立题依据：理论上，抗胆碱能药物与a-受体阻滞剂联合用药将更好地缓解BPH患者的LUTs症状。实践中，人们担心这种联合用药方法是否会加重
BPH的梗阻症状和发生急性尿潴留。研究目的：评价这种联合治疗的有效性和安全性。病例分组：50例BPH（轻、中度膀胱出口梗阻
，同时存在逼尿肌不稳定）服用1周坦索罗辛(0.4mg,每日一次）随机分组组1：25例组2：25例继续服用坦索罗辛
托特罗定（舍尼亭）+坦索罗辛主要研究结论治疗前后QOL评分比较：组2（联合用药组）QOL显著性增加（
P0.0003)最大尿流率：两组均显示出显著性增加。（组1：P=0.0001组2
：P=0.002）残余尿：两组均未显示出显著性变化。（组1：P=0.09组2：P=0.
8786）没有急性尿潴留病例发生。本临床研究结果显示：托特罗定（舍尼亭?）与a-受体阻滞剂联合用药，能更有效缓解BPH的储
尿期症状（尿频、尿急、夜尿增多）。托特罗定不会导致尿流率下降和残余尿的增加。加用托特罗定对伴有轻、中度膀胱出口梗阻的BPH
患者下尿路症状的全面缓解是一种有效和比较安全的治疗选择。推荐使用方法留置导尿患者。术后24小时，常规服用，1片（2mg）
bid，防治膀胱刺激症。拔管前24小时停药。拔管后，如果患者排尿通畅，但尿频、尿急症状明显，建议继续服用舍尼亭。拔管前
，如果患者发生膀胱痉挛，剂量可加倍（4mg）bid。最大剂量不要超过6mg，bid（3片，每日两次）。服用托特罗定耐受性和依从性
评估资料RodneyA.Urology1997Dec;50(6ASuppl.)134中心、1120名患者参加
的随机、双盲、平行的12周以及开放式的9或12个月Ⅲ期临床试验M.Chancelloretal.ClinDrugIn
vest.2000;19(2)167中心（欧洲n=89,北美n=74,澳大利亚n=4）1022名患者参加的随机、平行、双盲、
安慰剂对照的Ⅲ期临床试验托特罗定临床研究资料（4）因不良反应而退出治疗的比率安慰剂托特罗定1mg,bid托特罗定
2mg,bid奥昔布宁5mg,tid口干10-20%轻、中度视物模糊5%轻度便秘3-9%轻度托特罗定
主要不良反应（来自文献综述）注：奥昔布宁所致口干的发生率在40%以上，以中、重度为主常见问题1、有梗阻存在的患者服用舍尼亭
后是否引起急性尿潴留？建议如下：1、处方于没有尿路梗阻的患者2、如果有梗阻存在（如：BPH），建议参考尿流率和残余尿检查值，
如果尿流率>10ml/s且残余尿<50ml，则患者可在服用a阻滞剂基础上，同时服用舍尼亭。3、处方舍尼亭时，应避免同时服用其他膀
胱逼尿肌解痉药物，如：黄酮哌酯2、患者服用舍尼亭之后出现口干、便秘这与患者唾液腺、肠道存在M受体有关，一般轻度口干病人多可耐受
，如出现便秘，应建议患者减半服用舍尼亭，同时处方润肠药物，如便秘仍无改善，应停服舍尼亭。3、瘫痪病人如何选择使用舍尼亭对于瘫痪
病人，医生处方舍尼亭的目的有两种情况：1、控制尿失禁。2、延长自家导尿时间。剂量的调整应根据治疗的目的和患者对不良反应的耐受程
度，由医生决定。4、舍尼亭口服单次剂量最大耐受多少3片。但这一剂量在留置导尿管期间，患者发生膀胱痉挛时才建议使
用。舍尼亭?禁忌症尿潴留胃滞纳未经控制的窄角性青光眼重症肌无力、严重溃疡性结肠炎舍尼亭?简要处方资料正式品
名：酒石酸托特罗定片商品名：舍尼亭?包装规格：每盒14片，每片含酒石酸托特罗定2mg。推荐剂量：口服每次1片，每日2次。(
2mgBid)国家最高零售限价：39.00元/盒总结1、OAB是临床常见的一种征候群，通过规范性治疗可以获
得完全或部分缓解。2、规范性治疗应遵循《OAB诊治指南》原则。3、以舍尼亭为代表的抗胆碱能药物目前仍然是治疗O
