西洛他唑（邦平?）——糖尿病患者下肢动脉硬化闭塞症的一线首选目录一.下肢动脉硬化闭塞症（ASO）二.西洛他唑作用机制及临床研究三.指南推荐四
.用法用量目录一.下肢动脉硬化闭塞症（ASO）二.西洛他唑作用机制及临床研究三.指南推荐四.用法用量下肢动脉硬化闭塞症(ASO)的
定义下肢动脉硬化闭塞症(ASO-LE)：指由于动脉硬化造成的下肢供血动脉内膜增厚、管腔狭窄或闭塞，病变肢体血液供应不足，引起下肢间
歇性跛行、皮温降低、疼痛、乃至发生溃疡或坏死等临床表现的慢性进展性疾病1。下肢动脉硬化闭塞症是仅次于冠心病和脑卒中的第3大动脉
粥样硬化性疾病2,,常为全身性动脉硬化血管病变在下肢动脉的表现1。动脉粥样硬化：从头到脚的问题Majormanifestat
ionsofatherothrombosis1.《下肢动脉硬化闭塞症诊治指南》,中华医学杂志,2015,95(24):188
3-18962.沈晨阳等，血管与腔内血管外科杂志，2015,1(2/3):95-99．糖尿病患者ASO发病率高达21.2%，预后
差，病死率高1,3-7糖尿病患者严重下肢动脉缺血的危险显著高于非糖尿病患者，截肢率高7~15倍。1下肢动脉硬化闭塞症的预后较差，其
中间歇性跛行病人5年病死率约30%,而静息痛\溃疡和坏疽的下肢缺血病人5年病死率达70%，主要死亡原因是冠心病和脑血管疾病3。
下肢动脉硬化闭塞症主要病因是动脉粥样硬化，与糖尿病密切相关。与非糖尿病患者相比，糖尿病患者更常累及股深动脉及胫前动脉等中小动脉。4
,5糖尿病患者ASO的发病率约21.2%。糖尿病患者比非糖尿病患者的发生风险增加2~4倍。糖化蛋白每增加1%，ASO风险增加26
%。1,6,7发病率临床预后病因1.《下肢动脉硬化闭塞症诊治指南》,中华医学杂志,2015,95(24):1883-18963.
《下肢动脉硬化闭塞症诊治指南》,中国实用外科杂志,2008,28(11):923-9244.LangeS,etal.Exp
ClinEndocrinolDiabetes,2004,112(10):566-573.5.中国2型糖尿病防治指南（20
17年版）中华糖尿病杂志2018年1月第10卷第1期：4-676.GuanH,etal.ChinMedSci
J,2007,22(2):83-88.7.ZhangXM,et,al.JDiabetesComplications
,2018Feb;32(2):150-156糖尿病患者ASO的患病率随年龄的增大而显著增加，并与糖尿病病程显著相关8糖尿病病程（
年）不同性别各年龄段组P<0.0026P<0.01糖尿病患者ASO患病率（%）糖尿病患者ASO患病率（%）＜5年5~9年≥1
0年2007年发表的一项国际性多中心的流行病学调查，调研分析50岁以上糖尿病人群周围动脉闭塞性疾病的相关因素，中国15家医院一共入
选病例数1397例，入选标准：年龄≥50岁的2型糖尿病患者，有一个或多个危险因素，如吸烟、高血压或血脂异常。PAD诊断标准：ABI
<0.98.管珩,等.50岁以上糖尿病人群周围动脉闭塞性疾病相关因素分析.中华医学杂志,2007,87(1):23-27ASO的临
床表现_分期和分级标准1,3Fontaine分期如下：Ⅳ期Ⅰ期Ⅲ期Ⅱ期轻微症状期间歇性跛行期静息痛期溃疡和坏疽期是动脉硬化性闭塞症
的特征性表现。跛行时间越长,行走距离越短,则动脉病变程度越重。临床上常以跛行距离以200m做为间歇性跛行期的分界多数病人无
症状或者症状轻微,例如患肢怕冷,行走易疲劳等病变进一步加重,休息时也有缺血性疼痛,即静息痛。静息痛是患肢趋于坏疽的前兆患肢
缺血加重出现肢端溃疡,严重者发生肢体坏疽,合并感染加速坏疽1.《下肢动脉硬化闭塞症诊治指南》,中华医学杂志,2015,95(
24):1883-18963.《下肢动脉硬化闭塞症诊治指南》,中国实用外科杂志,2008,28(11):923-924下肢ASO的
主要诊断标准1(1)年龄>40岁；(2)有吸烟、糖尿病、高血压、高脂血症等高危因素；(3)有下肢动脉硬化闭塞症的临床表现；(4)
