心血管疾病患者便秘的防治仅供特定医护人员或药师阅看，请勿提供给患者或其他人员目录一总结现状：心血管疾病和便秘呈恶性循环的关系二立足当下：
重视心血管患者便秘的管理三展望未来：肠道菌群治疗有望成为心血管疾病治疗新途径心血管疾病和便秘呈恶性循环的关系心血管事件急性冠
状动脉疾病主动脉夹层动脉瘤破裂心脏衰竭中风高血压动脉硬化主动脉瓣狭窄药物副作用抗胆碱类药物、阿片类药物、钙拮抗剂、β受体阻抗剂等3
）因住院引起的环境变化和卧床休息肠蠕动减少年龄增长1血压升高盆底功能障碍粪便滞留在肠道内排便紧张利尿剂心血管疾病与便秘呈恶性循环便
秘体液丢失饮食因素2例如:膳食纤维肠道微生态改变肠道环境的变化粪便干硬LPS:脂多糖；TLR:Toll样受体；SCFA：短链脂
肪酸IshiyamaY,HoshideS,MizunoH,KarioK.Constipation-induc
edpressoreffectsastriggersforcardiovascularevents[J].Jour
nalofClinicalHypertension,2019ZhuL,LiuW,AlkhouriR,et
al.Structuralchangesinthegutmicrobiomeofconstipatedpati
ents[J].PhysiologicalGenomics,2014,46(18):679-686.周毓娟,何艳英.冠
心病患者便秘的防治进展[J].当代护士(中旬刊),2012(8):10-12.心血管疾病和便秘相互影响心内科室的便秘发病率高心
血管疾病患者的便秘风险增加多种因素导致心血管疾病患者的便秘心血管疾病便秘用力排便类似valsalva动作，导致心血管不良事件便秘是
心血管不良事件的危险因素随着便秘的加重，心血管不良事件的发生率增高便秘增加心血管疾病患者的死亡风险心血管疾病患者便秘的现状常见的心
血管疾病包括冠心病、肺原性心脏病、心力衰竭、风湿性心脏病、先天性心脏病等1。便秘在心内科室发病率高。在264例急性心肌梗死(AMI
)患者便秘发生率为46-66%3。在122例心脏瓣膜术后便秘的发生率达30.33%4。在90例冠心病(CHD)患者中便秘发生率7
8.1%2。陈伟伟，高润霖，刘力生，朱曼璐，王文，王拥军，等.《中国心血管病报告2017》概要[J].中国循环杂志,201
8(1):1-8.贺海龙,薛艳琴,何香莲,张文勇.冠心病患者便秘的临床观察及防治[J].心血管康复医学杂志,2004(0
3):83-84.刘成芹,宋琼,张方霞,杨坚王艳华李丛丛.急性心肌梗死患者24小时出入量统计与便秘相关性的研究[J].
当代医学,2016,22(19):2-3王洋,李荣.瓣膜病病人术后便秘的非手术相关因素分析[J].护理研究：上旬版,
2013,27(12):3927-3928.心血管疾病患者便秘的风险增加非胃肠道共病慢性便秘病例N=307(13%)对照N=20
20(87%)ORa(95%CI)P值心血管疾病122(18%)549(82%)1.5(1.1-1.9)0.004心肌梗塞30
(21%)111(79%)1.5(1.0-2.4)0.055心绞痛95(19%)418(81%)1.5(1.1-1.9)0.009
缺血性心脏病76(19%)332(81%)1.5(1.0-1.9)0.051对照组为包括非慢性便秘在内的其他接受调查的人群。a比值
比(ORs)（95%置信区间CI）对于心血管疾病患者便秘组vs无便秘组，根据年龄和性别调整。一项前瞻性、基于人群的巢式病例
对照研究,随机选取8006例社区居民寄出自我评价胃肠道症状的问卷。慢性便秘是根据罗马III标准定义的。总共有3831例居民(48
%)回复了问卷，其中307例符合慢性便秘情况。ChoungRS,ReyE,RichardLockeG,Schleck
CD,BaumC,ZinsmeisterAR,etal.Chronicconstipationandco-m
orbidities:Aprospectivepopulation-basednestedcase-controlst
udy[J].UnitedEuropeanGastroenterolJ.2016Feb;4(1):142-51.多种因
素导致心血管疾病患者的便秘陈秀云.心血管内科患者便秘原因分析及护理干预方法[J].中国实用医刊,2009,36(18):8
0-81.周素红.老年心血管病人便秘原因及护理干预[J].全科护理,2011,09(15):1363-1364.周毓娟,
何艳英.冠心病患者便秘的防治进展[J].当代护士(中旬刊),2012(8):10-12.中国人群饮食结构西方化易导致便秘，增
加心血管疾病的风险2019年《柳叶刀》发布了全球饮食领域的首个大规模重磅研究——195个国家和地区饮食结构造成的死亡率和疾病负担。
结果显示，中国因饮食结构而导致的心血管疾病死亡率最高（299[275-324]死亡/100000人）1。2019年《柳叶刀糖尿病
与内分泌学》刊登中国CDC学者发表的横断面研究数据显示，从1982年至2012年的三十年间，我国人群饮食模式的西方化明显，包括全谷
类和蔬菜的摄入减少，从而导致较高的心脏代谢疾病的高风险2。蔬菜摄取量20年下降24.8%全谷物摄取量20年下降83.9%GBD2
017DietCollaborators.Healtheffectsofdietaryrisksin195co
untries,1990-2017:asystematicanalysisfortheGlobalBurdeno
fDiseaseStudy2017.Lancet.2019May11;393(10184):1958-1972..
