中国肺癌脑转移诊治专家共识解读P-LC-AN-2021.01-20validuntil2023.01声明本资料为专业医学资料，旨在促进
医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考；任何处方请参考产品最新详细处方资料。共识发布背景为进一步提高我国肺癌脑转移的诊疗水
平，改善肺癌脑转移患者的预后，中国医师协会肿瘤医师分会和中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会，组织全国36家大型医院和50位专家对数
据资料进行整理、分析与挖掘，同时结合国内外相关文献，遵循循证医学原则，共同制定了该共识；为国内首个肺癌脑转移诊疗共识，结合手术、放
疗、化疗及分子靶向治疗等，提出了具体化，可操作的临床共识。中国脑转移发布及专家成员共识组主要专家成员石远凯孙燕于金明丁翠敏
马智勇王子平王东王征王孟昭王燕卢铀艾斌冯继锋刘云鹏刘晓晴刘基巍伍钢曲宝林李学记李恩孝李薇宋勇陈
公琰陈正堂陈骏余萍吴宁吴密璐肖文华肖建平张力张阳张沂平张树才宋霞罗荣城周彩存周宗玫赵琼胡成平胡
毅聂立功郭其森常建华黄诚韩宝惠韩晓红黎功黄昱史幼梧中国肺癌杂志2017年1月第20卷第1期ChinJ
LungCancer,January2017,Vol.20,No.1脑部是肺癌远处转移的最常见部位之一脑膜大脑肺癌脑
转移患者预后差，自然平均生存时间仅1个月-2个月2约有25%晚期NSCLC确诊时即伴有脑转移，40-50%患者在病程中会出现脑转移
3ALK阳性NSCLC的脑转移的发生率逐年增加，1年23.8%，2年45.5%，3年58.4%3小脑脑干EichlerAF,
LoefflerJS.Oncologist,2007,12(7):884-898.石远凯等，中国肺癌杂志2017年1月
底20卷第1期RangachariD.LungCancer.?2015Apr;88(1):108-11.?肺癌脑转移流行病
学特点脑实质转移BM：常见大脑半球、小脑、脑干[1]NSCLC脑转移风险【2】腺癌：11%鳞癌：6%大细胞癌：12%肺
癌脑转移SCLC脑转移发生率【3】脑膜转移LM：少见但预后更差首次就诊：10%诊疗过程中：40-50%存活2年以上的患者
：60-80%1、EichlerAF,LoefflerJS.Multidisciplinarymanagement
ofbrainmetastases.Oncologist,2007,12(7):884-898.2、Goncalves
PH,PetersonSL,VigneauFD,etal.Riskofbrainmetastasesin
patientswithnonmetastaticlungcancer:analysisoftheMetropol
itanDetroitSurveillance,Epidemiology,andEndResults(SEER)d
ata.Cancer,2016,122(12):1921-19273、MurrayN,SheehanF.Limite
dstagesmallcelllungcancer.CurrTreatOptionsOncol,2001,2
(1):63-70.脑转移性肿瘤临床表现主症：头痛、呕吐、视神经乳头水肿颅内压增高副症：复视、黑朦、视力减退、头晕、淡漠、意识障
碍二便失禁、脉搏徐缓和血压增高脑实质转移（BM）大脑半球功能区附近转移瘤：精神症状、癫痫发作、感觉障碍、运动障碍、失语症视野损害丘
脑转移瘤：丘脑综合征局灶性症状和体征小脑转移瘤：小脑半球肿瘤：爆破性语言、眼球震颤、患侧肢体协调动作障碍、同侧肌张力减低、腱反射迟
钝、易向患侧倾倒等；小脑蚓部肿瘤：步态不稳、行走困难、站立时向后倾倒肿瘤阻塞第四脑室：脑积水、颅内压增高脑转移性肿瘤脑干转移瘤：交
叉性瘫痪头痛、呕吐、颈项强直、脑膜刺激征、精神状态改变、意识朦胧、认知障碍、癫痫发作、肢体活动障碍脑实质受累及脑膜刺激脑膜转移（L
M）常见受累视神经、动眼神经、滑车神经、外展神经、面神经、听神经等；表现为视力下降、复视、面部麻木、味觉和听觉异常、吞咽和发音困难
等颅神经受累颅内压增高及脑积水压迫脑组织引起进行性脑功能障碍头痛、呕吐、视乳头水肿；智力障碍、步行障碍、尿失禁；伴有脊膜播散脊髓和
脊神经根刺激表现二、肺癌脑转移临床特点共识的主要内容一、辅助检查二、治疗（一）治疗原则（二）手术治疗（三）放射治疗（四）内科治疗（
五）对症治疗三、预后四、随访共识的主要内容一、辅助检查二、治疗（一）治疗原则（二）手术治疗（三）放射治疗（四）内科治疗（五）对症治
疗三、预后四、随访肺癌脑转移辅助检查正电子发射计算机断层扫描PET-CT头颅磁共振成像MRI腰椎穿刺及脑脊液检查头颅计算机断层扫描
CT血清肿瘤标志物能够评价肿瘤及正常组织的代谢差异，有助于肿瘤的定性诊断，同时可寻找原发肿瘤由于正常脑组织对18F-脱氧葡萄糖（1
