中国成年人T2DM的遗传易感性与亚临床动脉粥样硬化及心血管疾病QLSN2019-12中国成年人T2DM的遗传易感性与亚临床动脉粥样硬化
及心血管疾病中国慢性病前瞻性研究（CKB）数据分析2型糖尿病的遗传易感性糖尿病具有明显的遗传倾向，许多基因的多态性与糖尿病的发病机
制、易感性有着密切的关系随着测序技术的发展,越来越多的易感基因和位点被发现例如TCF7L2基因多态性，SLC30A8基因多态性，K
CNJ11基因多态性，脂联素基因多态性等UdlerMS.CurrDiabRep.2019;19(8):55；Ferrei
raMC，daSlivaMER，FukuiRT，etal.DiabetolMetabSyndr，2018，10：3
7；ChenX，IriscillaA，ShannonC，etal.Diabetes，2018，67（4）：554-
568；WangY，DuanL，YuS，etal.AsiaPacJClinNutr，2018，27（6）：137
4-1390；Jiang,Fanetal.ExpTherMed.2017;14(3):2031–2035.doi:
10.3892/etm.2017.4714；SunP,LiuL,ChenJ,etal.Medicine(Balt
imore).2017;96(47):e8745.杭栋,沈洪兵.中华流行病学杂志,2019,40(9):1027-1030.多
基因风险评分(polygenicriskscore，PRS)糖尿病的发生，受控于多基因多位点，单个或少数基因位点的效应较弱，无
法准确预测疾病，因此需要综合多基因多位点信息多基因风险评分(PRS)是复杂性疾病遗传易感性研究的新阶段最常用的构建方法：“变量选择
”→“权重估算”杭栋,沈洪兵.多基因风险评分与复杂性疾病风险预测和精准预防:机遇和挑战[J].中华流行病学杂志,2019,40(9
):1027-1030.Márquez-Luna,Carlaetal.Multiethnicpolygenicris
kscoresimproveriskpredictionindiversepopulations.GenetEp
idemiol.2017;41(8):811–823.doi:10.1002/gepi.22083.2型糖尿病与心血管疾病T2
DM与外周动脉疾病、卒中、心绞痛、心衰，非致死性心梗风险增加相关3#1T2DM患者致残及死亡的原因动脉粥样硬化和冠状动脉疾病是最常
见的CVD共病，分别影响29%和21%的T2D患者11/3患有已确诊的心血管疾病（establishedCVD）19/10存在
至少一个心血管疾病风险因素2EinarsonTRetal.CardiovascDiabetol.2018;17:83.
doi:10.1186/s12933-018-0728-6;2.GlobalIDFCVDrisksurvey“Ta
kingDiabetestoHeart”interimsurveyresults,2017；3.ShahADe
tal.LancetDiabetesEndocrinol2015;3:105–113.EstablishedCVDd
efinedasT2DpatientswithStroke,MIand/orPAD.CV,cardiovascu
lar;CVD,cardiovasculardisease;CVD的发展进程：亚临床动脉粥样硬化及心血管疾病时间CVD的进展
闭塞性血栓形成(心肌梗死/卒中)动脉粥样硬化斑块形成脂肪条纹的形成单核细胞募集及泡沫细胞形成早期内皮功能紊乱及血管炎症CVD,
cardiovasculardiseaseLarsRydenLetal.EurHeartJ2013;34:30
35–3087中国慢性病前瞻性研究（CKB）李立明,吕筠,郭彧,RoryCollins,陈君石,RichardPeto,吴凡,
陈铮鸣.中国慢性病前瞻性研究:研究方法和调查对象的基线特征[J].中华流行病学杂志,2012,33(3):249-255.中国数据
—CKB研究：T2DM人群更容易出现CVD，有糖尿病或CVD家族史的几率更大特征T2DM总计无（N=466083）现患病例（N=3
0264）新发病例（N=16331）N=512678病史%糖尿病45.73.2CVD4.17.76.34.5家族史%糖尿病6.21
8.912.67.1CVD20.522.523.020.7GanW,BraggF,WaltersRG,etal.G
eneticPredispositiontoType2DiabetesandRiskofSubclinical
AtherosclerosisandCardiovascularDiseasesAmong160,000Chinese
Adults.Diabetes.2019;68(11):2155–2164.doi:10.2337/db19-0224中国
数据—CKB研究：心血管疾病是T2DM患者最主要的死亡原因中国糖尿病患者死亡率死亡率/10万人死亡原因一项为期7年的前瞻性研究纳入
