恩瑞舒安全性研究汇总XXXXXX此处放照片姓名：XXX电话：XXX邮箱：XXXABOUTME阿巴西普注射液（详细信息请参考说明书）商品名：
恩瑞舒?活性成分：阿巴西普，一种可溶性融合蛋白，是由人源CTLA-4细胞外功能区与经过修饰的人源IgG1Fc片段组成适应症：类风
湿关节炎用法用量：皮下注射给药阿巴西普125mg，每周一次。贮藏：在2～8℃的冷藏环境下避光保存。包装：1ml玻璃注射器，带有薄
壁押针和刚性针套，配备溴丁基柱塞。4支/盒。规格：125mg（0.95ml）/支（预充式注射器）ABOUTORENCIA阿巴西
普安全性感染、结核和恶性肿瘤等是使用生物制剂可能会产生的副反应，在临床应用过程中需要注意生物制剂在这些方面的安全性。Nature
Reviews|DiseasePrimersVolume4|ArticleNumber18001美国队列研究
：通过倾向性得分匹配方法，评估开始使用阿巴西普与TNF拮抗剂的类风湿关节炎患者因感染导致住院的相对风险因感染导致住院风险低使用Tr
uvenMarketscan数据库（2006.1.1-2015.9.30），包含美国50个州大多数商业保险保健医疗数据，根据基线
资料进行1：1匹配之后，共成功匹配11248对新起始使用阿巴西普和TNF拮抗剂的患者基线协变量评估期结果评估期基线12个月资格审
核期随访观察期阿巴西普随访观察期：从入组至出现下述任一情况：死亡/到达研究规定的观察节点（2015.9.30）/换用其它药物物/到
达研究终点主要终点：因各种感染导致住院检索日期第一次处方阿巴西普≥2次RA诊断基线12个月资格审核期随访观察期TNF拮抗剂≥2次
RA诊断检索日期第一次处方TNFiTNF-α拮抗剂(阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗或英夫利西单抗）Chen?SK,e
tal.ArthritisCareRes(Hoboken)2018Dec20因感染导致住院风险低试验设计匹配前
倾向性匹配后?阿巴西普TNF拮抗剂阿巴西普TNF拮抗剂?N=13,015N=52,719N=11,248N=11,248人口统计
学平均年龄(SD),岁54.8(12.8)52.1(12.8)55.3(12.8)55.5(12.7)女性83%76%
83%84%合并症肥胖9%9%9%9%吸烟12%12%12%13%饮酒1%1%1%1%抑郁12%11%12%12%糖尿病17%15
%18%18%高血压42%37%43%43%高血脂32%30%32%32%心血管疾病56%49%57%57%心衰4%2%4%5%肺
病19%16%20%20%慢性肾病4%3%4%4%慢性肝病5%5%5%5%病毒性肝炎1%1%1%1%炎性肠病1%3%1%1%住院感
染3%2%3%3%平均联合合并症评分(SD)0.54(1.38)0.38(1.18)0.57(1.42)0.58(1.43
)Chen?SK,etal.ArthritisCareRes(Hoboken)2018Dec20因感染导致住院风险
低1：1倾向得分匹配后，两组患者的基线特征相似10年大数据：阿巴西普导致感染住院风险低于TNF-α拮抗剂因感染导致住院风险低a倾
向性匹配后，针对治疗接受治疗分析且治疗间隔少于30天的患者得出的复合终点。Chen?SK,etal.ArthritisCar
eRes(Hoboken)2018Dec2010年大数据：阿巴西普导致感染住院风险低于TNF-α拮抗剂因感染导致住院风险
低阿巴西普和TNFα拮抗剂导致感染住院的风险分析事件数发生率(95%CI）每1000人年人年HR（95%CI）阿巴西普(n=11
248)1882985126820136.7(31.8-42.3)36.3(32.4-40.7)0.78(0.64-0.95)0.