8F-FDG）呈高摄取，故FDGPET-CT对脑转移瘤，尤其是小的脑转移灶不敏感，应结合头颅MRI或增强CT扫描增加检出率首选影
像学检查方法头颅MRI平扫典型脑转移瘤可见T1中低、T2中高异常信号，病灶周围水肿，增强扫描后可见明显强化增强MRI对微小病灶、水
肿和脑膜转移较增强CT敏感头颅MRI检查禁忌症的患者应行CT检查分子病理检测共识的主要内容一、辅助检查二、治疗（一）治疗原则（二）
手术治疗（三）放射治疗（四）内科治疗（五）对症治疗三、预后四、随访（一）肺癌脑转移治疗原则手术切除脑转移数量≤3个立体定向放疗全脑
+立体定向放疗有症状立体定向放疗脑转移数量?3个非小细胞肺癌脑转移全脑放疗EGFR突变阳性TKIALK阳性克唑替尼无症状EG
FR、ALK突变状态未知或阴性化疗或联合抗血管药物无症状先化疗，后全脑放疗小细胞肺癌脑转移全脑放疗有症状谨慎评估后再行全脑放疗接受
过全脑放疗，复发（二）手术治疗适应症手术切除活检术明确病理、分子或基因类型，指导下一步治疗1、肺癌原发灶隐匿或虽原发灶明确
但取材困难；2、肺原发灶病理明确，但脑部病变不典型或难于鉴别3、明确是肿瘤坏死抑或复发，评估前期放、化疗效果；1、脑转移瘤患者
是否适合手术切除需考虑肿瘤个数、大小和部位、组织学类型、患者的全身状况等；2、以上因素要单独考量，但手术选择还应整合
所有因素、综合权衡；3、值得注意的是，脑转移患者都是晚期，手术选择应该谨慎（二）手术治疗适应症1、脑内单发、部位适合、易于切除
，且肿瘤或其水肿占位效应重或导致脑积水的患者适合手术切除。SCLC不首选手术，但下列情况除外：转移瘤和/或水肿体积大、颅内压失代
偿、肿瘤卒中等濒临脑疝、危及生命者危及生命者应急诊手术，为下一步放、化疗争取时间和空间。2、多发脑转移瘤手术治疗目前尚有争议，
但一般认为：3个以下转移灶，且手术能完全切除，与单发脑转移瘤患者一样也能获得满意的效果。3个以上转移灶治疗应首选WBRT
或SRT，但如果出现肿瘤卒中、梗阻性脑积水等危及生命时，也应行手术减压。3、肿瘤大小：大于3cm者，宜首选手术；小于5mm
，尤其位于脑深部（丘脑、脑干等）宜首选放疗或化疗；介于1cm-3cm，根据全身状况、手术风险等综合评估来决定首选手术还
是其他治疗。4、肿瘤部位：对位于脑干、丘脑、基底节的脑转移瘤原则上不首选手术。（三）放射治疗适应症全脑放射治疗WBRT立体定向
放射治疗SRT1、NSCLC脑转移患者立体定向放射外科治疗（SRS）失败后的挽救治疗；2、>3个病灶的NSCLC脑转移患者的初始
治疗，联合SRS局部加量；3、NSCLC脑转移患者颅内转移灶切除术后的辅助治疗；4、对广泛脑膜转移的肺癌患者综合应用WBRT
与椎管内化疗，对有脊膜转移的肺癌患者可行全脑全脊髓放疗；5、SCLC脑转移通常的首选治疗手段。广泛期SCLC伴有脑转移的患者，
无论是否有症状、转移灶多少，均可行WBRT；6、SCLC患者之前接受过脑预防照射（PCI）者，之后出现多发脑转移时，可慎
重再次选择WBRT;1、单发直径4cm-5cm以下的转移（SCLC除外）的初始治疗；2、≤4个转移灶的初程治疗；3、WBRT失
败后的挽救治疗；4、颅内转移灶切除术后的辅助治疗；5、既往接受SRS治疗的患者疗效持续时间>6个月，且影像学认为肿瘤复发而不是
坏死，可再次考虑SRS；6、局限的脑膜转移灶WBRT基础上的局部加量治疗；全脑放射治疗（WBRT）VS立体定向治疗（SRS）A
im：WBRT联合SRS与单行WBRT或SRS的近期疗效、生存获益和毒副反应的比较WBRT的颅内有效率为35%，可改善头痛（82%
）、运动功能（61%-74%）和心理状态，但由于受正常脑组织的放射剂量限制，难以根治颅内病变，约1/3脑转移患者经WBRT治疗后病
变未控制，50%脑转移患者病死于颅内病变进展，中位生存期仅4-6个月。因此建议推迟全脑放射治疗，留待作为挽救治疗手段。入组患者N=
60Age≤70yearsKPS≥70%有良好的骨髓、肝肾储备功能既往未接受过全脑放疗WBRT+SRS：21例WBRT：21例S
RS：18例主要终点：颅内RR次要终点：OS安全性WBRT+SRSWBRTSRSRR（3个月）71.5%34.4%45.4%局控
率（1年）42.9%19%22.2%mOS12个月5.5个月8个月Conclusion：WBRT联合SRS对于脑转移患者的近期疗效
改善更好，且毒副反应可耐受MahmoudMEIGantery,etal.AnnOncol.20149:116（四）
肺癌脑转移的内科治疗2、SCLC脑转移的化疗广泛期SCLC伴有无症状的脑转移患者一线治疗采用全身化疗，之后或脑转移进展时再考虑WB
RT1、NSCLC脑转移的化疗以顺铂、卡铂为主的铂类药物为基础，联合三代细胞毒类，给患者带来生存获益；培美曲塞替莫唑胺内科
治疗3、鞘内注射4、分子靶向治疗EGFR-TKIs：吉非替尼厄洛替尼埃克替尼奥希替尼ALK抑制剂：克唑替尼色瑞替尼阿来替尼5、抗
