)与最终HR≤60
bpm患者相比，最终HR81-90bpm患者增加全因死亡风险64%(HR=1.64，P=0.026)时间(天)时间(天)
风险比风险比基线HR与全因死亡风险的相关性最终HR与全因死亡风险的相关性39%64%PaulL,etal.Hy
pertension.2019;55[part2]:567-574.一项研究共分析了格拉斯哥血压临床数据库中超过>11000
患者的相关数据，评估心率与死亡率在高血压患者中的相关性。基线HR为患者首次就医时测量的HR；最终HR为患者就医≥3次后的HRβ受
体阻滞剂在临床中的应用徐丽目录1：倍他乐克?缓释片是什么？2：着眼STEMI适用人群，早期足量使用BB。3：心率
管理在高血压治疗中的重要地位。倍他乐克缓释片在欧美上市倍他乐克缓释片倍他乐克缓释片在中国上市倍他乐克?缓释片在中国获批的
适应症：高血压心绞痛伴左室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭美托洛尔研发成功倍他乐克平片上市1969197519
8820191.李军,等.中南药学.2019;5(6):571-3.2.倍他乐克?缓释片说明书.倍他乐克?缓释
片较平片的结构变化采用琥珀酸盐替代酒石酸盐，有效延缓溶解速度37℃为获得缓慢而持久释放美托洛尔的目的，缓释片采用了琥珀酸盐
替代平片的酒石酸盐，使其在37℃水中的溶解度(270mg/ml)显著低于后者(>700mg/ml)，从而有效延缓了溶解
速度。>溶解度(mg/ml)1.SandbergA,etal.JClinPharmacol.1990;30
:S2-S16.酒石酸分子结构式COOHH C OHHO C HCOOH琥珀酸分子结构式COOHH C H
H C HCOOHSandbergA,etal.EurJClinPharmacol.2019;33(sup
pl):S3-S7.SandbergA,etal.JClinPharmacol.1990;30:S2-S16.倍他
乐克?缓释片较平片的剂型变化革命性制药工艺——多单位微囊系统倍他乐克?缓释片独一无二的控释缓释技术前20h恒速释放药物释
放更稳定CR/ZOK——ZEROORDERKINETIC零级释放动力学作用的持续时间长：高原平台效应? 在20h内，恒
速释放：控释片? 在24h内，先恒速后缓慢释放：控释缓释片OosterhuisB,etal.EurJCIinP
harmacol,1988;33(Suppl):S15-S18.倍他乐克?缓释片较平片有什么优势？倍他乐克?缓释片药物
释放不受胃内环境的影响1. SandbergA,etal.EurJClinPharmacol.2019;33(
suppl):S3-S7.2. 酒石酸美托洛尔说明书3. 琥珀酸美托洛尔说明书餐时空腹血药浓度(nmol/L)20
4048 12给药后时间（小时）162024对12名健康志愿者在餐时（标准的早餐）或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片5
0mg，结果显示，两者的血药浓度变化相似。倍他乐克?缓释片药物释放不受进食影响1008060注：酒石酸美托洛尔应空
腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%2琥珀酸美托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度3日剂量相同时，倍他乐克?
缓释片血药浓度平稳，而平片出现血药浓度波动大60050040030020010000 1 24824倍他乐
克缓释片100mgqd倍他乐克平片50mgbid血药浓度(nmol/L)12时间(小时)该研究比较了倍他乐克缓释片1
00mg与倍他乐克平片100mgqd和50mgbid在12名健康志愿者中的药代动力学研究数据，结果显示：在服药后5天达稳态
血药浓度时，倍他乐克缓释片的血药浓度波动明显低于平片，具有较低的血药浓度峰值。1.SandbergA,etal.