HeY,LiY,YangX,HemlerEC,FangY,ZhaoL,etal.Thedietary
transitionanditsassociationwithcardiometabolicmortalityam
ongChineseadults,1982-2012:across-sectionalpopulation-based
study.LancetDiabetesEndocrinol.2019Jul;7(7):540-548.心血管疾病和
便秘相互影响心内科室的便秘发病率高心血管疾病患者的便秘风险增加多种因素导致心血管疾病患者的便秘心血管疾病便秘用力排便类似valsa
lva动作，导致心血管不良事件便秘是心血管不良事件的危险因素随着便秘的加重，心血管不良事件的发生率增高便秘增加心血管疾病患者的死亡
风险便秘导致心血管不良事件的原因—用力排便类似Valsalva动作，导致心血管不良事件用力排便动作类似于Valsalva动作，导致
颅内压增加，可能引发动脉瘤破裂或增加由右至左的肺分流，导致心血管不良事件的发生1。在急性心肌梗死、脑血管意外等疾病中，过度用力排便
可能导致病情加重甚至死亡2。压力血压时期心率时间(秒)Valsalva动作过程中的超声心动图。改编自GhazalSN.Vals
alvamaneuverinechocardiography[J].JEchocardiogr.2017Mar;15
(1):1-5.Valsalva动作(ValsalvaManeuver)有两种方法：一是深吸一口气，紧闭声门，用力作呼气动作；
二是深吸气后，捏住鼻子，闭嘴，像吹气球那样两腮隆起，用力鼓气，迫使空气进入咽鼓管，从而增加中耳的压力3。Bassotti,Gab
rio.Beingconstipated:Abadomenforyourcardiovascularsystem
?[J].Atherosclerosis,2016,245:240-241.中华医学会消化病学分会胃肠动力学组功能性胃肠病协
作组.中国慢性便秘专家共识意见(2019，广州).中华消化杂志,2019,39(9):577-598.田子强.名词解释:V
alsalva之动作[J].食管外科电子杂志,2013(3).便秘导致心血管不良事件的原因—研究证实用力排便会增加颅内动脉瘤破
裂的风险一项对3年时间250名蛛网膜下腔出血患者的研究，对蛛网膜下腔出血潜在的30个触发因素和暴露频率与强度调查，评估颅内动脉瘤破
裂的相对风险、。(2.9-19)(1.3-4.5)(0.6-3.3)(0.2-1.3)(0.2-2.9)(0.4-1.4)Vlak
MH,RinkelGJ,GreebeP,vanderBomJG,AlgraA.TriggerFactor
sandTheirAttributableRiskforRuptureofIntracranialAneurys
msACase-CrossoverStudy[J].Stroke,2011,42(7):1878-1882.便秘是心血
管不良事件的独立危险因素便秘是患者发生不良心脏事件的危险因素2便秘是患者发生冠心病事件的高危因素1便秘非便秘累积冠心病事件概率因素
回归系数标准误RRP睡眠时间0.4380.1755.3601.4930.026情绪波动0.7520.4246.4721.6810.
012便秘1.4170.26410.7002.7150.002随访时间(年)一项对心内科住院的冠心病病人1303例的回顾性分析，比
较了不良心脏事件组、无不良心脏事件组病人的便秘、睡眠时间、情绪波动等方面的差异。在全美国3,359,653例慢性肾病患者的回顾性队
列研究，共237,855例患者(7.1%)被诊断为便秘，根据人口统计学、共病、药物和社会经济多变量调整。结果显示：便秘患者较非便秘
患者的冠心病事件风险比例增高11%（风险比1.11,95%CI,1.08-1.14）。不良心脏事件：突发的与心脏有关的病变，包括
新出现的急性心肌梗死、顽固性心绞痛、心力衰竭、心源性休克、室性心律失常、心源性猝死等。1.SumidaK,MolnarMZ
,PotukuchiPK,ThomasF,LuJL,YamagataK,etal.Constipation
andriskofdeathandcardiovascularevents.Atherosclerosis.201
9Feb;281:114-120.2.袁越,陈红方,刘峰,高巍.冠心病病人住院期间不良心脏事件影响因素研究[J].护
理研究,2013,27(5):428-430.随着便秘的加重，心血管事件的发生率增高美国妇女健康倡议协会(Women’sHe
ahlthIntiative,WHI)开展的一项大型前瞻性队列研究，纳入93,676例绝经后妇女进行6-10年的随访，最终统
计到73,047例妇女数据，使用COX比例风险模型分析便秘严重程度与心血管事件风险的关系。心血管事件包括冠心病、心肌梗塞、心绞痛、
冠状动脉重建术、卒中和短暂性脑缺血发作心血管事件发生率与风险比按便秘的严重程度无轻度中度重度所有心血管事件发生率19.5910.4
814.2419.13风险比2-1.131.371.77心肌梗塞发生率12.162.493.054.34风险比2-1.19
1.291.76经皮冠状动脉腔内成形术发生率12.502.873.565.06风险比2-1.161.321.84冠状动脉
搭桥手术发生率11.501.752.363.22风险比2-1.201.461.95心绞痛发生率13.503.916.178.
