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肝内胆汁淤积的总体治疗策略
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肝内胆汁淤积的总体治疗策略目录治疗目标治疗原则药物治疗患者的规范化治疗治疗小结IHC的治疗以延缓疾病进展为最终目标延缓疾病进展IHC的治疗目
标:延缓患者肝纤维化、肝硬化、肝癌的进程,甚至是延长患者生存率。缓解症状缓解IHC相关症状,尤其是:皮肤巩膜黄染、纳差乏力、皮肤瘙
痒、尿色加深。改善肝功能同时改善以下五项IHC相关指标:AKP、GGT、Tbil、ALT、AST。2014mimsGsstro
enterology&HepatologyGuide.P60.Halegoua-DeMarzio,D.andH.W
.Hann,Thenandnow:theprogressinhepatitisBtreatmentover
thepast20years.WorldJGastroenterol,2014.20(2):p.401-13.
EuropeanAssociationforStudyof,L.,EASLClinicalPracticeGui
delines:managementofhepatitisCvirusinfection.JHepatol,20
14.60(2):p.392-420.治疗原则321全病程治疗综合考虑及早治疗1.早期诊断和及早治疗把握治疗时机:从干预
肝功能指标异常开始EASL.临床实践指南。胆汁淤积性肝病的治疗JournalofHepatology.2009;51:237
–267.早期无症状的IHC患者:可以仅表现为ALP和GGT升高。随着IHC的进展:总胆红素(TB),ALT&AST可能升高。AL
P或者GGT异常即可启动IHC的治疗IHC早期隐性黄疸期显性黄疸期严重黄疸期TB开始异常升高TB严重升高仅ALPGGT异常TB进一
步升高仅仅ALP,GGT异常,TB在正常范围内。TB开始异常升高,但小于34μmol/L,为隐形黄疸阶段。TB严重升高,通常大于8
5μmol/L。TB进一步异常升高,大于34μmol/L,为显性黄疸阶段。肝内胆汁淤积的全过程(ALP/GGT异常,ALT/AS
T常异常)EASLClinicalPracticeGuidelines:managementofcholestatic
liverdiseases.JHepatol,2009.51(2):p.237-67.2.采取全病程治疗原则:
持续降低患者ALP、GGTDataonfile.我国慢性病毒性肝炎患者肝内胆汁淤积的横断面研究表明,56%的慢性病毒性肝病患
者出院时,ALP或GGT仍然异常治疗肝内胆汁淤积需要关注患者出院后ALP、GGT的下降与长期恢复针对患者的严重程度进行全病程治疗:
采用静脉治疗快速改善,口服序贯治疗持续改善症状、指标,3.IHC治疗需要综合考虑患者疾病状态和心理状况1.慢性乙型肝炎患者心理
状态的调查分析。第四军医大学学报。2007年第28卷19期/2.慢性乙型肝炎患者抑郁状况调查分析及护理对策。天津护理,2005年
13卷6期3.慢性乙型肝炎患者办法抑郁调查,临床精神医学杂志,2005年15卷2期/4.EI-Serag,HB,etal.
