司美格鲁肽研究数据分享自1990年以来，全球糖尿病尤其2型糖尿病负担已显著增加1990-2025年全球糖尿病死亡率1990-2025年全球糖
尿病患病率2075006000154500年龄标准化患病率(每10万人)10年龄标准化死亡率(每10万人)30005150000年
年1990199520002005201020152020202519901995200020052010201520202025
所有糖尿病2型糖尿病1型糖尿病LinX,etal.SciRep.2020Sep8;10(1):14790.大样本试
验带来人群的循证医学证据，但不同T2DM个体存在不同治疗需求同质性RCT的系统综述单一RCT同质性队列研究的系统综述单一的队列研究
循证医学证据同质性病例对照研究的系统综述单独的病例对照研究病例系列和低质量的队列和病例对照研究没有严格评价的专家意见T2DM患者…
…不同HbA1c患者降糖需求不同不同体重患者减重需求不同合并心血管疾病者对药物的心血管获益有额外需求肝肾功能受损者对药物的使用范围
有严格要求《世界科学技术-中医药现代化》2018年20卷7期1238-1244页高血糖和低血糖均增加不良结局风险低血糖与大血管
事件风险增加相关HbA1c升高与MACE发生风险增加相关基线HbA1c≥8.07.5-<8.07.0-<7.56.5-<7.06
.0-<6.5<6.014181210201646820结局风险比(95%CI)非严重低血糖心血管死亡或非致死性心梗/卒中总体死亡
心血管死亡心律失常死亡严重低血糖心血管死亡或非致死性心梗/卒中总体死亡心血管死亡心律失常死亡18.2%16.3%16.1%14
.5%14.0%12.6%MACE(%)P<0.0016121824300≥8.07.5-<8.07.0-<7.516507921
1111572765106515017321026143670898312476228853701692586.5-<7.06.0
-<6.5<6.015541620141814921556137014371500132313901447128412421291
1151353383290(月)213ORIGIN是评价甘精胰岛素和常规降糖治疗对糖尿病患者心血管结局影响的研究，共纳入12537
名受试者(6264名分配到基础胰岛素组，6273名分配到常规降糖组)，中位随访6.2年，结果显示严重低血糖增加大血管事件风险纳入A
CCELERATE研究中诊断糖尿病且有HbA1c检测值的8145名受试者，评估不同基线HbA1c分层的患者30个月MACE累积发生
率的Kaplan-Meier曲线，结果显示基线HbA1c分层水平升高与MACE发生密切相关(p<0.01)MACE，主要心血管不良
事件，由心血管死亡、非致死性心梗、脑血管事件、因不稳定性心绞痛住院、血运重建的复合事件MenonV,etal.JAmH
eartAssoc.2020;EurHeartJ.2013Oct;34(40)3137-44.诸多指南推荐大部分T
2DM患者HbA1c<7%，同时避免低血糖2018ADA/EASD共识2020CDS糖尿病指南2020中国成人T2DM患者H
bA1c控制目标级达标策略专家共识2021ADA糖尿病指南1.DiabetesCare2021;44(Suppl.1):
S111–S124.2.Diabetologia.2018Dec;61(12):2461-2498.3.中华医学会糖尿病
学分会.中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.4.中华医学会糖尿病学分会，中华内分泌代谢杂志2020
年1月第36卷第1期中国流行病学调查：T2DM患者HbA1c水平不同，降糖需求各异2012年中国流行病学调查中T2DM患者HbA1
c分布7%目标患者比例(%)HbA1c达标接近目标远离目标按需降糖陆菊明等，中华内科杂志，2015年3月第54卷第3期P193-1
962012年调查了中国48232名门诊T2DM患者的HbA1c数据汇总得出超重/肥胖增加糖尿病患者不良结局风险，指南推荐此类患者
减重正常体重与超重、肥胖女性糖尿病患者30年内CVD风险2021ADA糖尿病指南：对于不同BMI水平的T2DM患者推荐不同的减重
方法CVD风险(%)2018ADA/EASD共识：对于有减重需求的患者推荐减重效果好的GLP-1RA或SGLT-2i2020C
DS糖尿病指南：推荐BMI控制在<24kg/m2数据来源于Framingham心脏研究中心的受试者，通过建模评估50岁之后不同患者
在30年内的CVD风险，以上仅展示女性糖尿病患者数据，显示伴超重/肥胖的糖尿病患者相比于正常体重的糖尿病患者CVD风险更高Diab
etesCare.2008Aug;31(8):1582-4..DiabetesCare2021;44(Suppl.
