嵌合体胚胎丨染色体嵌合程度影响体外受精临床结局Extentofchromosomalmosaicisminfluencesthe
clinicaloutcomeofinvitrofertilizationtreatments染色体嵌合程度影响体外受
精临床结局期刊：FertilityandSterility时间：2018.01?摘要?目的:评估染色体嵌合的程度是否会影响IV
F的成功率。设计:前瞻性研究。机构:私立遗传和辅助生殖中心。病人:对IVF中没有整倍体胚胎可供移植的77名患者，进行了嵌合体胚胎移
植。干预:所有胚胎培养至囊胚期，发育到第5或6天进行滋养外胚层活检。采用NGS或aCGH方法进行全面的染色体筛查。主要评价指标:将
低比例(<50%)和高比例(≥50%)非整倍体的嵌合体胚胎与对照组251个整倍体胚胎移植后的临床结果进行比较。结果:与嵌合比例<5
0%和≥50%的嵌合体胚胎相比，整倍体胚胎植入率(48.9%vs.24.2%)、临床妊娠率/ET(40.9%vs.15.
2%)、活产率(42.2%vs.15.2%)明显更高。非整倍体比例较高(≥50%)的嵌合胚胎临床妊娠率/ET(15.2%v
s.46.4%)、植入率(24.4%vs.54.6%)和活产率(15.2%vs.46.6%)显著低于整倍体胚胎。相比之下
，非整倍体比例较低的胚胎(<50%)临床结局与整倍体胚胎相似。结论：本研究的结果进一步证实嵌合胚胎可以发育成健康的整倍体新生儿。同
时，研究结果也表明嵌合的程度影响IVF的成功率。与嵌合比例较高的胚胎相比，嵌合比例较低的嵌合胚胎发育成健康婴儿的机率更高。?主要方
法??1评估NGS检测染色体嵌合的能力，并确定其检测范围将整倍体(46,XY)细胞与非整倍体细胞混合(47，XX+18和47的
XX，+21)，混合比例分别为10:0；9:1；8:2；7:3；6:4；5:5；4:6；3:7；2:8；1:9；和0:10。由此
来重构嵌合体实验模型模拟染色体嵌合现象，并使用aCGH或NGS的方法检测。2对2013年5月至2016年3月期间进行嵌合胚胎移植后
的临床结果进行前瞻性评估2013年5月至2014年9月，PGS由array-CGH完成。2014年10月，NGS取代了array-
CGH技术对胚胎进行检测。?结果?1染色体嵌合程度对胚胎发育潜能的影响77例患者(中位年龄37.6岁;年龄范围，29-47)决定至
少移植一个嵌合胚胎，并被纳入研究。在77个移植周期的78个胚胎移植后，37名妇女β-hCG为阳性(48.1%/ET)，其中8例
仅仅产生了生化妊娠。共有30个胚胎形成妊娠囊(植入率38.5%);6例妊娠在妊娠第9周流产(表1)。23例持续妊娠，且至少有一个
胎儿囊和胎心(临床妊娠率30.0%)。所有临床持续妊娠都进入了足月期，共有24名婴儿出生(表1)，经绒毛膜绒毛和/或羊水取样证实为
正常的核型。?表1临床结局将低（<50%）和高（50%）比例非整倍体的嵌合体胚胎移植后的临床结局进行比较，以评估两组间发育潜力的
差异（表2）?低比例(<50%）非整倍体嵌合体胚胎植入率(48.9%：24.2%,P=.039），临床妊娠率/ET（40.9
%：15.2%,P=.021）和活产率（42.2%：15.2%,P=.021）显著高于高比例（≥50%）非整倍体的嵌合体胚胎（
表2）。两组之间生化妊娠率（11.4%：9.1%,P=.95）和流产率（6.8%：9.1%,P=.95）无显著差异。?表2<
50%与≥50%嵌合体胚胎临床结果的比较此外，我们还比较了不同数目染色体参与嵌合的胚胎的临床结果。我们发现与单染色体或双染色体三体
相比，两个或多个染色体为嵌合二倍体/非整倍性地胚胎会显著降低临床妊娠率（5.3%vs：35.3%，P=.0002）、活产率（5.
3%vs35.3%,P=.02）,与单染色体单体和双染色体单体相比，种植率（15.8%vs50.0%,P=.02），
临床妊娠率（5.3%vs43.2%,P=.02点）和活产率（5.3%vs44.7%，P=.002）显著降低。2条或2条以
上嵌合二倍体/非整倍体染色体与三体或单体染色体（10.5%vs.11.8%，P=1;10.5%vs.5.4%，P=.59
）无显著差异。?2嵌合现象对IVF临床结局的影响用于与嵌合胚胎临床结果进行对比的对照组包括251个整倍体胚胎，这些胚胎来自250对
具有相似指征和平均孕龄的夫妇，与参与研究的患者同时接受IVF治疗。?在对250名妇女的251个整倍体胚胎进行移植后，建立了160例
妊娠，137个胚胎成功植入(植入率为54.6%)。在植入的137个整倍体胚胎中，有20个未能发育(流产率为8%)，117个健康婴儿
出生(每移植一个胚胎的活产率为46.6%)。?与移植整倍体胚胎相比，染色体嵌合胚胎植入率(38.5%vs.54.6%，P=.
02)，临床妊娠率(30.0%vs.46.4%，P=.014)，活产率(30.8%vs.46.6%，P=.019)显著降
低(表1)。?与移植整倍体胚胎后相比，高比例(≥50%)非整倍体嵌合胚胎的临床妊娠率(15.2%vs.46.4%；P=.001
3)，种植率(24.2%vs.54.6%；(P=.0019)，活产率(15.2%vs.46.6%；P=.0013)，降低了
三分之二。两组生化妊娠率(11.4%比9.6%，P=.8)和流产率(6.8%比8.0%，P=.79)无显著差异(表3)。?相比之下
，非整倍体比例较低(<50%)胚胎的临床结果与整倍体胚胎相似(临床妊娠率/ET,40.9%vs.46.4%，P=.45;种
植率，48.9%vs.54.6%，P=.5;流产率，6.8%vs8.0%,P=.79;活产率42.2%vs46.
6%，P=.75;表3)。表3不同嵌合水平的嵌合胚胎与整倍体胚胎临床结局的比较此外，超过两条染色体嵌合胚胎的临床妊娠率(5.3
%vs.46.4%；P=.0002)，种植率(15.8%vs.54.6%；和活产率(5.3%vs.46.6%；P=.00
02)明显低于整倍体胚胎。与对照组相比，1或2条染色体异常嵌合胚胎的临床妊娠率、植入率、流产率和活产率无统计学差异。?结论?本研究
的结果进一步证实嵌合胚胎可以发育成健康的整倍体新生儿，而且嵌合的程度影响IVF的成功率。与嵌合水平较高的胚胎(≥50%)相比，非整
倍体比例低(<50%)的嵌合胚胎有更高的机会产生健康的婴儿。这两种胚胎的分娩率之间的差异具有统计学意义，证明应优先考虑移植非整倍性
水平较低的嵌合体胚胎。这些发现对那些没有整倍体胚胎可供移植，只能接受嵌合体胚胎移植的患者有重大意义。在这些患者中，移植嵌合体胚胎最终可能降低丢弃有几率存活胚胎的风险。然而，我们的研究结果表明，整倍体胚胎比嵌合水平高的胚胎(≥50%)具有更高的植入潜力，因此，这种嵌合胚胎的移植应该被认为是只有嵌合体胚胎可用的IVF周期患者的一种选择。 |
|