61风险比2-1.131.622.161以发生事件数/1000患者-年表示发生率；2根据人口统计(基线年龄组，种族/民族，
教育，婚姻状况)进行校正后的HR值。年龄分为50-59岁、60-69岁和70-79岁。婚姻状况分为从未结婚、以前结过婚(丧偶、离婚
或分居)、目前已婚或处于类似婚姻关系的。教育分类为:<高中，高中或同等学历，大学学位，和研究生与无便秘症状相比，心血管事件的风
险增加具有统计学意义Salmoirago-BlotcherE,CrawfordS,JacksonE,OckeneJ,
OckeneI.ConstipationandRiskofCardiovascularDiseaseamong
Post-MenopausalWomen[J].TheAmericanjournalofmedicine,2011,
124(8):714-723.便秘增加心血管疾病患者的死亡风险(1.08-1.35)(1.06-1.81)P<0.05,
P<0.001,一项对40-79岁日本群体的队列研究(Ohsaki)，共纳入45,112例，通过自我管理调查问卷的形式对排便频
率进行评估。在13.3年的随访中，2,028名参与者因心血管疾病死亡，包括缺血性心脏疾病、中风、出血中风、缺血性中风、蛛网膜下腔出
血。数据调整：根据年龄(以年计)、性别、体重指数(<18.5kg/m2、18.5-24.9kg/m2、25kg/m2以上、高
血压(是/否)，糖尿病(是/否)，基线吸烟情况(目前吸烟，过去吸烟，从未吸烟，吸烟，或数据丢失)，饮酒(目前饮酒，过去饮酒，从未饮
酒，或数据丢失)，教育程度(初中以下、高中、大学、大学以上、数据丢失)、每天步行时间(1小时以上、30-59分钟，<30分钟，或数
据丢失)，基线工作状态(就业，失业，或数据丢失)，压力意识(高，正常，低，或数据丢失)，婚姻状况(目前已婚，离婚或丧偶，未婚，或数
据丢失)，水果和蔬菜摄入HonkuraK,TomataY,SugiyamaK,KaihoY,WatanabeT,
ZhangS,etal.Defecationfrequencyandcardiovasculardisease
mortalityinJapan:TheOhsakicohortstudy.Atherosclerosis.201
6;246:251‐256.目录一总结现状：心血管疾病和便秘呈恶性循环的关系二立足当下：重视心血管患者便秘的管理三展望未来
：肠道菌群治疗有望成为心血管疾病治疗新途径心血管疾病患者便秘的管理方法陈秀云.心血管内科患者便秘原因分析及护理干预方法[J].
中国实用医刊,2009,36(18):80-81.中华医学会老年医学分会,等.老年人慢性便秘的评估与处理专家共识[J].
中华老年医学杂志,2017,36(4):371-381.维持软便有助于缩短患者住院时间多因素分析便秘预防措施对既往便秘患者入
院的影响泻剂使用缩短CHF老年患者住院时间多因素因子P值入院时启动便秘预防0.790.03性别（女性）0.920.44年龄0.99
0.843个月内近期入院1.140.20由熟练护理机构转院1.070.63慢性肾脏疾病1.100.40慢性阻塞性肺疾病0.880.