血管生成药物：NSCLC脑转移的化疗-培美曲赛GFPC07-01研究：培美曲塞/顺铂一线治疗非小细胞肺癌无症状脑转移前瞻性单
臂多中心II期试验入组患者N=42NSCLC伴无症状脑转移既往未接受化疗(一线)ECOGPS：0-2分不能进行手术或根治性放疗
既往未接受过全脑放疗培美曲塞500mg/m2+顺铂75mg/m2q3w4-6主要终点：颅内ORR次要终点：PFSOS
安全性颅内(%)颅外(%)整体(%)完全缓解1(2.3)00部分缓解17(39.5)15(34.9)15(34.9)疾病稳定1
8(41.9)19(44.2)16(37.2)疾病进展6(13.9)8(18.6)11(25.6)颅内ORR:41.9%，颅外
ORR:34.9%，整体ORR:34.9%27位患者在接受培美曲塞治疗结束或进展后接受全脑放疗BarlesiF,eta
l.AnnOncol.2011Nov;22(11):2466-70.NSCLC脑转移的化疗-培美曲赛GFPC07-01研究
：培美曲塞/顺铂一线治疗非小细胞肺癌无症状脑转移，mPFS4.0个月，mOS7.4个月结论:培美曲塞联合顺铂对NSCLC
伴脑转移患者是一种有效的治疗选择BarlesiF,etal.AnnOncol.2011Nov;22(11):2466-
70.NSCLC脑转移的化疗-替莫唑胺替莫唑胺治疗非小细胞肺癌伴脑转移（经治）前瞻性单臂多中心II期试验入组患者：NSCLC伴脑转
移既往接受过全脑放疗和针对脑转移灶的化疗ECOGPS：0-2分替莫唑胺第一周期内连续5天150mg/mq/d；随后每个周期
（28天）连续5天使用200mg/mq/d（无3,4级血液学毒性）反应无进展期（月）总生存期（月）完全缓解，2(6.7%)19
(12.1-25.9)24(12.1-35.9)部分缓解，1(3.3%)11(8.4-13.6)14(10.9-17.1)
疾病稳定，3(10.0%)4(2.9-6.4)8(6.7-11.9)疾病进展，24(80.0%)1.5(0.8-2.7)
3(1.9-4.6)总体3.6(0.8-25.9)6(1.9-35.9)主要终点：ORR次要终点：PFSOS安全性替莫
唑胺对于既往接受过WBRT或全身化疗的NSCLC脑转移患者可以提高DCR、延长生存时间目前相关报道多为Ⅱ期临床研究，由于样本量较少
，尚需大规模的Ⅲ期研究进一步证实GiorgioCG,GiuffridaD,PappalardoA,etal.Lun
gCancer,2005,50(2):247-254.SCLC脑转移的化疗-环磷酰胺，长春新碱联合依托泊苷环磷酰胺，长春新
碱联合依托泊苷一线治疗小细胞肺癌伴无症状脑转移前瞻性单臂多中心II期试验环磷酰胺1g/m2i.v.day1；长春新碱2m
gi.v.day1；依托泊苷100mgtdsp.o.days1-3每周期21天入组患者：SCLC伴脑转移既往未接受
过放疗或化疗主要终点：ORR次要终点：DCR安全性反应脑部转移灶胸部病灶总体缓解率(%)10(53%)15(79%)10(
53%)建议对广泛期SCLC，伴无症状脑转移患者，一线治疗采用全身化疗，化疗结束后或脑转移进展时再考虑WBRTC.J.Twelv
es,R.L.Souhamietal.Br.J.Cancer(1990),61,147-150分子靶向治疗-吉
非替尼吉非替尼单药治疗EGFR基因敏感突变的肺腺癌伴脑转移患者ORR为87.9%，中位颅内PFS为14.5个月，中位OS21.9个
月吉非替尼治疗可显著延迟脑转移患者至放疗时间，中位至挽救性放疗时间为17.9个月。EGFR19号外显子缺失突变的患者较21号外显
子L858R突变的患者预后更好【1】1、IuchiT,ShingyojiM,SakaidaT,etal.Phas
eIItrialofgefitinibalonewithoutradiationtherapyforJapan
esepatientswithbrainmetastasesfromEGFR-mutantlungadenocar
cinoma.LungCancer,2013,82(2):282-287分子靶向治疗-埃克替尼BRAIN研究：全脑放疗（W
BI）±化疗VS埃克替尼治疗EGFR突变多发脑转移NSCLC的Ⅲ期研究PD颅外伴脑转移的晚期NSCLCEGFR突变阳性&
既往未接受过EGFRTKI治疗脑转移灶≧3个18-75岁预期生存时间≧12周ECOG评分0-1生存者继续随访埃克替尼+化疗P
DR1：1埃克替尼组125mgtid颅内+颅外颅内WBI+埃克替尼/化疗PD颅外WBI组30GY/3GY/10F±化疗颅内埃克
替尼125mgtidiPFSOS次要终点:无进展生存时间(PFS)颅内客观缓解率(iORR)；总生存(OS)安
全性和耐受性主要终点:颅内无进展生存时间(iPFS)WuYL,?etal.?2016WCLC?Abstract?PL03.