EurJClinPharmacol.1988;33(Suppl):S9-14.倍他乐克?缓释片较平片的24小时血药浓度
更平稳Cmax=388nmol/LminC =75nmol/L倍他乐克?缓释片较平片的血药浓度波动更小? 健康志愿者口服
美托洛尔稳态后：? 倍他乐克平片50mg,bid，峰浓度约388nMol/L，24h血药浓度波动性为225%? 倍他乐克缓释片
100mg,qd,峰浓度约163nMol/L，24h血药浓度波动性79%? 倍他乐克平片100mg,qd，峰浓度约722nMol
/L，24h血药浓度波动性470%SandbergA,etal.EurJClinPharmacol.1988;
33(Suppl):S9-14.WikstrandJ.JournalofCardiovascularPharmacol
ogy.2019;41:151-157.24h血药浓度波动性血药浓度(nmol/L)倍他乐克缓释片100mg倍他
乐克平片100mg倍他乐克平片50mg峰值163722388谷值672475倍他乐克?缓释片药物释放不
受胃内环境的影响1. SandbergA,etal.EurJClinPharmacol.2019;33(sup
pl):S3-S7.2. 酒石酸美托洛尔说明书3. 琥珀酸美托洛尔说明书餐时空腹血药浓度(nmol/L)2040
48 12给药后时间（小时）162024对12名健康志愿者在餐时（标准的早餐）或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片50mg
，结果显示，两者的血药浓度变化相似。倍他乐克?缓释片药物释放不受进食影响1008060注：酒石酸美托洛尔应空腹服药
，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%2琥珀酸美托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度3倍他乐克?缓释片较平片的疗效更
平稳持久一天一次全天候呵护在这项交叉试验中共纳入12名健康男性受试者，评估美托洛尔缓释片50mgqd、美托洛尔平片50
mgqd以及安慰剂的药代动力学和药效学。1.WieselgrenIetal,JClinPharmacol199
0;30:S28-S32倍他乐克?缓释片药物释放不受胃内环境的影响1. SandbergA,etal.EurJCl
inPharmacol.2019;33(suppl):S3-S7.2. 酒石酸美托洛尔说明书3. 琥珀酸美托洛尔说明书
餐时空腹血药浓度(nmol/L)204048 12给药后时间（小时）162024对12名健康志愿者在餐时
（标准的早餐）或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片50mg，结果显示，两者的血药浓度变化相似。倍他乐克?缓释片药物释放不受进食影响
1008060注：酒石酸美托洛尔应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%2琥珀酸美托洛尔同时摄入食物
不影响其生物利用度3指南推荐应使用24h长效药物，心脑血管疾病风险更小中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南(20
19).中华高血压杂志.2019;19(8):701-432019年中国高血压防治指南明确指出：尽可能使用1次/d
给药而有持续24h降压作用的长效药物，以有效控制夜间血压与晨峰血压，更有效预防心脑血管并发症发生。β1受体阻滞作用很小或
没有倍他乐克?平片100mg倍他乐克?缓释片200mg过度的β1受体阻滞，阻滞β2受体有效的β1受体阻滞，不
干扰β2受体倍他乐克?缓释片200mg的Cmax仍在治疗窗内较平片更安全有效1.WikstrandJ.BasicRes
Cardiol.2000;95;Suppl(1):I/46–I/5.3.AnderssonB,etal.J
CardiacFailure.2019;7:311-317.2.WikstrandJ.JournalofCard
iovascularPharmacology.2019;41:151-157.4.SandbergA,etal.
EurJClinPharmacol(1988)33[Suppl]:S9-S14.? β受体阻滞剂的β1选择性是相
对的，当血药浓度过低时，β1阻滞作用很小或没有；? 但当血药浓度过高时,β1阻滞作用过高而选择性降低，并同时出现β2
阻滞作用[1]? 美托洛尔缓释片200mg/d的血药浓度分布在适宜的“治疗窗”内(45~300nmol/L)[2-3]? 美托
洛尔平片100mg的血药浓度部分超出“治疗窗”范围，阻滞β2受体[4]倍他乐克?缓释片具有高度β1选择性，减少由于峰浓度过高
