围手术期保肝治疗能减轻缺血再灌输损伤肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)缺血再灌注炎症介质和细胞因子释放Kupffer细胞中性粒细胞微循环障碍氧自由基损伤钙超载肝细胞凋亡肝内胆管受损手术本身缺血再灌注损伤加上原本残肝功能差导致术后TB、ALT、AST明显升高,因此,手术后有效的肝脏功能保护,常常是挽救患者生命、增强手术治疗效果的一个至关重要的措施。肝功能衰竭肝内胆汁淤积刘国岩,荚卫东.国际外科学杂志,2013NakanoY,,etal..JSurgRes,2009TanS,etal.FreeRadicBiolMed,1993ByrneAM,,etal..Hepatology,1999ChenC,etal.EurJPharmacol.2011ShirasugiN,elal.Transplantation,1997乌云毕力格,乌云图,金山.肝脏缺血再灌注损伤的防治.肝脏.2013;18(6):420-423戴显伟.胆道疾病.见:陈孝平,主编.外科学.第1版.北京:人民卫生出版社,2006.678-679肝脏HIRI的干预治疗刘国岩,荚卫东.国际外科学杂志2013腺苷蛋氨酸(SAMe)——独特360多重作用机制,全面应对HIRI腺苷蛋氨酸转丙氨基转硫基转甲基机制代谢产物甲基化合物聚胺(如亚精胺+精胺)谷胱甘肽保护细胞膜和细胞骨架作用促进肝细胞再生抗氧化\解毒N-乙酰半胱氨酸抗纤维化提高FXR表达具有巯基供体,具有抗氧化和解毒的功能,N-乙酰半胱氨酸还具有调节NO的功能5。HIRI:肝缺血再灌注损伤“360”3——三大机制6——六大作用0——无副作用1.AnsteeQMetal.JHepatol.2012Nov;57(5):1097-1092.LuSCetal.PhysiolRev.2012Oct;92(4):1515-423.WilliamsALetal.ClinInvestMed.2005Jun;28(3):132-9.4.腺苷蛋氨酸产品说明书5.吴刚等,中华肝脏病杂志,2004,12(3)185-186谷胱甘肽(GSH)——通过清除氧自由基应对HIRI谷胱甘肽(GSH)是一种重要的自由基清除剂,对HIRI有抑制作用,这可能与结构中的巯基有关。谷胱甘肽(GSH)在抗氧化、对抗脂质过氧化物、营养代谢、调节细胞的活动中起着重要的角色,从而减轻细胞凋亡,保护HIRI。刘国岩,等.国际外科学杂志.2013;40(1):50-53MariM,etal.AntioxidRedoxSignal.2009;11(11):2685-2700中草药(丹参、银杏叶提取物、川芎等)——通过清除氧自由基、促进细胞再生修复应对HIRI中草药因不良反应小,作用环节多成为抗HIRI的研究热点。特别是一些活血化瘀作用的中草药(其中包括丹参、银杏叶提取物、川芎等),可以清除氧自由基,抑制中性粒细胞聚集,减轻钙超载,促进细胞再生修复。丹参银杏叶提取物川芎刘国岩,等.国际外科学杂志.2013;40(1):50-53腺苷蛋氨酸相比其他药物,具有多重的保肝机制思美泰?增加膜的流动性2提高Na+-K+-ATP酶活性2促进肝细胞再生3抗炎症介质、细胞因子1抗纤维化3解毒、抗氧自由基2多烯磷脂酰胆6丹参银杏叶提取物川芎7谷胱甘肽4,7甘草酸制剂51.TeodoroBottiglieri.AmJClinNutr.2002;76:1151s-7s2.王元喜,等.中国医药指南.2012.10(2):125-1263.MatoJMetal.Hepatology.2007May;45(5)1306-124.朱艳,实用肝脏病杂志,2003,6(3):166-1675.甘草酸制剂肝病临床应用专家委员会,中华实验和临床感染病杂志(电子版).2016,32(5),844-852.6.刘梅等,肝脏,2006,11(1):43-457.刘国岩,等.国际外科学杂志.2013;40(1):50-53腺苷蛋氨酸有效保护缺血再灌注损伤术后使用腺苷蛋氨酸显著降低HIRI后TNF-α水平及MDA含量。