05分子靶向治疗-埃克替尼主要终点:iPFSP0.014组别WBI埃克替尼N7385事件3446中位(月，95%CI
)4.8(2.4-7.2)10.0(5.6-14.4)iPFSHR(95%CI)0.80(0.40-1.61)0.43(0.22
-0.80)0.47(0.25-0.87)0.69(0.34-1.40)2.17(0.24-19.38)0.50(0.31-0.8
0)0.46(0.27-0.81)0.84(0.35-2.03)0.39(0.20-0.75)0.79(0.37-1.67)1.8
0(0.16-20.70)0.59(0.35-0.99)0.57(0.21-1.53)0.60(0.37-0.97)0.16(0.
01-1.93)N649497612013711246935781322614513因素性别男女年龄≤60岁>60岁ECOGP
S01吸烟状态否是EGFR突变状态外显子19突变外显子21(L858R)突变罕见突变脑转移症状无有治疗一线二线72.0%100△
24%47.0%HR(95%CI)=0.56(0.36-0.90)8048.0%43.0%60iPFS(%)△4%4012月
2000510152025306月时间(月)埃克替尼更优WBI更优0.10.20.512510WuYL,?etal.?201
6WCLC?Abstract?PL03.05分子靶向治疗-埃克替尼次要终点:PFSP<0.001组别WBI埃克替尼N7385
事件6679中位(95%CI)3.4(2.1-4.8)6.8(5.7-7.9)PFSHR(95%CI)0.69(0.40-1.
17)0.31(0.19-0.49)0.41(0.26-0.63)0.52(0.30-0.91)0.35(0.13-0.93)0.
48(0.33-0.70)0.42(0.27-0.63)0.49(0.26-0.94)0.36(0.22-0.57)0.52(0.
29-0.94)2.12(0.46-9.71)0.44(0.30-0.64)0.52(0.23-1.18)0.45(0.31-0.
64)0.23(0.04-1.45)因素性别男女年龄≤60岁>60岁ECOGPS01吸烟状态否是EGFR突变状态外显子19突变
外显子21(L858R)突变罕见突变脑转移症状无有治疗一线二线N649497612013711246935781322614513
100HR(95%CI)=0.44(0.31-0.63)8055.0%60△33%19.0%PFS(%)22.0%40△10%9
.0%2012月6月0051015202530时间(月)0.10.20.512510埃克替尼更优WBI更优WuYL,?eta
l.?2016WCLC?Abstract?PL03.05分子靶向治疗-埃克替尼颅内缓解率与总缓解率ORR(%)+26.2%P
<0.001+17.7%P=0.014+43.9%P<0.001+24.0%P=0.001WuYL,?etal.?2016W
CLC?Abstract?PL03.05分子靶向治疗-埃克替尼治疗相关毒性治疗相关毒性埃克替尼(N=85)(n(%))WB
I±CT(N=73)(n(%))P值无10(11.8)9(12.3)-1/2级68(80.0)36(49.3)<0.
0013级7(8.2)16(21.9)0.0154级0(0)10(13.7)0.0015级0(0)2(2.7)0.21
2总计85(53.8)73(46.2)-症状性的不良事件(%)每组发生率≥10%埃克替尼(N=85)(n(%))WBI
±CT(N=73)(n(%))1-4级3-5级1-4级3-5级皮疹27.1031.50关节痛21.2031.51.4食欲减退
16.5026.00眩晕15.31.224.70咳嗽14.1015.10乏力12.9037.00恶心11.8023.30呕吐10.
6026.00腹泻10.6011.01.4头痛10.6016.40肢体麻痹9.42.312.30脱发8.2016.40便秘4.80
11.00血液学不良事件(%)每组发生率≥10%埃克替尼(N=85)(n(%))WBI±CT(N=73)(n(%))
1-4级3-5级1-4级3-5级ALT升高23.51.220.52.7AST升高18.81.216.42.7胆红素升高16.51.