86(0.74-1.01)接受治疗分析(治疗间隔<30天)接受治疗分析(任意治疗间隔)TNF拮抗剂(n=11248)219312
4621763947.4(41.5-54.1)42.0(37.7-46.9)1.01.0接受治疗分析(治疗间隔<30天)接受治疗分
析(任意治疗间隔)Chen?SK,etal.ArthritisCareRes(Hoboken)2018Dec20小
结因感染导致住院风险低美国队列研究对于确诊的RA患者：阿巴西普治疗后因感染导致的住院风险低于TNF拮抗剂Chen?SK,etal
.ArthritisCareRes(Hoboken)2018Dec20阿巴西普长期治疗的安全性IM101-100研究
、ATTAIN研究长期治疗安全性试验设计长期治疗安全性IM101-100研究1ATTAIN研究2一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照
的II期试验，随访至第7年1,2。一项随机、双盲、安慰剂对照的III期试验，随访至第5年3,4。阿巴西普IV（10mg/kg）
+DMARD(n=258)阿巴西普IV(10mg/kg)+MTX(n=115)双盲期阿巴西普IV（2mg/kg）+MTX
(n=105)，开放期转为阿巴西普IV（10mg/kg）+MTXRA患者bRA患者a主要纳入标准：确诊RA患者TJC≥12，SJC
≥10CRP＞1mg/dL;口服DMARD或阿那白滞素至少3个月，且在入组前剂量稳定至少28天；口服糖皮质激素(≤10mg/天泼
尼松或其他同等剂量激素)治疗，且剂量稳定至少28天双盲期安慰剂IV+DMARD（n=133）开放期转为阿巴西普IV（10mg/
kg）+DMARD双盲期安慰剂IV+MTX（n=119）开放期转为阿巴西普IV（10mg/kg）+MTX主要纳入标准：确诊RA
患者TJC≥12，SJC≥10，CRP＞1mg/dL；接受MTX治疗至少6个月(10-30mg/周)，且在入组前接受稳定剂量MTX
28天；在第1天之前，将糖皮质激素水平降低至相当于泼尼松10mg/天，且剂量稳定至少28天双盲期开放标签期洗脱期双盲期开放标签期5
年随机2:10.5年随机1:1:11年7年a双盲期结束后，分别有84、68、67名患者进入开放标签期b双盲期结束后，分别有21
8、99名患者进入开放标签期IV静脉注射；DMARD：改善病情的抗风湿药物1.KremerJM,etal.Arthri
tis&Rheumatism.2005,52(8):2263-2271.2.WesthovensR,etal.C
linExpRheumatol,2014,32(4):553-562.3.GenoveseMC,etal.N
ewEnglandJournalofMedicine,2005,353(11):1114-1123.4.Genov
eseMC,etal.TheJournalofrheumatology,2012,39(8):1546-15
54.试验组之间基线人口统计学和临床特征相似长期治疗安全性IM101-100研究1ATTAIN研究2阿巴西普IV(10mg
/kg)+MTX(n=84)阿巴西普IV(2mg/kg)+MTX(n=68)安慰剂IV+MTX（n=67）年龄，岁5
5.6(12.6)54.3(11.5)53.6(11.9)体重，kg78.1(18.1)78.3(23.0)82.2
(19.5)女性，%746267病程，年9.9(10.1)a8.5(7.8)8.2(8.4)b压痛关节数30.4(11.4
)26.2(10.3)29.2(11.4)肿胀关节数21.2(7.6)18.6(7.8)22.2(8.5)HAQ-DI1
.0(0.6)1.1(0.6)0.9(0.6)CRP，mg/dL2.8(2.2)3.2(2.4)2.7(2.2)RF阳
性，%898481阿巴西普IV+DMARD(n=218)安慰剂IV+DMARD（n=99）年龄，岁53.1±12.1
52.7±10.9女性，%167(76.6)79(79.8)病程，年12.1±8.611.0±8.7压痛关节数31
.5±13.332.3±13.7肿胀关节数22.4±10.422.2±10.5HAQ-DI1.8±0.61.8
±0.6CRP，mg/dL4.6±3.93.3±3.1DAS28(CRP)6.5±0.86.5±0.8an=8
3;bn=66;进入开放标签期患者的基线特征随机入组时，试验组之间的基线人口统计学和临床特征相似1.Westhovens
R,etal.ClinExpRheumatol,2014,32(4):553-562.2.GenoveseM
C,etal.TheJournalofrheumatology,2012,39(8):1546-1554.IV
静脉注射长期治疗安全性阿巴西普长期治疗的安全性信息汇总IM101-100研究相比双盲期，长期治疗期间安全事件的发生率没有增加发生率
：每100人年（95%CI）1年双盲期a（两个阿巴西普IV治疗组,n=220）基线-7年长期治疗b（所有治疗组，n=287）AEs
489.73(425.46,561.03)366.91(325.40,412.24)SAEs20.04(14.03,2
7.74)17.59(14.80,20.76)感染94.15(78.06,112.58)76.42(66.84,86.