缺血肢体远端动脉搏动减弱或消失；(5)ABI≤0.9；(6)彩色多普勒超声、CTA、MRA和DSA等影像学检查显示相应动脉的狭窄
或闭塞等病变。符合这4条就可以做出下肢ASO的临床诊断ABI和彩色超声可以判断下肢的缺血程度1.《下肢动脉硬化闭塞症诊治指南》,中
华医学杂志,2015,95(24):1883-1896ABI值＜0.9具有较高的特异性，可作为心血管事件的预测指标9,10一项回
顾性分析研究，纳入来自6个国家的44590患者，主要围绕11项研究，分析ABI指数与心血管事件和死亡率增加的相关性，发现ABI
值＜0.9具有较高的特异性，可作为心血管事件的预测指标Adjustedrelativerisk(95%CI)P值1.60[
1.32-2.1]＜0.000011.96[1.46-2.64]＜0.000011.45[1.08-1.93]=0.011.35[
1.10-1.65]0.003全因死亡率心脑血管死亡率冠状动脉疾病脑卒中9.HealdCL,et,al.Atherosc
lerosis,2006,189(1):61-6910.StegPG,et,al.JAMA,2007,297(1
1):1197-1206糖尿病患者应积极筛查ASO，减少心脑血管事件的发生5对于50岁以上的糖尿病患者，应常规进行筛查伴有LEAD
发病危险因素（如合并心脑血管病变、血脂异常、高血压、吸烟或糖尿病病程5年以上）的糖尿病患者应该每年至少筛查一次。对于有足溃疡、坏疽
的糖尿病患者，不论其年龄，应该进行全面的动脉病变检查及评估。筛查路径图ABI测定5.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）中华糖尿
病杂志2018年1月第10卷第1期：4-67糖尿病患者ASO的治疗应更早干预，积极改善预后1,3,5预防全身动脉粥样硬化疾
病的进展，预防心血管事件预防缺血导致的溃疡和肢端坏疽，预防截肢或降低截肢平面改善间歇性跛行患者的功能状态。更早干预二级预防三级预防
一级预防3年死亡率12.9%，5年死亡率30%3年死亡率48.8%，5年死亡率70%静息痛、缺血性溃疡和保肢治疗间歇性跛行的治疗针
对心血管危险因素的治疗1.《下肢动脉硬化闭塞症诊治指南》,中华医学杂志,2015,95(24):1883-18963.《下肢动脉
硬化闭塞症诊治指南》,中国实用外科杂志,2008,28(11):923-9245.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）中华糖尿病
杂志2018年1月第10卷第1期：4-67目录一.下肢动脉硬化闭塞症（ASO）二.西洛他唑作用机制及临床研究三.指南推荐四
.用法用量西洛他唑作用机制--具有扩张血管作用的抗血小板药物11,12作用机制邦平的药理邦平?11.AnnPharmacothe
r，2001．35(1)：48-5612.TsuchikaneE，etal.Circulation，1999；100：21-
26西洛他唑显著改善中-重度间歇性跛行患者的无痛步行距离和最大步行距离13最大步行距离的改善(P≤0.001):100mg组较基
线显著改善51%；50mg组较基线显著改善38%无痛步行距离的改善(P≤0.001):100mg组较基线显著改善59%；50m
g组较基线显著改善48%西洛他唑,100mg,Bid西洛他唑,50mg,Bid安慰剂西洛他唑,100mg,Bid西洛他唑,50mg
,Bid安慰剂51%59%对比基线改善率（%）对比基线改善率（%）48%38%随机双盲多中心研究。直接比较西洛他唑和安慰剂治疗中-
重度IC患者的疗效。所有患者随机入组，安慰剂组170人，西洛他唑组175人（100mgbid），西洛他唑组171人（50mgb
id）。研究时间24周13.BeebeHG,DawsonDL,et.al.ArchIntMed,1999Sep
.27;159(17):2041-50META分析同样证明西洛他唑显著增加中-重度间歇性跛行患者的MWD和PFWD，分别高
