一片升级全面获益降压治疗+1片依叶带来心脑全面获益主要内容1高血压治疗现状2ACEi全面保护心肾3降低Hcy带来脑血管更多获益4依
叶一片升级全面获益知晓率、治疗率、控制率均有所提升中国高血压防治指南2018年修订版我国人群高血压流行情况中国当今高血压患者80%
以上合并危险因素/合并症患者率（%）中华心血管病杂志,2013,41(12):1050-1054.中国预防医学杂志,200
1,2(2):118-119第十三次全国心血管病学术会议论文集.2011.ChinMedJ(Engl).2012
Jan;125(1):21-6.中华高血压杂志,2010,38(6):230-238ChineseMedicial
Journal.2008;88(42):2957-61.每5个人中，就有1人在6年内发生心血管事件正常对照高血压高血压合并
高HCY不同人群脑卒中风险增加9.7倍心血管事件发生率（%）增加12.7倍安庆队列：始于1995年，39,165人，平均随访6.2
年。AmJHypertens.2007Jun;20(6):599-607.2.李建平，霍勇等，JTranslInte
rnMed.2015;3:171-8.DM：糖尿病，HLD：高脂血症，HBMI：高体质指数心血管事件包括：因冠心病住院、卒
中、心衰、CABG、PCI、颈动脉切除术等。临床研究纳入57573例高血压患者，无心血管病史，随访观察6年，分析合并不同危险因素的
高血压患者心血管事件发生率。合并危险因素越多的患者心脑血管事件发生率越高?治疗高血压的主要目的是最大限度地降低心血管发病和死亡的总
危险?在治疗高血压的同时，干预患者所有的可逆性心血管病的危险因素，靶器官损伤和合并存在的临床疾病。刘力生---2010年高血压防治
指南降压治疗的重点：改善靶器官损害及减少心脑血管事件2018年中国高血压防治指南提出：高血压治疗的根本目标是降低发生心脑肾及血管并
发症和死亡的总危险。通过降低血压,有效预防或延迟脑卒中、心肌梗死、心力衰竭、肾功能不全等并发症发生。?合理、有效地控制血压，应作为
治疗心、脑、肾、血管疾病的基础?降压的治疗策略不仅仅为降低血压，还应放在改善器官的损害及减少心脑血管事件的重点上孙宁玲---抗高血
压药物的器官保护研究进展如何以始为终，确保根本目标的达成？降压达标心肌梗死心力衰竭肾功能不全根本目标预防和延缓脑卒中实现心肾保护
，减少脑卒中主要内容1高血压治疗现状2ACEi全面保护心肾3降低Hcy带来脑血管更多获益4依叶一片升级全面获益患者类型推荐内
容高血压合并糖尿病2017AHA指南1：糖尿病合并高血压患者，使用一线降压药物（如利尿剂、ACEI、ARB、CCB）是有效的（I
A）；若患者合并蛋白尿，优先考虑ACEI或ARB（IIbB）2013ESH/ESC欧洲高血压指南3：高血压合并糖尿病患者首选
ACEI或ARB高血压合并左室肥厚2013ESH/ESC欧洲高血压指南3：高血压合并左室肥厚患者首选ACEI、ARB、CCB20
16亚洲高血压合并左心室肥厚诊治专家共识4：ACEI或ARB比其它降压药物能更有效降低LVHI高血压合并冠心病2017AHA指
南1：稳定性缺血性心脏病合并高血压患者（BP≥130/80mmHg）应选用β-受体阻滞剂、ACEI或ARB（IB）2013ES
C稳定性冠心病指南2：冠心病合并高血压患者，推荐使用ACEI或ARB（IA）高血压合并肥胖2016肥胖相关性高血压管理的中国专
家共识5：ACEI、ARB不仅能拮抗RAAS激活，降低血压，还可以改善胰岛素抵抗，改善糖代谢，减轻脂质病变高血压合并高同型半胱氨酸
H型高血压诊断与治疗专家共识：从治疗依从性以及经济效益比出发对能够耐受者，推荐含0.8mg叶酸的固定复方制剂降压药物；如果固定复方
制剂使用后血压不能达标，可以联合使用其他种类降压药物，直至血压达标。2017年高血压合理用药指南（第二版）：马来酸依那普利叶酸片为