所导致的β2阻滞作用? 美托洛尔缓释片100mg与200mg对气道影响小于阿替洛尔100mg，美托洛尔缓释片选择性高于平片，
减少由于峰浓度过高所带来的β2受体阻滞作用WikstrandJ.BasicResCardiol.2000;95;
Suppl(1):I/46–I/5.倍他乐克?缓释片具有高度β1选择性，减少由于峰浓度过高所导致的β2阻滞作用? 倍他
乐克?缓释片减少由于峰浓度过高所带来的对β2受体的过度阻滞作用，对糖、脂代谢无明显影响本研究共计纳入28名合并高血压的糖尿病患
者，分为2组，1组给予常规治疗，另外1组在常规治疗基础上添加倍他乐克缓释片（起始剂量为50mg/d，最大剂量为200mg/天）。
FalknerB,etal.JClinHypertens(Greenwich).2019;10(1):51-57
.倍他乐克?缓释片如何使用？倍他乐克?缓释片与平片的血药浓度峰值比较平片Cmax(nmol/L)缓释片Cmax
(nmol/L)100mg7221200mg263250mg2852100mg117325mg~1064
50mg711SandbergA,etal.JClinPharmacol.1990;30:S2-S16.Ande
rssonB,etal.JCardiacFailure.2019;7:311-317.SandbergA,et
al.EurJClinPharmacol(1988)33[Suppl]:S9-S14.CollsteP,
etal.Clin.Pharmacal.Ther.1980;441-9.倍他乐克?缓释片200mgqd与平片50m
gq6h比较AnderssonB,etal.JCardiacFailure.2019;7:311-317.Ka
rlsonBW,etal.Cardiology2019;127:73–82.比较几何平均数比值95%CI
AUC0.920.47-1.83Cmax0.670.37-1.24Cmin1.020.37-1.2
4缓释片200mgqd的AUC与平片50mgq6h相似2? 平片50mg血药浓度Cmax和缓释片200mg类似，此时对心
率抑制作用都是最强且等效的；? 平片因为存在波峰和波谷，对心率抑制作用不稳定，随着服药次数增加，AUC与缓释片200mgqd越
接近，对β1受体的阻滞效力越相同AUC：药时曲线下面积,代表药物的生物利用度（药物在人体中被吸收利用的程度），AUC大则生物
利用度高，反之则低。因此，为获得相同的β1受体阻滞效应和心率控制强度，我们推荐临床使用倍他乐克?缓释片与平片转化的方法为：
50mgq6h200mgqd25mgq6h100mgqd注：从分子质量上：琥珀酸美托洛尔47.5mg（相当
于酒石酸美托洛尔50mg）琥珀酸美托洛尔95mg（相当于酒石酸美托洛尔100mg）日剂量酒石酸美托洛尔q6h与琥珀酸美托洛
尔qd1:1适应症推荐初始剂量剂量调整高血压47.5-95mg一天一次需要时可与其他抗高血压药联用心绞痛95-
190mg一天一次需要时可合用硝酸酯类药物或增加剂量心功能II级23.75mg一天一次23.75mg 47.5mg
95mg一天一次 一天一次 一天一次第0周 2周后 4周后 至长期治疗目标剂量190mg11.875mg 23.75
mg 47.5mg 95mg 一天一次一天一次 一天一次 一天一次 一天一次第0周 2周后 4周后 6周后慢性心衰
心功能III-IV级11.875mg一天一次1.倍他乐克?缓释片说明书.倍他乐克?缓释片一天一次口服，最好在早晨服用若
需小剂量服用时，可沿片剂中央的刻痕掰开服用，但不能咀嚼或压碎。倍他乐克?缓释片的用法用量
小结? 革命性的剂型优势? 采用琥珀酸盐替代平片的酒石酸盐，有效延缓溶解速度
? 独立的恒速释放的多微囊控释单元，持续24小时平稳释放? 与平片相比，优势更多? 独立于胃肠道pH、胃肠蠕动和食物吸收等生理
过程? 相比平片更为平稳的血药浓度和疗效? 集中阻滞β1受体，安全性更好? 与平片q6h日总剂量1:1转换目录1：倍
他乐克缓释片是什么？2：着眼STEMI适用人群，早期足量使用BB。3：心率管理在高血压治疗中的重要地位。ChinaP
EACE-回顾性AMI研究揭示我国AMI药物治疗乱象丛生AMI治疗药物不规范证实可降低死亡率的药物(如β-受体阻滞剂)使用不
足，仅维持在60%左右，2019-2019十年间并未明显提高疗效不确切(中药制剂)甚至有害的药物(硫酸镁)仍被广泛使用β受体阻
滞剂使用人群不规范在理想患者入院24h内使用不足，仅63.2%在心源性休克高风险AMI患者入院24h内使用率较高，达54.5%
β受体阻滞剂使用剂量严重不足73.6%的患者在入院24h内，使用美托洛尔的累积剂量不超过25mg，低于指南推荐的50-200m
g/dZhangHB,etal.AmHeartJ.2019;170(3):506-515.e1.早期获益：早期静注
联合口服美托洛尔可减少急性心梗患者1周内的梗死面积达20%P=0.012vs.对照组IbanezB,etal.