达50%和67%14针对8个随机、双盲、安慰剂对照研究所做的荟萃分析主要针对无痛和最大步行距离以及生活质量的测量共2702名稳定
的中-重度间歇性跛行患者进入研究，随访时间12-24周。与安慰剂相比P<0.05行走距离增加（%）MWD：最大行走距离P
FWD：无痛行走距离14.ThompsonPD,etal.AmJCardiol.2002;90:1314–9.西洛他唑
显著提高患者ABI指数，循证证据充分15-1825%20%糖尿病患者比例Mohler2001：2个双盲、安慰剂对照研究的荟萃分
析（24周与安慰剂相比P≤0.01）11Dawson2000：一项多中心、随机:、双盲、安慰剂对照研究，入组696名中重度跛行
患者观察24周（与安慰剂相比PP≤0.01）1010%30%ELAM1998：一项多中心、随机:、平行、双盲、安慰剂对照研究
，入组189名间歇性跛行患者观察12周（12周与安慰剂相比P≤0.001）9Money1998：一项多中心、随机:、双盲、安慰
剂对照研究，入组339名间歇性跛行患者观察16周（16周与安慰剂相比P=0.0125）815.MohlerER3rd,et
al.VascMed2001;6(3)151-616.Elam,etal.Arteriosclerosis,Thro
mbosis,andVascularBiology1998;18(12)1942-717.Dawson,etal.Am
ericanJournalofMedicine2000;109(7)523-3018.Money,etal.JV
ascSurg,1998Feb;27(2)267-74西洛他唑治疗间歇性跛行显著优于己酮可可碱19三组中步行距离改善＞50%
的患者比例，西洛他唑组最高(41%)，与安慰剂比较有显著性差异；己酮可可碱与安慰剂相比无显著差异。西洛他唑组WMD增加107m，P
FWD增加94m，与安慰剂比较有显著性差异；己酮可可碱与安慰剂相比无显著差异。安慰剂组65米27%己酮可可碱组41%西洛他唑组
27%安慰剂组最大行走距离改善（米）无明显差异己酮可可碱组64米西洛他唑组107米与安慰剂及己酮可可碱相比p均<0.
001无明显差异安慰剂组57米无痛行走距离改善（米）己酮可可碱组74米西洛他唑组94米##与安慰剂相比p<0.001；
与己酮可可碱相比p=0.02随机、双盲、多中心研究。直接比较西洛他唑、己酮可可碱、安慰剂治疗中-重度IC患者的疗效。所有患者随机入
组。安慰剂组239人，西洛他唑组227人(100mgbid),己酮可可碱组232人(400mgtid)。研究时间24周19.C
armanTLetal.ClevelandClinicJournalofMedicine.2006;73:S38-
S44.西洛他唑治疗糖尿病患者间歇性跛行显著优于双嘧达莫20,21西洛他唑显著改善间歇性跛行及疼痛西洛他唑显著增加下肢动脉血流量
P<0.05P<0.05P<0.05P<0.01P＞0.05患肢足背动脉血流量改善率（%）用药前用药后潘生丁用药前
用药后西洛他唑33例2型糖尿病患者，有间歇性跛行、麻木、疼痛和冷沉重感之任一症状，且为下肢彩色超声多普勒证实存在血管病变，随机分
为西洛他唑组17例，潘生丁组16例。西洛他唑组，第1周50mgbid，第2周至第12周100mgbid；潘生丁组，第1周25m
gtid，第2周至第12周50mgtid，观察12周20.袁戈恒等.中国临床药理学杂志.1999.15(6):421-4242
1.高妍等.中华内分泌代谢杂志.1999.15(3):181西洛他唑治疗可以改善糖尿病ASO患者PTA术后的长期血管通畅率，显著降
低病变血管的血运重建率和截肢率(分别为34.4％和11.5％)226年无事件发生率，西洛他唑组显著高于对照组西洛组病变血管的血运
重建率和截肢率都显著低于对照组P=0.047P=0.005P=0.013无事件发生率(%)无事件发生率(%)经皮腔内血管成形术（P
TA）后的累积通畅度，用无事件发生率作为衡量标准，事件定义为股动脉血管官腔直径再狭窄率＞50%，靶病变血管重建，或下肢截肢。病灶