AB的基本药物膀胱过度活动症（overactivebladderOAB）药物治疗现状OAB最新定义膀胱过度活动症（O
veractiveBladder,OAB）2002年，ICS（国际尿控协会）将OAB定义修改：是一种以尿急症状为特征的症候群
，常常伴有尿频和夜尿症状，可伴有或不伴有急迫性尿失禁；尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动或其它形式的尿道-膀胱功能障碍；客观检查
无明确感染和其它明显的病理学改变。尿急：它是膀胱过度活动症的特征性症状。尿急描述的是一种突然发生的、强烈的排尿欲
望。OAB相关概念尿频/夜尿：如果觉得上厕所的次数太多了，每次尿量又偏少，这就是尿频了。通常白天超过8次，
入睡后起夜超过2次时，您就会有这样的感觉。入睡以后的尿频称为夜尿。急迫性尿失禁是指尿急发生时，由于过于强烈，在如
厕前，尿液漏出至体外。全美OAB协作组流行病学资料（2003年）OAB发生率16.6%发生率:占成年人群的16.6%
受调查人群数3330万OAB其中，36%为湿性OAB（伴有急迫性尿失禁）医学界高度重视OAB的诊治1、OA
B严重影响人们的生活质量。2、OAB的发生率随年龄的增加而增加。3、OAB是一种通过适当的治疗，可以获得改善的临床
征候群。《膀胱过度活动症临床诊治指南》--中华医学会泌尿外科学分会2005年版
OAB临床表现类型根据对OAB病例检查的结果两种临床表现类型无明确病因有明确病因其它疾病伴有的OAB症状OAB诊断可
成立。如：女性OAB其它：急、慢性膀胱炎等下尿路手术术后膀胱痉挛，拔管后刺激症状急、慢性前列腺炎混合性尿失禁
膀胱出口梗阻BPH,女性膀胱颈梗阻等神经源性排尿功能障碍脑卒中，脊髓损伤，帕金森病等.常见的疾病类型伴发OAB症状
的常见疾病类型OABBPH神经病变膀胱局部病变其它病变压力性尿失禁逼尿肌收缩受损无病因可疑或伴有其它病变无阳性
发现有阳性发现其它疾病伴有的OAB症状选择性检查（病原菌、细胞学、影像学、内腔镜、尿动力学）筛选性检查（病史、查检、实验
室、特殊检查）尿急、尿频、夜尿、急迫性尿失禁OAB诊断步骤四、膀胱过度活动症治疗膀胱训练药物治疗外科治
疗治疗的一般原则不影响原发病的诊断诱因不同，治疗掌握个体化原则123积极治疗原发病，同时使用抗OAB药物缓
解症状OAB治疗流程行为治疗；加药物治疗；增加剂量--不良反应：调整药物剂量重复上述方法--医患放弃：手术治疗定时
排尿生物反馈、盆底肌训练等123延迟排尿＞300ml/次膀胱训练目的：减少尿失禁次数，提高生活质量适应证：尿失禁
严重，且难以控制者禁忌证：伴有严重尿频首选治疗目的：重新掌握控制排尿，打断精神因素恶性循环，
降低膀胱敏感性适应证：尿急、尿频等OAB症状禁忌证：低顺应性膀胱，储尿期末膀胱压＞40cmH2O其它可选药物其它药物
123一线药物药物治疗药物选择：托特罗定（Tolterodine)优点：是目前对逼尿肌组织选择性作用最强的药物，副
作用较小，广泛应用于OAB治疗。药物选择：1）其它M受体拮抗剂，如奥昔布宁2）镇静、抗焦虑药、钙通道阻滞剂、前列腺素合成抑制
剂等黄酮哌酯、中药疗效不确定。ICI已不推荐处方首选治疗排尿日记---评估疗效改变首选治疗的指征出现下列情况，可
考虑选择二线治疗方法一线治疗二线治疗1、首选治疗无效（一般应在治疗后2周评价疗效）2、患者不能坚持治疗或要求更换治疗方法
3、出现不可耐受的副作用4、可能出现不可逆的副作用5、治疗过程中尿流率明显下降或剩余尿量明显增多123膀胱灌注逼尿肌
多点注射神经调节可选方法：辣椒辣素，RTX，透明质酸酶(降低膀胱感觉传入）可选方法：A型肉毒毒素(逼尿肌不稳定有效)可选方