99)严重感染2.10(0.57,5.38)3.23(2.25,4.49)恶性肿瘤2.11(0.57,5.40)1.7
8(1.09,2.75)自身免疫事件c0.53(0.01,2.93)1.15(0.61,1.97)a双盲期接受至少一
次阿巴西普治疗的患者b包括随机入组时使用阿巴西普的患者，和随机入组时使用安慰剂且进入长期治疗后接受至少1剂阿巴西普治疗的患者。数
据包含最后一次治疗后60天内发生的安全性事件。c大部分的自身免疫事件都是轻度到中度双盲期阿巴西普组与安慰剂组不良事件发生率总体相
似IV静脉注射WesthovensR,etal.ClinExpRheumatol,2014,32(4):553
-562.长期治疗安全性阿巴西普长期治疗的安全性信息汇总ATTAIN研究相比双盲期，长期治疗期间SAE/感染/严重感染/恶性肿瘤/
自身免疫事件的总体发生率没有增加0.5年双盲期（阿巴西普IV治疗的患者,n=258）开放标签期?（阿巴西普治疗的患者，n=317
）暴露时长均值(标准偏差)162.6(26.8)天约5.8(1.0)月39.5(21.7)月SAEs(每100人年)2
5.98(17.7,37.6)19.18(16.1,22.7)感染(每100人年)107.75(87.3,131.6
)81.80(72.1,92.5)严重感染(每100人年)5.28(1.9,11.5)3.50(2.4,4.9)恶
性肿瘤(每100人年)2.63(0.5,7.7)2.11(1.3,3.2)自身免疫事件?(每100人年)3.52(1.
0,9.0)1.70(1.0,2.7)双盲期接受阿巴西普治疗的患者;?开放标签期接受至少1次阿巴西普治疗的患者，
不考虑双盲期使用哪种药物?大部分的自身免疫事件被认为与研究药物无关双盲期阿巴西普组与安慰剂组不良事件发生率总体相似IV静脉注射
GenoveseMC,etal.TheJournalofrheumatology,2012,39(8):15
46-1554.两项研究分别随访至7年、5年后未见结核病例报道长期治疗安全性ATTAIN研究2IM101-100研究17年5年
无结核病例报道无结核病例报道1.WesthovensR,etal.ClinExpRheumatol,2014,3
2(4):553-562.2.GenoveseMC,etal.TheJournalofrheumatology
,2012,39(8):1546-1554.小结长期治疗安全性阿巴西普长期治疗安全性两项分别随访至7年和5年的安慰剂对照的阿
巴西普长期治疗试验显示：相比双盲期，阿巴西普长期治疗期间安全性事件总体发生率没有增加，包括严重感染、恶性肿瘤和自身免疫事件等。自身
免疫事件大部分为轻度到中度结核病发生风险低1.WesthovensR,etal.ClinExpRheumatol,
2014,32(4):553-562.2.GenoveseMC,etal.TheJournalofrheum
atology,2012,39(8):1546-1554.意大利回顾性研究：阿巴西普在合并乙肝病毒感染的RA患者中的安全性乙
肝复发风险低试验设计乙肝复发风险低一项在72例合并乙肝病毒感染的RA患者中进行的多中心、回顾性研究，阿巴西普治疗24个月后，评估患
者乙肝复发情况。阿巴西普IV治疗RA患者（n=72）随访03691215182124月72例RA患者均为乙肝病毒感染者，其中
：47例非活动性携带者，21例隐匿性乙肝病毒携带者和4例慢性活动性乙型肝炎慢性活动性乙型肝炎的定义为持续性HBsAg阳性，HBV