数无事件发生HR(95%CI)P值西洛组121720.63(0.45-0.88)=0.008对照组2371201-患者数无病变血管
的血运重建率无截肢西洛组614054对照组1135790一项日本的研究，1999年至2005年之间一共入组174例患者，共358个
连续病灶，所有患者都在接受血液透析治疗（103名男性，71名女性；中位年龄66岁；分为西洛他唑组61例，病灶121处，60.7%糖
尿病病患者；对照组113例，237个病灶，74.3%糖尿病病患者）。所有患者诊断为PAD且伴有跛行，严重的股动脉阻塞(管腔直径狭
窄<30%)，均接受了PTA治疗，血管造影下未见动脉剥离，无住院并发症。随访时间≤6年。符合条件的患者分两组进行回顾性分层，西洛他
唑100mgBID和未接受西洛他唑治疗的患者（对照组）。其他治疗包括PTA技术和术后药物治疗两组相似。22.HidekiIs
hii,et,al.ClinTher.?2010Jan;32(1):24-33西洛他唑显著减少糖尿病足溃疡的发生，并明显
降低血浆MMP-9水平23酶联免疫吸附试验P<0.01P<0.01血浆MMP-9水平(ng/mL)足部溃疡发生率(%)A组(n=3
1)未服用西洛B组(n=47)服用西洛入院时3个月后6个月后一项意大利的开放标签、平行对照研究，2010年1月至2012年6月期间
一共纳入78名LEAD患者，A组31名没有出现IC相关的症状，未接受西洛他唑治疗。B组47名有IC症状（中度至重度），出现至少6个
月，给予西洛他唑治疗24周（口服100mg，每日两次）。两组患者均随访至少6个月，最多24个月。中位随访时间为16个月。23.Fr
ancisciset,al.IntWoundJ.2015Jun;12(3):250-3相较于阿司匹林，西洛他唑显著
促进糖尿病患者足溃疡愈合24P<0.01结论研究目的糖尿病足溃疡分级入组患者研究结果患者都是糖尿病患者，且患有下肢动脉硬化性闭塞症
伴有足溃疡，西洛他唑组30例，阿司匹林组20例，中位治疗时间西洛他唑组治疗1.31个月，西洛他唑组1.82个月西洛他唑相较于阿司匹
林组的溃疡创口愈合更快，对完全应答率更高，对PAD症状的改善也更好回顾性分析比较西洛他唑和阿司匹林对DFU和PAD患者伤口愈合的影
响西洛他唑显著缓解糖尿病足溃疡，优于阿司匹林Wagner分级2级3级4级西洛他唑组23.3%53.3%23.3%阿司匹林组25%5
5%20%24.ColakB.et,al.AnnItalChir.2020;91:225-232.PMID:32
719187.西洛他唑对糖尿病患者下肢溃疡的病例观察255例糖尿病患者患有外周动脉疾病和不愈小腿溃疡，不适合行血管重建手术，西洛他
唑100mgBid治疗后，溃疡愈合5/5;静息痛缓解3/5；病例1：右大趾溃疡治疗4周后治疗2周后治疗6周后治疗7周后病例2：左大
趾溃疡25.DeanSM,etal.JAmBoardFamPract2002;15:55–62目录一.下肢动脉硬
化闭塞症（ASO）二.西洛他唑作用机制及临床研究三.指南推荐四.用法用量西洛他唑是唯一被国内外各大权威指南推荐用于治疗间歇性跛行的
一线首选药物(ⅠA证据)1,3,18-23强烈推荐：西洛他唑是治疗PAD间歇性跛行的首选药物,可有效改善患者的症状，增加步行距离跛
行(ⅠA证据)；己酮可可碱不能有效治疗跛行(ⅢB-R)TASC第一版2000年26TASCII第二版2007年27你的标
题中国《下肢动脉硬化闭塞症诊治指南》2008版和2015版1,3西洛它唑是治疗间歇性跛行的一线药物证据表明：服用3-6个月西洛
它唑，改善病人跑步机运动的能力和生活质量一致强烈推荐西洛他唑治疗间歇性跛行外周动脉疾病PAD诊疗指南》2005版~2018版28-
30美国《无症状性及间歇性跛行ASO-LE临床诊治指南》2015版31改善跛行症状的药物中效果最为确切的是西洛他唑(100mg,B
id)28.AlanT.Hirschet,al.JAmCollCardiol2006March21;47(6
):1239-131229.StevenRBaileyet,al.JAmCollCardiolActions20