目前国内外唯一治疗伴有血浆HCY水平升高的原发性高血压的上市药物；Hypertension.?2017?Nov13.Europe
anHeartJournal(2013)34,2949–3003EurHeartJ.2013Jul;34(28)
:2159-219.中华高血压杂志,2016(7):619-627.中华心血管病杂志,2016,44(3):212-2
19权威指南对各类高血压患者的用药推荐心梗：2015年《STEMI急性心梗诊疗指南》和2015年《欧洲NSTE-ACS指南》推荐
，所有无禁忌症的STEMI患者均应给予ACEI长期治疗（I，A），同时强调早期启动ACEI治疗；2016年《ACEI在急性心梗患者
中应用的中国专家共识》推荐；2016年ACEi与ARB平行荟萃分析，ACEI显著降低心梗风险14%2019年JAMA子刊最新Met
a分析，ACEI显著降低心梗风险28%。心衰：2013年ACCF/AHA心衰指南对ACEI在心衰患者中的应用予以了IA类推荐。《
2018中国高血压指南》推荐ACEI可用于治疗心力衰竭HOPE结果显示，ACEI显著降低心衰发生率达23%。对39项试验的meta
分析发现，ACEi治疗组的总体死亡率降低24%，因心衰住院或死亡的比例降低35%。心肌梗死心力衰竭肾功能不全根本目标预防和减缓脑卒
中卒中：2017年美国ACC/AHA高血压指南中涉及脑卒中患者的推荐：对于发生脑卒中或TIA的患者，应用噻嗪类利尿剂、ACEI、A
RB或噻嗪类利尿剂联合ACEI治疗是有益的。（Ⅰ，A）2018年欧洲高血压管理指南：脑卒中患者高血压的治疗一线药物包括ACEi/A
RB+CCB/利尿剂。HOPE研究、EUROPA研究、PROGRESS研究、STOP-2研究均显示ACEI有降压外的对卒中的进一
步降低作用；肾脏：2017AHA指南推荐为CKD患者优选降压药物ACEi引领降压最终目标达成2018中国高血压指南：ACEi适应
症更为广泛《2018中国高血压防治指南》推荐：ACEi适应症最广泛，涉及到多个靶器官保护。ACEiARBCCB(二氢吡啶）β受体阻
滞剂噻嗪类利尿剂心力衰竭冠心病左室肥厚左心室功能不全心房颤动预防颈动脉粥样硬化非糖尿病肾病糖尿病肾病蛋白尿微量蛋白尿代谢综合征糖尿
病肾病蛋白尿微量白蛋白尿冠心病心力衰竭左心室肥厚心房颤动预防ACEi引起的咳嗽代谢综合征老年高血压周围血管病单纯收缩期高血压稳定
性心绞痛颈动脉粥样硬化冠状动脉粥样硬化心绞痛心肌梗死后快速性心律失常慢性心力衰竭心力衰竭老年高血压高龄老年高血压单纯收缩期高血压中
国高血压防治指南2018年修订版.一项覆盖46项随机对照试验、近25万例无并发症的高血压患者网络Meta分析发现：在降低心肌梗
死风险上，与安慰剂组相比，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）效果最佳，ACEI组降幅为28%，二氢吡啶类钙拮抗剂（CCB）组、β受
体阻滞剂组降幅分别为21%、20%，而ARB未能显著降低心肌梗死风险。五类常用降压药物对心肌梗死风险的降低效果JAMANetw
Open,?2020,?3(2):e1921618.2019年JAMA子刊最新Meta分析：ACEi显著降低心梗风险28%，优于
其他种类降压药试验例数心功能治疗药物随访死亡率P值CONSENSUS253IV依那普利6m–40%0.002V-HeF
TII804II~III依那普利30m–28%0.016SOLVD-T2569II~IV依那普利41m–16%0.00
3AIRE2006II~III雷米普利15m–27%0.002AIREX603II~III雷米普利59m–36%0.00
2CONSENSUS:TheCONSENSUSTrialStudyGroup.NEnglJMed.1987;
316:1429-1435V-HeFTII:JayN.COHN,etal.NEnglJMed.1991;
