国际上仿制药一致性评价由来已久1984年，美国政府签署的《药品价格竞争和专利期补偿法》，规定仿制药可以采用以原研药为参比进行的生物等效性
研究而不再进行重复的临床安全性和有效性的研究。1998年，日本启动药品品质再评价工程，主要目的是保证不同厂家生产的仿制品均能具
有相同的生物等效性。1975年，英国重新审查评价了1968年药品法出台之前上市的3万多种药品;林兰等.国外仿制药一致性
评价比较分析.中国新药杂志，2013，22（21）：2470用5-10年时间，对2007年修订的《药品注册管理办法》实施前的仿
制药，分期分批与被仿制药进行全面比对研究，使仿制药与被仿制药达到一致。国家提出仿制药一致性评价要求我国的仿制药一致性评价政策
我国开展仿制药一致性评价方案—工作计划2012年，开展品种调研工作，出台口服固体制剂仿制药质量一致性评价相关指导原则，启动参比
制剂筛选评价工作。2013年，建立参比制剂目录；构建口服固体制剂仿制药数据库，建立国家局、药品检验机构和企业之间信息传输系统；完
成参比制剂的遴选与确认工作。2014年，全面开展口服固体制剂仿制药品与参比制剂的比对研究与评价工作。完善信息系统建设，完成部分品
种质量一致性评价工作。2015年，完成基本药物目录中固体口服制剂质量一致性评价的工作任务。2015～2020年，开展注射剂及其
他剂型的质量一致性评价工作仿制药与原研药的一致性评价内容仿制药与原研药的一致性研究国际上保证质量一致的技术策略 the
rapeutic equivalence治疗等效（一致） bio-equivalence 生物等效Linker
链接 Science科学legalrequirement 法规要求体系国际经验：美国：在1971年启
动生物等效性评价，历时10年，淘汰6000种药品日本：在生物等效性试验基础上，1997年启动“药品品质再评价工程”，至今完成了7
30个品种治疗一致与原研相同说明书（无专利冲突下）是指仿制药与原研药品应具有物质基础的一致性和质量特征的等同性，
即等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准。药学等效物质基础的一致性包括分子结构（骨架结
构、空间构型）、聚集状态（晶型、结晶溶剂等）等方面的一致性。质量特征的等同性质量分析结果一致，包括性状、含量、含量
均匀度（小规格制剂）、药物释放特征、有关物质及杂质组成、制剂稳定性等。药学等效的质量评价药学等效评价的主要内容生物等效
性各国仿制药只有一个标准，即生物等效性，生物等效性合格的仿制药才能批准上市。生物等效性是指一种药物的不同制剂在相同的试验条件下，
给予相同剂量，反映其吸收速率和程度的主要动力学参数应无显著差异。仿制药和原研药在人体内不同时间点的血药浓度近似方可批准上市，但近似
的标准各国不同（表）。美国食品药品监督管理局（FDA）规定，曲线下面积（AUC）近似度为80%~125%，峰浓度（Cmax）80%
~125%即可认定仿制药合格。加拿大和欧盟标准更高，AUC下限为90%，事实上做到这一点很难。表.各国对仿制药生物等效性的相关
要求疗效等效性评价--------评定标准不同样本量大样本量人数较少健康志愿者与患者的病理生理状况存在差异，而仿制
药没有经过IV期临床试验的验证，缺乏足够有力的临床证据，因此在患者中的疗效存在差异李新刚.从临床疗效角度谈原研药和仿制药的区别.
原研药仿制药疗效评估I-IV期临床试验生物等效性试验试验选择人群健康志愿者；疾病患者(特殊人群)健康志愿
者（正常人群）样本量大样本量（多至上万例)人数较少(18-24例）我国仿制药现状1.傅强，徐小薇，?梅丹，?等。不同
厂家雷尼替丁口服制剂的生物等效性比较研究。中国药学杂志。1996，31（05）288。2.梅丹,李大魁，赵彬，等。市售三厂
家18种复方氨基酸注射液的质量评价。中国临床营养杂志。2004;12(4):244-8。我国仿制药现状1.傅强，徐小薇，?