1):S111–S124.Diabetologia(2020)63:221–228.中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志
,2021,13(4):315-409中国T2DM患者BMI水平不同，减重需求各异3B研究中T2DM人群超重/肥胖情况201
7年中国大型流调中糖尿病人群超重/肥胖情况170287名中国成年人，其中糖尿病患病率10.9%，下图展示糖尿病患者中超重/肥胖患病
率104家医院的25817名T2DM患者，下图展示T2DM患者中超重/肥胖患病率无论采用何种标准，接近一半的患者无超重/肥胖BMI
(kg/m2)BMI(kg/m2)超重/肥胖者：有减重需求非超重/肥胖者：无减重需求AmJMed.2013Oct;126
(10):925.e11-22.JAMA.2017Jun27;317(24):2515-2523.无论BMI≥25或<
25kg/m2，腰围增加均升高心血管疾病风险腰围每升高1SD发生心血管疾病的OR值BMI分层男性女性1SD腰围(cm)OR(95
%CI)1SD腰围(cm)OR(95%CI)BMI<25kg/m29.31.1(1.05-1.15)9.31.15(1
.11-1.19)BMI25-30kg/m28.51.19(1.15-1.23)9.21.12(1.08-1.16)
BMI≥30kg/m211.41.23(1.18-1.28)11.91.24(1.20-1.29)总体14.01.36
(1.33-1.39)14.91.40(1.37-1.43)多国多中心的大型流行病学调查，纳入63个国家共69409名成年男
性和98750名成年女性，测量腰围和BMI，并收集其心血管疾病史，分析腰围和BMI与心血管疾病的相关性无论胖瘦，均有缩小腰围的需求
SD，标准差；BMI，体质指数；OR，比值比；CI，置信区间BalkauBetal.,Circulation.2007
Oct23;116(17):1942-51.相比于非糖尿病者，糖尿病患者心脑血管风险明显增加2.272.312.00HR95%C
I(1.83,2.19)(2.05,2.60)(1.95,2.65)冠脉死亡冠心病缺血性卒中一项纳入102项RCT研究
、698782例患者的荟萃分析，纳入起始无心血管疾病的患者，分析基线糖尿病状态和/或基线空腹血糖水平对冠心病、缺血性卒中和冠脉死亡
的影响Lancet.2010Jun26;375(9733):2215-22.中国T2DM患者中约1/3合并心血管疾病，ASC
VD占比高达95%CAPTURE研究——13个国家开展的多中心、横断面研究总人群中国人群CVD34.8%ASCVD85.8%研究样
本量：n=9823CVD：n=3582ASCVD：n=3074n=805CVD：n=273ASCVD
：n=259CVD33.9%合并心血管疾病患者：对药物的心血管获益有额外需求ASCVD94.9%HongTianpei.,et
al.CAPTURE.GW-ICC2020Poster:GW31–e1199.部分中国糖尿病患者合并肝肾功能异常T2
DM患者合并肝酶异常比例糖尿病患者CKD患病率35.5%合并肝酶异常的比例(%)糖尿病中国的一项横断面研究纳入23869名受试者，
其中糖尿病患者为2710人，根据eGFR和白蛋白尿情况诊断CKD，结果显示糖尿病患者中CKD患病率高达35.5%中国的一项横断面研
究，纳入1198名具有完整数据的T2DM患者，ALT和AST水平升高被定义为>40U/L，分析肝酶异常的发生率ALT，谷丙转氨
酶；AST，谷草转氨酶；CKD，慢性肾病；eGFR，估计肾小球滤过率1.ChenS,etal.?PostgradMed.
2016;128(8):770–776.2.DuanJ，etal.SciRep.2019Jul18;9(1)
_10408.多数降糖药的应用范围受肝肾功能影响肾功能受损对降糖药的限制肝功能受损对降糖药的限制eGFR15-60应用不受限的
降糖药，如肝功能受损应用不受限的降糖药，如eGFR15-60应用受限的降糖药，如肝功能受损应用受限的降糖药，如瑞格列奈利格列汀二
甲双胍二甲双胍磺脲类司美格鲁肽利格列汀磺脲类艾塞那肽恩格列净SGLT-2抑制剂利拉鲁肽阿卡波糖司美格鲁肽西格列汀合并肝肾功能受损患
者：对药物使用范围有严格要求洪天配等.中国糖尿病杂志.2017;25(6):481-492.不同T2DM患者有不同的治疗
需求不同HbA1c水平患者：对降糖有不同需求不同体重患者：对减重有不同需求；无论胖瘦，均有缩小腰围的需求合并心血管疾病患者：对药物
心血管获益有额外需求合并肝肾功能受损患者：对药物使用范围有严格要求理想的降糖治疗需满足T2DM患者的治疗需求“按需”降糖，全面达标
不同HbA1c水平患者：对降糖有不同需求不同体重患者：对减重有不同需求；无论胖瘦，均有缩小腰围的需求“按需”减重，缩小腰围合并心血
管疾病患者：对药物心血管获益有额外需求CV获益，满足CVD患者治疗需求肝肾功能无限制，安全使用合并肝肾功能受损患者：对药物使用范围
有严格要求如何满足不同T2DM患者治疗需求？新型降糖药物——司美格鲁肽Semaglutide司美格鲁肽——新型GLP-1
RA周制剂与天然人GLP-1氨基酸序列具有94%同源性半衰期约为7天，支持每周一次注射第8位氨基酸替换(丙氨酸→α氨基异丁酸)，
抵抗DPP-4降解COOH司美格鲁肽HisAibGluGlyThrPheThrSerAspValC-18脂肪二酸间隔基第26位赖
氨酸上连接间隔基和C-18脂肪二酸侧链与白蛋白紧密结合SerLysAlaAlaGlnGlyGluLeuTyrSerGluPheA
rgIleAlaTrpValGlyArgLeuGly第34位氨基酸替换(赖氨酸→精氨酸)防止C-18脂肪二酸侧链结合到错误位点
DPP-4，二肽基肽酶-4；GLP-1，胰高糖素样肽-1；其中间隔基是γGlu-2xOEG；OEG,低聚乙二醇;γGlu,
γ-谷氨酰胺LauJetal.JMedChem2015;58:7370–80;KapitzaCetal.J
ClinPharmacol2015;55:497–504;LundAetal.EurJInternMed2
014;25:407–14.司美格鲁肽体内半衰期长达7天，稳态期血药浓度平稳，适合每周一次给药司美格鲁肽平均血浆浓度(nmol/
L)0122436486072120168最后一次给药后时间(小时)(1周)研究纳入37名T2DM患者，予司美格鲁肽1.0mg
每周一次皮下注射治疗12周，最后一次给药后开始测量司美格鲁肽血浆浓度KapitzaCetal.Diabetologia
2017;60:1390–9.NovoNordisk.Dataonfile.司美格鲁肽给药方案为0.25mg每周一次皮
下注射起始，经过4周剂量增加至0.5mg每周一次皮下注射，再经过4周达到1.0mg每周一次皮下注射维持4周；数据表示为平均值(标准
