遗传性泌尿系统疾病baby诺安20201126一、概述这篇文章是美国国立卫生研究院资助，由众多专家及欧洲透析和移植协会和欧洲遗传肾脏疾病协会
合作，发表在Lancet杂志上的一篇SCI文章。Lancet《柳叶刀》是目前世界医学界最权威的学术刊物之一，也是影响因子最高的SC
I刊物之一，其在医学界的影响甚至超过了《Nature》和《Science》，影响因子高达45.217肾脏，位于腹膜后脊柱两旁浅窝中
，是人体重要的排泄器官肾脏功能：生成尿液排泄代谢产物维持体液、电解质平衡及体液酸碱平衡众多内分泌系统功能，如分泌促红细胞生成素，刺
激骨髓造血；分泌激素调节血压；调节钙磷代谢等肾单位是肾结构和功能的基本单位。每个肾脏大约有100万~150万个肾单位。每个肾单位都
包括肾小球、肾小囊和肾小管三个部分，而肾小球和肾小囊组成肾小体。肾小球与肾小囊主要分布在肾脏的皮质部分。罕见的肾脏疾病罕见的肾脏疾
病至少包含了150中不同的疾病，在美国和欧洲的患病率为60-80/100000。大约80%罕见疾病都是由基因引起资料显示，至少10
%接受肾脏替代治疗（RRT）的成人和几乎所有的儿童是遗传性肾脏疾病患者。遗传性肾脏疾病危害：影响血压、血浆成分、电解质和酸碱平衡、
中枢神经系统和认知肾外的罕见疾病或者线粒体病影响肾脏的功能发展：上世纪八十年代，遗传学开始进入肾脏病学领域1985年发现常染色体显
性遗传病—多囊肾1990年首次确定了单基因肾病（Alport’s综合症）的基因突变。随着高通量和新一代测序技术的应用，研究者们已经
确定了160多种具有遗传基础的罕见肾脏疾病遗传性肾脏疾病降低生活质量多系统并发症困难医疗保健系统负担增加研究诊断和治疗的难度该文献
探讨了罕见遗传性肾脏疾病的流行病学、范围和特殊性质，以及在这些疾病管理中出现的挑战和高通量扫描等新技术进步带来的机遇，并展望了疾病
诊断、治疗和相关医疗健康政策方面的前景挑战（1）遗传学病因不明确：单基因，30-40%的家族性激素抵抗型肾病综合症病例40-5
0%的先天肾小管疾病病例50-60%非典型溶血性尿毒症病例其他疾病，由于遗传学检测技术的费用昂贵和检测周期较长而很少进行检测（2
）生物学标志物缺乏：常规的标志物，如血清肌酐和尿蛋白，肾脏活检的相关检查依旧是诊断的金标准。（3）临床多样性：不同人群中的发病率，
发病年龄、严重程度和进展方面（4）对于疾病认识不足：简单疾病病因的多样性，不同疾病产生相似的临床、生物化学和组织病理学特征。（5）
携带者状态：例如Alport’ssyndrome（6）模式生物的缺乏：小鼠模型，影响在基因快速筛查和药物发展方面的应用。机遇（1
）组学技术：可以直接对疾病组织进行分析，给罕见肾脏疾病研究带来机遇。（2）新一代测序技术：可以最大程度的降低检测费用和缩短检测周期
，并同时对所有相关基因进行分析，大大提升了遗传性肾脏疾病诊断效率。（3）模式生物：基于遗传学和基因组的技术进展，针对超过500个老
鼠品系的强大基因型分析，可以让老鼠成为人类疾病研究的可替代模式生物。（4）研究项目、队列研究和生物资源库：互联网、病例注册登记、数
据库和生物资源库的出现克服了这个问题。（5）并不罕见的遗传性肾脏疾病：多囊肾患者由于其常染色体的遗传特性和疾病病程的缓慢，可以影响
研究基金和药物研发的方向。（6）对于常见病的帮助：罕见肾脏疾病的研究可以为常见病的研究提供更多了解。展望（1）诊断方法：新一代测序
方法可以提高罕见肾脏疾病诊断效能。（2）治疗方法：遗传学和机制研究可以改进现有治疗方法或建立新方法。对于疾病分子生物学机制的了解，
有助于药物作用的重新定位。单克隆抗体对于一些罕见肾脏疾病显示出显著效应。（3）健康政策：对于罕见疾病的研究可能对公共健康政策产生重
要影响。遗传性肾脏疾病本文给出了目前与肾脏生长和结构相关的遗传性疾病（如与肾脏和尿道天生畸形、纤毛相关疾病等）和与肾功能相关的遗传
