急性高尿酸性肾病常见病因恶性血液病、肿瘤化疗以及急性横纹肌溶解综合征发病机制嘌呤分解急剧增加，尿液中UA浓度过饱和状态，UA沉积在肾
小管中形成晶体或雪泥样沉积物，导致梗阻及ARF慢性尿酸性肾病尿酸盐肾病尿酸钠盐结晶在肾小管及肾间质沉积，并引起炎症反应尿
酸肾结石尿酸结晶沉积在集合管、肾盂或输尿管，引起不同部位的尿路梗阻而导致梗阻性肾病肾动脉硬化痛风石沉积肾小球硬化尿酸盐结
晶CKD与HUACKD易合并HUA，CKD患者普遍存在继发性HUASUA水平的升高在CKD1期就已经出现，以后各期均存在明
显的HUA，SUA水平升高与年龄、性别、血白蛋白、血红蛋白无关在CKD基础上发生HUA，并伴有高血压、动脉硬化、糖尿病、高脂血症
者，极易出现进行加重的肾功能恶化，是CKD发生、进展及ESRD的独立危险因素SUA控制良好者，肾功能继续恶化者占16%，未控制者
高达47%HUA能增加CKD的死亡风险，是CKD患者全因死亡的独立危险因素JAmSocNephrol.2006;1
7(5):1444-52.AmJNeprhol.2012;36:324-31.AmJNephrol.2013
;37:452-61.JAmSocNephrol.2005;16(7):1909-19.CKD患者HUA患病率明显升
高王德光，郝丽，戴宏等.中华肾脏病杂志,2012,28(2):101-105王德光，任伟，洪海鸥等.中华风湿病学杂志，
2009,13(4):273-275无症状HUA是新发肾病的预测因素BMCNephrology,2011,12(11
):1239-1250.即使是轻度的尿酸水平升高，可使新发CKD的风险增加26%我国的流行病学调查发现HUA是CKD的重要危险
因素Lancet,2012,379(9818):815–822.OR值:9.30HUA是慢性肾病的独立危险因素入选4
9295例研究对象，研究其发生慢性肾病的风险与尿酸浓度的关系，发现尿酸浓度越高，发生慢性肾病的风险越大NephrolDial
Transplant(2010)25:3593–3599P＜0.00010-3.80-5.43.9-4.65.5-
6.24.7-5.56.3-7.1＞5.5＞7.1血尿酸(mg/dL)参考值女男HUA增加肾衰风险入选4941
3例成年人的流行病调查显示，与血尿酸水平在5.0-6.4mg/dL的人群相比，血尿酸＞8.5mg/dL者患肾衰竭的风险增加了7倍多
ClevelandClinicJournalofMedicine.2008;75(5):S13-S16肾衰风险
HUA肾脏损害机制尿酸盐结晶在肾小管和肾间质沉积，并引起炎症反应，间质单核细胞浸润和小管周围纤维化，小管萎缩和肾单位毁损结晶
体形成核心，周围白细胞、巨嗜细胞浸润及纤维物质包裹肾内小钙化、继发性细菌感染血管病变：肾小球硬化、动脉硬化及动脉壁增厚等尿酸
盐对肾小管的损害尿酸盐结晶可以刺激肾小管上皮细胞合成单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和前列腺素E2(PGE2)，使局部炎症反应
放大，最终导致肾间质纤维化.HUA激活巨噬细胞释放IL-1等细胞因子，引起系膜细胞增生，基质增生及肾小球硬化，导致肾小管间质纤维
化.高浓度尿酸、尿酸结晶可使肾小管上皮细胞发生明显的氧化应激反应，组织中的抗氧化酶水平和活性显著降低，脂质过氧化物及纤维连接蛋白
水平明显增高，引起肾小管上皮细胞的凋亡和坏死.AmJNephrol,1990,10(suppl1):81-87.Nephr
ol2005,25:25-31血尿酸是预测未来发生高血压的独立危险因素（1b推荐度A）伴随生活习惯病的血尿酸升高或下降，
与心血管事件的增加和降低可能存在着密切关系。随机化研究试验尚未显示，血尿酸低下对心血管事件带来积极影响。（2a推荐度B）血
