乳腺癌脑转移的治疗2020-3-25所有实体癌中，乳腺癌是脑转移的第二大最常见原因WangQ,etal.OncoTargetsT
her.2019;12:1389-1393.LeoneJP,LinNU.CurrOncolRep.2019Ap
r8;21(6):49.HarbeckN,etal.NatRevDisPrimers.2019Sep23;5
(1):66.WangQ,etal.OncoTargetsTher.2019;12:1389-1393.Leon
eJP,LinNU.CurrOncolRep.2019Apr8;21(6):49.乳腺癌脑转移患者预后差Wang
Q,etal.OncoTargetsTher.2019;12:1389-1393.NiwińskaA,eta
l.AnnOncol.2010May;21(5):942-8.不同亚型乳腺癌中脑转移的发生时间和预后不同分析了多机构回顾
性数据库，该数据库收集了1993年至2010年间865例新诊断为BM的乳腺癌患者MST：中位生存时间SperdutoPW,et
al.JNeurooncol.2013May;112(3):467-72.乳腺癌脑转移治疗基本原则2019CSCO乳腺
癌诊疗指南2019CSCO指南：脑转移灶数目不同，推荐方案不同2019CSCO乳腺癌诊疗指南2019CSCO指南：脑转移患者药物治
疗推荐化疗或靶向2019CSCO乳腺癌诊疗指南2018中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识:脑转移灶数目不同，推荐方案不同ref202
0NCCN-CNS肿瘤指南：乳腺癌脑转移患者药物治疗推荐化疗或靶向HER2+HER2状态未知NCCNGuidelines?.
CentralNervousSystemCancers.2020V1.2020NCCN-CNS肿瘤指南：乳腺癌局限性脑
转移局部治疗推荐手术、全脑放疗或SRS弥散性全身性疾病，全身性治疗选择差：推荐WBRT(全脑放疗)或SRS或姑息支持治疗新诊断或稳
定的全身性疾病或存在合理的系统性治疗方案：推荐SRS或WBRTNCCNGuidelines?.CentralNervous
SystemCancers.2020V1.2020NCCN-CNS肿瘤指南：乳腺癌广泛脑转移局部治疗推荐手术、全脑放疗或S
RS全身性疾病进展，全身性治疗选择有限：推荐姑息/最佳支持治疗稳定的全身性疾病或存在合理的系统性治疗方案：推荐手术、SRS、WBR
T或系统治疗NCCNGuidelines?.CentralNervousSystemCancers.2020V1.2
020ESMO-ABC5指南：关于乳腺癌脑转移患者治疗推荐对于有单个或少数可切除的脑转移病灶的患者，应接受手术或放射外科治疗。对
于一些无法切除的脑转移灶，也可选择放射外科治疗。(LoE/GoR:I/B)(92%)Patientswithasingl
eorasmallnumberofpotentiallyresectablebrainmetastasissh
ouldbetreatedwithsurgeryorradiosurgery.Radiosurgeryisals
oanoptionforsomeunresectablebrainmetastases.(LoE/GoR:I/B)
(92%)如果进行外科手术/放射外科治疗，后续可进行全脑放射治疗，但应与患者讨论此方案的细节，权衡达到更长时间的颅内疾病控制与神
经认知受影响的风险。(LoE/GoR:I/C)(72%)Ifsurgery/radiosurgeryisperforme
ditmaybefollowedbywholebrainradiotherapybutthisshould
bediscussedindetailwiththepatient,balancingthelongerdur
ationofintracranialdiseasecontrolandtheriskofneurocognit
iveeffects.(LoE/GoR:I/C)(72%)由于有脑转移的HER2阳性ABC患者能存活多年，考虑长期毒性至关
重要，因此对于全脑放射治疗，在临床可及和适用(如，脑转移灶数量有限)的情况下，应首选毒性更小的局部治疗方案(例如，立体定向放疗)。