性疾病（如与肾小球、肾小管和代谢、肾结石相关疾病等）Figure1.Inheritedkidneydisordersli
nkedtonephronsegments泌尿系统组成：由肾脏、输尿管、膀胱及尿道组成。功能：排泄。排泄是指机体代谢过程
中所产生的各种不为机体所利用或者有害的物质向体外输送的生理过程。排出营养物质的代谢产物，废物，多余的水和无机盐，蛋白质等。回顾肾脏
结构：肾脏肾脏：肾实质和肾盂肾实质：外层为皮质，内层为髓质。肾的基本组成和功能单位，为肾单位。每个肾单位由肾小体和肾小管组成。肾小
体内有一个毛细血管团，称为肾小球，它由肾动脉分支形成。肾小球外有肾小囊包绕。肾小囊分两层，两层之间有囊腔与肾小管的管腔相通。Per
lman’s综合征又称为肾母细胞瘤（64%）-胎儿腹水-巨大儿症，是一种AR型的先天性过度生长疾病。患病的儿童伴有出生巨大、器官巨
大、面部先天性畸、肾脏异常（肾肥大和肾盂积水）、神经发育迟缓和高死亡率等。(Astutietal.,2012)鳃裂-耳-肾综
合征：系因第一、二鳃弓发育异常、听力障碍、泌尿系统畸形而得名。一种罕见的AD遗传疾病，发病率为1：40000，在深度聋儿中占2%
Fraser综合征先天性隐眼畸形，AR，50%以上病例有严重智力低下，泪管缺失或畸形。眼距宽，鼻、舌中线裂开，腭弓高。耳廓和中耳
畸形，喉狭窄。耻骨联合分裂，肾发育不良等膀胱输尿管反流是指由于先天性的原因而使输尿管膀胱壁段失去了抗反流的作用，尿流从膀胱内倒
流入输尿管甚至肾盂内。可能出现肾绞痛及肾区压痛症状什么是纤毛？纤毛是一种突出于细胞表面的细胞器，由微管蛋白构成，其包膜是细胞膜的
延续。根据纤毛的结构和运动能力可分为运动纤毛和不动纤毛（初级纤毛）。研究明，初级纤毛分布于肾单位的多数细胞，在维持肾脏正常功能中起
重要作用。纤毛病：纤毛功能异常会导致多种遗传疾病，统称为纤毛病。包括：不育、多囊肾、多指、肥胖等。纤毛结构和功能的异常导致细胞
-细胞和细胞-基质之间的相互作用异常，引起细胞增生，细胞失分化，无极性以及促进囊液的分泌，从而导致囊肿的产生。多种囊肿疾病的相关蛋
白都分布在纤毛的基体和中心粒上。多囊肾显著特征之一：肾小球囊内上皮细胞异常增殖。AD多囊肾病是最常见的遗传性肾病，多见于青中年时期
，在人群发病率1/400~1/1000。表现为两侧肾肿大、肾区疼痛、血尿及高血压等肾结核结核菌，病因1）30%免疫力降低，2）4
0%肺结核转移，肾结核几乎都继发于肺结核感染，也偶见继发于骨关节，淋巴及肠结核等。临床上产生膀胱刺激征、血尿、脓尿、腰痛等症状Jo
ubert综合征主要是小脑蚓部发育不良，常见症状是发作性气喘。本综合征有两种类型1.伴有视网膜发育不良，家族中有同样患者；2.是没
有视网膜发育不良，家族中无相同患者。另外该疾病患者如发生肾囊肿，则常伴视网膜发育不良Meckel综合征AR，主要临床表现为枕骨部脑
膨出，多囊肾，肾发育不良，多指畸形，小眼，无眼，白内障，视网膜发育异常和视神经发育不良等巴比二氏综合症巴比二氏综合症（Bardet
-BiedlSyndrome，BBS）是一种遗传性疾病，症状包括肥胖、视网膜变性和肾病。初生纤毛机能不良是BBS的发病机理。疾病
名称疾病描述发病特征临床表现Alport综合征（眼-耳-肾综合征）为遗传性肾炎中最常见一种。85%是X连锁显性遗传母传子也传女，
父传女不传子；致病基因为COL4A5基因；约15%的Alport综合征为AR，致病基因为COLL4A3或COL4A4；血尿，大多为
肾小球性血尿，累及听力障碍、眼部病变、血液系统异常等。肾小管：是肾小囊壁层相连的一条细长上皮性小管，具有重吸收和排泌作用。肾小管的
主要生理功能是回吸收原尿中的水、电解质及营养物质(如葡萄糖、氨基酸等)其次是分泌(H+、K+及有机物质)、排泄废物(尿素及有机酸等