差)，虚线表示定量下限；t1/2，半衰期周制剂司美格鲁肽可满足不同T2DM患者的治疗需求“按需”降糖，全面达标“按需”减重，缩
小腰围CV获益，满足CVD患者治疗需求肝肾功能无限制，安全使用司美格鲁肽改善β细胞的葡萄糖应答至健康人水平安慰剂–治疗结束(
n=38)健康对照(n=12)一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验纳入75名T2DM患者，随机接受司美格鲁肽1.0mg或安慰剂
每周一次皮下注射治疗12周，基线和治疗结束时分别行分级葡萄糖输注试验，同时纳入12名健康受试者作为对照组，结果显示司美格鲁肽治疗后
胰岛素分泌率AUC5-12mmol/L显著高于安慰剂组，ETR(95%CI)2.45(2.16，2.77)(p<0.0001)，提
示司美格鲁肽显著改善β细胞应答KapitzaCetal.Diabetologia2017;60:1390?9司美格鲁肽
给药方案为0.25mg每周一次皮下注射起始，经过4周剂量增加至0.5mg每周一次皮下注射，再经过4周达到1.0mg每周一次皮下注射
维持4周；AUC，曲线下面积；ETR，治疗比例估算值；CI，置信区间司美格鲁肽1.0mg–治疗结束(n=37)安慰剂–
基线(n=38)司美格鲁肽1.0mg–基线(n=37)全球3期SUSTAIN系列研究显示，司美格鲁肽显著降低HbA1
c达1.8%SUSTAIN1-5和7-10vs/联合基础胰岛素单药治疗联合OAD对照组:背景治疗:治疗时间(周):基线HbA
1c(%):安慰剂N/A308.1西格列汀MET±TZD568.1艾塞那肽周制剂1–2OAD(MET/TZD/SU)568.3
度拉糖肽MET408.2卡格列净MET528.3安慰剂SGLT-2i±MET±SU308.0利拉鲁肽1–3OADMET±SU±
SGLT-2i308.2甘精胰岛素MET±SU308.2安慰剂基础胰岛素±MET308.4SUSTAI
N5SUSTAIN1SUSTAIN2SUSTAIN10SUSTAIN4SUSTAIN3SUSTAIN7SUSTAIN
8SUSTAIN9司美格鲁肽0.5mg司美格鲁肽1.0mg安慰剂西格列汀100mg艾塞那肽周制剂2.0mg卡
格列净300mg度拉糖肽0.75mg度拉糖肽1.5mg利拉鲁肽1.2mg甘精胰岛素p<0.0001vs对照组
，其中SUSTAIN7研究中高剂量组和高剂量组比较，低剂量组和低剂量组比较；OAD，口服降糖药；N/A，不适用；MET，二甲双胍
；TZD，噻唑烷二酮；SU，磺脲类；SGLT-2i，钠葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂1.SorliCetal.Lancet
DiabetesEndocrinol2017;5:251–60;2.AhrénBetal.LancetDiabe
tesEndocrinol2017;5:341–54;3.AhmannAJetal.DiabetesCare2
018;41:258–66;4.ArodaVRetal.LancetDiabetesEndocrinol2017
;5:355–66;5.RodbardHWetal.JClinEndocrinolMetab2018;103:
2291–301;6.PratleyREetal.LancetDiabetesEndocrinol2018;6:
275–86;7.LingvayIetal.LancetDiabetesEndocrinol.2019Nov;
7(11):834-844.8.ZinmanBetal.LancetDiabetesEndocrinol2019
;7:356–67;9.CapehornMSetal.DiabetesMetab.2019Sep10司美格鲁肽
“按需”降低HbA1c水平，基线越高，降糖幅度越大SUSTAIN1-5汇总分析司美格鲁肽0.5mg司美格鲁肽1.0mg患
者数332216178134171?409300250179296基线平均HbA1c(%)7.27.88.38.89.6?7.2
7.88.38.89.630周平均HbA1c(%)6.36.66.87.17.3?6.16.46.46.76.9亚组间差异：p=
0.247p=0.045<7%HbA1c较基线的变化(%)≤7.5基线HbA1c(%):>7.5–8.0>9.0>8.0–8.5
>8.5–9.0DiabetesObesMetab.2020;22:303–314司美格鲁肽可使80%的T2DM患者HbA1
c达到目标值(<7%)SUSTAIN1-5和7-10vs/联合基础胰岛素单药治疗联合OAD对照组:背景治疗:治疗时间(周):安
慰剂N/A30西格列汀MET±TZD56艾塞那肽周制剂1–2OAD(MET/TZD/SU)56度拉糖肽MET40卡格列净MET
52安慰剂SGLT-2i±MET±SU30利拉鲁肽1–3OADMET±SU±SGLT-2i30甘精胰岛素MET±SU30安慰剂
基础胰岛素±MET30HbA1c<7.0%的比例(%)SUSTAIN1SUSTAIN2SUSTAIN3SUSTAIN7
SUSTAIN9SUSTAIN10SUSTAIN4SUSTAIN5SUSTAIN8司美格鲁肽0.5mg司美格鲁肽1
.0mg安慰剂西格列汀100mg艾塞那肽周制剂2.0mg卡格列净300mg度拉糖肽0.75mg度拉糖肽1.5
mg利拉鲁肽1.2mg甘精胰岛素p<0.0001vs对照组，?p<0.005vs对照组，其中SUSTAIN7研究
中高剂量组和高剂量组比较，低剂量组和低剂量组比较；OAD，口服降糖药；N/A，不适用；MET，二甲双胍；TZD，噻唑烷二酮；SU，
磺脲类；SGLT-2i，钠葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂1.SorliCetal.LancetDiabetesEndoc
rinol2017;5:251–60;2.AhrénBetal.LancetDiabetesEndocrinol
2017;5:341–54;3.AhmannAJetal.DiabetesCare2018;41:258–66;
4.ArodaVRetal.LancetDiabetesEndocrinol2017;5:355–66;5.
RodbardHWetal.JClinEndocrinolMetab2018;103:2291–301;6.P
ratleyREetal.LancetDiabetesEndocrinol2018;6:275–86;7.Lin
gvayIetal.LancetDiabetesEndocrinol.2019Nov;7(11):834-844.
8.ZinmanBetal.LancetDiabetesEndocrinol2019;7:356–67;9.
