第三十章.遗传性皮肤病

第三十章遗传性皮肤病

考点复习:

一、显性遗传寻常性鱼鳞病

1.临床表现此型最常见，一般冬重夏轻。婴幼儿即可发病。多累及下肢伸侧，尤以小腿最为显著，四肢屈侧及皱褶部位多不累及。病情轻者仅表现为冬季皮肤干燥，表面有细碎的糠样鳞屑，又称干皮症；典型皮损是淡褐色至深褐色菱形或多角形鳞屑，鳞屑中央固着，边缘游离，如鱼鳞状；臀部及四肢伸侧可有毛囊角化性丘疹；掌跖常见线状皲裂和掌纹加深；通常无自觉症状。2.诊断及鉴别诊断根据家族史、临床表现，结合组织病理特征一般可以确诊。各类先天性鱼鳞病均应与获得性鱼鳞病鉴别，后者可发生于恶性肿瘤（特别是淋巴瘤）、麻风或严重营养不良患者。．临床表现患者出生时皮肤正常。75％的患者于生后6个月至3岁发病。但大多数患者在20岁前即进入肿瘤期。有些患者发展缓慢，但也有一些在几年内即发生许多肿瘤。初起在暴露部如面、唇、结膜、颈部及小腿等处出现雀斑和皮肤发干，可继发于急性日晒伤或较持久的红斑后。雀斑淡至暗棕色，针头至1cm以上大小，可互相融合而形成不规则的色素沉着斑片，最初入冬可见其色较淡，其后即持久不退，其间并逐渐夹杂有毛细血管扩张及小血管瘤。后两种损害有时可波及其它非暴露部皮肤、舌和口腔粘膜，并很快出现小而圆或不规则形的白色萎缩斑点。．诊断与鉴别诊断对典型病例，根据临床表现即可确诊。但发病较晚者应与着色性干皮病样综合征相鉴别。后者要到30～40岁才发病，表皮内修复复制过程正常，但紫外线照后DNA合成较差。早期或轻症皮损应与雀斑相鉴别，还应与Rothmund-Thomson综合征、Peutz-Jegher综合征相鉴别。．治疗1、避免日晒，从早期即开始应用各种有效防光剂，如二氧化钛软膏、PABA霜等。2、积极治疗各种肿瘤，应定期检查，发现肿瘤后及早手术治疗。．临床表现本病是一种罕见的系统性疾病，女性发病倾向明显。因异常基因位于X性染色体上，女性因存在于另一条X染色体上的正常基因将其掩盖，故病情不严重，而男性异常基因位于仅有的一个X染色体上，因而病情严重，常在胎儿期即死亡，因此，临床上多见于女性患者。患者于出生后2周左右，于躯干两侧出现荨麻疹样、水疱样、疣状皮炎改变。继发色素性斑疹，常好发于躯干、上臂和大腿。色素沉着如辣椒粉样或喷泉样，损害不沿皮纹或神经分布。色素可持续数年，消退后不留痕迹，或留有淡的色素脱失斑。本病征皮肤损害临床可分3期，第期：红斑和大疱，排列成行，出生时即有或出生后2周内显著，常波及四肢和躯干，不累及面部；第期：角化过度的疣状皮疹和斑块组成的损害，见于2/3的患者，是继水疱后在相同的部位出现的皮疹。疣状损害类似线状表皮痣，这些损害通常在1周岁消失，少数持续数年。有广泛播散、不规则分布或漩涡状的色素沉着。第期：为奇特的网状色素沉着，以躯干部损害最显著。典型者乳头处色素沉着过度，腹股沟和腋部色素沉着最有特征性。其他的皮肤改变包括假性秃发、慢性萎缩性肢端皮炎样的皮肤萎缩、甲萎缩、甲营养不良、甲下肿瘤伴其下的溶骨性损害及掌跖多汗。70%～80%的患者有皮肤外表现，多累及牙齿、中枢神经系统、眼睛和骨骼。．诊断与鉴别诊断女婴有大疱或线状结节，或大疱和疣状皮损合并存在，有特征性的色素沉着斑点出现，比较容易诊断。鉴别诊断本病需要与大疱性表皮松解症、儿童期大疱性类天疱疮、脱色性色素失禁症、Franceschetti-Jadasson综合征鉴别诊断。．临床表现本病初起为一角化性小丘疹，缓慢向四周扩展，边缘渐渐隆起，形成一环形、地图形、或不规则形的边界清楚的斑片，边缘呈堤状隆起，中央部分干燥平滑，轻度萎缩，略微凹陷，无毳毛，毛囊口处可见角质丘疹。皮损呈淡褐色或褐色，边缘颜色较暗。皮损大小不定，小的可以如绿豆大小，大的直径可在4~6厘米甚至更大。数目可多可少，从几个到数十个不等。皮损多发于四肢、手足，其次面部、颈部、肩部、踝部、头皮、臀部。甲、口腔粘膜、阴部粘膜甚至角膜也可累及。本病病程发展缓慢，皮损可持续多年不变，也可逐渐扩大，很难痊愈。有部分老年人可在萎缩的皮肤上发生鳞状上皮细胞癌。多见于男性，一般在幼年时发病，但也有到成年以后才发病，往往无自觉症状。.诊断与鉴别诊断本病根据有家族史，多数幼年发病边缘堤状隆起，中央处皮肤轻度萎缩为特征及组织病理特点可以做出诊断。鉴别诊断寻常疣：为一角质增生，中央无萎缩，多单发、散发。扁平苔癣：皮损为扁平发亮的丘疹，表面覆有蜡样薄膜鳞屑，粟粒至绿豆大，圆形或椭圆形，边界清楚，表面可见Wickham纹，多发生于四肢屈侧，自觉瘙痒。、家族性慢性良性天疱疮1.临床表现一般在10～30岁发病。好发于颈侧、项部、腋窝和腹股沟，少见于肛周、乳房下、肘窝和躯干，少数患者可有黏膜损害，主要累及口腔、喉、食管、外阴及阴道。皮损为红斑基础上发生的松弛性水疱，尼氏征阳性，常表现为一个部位多发性水疱，疱壁薄，易破溃形成糜烂和结痂，皮损中央可出现颗粒状赘生物。自觉瘙痒和灼热，间擦部位常因浸渍及皲裂引起活动性疼痛。一般在数月后愈合，不留瘢痕，但可反复发作。2.组织病理和免疫病理基底层上水疱形成，棘层松解呈砖墙样外观。成熟的水疱基底部衬以单层基底细胞向上突入水疱腔内。直接免疫荧光检查阴性。电镜检查示张力细丝与桥粒分离。3.诊断和鉴别诊断依据家族史、临床表现，结合组织病理与免疫病理一般诊断不难。应与各型天疱疮进行鉴别。4.治疗抗生素、抗真菌制剂及糖皮质激素外用有一定疗效。可系统应用四环素、青霉素、红霉素和米诺环素；氨苯砜（50～300mg/d）对部分患者有效；严重患者可用泼尼松30mg/d口服，疗效明显。顽固及皮损肥厚者可用软X线局部放射治疗。.结节性硬化TSC