29糖尿病0.840.12住院时使用安眠药1.020.83住院时使用钙通道阻滞剂0.990.93住院时阿片类药物1.370.004
P<0..05，显著相关一项在618例患有充血性心力衰竭（CHF）老年患者中，201例患者在家就使用泻剂，254例患者从入院起使
用泻剂，作为便秘的预防措施。结果显示，患者入院起继续使用泻剂，较住院时未继续使用泻剂的患者住院时间显著减少。StallerK,
KhaliliH,KuoB.Constipationprophylaxisreduceslengthofs
tayinelderlyhospitalizedheartfailurepatientswithhomelaxa
tiveuse[J].JournalofGastroenterologyandHepatology,2015,30
(11):1596-1602.常用通便药物种类渗透性泻药其他容积性泻药刺激性泻药可在肠内形成高渗状态，吸收水分，增加粪便体积，刺激
肠道蠕动，可用于轻、中度便秘患者。常用药物有乳果糖、聚乙二醇及盐类泻药（如硫酸镁等）。乳果糖还是一种益生元，有助于促进肠道有益菌群
的生长。通过滞留粪便中的水分，增加粪便含水量和粪便体积从而起通便作用，主要用于轻度便秘患者。常用药物有欧车前、麦麸、车前草、甲基纤
维素以及聚卡波非钙。润滑性泻药具有软化大便和润滑肠壁的作用，使粪便易于排出。促动力药作用于肠神经末梢，释放运动性神经递质、拮抗
抑制性神经递质活直接作用于平滑肌，增加肠道动力。促分泌药可刺激肠液分泌，促进排便。微生态制剂可改善肠道内微生态，促进肠蠕动，有
助于缓解便秘症状。作用于肠神经系统，增强肠道动力和刺激肠道分泌。常用药物有比沙可啶、蓖麻油、蒽醌类药物。中华医学会老年医学分会,
等.老年人慢性便秘的评估与处理专家共识[J].中华老年医学杂志,2017,36(4):371-381.中华医学会消化病学分会
胃肠动力学组.中国慢性便秘诊治指南(2013,武汉)[J].胃肠病学,2013,33(10):605-612.通便药物的循
证医学评价分类药物证据水平推荐级别渗透性泻药乳果糖I级A级聚乙二醇I级A级容积性泻药欧车前II级B级麦麸III级C级甲基纤维素II
I级C级聚卡波非钙III级C级刺激性泻药比沙可啶II级B级番泻叶III级C级软化剂磺基丁二酸钠二辛酯I级A级促动力药普芦卡必利I级
A级促分泌药鲁比前列酮I级A级利那洛肽II级B级来自于《老年人慢性便秘的评估与处理专家共识》中华医学会老年医学分会,等.老年人慢
性便秘的评估与处理专家共识[J].中华老年医学杂志,2017,36(4):371-381.目录一总结现状：心血管疾病和便秘
呈恶性循环的关系二立足当下：重视心血管患者便秘的管理三展望未来：肠道菌群治疗有望成为心血管疾病治疗新途径肠道菌群在心血管疾
病中的作用肠道微生态失衡，导致菌群结构紊乱，扰乱宿主基础代谢过程，从而诱导冠心病、高血压、心力衰竭等心血管疾病的发生发展。血压异常
精神异常肠道菌群心力衰竭动脉粥样硬化高血压慢性肾脏衰竭肠道与大脑、心脏和肾脏之间的相互作用SCFAs:短链脂肪酸；Bileac
ids:胆汁酸;TMA/TMAO:三甲胺/氧化三甲胺;LPS:脂多糖;BacterialWallProducts:
细菌细胞壁产物;:Uremictoxins:尿毒素图片改编自KitaiT,TangWHW.ClinSci(L
ond).2018Jan11;132(1):85-91.doi:10.1042/CS20171090.闫坤涛,刘寅,
高静.肠道微生态与心血管疾病相关性的研究进展[J].中华心血管病杂志,2018,46(2):165-167.肠道微生态与
冠心病相关肠道微生态中肠道菌群参与调解宿主胆固醇代谢、尿酸代谢、氧化应激及炎症反应等基础代谢过程，诱导动脉粥样硬化和冠心病的发生发
展1。肠道菌群亦参与宿主胆碱代谢过程。部分菌群可产生三甲胺裂解酶，将人体直接摄入或间接生成的胆碱转化为三甲胺，后者经门脉循环进入肝
脏并被黄素单氧酶氧化生成氧化三甲胺(TMAO)1,2。红肉一些家禽，肝脏肠道微生态氧化三甲胺(TMAO)肉碱磷脂酰胆碱三甲胺(TM
A)红肉家禽，肝脏，鱼，牛奶，芝士，鸡蛋胆碱动脉硬化心脏病卒中死亡血管再生肠上皮细胞心肌细胞损伤易位细菌毒素和脂多糖(LPS)1
.闫坤涛,刘寅,高静.肠道微生态与心血管疾病相关性的研究进展[J].中华心血管病杂志,2018,46(2):165-
167.2.Tun,Hein&Leung,Frederick&Cheng,Kimberly.(2016).Ro
leofGutMicrobiotainCardiovascularDiseasethatLinkstoHost
GenotypeandDiet.10.5772/64636.肠道菌群代谢产物(TMAO)证实肠道微生态与冠心病相关体内研