CapehornMSetal.DiabetesMetab.2019Sep10?司美格鲁肽
适合中国T2DM人群，显著提高HbA1c达标率达86.1%SUSTAINChina30周HbA1c变化30周HbA1c<7%患者
比例总人群N=868基线:8.1%中国队列N=605基线:8.0%总人群N=868基线:8.1%中国队列N=605基线:8
.0%Sema0.5mgSema1.0mgSita100mgSema0.5mgSema1.0mgSita100mg
Sema0.5mgSema1.0mgSita100mgSema0.5mgSema1.0mgSita100mg
SUSTAINChina是在以中国为主的T2DM人群(n=868)中开展的随机、双盲、双模拟的3期临床试验，旨在评估二
甲双胍基础上加用司美格鲁肽0.5mg，1.0mgOW或西格列汀100mgOD治疗30周的降糖、减重疗效和安全性，其中中国人群占
70%，定义为中国队列并进行单独分析，p<0.05vs对照组；Sema，司美格鲁肽；Sita，西格列汀Jietal.,
DiabetesObesMetab.2020Oct19司美格鲁肽强效降糖的同时，严重或确证性低血糖发生率极低SUSTA
IN1-5和7-10对照组:背景治疗:治疗时间(周):安慰剂N/A30西格列汀MET±TZD56艾塞那肽周制剂1–2OAD
(MET/TZD/SU)56度拉糖肽MET40卡格列净MET52安慰剂SGLT-2i±MET±SU30利拉鲁肽1–3OADME
T±SU±SGLT-2i30甘精胰岛素MET±SU30安慰剂基础胰岛素±MET30西格列汀MET30SUSTAIN1SUSTA
IN2SUSTAIN3SUSTAIN7SUSTAIN8SUSTAIN9SUSTAIN10SUSTAIN4SUSTAI
N5SUSTAINChina司美格鲁肽0.5mg司美格鲁肽1.0mg安慰剂西格列汀100mg艾塞那肽周制剂2.
0mg卡格列净300mg度拉糖肽0.75mg度拉糖肽1.5mg利拉鲁肽1.2mg甘精胰岛素OAD，口服降糖药；N
/A，不适用；MET，二甲双胍；TZD，噻唑烷二酮；SU，磺脲类；SGLT-2i，钠葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂；严重低血糖指需要第
三方协助的低血糖；确证性低血糖指低血糖症状伴血糖值<3.1mmol/L1.SorliCetal.LancetDiabe
tesEndocrinol2017;5:251–60;2.AhrénBetal.LancetDiabetesE
ndocrinol2017;5:341–54;3.AhmannAJetal.DiabetesCare2018;4
1:258–66;4.ArodaVRetal.LancetDiabetesEndocrinol2017;5:35
5–66;5.RodbardHWetal.JClinEndocrinolMetab2018;103:2291–
301;6.PratleyREetal.LancetDiabetesEndocrinol2018;6:275–8
6;7.LingvayIetal.LancetDiabetesEndocrinol.2019Nov;7(11)
:834-844.8.ZinmanBetal.LancetDiabetesEndocrinol2019;7:35
6–67;9.CapehornMSetal.DiabetesMetab.2019Sep1010.Jiet
al.,DiabetesObesMetab.2020Oct19周制剂司美格鲁肽可满足不同T2DM患者的治疗需求“按
需”降糖，全面达标“按需”减重，缩小腰围CV获益，满足CVD患者治疗需求肝肾功能无限制，安全使用全球SUSTAIN系列研究显示，司
美格鲁肽显著减重达6.5kgSUSTAIN1-5和7-10vs/联合基础胰岛素单药治疗联合OAD对照组:背景治疗:治疗时间(周
):基线体重(kg):安慰剂N/A3091.9西格列汀MET±TZD5689.5艾塞那肽周制剂1–2OAD(MET/TZD/
SU)5695.8度拉糖肽MET4095.2卡格列净MET5290.2安慰剂SGLT-2i±MET±SU3091.7利拉鲁肽1–3
OADMET±SU±SGLT-2i3096.9甘精胰岛素MET±SU3093.5安慰剂基础胰岛素±MET3091.7SUSTA
IN1SUSTAIN2SUSTAIN3SUSTAIN7SUSTAIN8SUSTAIN9SUSTAIN10SUSTAI
N4SUSTAIN5司美格鲁肽0.5mg司美格鲁肽1.0mg安慰剂西格列汀100mg艾塞那肽周制剂2.0mg
卡格列净300mg度拉糖肽0.75mg度拉糖肽1.5mg利拉鲁肽1.2mg甘精胰岛素p<0.0001vs对照
组，其中SUSTAIN7研究中高剂量组和高剂量组比较，低剂量组和低剂量组比较；?p<0.005vs对照组；OAD，口服降糖
药；N/A，不适用；MET，二甲双胍；TZD，噻唑烷二酮；SU，磺脲类；SGLT-2i，钠葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂1.Sorl
iCetal.LancetDiabetesEndocrinol2017;5:251–60;2.AhrénBe
tal.LancetDiabetesEndocrinol2017;5:341–54;3.AhmannAJeta
l.DiabetesCare2018;41:258–66;4.ArodaVRetal.LancetDiabet
esEndocrinol2017;5:355–66;5.RodbardHWetal.JClinEndocrin
olMetab2018;103:2291–301;6.PratleyREetal.LancetDiabetes
Endocrinol2018;6:275–86;7.LingvayIetal.LancetDiabetesEnd
ocrinol.2019Nov;7(11):834-844.8.ZinmanBetal.LancetDiabet
esEndocrinol2019;7:356–67;9.CapehornMSetal.DiabetesMetab
.2019Sep10?其中司美格鲁肽“按需”减重，BMI<25kg/m2者减重幅度较小SUSTAI
N1、2、4事后分析SUSTAIN4vs甘精胰岛素联合二甲双胍±SUSUSTAIN1vs安慰剂单药治疗<25kg/m
225to<30kg/m230to<35kg/m2≥35kg/m2BMI分组：总人群<25kg/m225to<30kg
/m230to<35kg/m2≥35kg/m2BMI分组：总人群n=36236036026282910410310511310
9105118119119n=128130129181318333230373845404736体重变化(kg)
体重变化(kg)SUSTAIN2vs西格列汀联合二甲双胍±TZDn=409409407453640110127
101120126140134120126体重变化(kg)西格列汀司美格鲁肽0.5mg司美格鲁肽1.0mg甘精胰岛素安慰剂
p<0.05vs对照组；2017ADAScientificSession,1105-P此外，司美
格鲁肽显著缩小腰围达6.0cmSUSTAIN1-5和7-10腰围自基线的变化SUSTAIN1SUSTAIN2SUSTAIN
3SUSTAIN4SUSTAIN5SUSTAIN7SUSTAIN8SUSTAIN9SUSTAIN10治疗时间(周)：3
05656303040523030腰围自基线的变化(cm)司美格鲁肽0.5mg司美格鲁肽1.0m
g安慰剂西格列汀100mg艾塞那肽周制剂2.0mg甘精胰岛素度拉糖肽0.75mg度拉糖肽1.5mg卡格列净30
0mg利拉鲁肽1.2mgp<0.05vs对照组；1.SorliCetal.LancetDiabetesEn
docrinol2017;5:251–60;2.AhrénBetal.LancetDiabetesEndocri
nol2017;5:341–54;3.AhmannAJetal.DiabetesCare2018;41:258–
66;4.ArodaVRetal.LancetDiabetesEndocrinol2017;5:355–66;
5.RodbardHWetal.JClinEndocrinolMetab2018;103:2291–301;6
.PratleyREetal.LancetDiabetesEndocrinol2018;6:275–86;7.