)，此外，尿的浓缩和稀释也是肾小管的重要生理功能。疾病名称疾病描述发病特征临床表现近端肾小管酸中毒近曲小管细胞从尿中再吸收“滤过的
碳酸氢盐失败所引起的①原发性，多为AD，多见于男性，部分为散发病例；②继发性，可继发于重金属盐中毒、过期四环素中毒、甲状旁腺机能亢
进、高蛋白血症等①生长发育落后；②明显的低钾表现；③高氯性代谢性酸中毒；④可同时有其他近端肾小管功能障碍的表现；远端肾小管酸中毒可
发于任何年龄，较多见于20-40岁，女性患者居多。原发性与遗传有关，为AD，有家族史。肾小管性酸中毒最常见的临床类型，是由于远端肾
小管泌氢障碍，尿NH4+及可滴定酸排出减少所致的疾病。高氯性代谢性酸中毒、低钾血症、低钙血症、低钠血症、尿液不能酸化(尿pH＞6)
。疾病名称疾病描述发病特征临床表现Dent病是一种X连锁隐性遗传性近端肾小管疾病大多数是由CLCN5基因突变所致，多起病于儿童期或
青少年期，主要见于男性。尿蛋白和高钙尿症，多数患者可出现肾脏钙化及肾结石，最终发展至终末期肾衰竭眼脑肾综合征又称Lowe综合征，是
一种罕见的性连锁隐性遗传病男性多见，出生时缺陷即存在，但症状多出现在婴儿期或更晚。眼、脑、肾病变也可分别出现在不同年龄。?(1)脑
症状：严重智力发育迟缓，肌张力低下，腱反射减弱或消失；(2)眼症状：先天性双侧白内障，伴有先天性青光眼；(3)肾小管功能障碍：常有
肾小管型蛋白尿，尿中可见红细胞、白细胞、颗粒管型；少数病人有肾性糖尿。肾结石肾结石：肾石很少由单纯一种晶体组成，大多有两种或两种以
上，而以其中一种为主体，90%肾石含钙质，如草酸钙，磷酸碳酸钙和磷酸铵镁，不含钙的结石由尿酸和胱氨酸形成的核心，在X线片上绝大多数
含钙肾石能显影形成因素：高钙尿：持续高钙尿，所引起的结石多为草酸钙结石高草酸尿：原发性高草酸尿，分Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型是由于肝脏内的丙
氨酸-乙醛酸转氨酶(AGT)有缺陷引起的；Ⅱ型则是肝脏D-甘油酸脱氢酶和乙醛酸还原酶不足导致尿草酸和甘油酸排泄增多高尿酸尿：高尿酸
尿是10%～20%草酸钙结石患者的唯一生化异常高胱氨酸尿：系近端小管和空肠对胱氨酸，赖氨酸等转运障碍所致的遗传性疾病，由于肾小管转
运障碍，大量胱氨酸从尿中排泄黄嘌呤尿：是一种罕见的代谢性疾病，因缺乏黄嘌呤氧化酶，次黄嘌呤向黄嘌呤及黄嘌呤向尿酸的转化受阻，尿黄嘌
呤升高疾病名称疾病描述发病特征临床表现腺嘌呤转磷酸核糖基酶缺乏症（APRTD）APRTD是影响肾脏和泌尿道的遗传性疾病，在近亲结婚
人群发病率高腺嘌呤转磷酸核糖基酶缺乏血尿，肾结石，尿路结石，尿路阻塞,导致排尿时疼痛和困难人群发病率特点：●年龄：据统计，我国
肾病的发病率为10%~13%，全国约有1亿名患者。儿童、青壮年、老人等都可能被慢性肾病缠上。●性别：女性发病率大于男性（区别是
生理特点，如性激素的差别；解剖特点，如泌尿道结构的差别等）●人群收入：低收入人群患某些疾病的比例显著高于高收入人群，农村地区居民
是慢性肾脏病高发人群，这可能与农村地区医疗保健欠完善有关。●易感季节：任何季节感谢聆听！肾病中具有遗传的疾病包含Alport综合征、先天性肾病综合征、法布里病肾损害、囊性肾脏病等，?有些肾脏病有明显的家族聚集得病的现象，如IgA肾病，明确致病基因是当下肾病相关疾病诊断重要的第一步。纤毛结构和功能的异常导致细胞-细胞和细胞-基质之间的相互作用异常，引起细胞增生，细胞失分化，无极性以及促进囊液的分泌，从而导致囊肿的产生。多种囊肿疾病的相关蛋白都分布在纤毛的基体和中心粒上。肾小管的主要作用是冲吸收，吸收营养物质排泄废物与代谢类疾病密切相关 |
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