11.IBS发病机制与治疗策略探讨

IBS发病机制与治疗策略探讨仅供医疗专业人士参考审批编号：CN-60976有效期至：2022-7-30Contents目录020301肠
易激综合征(IBS)的流行病学现状IBS病理生理机制从IBS病理生理机制看IBS-C临床症状的治疗世界各地区肠易激综合征（IBS）
患病率不同，亚洲患病率达9.6%1-2肠易激综合征(IrritableBowelSyndrome,IBS)是一种功能性肠病，以
腹痛、腹胀或腹部不适为主要症状，排便后症状多改善，常伴有排便习惯［频率和（或）性状］的改变，缺乏临床常规检查可发现的能解释这些症状
的器质性病变1。世界各大地区的IBS发病率情况217.5%8.1%5.8%9.6%北美\欧洲\澳大利亚拉丁美洲亚洲非洲中东中华医
学会消化病学分会胃肠功能性疾病协作组,中华消化杂志,2016,36(5):299-312GweeKA,Journal
ofGastroenterology&Hepatology,2017中国成人胃肠病中IBS的患病率为16.6%，其中16
%为IBS-C1根据不同诊断标准，我国IBS的患病率数据不一12018年一项非干预、观察性、多中心、全国横断面研究，研究对象为来自
中国三级和二级医院消化科门诊的3000例成人受试者(年龄≥18岁)1：诊断标准IBS患病率16.6%我国成人胃肠病中IBS的患
病率IBS-C16%IBS-M15%张璐,等.?中华内科杂志.2014;53(12):969-975IBS-U15%IBS-D
54%TaoBai,etal.Gastroenterology.2018，Su1585，S-537.IBS-C的常见症状
包括腹部症状和排便改变1-2IBS-C常见症状腹痛/胀1便秘2排便次数减少腹痛排便费力腹胀中华医学会消化病学分会胃肠功能性疾病协作
组.中华消化杂志.2016;36(5):299-315.HeidelbaughJJ.etal.AmJGastroente
rol.2015;110(4):580-7.排便不尽感腹部不适硬/块状/颗粒状粪便精神障碍IBS明显伴有焦虑、行为障碍及情绪障碍
IBS严重影响患者生命质量，导致患者社会功能下降1-2IBS患者更容易出现精神、身体和睡眠障碍1IBS-C影响工作及患者日常生活
2出勤但因疾病影响工作睡眠障碍身体障碍IBS与嗜睡、失眠的几率增加有关IBS与头痛、慢性疼痛、糖尿病的几率增加有关旷工旷工或出勤时
因疾病对工作的整体影响IBS患者影响日常活动MadhusudanGrover,etal.PresentationNumb
er:Su1584;2019DDWDiBonaventura,etal.CurrMedResOpin.2011
Nov;27(11):2213-22.小结中国IBS患病率约为6.5%，其中15%为IBS-CIBS-C的常见症状包括腹部症状和
排便改变IBS严重影响患者生命质量，导致患者社会功能下降Contents目录020301肠易激综合征(IBS)的流行病学现状IBS
病理生理机制从IBS病理生理机制看IBS-C临床症状的治疗IBS的病理生理机制复杂IBS的病理生理机制图1压力和心理合并症下丘脑-
垂体轴激活自主神经系统中央处理改变脑基因脑-肠轴双向内脏高敏反应肠道动力改变肠道感染饮食肠胃肠道免疫功能障碍微生态肠道透性失调例如
：产甲烷微生物会影响运输BlackCJ,etal.NatRevGastroenterolHepatol.2020
Aug;17(8):473-486.内脏高敏感和肠道动力异常是IBS-C的主要病理生理基础气痛腹部不适腹痛腹胀便秘排便费力无法排
便排便不尽感硬/块状/颗粒状粪便IBS-C症状1内脏高敏感2肠道动力异常2内脏高敏感和肠道动力异常是IBS主要的病理生理基础2He
idelbaughJ.AmJGastroenterol.2015;110:580中华医学会消化病学分会胃肠功能性疾病
协作组.中华消化杂志.2016;36(5):299-315.内脏高敏感IBS-C症状肠道动力异常刺激内脏高敏感是IBS患者腹部症状