512869例成人30-79岁中国10个地区(5城市,5农村)的受试者,评估糖尿病相关死亡以及城市和农村地区糖尿病死亡的比例及原因
DKA，糖尿病酮症酸中毒BraggF,etal.JAMA.2017Jan17;317(3):280-289.研究方
法【CKB数据分析】16万中国成年人T2DM的遗传易感性与亚临床动脉粥样硬化及心血管疾病的风险研究从遗传学角度对CKB中的数据进行
分析对16万2型糖尿病患者进行2型糖尿病基因风险评分（包含48个已存在的风险变异）统计学及遗传学分析SNPsinglenucl
eotidepolymorphism，单核苷酸多态性；GWASGenomeWideAssociationStudy，全基
因组关联分析研究；GanW,BraggF,WaltersRG,etal.GeneticPredispositio
ntoType2DiabetesandRiskofSubclinicalAtherosclerosisand
CardiovascularDiseasesAmong160,000ChineseAdults.Diabetes.2
019;68(11):2155–2164.doi:10.2337/db19-0224研究结果【CKB数据分析】16万中国成年人T
2DM的遗传易感性与亚临床动脉粥样硬化及心血管疾病的风险研究T2DM基因风险评分增加与颈动脉斑块的出现有相关性T2DM基因风险
评分的log值每增加1个单位，OR=1.17[95%CI1.05,1.29]与缺血性卒中、非腔隙性缺血性卒中、主要冠脉事件
风险增高相关与腔隙性缺血性卒中、颅内出血无明显相关性GanW,BraggF,WaltersRG,etal.Di
abetes.2019;68(11):2155–2164.doi:10.2337/db19-0224研究结论【CKB数据分析】
16万中国成年人T2DM的遗传易感性与亚临床动脉粥样硬化及心血管疾病的风险研究在中国成年人中T2DM的遗传易感性与ASCVD相关
从遗传学角度为T2DM与ASCVD存在相关性提供了新证据从遗传学角度为预防、管理糖尿病可能减轻ASCVD的负担提供了新证据。Gan
W,BraggF,WaltersRG,etal.Diabetes.2019;68(11):2155–2164.
doi:10.2337/db19-0224WangCC,et.al,Circulation.?2016Jun14;13
3(24):2459-502总结糖尿病是复杂的多基因遗传病，随着基因测序技术的发展，越来越多的糖尿病相关基因风险变异被发现多基因风
险评分(PRS)可用于糖尿病遗传易感性研究CKB为我国迄今为止最大的自然人群队列，本研究通过对CKB基因测序数据的分析，从遗传学角
度为T2DM与ASCVD存在相关性提供了新证据T2DM的遗传易感性与ASCVD相关，需重视预防和恰当管理2型糖尿病对于减轻ASCV
D负担重要性谢谢！图示：在未来基因型-表型的整体视角中，疾病发病前的病程累进（diseaseprocesses），例如与糖尿病发
病前存在的β细胞功能异常、脂代谢紊乱等，称作内表型（Endophenotype），不同的遗传变异（geneticvariatio
n）可导致不同的内表型，进而影响包括糖尿病在内的多种代谢性疾病的发生。（UdlerMS.CurrDiabRep.2019
;19(8):55）Afutureholisticvisionforgeneticvariationcontribu
tingtometabolicconditionsviadiseaseprocesses,termedendoph
enotypes.Geneticvariantsshownatthebottomofthefigurewith
inDNAcoloredinredcontributetomultipleendophenotypeswhere
asthoseinpinkcontributetoonlyone.Itishypothesizedthat
acrossmultiplemetabolicdiseases,thousandsofdistinctgenetic
signalscontributetodozensofendophenotypes.Theendophenotyp
esrepresenttargetsfortherapyandimportantlytargetingagive
nendophenotypemayaffectoneormoremetabolicdiseaseconditio
ns糖尿病具有明显的遗传倾向，是一种复杂的多基因遗传病，许多基因的多态性与糖尿病的发病机制、易感性有着密切的关系SNPsingl
enucleotidepolymorphism，单核苷酸多态性；GWASGenomeWideAssociationSt