1、诊断1）确诊的TSC2个主要指征或一个主要指征加上两个次要指征；2）拟诊的TSC1个主要指征加上1个次要指征；3）可能的TSC1个主要指征或2个及以上次要指征。4）主要指征（1）面部血管纤维瘤或前额斑块；（2）非外伤性指（趾）甲或甲周纤维瘤；（3）色素减退斑（3）；（4）鲨革样皮疹（结缔组织痣）；（5）多发性视网膜错构瘤结节；（6）皮质结节；（7）室管膜下结节；（8）室管膜下巨细胞星形细胞瘤；（9）单个或多发的心脏横纹肌瘤；（10）肺淋巴管性肌瘤病；（11）肾血管平滑肌瘤。5）次要指征（1）多发性、随机分布的牙釉质凹陷；（2）错构瘤性直肠息肉（组织学证实）；（3）骨囊肿（放射学证实）；（4）脑白质放射状移行束（放射学证实）；（5）牙龈纤维瘤；（6）非肾性错构瘤（组织学证实）；（7）视网膜色素缺失斑；（8）Confetti皮损；（9）多发性肾囊肿（组织学证实）。6）备注（1）若脑内皮质发育异常与脑白质移形束同时存在，只能算一个指征；（2）若肺淋巴管性肌瘤病与肾血管平滑肌瘤共存，则需有其他TSC指征才能确诊；（3）脑白质移形束与局灶皮质发育异常常见于TSC患者，但因其常单独出现且不具特异性，故只做为次要指征。鉴别诊断根据其多系统、多器官受累特点，需与其他累及皮肤、神经系统和眼的疾病鉴别，如神经纤维瘤病和脑面血管瘤病。在0.8%的新生儿中可发现色素减退斑，大多数并无医学意义，其他一些疾病如白癜风、色素缺失痣部分白斑病及Vogt-Koyanagi-Harade综合征也可有色素减退斑，需与TSC鉴别。有癫痫表现的患者需与原发或继发性癫痫鉴别。影像学上需与脑囊虫病鉴别。