的核心病生机制内脏高敏感：即肠道对刺激的感受性增强1IBS患者存在内脏高敏感2100%IBS80%报告疼痛的比例正常人群60%腹痛
腹胀2.GebhartGF.Visceralpain-peripheralsensitisation.Gut.2000
;47Suppl4(Suppl4):iv54–iv581.中华医学会消化病学分会胃肠功能性疾病协作组.中华消化杂志.2016
;36(5):299-315肠道对刺激感受增强40%20%0%IBS患者0100
200300球囊扩张容量（mL气体）有研究显示在高达60％的IBS患
者中可观察到内脏敏感性的增加3研究显示：只有不到10%的正常受试者在60毫升左右的扩张容积时感到疼痛，而超过50%的IBS患者在相
同的扩张体积时表现出疼痛2中华医学会消化病学分会胃肠功能性疾病协作组.中华消化杂志.2016;36(5):299-315Gebha
rtGF.Visceralpain-peripheralsensitisation.Gut.2000;47Suppl
4(Suppl4):iv54–iv58侯晓华等.中国实用内科杂志.2020;40(2):115-117.3.侯晓华等.中国实
用内科杂志.2020;40(2):115-117.内脏高敏感有两个部分组成：痛觉过敏和痛觉异常痛觉过敏（即对刺激产生更强烈的感觉）
和痛觉异常（即无害刺激产生疼痛感觉）3。对异常刺激（压力、温度）呈高敏感随着刺激强度增加疼痛感受的变化3直结肠扩张痛觉过敏痛觉过
敏：反应过高1冰水1.YanqingLI,JournalofGastroenterology&Hepatology
,2004,19(2):187-191.疼痛感受强度对生理刺激（进餐）的高反应性痛觉异常痛觉异常：痛阈下降2气泡刺激强度3.
Magnus,Gastroenterology,2019YanqingLI,JournalofGastroenter
ology&Hepatology,2004,19(2):187-191.E.Arsiè,Neurogastroente
rology&Motility,2015,27(3.Magnus,Gastroenterology,2019.2.E
.Arsiè,Neurogastroenterology&Motility,2015,27(3.IBS患者中痛觉异常与
痛觉过敏患者比例63%vs37%研究显示：IBS患者痛觉异常与痛觉过敏患者比例337%63%痛觉异常：痛阈下降2痛觉过敏：反
应过高1对生理刺激（进餐）的高反应性对异常刺激（压力、温度）呈高敏感痛觉过敏痛觉异常直结肠扩张3.Magnus,Gastroe
nterology,2019冰水气泡YanqingLI,JournalofGastroenterology&Hep
atology,2004,19(2):187-191.E.Arsiè,Neurogastroenterology&Mo
tility,2015,27(3）:416-422.Magnus,Gastroenterology,2019.内脏高敏感主
要参与因素1中枢感觉异常：脑诱导电位潜伏期缩短2脊髓后角神经元兴奋性增加：pERK-IR神经元数量增加3肠道：初级传入神经致敏初级
传入神经痛阈降低3中华医学会消化病学分会胃肠功能性疾病协作组,中华消化杂志,2016,36(5):299-312Zuo
XLJournalofGastroenterologyandHepatology,2006,21(12):1844
-1849CastroJ,etal.Gastroenterology.2013Dec;145(6):1334-46内脏高
敏感性涉及三个层面：肠道、脊髓和中枢IBS肠层面：胞外cGMP降低，导致痛阈降低（痛觉异常）尿鸟苷素提高TNBS诱导结肠炎大鼠的痛
阈3IBS患者痛觉异常在肠道层面的机制1cGMP提高TNBS诱导结肠炎大鼠的痛阈3研究发现，IBS患者GC-C内源性配体低于正常组
16060P<0.001P<0.001P<0.001P<0.001GC-C受体激活减少，导致胞外cGMP浓度低1痛