究：高TMAO水平增加不良心血管事件风险2体外研究：TMAO水平与动脉粥样硬化斑块面积相关1高胆碱饮食使小鼠发生动脉粥样硬化风险增
加，且小鼠血清TMAO水平越高,其大动脉粥样硬化斑块面积越大。一项大样本(n=4007)前瞻性临床队列研究发现冠心病患者TMAO高
水平者较低水平者三年内发生心肌梗死、卒中、死亡等心血管不良事件的风险增高。TMAO:氧化三甲胺WangZ,Klipfell
E,BennettBJ,KoethR,LevisonBS,DugarB,etal.Gutfloramet
abolismofphosphatidylcholinepromotescardiovasculardisease[J]
.Nature.2011Apr7;472(7341):57-63.TangWHW,WangZ,Leviso
nBS,KoethRA,BrittEB,FuX,etal.IntestinalMicrobialMet
abolismofPhosphatidylcholineandCardiovascularRisk[J].NewEn
glandJournalofMedicine,2013,368(17):1575-1584.肠道微生态与心力衰竭相关消化
道缺血或瘀血性改变、血液循环内毒素样复合物合成与释放增加、炎症反应增强以及氧化应激指数升高，引起人体免疫功能异常、代谢紊乱，导致肠
道菌群易位或结构紊乱，促进心力衰竭的发生发展1,2。加速动脉粥样硬化增加血栓激活内皮细胞减少肾纤维化改变收缩性动脉粥样硬化冠状动脉
血栓不良心室重构慢性肾脏疾病二次胆汁酸饮食营养心力衰竭改变胆汁酸降低心音信号减少炎症和纤维化胆碱和肉碱难以消化的纤维缺血、水肿和炎
症导致结构完整性受损内毒素增加肠漏短链脂肪酸通过GPCR信号改善血管张力结肠能量来源和抗炎微生物微生物代谢产物胆汁酸转化发酵产物短
链脂肪酸TMA/TMAO:三甲胺/氧化三甲胺；FMO:含黄素单加氧酶系；GPCR：G蛋白偶联受体1.闫坤涛,刘寅,高静.
肠道微生态与心血管疾病相关性的研究进展[J].中华心血管病杂志,2018,46(2):165-167.2.TangWHW
,LiDY,HazenSL.Dietarymetabolism,thegutmicrobiome,andhe
artfailure.NatRevCardiol.2019Mar;16(3):137-154.肠道微生态改变可直接损
伤心肌细胞，引起心功能障碍体内研究：心力衰竭患者TMAO水平升高2体外研究：TMAO组较对照组LVEF明显降低1采用饮食干预试验，
C57BL6/J小鼠在TAC手术前3周开始分别喂食对照饮食、含有TMAO的饮食(0.12%)。TAC手术后进行12周观察，每隔3周
用超声心电图监测心功能和左心室结构。一项临床对照队列研究显示慢性心力衰竭患者血清TMAO水平升高，且TMAO水平与心功能分级相关。
TMAO:氧化三甲胺；LVEF：左心室射血分数;TAC:主动脉缩窄术:Ctr:对照组；HF:心力衰竭；根据NYHA分为II
级和III/IV级OrganCL,OtsukaH,BhushanS,WangZ,BradleyJ,Trive
diR,etal.CholineDietandItsGutMicrobe-DerivedMetabolite,
TrimethylamineN-Oxide,ExacerbatePressureOverload-InducedHea
rtFailure[J].CircHeartFail.2016Jan;9(1):e002314.Tr?seidM,
UelandT,HovJR,SvardalA,GregersenI,DahlCP,etal.Microb
iota-dependentmetabolitetrimethylamine-N-oxideisassociatedwi
thdiseaseseverityandsurvivalofpatientswithchronicheartf
ailure[J].JInternMed.2015Jun;277(6):717-26.肠道微生态与代谢疾病相关与健康人
群相比，中国T2DM患者肠道菌群结构发生显著变化1。而多项微生物基因组学研究发现，肠道菌群结构和功能的变化可影响胰岛素抵抗、肥胖、
血糖异常升高等病理过程2。放线菌门未分类拟杆菌门迟缓埃格特菌另枝菌拟杆菌副拟杆菌厚壁菌门毛螺菌科Erysipelotrichace
ae梭菌目梭菌属真杆菌Roseburia粪杆菌属Subdoligranulum变形菌门脱硫弧菌大肠杆菌嗜血杆菌疣微菌门Akkerm
ansia糖尿病患者的肠道微生态特征1MLG：宏基因组连锁群；QinJ,LiY,CaiZ,LiS,ZhuJ,Z
hangF,etal.Nature.2012Oct4;490(7418):55-60.迟诚,齐海宇,阴赪宏.肠