19Jan22;73(2):214-23730.Gerhard-Hermanet,al.JAmCollCardio
l.2017Mar21;69(11):1465-150831.MichaelSet,al.JVascSurg,2
015;61(3Suppl):2S-4lS．1.《下肢动脉硬化闭塞症诊治指南》,中华医学杂志,2015,95(24):1883
-18963.《下肢动脉硬化闭塞症诊治指南》,中国实用外科杂志,2008,28(11):923-92426.TransAtlan
ticInter-SocietyConsensus(TASC)JVascSurg.2000Jan;31(1Pt2
):S1-S29627.JournalofVascularSurgery2007;45:1S-67S,目录一.下肢动脉硬
化闭塞症（ASO）二.西洛他唑作用机制及临床研究三.指南推荐四.用法用量邦平的用量用法用法用量：1次100mg（两粒），一日2次。
规格包装：胶囊剂，50mg/粒，12粒/盒。适应症：改善慢性动脉硬化性闭塞症引起的慢性溃疡、疼痛、发冷及间歇性跛行等症状；预防脑梗
死复发（心源性脑梗死除外）推荐用法：因为西洛他唑有扩血管作用，对于比较敏感的患者可能会头疼，所以推荐西洛他唑起始50mgbid
，等到7-10天耐受以后再给予常规剂量。32.邦平说明书总结下肢动脉硬化闭塞症是仅次于冠心病和脑卒中的第3大动脉粥样硬化性疾病,
糖尿病患者患病率更高，预后更差，应尽早干预治疗独特机制，疗效显著不容忽视，尽早治疗中外指南，一线推荐西洛他唑具有抗血小板活性和舒张
血管特性，改善跛行的同时显著提高患者ABI指数，预防心血管事件，减少截肢和死亡国内外指南均推荐西洛他唑为治疗间歇性跛行的一线首选药
物定义的区别：外周动脉疾病（PeripheralArterialDisease,PAD）——包括导致动脉狭窄或闭塞的不同的疾
病组，主动脉或其非冠状动脉分支的动脉瘤扩张，包括：颈动脉、上肢、内脏和下肢动脉分支，不包括冠状动脉。周围血管疾病（Periphe
ralVascularDisease,PVD）——包括更广泛的血管功能异常，包含影响动脉、静脉和淋巴循环的各种病理生理学综合征
，于是，它包括所有的改变终末器官灌注的血管疾病。周围动脉闭塞性疾病（Peripheralarterialocclusive
disease,PAOD）——类似于PAD，包括颈动脉、上肢、内脏和下肢动脉分支，不包括冠状动脉。并且排除了动脉的功能性（血管反应
性）或动脉瘤的疾病。下肢动脉疾病（LowerExtremityArterialDisease,LEAD）——包括影响腿动脉
而不包括主动脉、颈动脉、上肢动脉或内脏动脉的疾病。闭塞性动脉硬化症（ArteriosclerosisObliterans,AS
O）——包括那些动脉壁上有明确的粥样硬化斑块形成和钙沉积的疾病。动脉粥样硬化性血管疾病（AtheroscleroticVasc
ularDiserse,AVD）——包括所有起源于动脉粥样硬化的动脉综合征，出外动脉瘤、血栓栓塞、动脉炎和血管反应性的原因。糖尿
病患者ASO的危险显著高于非糖尿病患者，应更早干预，改善预后Ⅰ期:轻微症状期。多数病人无症状或者症状轻微,例如患肢怕冷,行走
易疲劳等。此时让病人行走一段距离再检查,常能发现下肢动脉搏动减弱甚至消失Ⅱ期:间歇性跛行期。间歇性跛行是动脉硬化性闭塞症的特征
性表现。跛行时间越长,行走距离越短,则动脉病变程度越重。临床上常以跛行距离以200m做为间歇性跛行期的分界,Ⅱ期常常被划
分为Ⅱa期(绝对跛行距离>200m)和Ⅱb期(绝对跛行距离≤200m)。Ⅲ期:静息痛期。病变进一步加重,休息时也
有缺血性疼痛,即静息痛。静息痛是患肢趋于坏疽的前兆。疼痛部位多在患肢前半足或者趾端,夜间和平卧时容易发生。疼痛时,病人常整夜
抱膝而坐,部分病人因长期屈膝,导致膝关节僵硬。Ⅳ期:即溃疡和坏疽期。患肢缺血加重出现肢端溃疡,严重者发生肢体坏疽,合并感