221.96.8贫血10.6037.011.0白细胞减少7.11.241.112.3中性粒细胞减少7.11.237.017.8碱性
磷酸酶升高4.8012.32.7低钾血症4.8016.40血尿4.8015.11.4低蛋白血症4.8013.70骨髓抑制2.301
3.71.4血小板减少1.2023.315.0WuYL,?etal.?2016WCLC?Abstract?PL03.05B
RAIN研究结论BRAIN研究(CTONG1201）首次比较了EGFRTKI和WBI在EGFR突变脑转移患者中的疗效；埃克替尼
改善了EGFR突变的伴脑转移的NSCLC的iPFS和PFS；埃克替尼组ORR和DCR也优于WBI+化疗组；推荐埃克替尼作为EG
FR突变伴脑转移的晚期NSCLC的一线治疗。研究的局限？？WuYL,?etal.?2016WCLC?Abstract?PL0
3.05分子靶向治疗-奥希替尼BLOOM研究：奥希替尼治疗伴有软脑膜转移的EGFR突变NSCLC的I期临床入组患者：软脑膜转移的
NSCLCEGFR突变（19del或L858R）WHO/ECOGPS0-2EGFR-TKI治疗后进展（N=41)至疾病进
展或出现不可耐受的毒副反应奥西替尼160mgqd主要研究终点：客观缓解率次要研究终点：无进展生存期，反应持续时间，总生存期试验结
果：独立盲审客观缓解率达62%，反应持续时间15.2个月；研究者评估的DCR41%，中位反应持续时间是8.2个月，中位PFS8
.6个月结论：奥西替尼能够透过血脑屏障，在EGFR突变伴有软脑膜转移的NSCLC患者中，每天160mg的奥希替尼具有很好的疗效和耐
受性分子靶向治疗-ALK抑制剂克唑替尼对ALK融合基因阳性的NSCLC脑转移患者颅内转移瘤控制率更高【1】阿雷替尼对于接受过克唑
替尼治疗的ALK融合基因阳性的晚期NSCLC患者，尤其对于脑转移病灶有很好的疗效【2】1、SolomonBJ,Cappuzz
oF,FelipE,etal.Intracranialefficacyofcrizotinibversusc
hemotherapyinpatientswithadvancedALK-positivenonsmall-cell
lungcancer:resultsfromPROFILE1014.JClinOncol,2016,34(24
):2858-2865.2、OuSI,AhnJS,DePetrisL,etal.AlectinibinCr
izotinib-refractoryALKrearrangednon-small-celllungcancer:acp
haseIIglobalstudy.JClinOncol,2016,34(7):661-668.第1/2/3代A
LK-TKIs第1代第2代第3代克唑替尼AlectinibBrigatinibCertinibLorlatinib设计I/II期I
I期II期II期I期脑转移60%61%67%71.4%72%既往RX56%(≥3prior)80%(≥2prior)74%
(≥2prior)50%(≥2prior)ORR56%(49-64)50%(41-59)54%(43-65)38.6%(3
0.5-47.2)46%(31-63)CNS缓解36%(N=28)57%(N=35)67%(N=12)33%(23.9-43.1
)39%(N=18)二线治疗PFS中值6.9(5.6-8.7)8.9(5.6-11.3)12.9(11.1-NR)5.7(5.4-
7.6)11.4(3.4-16.6)一线治疗PFS10.2(8.2-12.0)>20(20.3-NR)///TonyMok,D
avidSpigel,EnriquetaFelip,etal.2015ASCOAbr.8059;Shirish
M.G.2016ASCOOralSession非鳞癌经治的稳定的脑转移完成脑转移治疗超过4周(手术治疗需超过3个月)年龄≥1
8岁PS0-1N=115由研究者决定的一线治疗＋Bev15mg/kgq3w6个周期(N=76)Bev15mg/kg,q
3w维持治疗PD抗血管生成药物应用于NSCLC脑转移患者的安全性良好PASSPORT研究，贝伐珠单抗针对NSCLC经治的脑转移患者
由研究者决定的二线治疗＋Bev15mg/kgq3w(N=39)PD主要终点指标：有症状的2级以上脑出血发生率Socinski
etal.JCO2009，27:5255-52616周期贝伐珠单抗15mg/kg+紫杉醇/卡铂q3w贝伐珠单抗1
5mg/kgq3w转移性非鳞NSCLC无症状且未经治疗的脑转移(n=91)一线n=67治疗直至进展贝伐珠单抗15mg/kg
q3w+厄洛替尼二线n=24抗血管生成药物治疗初治或经治无症状脑转移NSCLC患者BRAIN研究：贝伐单抗治疗初治无症状脑转
移的非对照性II期研究主要的排除标准鳞状细胞癌ECOGPS>1咯血史既往接受过无症状脑转移的治疗既往接受过抗血管生成治疗符
合手术或者化疗的标准主要研究终点研究者评估的第6个月的无进展生存率次要研究终点总生存(OS)总体有效率(ORR)BesseB,
etal.ClinCancerRes2015;21(8):1896-903.贝伐单抗联合化疗一线治疗无症状脑转移NS
CLCPFS（6.7个月）和OS（16个月），6个月PFS率56.5%(主要终点）一线B+CP(n=67)6个月PFS:
56.5%(95%CI:43.8–67.4)中位PFS:6.7months(95%CI:5.7–7.1)中位O
S:16months(95%CI:12–21)1.00.80.60.40.20PFSOS 0 5 10 15 20 25
30时间(月)时间(月)中位随访时间:B+CP16.3个月BesseB,etal.ClinCancerRes
2015;21(8):1896-903.贝伐单抗联合化疗一线治疗无症状脑转移NSCLC对颅内外均有治疗作用ORR,%(95%
CI)颅内61.2(48.5–72.9)颅外64.2(51.5–75.5)贝伐终止治疗的患者，89.6%出现进展PD,%颅内
20.9颅外50.7BesseB,etal.ClinCancerRes2015;21(8):1896-903.安罗
替尼的作用机制安罗替尼全面、强效抑制抗血管生成通路相关靶点且靶区集中，并可抑制肿瘤细胞增殖及迁移，所以强效、单药有效且副作用低。
此外安罗替尼可重塑肿瘤微环境，联合增效。抗血管生成抗血管生成多靶点全面、强效抑制安罗替尼全面作用于血管生成通路中VEGFR、PDG