梅丹，?等。不同厂家雷尼替丁口服制剂的生物等效性比较研究。中国药学杂志。1996，31（05）288。2.梅丹,李大魁，赵
彬，等。市售三厂家18种复方氨基酸注射液的质量评价。中国临床营养杂志。2004;12(4):244-8。医生眼中的国产仿制药质
量对国产仿制药的整体印象本次参与调查的2185位医生/药师中有87.5%认为进口原研药的质量更好，仅1.1%参与者对国产仿
制药的质量较有信心（1.1%），认为两者的质量差不多的者占7.8%。Souce丁香园调查2014.12医生眼中的国产仿制药
质量医生认为进口原研药质量更好的比例为87.5%，因此单从个人角度出发，在处方化学药物时，大部分医生（79.2%）也更倾向于处方
原研药。医生更倾向于哪类药品Souce丁香园调查2014.12然而在临床实践中，有少部分仿制药和原研药之间、和其他厂
家的仿制药之间、甚至同厂家不同批次之间都存在疗效和安全性方面的差异田晶.为何仿制药和原研药之间有时存在疗效差异.中国药店.201
4(20)临床实践中，仿制药的疗效和安全性存在顾虑美国家庭医师学会和不少国外专家均指出，用仿制药替换原研药具有一定风险性。仿
制药与原研药原研药vs仿制品原研药原创性的新药，其研发是一个极其复杂的过程，从开发至上市需经过高通量筛选、理化特性研究、
体外筛选、体内筛选等临床前研究；Ι期、Ⅱ期和Ⅲ期临床研究；在此基础上经注册后方能上市一类新药需提供多达15项的批准资料仿制品
指我国国家食品药品监督管理局已经批准上市的已有国家标准的药物在批准要求上较为宽松，二类新药只需提供生产工艺和合成路线、化学结构确
证、质量和稳定性研究、急性毒性以及Ⅲ期临床的数据原研药与仿制品质量差异对患者的影响.中华器官移植杂志2009;30(01)原
研药与仿制药的异同五相同相同活性成分（主要成分）相同给药途径相同剂型相同规格相同治疗目的五不同研发过程不同质量，
有效性不同生产工艺不同安全性不同价格不同5～8年7.4年1.5年大约从一万个化含物中，经过5～8年的时间，大约有
10个化合物可能被选出来试验1。在进一步的临床试验中只有约5个化合物会进入I期临床。最后筛选出一个候选化合物，平均用7.4年时间
完成I期到Ⅲ临床1。批准过程需要1.5年1。《原创新药的价值》原创药一般需要15年的时间。一个创新药物耗费的资金可能高达几
亿美元到十几亿美元1。《美国新药和仿制药审评程序的比较分析》仿制药审评平均时间仅为18个月19。原创新药研发时间长，
耗费资金高1.平其能.原创新药的价值。临床药物治疗杂志。2007,5(2)：10-13.19.翁新愚.国外医学中医中药分册
。2003；25（1）：3-819.翁新愚.国外医学中医中药分册。2003；25（1）：3-8新药审批更侧重药物安全性和有效
性仅提供生物等效性研究仿制品审批要求新药审批要求差异有关杂质及残留物包装组分含量生物利用度原研药品和仿制药品
，由于生产过程中生产工艺的不同药品的批间、瓶间的差异不同导致其质量以及药效出现明显区别差异生产工艺的区别大量国外
原研药物的诞生为解决重大疾病/罕见病的治疗带来了希望原研药物存在的问题：专利期内价格昂贵，超出人民承受能力不能进入医保发
展仿制药，为非发达国家（包括我国）提供价廉、质量等同的药物是必经之路。仿制药的诞生具有降低医疗支出，提高药品可及性，提升医疗服务水
平等重要经济和社会效益。我国已有了很多类型的仿制药，成功例子：抗肿瘤药，抗HBV药物等，占据一定的市场份额，为我国高发病率疾病的
治疗带来了优良选择。引起疗效差别的第3个可能原因——药效评定标准原研药经过了严格的IV期临床试验，以验证其疗效和安全性，而
仿制药在疗效判定上，仅仅通过生物等效性试验来控制疗效老年人、儿童、孕妇，疾病患者的生理特征和正常人群有区别，而生物等效性实验选
择的人群是18—40岁的健康男性，在这些人群中等效也不能代表在所有人群中都等效；再者，生物等效性实验的人数一般在18-24人，由
于人数较少，容易受到个体差异和其他因素的干扰，因而也容易产生偏差。仿制药真正的疗效和安全性，只有在大样本的临床实际应用中才能得到
检验。国家应进一步加强对上市仿制药的监控，对于疗效和安全性确实存在问题的仿制药应坚决予以撤市。本次参与调查的2185位医生/
药师中有87.5%认为进口原研药的质量更好，仅1.1%参与者对国产仿制药的质量较有信心（1.1%），认为两者的质量差不多的者占7.