注:IR组与SHAM组比较,#p<0.05,p<0.01;SAMe组与IR组比较,p<0.05,##p<0.01将36只雌性SD大鼠随机分为假手术组(SHAM)、缺血再灌注组(IR)、S-腺苷蛋氨酸组(SAMe)为缺血再灌注+SAMe处理组,各组分别12只。观察谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),以及肝脏组织丙二醛(MDA)含量,以及肝脏组织的病理改变。陈杰,等.南通大学学报(医学版).2013:33(5):366-368腺苷蛋氨酸有效保护患者术后肝功能及肝缺血再灌注损伤17术后使用腺苷蛋氨酸显著降低HIRI后的ALT和AST水平和TNF-α水平及MDA含量。与SHAM组比较,P<0.05,P<0.01与IR组比较,#P<0.05,##P<0.01##############nmol/mgprot将36只雌性SD大鼠随机分为假手术组(SHAM)、缺血再灌注组(IR)、S-腺苷蛋氨酸组(SAMe)(为缺血再灌注+SAMe处理),每组分别12只。观察术后ALT、AST、TNF-α、MDA含量,以及肝脏组织的病理改变。ALT:丙氨酸氨基转移酶AST:门冬氨酸氨基转移酶TNF-α:肿瘤坏死因子-αMDA:丙二醛HIRI:肝脏缺血再灌注17.陈杰,等.南通大学学报(医学版).2013:33(5):366-368术前口服腺苷蛋氨酸有效保护缺血再灌注损伤和对照组相比,腺苷蛋氨酸可有效保护缺血再灌注损伤。P<0.044P<0.23P<0.01研究纳入34例病人,治疗组(使用腺苷蛋氨酸)和对照组各17人,在于切除肝脏范围内取正常肝脏组织大小,液氮处理后放入-80℃冰箱保存,检测相应氧化应激指标。SOD:超氧化物歧化酶MDA:丙二醛GSH-Px:谷胱甘肽过氧化物酶袁博,S-腺苷蛋氨酸对原发性肝癌术后肝损伤的保护作用,苏州大学,2012思美泰对剩余肝脏缺血再灌注损伤的保护作用——研究结果1预处理(PR):术前2h给予思美泰1000mg预处理、术后连续使用5d(1000mg/d)。后处理组(PO):术后连续5d接受相同剂量的思美泰(1000mg/d)输注。对照组(Control):不接受任何剂量的思美泰。LiuGY,JiaWD,XuGL,etal.WorldJSurgOncol.2014;12:27.思美泰对剩余肝脏缺血再灌注损伤的保护作用——研究结果2预处理(PR):术前2h给予思美泰1000mg预处理、术后连续使用5d(1000mg/d)。后处理组(PO):术后连续5d接受相同剂量的思美泰(1000mg/d)输注。对照组(Control):不接受任何剂量的思美泰。LiuGY,JiaWD,XuGL,etal.WorldJSurgOncol.2014;12:27.思美泰对剩余肝脏缺血再灌注损伤的保护作用——研究结果3预处理(PR):术前2h给予思美泰1000mg预处理、术后连续使用5d(1000mg/d)。后处理组(PO):术后连续5d接受相同剂量的思美泰(1000mg/d)输注。对照组(Control):不接受任何剂量的思美泰。LiuGY,JiaWD,XuGL,etal.WorldJSurgOncol.2014;12:27.转丙氨基转甲基转硫基谷胱甘肽腺苷蛋氨酸的多重作用机制为肝脏术后HIRI保驾护航磷脂、神经递质DNA、蛋白质促进正常肝细胞再生CH3腺苷蛋氨酸改善细胞膜的流动性去羧基腺苷蛋氨酸S腺苷同型半胱氨酸PPi腐胺精胺解毒,抗氧化亚精胺亚精胺ATP半胱氨酸胱硫醚5’甲硫腺苷VB12蛋氨酸半胱氨酸四氢叶酸甲基四氢叶酸硫酸根TeodoroBottiglieri.AmJClinNutr,2002谢谢Sheet1
Chart1
若要调整图表数据区域的大小,请拖拽区域的右下角。
6h
24h
SHAM组
IR组
SAMe组
1.80
5.00
3.20
1.60
4.60
3.00
SHAM组
IR组
SAMe组
nmol/mgprot
丙二醛(MDA)
# 5
# 4.6
## 3.2
## 3
6h
6h
6h
24h
24h
24h
1.80
5.00
3.20
1.60