FR和FGFR等各相关靶点，靶区集中，且IC50低，因此抗血管生成治疗强效、单药有效且副作用低1。01重塑肿瘤微环境，联合增效重塑
肿瘤微环境安罗替尼增加T细胞、NK细胞和APC细胞的浸润，减少免疫抑制作用的Treg细胞、TAM细胞的积累和聚集，解除免疫抑制状态
9,10,11；安罗替尼与免疫治疗联合，明显提高肿瘤缓解12；开启血管正常化窗口，提高药物递送效率13；安罗替尼联合化疗/TKI明
显提高肿瘤缓解14,15增加局部氧分压和氧含量，抑制放疗诱导的血管新生，放疗增敏16。抑制增殖和迁移02抑制肿瘤细胞增殖和迁移抑制
c-Kit（增殖）2,3、Ret（增殖）4、FGFR（增殖/迁移）5,6、c-Met（迁移）7，等靶点，抑制肿瘤细胞增殖和
迁移。安罗替尼下调了KRAS突变型肺癌细胞中的MEK和ERK及其磷酸化形式的表达水平，抑制KRAS突变型肺癌细胞增殖、迁移和侵袭8
。031.LinB,SongX,YangD,etal.Gene.2018May15;654:77-86.2
.AbbaspourBabaeiM,etal.DrugDesDevelTher.2016Aug1;10:2
443-59.3.LevinaV,MarrangoniA,WangT,etal.CancerRes.201
0Jan1;70(1):338-46.4.MulliganLM.?NatRevCancer.2014;14(3):
173–186.5.TouatM,IleanaE,Postel-VinayS,etal.ClinCancer
Res.2015Jun15;21(12):2684-94.6.BabinaIS,TurnerNC.NatRev
Cancer.2017May;17(5):318-332.7.SzturzP,RaymondE,AbitbolC
,etal.CritRevOncolHematol.2017Mar;111:39-51.8.HaoyueHu
etal.CancerManagRes.2020May19;12:3579-3587.9.Sangeetha
Palakurthietal.CancerImmunolRes.2019Sep;7(9):1457-1471.10
.YinliYang,etal.CancerImmunolImmunother.2020Jun23.11.
Liuetal.CellDeathandDisease(2020)11:309.12.Han,B.,Chu,
T.,Zhong,R,etalJournalofThoracicOncology,2019,14(10).13.
ZhouQ,GuoP,GalloJM.?ClinCancerRes.2008;14(5):1540–1549.?
14.Han,B.,Chu,T.,ZhangX.,etal.JournalofThoracicOncolo
gy,14(10),S398.15.Han,B.etal.2020CCO.16.RéginaldAnsiaux
,etal.RadiationResearch,2009,172(5):584-591.安罗替尼适应症及国家医保适应症
：非小细胞肺癌小细胞肺癌软组织肉瘤甲状腺髓样癌医保：非小细胞肺癌小细胞肺癌软组织肉瘤ALTER0303事后分析—安罗替尼对脑转移
的影响全文发表III期临床研究ALTER0303安罗替尼对脑转移的影响《TheImpactofAnlotinibonBr
ainMetastasesofNon-SmallCellLungCancer:PostHocAnalysiso
faPhaseIIIRandomizedControlTrial(ALTER0303)》于2020年2月在TheOn
cologist杂志上正式发表，该研究旨在讨论安罗替尼治疗晚期NSCLC颅内转移病灶是否有效。IF=5.3。ShunjunJia
ng,HengruiLiang，ZhichaoLiu，etal."TheImpactofAnlotinibon
BrainMetastasesofNon-SmallCellLungCancer:PostHocAnalysis
ofaPhaseIIIRandomizedControlTrial(ALTER0303)."TheOncolog
ist2020;25:1–5.0303NSCLC脑转移亚组：基线资料ALTER0303研究共纳入437例患者（294例接受安罗
替尼治疗，143例接受安慰剂治疗）。所有患者均参与整个研究分析，其中97例（22.2%）在基线期时确诊BM。伴和不伴BM的两个队列
中，安罗替尼组和安慰剂组入组患者基线特征均衡。ShunjunJiang,HengruiLiang，ZhichaoLiu，e
tal."TheImpactofAnlotinibonBrainMetastasesofNon-SmallC
ellLungCancer:PostHocAnalysisofaPhaseIIIRandomizedCont
rolTrial(ALTER0303)."TheOncologist2020;25:1–5.0303NSCLC脑转移亚组
：安罗替尼显著延长脑转移患者PFSALTER0303研究共纳入437例患者（294例接受安罗替尼治疗，143例接受安慰剂治疗）。所
有患者均参与整个研究分析，其中97例（22.2%）在基线期时确诊BM。伴和不伴BM的两个队列中，安罗替尼组和安慰剂组人群特征基线均
衡。PFS(基线伴脑转移)4.17月VS1.3月OS(基线伴脑转移)8.57月VS4.55月基线伴脑转移的患者，安罗替尼组较
安慰剂组有更长的PFS，OS有延长趋势。ShunjunJiang,HengruiLiang，ZhichaoLiu，eta
l."TheImpactofAnlotinibonBrainMetastasesofNon-SmallCell
LungCancer:PostHocAnalysisofaPhaseIIIRandomizedControl
Trial(ALTER0303)."TheOncologist2020;25:1–5.0303NSCLC脑转移亚组：安罗
替尼显著延长至脑部进展时间TTBP亚组分析脑部靶病灶最佳疗效评估安罗替尼组（n=14）最佳疗效评估,n（%）PR2（14.3）
SD10（71.4）PD2（14.3）ORR（%）14.3DCR（%）85.7至脑部进展时间（TTBP）与安慰剂组相比，安罗替