尿酸可作为未来发生脑卒中及再发、心功能不全及再入院风险的预测因子（2a推荐度B）高尿酸血症是CKD患者心血管事件的独立危险
因素2012年日本痛风和高尿酸血症诊疗指南HeartVessels.2014;29:504-123.HUA与CVD
HUA增加心血管事件风险Transplantation.2008;86(5):652-8.血尿酸水平与心血管事件死亡率呈“
U”型曲线AmJKidDis.2006,48(5):761-71.HUA与CVDHUA心血管疾病发病机制尿酸可
能通过以下机制对心血管疾病发生发展发挥效应促进低密度脂蛋白胆固醇的氧化和脂质的过氧化氧自由基生成增加并参与炎症反应，加快动脉硬
化，如此恶性循环，促进了高血压和冠心病的发生与发展在动脉粥样硬化形成过程中起关键性作用损伤血管内皮，尿酸盐沉积于动脉壁，一方面直
接损伤动脉内膜，另一方面刺激血管内皮细胞增生使脂类在内壁沉积，进一步诱发和加重动脉硬化直接激活肾脏RAAS系统，尚可刺激远曲肾小
管钠的重吸收与增加肾血管阻力，激活肾素分泌而促进高血压的发生促进血小板聚集，促进血管内血栓形成KidneyInt,2005:
67(5):1739-1742HUA致心血管及肾脏疾病的机制RAS?nNOS?高血压肾小球硬化肾间质纤维化尿酸M
APKinasesErk,p38NF-?BAP-1COX2?(TXA2)?MCP-1?PDGF细胞增殖炎
症OATHypertension.2003;41:1183-1190.JAmSocNephrol2002;13:
2888–2897尿酸无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识（2009）三、治疗降尿酸治疗的目标SUA的控
制目标：SUA<360μmol/LSUA<300μmol/L（对于有痛风发作的患者）干预治疗切点：男性：SUA>42
0μmol/L女性：SUA>360μmol/L对于无症状的HUA，也应予以积极地分层治疗降尿酸治疗是连续、长期的，甚至
需终生接受治疗（非药物治疗无效时），必须使血尿酸维持在稳定状态！中华内分泌杂志2013;42:1529-1533欧洲抗风湿
病联盟指南推荐（2013）血中尿酸全部从肾小球滤过，其中99%在近曲小管中段又被分泌到肾小球腔内，然后50%重吸收的尿酸在近曲
小管中段又被分泌到肾小管腔内，在近曲小管直段又有40%～44%被重吸收，只有6%～10%尿酸排出正常人体内尿酸的生成与排泄速度较
恒定前面我们说过，高尿酸血症带来了严重的危害，这需要我们能更好的控制血尿酸水平，减少高尿酸血症带来的危害！接下来我们来看看按照
不同的作用途径，常见的降尿酸药物都有哪些呢高尿酸血症的临床危害内容提要高尿酸血症概述高尿酸血症的危害
治疗措施一、概述尿酸2，6，8--三氧嘌呤嘌呤代谢的终末产物黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤黄嘌呤尿
酸尿酸的来龙去脉尿酸来源：内源性：由核蛋白分解代谢产生，约占总量80%外源性：摄入的富含嘌呤食物分解代谢产生尿酸的分布：
血液，细胞和血管间隙，皮下组织，关节液，滑膜表面尿酸的排泄：肾脏(2/3)肠道和皮肤(1/3)尿酸代谢高尿酸血症
：尿酸生成＞尿酸排泄内源性（80%）外源性（20%）每天产生750mg进入尿酸池尿酸池1200mg2/31/3肾脏
排泄600mg/d肠内分解200mg/d（每天排泄约500~1000mg)肾脏是排出尿酸的主要途径肾小球滤过（98%－10
0%）近端肾小管重吸收（99%）肾小管的分泌（50%）分泌后的重吸收（40%，滤出量的90%-94％）高尿酸血
症（HyperuricemiaHUA）高尿酸血症：正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹SUA水平
男性>420μmol/L(7mg/dL)女性>360μmol/L(6