阈（mmHg）痛阈（mmHg）P<0.01P<0.0140402020对肠道初级感觉神经的兴奋性的抑制减弱，降低疼痛阈值2
00对照对照000.33010033003011三硝基苯磺酸三硝基苯磺酸尿鸟苷素(μg/kg)cGMP(mg/kg)吗啡(mg/k
g)吗啡(mg/kg)IBS患者GC-C内源性配体尿鸟苷素肽与鸟苷蛋白表达低于正常组1GC-C受体激活减少，细胞内cGMP浓度降低
，导致胞外cGMP浓度低1HarringtonAM,Gastroenterology,2014,146(5)，Su20
66.CastroJ,etal.Gastroenterology.2013;145(6):1334-1346.Silo
s-SantiagoI,etal.Pain.2013Sep;154(9):1820-302.Silos-Santiag
oI,etal.Pain.2013Sep;154(9):1820-30脊髓背角神经元示意图1小鼠pERK-IR背角神经元
荧光图1痛觉过敏在脊髓层面示意图健康组脊髓内脏高敏感组背角神经元增多脊髓背角疼痛信号传导扩大内脏高敏感组内脏高敏感(CVH)小鼠对
比健康小鼠pERK-IR背角神经元数量明显增多，疼痛信号传导扩大，是痛觉过敏的表现1脊髓背角神经元示意图1#pERk-IR：磷酸
化细胞外调解蛋白激酶-免疫反应性，参与介导神经病理性疼痛CastroJ,etal.Gastroenterology.201
3Dec;145(6):1334-46IBS脊髓层面：动物研究显示，pERK-IR背角神经元数量增多，放大疼痛的传导信号（痛觉
过敏）IBS患者直肠扩张后脑诱导电位变化图痛觉过敏在中枢层面示意图N1N2............脑诱发电位对照组P1大脑皮质诱导
电位潜伏期缩短N1N2直肠扩张的刺激ZuoXLJournalofGastroenterologyandHepatol
ogy,2006,21(12):1844-1849IBS患者1μv/段100ms/段P1直肠扩张的刺激导致脑诱发电位潜伏期缩短
，使疼痛信息传导加快，是痛觉过敏的一种表现1IBS患者N1、P1、N2潜伏期较正常人明显缩短(P<0.05)，疼痛信息传导加快1Z
uoXLJournalofGastroenterologyandHepatology,2006,21(12):1
844-1849.IBS中枢层面：对于伤害刺激的诱发电位潜伏期缩短，使疼痛信息传导加快（痛觉过敏)小结痛觉异常：痛阈下降痛觉过敏：
反应过高内脏高敏感对刺激产生更强烈的感觉无害刺激产生疼痛感觉肠道层面：IBS患者GC-C的内源性配体表达降低，降低疼痛阈值脊髓层面
：IBS模型中Perk-IR神经元异常增多，导致痛觉敏感中枢层面：神经诱导电位潜伏期缩短，导致痛觉敏感内脏高敏感IBS-C症状肠道
动力异常IBS患者肠动力异常症状表现小肠动力异常1小肠动力异常1结肠动力异常1方秀才,中华消化杂志,2018,38(07):43
5-438·排便次数减少·餐后上腹饱胀·粪便干硬·早饱方秀才,中华消化杂志,2018,38(07):435-438·中
上腹疼痛IBS患者肠动力异常机制肠动力异常机制1,2小肠动力异常使食物易在胃肠道内滞留结肠传输速度明显减弱，收缩幅度与频率均减小1
.侯晓华等.中国实用内科杂志.2020;40(2):115-117.粪便在结肠内停留时间过长水分被过多吸收导致上腹部症状3造成便秘
和腹痛1,2侯晓华等.中国实用内科杂志.2020;40(2):115-117.AlbertJ.Bredenoord.AGu
idetoGastrointestinalMotilityDisorders.2016;p79.赵菊辉,南方医科大学学报
,2007,027(010)1492-1495赵菊辉,南方医科大学学报,2007,027(010)1492-1495IB
S-C患者结肠运动减弱，特别是餐后、受刺激时，结肠表现为降结肠收缩幅度减小，乙状结肠与降结肠收缩频率均减小2研究显示：IBS-C患
者肠道的动力异常IBS-C患者与健康组小肠移行性复合运动Ⅰ相对比1IBS-C患者与健康组乙状结肠收缩频率对比2P<0.05P<0.