(LoE/GoR:I/A)(89%)BecausepatientswithHER2+ABCandbrainmet
astasescanliveforseveralyears,considerationoflongtermto
xicityisimportantandlesstoxiclocaltherapyoptions(e.g.st
ereotacticradiotherapy)shouldbepreferredtowholebrainradio
therapy,whenavailableandappropriate(e.g.inthesettingofa
limitednumberofbrainmetastases).(LoE/GoR:I/A)(89%)5thESO–
ESMOInternationalConsensusGuidelinesforAdvancedBreastCance
rLoE，证据级别；GoR，推荐等级2020-ABC5指南：关于乳腺癌软脑膜转移(LMD)患者治疗推荐尚无公认的乳腺癌LMD标准治
疗方案选择治疗方案（放疗、CSF内治疗、全身性治疗、支持治疗）时，应考虑进行预后评估和多学科讨论（LoE/GoR：专家意见）对于范
围局限、症状显著的病灶，应考虑行局部RT（LoE/GoR：专家意见）对于广泛性肿瘤结节或有症状的线性LMD，可考虑行全脑放疗（WB
RT）（LoE/GoR：专家意见）在全身性治疗基础上加用CSF内给药无OS或QoL获益，对CSF进展也无具临床意义的作用（LoE/
GoR：II/D）若全身性疾病稳定且CSF流动正常，可考虑进行CSF内治疗，但可能发生重要的毒副作用（LoE/GoR：专家意见）L
oE，证据级别；GoR，推荐等级5thESO–ESMOInternationalConsensusGuidelinesf
orAdvancedBreastCancer2019AGO指南：乳腺癌脑转移患者推荐局部治疗、系统治疗除了局部治疗外，对脑
转移患者应进行系统治疗。如果患者首次诊断为脑转移伴稳定的颅外疾病，则可以继续进行全身治疗(LoE2c/C/AGO+)局部治疗是
首选的治疗方法，包括全脑放疗(LoE2a/B/AGO+)、立体定向放疗(放射外科手术或分级立体定向放治)，或手术(LoE2b
/B/AGO++)ThillM,etal.BreastCare(Basel).2019Aug;14(4):247
-255.LoE，证据级别；GoR，推荐等级1.地位：指南推荐-乳腺癌脑转移患者采用全脑放疗(WBRT)的建议2018中国晚期乳
腺癌-专家共识：单个脑转移的局部治疗原则应综合考虑肿瘤的大小、部位及手术风险大小。首选的治疗方案包括：手术切除＋放疗：与单纯放疗比
较，手术切除＋放疗可以获得更好的局部控制率、症状控制时间和中位生存时间。对于有占位效应的患者，手术有迅速缓解症状的优势。需要注意的
是，手术的生存获益只有在没有颅外转移灶或者颅外病灶得到控制的患者中才可以体现，合并未控制的其他脏器转移的患者并不适合推荐手术；手术
切除＋放疗和单纯手术比较也可以提高局部控制率，并降低２／３的颅内远处转移率。立体定向放疗（ＳＲＴ）：包括单次治疗的立体定向放射
手术（ＳＲＳ）或分次的立体定向放疗（ＦＳＲＴ），在SRS基础上的全脑放疗并不能改善患者生存。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国晚期
乳腺癌临床诊疗专家共识(2018版).2018;40(9):703-713.2018中国晚期乳腺癌-专家共识：脑转移灶数目为2
-3个(或转移灶数目为2-4个)的局部治疗原则最大径<3cm(或最大径<4cm)且预后良好类型的患者,选择方案为SRS或FS
RT+全脑放疗?最大径≥3cm(或最大径≥4cm)并且有症状的病灶,可手术切除直径较大病灶后补充术后放疗,放疗可选择全脑或S
RS或FSRT?全脑放疗+SRS或FSRT?单纯SRT与SRT+全脑放疗比较,SRT可以减少因全脑放疗带来的神经认知功能影
响?SRT以后补充全脑放疗可以显著降低颅内复发率,但是丧失了单纯SRT对认知功能的保护,因此临床实践中应结合颅内肿瘤情况?预期生
存时间以及患者和家人的治疗意愿做出治疗决策?SRS剂量参考范围为24?18或15Gy,剂量选择主要参考照射肿瘤的体积?单纯SR