道微生态与2型糖尿病的关系[J].中国医刊,2019,54(06):11-14.改善肠道微生态有望成为心血管疾病的治疗新途径
闫坤涛,刘寅,高静.肠道微生态与心血管疾病相关性的研究进展[J].中华心血管病杂志,2018,46(2):165-16
7.膳食调节：高纤维饮食及醋酸的补充，改善肠道菌群高纤维饮食和醋酸组产醋酸菌比例高1高纤维饮食和醋酸组肠道菌群失调标志F/B值低2
在雄性C57BI/6小鼠中随机分为对照组(Control)，高纤维组(Fibre)和醋酸组(Acetate)。具体研究设计包括：假
手术组(Sham组)：假手术+对照(单侧肾切除+安慰剂+正常饮食,n=13)；假手术+纤维(单侧肾切除+DOCA+高纤维饮食,
n=6);假手术+醋酸(单侧肾切除+DOCA+醋酸镁,n=6);DOCA组：DOCA+对照(单侧肾切除+DOCA+正常饮食,
n=11);DOCA+纤维(单侧肾切除+DOCA+高纤维饮食,n=15);DOCA+醋酸(单侧肾切除+DOCA+醋酸镁,n
=13);P<0.05,P<0.01vs.Sham对照组,P<0.001,^^^P<0.001vs.D
OCA-对照组DOCA：醋酸脱氧皮质酮；F/Bratio:厚壁菌门/拟杆菌门比例MarquesFZ,NelsonE
,ChuPY,HorlockD,FiedlerA,ZiemannM,etal.High-FiberDi
etandAcetateSupplementationChangetheGutMicrobiotaandPrev
enttheDevelopmentofHypertensionandHeartFailureinHyperten
siveMiceClinicalPerspective[J].Circulation,2017,135(10):964-
977.膳食调节：高纤维饮食及醋酸的补充，有助预防高血压平均动脉压收缩压舒张压P<0.05,P<0.01^^^P<0.0
01vs.DOCA-对照组DOCA：醋酸脱氧皮质酮；MarquesFZ,NelsonE,ChuPY,Ho
rlockD,FiedlerA,ZiemannM,etal.High-FiberDietandAcetate
SupplementationChangetheGutMicrobiotaandPreventtheDevelop
mentofHypertensionandHeartFailureinHypertensiveMiceClinic
alPerspective[J].Circulation,2017,135(10):964-977.膳食调节：高纤维饮食及
醋酸的补充，有助预防心肌纤维化间质纤维化血管周围纤维化血管周围纤维化比例间质维化比例Masson三色染色(比例尺=40μm)
P<0.001vs.Sham对照组,,^^^P<0.001vs.DOCA-对照组DOCA：醋酸脱氧皮质酮；Marqu
esFZ,NelsonE,ChuPY,HorlockD,FiedlerA,ZiemannM,et
al.High-FiberDietandAcetateSupplementationChangetheGutMi
crobiotaandPreventtheDevelopmentofHypertensionandHeartFa
ilureinHypertensiveMiceClinicalPerspective[J].Circulation,2
017,135(10):964-977.乳果糖增加肠道有益菌，减少有害菌，改善肠道微生态乳果糖减少拟杆菌、梭菌2乳果糖增加双歧杆
菌1随机、双盲、对照平行组研究中，纳入36例健康人群，服用乳果糖4周后进行粪便细菌分析。研究得出，乳果糖抑制拟杆菌、梭菌的产
生。健康人群的随机交叉对照（n=30）研究得出，成人服用乳果糖4周后，粪便中双歧杆菌总数显著升高。P<0.01,乳果糖组VS
安慰剂组P=0.007,S2VS.S1;P=0.004,S2VS.S3P=0.061,S2VS.S4;
P=0.099,S2VS.S51.VanhoutteT,DePreterV,DeBrandtE,Verb
ekeK,SwingsJ,HuysG.Molecularmonitoringofthefecalmicrob
iotaofhealthyhumansubjectsduringadministrationoflactulose
andSaccharomycesboulardii.ApplEnvironMicrobiol.2006Sep;72
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uloseandlactitoloncolonicmicrofloraandenzymaticactivity.
