综合治疗策略下中国儿童和青少年新诊断颅内生殖细胞肿瘤的多中心前瞻性临床研究项目的立项依据（研究意义、国内外临床研究现状及分析及国内外专利申请
和授权情况，附主要参考文献目录。癌症是全球儿童和青少年（以下简称儿童）面临的最严峻健康问题【1,2】，其中80%的儿童癌症负担来自
低收入和中等收入国家【1,2,3,4】。作为世界上人口最多的国家，中国有2.71亿儿童，每年约有4.5万名儿童新诊断癌症【4,5
】。儿童癌症中，白血病最常见，过去二十年，在临床医生、研究人员、社会组织和政府的共同努力下，中国儿童白血病（特别是儿童急性淋巴细胞
性白血病）的治疗水平已经接近甚至到达欧美发达国家【6,7】。近年来，实体肿瘤儿童的需求越来越被关注，实体肿瘤占儿童癌症病例的三分
之二。中枢神经系统（Centralnervoussystem,CNS）肿瘤是儿童最常见的实体肿瘤，在所有儿童癌症中死亡率最
高【8】。儿童CNS肿瘤的治疗需要神经外科医生、放射肿瘤学家、儿科肿瘤学家、放射科医生和病理学家共同及时提供跨学科的密切合作。在中
国，即使在上海（中国医疗最发达的地区之一），儿童CNS的治愈率仅相当于发达国家的50%【9】。如何切实提高儿童CNS肿瘤的治疗水平
是中国医学领域面临的巨大挑战。颅内生殖细胞肿瘤（intracranialgermcelltumors,icGCTs）好发于
儿童和青少年（90%的icGCT发生于这个年龄段）。西方国家少见（仅占CNS肿瘤3-5%），但在亚洲人群中常见，占CNS肿瘤的11
-15%【10,11】。2016WHO病理分类将icGCTs分为二大类：1、纯生殖细胞肿瘤（germinoma）：包括无性细胞瘤
和精原细胞瘤；2、非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤（Nonggerminomatousgermcelltumor,NGGCT）：
包括内胚窦瘤（又名卵黄囊瘤）、绒毛膜上皮癌（简称绒癌）、胚胎癌、畸胎瘤（成熟畸胎瘤、未成熟畸胎瘤）和混合性生殖细胞瘤。除成熟胎瘤外
，其他类型icGCTs均为恶性肿瘤，均可经脑脊液播散转移。颅内纯生殖细胞瘤对放疗高度敏感，目前标准治疗仍为手术后仅放疗（全脑室放疗
24Gy，然后原发灶增强放疗40-50Gy），5年总体生存率（overallsurvival,OS）超过90%【12,13
,14】。正因为已经获得如此优异的治愈率，一直以来，临床研究者一直在探索减低放射治疗剂量以期减少放射治疗对儿童神经系统发育的治病
作用，提高其远期生存质量。但是，单纯缩小放疗野（仅原发灶放疗，focalradiation）或单纯化疗（chemotherapy
-only）策略均导致病人复发率大大增高而未能使病人获益【15,16】。近年，有研究提示，新辅助化疗联合放射治疗可以使颅内纯生殖
细胞肿瘤患儿获得很好的治疗效果【17,18,19,20】。但这些研究病例数均很少，至今也没有随机对照研究。颅内NGGCT对放
疗敏感性略差，单纯手术联合放射治疗，5年OS仅为20-45%，大多数复发发生于起病后18个月内。美国儿童肿瘤协作组最新临床研究显示
，通过新辅助化疗联合放疗，NGGCT生存率明显提高，5年无事件生存率（Eventfreesurvival,EFS）可达84%
±4%，OS更是高达93%±3%【21】。所以，新辅助化疗联合放疗是目前标准治疗。虽然，儿童icGCT已经高度可以被治愈，但在中国
尚未建立规范的诊疗体系和长期随访制度；在疾病疗效方面，特别是NGGCT的疗效也远落后于发达国家【22,23,24】。因此，开展
对儿童icGCT综合治疗策略下的多中心多学科前瞻性研究，不仅有助于提高此类疾病的临床治疗能力，使病人获益，并通过临床诊疗模式的改变
，为今后其他儿童脑肿瘤临床研究的开展及诊疗规范的建立奠定基础，彻底改变中国儿童脑肿瘤治愈率落后于发达国家的面貌。参考文献：[1]