T还是配合全脑放疗等?中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识(2018版).2018;40(9):703-7
13.2018-中国晚期乳腺癌-专家共识：多发脑转移或一般情况差和(或)伴有脑膜转移患者的局部治疗原则虽然所有的脑转移患者均可以选
择全脑放疗作为局部治疗手段,原则上，对于脑转移数目超过4个?或者有脑膜累及?或者虽然转移灶数目不超过3或4个,但是合并有未控
制的全身疾病播散以及卡氏功能状态评分(KPS)<70分的患者：首选在皮质激素和脱水等对症支持治疗基础上行全脑放疗全脑放疗剂量：选
择范围为20~40Gy分5~20次完成,其中相对常见的选择包括30Gy分10次完成?37.5Gy分15次完成和40
Gy分20次完成?上述不同的剂量和(或)分割方案对患者局部控制率和生存率的影响没有明显差别,原则上,情况差的患者更倾向于选择
短疗程的治疗?在多发脑转移的前提下,应根据患者的一般情况和转移灶特点,决定全脑放疗后是否局部加量照射?如果一般情况差或患者及家属拒
绝接受全脑放疗,患者也可接受单纯的对症支持治疗?中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识(2018版).201
8;40(9):703-713.2018-中国晚期乳腺癌-专家共识：脑转移患者的其他推荐建议推荐在脑转移的患者中首先遵循原发肿瘤的
分子分型而继续抗肿瘤全身治疗,尤其是接受过全脑放疗后的患者已有研究显示，全脑放疗和脑转移瘤对血脑屏障的病理影响,可能会增加曲妥珠单
抗的通过性,从而发挥抗HER-2治疗作用特殊情况的处理：转移灶数目>4个的患者也可以首选SRT而暂时不选择全脑放疗,但是必须
充分告知患者后续的复发风险,尤其是伴有神经定位体征的复发风险中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识(2018
版).2018;40(9):703-713.2018ASCO：HER2+乳腺癌及脑转移患者管理指南：推荐全脑放疗(WBRT)用于
不同类型HER2+脑转移乳腺癌患者对于预后良好且单个脑转移的患者，治疗选择包括：术后放疗，立体定向放射手术（SRS），全脑放疗（W
BRT）±SRS，分段立体定向放射疗法（FSRT）和SRS（±WBRT），具体取决于转移灶的大小，可切除性和症状。对于预后良好且
转移数为2-4个的患者，治疗选择包括：切除较大的症状性病变并进行术后放疗，针对更小的病变采用SRS，WBRT（±SRS），SRS（
±WBRT）；FSRT用于＞3-4cm的转移灶。对于患有弥漫性疾病/广泛转移和预后良好的患者及脑部有症状性小脑膜转移的患者，可选
择：WBRT对于预后较差的患者，治疗选择包括：WBRT，最佳支持治疗和/或姑息治疗。初始放疗但仍发生脑转移的患者，基于初始治疗方案
，治疗选择包括：SRS，手术，WBRT，参与系统治疗研究或参加临床试验RamakrishnaN,etal.JClinOnc
ol.2018;362804-2807.2019-CSCO乳腺癌诊疗指南：关于乳腺癌脑转移的基本治疗原则/治疗手段2019CSCO
乳腺癌诊疗指南2019-CSCO乳腺癌诊疗指南：关于乳腺癌脑转移的治疗2019CSCO乳腺癌诊疗指南2019-CSCO乳腺癌诊疗指
南：关于乳腺癌脑转移的局部治疗2019CSCO乳腺癌诊疗指南2020-ABC5指南：关于乳腺癌脑转移患者进行WBRT建议对于有单个
或少数可切除的脑转移病灶的患者，应接受手术或放射外科治疗。对于一些无法切除的脑转移灶，也可选择放射外科治疗。(LoE/GoR:I
/B)(92%)Patientswithasingleorasmallnumberofpotentially
resectablebrainmetastasisshouldbetreatedwithsurgeryorrad
iosurgery.Radiosurgeryisalsoanoptionforsomeunresectableb
rainmetastases.(LoE/GoR:I/B)(92%)如果进行外科手术/放射外科治疗，后续可进行全脑放射治疗，但
应与患者讨论此方案的细节，权衡达到更长时间的颅内疾病控制与神经认知受影响的风险。(LoE/GoR:I/C)(72%)Ifsu
rgery/radiosurgeryisperformeditmaybefollowedbywholebrain