ScandJGastroenterolSuppl.1997;222:41-4.益生元的应用：乳果糖调节高盐饮食对高血压小鼠
的负面影响18只小鼠被随机分为对照(ND组,正常饮食)，高盐饮食(HSD组)，高盐+乳果糖饮食(HSLD组)，每组6只。经过4
周饮食控制后，每组平均收缩压(SBP)如图A所示：HSD组SBP值显著高于ND组，HSLD组SBP值显著低于HSD组每组血管紧张素
I水平(AngI水平)如图B所示：HSD组AngI水平值显著高于ND组和HSLD组，ND组和HSLD组无显著性差异Zhan
gZ,ZhaoJ,TianC,ChenX,LiH,WeiX,etal.TargetingtheGu
tMicrobiotatoInvestigatetheMechanismofLactuloseinNegatin
gtheEffectsofaHigh-SaltDietonHypertension[J].MolNutrFo
odRes.2019Jun;63(11):e1800941.益生菌和益生元调节糖尿病患者肠道微生态，改善血糖控制治疗后
，两组患者HbA1c差异有统计学意义P<0.05,配对t检验在120例T2DM患者，分为对照组和观察组。常规治疗基础上，对照
组患者给予口服降糖药物（二甲双胍＋阿卡波糖）治疗，观察组患者在对照组基础上给予益生菌（双歧杆菌乳杆菌三联活菌片）治疗1。在49例T
2DM患者的随机对照临床试验，干预组(n=24)给予10g/d菊粉，对照组(n=25)给予10g/d麦芽糊精，共8周2。HbA1C
：糖化血红蛋白；T2DM：2型糖尿病蒋岚,陈果,高陈林,徐勇.益生菌对T2DM患者肠道菌群和脂联素的影响[J].中国现代
医学杂志,2018(1):84-87.DehghanP,GargariBP,AsgharijafarabadiM
.EffectsofHighPerformanceInulinSupplementationonGlycemic
StatusandLipidProfileinWomenwithType2Diabetes:ARandom
ized,Placebo-ControlledClinicalTrial[J].HealthPromotionPers
pectives,2013,3(1):55-63.粪便菌群移植(FMT)：通过恢复菌群组成，减轻心肌损伤通过构建实验性自身免疫
心肌炎(EAM)小鼠模型，研究粪便菌群移植(FMT)治疗心肌炎的有效性。结果显示，FMT可以减轻心肌损伤和炎性浸润。FMT减轻心肌
损伤对照组,n=6;EAM组(实验性自身免疫性肌炎),n=10;FMT组,n=8;HW/BW:全心重量体重比FMT
减轻炎性浸润EAM组(实验性自身免疫性肌炎),n=4;FMT组,n=4;P<0.05vs.EAM组;P<0.0
1VS.EAM组HuXF,ZhangWY,WenQ,ChenWJ,WangZM,ChenJ,etal
.Fecalmicrobiotatransplantationalleviatesmyocardialdamagei
nmyocarditisbyrestoringthemicrobiotacomposition[J].Pharmaco
lRes.2019Jan;139:412-421.总结心血管疾病和便秘相互影响，呈恶性循环的关系。重视心血管患者便秘的管理，
通便药物帮助心血管疾病患者维持软便。肠道微生态与心血管疾病密切相关，改善肠道菌群有望成为心血管疾病的治疗新途径。我将从这三个方面进
行介绍首先，心血管疾病和便秘是呈恶性循环的关系。心血管疾病患者主要为老年患者，随着年龄增长，各个器官、生理功能均有不同程度的减退，
长期卧床，活动量减少，胃肠蠕动减慢，排便动力不足，导致粪便积聚残留，引起便秘。心血管疾病患者便秘的同时，排便费力会导致血压升高，触
发心血管不良事件。因此，心血管疾病与便秘之间相互影响，呈恶性循环的关系。首先，我们先看一下心血管疾病患者中便秘的现状便秘在心内科室
发病率高，在各种心血管疾病患者中非常常见。冠心病患者中便秘发生率为20-40%，急性心肌梗死患者便秘发生率为40-72%，心脏瓣膜
术后便秘发生率为30.33%。一项病例对照研究结果显示，心血管疾病患者便秘的风险增加。多种因素导致心血管疾病患者的便秘，包括生理、
心理因素，排便环境与习惯改变、药物因素、饮食结构等。其中，心血管病人的药物因素值得大家关注。多种药物可导致结肠平滑肌功能失调，减慢
肠道蠕动引起便秘，如钙拮抗剂、阿片类受体激动剂、抗胆碱药物、β受体阻抗剂等。2019年柳叶刀杂志在饮食结构与心血管疾病方面发表了两
项大型研究。首先是一个在全球195个国家和地屈饮食结构造成的死亡率和疾病负担，结果显示中国因饮食结构而导致的心血管疾病死亡率最高。
其次中国CDC开展的横断面研究数据，结果显示我国人群饮食模式西方化明显，包括全谷类和蔬菜摄入减少。心血管疾病患者常发生便秘，在科室
里需要重视便秘的管理。因为便秘会导致心血管不良事件。便秘会导致心血管不良事件。是因为用力排便类似Valsalva动作，导致了颅内压
