·348·中国实用妇科与产科杂志2020年4月第36卷第4期
分子检测的意义在于指导选择合适的靶向药物。代替贝伐单抗。鉴于2020NCCN指南推荐，我们可以采用
9.3.1PARP抑制剂PARP抑制剂是近年来卵巢癌治疗以下策略：初治手术后即取肿瘤组织检测BRCA1/2，根据结
领域的最大进展。可用于初始治疗后和复发治疗后的维果确定初始治疗方案。因为有BRCA1/2突变者多为铂敏
持治疗，以及多线化疗后代替化疗（即所谓的“去化疗”）。感，本身化疗缓解率就高，初始化疗可不加贝伐单抗，化疗
近年先后公布了4个卵巢癌一线维持治疗的重磅研究成缓解后可选择奥拉帕利或尼拉帕利维持治疗。无BRCA1/2
果：SOLO-1、PRIMA、PAOLA-1和VELLA。SOLO-1是针对突变者，建议在初始化疗中加上贝伐单抗以提高缓解率，
有BRCA1/2突变的晚期卵巢癌患者，初始含铂治疗后缓解扩大PARP抑制剂使用人群，化疗缓解后可选择奥拉帕利
者使用奥拉帕利比安慰剂延长中位PFS达36个月以上。加贝伐单抗或尼拉帕利、贝伐单抗单药维持治疗。
PRIMA是针对晚期高危、不论BRCA1/2状态的患者，初始根据SOLO-2、NOVA、ARIEL-3的研究结果，铂敏感复
含铂治疗后缓解者使用尼拉帕利比安慰剂无论在整体人发缓解后使用PARP抑制剂二线维持治疗已成为标准疗
群、HRD阳性或HRD阴性人群中，中位PFS均有明显改法，其适应证是完成≥2线含铂化疗，特别是有BRCA突变
善。VELLA是维利帕利联合化疗的研究，因FDA未批准适者，推荐尼拉帕利、奥拉帕利、卢卡帕利维持治疗。以前用
应证这里不再赘述。正是因为这几个重要的临床试验，促过PARP抑制剂或复发后用过贝伐单抗者再使用PARP抑
使了2020指南在卵巢癌一线维持治疗进行重大修订。指制剂的资料有限。复发治疗后的维持治疗不推荐PARP抑
南按初始化疗是否联合贝伐单抗和BRCA1/2有无突变提制剂联合贝伐单抗。
出不同的推荐，笔者把相关推荐简化为表6。对于反复多次复发，已使用过多线化疗的患者，难以
耐受继续化疗。“去化疗”的概念应运而生。最近几个临床
表6Ⅱ～Ⅳ期卵巢癌初治治疗后CR/PR的维持治疗试验表明此时使用PARA抑制剂，其有效率不差于化疗。
尼拉帕利用于治疗的适应证为：≥3线化疗的HRD相关患
初始化疗BRCA1/2状态可选择药物
者，包括：（1）BRCA有害或疑似有害突变。（2）基因组不稳
未用贝伐单抗有BRCA1/2突变奥拉帕利（1类证据）
定者则需为最后1次含铂化疗＞6个月后进展。奥拉帕利
尼拉帕利（1类证据）
用于治疗的适应证为：≥2线化疗的胚系BRCA突变的晚期
无BRCA1/2突变或未知尼拉帕利
患者。卢卡帕利用于治疗的适应证为：≥2线化疗的胚系和
联用贝伐单抗有BRCA1/2突变奥拉帕利+贝伐单抗
（1类证据）（或）体系BRCA突变的晚期患者。
奥拉帕利
9.3.2抗血管生成药物以贝伐单抗为代表的抗血管生
尼拉帕利
成药物，几乎适用于所有的实体肿瘤，并不需要依赖肿瘤
无BRCA1/2突变或未知奥拉帕利+贝伐单抗
基因检测结果。在卵巢癌的一线化疗中加上贝伐单抗，在
贝伐单抗
欧洲使用较普遍。
根据ICON7结果，一线化疗联合贝伐单抗可将ORR从
NCCN不按HRD状态而是按BRCA1/2有无突变划分
48%提高到67%，即提高了CR/PR率，可让更多患者从
的原因可能有4个：（1）HRD检测难获得且价格昂贵，FDAPARP抑制剂中获益。贝伐单抗单药或联合化疗是复发患
未批准用于一线维持治疗检测。（2）SOLO-1在BRCA1/2突
者的首选（特别是合并腹水者），在铂敏感或铂耐药患者中
变患者获益显著。（3）PAOLA-1和PRIMA在总体（包括
都有效。单药贝伐单抗的反应率为20%，它可能导致高血
BRCA1/2无突变）人群中获益。（4）PAOLA-1和PRIMA在压、动脉血栓形成和肠穿孔，禁用于有胃肠穿孔高风险的
BRCA1/2无突变人群中均获益。
患者。复发患者如果对化疗+贝伐单抗治疗有反应，可以
PARP抑制剂用于卵巢癌一线维持治疗需注意以下几继续使用贝伐单抗作为维持治疗直到疾病进展或者无法
个关键点：（1）适用于Ⅱ～Ⅳ期患者，Ⅰ期患者不是适应
耐受毒性。所以，无论是在初始化疗、还是复发的治疗、或
证，Ⅱ期患者使用PARP抑制剂资料有限。（2）适用于初始
者是“去化疗”，贝伐单抗都发挥了重要的作用，我们应重
治疗后CR/PR患者，不适用于稳定和进展患者。（3）在有视贝伐单抗在卵巢癌治疗中的应用。
BRCA1/2突变且化疗联合贝伐单抗患者，使用PARP抑制
9.3.3免疫治疗免疫治疗在卵巢癌治疗中的使用率还
剂单药维持治疗资料有限，推荐单药维持治疗是基于其他不高，需根据基因检测结果选择可能有效的靶向药。MSI-
亚组观察到的获益结果。（4）在有BRCA1/2突变且化疗联
H或dMMR患者可选择帕姆单抗，NTRK基因融合阳性肿
合贝伐单抗患者，可以继续使用贝伐单抗+奥拉帕利，也可
瘤可选择恩曲替尼或拉罗替尼，低级别浆液性癌则可选择
以停用贝伐单抗，使用奥拉帕利或尼拉帕利单药维持治曲米替尼。正在进行的研究有免疫治疗联合化疗、或联合
疗。（5）化疗联合贝伐单抗者，即使BRCA1/2无突变，也推
PARP抑制剂、或联合抗血管生成药物等。
（2020-03-22收稿）
荐奥拉帕利+贝伐单抗。化疗未联合贝伐单抗者，只推荐
尼拉帕利。（6）也可以用FDA批准的贝伐单抗生物类似药 |
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