radiotherapybutthisshouldbediscussedindetailwiththepat
ient,balancingthelongerdurationofintracranialdiseasecontr
olandtheriskofneurocognitiveeffects.(LoE/GoR:I/C)(72%)由于有
脑转移的HER2阳性ABC患者能存活多年，考虑长期毒性至关重要，因此对于全脑放射治疗，在临床可及和适用(如，脑转移灶数量有限)的
情况下，应首选毒性更小的局部治疗方案(例如，立体定向放疗)。(LoE/GoR:I/A)(89%)Becausepatient
swithHER2+ABCandbrainmetastasescanliveforseveralyears,
considerationoflongtermtoxicityisimportantandlesstoxic
localtherapyoptions(e.g.stereotacticradiotherapy)shouldbe
preferredtowholebrainradiotherapy,whenavailableandappropr
iate(e.g.inthesettingofalimitednumberofbrainmetastases
).(LoE/GoR:I/A)(89%)5thESO–ESMOInternationalConsensusGuidel
inesforAdvancedBreastCancerLoE，证据级别；GoR，推荐等级2020-ABC5指南：关于乳腺癌
软脑膜转移(LMD)患者推荐建议尚无公认的乳腺癌LMD标准治疗方案选择治疗方案（放疗、CSF内治疗、全身性治疗、支持治疗）时，应考
虑进行预后评估和多学科讨论（LoE/GoR：专家意见）对于范围局限、症状显著的病灶，应考虑行局部RT（LoE/GoR：专家意见）对
于广泛性肿瘤结节或有症状的线性LMD，可考虑行全脑放疗（WBRT）（LoE/GoR：专家意见）在全身性治疗基础上加用CSF内给药无
OS或QoL获益，对CSF进展也无具临床意义的作用（LoE/GoR：II/D）若全身性疾病稳定且CSF流动正常，可考虑进行CSF内
治疗，但可能发生重要的毒副作用（LoE/GoR：专家意见）5thESO–ESMOInternationalConsensus
GuidelinesforAdvancedBreastCancerLoE，证据级别；GoR，推荐等级2020-CNS肿瘤
NCCN指南:对于局限性脑转移患者(Limitedbrainmetastases)推荐WBRT等治疗方案NCCN2020
v1CentralNervousSystemCancers2020-CNS肿瘤NCCN指南:对于广泛性脑转移患者(Ext
ensivebrainmetastases)推荐WBRT等治疗方案NCCN2020v1CentralNervousS
ystemCancers2.证据：乳腺癌脑转移患者采用全脑放疗(WBRT)的临床研究对于不适用手术或放射外科治疗的脑转移患者，W
BRT可延长患者存活时间，约60%的患者出现客观缓解Hee-JunKim,etal.JournalofNeuro-Onco
logy.2012;106:303–313.RiccardoSoffietti,etal.CurrentOpinionin
Oncology2008,20:676–684随机研究：1-10个脑转移(含乳腺癌)患者，与SRS相比，WBRT显著提高患者
无颅内进展生存期S.Raman,etal.ClinicalOncology.2020.多因素分析：初始采用WBRT改善乳腺癌
晚期脑转移患者生存期730BCpatientsdiagnosedwithBMfrom2000to2014at
17institutionswereretrospectivelyreviewed.JaeSikKim,etal.T
heBreast.2020;49:41-47乳腺癌脑转移患者，WBRT+局部和系统治疗显著改善总生存期Z.Li,etal.I
nternationalJournalofRadiationOncology.2017;2（1）：e30-e31.对于乳腺
癌脑转移患者，WRBT联合SRS或手术，显著提高患者生存期PaulW.Sperduto,etal.International