udy，全基因组关联分析研究首先是“变量选择”的过程，以确定哪些易感性位点需要包含在模型中；其次是“权重估算”，以获得需要附加到所
选变量的系数或权重的过程。CVDaffects~32%ofallpatientswithT2Dglobally11
in5peoplewithT2DhadexperiencedaCVDevent,includingheart
attack,heartfailure,brainhaemorrhage,orstrokeEstablishedC
VDdefinedasT2DpatientswithStroke,MIand/orPAD.Source:I&
FanalysisbasedonPADAWA(PatientDataWarehouse)dataBasedon
acohortfromEnglandCAD,coronaryarterydisease;CV,cardiovas
cular;CVD,cardiovasculardisease;GLP-1RA,glucagon-likepeptid
e1receptoragonist;MI,myocardialinfarction;PAD,peripheral
arterydisease;SGLT-2i,sodium-glucoseco-transporter2inhibito
r1.EinarsonTRetal.CardiovascDiabetol.2018;17:83.doi:10.1
186/s12933-018-0728-6;2.McGurnaghanSetal.DiabetMed2018;d
oi:10.1111/dme.13825[Epubaheadofprint];3.ShahADetal.La
ncetDiabetesEndocrinol2015;3:105–113;T2D,type2diabetesIt
isassumedthatthisCVDdevelopmentisacceleratedinpatientsw
ithtype2diabetes.ThedevelopmentofCVDinpeoplewithIRisa
progressiveprocess,characterizedbyearlyendothelialdysfunct
ionandvascularinflammationleadingtomonocyterecruitment,fo
amcellformationandsubsequentdevelopmentoffattystreaks.Ov
ermanyyears,thisleadstoatheroscleroticplaques,which,int
hepresenceofenhancedinflammatorycontent,becomeunstableand
rupturetopromoteocclusivethrombusformation.Atheromafromp
eoplewithDMhasmorelipid,inflammatorychangesandthrombust
hanthosefreefromDM.Thesechangesoccurovera20–30yearperi
odandaremirroredbythemolecularabnormalitiesseeninuntrea
tedIRandT2DM.[1]李立明,吕筠,郭彧,RoryCollins,陈君石,RichardPeto,吴凡,陈铮鸣
.中国慢性病前瞻性研究:研究方法和调查对象的基线特征[J].中华流行病学杂志,2012,33(3):249-255.中国慢性病前瞻
性研究为一项建立有生物样本库的超大型前瞻性队列研究.2004-2008年在城市和农村各5个地区开展基线调查,包括问卷调查、体格检查
和血液样本采集.2008年对随机抽取5％的队列成员进行第一次重复调查.通过常规和定向监测对队列成员进行长期全死因监测和四类主要慢性病的发病监测,并从全民医疗保险数据库获取个体全病种入院诊疗信息.结果基线调查共入选30～79(平均51.5)岁512891名对象.其中男性占41.0％,农村人群占55.9％。根据我国2017年的流行病学调查可以发现，心血管疾病目前仍然是T2DM患者最主要的死亡原因研究共纳入512869例成人30-79岁中国10个地区(5城市,5农村)的受试者,评估糖尿病相关死亡以及城市和农村地区糖尿病死亡的比例及原因,这项大规模流调数据显示，我国糖尿病患者以心血管疾病死亡为主根据我国2017年的流行病学调查可以发现，心血管疾病目前仍然是T2DM患者最主要的死亡原因研究共纳入512869例成人30-79岁中国10个地区(5城市,5农村)的受试者,评估糖尿病相关死亡以及城市和农村地区糖尿病死亡的比例及原因,这项大规模流调数据显示，我国糖尿病患者以心血管疾病死亡为主心血管疾病和糖尿病共病患者的综合管理模式日趋完善 |
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