TheBreast丨通过检测外周血ctDNA中HER2基因拷贝数对乳腺癌患者临床疗效监测和预后评估的研究近日，中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内
科马飞教授课题组和亿康基因团队合作的研究课题“?LongitudinalHER2amplificationtrackedi
ncirculatingtumorDNA?fortherapeuticeffectmonitoringandpro
gnosticevaluation?inpatientswithbreastcancer”在TheBreast?杂志上
发表。本研究首次探讨了亿康基因自主研发技术——外周血无创检测HER2基因拷贝数技术在晚期乳腺癌患者中与组织“金标准”检测的高度一致
性。并且，通过实时监测外周血ctDNA中HER2基因拷贝数变化进行预后判断、个体化治疗方案的选择，为临床提供简便易行的HER2状态
检测方法。LongitudinalHER2amplificationtrackedincirculatingtumor
DNA?fortherapeuticeffectmonitoringandprognosticevaluation?
inpatientswithbreastcancer通过检测外周血ctDNA中HER2基因拷贝数对乳腺癌患者临床疗效监测和
预后评估的研究期刊：TheBreast时间：2019.12.16背景乳腺癌HER2蛋白过表达和/或基因扩增不仅与肿瘤侵袭性强、恶
性程度高以及预后不良密切相关，同时也是指导制定乳腺癌个体化治疗方案的重要参考指标。但HER2状态检测可能受到瘤内异质性的干扰，且原
发灶与不同部位转移灶的HER2状态也存在异质性。本研究旨在验证应用循环肿瘤DNA(ctDNA)检测HER2基因扩增与原发灶组织
病理的一致性，并探索其在晚期乳腺癌疗效监测和预后判断方面的临床应用价值。?方法研究纳入105例晚期乳腺癌患者共计186份血浆样本，
其中包含对31名患者的动态监测（图1）。应用全基因组低深度测序技术(Low-coveragewholegenomesequ
encing,LCWGS)对所有患者的外周血ctDNA进行高通量测序，通过生物信息学分析计算全基因组中HER2基因拷贝数。然
后将外周血ctDNA的HER2基因拷贝数与乳腺癌原发灶组织病理的HER2状态进行一致性比较分析。ctDNA中检测到的HER2基因拷
贝数大于2.22为HER2扩增状态，而拷贝数大于4.0为高扩增状态。图1?研究群人分组情况?结果通过将96例晚期乳腺癌患者的基线外
周血ctDNA与组织病理的HER2状态进行比较，提示血浆中ctDNA检测与原发灶组织病理的一致性高达86.5%(χ2=52.90
1，P<0.001，如表1所示)，其阳性预测值和阴性预测值分别为94.9%和80.7%。表1ctDNA中HER2基因拷贝数状态与
肿瘤原发灶一致性比较在原发灶组织病理为HER2阳性的患者中，疗前基线ctDNA的HER2拷贝数高扩增状态与抗肿瘤治疗的最佳疗效显著
相关(P=0.010)；其中，19例外周血ctDNA中HER2基因呈高扩增状态的患者最佳疗效均为部分缓解（PR），而无HER2基因
高扩增的患者中最佳疗效达PR者仅占68.2%（15/22）。此外，研究通过对19例接受抗HER2靶向治疗的晚期乳腺癌患者进行HER
2拷贝数变化情况的动态监测发现，HER2拷贝数随治疗反应的变化趋势与疗效有关（图2），治疗6周后ctDNA中HER2拷贝数持续呈阳
性状态的患者无进展生存期明显缩短(3.2月vs.?21.9月，P<0.001，如图3所示)。图2?外周血中HER2基因拷贝数情
况与抗HER2治疗疗效相关图3经过6周抗HER2治疗后患者外周血ctDNA中HER2拷贝数的变化情况与无进展生存期有关结论应用全
基因组低深度测序技术对外周血ctDNA进行高通量测序的方法，检测到HER2基因扩增水平与原发灶组织病理具有80%以上的一致性。通过
简便易行的HER2状态检测方法，实时监测外周血ctDNA中HER2基因扩增水平，可以为临床指导晚期乳腺癌患者的个体化治疗和预后判断
提供帮助。文章作者介绍马飞教授国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院内科副主任医学博士，主任医师，教授、博士生导师国家肿瘤质控中心
乳腺癌专家委员会副主任委员国家卫生健康委员会青创中心青年导师中国老年学和老年医学学会老年肿瘤分会总干事长中国抗癌协会整合肿瘤心脏病
分会副主任委员中国药师协会肿瘤专科药师分会副主任委员中国医促会乳腺癌青委会主任委员北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会主任委员管秀
雯医师中国医学科学院肿瘤医院博士在读，师从徐兵河教授及马飞教授?亿康基因HER2基因拷贝数检测项目?该项目由亿康基因专家团队自主
研发，采集受检者5ml外周血，利用NGS技术对其外周血中的ctDNA进行测序，根据亿康基因建立的HER2基因参考阈值范围判断HER
2基因拷贝数。检测周期为收到样本后5个自然日。适用人群晚期患者，无法承受活检取样；多发性肿瘤患者；复发肿瘤患者；复发患者病情发展不符合HER2阳性状态特点，应重新检测HER2注：手术后3个月内患者不适用，3个月内输血史患者不适用 |
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