染加速坏疽。2.1临床分期(表1)国内外临床常用的分期方法有两种,即Fontatine法和Rutherford
法。Fontaine分期如下。LiJ,etal.Riskfactorsofperipheralarteriald
iseaseandrelationshipbetweenlowankle-brachialindexandmort
alityfromall-causeandcardiovasculardiseaseinChinesepatien
tswithtype2diabetes[J].CircJ,2007,71(3):377-381严重下肢缺血和保肢
治疗西洛他唑是PDE3抑制剂，抑制CAMP向AMP转化，使CAMP浓度增加，PDE3主要分布在血小板,平滑肌细胞，脂肪组织，血管
内皮细胞起到抑制血栓作用，血管舒张作用，抑制VSMC（平滑肌细胞）的增殖。升高CAMP水平能够促进脂肪组织中脂蛋白脂肪酶的释放，
这种酶可降低甘油三酯的水平。提高HDL并降低TG,保护内皮细胞的作用。随机双盲多中心研究。直接比较西洛他唑和安慰剂治疗中-重度I
C患者的疗效。所有患者随机入组，安慰剂组170人，西洛他唑组175人（100mgbid），西洛他唑组171人（50mgbid）
。研究时间24周。结果：显著改善中-重度间歇性跛行患者的无痛步行距离和最大步行距离针对8个随机、双盲、安慰剂对照研究所做的荟萃分析
，共2702名稳定的中-重度间歇性跛行患者进入研究，随访时间12-24周。西洛他唑增加MWD和PFWD分别为50%和67%。We
examinedtheeffectofcilostazol,atypeIIIphosphodiesterasei
nhibitor,onpain-freeandmaximalwalkingdistanceandqualityo
flifemeasures.Thepresentstudyexaminedadverseeffectsin2,
702patientswithstable,moderatetosevereclaudicationenrolle
din8randomized,double-blind,placebo-controlledtrials.Treat
mentdurationrangedfrom12to24weeks.Cilostazoltherapyincr
easedmaximalandpain-freewalkingdistancesby50%and67%,res
pectively.Insubgroupanalysis,cilostazolincreasedpain-freea
ndmaximalwalkingdistancesimilarlyinmenandwomen,inolder
(>/=65years)andyoungerpatients,andinpatientswithandwith
outdiabetes.Quality-of-lifeassessmentsrevealedenhancedscore
sforphysicalwell-being.Cilostazol-treatedpatientsreporteda
higherincidenceofheadache,bowelcomplaints,andpalpitations
thanpatientsgivenplacebos.Cilostazoldecreasedtriglycerides
by15.8%andincreasedhigh-densitylipoproteincholesterolby1
2.8%,buttherewerenodeleteriouseffectsonanyhematologicor
serummarkers.Weconcludethatcilostazolsignificantlyincreas
eswalkingdistanceandquality-of-lifemeasuresinpatientswith
claudicationwithoutmajoradverseeffects.MohlerER3rd,etal.