法：骶神经调节（对顽固性尿频、尿急、急迫性尿失禁）4、外科治疗：应严格掌握适应证！！（严重低顺应性膀胱、容量过小、上尿
路功能受损、其他治疗无效）可选治疗合并用药的指导原则1、膀胱训练虽可单独施行，但与药物治疗合用更易为患者所接受2、在药物治
疗中，在一线药物的基础上，根据患者的情况配合使用其它药物：对绝经后患者可试加用女性激素。3、用药剂量可从较小的剂量开始，逐渐加量
直到出现疗效或副作用；用药时间不宜过短，一般应持续用药2周后评估疗效（出现副作用者除外），直至症状完全控制后逐渐减量托特罗定与黄
酮哌酯托特罗定证据水平1：接受过大量的随机、双盲、临床对照试验。推荐等级A：指南高度推荐。因为，上述的研究在有效性
和安全性方面都取得了一致性的结果。黄酮哌酯证据水平2：接受过一些随机、双盲、临床对照试
验。推荐等级D：指南不推荐。因为，上述的研究在有效性和安全性方面所取得结果不一致。舍
尼亭?（托特罗定）药物作用机理乙酰胆碱膀胱M受体兴奋拮抗逼尿肌无抑制收缩膀胱内压<尿道阻力x舍尼亭?缓解尿频、尿急
或急迫性尿失禁抑制膀胱逼尿肌上的M受体药理学特点-舍尼亭对膀胱逼尿肌具有高亲和力NilvebrantL,etal,E
urJPharmacol1997May30;327195~207不良反应发生率低，依从性更高门诊（1）女性OAB
（女性尿道综合征）。（2）尿感或尿感后尿频、尿急症状。（3）BPH难治性夜尿/尿频。（4）CP尿频、尿意。病房（1）
下尿路（包括BPH）术后留置导尿患者。（2）下尿路（包括BPH）拔管后OAB症状治疗。《OAB临床诊治指南》推荐舍尼亭适
用范围Rentzhog使用托特罗定治疗OAB两周疗效评价研究设计：多中心、随机、双盲、安慰剂对照病例数：80例（女性61，男
性19）评价指标：排尿次数、尿垫使用量、尿失禁发生率、尿动力参数（初次收缩时膀胱容积，残余尿量）和患者对治疗满意度评价
。Rentzhog,etal.1998BJU.托特罗定临床研究资料（1）显著缓解尿急和尿频：服用2周后，因尿急所致急迫
性尿失禁和尿垫使用量分别减少46%和29%与基线值相比百分值变化托特罗定剂量mg/次，bid2mg,bid2周时30%
20%29%46%P0.002P0.005P0.04Rentzhog,etal.1998BJ
U.轻、中度BPH患者-----托特罗定与a受体阻滞剂联合用药适合病例：以膀胱刺激症状为主要表现
的BPH患者。服用a受体阻滞剂1周，梗阻症状缓解，但刺激症状（夜尿、尿频）明显的BPH患者。BPH顽固性夜尿/尿频与
膀胱过度活动（OAB）有关BPH患者OAB相关因素：老年性膀胱逼尿肌肥厚、缺血逼尿
肌对乙酰胆碱过度敏感中枢神经系统控尿能力减弱托特罗定与a受体阻滞剂联合应用缓解BPH患者顽固性夜尿/尿频的合理性全面缓解
LUTs症状BPH/LUTs一线用药----a受体阻滞剂部分患者存在顽固性夜尿/尿频二线用药----加用托特罗定抑制OAB抗胆碱能药物与a-受体阻滞剂联合用于膀胱出口梗阻的治疗：一项前瞻性，随机，对照性研究CombinationTreatmentWithana-blockerPlusanAnticholinergicforBladdlerOutletObstruction:aprosepective,randomized,controlledstudyAthanasopoulos,etal.IntJournalofUrologyVol.169,2253,June2003托特罗定临床研究资料（2） |
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