325:303-310SOLVD-T:TheSOLVDInvestigators.NEnglJMed.1991A
ug1;325(5):293-302.AIRE:TheAcuteInfarctionRamiprilEfficacy
(AIRE)StudyInvestigators.Lancet.1993;342:821-828AIREX:Alista
irSHall,etal.Lancet.1997;349:1493-1497ACEi治疗心力衰竭患者死亡率有明显下降A
CEi降低蛋白尿及肾脏事件风险更优ACEi降低肾脏事件风险更优2ACEi降低白蛋白尿作用更优1P<0.01ARB较ACEi肾脏事件
风险显著增加31%ACEi获益有45.5%的权重来自于ADVANCE研究Cochrane荟萃分析1。在Cochrane肾脏组专科
注册数据库检索(时间截止至2011年1月24日)在高血压或血压正常的糖尿病且无肾病患者中比较降压药物与安慰剂或其他药物的RCT研究
，符合研究26项(涉及61264例受试者)(其中ACEivs.安慰剂：8项(n=16463)；ARBvs.安慰剂：5项(n
=10517)。比较ACEi与ARB在在预防无肾病的糖尿病患者中的利与弊(无肾病：定义为白蛋白排泄率<30mg/d，即无微量白蛋白
尿)回顾性队列研究2。纳入3739例使用ACEi和3316例使用ARB治疗的糖尿病肾病患者，比较ACEi与ARB在肾脏预后方面的疗
效和安全性1.JichengLv,etal.CochraneDatabaseofSystematicRevie
ws2012,Issue12.Art.No:CD004136.2.Feng-YiHsu,etal.Kidn
eyBloodPressRes.2017Jun15;42(2):358-368.以始为终，ACEi始终引领着心，肾保
护心肌梗死心力衰竭肾功能不全减缓脑卒中主要内容1高血压治疗现状2ACEi全面保护心肾3降低Hcy带来脑血管更多获益4依叶
一片升级全面获益中国卒中地图公布：我国卒中每年240万新发卒中中国不同地区人群年龄标准化卒中发病率分布我国卒中高发，最重要两因素高
血压和高Hcy传统危险因素无法解释卒中高发现状对比观察美国中国高血压32%24.5.%高胆固醇血症31%9%糖尿病24%15%血同
型半胱氨酸（Hcy）水平约8-10?mol/L约15?mol/LMTHFRTT基因型发生率12%25%传统心脑血管疾病危险因素如
高血压、高胆固醇、高血糖等发病水平我国均低于国际水平，因而传统危险因素很难解释我国脑卒中高发且呈北高南低分布的特点。中国人群Hcy
水平较高，在高血压人群中进一步升高，高血压人群基总体高Hcy发生率约为75％。同时，类似于高血压，我国人群Hcy水平同样存在由北向
南递减的趋势，而且和高血压具有明显的协同作用。综合上述数据，我们可以初步认为在造成我国脑卒中高发的主要因素中高血压和高Hcy水平可
能扮演了最重要的角色。同型半胱氨酸——21世纪的胆固醇H型高血压(Hcy<10umol/L)高血压与同型半胱氨酸协同增加心脑血管事
件风险28倍JAMA,1997，277(22):1775-1781Homocysteine,thecholesterolo
fthe21stcentury.?Impact?of?hyperhomocysteinemia?on?patency?an
d?amputationfree?survival?after?intervention?for?critical?limb?i
schemia.同型半胱氨酸——21世纪的胆固醇同型半胱氨酸：是血管性疾病进展的独立危险因素是严重肢体缺血患者外周动脉血管重建的
不利预后因素1.HeneghanHM,etal.JEndovascTher.2008Aug;15(4):399-4
07.血压控制中的潜在“残余风险”：同型半胱氨酸（Hcy）Hcy水平升高是心脑血管疾病独立的危险因素H型高血压：伴随血同型半胱氨