Gastroenterology2002;123:476-825.肝炎后肝硬化患者的心理健康状态。第四军医大学学报。2001
;22(9)/6.Hauser,P,etal.Molpsychiatry2002;7:942-7在慢性肝炎(轻、中
、重度)及肝硬化中都存在不同程度的焦虑、抑郁负性情绪,病情越重抑郁症也越明显。151.11%的慢性乙型肝炎患者存在不同程度的抑郁状
况238.1%的慢性乙肝患者(排除肝硬化及重症肝炎)有抑郁31992-1999年丙肝住院患者中,31%有“活动性”的精神异常,86
.4%曾经发生或正在发生精神异常41999/03~2000/03确诊肝炎后肝硬化的患者中,47%的患者存在焦虑情绪,68%的患者
存在轻至重度抑郁5在一项前瞻性研究中,拟接受干扰素治疗的33例HCV患者中,显示,在干扰素治疗的第6-22周期间,33%的患者发生
了抑郁发作6……为什么肝病患者更容易抑郁、焦虑?治疗方案最有效治疗是病因治疗:手术或经内镜取结石,手术切除肿瘤:对PBC和PSC可
用UDCA;对药物性和酒精性肝病及时停用有关药和戒酒最为重要;乙型和丙型病毒性肝炎进行抗病毒治疗;自身免疫性肝炎可用皮质激素取得缓
解。1.病因治疗2.药物治疗UDCA、TUDCA、SAMe、糖皮质激素、硫唑嘌呤等3.其他治疗ERCP和内镜下治疗、肝移植术、
血液净化治疗、中医中药(常用清热利湿、活血化瘀、凉血、化痰等方法,辨证论治是主要原则)、GALLE-DONAU药物治疗药物治疗目的
是改善由于胆汁淤积所致的临床症状和肝脏损伤。胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识(2015)可用于胆汗淤积的治疗药物包括S-腺苷蛋氨酸(S
AMe)和熊去氧胆酸(UDCA)SAMe维持治疗使用SAMe片,每日1.0-2.0g,口服。初始治疗使用注射用SAMe,每日0.5
-1.0g,肌肉或静脉注射,共两周。JPerinatMed2006;34:383-391.BJOG2004;111:17–
21.适用于:肝内胆汁淤积、ICP和药物性胆汁淤积用法用量:其他药物治疗UDCAUDCA可用于治疗PBC、PSC、ICP、囊性纤维
化、肝移植后淤胆、药物性胆汁淤积、PFIC和Alagille综合征等。肾上腺糖皮质激素有免疫机制介导的胆汁淤积者可考虑应用,凡拟应
用者,需充分权衡治疗收益和可能的不良反应。其他药物其他在研究且有前景的药物有奥贝胆酸和非诺贝特类药物。Gastroenterolo
gy2015;148:751-61.JHepatol2015;62(Suppl):S25-37.非药物治疗出现重度黄疸或严重
瘙痒经积极内科治疗无效时也可考虑应用非生物型人工肝方法治疗(血浆置换(PE)、胆红素吸附(PBA)、血浆滤过透析(PDF)和分
子吸附再循环系统(MARS)等)。需有经验的专科医师操作指导,需患者及家属知情同意;对远期生存的影响尚需进一步临床研究。经药物
和上述治疗方法无效且出现肝衰竭者可以考虑肝移植。有胆道狭窄或梗阻者可ERCP干预,如球囊扩张、内镜下乳头括约肌切开及支架置入。2.
IHC患者规范的治疗方案住院治疗出院治疗门诊治疗临床研究1:思美泰?治疗IHC快速起效——1周显著降低TB腺苷蛋氨酸治疗肝内胆
汁淤积,一周即显著降低TBp<0.01p<0.01总胆红素,mg/dlp<0.01结合胆红素,mg/dlp<0.01Fiorell
iG,etal.Currenttherapeuticresearch.1999,60(6):335-348.临床
研究2:思美泰?强效治疗IHC思美泰?治疗IHC,2周降幅达到68%思美泰?治疗组有效率高达90%,显著高于谷胱甘肽组1。umol
/L68%选择各种原因(慢性乙型病毒性肝炎、肝炎肝硬化、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、药物性肝病、自身免疫性肝炎)引起的肝功能损
伤的患者共50例,按入选顺序随机分为治疗组30例和对照组20例,在常规护肝治疗措施相同的基础上,治疗组加用腺苷蛋氨酸1000mg
qdiv,对照组加用还原型谷胱甘肽1200mg溶入5%葡萄糖注射液250ml中qdivgtt,疗程均为2周。王珊.腺苷蛋氨酸