JournalofRadiationOncology.Availableonline19February2020国
外回顾性研究：400例乳腺癌脑转移患者，无论一般情况好或差，全脑放疗(WBRT)后全身治疗都可延长生存期Hee-JunKim,e
tal.JournalofNeuro-Oncology.2012;106:303–313.我国回顾性研究：乳腺癌脑转移患者全
脑放疗后全身治疗可改善患者总生存多因素分析证实卡氏评分<70和WBRT后全身治疗与总生存相关章倩,等.中华放射肿瘤学杂志.2013
;22(3)186-189.meta分析(364例患者)：1-4个脑转移患者，与SRS相比，SRS联合WBRT降低局部复发风险(2
7%vs.12%)S.Raman,etal.ClinicalOncology.2020.乳腺癌脑转移患者：脑部孤立病灶切除后
、3-4个脑转移，WBRT使用或辅助治疗降低复发率脑部孤立病灶切除后联合WBＲT可显著降低局部复发率(46%vs.10%)，
远端颅内复发率从70%降低到18%乳腺癌脑转移患者3-4个脑转移灶时，WBRT作为手术或SRS后的辅助治疗，可降低复发率WBRT联
合SRS作为主病灶或重要功能区病灶(如脑干)的强化治疗杨帆,等.临床肿瘤学杂志.2018;23(7):661-665.脑转移患者：
原则上，倾向于选择短疗程WBRT治疗不同剂量和(或)分割方案的WBRT对生存率无显著影响RiccardoSoffietti,et
al.CurrentOpinioninOncology2008,20:676–684乳腺癌脑转移患者WBRT的短期/长
期毒性反应杨帆,等.临床肿瘤学杂志.2018;23(7):661-665.乳腺癌脑转移患者中，WBRT后接受系统治疗可显著延长OS
222例乳腺癌脑转移患者WBRT后接受系统治疗（化疗、靶向治疗、内分泌治疗）较未接受系统治疗，脑转移后中位生存期显著延长（10v
s3个月，P=0.0001）luminal型（ER/PR+HER2-）乳腺癌亚组中两组患者中位OS分别为14个月和3个月（P
=0.006）NiwińskaA,etal.AnnOncol.2010May;21(5):942-8.未找到乳腺
癌脑转移中内分泌与化疗对比的研究乳腺癌脑转移患者中，接受系统治疗者较未接受系统治疗者OS显著延长三阴性HER2过表达总人群回顾性分
析了422例乳腺癌脑转移患者，其中90.5%的患者接受了WBRT，69.9%接受了系统治疗（包括化疗、靶向治疗和内分泌治疗），结果
显示：总人群中，系统治疗可显著延长OS（中位值：14vs3.2个月，p<0.001）在各亚组人群中，系统治疗以显著延长OS系统
治疗以化疗和靶向治疗为主系统治疗为化疗p=0.010P<0.001P<0.001LuminalALuminal
B系统治疗以化疗和内分泌治疗为主系统治疗以化疗和靶向治疗为主p=0.003p=0.003KaplanMA,etal.O
ncology.2012;83(3):141-50.进一步的分析显示:是否进行了各种治疗，包括内分泌治疗，会影响脑转移患者OSK
aplanMA,etal.Oncology.2012;83(3):141-50.乳腺癌脑转移的系统治疗选择LinNU,
etal.AmSocClinOncolEducBook.2017;37:45–56.ER+乳腺癌脑转移患者可考
虑应用内分泌治疗与脑部放疗后或同时进行的放疗有效率为50%–59%，单独化疗的实际有效率甚至更低，这可能是由于其穿透血脑屏障的能
力有限，且接受多线治疗后产生的相对耐药。因此绝大部分脑转移患者的预后仍然很差1有报道称，脑转移对他莫昔芬、醋酸甲地孕酮和芳香化酶抑
制剂有反应他莫昔芬及其代谢物在脑转移瘤和脑组织中的浓度可比血清中高46倍从机制的角度来看，芳香化酶抑制剂不需要进入大脑来发挥其抗肿
瘤作用ER+乳腺癌脑转移患者可考虑应用内分泌治疗2WangQ,etal.OncoTargetsTher.2019;
12:1389-1393.LeoneJP,LinNU.CurrOncolRep.2019Apr8;21(6):4
9.多项病例报道显示：ER+肿瘤患者可从内分泌治疗中获益WangQ,etal.OncoTargetsTher.201
9;12:1389-1393.ER+乳腺癌患者在诊断为脑转移后接受内分泌治疗可显著延长OSER+总人群合并软脑膜癌的ER+患者1