酸水平升高(≥10μmol/L)的高血压我国75%的高血压患者为“H型高血压”:HCY>10μmol/L《中国心血管病预防指南
（2017）》ChineseMedicialJournal.2008;88(42):2957-61.JAMA.2015
;313(13):1325-35.Hcy每增加5umol/L，脑卒中风险增加59%Hcy每降低3μmol/L，脑卒中风险
降低24%BMJ2002;325:1202.血同型半胱氨酸升高与脑卒中风险具有更强关联主要内容1高血压治疗现状2ACEi全面
保护心肾3降低Hcy带来脑血管更多获益4依叶一片升级全面获益依叶?第一个国家Ⅰ.5类新药依那普利叶酸片基于循证医学依据，依叶
获《高血压合理用药指南（第2版）》国产创新药物应用推荐2017版高血压合理用药指南“原创点（1）国内首个作用于多靶点，具有同
时降压、降低Hcy水平、提高叶酸水平等特点的单片复方制剂；独有控制卒中风险的最佳叶酸剂量0.8mg/d。（2）具有确凿的、中国人
群的循证医学证据：针对我国高血压人群自身特点，较单纯降压更能够有效控制卒中、肾脏疾病及高尿酸血症发生风险。”其循证医学证据分别来自
于CSPPT研究（发表在JAMA杂志）和CSPPT-CKD研究（发表在JAMA内科学杂志）这两项研究均获得《国家十二五重大新药创制
科技专项》支持CSPPT研究成果还获得2016年《国家科技进步二等奖》2010年被列入国家医保目录（乙类）2013年进入国家基
本药物目录依那普利是WHO基本药物清单ACEi类药物唯一推荐主要清单列出优先考虑的是最有效、安全和经济的药物世界卫生组织基本药物标
准清单（第20版）马来酸依那普利与叶酸的相容性最好溶出曲线高度重合依叶?：科学合理的配方和喷雾一步制粒工艺，使两种主药成分在pH5
.0中有效吸收时间内快速溶出，依那普利与叶酸溶出曲线呈现高度的重合；最大程度实现两个主药在体内的协同作用。所有ACEi类药物中，马
来酸依那普利与叶酸的相容性最好（相互反应越少、药品杂质比越低）ChinaPharmacy(中国药房)2015Vol.26
No.330.8mg/d叶酸是降低Hcy最安全最有效的剂量BMJ.1998;316:894-8.ArchInter
nMed.2001;161:695-700.BMJ.1998;316:894-8.ArchInternMed.
2001;161:695-700.中国脑卒中一级预防研究（CSPPT）★美国当地时间3月15日上午11：20am，霍勇教授在美国
心脏病学会年会(ACC2015)上，首次正式对外公布CSPPT（中国脑卒中一级预防研究）研究结果。《美国医学会杂志》（简称JAMA
）同步在线发表。ACC：美国心脏病学会2015年3月15日圣地亚哥ACC会议马来酸依那普利叶酸片用于原发性高血压病人脑卒中预防的
上市后随机双盲对照研究PI：霍勇JAMAIF:51.27（2018年）2015年5月9日北京中国脑卒中大会中国脑卒中一级预
防研究(CSPPT：ChinaStrokePrimaryPreventionTrial）CSPPT为高血压患者预防卒中提供
更确切的循证医学证据A组：依那普利叶酸10.8mgB组：依那普利10mgTTA组：依那普利叶酸10.8mgB组：依那普利10mgC
TCC2015年3月15日在美国ACC大会上首次发布JAMAIF:51.27MTHFRC677T基因型分层层内随机平行对照
分组依那普利叶酸10.8mg；依那普利10mg随机联用CCB及噻嗪利尿剂使血压达标大样本：20,702人随访时间：中位数4.5
年研究设计：随机双盲、平行对照依那普利10mg/天社区筛查可耐受W0：筛查期W3：导入治疗期W260：双盲治疗期主要终点：首发脑
卒中次要终点：包括首发缺血性脑卒中、首发出血性脑卒中、心肌梗塞、心血管复合事件（心源性死亡、心肌梗死、脑卒中和全因死亡）JAMA.