05收缩频率(n/30'')分钟赵菊辉,南方医科大学学报,2007,027(010)1492-1495IBS-C患者小肠移行性
复合运动（MMC）Ⅰ相明显延长，导致食物在胃肠道内滞留1桂先勇.中国协和医科大学,1994桂先勇.中国协和医科大学,19
94.赵菊辉,南方医科大学学报,2007,27(010)1492-1495.小结肠道动力异常小肠动力异常：食物在胃肠道内滞留
导致腹部不适结肠传输速度减弱：粪便在结肠滞留导致便秘与腹痛Contents目录020301肠易激综合征(IBS)的流行病学现状IB
S病理生理机制从IBS病理生理机制看IBS-C临床症状的治疗IBS-C治疗目标为改善整体症状，提高生命质量而治疗现状主要靶向单个症
状，且需关注不良反应问题治疗目标1治疗现状3-5目前IBS-C的治疗药物主要针对单个症状，无法同时覆盖腹痛和便秘有的药物甚至会增加
腹胀、腹痛症状刺激性泻药不良反应多，应避免长期使用中国专家共识意见推荐的治疗目标中国肠易激综合征专家共识意见（2015）IBS的治
疗目标：改善IBS症状，提高生命质量，恢复患者的社会功能缓解腹痛药物中国肠易激综合征专家共识意见.中华消化杂志.2016;
36(5):299-3122.MearinF,etal.RevEspEnfermDig.2016Jun;10
8(6):332-63增加肠动力药物治疗策略1,2增加分泌/软化粪便对患者生活质量改善有限患者疗效满意度较低中国肠易激综合征专
家共识意见.中华消化杂志,2016,36(5):299-312.SimrénM,?etal.LancetGast
roenterolHepatol,?2017,2(2):112-122.TackJ,etal.ClinGastroe
nterolHepatol,2009,7(5):502-8.Drost&Harris.JAAPA2006;19(11
):24-9.中华医学会消化病学分会胃肠动力学组,等.胃肠病学.2013;18(10):605-610.3.于洪波,胃肠病学
和肝病学杂志,2014,23(6):609-6178.Tack&Müller-Lissner.ClinGastroen
terolHepatol2009;7(5):502-8;quiz4969.Drost&Harris.JAA
PA2006;19(11):24-920.BouchouchaMetal.BiomedPharmacot
her.2000Aug;54(7):381-7.传统药物的局限性和不良反应其他传统药物泻药仅缓解排便症状1非可溶性纤维可能加重
IBS症状8胃胀、腹胀、胀气9渗透性泻剂容积性泻药刺激性泻剂解痉药膳食纤维促动力药仅缓解便秘症状1可引起IBS症状恶化2加重腹胀和
腹痛症状3仅缓解便秘症状1，仅能短期或间断使用4-5可导致腹部绞痛3长期使用可导致电解质紊乱及结肠黑变病4仅缓解腹部症状1便秘会
限制使用2口干、头晕、视力模糊、尿潴留和便秘9腹部症状缓解不明显1重度肾功能损害需调整剂量10胃肠道事件及心脑血管不良事件发生9仅
缓解便秘症状1肾功能损害人群慎用6-7乳果糖可增加腹胀症状3MearinF,etal.RevEspEnfermDig
,2016,108(6):332-63.HeadingR,etal.AlimentPharmacolTher,
2006,24(2):207-3.中国肠易激综合征专家共识意见.中华消化杂志,2016,36(5):299-312.中华
医学会消化病学分会胃肠动力学组,等.胃肠病学.2013;18(10):605-610.5.GaleJD.AdvTh
er,2009,26(5):519-30.6.DabajaA,etal.PolyethyleneGlycol.Sta
tPearls[Internet],2020.TackJ.ClinGastroenterolHepatol,2009
,7(5):502-8.8.黄宣，等.世界华人消化杂志，2010,18（21）：2234-2239.于洪波,等.胃肠病学
和肝病学杂志,2014,23(6):609-617.LacyBE.AmJManagCare,2019,25(4
Suppl):S55-S62.IBS-C治疗需要：降低疼痛神经敏感性、增加肠液分泌和运输降低疼痛神经敏感性1内脏高敏感缓解腹部症状
IBS-C治疗需要肠道动力异常改善便秘增加肠液分泌和运输1ThomasRH,LuthinDR.Pharmacotherap
y2015;35(6):613-630.利那洛肽独特机制，一药双效：具有增加肠液分泌/运输和降低疼痛神经敏感性的双重机制环鸟
苷酸(cGMP)环鸟苷酸(cGMP)肠腔上皮细胞cGMP向细胞外转运促使cGMP依赖的蛋白激酶II（PKG-II)磷酸化被转运至胞