mg/dL)正常情况下血液中尿酸盐饱和度为6.7mg/dL，超过此浓度尿酸盐即可沉积在组织中造成多种损害人体内缺乏尿酸氧
化酶，不能将尿酸进一步分解成可溶性的尿囊素，故人类易患高尿酸血症中华内分泌杂志2013;42:1529-1533HUA的流
行病学古代的“帝王病”、“富贵病”随着生活水平的提高，HUA发生率迅速增加，达5%～23.5%据估算，目前我国约有HUA者
1.2亿，并呈现高流行、年轻化、男性高于女性、沿海高于内地的趋势高发年龄男性为50-59岁，女性于绝经后5%-12%的HUA患
者会发展为痛风HUA导致的肾脏损害，已成为终末期肾衰竭的常见病因之一Rheumatology(Oxford).2003;4
2:1529-1533.HUA分类原发性HUA由于先天性或不明原因的尿酸代谢障碍所致的血尿酸水平增高或尿酸盐沉积先天性酶的
缺陷约占1%：次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）缺乏磷酸核糖合成酶（PRPPS）活性增强继发性HUA某些疾病或其他
因素(如CKD、血液病化疗等)尿酸生成增多或排泄减少血尿酸水平增高或尿酸盐沉积HUA分型诊断尿酸排泄尿酸清除率
UA排泄不良型<0.48mg/kg/h<6.2ml/minUA生成过多型<0.51mg/kg/h≥6.2ml/min
混合型>0.51mg/kg/h<6.2ml/min尿酸清除率=尿尿酸x每分钟尿量/血尿酸中华内分泌杂志2013;42
:1529-1533二、HUA相关疾病——HUA的危害HUA是多种心血管危险因素及相关疾病的独立危险因素痛风肾病高血压
心血管事件及死亡代谢综合征2型糖尿病……中华内分泌杂志2013;42:1529-1533.高尿酸血症和痛风治疗的中
国专家共识1.痛风是由于人体血液内尿酸异常增高，在病情的不同阶段及侵害不同的器官导致的疾病总称：痛风关节炎（急性发作期、间
歇期）痛风结石肿尿酸性肾病等尿酸盐结晶沉积是痛风的特征性病理改变病变主要发生在关节软骨、骨骺、滑膜、肌腱、关节
周围软组织及肾脏等部位急性发作期滑膜炎症细胞浸润、尿酸沉积导致组织局部坏死、继之间质胶原纤维变性、增生性变化，引起异物肉芽肿痛
风性关节炎尿酸钠微晶体在关节周围组织沉积引起的急性炎症反应40岁以上男性最常见的一种关节炎急性发作的重要诱因创伤、暴饮暴
食、饮酒、某些药物的使用典型的临床表现夜间骤然起病，受累关节的红肿热痛明显，犹如骨折裂筋咬噬般可伴有乏力不适、头痛、发热、白
细胞升高等轻度全身症状首次发作多位于第一趾跖关节，其次踝、指、肘及腕关节等可反复发作遗留下慢性关节炎，以至功能障碍及致残手指
脚端红肿酷痛骤然而至屡犯时缓蛀骨如蠹久成石结运动受限累及脏腑反复发病危
及生命——圣经副作家、希腊神学及戏剧家Lucian对痛风的描述急性痛风性关节炎指掌关节红肿急
性痛风性关节炎趾跖红肿、溃破急性痛风性关节炎肘鹰咀囊结节肿跖骨虫蛀样改变跖骨间软组织肿胀结节痛风石易发生在关节及其周
围组织，出现的部位按频率依次为耳轮、手、足、肘、膝、眼睑、鼻唇沟不累及心传导系统，亦不侵犯肝、脾、肺及中枢神经系统耳轮上的痛风结节痛风石2.HUA的肾脏损害急性病变--ARF尿酸盐结晶梗阻药物导致的间质性肾炎慢性改变慢性间质性肾炎结石梗阻感染药物相关性血中尿酸全部从肾小球滤过，其中99%在近曲小管中段又被分泌到肾小球腔内，然后50%重吸收的尿酸在近曲小管中段又被分泌到肾小管腔内，在近曲小管直段又有40%～44%被重吸收，只有6%～10%尿酸排出正常人体内尿酸的生成与排泄速度较恒定前面我们说过，高尿酸血症带来了严重的危害，这需要我们能更好的控制血尿酸水平，减少高尿酸血症带来的危害！接下来我们来看看按照不同的作用途径，常见的降尿酸药物都有哪些呢 |
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