尼组患者至脑部进展时间（TTBP）更长亚组分析显示，＞60岁、EGFR突变阳性、非吸烟、PS=1、IV期、有TKI治疗史、未接受过
手术患者接受安罗替尼治疗可获得显著更长的TTBP，其他亚组也有TTBP获益趋势ShunjunJiang,HengruiLia
ng，ZhichaoLiu，etal."TheImpactofAnlotinibonBrainMetastase
sofNon-SmallCellLungCancer:PostHocAnalysisofaPhaseIII
RandomizedControlTrial(ALTER0303)."TheOncologist2020;25:1–5
.0303脑转移亚组：安罗替尼单药治疗脑转移安全性好与安慰剂相比，安罗替尼与更高的神经毒性（18.4%vs.8.4%，P=0
.007）和精神症状（49.3%vs.35.7%，P=0.008）相关。安罗替尼与脑梗死或脑出血的发生无关。ShunjunJ
iang,HengruiLiang，ZhichaoLiu，etal."TheImpactofAnlotinibo
nBrainMetastasesofNon-SmallCellLungCancer:PostHocAnalys
isofaPhaseIIIRandomizedControlTrial(ALTER0303)."TheOncol
ogist2020;25:1–5.ALTER1202研究：安罗替尼三线单药显著延长SCLC患者PFS,OSHR,0.19（9
5%CI:0.12-0.32）P<0.0001HR,0.53（95%CI:0.30-0.92）P=0.0210一项多中心
随机双盲II期临床研究(ALTER1202;NCT03059797)主要终点PFS次要终点OSORRDCR生活质量安全性与耐受
性入组标准18-75岁组织学诊断为小细胞肺癌既往接受过至少两种化疗方案可测量病变(RECIST1.1)ECOG评分:0-2安
罗替尼12mg口服,1次/日,第1-14天,3周为一周期,N=81Median4.1mo（95%CI:2.
8-4.2）Median7.3mo（95%CI:6.5-10.5）R2:1PDMedian0.7mo（95%CI:
0.7-0.8）Median4.9mo（95%CI:2.6-6.7）安慰剂12mg口服,1次/日N=382019
ESMO17381202SCLC脑转移亚组：安罗替尼组PFS和OS显著延长PFSOSAnlotinibN=21Placeb
oN=9mPFS3.8months0.8monthsPvalue0.0005HR(95%CI)0.15(0.04–0
.51)AnlotinibN=21PlaceboN=9mOS6.1months2.6monthsPvalue0.006
1HR(95%CI)0.26(0.09–0.73)对于基线期有脑转移的患者亚组，与安慰剂相比，接受安罗替尼作为三线及三线以上
治疗获得了与总体人群一致的结果，与安慰剂相比PFS和OS都获得了显著的延长。etal.WCLC2019P2.12-26T
heimpactofAnlotinibforrelapsedSCLCpatientswithbrainmeta
stases:asubgroupanalysisofALTER12021202SCLC脑转移亚组：安罗替尼组显著提
高DCRAnlotinibN=21PlaceboN=9PvalueSD,n(%)15(71.4)1(11.1)-PD,n
(%)5(23.8)5(55.6)-NE,n(%)1(4.8)3(33.3)-DCR(%)71.411.10.00439
5%CI47.82-88.720.28-48.25对于基线期有脑转移的患者亚组，对于靶病灶的评估，安罗替尼显著提高患者DCR达7
1.4%etal.WCLC2019P2.12-26TheimpactofAnlotinibforrelapse
dSCLCpatientswithbrainmetastases:asubgroupanalysisofAL
TER1202安罗替尼联合全脑放疗(WBRT)治疗非小细胞肺癌多发脑转移的II期临床研究XiangzhiZhu,et
al.2020ESMO1386P安罗替尼联合全脑放疗(WBRT)治疗非小细胞肺癌多发脑转移的II期临床研究研究设计和
要点年龄：≥18岁性别：男/女ECOG评分：0~2分；经组织病理学确诊为非小细胞肺癌，且已接受过标准治疗后耐药的脑转移患者。排除确
诊或疑似脑膜转移者和瘤内出血患者。N=28主要终点：iPFS(颅内无疾病进展生存期)次要研究终点：OS、PFS、安全性安罗替尼
：12mgqd(day1to14ofa21-daycycle)WBRT：DT30Gy/12次Xiangzhi
Zhu,etal.2020ESMO1386P安罗替尼联合全脑放疗(WBRT)治疗非小细胞肺癌多发脑转移的II期临床
研究截止2020年4月30日，总共入组患20例，有疗效评价的患者10例;中位颅内PFS(miPFS)未达到，6个月iPFS率87
.5%；颅外mPFS8.7m颅内评估ORR60%,DCR90%；颅外评估ORR10%,DCR90%6miPFSr
ate:87.5%(95%CI,67.3%-100%)mPFS:8.7m(95%CI,3.52-13.87)Intrac
ranialevaluationExtracranialevaluationPR,n(%)6(60.0)1(10.0)S
D,n(%)3(33.3)8(80.0)PD,n(%)1(10.0)1(10.0)ORR,n(%)6(60.0)1(
10.0)DCR,n(%)9(90.0)9(90.0)XiangzhiZhu,etal.2020ESMO1386P安
罗替尼联合全脑放疗(WBRT)治疗非小细胞肺癌多发脑转移的II期临床研究不良事件Gr1-2n(%)Gr3-4n(%)一
般情况乏力5(50.0)0(0)疼痛3(30.0)0(0)食欲减退4(40.0)0(0)胃肠道系统腹泻2(20.0)0(0)口
腔黏膜炎2(20.0)0(0)呕吐3(30.0)0(0)呼吸系统声音嘶哑1(10.0)0(0)泌尿和肾脏系统蛋白尿2(20.0
)0(0)不良事件Gr1-2n(%)Gr3-4n(%)心血管系统高血压6(60.0)1(10.0)窦性心动过速2(20.0
)0(0)皮肤和皮下组织手足皮肤反应3(30.0)1(10.0)实验室检查血小板计数降低3(30.0)0(0)白细胞下降2(20.