LingvayIetal.LancetDiabetesEndocrinol.2019Nov;7(11):834-8
44.8.ZinmanBetal.LancetDiabetesEndocrinol2019;7:356–67;
9.CapehornMSetal.DiabetesMetab.2019Sep10.10.RoryJ.Mc
Crimmonetal.,Diabetologia(2020)63:473–485.不论患者BMI处于何种水平，使用司
美格鲁肽均显著降低HbA1cSUSTAIN1-3BMI(kg/m2)<2525to<3030to<35≥35总人群SUS
TAIN1vs安慰剂SUSTAIN2vs西格列汀HbA1c自基线的变化（%）SUSTAIN3vs艾塞那肽周制剂司
美格鲁肽0.5mg司美格鲁肽1.0mg安慰剂艾塞那肽周制剂Presentedatthe79thScientific
SessionsoftheAmericanDiabetesAssociation,June7–11,2019,
SanFrancisco,CA,USA.Poster998-P.西格列汀周制剂司美格鲁肽可满足不同T2DM患者的治疗需求
“按需”降糖，全面达标“按需”减重，缩小腰围CV获益，满足CVD患者治疗需求肝肾功能无限制，安全使用动物实验显示，司美格鲁肽可发挥
抗动脉粥样硬化作用研究纳入ApoE-/-小鼠和LDLr-/-小鼠，予正常饮食或西方饮食喂养，每日皮下注射不同剂量司美格鲁肽或安
慰剂，12-17周后检测斑块面积，结果显示，司美格鲁肽治疗有效减小小鼠主动脉弓的动脉粥样硬化斑块面积LDLr-/-小鼠1ApoE
-/-小鼠1252520201515斑块面积(%)斑块面积(%)10105500安慰剂，正常饮食喂
养小鼠安慰剂，西方饮食司美格鲁肽4μg/kg,西方饮食司美格鲁肽12μg/kg,西方饮食司美格鲁肽60μg/kg,
西方饮食RakipovskiGetal.JACCBasicTranslSci?2018;3:844–57.p<0
.05vs安慰剂，西方饮食；p<0.01vs安慰剂，西方饮食；p<0.0001vs安慰剂，西方饮食；ApoE
，载脂蛋白E；ApoE–/–，ApoE敲除；LDLr，低密度脂蛋白受体；LDLr–/–，LDLr敲除SUSTAIN6研究显示
，司美格鲁肽显著改善心血管结局首次发生主要心血管不良事件-MACE(心血管死亡,非致死性心梗或非致死性卒中)HR:0.74(
95%CI:0.58;0.95)非劣效检验p<0.001优效性检验p=0.02安慰剂,8.9%26%患者比例(%)司美格鲁
肽,6.6%109随机化后的时间(周)SUSTAIN6是司美格鲁肽的心血管结局试验(CVOT)，纳入3297名心血管高危患者
，随机接受司美格鲁肽或安慰剂治疗，中位观察时间2.1年，观察主要心血管不良事件发生风险；未预先设定；CI,置信区间;HR,
风险比MarsoSPetal.NEnglJMed2016;375:1834–44.司美格鲁肽的心血管获益不受年龄
、性别、BMI、病程等因素影响SUSTAIN6亚组分析-MACE司美格鲁肽安慰剂事件数/患者数(%)HR[95%]交互P总体
结果108/1648(6.6)146/1649(8.9)0.74[0.58;0.95]性别女性35/635(5.5)43/66
0(6.5)0.84[0.54;1.31]0.45男性73/1013(7.2)103/989(10.4)0.68[0.50;
0.92]基线年龄<65岁53/855(6.2)70/884(8.3)0.74[0.52;1.05]0.95≥65岁55/79
3(6.9)76/805(9.4)0.72[0.51;1.02]基线BMI≤30kg/m239/596(6.5)64/584(
11.0)0.58[0.39;0.87]0.16＞30kg/m269/1049(6.6)82/1061(7.7)0.84[0
.61;1.16]基线HbA1c≤8.5%52/928(5.6)71/927(7.7)0.72[0.50;1.03]0.94
>8.5%56/720(7.8)75/722(10.4)0.74[0.52;1.04]糖尿病病程≤10年35/548(6.4)
52/601(8.7)0.73[0.48;1.12l0.99>10年73/1100(6.6)94/1048(9.0)0.73[0
.54;0.99]地区美国40/570(7.0)45/567(7.9)0.87[0.57;1.34]0.58欧洲18/3
26(5.5)27/306(8.8)0.62[0.34;1.13]其他地区50/752(6.6)74/776(9.5)0.6
8[0.48;0.98]支持司美格鲁肽支持安慰剂MarsoSPetal.NEnglJMed2016;375:183
4–44.10.01.00.1人种、种族、心血管病史等因素亦不影响司美格鲁肽的心血管获益SUSTAIN6亚组分析-MACE司美格
鲁肽安慰剂事件数/患者数(%)HR[95%]交互P人种亚洲人8/121(6.6)17/152(11.2)0.58[0.25;
1.34]0.88黑人或非裔美国人5/108(4.6)7/113(6.2)0.72[0.23;2.28]白人93/1384(6
.7)118/1352(8.7)0.76[0.58;1.00]其他2/35(5.7)4/32(12.5)0.46[0.08
;2.50]种族西班牙裔或拉丁裔13/256(5.1)19/254(7.5)0.67[0.33;1.36]0.80非西班牙裔
或拉丁裔95/1392(6.8)127/1395(8.7)0.74[0.57;0.96]慢性心衰II-III级无73/1363
(5.4)112/1361(8.2)0.64[0.48;0.86]0.09有35/285(12.3)34/288(11.8)1
.03[0.64;1.66]心梗/卒中病史无42/97558/9550.70[0.47;1.04]0.75有66/67388/
6940.76[0.55;1.05]心血管疾病状态已诊断心血管疾病98/1353(5.4)137/1382(9.9)0.72[0
.55;0.93]0.49伴心血管危险因素10/295(3.4)9/267(3.4)1.00[0.41;2.46]基线胰岛素治
疗预混胰岛素42/441(9.5)53/426(12.4)0.75[0.50;1.12]0.12基础胰岛素36/515(7
.0)36/531(6.8)1.02[0.64;1.62]无30/692(4.3)57/692(8.2)0.52[0.33;
0.81]eGFR<30无102/1602(6.4)135/1588(8.5)0.74[0.57;0.95]0.98有6/
46(13.0)11/61(18.0)0.73[0.27;1.97]eGFR<60无63/1179(5.3)93/11
79(7.9)0.67[0.48;0.92]0.37有45/469(9.6)53/470(11.3)0.84[0.57;1.