8%。正如前面所述，认为进口原研药质量更好的比例为87.5%，因此单从个人角度出发，在处方化学药物时，大部分医生（79.2%
）也更倾向于处方原研药。然而在临床实践中，有少部分仿制药和原研药之间、和其他厂家的仿制药之间、甚至同厂家不同批次之间都存在
疗效和安全性方面的差异美国家庭医师学会和不少国外专家均指出，用仿制药替换原研药具有一定风险性。他们建议对于危急疾病、危急患
者、危急时所需的药物，和对于治疗指数狭窄的药物，特别是神经系统、免疫抑制、抗凝血剂及抗心律失常方面的药物，仍建议尽量使用原研药
原创新药研发时间长，耗费资金高。原创药一般需要15年的时间。一个创新药物耗费的资金可能高达几亿美元到十几亿美元1。其中
第1阶段：大约从一万个化含物中，经过5~8年的时间，大约有10个化合物可能被选出来试验1。第2阶段：在进一步的临床试验中只有约5个
化合物会进入I期临床。最后筛选出一个候选化合物，平均用7.4年时间完成I期到Ⅲ临床1。第3阶段：FDA对新药的审批需要1.5年。
而仿制药审评平均时间仅为18个月。FDA的新药审批中更侧重药物安全性和有效性。新药审批需要药效学及一般药理学研究、毒理学研
究(急性毒性、长期毒性)、特殊安全性研究、三致研究(致畸、致癌、致突变)、依赖性研究、动物药代动力学研究、临床研究、生物利用度研究
等；而仿制药仅需要提供生物等效性研究资料即可送审。第三，生产工艺的区别。原研药品和仿制药品，由于生产过程中生产工艺的不同，也
会导致组分含量、生物利用度、杂质及残留物、包装材料的差异，这些差异就会导致药物的批间、瓶间的质量以及药效出现明显区别。仿制品与原
研药品由于杂质含量问题存在保存期限不同，原研通常为3年，仿制品多为2年。从辅料和包装的模块来看，药品辅料，对药物作用的
速度、生物利用度、毒副作用有很大影响。从辅料品种上看，当前国际较先进的药用辅料已达300多种，而我国只有几十种，且多为传统辅料，规
格较单一。006年4月24日起，中山大学附属第三医院有患者使用齐齐哈尔第二制药厂生产的亮甲菌素注射液后，出现急性肾衰竭临床症状。
事件中共有65名患者使用了该批号亮甲菌素注射液，导致13名患者死亡，另有2名患者受到严重伤害。经查明，齐药二厂生产的亮甲菌素注射液
中，含有大量工业原料二甘醇，替代了原本应有的辅料丙二醇从药物一致性评价品质源于设计探讨原
研与仿制差异主要内容药物的疗效与安全性药物一致性评价剖析原研与仿制差异影响药物一致性的因素及疗效安全剖
析药物的疗效与安全性主要内容药物的疗效与安全性药物一致性评价剖析原研与仿制差异影响药物一致
性的因素及疗效安全剖析2015“双十一”临床试验数据淘宝国家食品药品监督管理总局关于90家企业撤回164个药品注
册申请的公告（2015年第255号）《关于广东百科制药有限公司等八个企业撤回注册申请的公告》（国家食品药品监督管理总局公
告2015年第222号）发布后，国家食品药品监督管理总局收到了90家企业提出的164个药品注册撤回申请（清单见附件）。特此
公告。附件：撤回药品注册申请品种清单
食品药品监管总局
2015年11月26日大量国外原研药物的诞生为解决重大疾病/罕见病的治疗
带来了希望原研药物存在的问题：专利期内价格昂贵，超出人民承受能力不能进入医保发展仿制药，为非发达国家（包括我国）提供价廉
、质量等同的药物是必经之路。仿制药的诞生具有降低医疗支出，提高药品可及性，提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。我国已有了很多类