DNA＞2,000IU/ml，持续性或间歇性LFT升高，HBeAg或抗-HBe阳性非活动性携带者定义为具有持续HBsAg阳性
，抗HBe阳性，HBVDNA＜2,000IU/ml和LFT正常隐匿性乙肝病毒携带者定义为HBsAg阴性，伴HBeAb阳性或
HBcAb阳性，未接种过乙肝疫苗，且LFT正常和HBVDNA未检测到或较低水平。LFT：肝功能检查PadovanM,eta
l.Arthritiscare&research,2016,68(6):738-743.基线人口统计学和临床特征乙
肝复发风险低所有患者（n=72）非活动携带者（n=47）隐匿携带者（n=21）慢性活动性乙型肝炎（n=4）女性：男性62:102
6:2111:102:2平均年龄，岁62.6(range33–84)62.862.362.6病程12±515±212
±511±3DAS286.44±1.56.2±1.56.6±1.26.4±1.4RF阳性53(73.6)3
4(72.3)16(76.1)3(75)ACPA阳性51(70.8)33(70.2)15(71.4)3(75)乙肝病
毒载量HBVDNA＞2,000IU/ml4(5.6)004(100)HBVDNA水平低或无法检测68(94
.4)47(100)21(100)0抗病毒预防/治疗拉米夫定13(18)9(19.1)4(19)0阿德福韦/替诺
福韦4(5.6)004(100)PadovanM,etal.Arthritiscare&research,
2016,68(6):738-743.随访24个月后，未见患者乙肝复发报道乙肝复发风险低随访数据3个月6个月12个月24个
月治疗中的患者数67(93)62(86.1)55(76.3)49(68)DAS28,mean±SD4.66±1.
52.4±1.82.10±1.62.3±1.9HBV再激活0000LFTs升高0000阿巴西普停药初始治疗无效4
(5.6)1(1.4)失效3(4.1)1(1.4)3(4.1)AEs(与HBV无关)2(2.7)1(1.4)3(4
.1)个人原因1(1.4)4(5.6)研究终点24个月无HBV再激活病例报道LFT：肝功能检查数值（百分比）Padovan
M,etal.Arthritiscare&research,2016,68(6):738-743.小结乙肝复
发风险低意大利回顾性研究：本研究为在没有普遍抗病毒预防措施的情况下，合并乙型肝炎病毒感染的类风湿关节炎患者提供了关于阿巴西普安全性的可靠数据。PadovanM,etal.Arthritiscare&research,2016,68(6):738-743.总结安全性阿巴西普治疗RA的安全性：10年大数据显示，阿巴西普导致感染住院的风险低于TNF-α拮抗剂。两项长期治疗试验显示，相比双盲期，阿巴西普长期治疗期间安全性事件总体发生率没有增加，包括严重感染、恶性肿瘤和自身免疫事件等，其中自身免疫事件大部分为轻度到中度。结核病发生风险低。在没有普遍抗病毒预防措施的情况下，有研究显示阿巴西普治疗合并乙型肝炎病毒感染的RA患者具有可靠的安全性。可能与感染风险相关的基线协变量包括：人口统计学（年龄，性别，索引日期的日历年，居住地区），合并症，包括高血压，糖尿病，肥胖症，吸烟，饮酒，抑郁，心血管疾病，慢性肾脏疾病，慢性肝病，肺病，病毒性肝炎，炎症、肠道疾病，ICD-9代码感染住院治疗以及计算出的合并症 |
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