25]MarsoSPetal.NEnglJMed2016;375:1834–44.支持司美格鲁肽支持安慰剂10.0
0.11.00.1最新ADA、CDS指南均推荐司美格鲁肽等用于合并ASCVD的T2DM患者2021ADA指南2020CDS指南
一线治疗是二甲双胍和生活方式干预（包括体重管理和运动）生活方式干预和二甲双胍一线治疗合并ASCVD或有高危因素、心衰、CKD合并高
风险因素或确诊ASCVD，CKD或HF?避免临床惰性，定期再评估和调整治疗方案(3–6个月)无需考虑基线A1C，个体化A1C目标或
二甲双胍的使用ASCVD或有高危因素心衰CKDASCVD/合并高危因素已确诊的ASCVDASCVD高风险因素(年龄≥55岁，伴有冠
状动脉、颈动脉或下肢动脉狭窄>50%，或左心室肥厚)GLP-1RA或SGLT2iSGLT2i或GLP-1RASGLT2i选择
证实具有CVD获益的SGLT-2i选择证实具有CVD获益的GLP-1RA或HbA1c不达标在上述治疗的基础上加用一种其他类别的药
物如果A1C未达标HbA1c不达标预混胰岛素基础胰岛素+餐时胰岛素指具有FDA批准的心血管适应症的GLP-1RA，如司美格鲁肽
、利拉鲁肽等；加用具有ASCVD获益证据的GLP-1RA，如司美格鲁肽，利拉鲁肽等DiabetesCare2021;44(
Suppl.1):S111–S124.FDAOzempic?说明书https://www.accessdata.fda.g
ov/drugsatfda_docs/label/2020/209637s003lbl.pdfhttps://www.access
data.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/209637s003lbl.pdf;；中华医学会
糖尿病学分会.中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409如需进一步强化降糖或GLP-1RA和/或SGLT-2i不
耐受，选择具有CV安全性的药物：使用GLP-1RA的患者，考虑加用证实具有CVD获益的SGLT-2i；反之亦然如未使用GLP-1R
A，选择DPP-4i基础胰岛素TZDSU周制剂司美格鲁肽可满足不同T2DM患者的治疗需求“按需”降糖，全面达标“按需”减重，缩小腰
围CV获益，满足CVD患者治疗需求肝肾功能无限制，安全使用轻、中、重度肝功能受损患者使用司美格鲁肽均无需调整剂量研究纳入根据Chi
ld-Pugh评分评定的不同肝功能状态受试者(正常肝功能n=19，轻度肝功能受损n=8，中度肝功能受损n=10，重度肝功能受损
n=7),予司美格鲁肽0.5mg单次皮下注射后检测司美格鲁肽血药浓度变化，结果显示，肝功能受损对司美格鲁肽药代动力学参数无显著
影响平均司美格鲁肽浓度(nmol/L)轻中重度肝功能受损使用司美格鲁肽无需调整剂量03633650467284096168时间(小
时)Child-Pugh评分通过肝性脑病、腹水、总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间延长五个方面进行累计评分，5-6分为轻度，7-9分为
中度，10-15分为重度肝功能受损JensenLetal.DiabetesObesMetab2018;20:998–
1005.轻、中、重度肾功能受损患者使用司美格鲁肽均无需调整剂量研究纳入不同肾功能状态的受试者(正常肾功能n=14，轻度肾功能受损
n=11，中度肾功能受损n=11，重度肾功能受损n=10，ESRDn=10)，予司美格鲁肽0.5mg单次皮下注射后检测司美格
鲁肽血药浓度变化，校正年龄、性别等因素后，肾功能受损对司美格鲁肽的药代动力学参数无显著影响平均司美格鲁肽浓度(nmol/L)轻中重
度肾功能受损使用司美格鲁肽无需调整剂量时间(小时)ESRD,终末期肾病，正常肾功能：肌酐清除率>80ml/min；轻度肾功能受损
：肌酐清除率50~≤80ml/min；中度肾功能受损：肌酐清除率30~≤50ml/min；重度肾功能受损：肌酐清除率≤30ml/m
in；ESRD：需要透析MarburyTCetal.ClinPharmacokinet2017;56:1381–90.