VascMed2001;6(3)151-6：~10%Elam1998Arteriosclerosis,Thrombosi
s,andVascularBiology1998;18(12)1942-7~20%Dawson2000—American
JournalofMedicine2000;109(7)523-30~30%Money1998JVascSurg,1
998Feb;27(2)267-74~25%西洛他唑治疗间歇性跛行优于随机、双盲、多中心研究。直接比较西洛他唑、己酮可可碱、
安慰剂治疗中-重度IC患者的疗效。所有患者随机入组，安慰剂组239人，西洛他唑组227人（100mgbid），己酮可可碱组232
人(400mgtid)。研究时间24周。结果：西洛他唑组WMD增加107m，PFWD增加94m，与安慰剂比较有显著性差异；己酮可
可碱与安慰剂相比无显著差异。己酮可可碱足背动脉血流量m/(s?mm2)本文评价西洛他唑治疗2型糖尿病下肢血管病变的有效性和安全性。
33例2型糖尿病患者，有间歇性跛行、麻木、疼痛和冷沉重感之任一症状，且为下肢彩色超声多普勒证实存在血管病变，随机分为西洛他唑组1
7例，潘生丁组16例。西洛他唑组，第1周50mgbid，第2周至第12周100mgbid；潘生丁组，第1周25mgtid，第
2周至第12周50mgtid，观察12周。患者正在接受血液透析，诊断为PAD且伴有跛行，严重的股动脉阻塞(管腔直径狭窄<30%)
，所有患者接受了PTA治疗，血管造影下未见动脉剥离，无住院并发症。随访时间≤6年。符合条件的患者分两组进行回顾性分层，如下：口服西
洛他唑100mgBID（日本推荐剂量）（西洛他唑组）或未接受西洛他唑治疗的患者（对照组）。对于靠近股浅动脉起源的病变，采用从对侧
股动脉入路。在其他病例中，手术是通过同侧股动脉顺行的。对PTA术后残余狭窄，管腔直径>30%者，单纯球囊置入支架。动脉内注射5000iu肝素后进行PTA。其他治疗包括PTA技术和术后药物治疗两组相似。6年无事件再狭窄率大于50%的血管直径显著增高西洛他唑组明显高于对照组（72/121[59.5%]对120/237[50.6%]；P=0.005[logrank]试验]；危险比[HR]=0.63；95%CI，0.45-0.88；P=0.008[Cox单变量分析]）。此外，西洛司他唑组靶病变血运重建和肢体截肢的无事件发生率显著高于对照组（分别为40/61[65.6%]vs57/113[50.4%]；P=0.013[log-ranktest]和54/61[88.5%]vs90/113[79.6%]；P=0.047[logrank检验]）。在倾向评分匹配（105个病灶）上，基线特征为两组比较。6年无事件再狭窄发生率明显高于对照组西洛他唑组较对照组（66/105）在西洛他唑治疗期间，12名患者（25.53%）出现中度不良事件（如头痛、腹泻和虚弱，另见表2），其中5名（10.63%）放弃治疗。A组无一例患者放弃研究。两组患者均随访至少6个月，最多24个月。中位随访时间为16个月。随访期间B组2例（4.25%）和A组11例（35.48%）发病（P<0.01）足部溃疡。酶联免疫吸附试验显示，西洛他唑能降低血浆MMP-9水平明显随时间变化模式（图1）。图1通过酶联免疫吸附试验测定西洛他唑治疗组（B组）和未治疗组（A组）血浆MMP-9水平。在入院时（T=0）、3个月（T1）和6个月后（T2）测定MMP-9水平。P<0.01。左拇趾缺血性溃疡。B用西洛他唑治疗7周后就离开了halux。溃疡完全愈合了筛查LEAD的高危因素并给予早期干预，可以预防LEAD发生（A糖尿病患者教育与行为改变可以预防下肢动脉粥样硬化性病变（LEAD）发生；对于LEAD患者，可以改善患者的下肢运动功能（B）?） |
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