98例ER+乳腺癌脑转移患者，其中88例（44.4%）例在诊断为脑转移后接受了内分泌治疗（AI，依西美坦、阿那曲唑、来曲唑；他莫昔
芬，氟维司群）治疗。不同内分泌治疗间疗效无差异。BergenES,etal.ClinCancerRes.2019M
ay1;25(9):2737-2744.临床前研究数据表明，哌柏西利在CNS中具有活性，提示可能在多种转移性恶性肿瘤患者中具有
中枢神经系统活性的可能性CDK4/6抑制剂CNS渗透性1项目PalbociclibAbemaciclibRibociclib首次获
批时间2015.22017.92017.3CNS渗透性（临床前研究）透过率较低3能不能CDK4/6抑制剂临床前研究：主要集中在哌柏
西利和Abemaciclib作者模型及活性评估Whittakeretal2胶质母细胞瘤小鼠模型：哌柏西利+RT协同阻止胶质母
细胞瘤小鼠模型集落形成ThomasJ.Raub,etal3比较了哌柏西利和abemaciclib在啮齿类动物模型的中枢神经
系统的暴露量：两种药物均达到了未结合的大脑水平，并有望产生酶抑制作用。但是，abemaciclib更有效地达到大脑水平Michau
dK,etal4体外研究结果支持哌柏西利针对新诊断和复发性多形性成胶质细胞瘤的临床试验评估，并表明Rb的状态是该疗法潜在获益
的主要决定因素。KellyL.Barton,etal5弥漫性桥脑神经胶质瘤小鼠模型：哌柏西利联合放疗较单独放疗显示出更好的
疗效，与单独使用RT相比，单剂量10Gy放射治疗（RT）以及随后用哌柏西利治疗7天使存活率提高了19％。1.Barroso-So
usa.BreastCare(Basel),2016;11:167.2.CellDeathDiscov3:1703
3.3.DrugMetabDispos43:1360–1371,September20154.CancerRes.
2010Apr15;70(8):3228-38.5.PLoSONE8(10):e77639.?目前，CDK4/6抑制剂
关键临床试验中，缺乏对脑转移患者的特异性缓解情况描述所有CDK4/6抑制剂关键临床试验CDK4/6抑制剂一线治疗的关键性研究中：仅
PALOMA-2纳入2例脑转移患者，其他一线研究MONALEESA-2andMONARCH-3及phaseIIPALOMA
-1均排除了脑转移患者而且，均未描述疾病进展部位CDK4/6抑制剂≥2线治疗的关键性研究中：仅PALOMA-3纳入5例脑转移患者，
其他试验MONALEESA-7andMONARCH-2,排除了CNS而且，均未描述疾病进展部位CDK4/6抑制剂一线和二线治
疗的关键性研究MONALEESA-3：纳入经治疗且稳定的脑转移患者8例，研究组6例，对照组2例但是，未描述CNS特异性疗效Onco
target.?2019Oct29;10(59):6317-6322.哌柏西利关键性临床研究中特异性脑转移患者入排标准及描述P
ALOMA-2研究纳入了控制稳定的脑转移（2例/666例），随访23个月，2例均未发生脑转移进展1爱博新关键临床试验名称研究设计纳
入脑转移患者脑转移特异性描述PALOMA-11Ⅱ期，1线；绝经后女性排除CNS患者--PALOMA-21，2Ⅲ期，1线；绝经后女
性纳入了稳定CNS转移患者2例，分别随机分配至2组；排除了未控制或有症状的脑转移患者，但入组了有脑转移史或脊髓压迫史的患者，这部分
患者，已经接受了适当治疗（如放疗或立体定向手术），且这些患者在进入随机分组前疾病稳定且停用抗惊厥药或类固醇至少4周纳入2例为未知脑
转移（RT治疗后稳定）9例试验阶段发展为新的脑转移，其中哌柏西利组5例（1.1%），对照组4例（1.8%）由于担心病人删除身份信息
，无法透露详情PALOMA-31Ⅲ期，二线绝经前/围绝经期或绝经后女性脑转移经治疗且稳定的患者5例纳入5例未知脑转移（稳定，无既
往RT）2例试验阶段发展为新的脑转移由于担心病人删除身份信息，无法透露详情DeMichele等3一项Ⅱ期研究，Rb+晚期乳腺癌研究
了爱博新活性和安全性，该研究包括疾病稳定且既往接受过治疗的脑转移的患者。该研究未报道脑转移亚组的疗效和安全性数据1.Oncotar
get.?2019Oct29;10(59):6317-6322.2.FinnRS,etal.NEnglJMed.