司美格鲁肽治疗发挥肾脏保护作用肾脏事件：新发或恶化的肾病肾脏事件司美格鲁肽安慰剂HR[95%CI]p值n(%)发生率/100人年
n(%)发生率/100人年新发或恶化的肾病62(3.8)1.86100(6.1)3.060.64[0.46;0.88]0.0
05持续性大量白蛋白尿44(2.7)1.3181(4.9)2.470.54[0.37;0.77]0.001血清肌酐倍增且CrC
l(MDRD)<45mL/min/1.73m218(1.1)0.5314(0.8)0.411.28[0.64;2.58]
0.48需要持续性肾脏替代治疗11(0.7)0.3212(0.7)0.350.91[0.40;2.07]0.83HR0.64
[95%CI:0.46;0.88]p=0.005安慰剂,6.1%36%患者比例(%)司美格鲁肽,3.8%109随机化后时间
(周)HR，风险比；CI,置信区间;CrCl,肌酐清除率;MDRD,肾脏疾病饮食调整MarsoSPetal.NE
nglJMed2016;375:1834–44.总结不同T2DM个体治疗需求不同：不同HbA1c患者：降糖需求不同不同体
重患者：减重需求不同；无论胖瘦，均有缩小腰围的需求合并心血管疾病患者：对药物的心血管获益有额外需求合并肝肾功能受损患者：对药物的使
用范围有严格要求司美格鲁肽是新型GLP-1RA周制剂，通过四个方面满足不同T2DM患者治疗需求：强效且“按需”降糖，使高达86.1
%T2DM患者实现HbA1c达标(<7%)“按需”减重，使超重/肥胖的T2DM患者体重显著降低，非超重/肥胖患者则降幅较小，同时显
著缩小腰围3.2-6.0cm，且BMI不影响降糖疗效发挥心血管保护作用，被ADA、CDS指南推荐用于合并ASCVD的T2DM患者轻
、中、重度肝肾功能受损皆可使用，无需调整剂量大家好，今天我的题目是糖尿病个体化管理的新方案尽管人类发现和探索糖尿病已经有很多年，但
是糖尿病的负担还是在逐渐加重的，从1990年开始，糖尿病的患病率就在逐渐增加，死亡率方面，由于胰岛素的应用，1型糖尿病的死亡率已经
在下降了，但是2型糖尿病患者的死亡率却是逐年增加的状态，形势还是很严峻的所以尽管我们有大量的大样本人群的试验，可以作为我们的循证医
学证据，但是我们临床医生在临床实践中，其实不会一次看一群病人，我们一定是一个一个病人的看，所以大样本人群的循证医学重要，但是不同T
2DM患者自己的特点、自己的治疗需求也是我们必须关注的一件事比如说降糖，降糖是我们内分泌科医生的重要的工作任务之一，因为高血糖会增
加不良结局的风险，同时我们要注意尽量去避免低血糖，因为低血糖也会增加不良结局的风险所以指南里推荐的T2DM患者的糖化要降低到7以下
，同时避免低血糖但是因为不同患者的基线糖化水平不同，其实不同个体之间降糖需求是不一样的，这是中国的一项流行病学调查的结果，我们呢会
发现其实在中国的T2DM患者中，有一部分是血糖达标的，有一些是血糖不达标的，但是在血糖不达标的这些人中，其实接近目标值的也就是糖化
7-8%之间的患者的比例是比较大的，这部分人可能就不需要那么强的降糖治疗，只要达到目标就好了，但是同时有一些人的血糖是比较高的，大
于9甚至大于10，对于这些人来说，就需要更强的一些降糖治疗才可以，但不管是谁，其实最终的目的都是需要糖化达标，同时要尽量避免低血糖
的发生，否则会得不偿失除了降糖之外，减重也是我们经常需要做的一件事，因为超重肥胖会增加不良结局的风险，增加死亡率、影响生活质量，所
以在不同的糖尿病指南和共识中，都对减重又一些推荐但是其实在中国，并不像国外那样80-90%以上的2型糖尿病患者都有超重肥胖的问题，
在中国这个比例是比较小的，我们这里看到根据不同的BMI划分标准来评估的超重肥胖的患者比例，在3b研究中，确实有相当部分的58%的T
2DM患者BMI是高于24的，也就是复合我们中国的超重肥胖的标准，但是还有40%的T2DM是不伴有超重肥胖的，同样在2017年这个
大型流调中，按照25的标准，其实也有大概40%的T2DM是不伴有超重肥胖的，所以对于超重肥胖的人而言，当然需要减重，但是不伴超重肥
胖的人，其实并没有那么大的减重需求但是对于BMI不那么高的这些人而言，内脏脂肪的问题就显得更为突出了，这里面我们看到一个大型研究中
，在BMI不足25的人群中，腰围每增加1SD，心血管疾病的风险增加约10%，所以对于这些不那么胖的人来说，其实内脏脂肪和腰围是需要
缩小的，尽管他们没有整体减重的需求，但是有缩小腰围的需求另外，糖尿病增加心脑血管疾病风险，与非糖尿病人群相比，糖尿病患者心脑血管风
险显著增加因此糖尿病患者经常合并心血管疾病，在我们最新的大型流行病学调查CAPTURE研究中，我们会发现在中国1/3的T2DM患者
都合并了心血管疾病，而其中，ASCVD占到了95%的比例，可以说基本上都是ASCVD，所以对于这部分患者来说，他进行糖尿病的治疗就
不仅是降糖减重这么简单，他有额外的需求，就是保护心血管，以前我们内分泌医生能用来保护心血管的药物比较少，但是现在我们有了更多的武器
来做这件事另外肝肾功能异常是2型糖尿病患者比较常见的合并症和并发症而大多数降糖药其实对肝肾功能都是有要求的，肝肾功能完全没限制的药
物是比较少的，所以对于肝肾功能受损的病人，哪些药能用哪些药不能用，这是有硬性要求的，所以对于这部分人，对于降糖药的选择是有严格的要
求的所以总的来说，我们在临床实践中去看每一个病人的时候，一定是根据他的治疗需求来的，对于不同糖化水平的患者，最终都是需要达标，同时
避免低血糖，但是每个人距离目标糖化的距离不一样，所以对降糖强度的需求是不一样的；对于不同体重的T2DM患者而言，超重肥胖的需要多减
点，不胖的人就不需要那么强的减重效果，但是对于胖的和不胖的人来说，不管需不需要减重，都是需要减少内脏脂肪缩小腰围的；对于合并心血管
疾病的患者，对心血管获益有额外的需求，对于合并肝肾功能受损的患者，在药物选择上是有严格的要求的所以理想的降糖治疗就应该满足不同糖尿