外利那洛肽cGMP疼痛纤维降低疼痛神经敏感性囊性纤维化跨膜传递调节因子（CFTR）激活细胞外cGMP浓度升高GC-C受体增加肠液
分泌和运输CFTRHCO-3增加氯离子和碳酸氢盐离子分泌到肠腔抑制肠道初级感觉神经兴奋性CI-促使水分子渗透性被动转运至胞外,增加
肠腔内液体分泌，软化粪便，加速胃肠移动减少神经递质的释放，从而抑制痛觉冲动的传递和痛觉敏化GC-C受体：鸟苷酸环化酶-C受体；cG
MP：环鸟甘酸；CFTR：囊性纤维化跨膜传导调节因子；HCO3-：碳酸氢盐；Cl-：氯化物增加排便频率提高痛阀，缓解腹痛homas
RH,LuthinDR.Pharmacotherapy2015;35(6):613-630.CastroJ,e
tal..?Gastroenterology.2013;145(6)利那洛肽III期研究：与安慰剂对比，利那洛肽显著缓解腹部症
状服药第1周起效，6-8周达到最大效果对照组治疗IBS-C12周1治疗IBS-C26周2利那洛肽290μg组对照组治疗阶段随机撤
药阶段00利那洛肽290μg组-10最严重腹痛改善比例%P<0.001最严重腹痛变化-20P<0.0001-1-30-40-
2-50-60-3BL12345678910111213141516BL2468101214161820222426时间（周）时间
（周）在美国和加拿大118个中心进行的一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究。共纳入800例IBS-C患者（平均年龄43.5岁，
女性90.5%）随机接受利那洛肽290μg或安慰剂治疗，评估IBS-C患者使用利那洛肽治疗12周的有效性和安全性在美国进行的一项
多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究共纳入804例IBS-C患者（平均年龄44岁，女性90%）随机接受利那洛肽290μg或
安慰剂治疗，评估IBS-C患者使用利那洛肽治疗26周的有效性和安全性两项III期研究终点为FDA定义的IBS-C终点有效者：首12
周中至少6周符合下列两条标准a）每日腹痛最剧烈时疼痛评分较基线下降30%以上b）每周完全自发排便较基线增加≥1次RaoS，e
tal.AmJGastroenterol.2012Nov;107(11):1714-24.CheyWD,etal
.AmJGastroenterol.2012Nov;107(11):1702-12利那洛肽III期研究：与安慰剂对比，利
那洛肽显著缓解便秘症状利那洛肽290μgQD治疗第1天快速起效，第1周显着改善便秘症状第1周自基线变化值(次)：CSBM2第1天
发生CSBM的患者比例1P<0.0001CSBM改变率（次）利那洛肽组安慰剂组试验周美国一项多中心、随机、双盲、安慰剂
对照的利那洛肽3期临床研究，共纳入804例IBS-C患者，26周随机接受利那洛肽290μg或安慰剂治疗，评估利那洛肽的有效性和
安全性。美国加拿大的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的利那洛肽3期临床研究，共纳入800例IBS-C患者，12周随机接受利那洛
肽290μg或安慰剂治疗，评估利那洛肽的有效性和安全性。自基线变化：从患者入组时的基线水平值开始计算的变化1.CheyW
D,etal.AmJGastroenterol.2012Nov;107(11):1702-122.RaoS.eta
l.AmJGastroenterol2012;107:1714–1724与安慰剂对比，利那洛肽显著提高IBS-C患者生活质
量两项III期研究中IBS-C患者生活质量比较30Trial31Trial30225P<0.01P<0.0001IBS
-QOL评分18.52017.315.01511.0105IBS-QOL评分包括：总体健康以及烦躁不安、活动受限,、身体形象、健康
担忧、忌口、社交反应、性和人际关系影响生活质量的八项评分0欧美学者对利那洛肽治疗IBC-C的两项III期研究(Trial31--
利那洛肽290μg治疗12周和Trial302--利那洛肽290μg治疗26周)进行进一步分析，了解利那洛肽治疗IBS-C的疗效
安慰剂组（N=395）安慰剂组（N=403）利那洛肽组（N=401）利那洛肽组（N=405）QuigleyEM,etal.A
limentPharmacolTher.2013Jan;37(1):49-61.德国真实世界研究与基线对比，利那洛肽显著改
善IBS-C患者症状平均腹痛强度平均腹胀强度10p<0.0001vs第0天1010p<0.0001vs第0天84.87
5.30883.153.494.0262.972.752.682.672.422.404.284.404.