Circulation.2019Oct1;128(14):1495-503.METOCARD-CNIC为多中心、随机研究
，初始共纳入270例STEMI患者，再灌注之前将患者随机分为静脉注射美托洛尔组(3-5mg)和对照组；有患者均按最新指南推荐进行标
准化治疗，包括24小时内口服美托洛尔(针对无禁忌患者)。主要终点为观察梗死面积结果显示，对于Killip≤Ⅱ级前壁心梗且急诊行直
接PCI患者，再灌注前早期静脉注射美托洛尔可减少1周内梗死面积，不良事件发生率低20%长期获益：早期美托洛尔可降低心梗后6个月
的严重心功能不足(LEVF≤35%)发生率高达58%PizarroG,etal.JAmCollCardiol.
2019Jun10;63(22):2356-62.P=0.006LVEF患者比例(%)58%METOCARD-CNI
C为多中心、随机研究，初始共纳入270例STEMI患者，再灌注之前将患者随机分为静脉注射美托洛尔组(3-5mg)和对照组；有患者均
按最新指南推荐进行标准化治疗，包括24小时内口服美托洛尔(针对无禁忌患者)。主要观察梗死面积、心梗6个月后LVEF和不良事件发生情
况结果显示，对于Killip≤Ⅱ级前壁心梗且急诊行直接PCI患者，再灌注前早期静脉注射美托洛尔可减少1周内梗死面积，改善长期LV
EF，并且减少严重左心功能不全、ICD植入以及心衰住院长期获益：早期静注联合口服美托洛尔可降低因心衰再入院患者比例达68%I
banezB,etal.Circulation.2019Oct1;128(14):1495-503.HR0.3
2(95%CI0.015-0.95)P=0.04668%0612182430随访时间(月)美托洛尔i.v.
组对照组METOCARD-CNIC为多中心、随机研究，初始共纳入270例STEMI患者，再灌注之前将患者随机分为静脉注射美托洛
尔组(3-5mg)和对照组；有患者均按最新指南推荐进行标准化治疗，包括24小时内口服美托洛尔(针对无禁忌患者)。主要观察梗死面积、
心梗6个月后LVEF和不良事件发生情况结果显示，对于Killip≤Ⅱ级前壁心梗且急诊行直接PCI患者，再灌注前早期静脉注射美托洛
尔可减少1周内梗死面积，改善长期LVEF，并且减少严重左心功能不全、ICD植入以及心衰住院1周6个月6个月2年2年ME
TOCARD-CNIC研究，早期(≤6h)静注联口服美托洛尔可改善STEMI患者短期及长期预后IbanezB,etal.
Circulation.2019Oct1;128(14):1495-503.PizarroG,etal.JAm
CollCardiol.2019Jun10;63(22):2356-62.METOCARD-CNIC研究减小梗死面积达20%改善STEMI患者心功能LVEF：48.7vs.45.0（P=0.025）降低因心衰再入院患者的比例达68%减少严重心功能不足发生率高达58%减少ICD植入率65%MACE发生率10.8%vs.18.3%(P=0.065)美托洛尔i.v.组vs.对照组ICD：植入式心脏复律除颤器倍他乐克缓释片早在1986年就已在欧美上市，因种种原因直到2005年才在中国上市。在中国，倍他乐克缓释片被批准用于高血压、心绞痛、以及伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭患者的治疗。国内外临床应用证实：倍他乐克缓释片每日一次可保持24小时的平稳血药浓度，疗效稳定，服用方便，是广泛使用的β受体阻滞剂。那么，我们现在就来了解一下倍他乐克缓释片的革命性的制作工艺，以及优异的疗效获益。这是美国康奈尔大学(Cornell的研究。入组9190例高血压患者，记录患者心率并分析与心血管死亡率的关系结果显示：心率大于84bpm时，与心血管死亡率密切相关一项综述分析纳入多项大型临床研究(Thomas研究、Palatini研究、LIFE研究)，研究终点为心血管死亡风险和全因死亡风险研究结果显示，心率更高(＞80次/分)可增加患者死亡风险这是美国康奈尔大学(Cornell的研究。入组9190例高血压患者，记录患者心率并分析与心血管死亡率的关系结果显示：心率大于84bpm时，与心血管死亡率密切相关MAPHY-死亡率研究，其主要研究终点显示：美托洛尔组较利尿剂组显著减少总死亡风险22% |
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