治疗肝功能损伤的临床疗效观察与分析[D].大连医科大学,2009.临床研究3:思美泰?显著改善患者IHC相关症状思美泰?治疗2
周,显著改善患者瘙痒、乏力、纳差等症状与对照组相比,p<0.05瘙痒、乏力、纳差等症状改善率%急性黄疸型肝炎N=46重度慢性肝炎N
=74早期亚急性重型肝炎N=43早期慢性重型肝炎N=51214例病毒性肝炎高胆红素血症(总胆红素>17.1mmol/L),随机分为
两组,对照组接受内科基本治疗,治疗组在此基础上加用SAMe1000mg,加入10%的葡萄糖注射液100ml,静滴,每天1次,疗程4
周。观察治疗前及治疗2、4周后患着症状的变化。李武,等.昆明医学院学报.2008,(2):104-108.序贯治疗是国际公认
的治疗方案序贯治疗:同一种药物剂型的转换,即同一种药物的给药途径在疗程中从静脉改为口服;同种药物,口服剂型序贯针剂降低医疗费用被
国际公认:节约注射剂本身费用、节约注射操作相关费用、避免产生误工费节约住院费药物序贯的前提口服制剂有较高的生物利用度及有效性,并
且患者的胃肠道功能良好,能够吸收及耐受口服药物;性价比高、安全性好也需要考虑。3.IHC治疗周期和剂量的确定用药剂量疗程应根据不
同病因及病情而定。肝功能指标与症状的消除可以作为停药的重要考虑因素。应注意逐渐减量、维持治疗,然后缓慢停药,以减少或避免病情反复。
停药后仍应注意监测病情。4.IHC的预防治疗?肝细胞损伤与胆汁淤积存在互为因果的关系肝细胞损伤肝内胆汁淤积中华医学会肝病学分会,
中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南,胃肠病学.2011;16(6):351-366预防肝细胞损伤与预防肝内胆汁淤积
应双管齐下肝细胞损伤与胆汁淤积存在互为因果的关系在可能出现肝细胞损伤时,进行保护肝细胞的预防治疗,可预防肝内胆汁淤积的发生同样的,
进行肝内胆汁淤积的预防治疗,可预防肝细胞的损伤预防肝细胞损伤预防肝内胆汁淤积中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙
型肝炎防治指南,胃肠病学.2011;16(6):351-366胆汁淤积的治疗小结IHC治疗目标:改善肝功能,缓解症状,延缓肝病
进展。IHC治疗原则:早期诊断原则采取全病程治疗原则:静脉治疗和口服序贯治疗。需要考虑患病患者心理状况,如是否存在抑郁、焦虑的状态
。IHC的规范化治疗:根据IHC的分期,选择适宜的治疗方案,全面改善症状、降低相关指标门诊、住院和出院患者应可以选择不同剂型,更灵
活地进行治疗足量足程治疗确保持续改善症状、恢复肝功能思美泰针剂快速强效治疗IHC一周显著降低TBil,两周显著降低TBil达50%
,症状改善显著可见。思美泰片剂持续降低TBil提问答疑QuestionandanswerQuestionandanswer
IHC-症状:补充降低-延缓肝病进展-两个文献,同时对比。及早治疗全程治疗综合考虑患者心理状况早期无症状的IHC患者可以仅表现为A
KP和GGT的异常升高。随着IHC的进展,患者的总胆红素(TB)可能会表现为异常。与此同时,IHC与肝损伤是互为因果的,因此ALT
和AST常常也表现为异常。其它:1.吕卉.2003黄疸型病毒性肝炎研究组:腺苷蛋氨酸,0.5g,bid,iv对照组:门冬氨酸
钾镁20ml/d,ivgtt疗程:2~4周结果:乏力,恶心、呕吐、纳差、腹胀好转率研究组显著优于对照组STB\ALT\AST\
GGT\ALP\ALB\GLO研究组显著优于对照组2.徐国光.2014.肝脏对照组:UDCA750~1000mg/d+SAMe1000mg/d,ivgtt研究组:化疗(贝伐单抗+奥沙利铂)+SAMe(400mg,bid,口服)结果:瘙氧在治疗2周时显著改善,黄染在治疗4周时显著改善3.杨德.2009.实用临床医药杂志研究组:SAMe500mg/d,ivgtt,疗程2周对照组:能量合剂500ml/d,ivgtt,疗程2周结果:瘙痒症状评分、ALT,AST,TBA研究组下降明显,早产、胎儿窘迫、新生儿窒息的发生率低于对照组。模板来自于http://docer.wps.cn
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