4.60
3.00
Sheet1
Chart1
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6h
24h
SHAM组
IR组
SAMe组
20.20
89.40
47.50
17.80
64.30
33.70
SHAM组
IR组
SAMe组
pg/mL
肿瘤坏死因子-α(TNF-α)
89.4
64.3
47.5
33.7
6h
6h
6h
24h
24h
24h
20.20
89.40
47.50
17.80
64.30
33.70
Sheet1
Chart1
类别3
类别4
6h
24h
SHAM组
IR组
SAMe组
20.20
89.40
47.50
17.80
64.30
33.70
3.50
1.80
3.00
4.50
2.80
5.00
SHAM组
IR组
SAMe组
pg/mL
TNF-α
6h
6h
6h
24h
24h
24h
20.20
89.40
47.50
17.80
64.30
33.70
Sheet1
Chart1
类别3
类别4
6h
SHAM组
IR组
SAMe组
24h
106.00
1464.20
811.20
79.00
360.80
251.50
3.50
1.80
3.00
4.50
2.80
5.00
SHAM组
IR组
SAMe组
IU/L
AST
6h
6h
6h
24h
24h
24h
106.00
1464.20
811.20
79.00
360.80
251.50
Sheet1
Chart1
类别3
类别4
6h
24h
SHAM组
IR组
SAMe组
1.80
5.00
3.20
1.60
4.60
3.00
3.50
1.80
3.00
4.50
2.80
5.00
SHAM组
IR组
SAMe组
Nmol/mgprot
MDA
6h
6h
6h
24h
24h
24h
1.80
5.00
3.20
1.60
4.60
3.00
Sheet1
Chart1
类别3
类别4
6h
24h
SHAM组
IR组
SAMe组
77.30
1040.00
571.30
59.30
295.00
172.30
3.50
1.80
3.00
4.50
2.80
5.00
SHAM组
IR组
SAMe组
IU/L
ALT
6h
6h
6h
24h
24h
24h
77.30
1040.00
571.30
59.30
295.00
172.30
Sheet1
Chart1
系列2
系列3
类别3
类别4
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治疗组
对照组
肝组织SOD平均浓度(ng/ml)
3.26
2.40
2.00
2.41
4.40
2.00
3.50
1.80
3.00
4.50
2.80
5.00
肝组织SOD平均浓度(ng/ml)
治疗组
对照组
3.26
2.41
Sheet1
Chart1
系列2
系列3
类别3
类别4
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肝组织GSH-Px平均浓度(uIU/ml)
治疗组
对照组
1110.77
2.40
2.00
911.17
4.40
2.00
3.50
1.80
3.00
4.50
2.80
5.00
肝组织GSH-Px平均浓度(uIU/ml)
治疗组
对照组
1110.77
911.17
Sheet1
Chart1
系列2
系列3
类别3
类别4
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肝组织MDA平均浓度
治疗组
对照组
20.22
2.40
2.00
30.55
4.40
2.00
3.50
1.80
3.00
4.50
2.80
5.00
肝组织MDA平均浓度
肝组织MDA平均浓度(ug/ml)
治疗组
对照组
20.22
30.55
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