3866平均腹胀强度平均腹痛强度2.71444222000(n=355)第4周第12周第24周第52周第0天(n=354)(n=3
55)第0天第4周第12周第24周第52周第4周第12周第24周第52周第0天平均排便次数医生对利那洛肽疗效的评估p<0.000
1vs第0天医生平均排便次数一项真实世界非干预性研究，纳入375例接受利那洛肽治疗的IBS-C患者，分别在患者开始治疗后的第0
、4、12、24、52周收集数据，考察利那洛肽在德国临床实践中治疗IBS-C的疗效和耐受性AndresenV,etal.Z
Gastroenterol.2018,56(7):738-744.利那洛肽治疗IBS-C获权威指南推荐，被多机构批准使用1
.WeinbergDS,etal.Gastroenterology.2014Nov;147(5)1146-82014美
国胃肠病协会肠易激综合征治疗指南1推荐利那洛肽治疗IBS-C强烈推荐，证据质量：高2.Irritablebowelsyndr
omeinadults:diagnosisandmanagement.London:NationalInstitu
teforHealthandCareExcellence(UK);2017.2017英国NICE肠易激综合征诊疗指南
2推荐利那洛肽用于便秘至少12月的IBS患者https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P
MC6875999/2017西班牙消化病理学会成人便秘和肠易激综合征临床指南3利那洛肽是IBS-C患者的常规用药3.Mearin
F,CirizaC,MínguezM,etal.Guíadeprácticaclínicadelsínd
romedelintestinoirritableconestre?imientoyestre?imientofu
ncionalenadultos:tratamiento.(Parte2de2)[Irritablebowel
syndromewithconstipationandfunctionalconstipationinadults:
Treatment(Part2of2)].AtenPrimaria.2017;49(3):177-194.推荐利
那洛肽用于IBS-C患者整体症状的改善2018美国胃肠病学院肠易激综合征和慢性便秘治疗指南4强烈推荐，证据质量：高建议为IBS-C
患者提供利那洛肽以改善IBS症状2019加拿大胃肠病学会肠易激综合征管理临床实践指南5强烈推荐，证据质量：高4.FordAC,
etal.AmJGastroenterol2018;113(Suppl2):1-18.WeinbergDS,et
al.Gastroenterology.2014Nov;147(5):1146-8.Irritablebowelsy
ndromeinadults:diagnosisandmanagement.London:NationalInst
ituteforHealthandCareExcellence(UK);2017.MearinF,etal.A
tenPrimaria.2017;49(3):177-194.FordAC,etal.AmJGastroente
rol2018;113(Suppl2):1-18.PaulM,JournaloftheCanadianAssoc
iationofGastroenterology(1):1.5.PaulM,JournaloftheCanadia
nAssociationofGastroenterology(1):1小结传统治疗方案往往只针对单一症状且需关注不良反应和药
物局限性患者疗效满意度较低利那洛肽具有改善肠道动力和降低内脏敏感性的双重机制，被多指南推荐治疗IBS-C总结IBS作为一种常见的功