2015Apr7;313(13):1325-35.A组：依那普利叶酸10.8mgB组：依那普利10mg1、研究人群：20
702例45-75岁无心脑血管疾病的高血压患者2、主要终点：首发脑卒中3、随访时间：4.5年依叶可以进一步降低高血压患者21%
首发脑卒中风险与单纯使用依那普利降压比较，依叶显著降低21%脑卒中风险高血压人群21%39%23%28%低叶酸人群MTHFR-6
77TT基因型人群H型高血压人群JAMA.2015;313(13):1325-35.缺血性脑卒中（左）
心血管复合终点事件（右）JAMA.2015;313(13):1325-35.有效降低缺血性卒中风险2
4%心血管复合终点事件风险20%依叶?在降压基础上较单纯降压药额外降低CKD患者CKD进展风险56%、延缓肾功能快速下降风险33
%、降低复合终点事件风险35%OR：0.45;95%CI,0.27-0.76OR：0.67;95%CI,0.47-0.96
OR：0.65;95%CI,0.45-0.9435%33%56%事件率（%）事件率（%）事件率（%）JAMAInternM
ed.2016;176:1443-50.依叶?更有效保护高血压患者肾功能显著降低高血压CKD患者肾功能下降风险降压达标的基础上
，确保心，脑，肾全面获益心肌梗死心力衰竭肾功能不全减缓脑卒中2017版高血压合理用药指南“原创点（1）国内首个作用于多靶点，具有
同时降压、降低Hcy水平、提高叶酸水平等特点的单片复方制剂；独有控制卒中风险的最佳叶酸剂量——0.8mg/d。（2）具有确凿的、
中国人群的循证医学证据：针对我国高血压人群自身特点，较单纯降压更能够有效控制卒中、肾脏疾病及高尿酸血症发生风险。”从无到有的创新：
依叶?——首个治疗H型高血压的治疗药物如何使用依叶?？临床应用简单、优势联合、依从性高【适应症】治疗伴有血同型半胱氨酸（Hc
y）水平升高的原发性高血压【用法用量】依叶10mg/0.8mg，每天一片，建议长期服用高血压患者：依叶?推荐与CCB联合治疗，带来
心脑肾的全面获益2014AHA/ACC/CDC《科学建议》对二级高血压治疗：推荐ACEi与CCB合用依叶?1、兼有扩张动脉及静脉的
能力,降低CCB可能导致的外周水肿2、CCB抑制前列腺素合成，减少和缓解依叶?可能引起的咳嗽JAmCollCardiol.
2014;63:1230-8.高血压治疗的根本目标是降低发生心脑肾及血管并发症和死亡的总危险ACEi循证证据充分多项指南推荐
，可以全面降低心衰、心梗及肾脏事件降低Hcy在血压达标的基础上进一步降低脑卒中风险依叶为国家创新一类新药，CSPPT研究证实依
叶可以实现心、脑、肾的全面获益总结降压达标的基础上，确保心，脑，肾全面获益一片升级全面获益依叶降压治疗+1片依叶带来心脑肾全
面获益谢谢！心衰：2016年《ACEI在冠心病患者中应用的中国专家共识》推荐，对合并心衰的冠心病患者，应予以ACEI治疗，以控制心
衰、预防心肌梗死复发和降低心衰再住院率；对合并高血压、糖尿病和慢性肾病的冠心病患者，无禁忌症时应立即启动并长期给予ACEI治疗；A
CEI可降低老年冠心病患者的主要不良心血管事件，安全性和耐受性良好。2018中国高血压指南指出，CKD合并高血压患者的初始降压治疗
应包括一种血管紧张素转化酶抑制剂(ACEi)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)，其中血管紧张素转化酶抑制剂(ACEi)为Iia级推
荐，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)为Iib级推荐此外指南指出血管紧张素转化酶抑制剂(ACEi)适应症更为广泛，详细情况如表所示，
血管紧张素转化酶抑制剂(ACEi)涵盖了非糖尿病肾病、糖尿病肾病、蛋白尿、微量蛋白尿大量的临床研究证实，ACEI显著降低心力衰竭患者的死亡率。近年来大量临床研究也进一步验证了指南的推荐：2012年由吕继成教授领衔进行了一项科克伦(cochrane)回顾性、肾保护队列研究，结果如左图所示，相比安慰剂，ACEI显著降低新发微量蛋白尿、大量蛋白尿风险达29%，具有统计学差异；而ARB相比安慰剂，并未显著降低新发蛋白尿；提示ACEI降新发微量和大量白蛋白尿作用更优。另一项2017年进行的回顾性队列研究显示，ARB较ACEI肾脏事件风险显著增加31%，同样提示ACEi降低肾脏事件风险更优。2002年，BMJ（英国医学杂志）的一项90多项遗传和前瞻性研究的大型荟萃分析表明，血Hcy每增加5μmol/L，缺血性心脏病的风险增加33%、而卒中的风险更胜一筹是59%。而且后续大量临床研究也已经证实：血同型半胱氨酸水平与心脑血管事件的发生呈密切的正相关关系。如何使用依叶？H型高血压规范治疗第9大理由：依叶在临床使用方便，一天一片，轻度高血压患者可从5/0.4mg起始，10/0.8mg维持对于2级H型高血压，起始治疗时，即推荐与噻嗪类利尿剂或CCB联合治疗。正在进行利尿剂或CCB降压治疗的患者亦可联用依叶?其中，与CCB的联合符合2014AHA/ACC/CDC《科学建议中》推荐 |
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