型的仿制药，成功例子：抗肿瘤药，抗HBV药物等，占据一定的市场份额，为我国高发病率疾病的治疗带来了优良选择。引起疗效差别的第3
个可能原因——药效评定标准原研药经过了严格的IV期临床试验，以验证其疗效和安全性，而仿制药在疗效判定上，仅仅通过生物等效性试验
来控制疗效老年人、儿童、孕妇，疾病患者的生理特征和正常人群有区别，而生物等效性实验选择的人群是18—40岁的健康男性，在这些人
群中等效也不能代表在所有人群中都等效；再者，生物等效性实验的人数一般在18-24人，由于人数较少，容易受到个体差异和其他因素的干
扰，因而也容易产生偏差。仿制药真正的疗效和安全性，只有在大样本的临床实际应用中才能得到检验。国家应进一步加强对上市仿制药的监控，
对于疗效和安全性确实存在问题的仿制药应坚决予以撤市。本次参与调查的2185位医生/药师中有87.5%认为进口原研药的质量更好
，仅1.1%参与者对国产仿制药的质量较有信心（1.1%），认为两者的质量差不多的者占7.8%。正如前面所述，认为进口原研药质
量更好的比例为87.5%，因此单从个人角度出发，在处方化学药物时，大部分医生（79.2%）也更倾向于处方原研药。然而在临床
实践中，有少部分仿制药和原研药之间、和其他厂家的仿制药之间、甚至同厂家不同批次之间都存在疗效和安全性方面的差异美国家庭医师学会
和不少国外专家均指出，用仿制药替换原研药具有一定风险性。他们建议对于危急疾病、危急患者、危急时所需的药物，和对于治疗指数狭窄的
药物，特别是神经系统、免疫抑制、抗凝血剂及抗心律失常方面的药物，仍建议尽量使用原研药原创新药研发时间长，耗费资金高。
原创药一般需要15年的时间。一个创新药物耗费的资金可能高达几亿美元到十几亿美元1。其中第1阶段：大约从一万个化含物中，经过5~8
年的时间，大约有10个化合物可能被选出来试验1。第2阶段：在进一步的临床试验中只有约5个化合物会进入I期临床。最后筛选出一个候选化
合物，平均用7.4年时间完成I期到Ⅲ临床1。第3阶段：FDA对新药的审批需要1.5年。而仿制药审评平均时间仅为18个月。
FDA的新药审批中更侧重药物安全性和有效性。新药审批需要药效学及一般药理学研究、毒理学研究(急性毒性、长期毒性)、特殊安全性研究、
三致研究(致畸、致癌、致突变)、依赖性研究、动物药代动力学研究、临床研究、生物利用度研究等；而仿制药仅需要提供生物等效性研究资料即可送审。第三，生产工艺的区别。原研药品和仿制药品，由于生产过程中生产工艺的不同，也会导致组分含量、生物利用度、杂质及残留物、包装材料的差异，这些差异就会导致药物的批间、瓶间的质量以及药效出现明显区别。仿制品与原研药品由于杂质含量问题存在保存期限不同，原研通常为3年，仿制品多为2年。从辅料和包装的模块来看，药品辅料，对药物作用的速度、生物利用度、毒副作用有很大影响。从辅料品种上看，当前国际较先进的药用辅料已达300多种，而我国只有几十种，且多为传统辅料，规格较单一。006年4月24日起，中山大学附属第三医院有患者使用齐齐哈尔第二制药厂生产的亮甲菌素注射液后，出现急性肾衰竭临床症状。事件中共有65名患者使用了该批号亮甲菌素注射液，导致13名患者死亡，另有2名患者受到严重伤害。经查明，齐药二厂生产的亮甲菌素注射液中，含有大量工业原料二甘醇，替代了原本应有的辅料丙二醇 |
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