能性胃肠病给个人、家庭和社会带来严重负担1内脏高敏感和肠道动力异常是IBS的核心病理生理基础2目前的治疗方案很难同时满足IBS-C
的治疗目的3利那洛肽具有改善肠道动力和降低内脏敏感性的双重机制，被多指南推荐治疗IBS-C4令泽舒?简明处方资料警告:儿科患者重度
脱水风险本品禁用于6岁以下儿童；非临床研究显示，在新生小鼠中利那洛肽引起脱水导致的死亡。6岁～18岁以下儿科患者应避免使用本品。目
前尚未确定本品在18岁以下儿科患者中的安全性和疗效（见【禁忌】、【注意事项】、【儿童用药】）。【注意事项】1、使用利那洛肽前应排除
器质性疾病。尚未在慢性炎症性肠病(如克罗恩病或溃疡性结肠炎)患者中研究利那洛肽。因此，不建议上述患者使用利那洛肽。2、腹泻：在利那
洛肽治疗期间如果发生持续(如超过1周)或重度腹泻，应考虑暂停利那洛肽直至腹泻缓解，并且应就医。有水或电解质紊乱倾向的患者以及对水或
电解质紊乱耐受性差的患者(如老年人、心血管疾病患者、糖尿病和高血压)慎用。对于上述情况，应考虑检查电解质，还可能需要检查酸碱平衡。
如果合并服用质子泵抑制剂、泻药或非甾体抗炎药(NSAID类药物)，腹泻风险可能增加。3、儿科患者重度脱水风险：6岁以下儿童禁用，不
建议6岁~18岁以下儿科患者使用利那洛肽，因为尚未在该年龄组中进行研究。详细注意事项请见说明书。【贮藏】不超过25℃，在原始包装中
密闭保存。原始包装中有一个或多个干燥剂包，请在原始包装内保留干燥剂包。【包装】白色高密度聚乙烯（HDPE）瓶包装，带儿童安全盖。7
粒/瓶；10粒/瓶；28粒/瓶；60粒/瓶；【有效期】36个月。一旦开封，请在18周内使用完毕。【执行标准】进口药品注册标准JX
20170086.【批准文号】H20190001，H20190002审批编码：CN-48015有效期至2022年3月19日仅
供医疗专业人士参考，详细资料备索【药品名称】通用名称：利那洛肽胶囊【适应症】治疗成人便秘型肠易激综合征(IBS-C)【用法用量】成
人推荐每日1粒(含290μg利那洛肽)，至少首餐前30分钟服用。医生应定期评估患者是否需要继续治疗。利那洛肽的疗效经过了为期最长6
个月的双盲、安慰剂对照研究验证。治疗4周后如果症状未改善，应重新检查患者，并重新评估继续治疗的风险。其他特殊人群用药指导请详见说明
书。【不良反应】推荐剂量下(290μg，每日一次)，在对照临床试验中观察到发生频率为十分常见（≥1/10）的不良反应为腹泻；发生频
率为常见(≥1/100至<1/10)的不良反应为病毒性胃肠炎、头晕、头痛、腹痛、腹胀、肠胃胀气。其他不良反应请详见说明书。【禁忌】
对利那洛肽或任何辅料过敏者禁用。已知或疑似患有机械性胃肠道梗阻的患者禁用。6岁以下儿童禁用。THANKS！请通过以下任一方式将不良
事件报告给阿斯利康中国：电话：4008208116，8008208116；在线报告：https://aereporting.ast
razeneca.com2004年广东省社区人群肠易激综合征的流行病学研究，共调查4178人，共发现239例符合ROMEII标准
的患者，其中IBS-C患者36例(15.1%)3相信各位临床老师对于肠易激综合征(IBS)并不陌生，而便秘型肠易激综合征(IBS
-C)为IBS的一种亚型，其患者会反复出现腹部症状，包括腹痛、腹胀等，同时伴有便秘症状，而且长期得不到有效的改善。美国国家健康与
健康调查，对789例IBS-C患者过去6个月疾病对工作和日常生活的影响进行问卷绝大多数研究证实，IBS患者存在内脏高敏感即肠道对刺
激的感受性增强，是IBS腹痛、腹胀等腹部不适症状发生的核心病理生理机制。IBS的内脏高敏感还表现为对生理刺激（进餐）的高反应性：进