2016;375(20):1925-1936.3.DeMicheleA,ClarkAS,TanKS,etal.
ClinCancerRes.2015;21(5):995-1001.真实世界研究：爱博新纳入了稳定CNS转移患者，OS亚组
分析显示脑转移患者和非脑转移患者获益具有一致性研究组和对照组脑转移患者入组情况：爱博新联合来曲唑治疗的患者772例，其中脑转移患者
19例（2.5%）；对照组来曲唑治疗的患者628例，其中脑转移患者30例（4.6%）Flatiron真实世界研究OS亚组分析一
项回顾性分析，纳入Flatiron数据库中1430例接受哌柏西利+来曲唑（n=772）vs来曲唑（n=658）治疗的HR+/H
ER2-mBC，哌柏西利+来曲唑组患者中位随访23.1个月，来曲唑组患者中位随访24.4个月，研究终点PFS和OS。DeMich
eleA,etal.PosterP1-19-02.SABCS，2019.回顾性分析：脑转移乳腺癌患者对于爱博新+立体定向
放疗的耐受性良好；与历史数据相比，脑转移控制率相似，OS延长HR+乳腺癌脑转移患者中，CDK4/6抑制剂联合放疗后：6个月和12个
月的局部控制率均为88%6个月和12个月的远处脑控制率分别为61%和39%自脑转移诊断后的中位OS36.7个月。首个描述CDK4
/6i联合立体定向放疗的研究OS局部控制率远处脑转移控制率纳入15例接受≤6个月CDK4/6抑制剂治疗的患者，其中接受哌柏西利治疗
（10例，67%），接受Abemaciclib治疗（5例，3%）美国一项回顾性分析，分析15例患者的42处接受立体定位放疗的病灶。
患者接受哌柏西利（n=10,67%）或Abemaciclib（n=5,3%），18（42%）处病灶同时给与放疗+CDK4/6抑制剂
，9(21%)处病灶CDK4/6抑制剂前接受放疗，15(36%)处病灶CDK4/6抑制剂后接受放疗，主要终点：放疗期间或放疗
后的神经毒性，次要终点：局部脑控制、远处脑控制和OS。FiguraNB,etal.JNeurooncol.2019Sep
;144(3):583-589.哌柏西利及其他CDK4/6抑制剂对脑转移患者疗效的前瞻性研究（有初步研究结果或正在进行）abema
ciclib初步数据显示部分患者有部分缓解，但主要终点客观颅内缓解率效果一般，说明需要联合放疗或手术改善脑局部控制。名称研究设计纳入脑转移患者目的疗效情况HR+/HER2-乳腺癌NCT02774681II期纳入HR+/HER2-MBC脑转移患者旨在评估哌柏西利对于脑转移的乳腺癌患者的活性，并对治疗后中枢神经系统的整体影像学反应率进行评估。正在进行I3Y-MC-JPBO（NCT02308020）I/II期既往多次治疗(CT、RT、ET和或手术）的HR+/HER2?乳腺癌脑转移患者52例，CNS进展但颅内稳定至少3个月，单臂研究旨在研究Abemaciclib+/?ET治疗CNS转移患者的安全性和耐受性abemaciclib初步数据显示部分患者有部分缓解，但主要终点客观颅内缓解率效果一般，说明需要联合放疗或手术改善脑局部控制。客观颅内缓解率为6%，并没有达到主要终点(协议规定为11%)38%患者显示颅内靶病灶之和减少mPFS为4.4months(95%CI,2.6–5.5)；脑ORR(RANO-BM评估标准)为6%；脑CBR为25%HER2+或TNBC（脑转移高风险患者）NCT02978716phaseII，晚期TNBC允许纳入CNSGemcitabine/Carboplatin+/?Trilaciclib正在进行NCT02774681；AndersC,etal.ASCO2019Poster.Abstract#1017（NCT02308020）；NCT029787162019CSCO乳腺癌诊疗指南---340P开始中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识（２０１８版）AGORecommendationsfortheDiagnosisandTreatmentofPatientswithLocallyAdvancedandMetastaticBreastCancer:Update2019根据临床研究情况，不推荐使用爱博新?治疗有症状或未控制的脑转移患者，可尝试对脑转移病灶疾病稳定的患者探索性的使用爱博新?联合内分泌治疗 |
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