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tumors.?ChinJCancer.2014;33(8):395-401.?项目研究目的、主要研究内容、拟解决的技术难点
和创新点，及技术风险分析（包括技术障碍、风险因素；临床研究者、受试者以及医院等可能承担的风险和获益；如存在风险，请介绍风险控制的措
施和可行性）；本项目包括3项研究内容：上海地区儿童颅内生殖细胞瘤数据登记系统建立；（1）确定儿童颅内生殖细胞瘤数据登记系统采集指
标：通过儿童脑肿瘤MDT临床专家论证，确定各儿童颅内生殖细胞瘤收集的指标范围和规范。1）基本资料：包括上报医院、患儿身份证号码、姓
名、性别、年龄、监护人信息等资料。2）临床诊疗资料：包括诊断信息（确诊医院、诊断日期、病理诊断、发病部位、发病时症状、发病时AFP
、β-HCG水平等）、手术信息（手术医院、手术日期、术式、术中描述、术后病理、二次手术信息等）、化疗信息（化疗方案、药物疗程及剂量
、化疗相关毒副反应等）以及放疗信息（放疗前评估、放疗日期、放疗部位、放疗剂量、放疗相关毒副反应等）。3）随访资料：包括随访日期、
治疗评估、生存状态评估、是否复发、复发后续治疗、死亡信息等。（2）儿童颅内生殖细胞瘤数据登记系统功能架构：“儿童颅内生殖细胞瘤数
据登记系统”采用springcloud微服务架构，为儿童颅内生殖细胞瘤提供诊疗信息登记上报平台，实现疾病登记、病例管理、方案管理
、疗程配置和统计查询的功能。与各医院HIS系统对接：通过对HIS系统数据库的梳理，包括患儿基本信息、就诊信息、历次住院诊疗信息、历
次诊疗费用信息、随访信息等，根据数据类型的不同，支持主动推送和抓取采集两种方式进行数据采集，数据采集使用总线引擎，确保数据及时进入
登记系统。（3）实时可视化展示统计分析结果：实时展示病例数、性别、年龄、WHO病理组织学分类、治疗费用、治疗状态等。各个医院可实时
查询儿童颅内生殖细胞瘤发病情况、治疗情况、总体转归及卫生经济学情况。意义：儿童颅内生殖细胞瘤登记系统将成为我国儿童颅内肿瘤信息资源
的重要平台，为儿童颅内生殖细胞瘤的多中心、前瞻性研究提供数据支撑，为诊疗规范的建立提供循证依据，从而改善儿童颅内生殖细胞瘤整体诊治
水平。可行性：研究团队有承担“中国儿童白血病诊疗登记管理系统”和“中国儿童肿瘤（白血病）多中心协作组（CCCG）临床研究数据库”的
建设经验，可以保障数据登记系统成功搭建。针对纯生殖细胞肿瘤：标准颅脑放疗与基于化疗反应的放疗策略治疗儿童和青少年局灶性颅内纯生殖细胞肿瘤的多中心、随机对照前瞻性III研究针对非纯生殖细胞肿瘤：基于标准治疗的儿童和青少年颅内非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤分子特征和临床特征研究拟解决技术难点和创新点技术风险分析（风险控制的措施和可能性）项目拟采取的研究方法、技术路线及其可行性分析（包括研究的样本量、入选/排除/退出标准、对照方式及分组方法、干预措施、效果评价指标、安全性指标、风险分析、随访安排、数据管理与统计分析方法、知情同意、伦理学考虑、是否涉及人类遗传资源、高致病性病原微生物相关使用等内容）；质量管理方案（请对保证项目质量和进度的相关措施进行介绍）；项目预期达到目标(包括数量指标，可以为指南、论文、专利、产品等的数量；)、主要技术(可以为关键技术、产品的性能参数等)和经济指标(可以为成果产业化的数量、经济效益等)，以及研究成果应用前景分析（包括对国内外现有诊疗方案的优化和改进，技术推广前景，经济效益和社会作用等）；项目的年度进度及年度考核指标；项目的组织和分工（包括项目依托单位和协作单位的项目任务分工，项目实施的组织措施及与项目总体目标的关系等）。 |
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