食后可诱发与内脏高敏感有关的症状，包括腹痛、腹胀、饱胀或胀气2。BS-C患者对结直肠扩张（压力）刺激敏感：IBS-C患者直肠感觉阈
值下降1。IBS-C患者对温度（包括冰水）的刺激呈高敏感：IBS患者行直肠温度刺激后，内脏感觉阈值显著下降1。痛觉异常，痛阈下降1
IBS-C患者对结直肠扩张（压力）刺激敏感IBS-C患者对温度（包括冰水）的刺激呈高敏感痛觉过敏，反应过高2IBS的内脏高敏感还表
现为对生理刺激（进餐）的高反应性一项纳入407名IBS患者的前瞻性队列研究结果表明IBS患者中痛觉异常与痛觉过敏患者比例分别为63
%与37%参考文献1：一项研究纳入了46例IBS患者与13名健康人，研究在温度和压力刺激后IBS患者和正常对照组的直肠内脏感觉阈值
对比。参考文献2：一项研究用10天日记卡记录70例IBS患者的进餐时间和腹痛情况，计算餐后疼痛期的比例与90分钟疼痛总次数的关系。
GC-C/cGMP信号通路的关键成分是在人结肠黏膜中表达。研究显示，在一项IBS活检中（IBS-M），内源性GC-C激动剂受体与健
康对照组比较，尿鸟苷显著降低，GC-C受体激活减少，导致胞外cGMP浓度低，内源性受体对肠道初级感觉神经的兴奋性的抑制减弱，降低疼
痛阈值，阈值降级，痛觉异常，有一个气泡都会痛（cGMP作用在肠痛觉感受器上，抑制其敏感性，提高疼痛阈值使腹痛得到缓解）美国一项体外
研究，给予TNBS（三硝基苯磺酸）诱导产生结肠超敏大鼠模型，口服尿鸟苷素/cGMP，观察对腹痛阈值及结肠超敏的影响，（吗啡作为阳性对照）炎性肠炎大鼠模型：三硝基丙磺酸结肠近段滴入肠腔，5-6天后形成该模型，选取对球囊有反应的大鼠进行后面的试验。痛阈的测定：用腹部回撤反射来评估内脏敏感，在腹部回撤值中一般采用视觉判断，结肠阈值由引起腹部收缩所需的压力（毫米汞柱）确定。内脏高敏感(CVH)小鼠对比健康小鼠pERK-IR背角神经元数量明显增多（图中黄色三角即为PERK背角神经元）一项研究使用正电子发射计算机断层扫描（Positronemissiontomography，PET）对12名肠易激综合征患者和12名健康对照组的局部脑血流变化进行研究，在一系列重复的乙状结肠扩张（60毫米汞柱）之前和之后，评估局部脑血流对中度直肠扩张（45毫米汞柱）和预期但未实行的扩张的反应。1内脏高敏感pERK-IR背角神经元数量明显增多1，疼痛信息传导路径扩大，从而增加伤害性信号向脊髓的传导IBS患者直肠扩张后脑诱发电位潜伏期缩短，表示疼痛信息传入纤维的传导速度增加，而后脑诱发电位波幅增加将暗示传入的总数的增加2一项纳入20名IBS患者的研究旨在探索IBS患者结肠动力异常包括收缩幅度与收缩频率一项纳入19名IBS患者的研究旨在探索小肠消化间期移行性复合运动(MMC)的关系以及在IBS发病过程中的可能作用和临床意义利那洛肽全球首个获批的GC-C激动剂1，2012年至今美国等全球30多个国家获批上市2019年，中国国家药品监督管理局（NMPA）已正式批准利那洛肽在中国上市，是中国市场唯一获批的GC-C激动剂一方面cGMP可以磷酸化囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR），从而打开肠上皮细胞的离子通道，增加碳酸氢盐和氯离子分泌到肠腔中，促使水分子渗透性被动转运至胞外，增加肠腔内液体分泌，软化粪便，加速胃肠移动，起到增加排便频率的效果。另一方面，细胞内的cGMP还可以可以通过多药耐药相关蛋白4或5（MRP4/5）介导的外排泵，将cGMP转运至胞外。细胞外cGMP浓度的升高可抑制肠道初级感觉神经的兴奋性，减少神经递质的释放，从而降低疼痛神经敏感性，提高痛阀，缓解腹痛。这就是利那洛肽一药双效的独特机制。以上是令泽舒的简明处方资料：其中针对成人，推荐每天空腹服用1粒，即可达到疗效。如果治疗4周后症状未改善，应重新检查患者，并重新评估继续治疗的风险。