0)0(0)TSH升高3(30.0)0(0)中性粒细胞下降2(20.0)0(0)AST升高2(20.0)0(0)研究中发生1例3级
高血压、1例3级手足皮肤反应；通过调整剂量后不良反应均得到缓解，研究期间未发生颅内出血事件XiangzhiZhu,etal.
2020ESMO1386P安罗替尼联合全脑放疗(WBRT)治疗非小细胞肺癌多发脑转移的II期临床研究截止2020年4月
30日，10例可评估疗效，中位iPFS尚未达到，6个月iPFS率87.5%，颅外mPFS8.7m；颅内和颅外ORR分别为6
0%、10%；该联合方案安全性良好，未发生颅内出血等严重并发症；安罗替尼联合全脑放疗治疗NSCLC多发脑转移患者，表现出其潜在疗效
，具有耐受性良好及安全可控的特点。XiangzhiZhu,etal.2020ESMO1386P安罗替尼在脑转移的应用小结
NSCLC脑转移患者，三线单药安罗替尼治疗，可显著提高患者颅内控制，提高患者的PFS和OS。SCLC脑转移患者，三线单药安罗替尼治
疗，可显著提高脑转移患者的PFS（3.8个月）和OS（6.7个月），显著提高患者靶病灶的DCR。NSCLC多发脑转移患者，安罗替尼
联合全脑放疗安全性好，初步研究结果显示出潜在的疗效。（五）对症治疗甘露醇糖皮质激素利尿剂抗癫痫治疗共识的主要内容一、辅助检查二、治
疗（一）治疗原则（二）手术治疗（三）放射治疗（四）内科治疗（五）对症治疗三、预后四、随访肺癌脑转移预后及随访预后：在分级预后系统（
GPA）基础上，根据不同原发肿瘤脑转移的差异进一步提出诊断特异性GPA(DS-GPA)。肺癌DS-GPA如下表：表1肺癌脑转
移分级预后系统预后评分标准预后因素0分0.5分1分年龄（岁）>6050-60<50卡式评分（分）<7070-8090–100颅外转移有-无脑转移数目（个）>32-31随访：诊疗后定期随访并进行相应的检查一般为治疗后每2-3个月随访1次，病情变化时随时就诊，以便采取相应诊疗措施；包括病史、体格检查、血清肿瘤标志物检查、影像学检查等；总结首部中国肺癌脑转移诊治专家共识手术能通过切除全部肿瘤达到局部治愈放疗可以缓解神经系统症状，改善肿瘤局部控制情况化疗是不可或缺的治疗手段分子靶向治疗提供了新的治疗选择安罗替尼单药三线治疗脑转移有较好的疗效；安罗替尼联合WBRT可以提高放疗的疗效，延长患者的脑部病灶进展时间，值得临床探索应用谢谢！为进一步提高我国肺癌脑转移的诊疗水平，改善肺癌脑转移患者的预后，中国医师协会肿瘤医师分会和中华抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会，组织全国36家大型医院和50位专家对数据资料进行整理、分析与挖掘，同时结合国内外相关文献，遵循循证医学原则，共同制定了该共识；为国内首个肺癌脑转移诊疗共识，结合手术、放疗、化疗及分子靶向治疗等，提出了具体化，可操作的临床共识。有脑转移时还有其他转移，所以也需要其他检查；PET-CT用来辨别恶性和良性肿瘤，定性肿瘤；同时可以寻找原发肿瘤这是一项前瞻性单臂多中心II期试验，入组人群为NSCLC伴无症状脑转移患者，既往未接受化疗，PS0-2分，不能进行手术或根治性放疗，用培美曲塞联合顺铂治疗，主要终点为颅内ORR，次要终点为PFS，OS和安全性目前相关报道多为Ⅱ期临床研究，由于样本量较少，尚需大规模的Ⅲ期研究进一步证实注：脑部靶病灶Intermsofintracranialobjectiveresponserate,targetbrainlesionswerethosewiththelongestdiameterlargerthan1cmandwithoutpreviousradiotherapy注：脑部靶病灶Intermsofintracranialobjectiveresponserate,targetbrainlesionswerethosewiththelongestdiameterlargerthan1cmandwithoutpreviousradiotherapy和相关同事已确认。?iPFS(IntracranialProgression-freeSurvival,PFS)定义为：受试者符合研究入排标准并接受治疗分组到根据研究者和影像学评价认为出现首次颅内进展或任何原因死亡的时间(选择二者先发生者为准);颅外PFS：?extracranialprogression-freesurvivalwerecalculatedseparatelyfromthefirstdoseofstudytreatmentuntilearliestextracranialprogressionordeath. |
|