增加，可能引发动脉瘤破裂或增加由右至左的肺分流，导致心血管不良事件的发生。在急性心肌梗死、脑血管意外等疾病中，可能导致病情加重，甚
至死亡。一项在蛛网膜下腔出血患者的研究，证实用力排便会增加颅内动脉瘤破裂的风险。国内外研究结果，说明便秘是心血管不良事件的独立危险
因素。一项美国的回顾性队列研究结果，发现便秘患者较非便秘患者的冠心病事件风险比例增高11%。而国内的回顾性分析结果也证实，便秘是冠
心病患者发生不良心脏事件的危险因素。一项来自WHI的队列研究结果说明：随着便秘的加重，心血管事件的发生率增高。便秘严重程度：无便秘
（未出现症状），轻度（日常生活不受症状影响），中度（日常生活一定程度上受症状影响），严重（日常生活受症状困扰，可能无法进行）。更有
一项在日本中老年人群的队列研究结果指出：便秘会增加心血管疾病患者的死亡风险。随着排便频率的检索，心血管疾病的死亡风险增高。那么在心
内科室内，如何开展心血管患者便秘的管理呢心血管疾病患者便秘的管理方法包括：指导患者养成良好的排便习惯、合理安排膳食、加期心理护理、
合理选择通便药物。常用药物如乳果糖，口服后能促进排便。维持软便对于心血管疾病患者很重要，有助于缩短患者的住院时间。一项在老年CHF
患者的研究，发现患者入院起继续使用泻剂，较住院时未继续使用泻剂的患者住院时间显著减少。常用的通便药物包括渗透性泻药、溶剂性泻药、刺
激性泻药及其他类型的药物。根据《老年人慢性便秘的评估与处理专家共识》，通便药物的循证医学评价肠道菌群治疗是当前的研究热点，在心血管
疾病上也有望称为治疗的新途径。肠道微生态失衡，导致菌群结构紊乱，扰乱宿主基础代谢过程，诱导心血管疾病的发生发展，与冠心病、心力衰竭
、代谢疾病密切相关。首先，肠道微生态与冠心病相关。超导菌群参与宿主胆碱过程，部分菌群可产生三甲胺裂解酶，将人体直接摄入或间接生成的
胆碱转化为三甲胺(TMA)，后者经门脉循环进入肝脏并被黄素单氧酶氧化生成氧化三甲胺(TMAO)。研究从TMAO水平上证实肠道微生
态与冠心病相关。对接受高胆碱饮食的小鼠体外研究，发现小鼠血清TMAO水平与动脉粥样硬化斑块面积相关。对冠心病患者的体内研究，发现高
TMAO水平会增加患者不良心血管事件风险。其次，肠道微生态与心力衰竭相关。消化道缺血或瘀血性改变、血液循环内毒素样复合物合成与释放增加、炎症反应增强以及氧化应激指数升高，引起人体免疫功能异常、代谢紊乱，导致肠道菌群易位或结构紊乱，促进心力衰竭的发生发展。研究从TMAO水平上证实肠道微生态改变可直接损伤心肌细胞，引起心功能障碍。对接受含有TAMO饮食的小鼠体外研究，发现TMAO组较对照组LVEF明显降低。对心力衰竭患者的体内研究，发现心力衰竭患者TMAO水平升高。与健康人群相比，中国T2DM患者肠道菌群结构发生显著变化。在健康对照组粪便样本中产生的几乎所有宏基因组菌种都来自产丁酸盐细菌，包括梭菌属、直肠真细菌属、柔嫩梭菌属、肠罗氏菌属和Roseburiainulinivorans菌属等。相比之下，T2DM患者的菌种则来自条件致病菌，例如粪便拟杆菌属、hathewayi梭菌、多枝梭菌、共生梭菌、迟缓埃格特菌、大肠杆菌。因此，改善肠道微生态有望成为心血管疾病的治疗新途径，包括膳食调节、益生元或益生菌应用、肠道菌群移植与其他基础疾病治疗。一项通过高纤维饮食及醋酸补充的膳食调节方式，改善肠道菌群研究，将小鼠随机分为假手术组和醋酸脱氧皮质酮DOCA给药组。在此基础上再分为对照组、高纤维组和醋酸组。结果发现，高纤维饮食和醋酸组产醋酸菌比例高，肠道菌群失调标志F/B值低。一项通过高纤维饮食及醋酸补充的膳食调节方式，改善肠道菌群研究，将小鼠随机分为假手术组和醋酸脱氧皮质酮DOCA给药组。在此基础上再分为对照组、高纤维组和醋酸组。结果发现，在DOCA给药组别，高纤维饮食和醋酸组在收缩压、舒张压和平均动脉压上都明显低于对照组。一项通过高纤维饮食及醋酸补充的膳食调节方式，改善肠道菌群研究，将小鼠随机分为假手术组和醋酸脱氧皮质酮DOCA给药组。在此基础上再分为对照组、高纤维组和醋酸组。结果发现，在DOCA给药组别，高纤维饮食和醋酸组在血管周围纤维化比例和间质纤维化比例上都明显低于对照组。作为经典益生元，乳果糖可增加肠道有益菌，减少有益菌，改善肠道微生态。在心血管疾病方面，乳果糖可以调节高盐饮食对高血压小鼠的负面影响。将小鼠分为对照组、高盐饮食组、高盐+乳果糖饮食组在收缩压SBP上，高盐饮食组SBP显著高于ND组，HSLD组SBP值显著低于HSD组在血管紧张素I水平(AngI水平上)，HSD组AngI水平值显著高于ND组和HSLD组，ND组和HSLD组无显著性差异此外，益生菌合益生元华能调节糖尿病患者肠道微生态，改善血糖控制粪便菌群移植(FMT)也是当前研究的一个热点。它可以通过恢复菌群组成，减轻心肌损伤和炎性浸润。因此，心血管疾病和便秘相互影响，呈恶性循环的关系。重视心血管患者便秘的管理，通便药物帮助心血管疾病患者维持软便。肠道微生态与心血管疾病密切相关，改善肠道菌群有望成为心血管疾病的治疗新途径。 |
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