病患者的个体化治疗需求，包括按需降糖，按需减重，CV获益，肝肾功能无限制有没有一种药能满足不同T2DM患者的所有治疗需求呢？我们今
天来介绍一种能充分满足所有患者治疗需求的新药，一种新型的GLP-1周制剂，司美格鲁肽我们首先看一下司美格鲁肽的简单介绍，它的英文名
称叫semaglutide，以前中国没有批准中文通用名的时候我们很多文章里把它翻译成索马鲁肽，现在这个药物即将上市，被中国药监局批
准叫做司美格鲁肽；司美格鲁肽是天然人GLP-1的类似物，在GLP-1分子的基础上，进行了一些结构的改造，比如在26位赖氨酸上通过间
隔基连接了一个18C的脂肪酸侧链，从而使分子能与白蛋白进行更加紧密的结合，延长半衰期，同时为了防止脂肪酸侧链结合到错误位点，将34
位赖氨酸替换成精氨酸，除此以外，对DPP-4的作用位点进行改造，第8位丙氨酸替换成α-氨基异丁酸，以抵抗DPP-4酶的降解，进一步
延长半衰期达到一周左右的时间，从而使这个分子非常适合每周一次给药，同时能保持比较高的GLP-1氨基酸同源性达到94%在司美格鲁肽的
1期临床试验中，我们检测到司美格鲁肽的半衰期接近一周的时间，比很多其他的周制剂比如度拉糖肽和阿必鲁肽的半衰期都要更长，同时这项研究
中我们看到，每周皮下注射达到稳态之后，司美格鲁肽在一周之内的血药浓度都是相当平稳的，说明司美格鲁肽是非常适合每周一次给药的这个周制
剂司美格鲁肽就可以充分的满足不同T2DM患者的个体化治疗需求，首先就是降糖方面，它可以按需降糖，全面达标司美格鲁肽可以增加T2DM
患者的β细胞对葡萄糖的敏感性，在葡萄糖分级注射试验中，我们看到在不同的葡萄糖浓度水平下，安慰剂组胰岛素水平升高不明显，但是应用司美
格鲁肽12周的患者，β细胞应答的水平显著改善至健康人水平，随着血糖的升高，胰岛素分泌量逐渐增加，也就是说它可以“按需”促进胰岛素
的分泌，那么实际的降糖效果如何呢？我们就要看一下司美格鲁肽的全球3期临床试验SUSTAIN系列研究的结果了，这里面是包含了sus
tain1-10的研究结果，其中不仅包括单药治疗，也包括联合二甲双胍或者联合其他口服药或胰岛素的试验，而且在对照药物中也包括了目
前市面上非常火的各种新型降糖药，包括度拉糖肽、卡格列净、西格列汀等等，结果我们发现不论对照药物是安慰剂还是任何活性对照药物，司美格
鲁肽降糖的疗效都是显著更优的，SUSTAIN5和SUSTAIN7中，sema1.0mg组降糖幅度达到1.8%，非常强的一个降
糖的幅度Overalltreatmentsatisfactionincreasedfrombaselinetothe
endoftreatmentinalltreatmentarms.Themagnitudeoftheincr
easewassignificantlygreaterforsemaglutideversuscomparators
/placeboinSUSTAIN2–5,andsimilarforsemaglutideanddulaglut
ideinSUSTAIN7.Thechangeinoveralltreatmentsatisfactionwa
sgreaterwithsemaglutide1.0mgversussemaglutide0.5mg,exce
ptinSUSTAIN7,whereimprovementswerethesamewithbothdoses
.而如果我们进一步的分析不同基线HbA1c分组的患者应用司美格鲁肽的降糖疗效，我们会发现基线糖化血红蛋白水平越高，司美格鲁肽治疗
的降糖幅度越大，这里面尤其是司美格鲁肽1.0mg的右边的这部分更为明显，我们会发现基线糖化血红蛋白是不同的，从低到高的，但是用了司
美格鲁肽之后平均的糖化水平都能达到7%以下，也就是说血糖不管基线糖化高还是低，用了司美格鲁肽之后平均血糖都在达标范围，不过基线低的
降的少，基线高的降得多，在HbA1c大于9%的患者中，司美格鲁肽可以显著降糖达到2.7%，而即便是在基线糖化小于7.5%的患者中，
司美格鲁肽仍能降低糖化幅度达到1%左右，这是非常不错的结果既然能让不同的患者平均糖化都达到7以下，那么这个药物的糖化达标率是不是也
很高呢？我们看到相应的在SUSTAIN系列研究中，司美格鲁肽治疗的糖化达标率都是非常的高，最多能达到80%的水平，这是非常不容易
的，而且不同的人群去应用这个药物，都能达到很不错的一个结果同样在我们中国人群中，司美格鲁肽的效果也是非常不错的，这是中国注册临床试
验，SUSTAINChinaMRCT研究，是一项以中国人群为主的多国家多中心的3期临床试验，这里面我们可以看到中国人群中，司美格鲁肽降糖化达1.8%，而糖化的达标率，可以进一步升高达到86.1%，也就是说，用了司美格鲁肽的人中，接近90%的人都能使糖化达标，这是非常有助于提高糖化的达标率的一种药物同时我们发现整体sema治疗的低血糖风险是比较低的，尤其是在SUSTAIN1中观察的是sema单药治疗的低血糖风险，我们发现sema组没有任何严重或确证性低血糖事件的发生，说明sema单药治疗低血糖风险非常低，但是在联合SU或胰岛素的人群中，相对偏高一些所以不同基线糖化水平的患者应用司美格鲁肽都是可以的，因为它是按需降糖的，最终可以在低血糖风险很低的情况下，让绝大部分患者都血糖达标，这是非常不容易的减重方面，司美格鲁肽如何满足不同患者的个体化治疗需求呢？首先司美格鲁肽可以显著减重，同样在SUSTAIN系列研究中，我们看到司美格鲁肽可以显著减重最多能达到6.5kg，比度拉糖肽、卡格列净还有利拉鲁肽等药物的结果都更好但是这种超强效的减重，并不是所有体重的人都会减这么多体重，它是按需减重的效果，这里面我们看到SUSTAIN1-5这几项研究的事后分析，根据不同基线BMI进行了减重疗效的分层分析，对于那些超重肥胖的、BMI≥25的人而言，司美格鲁肽减重效果会更好一些，但是对于BMI小于25的人而言，减重幅度就会比较小，所以说胖人用了减重效果非常好，但是瘦人也不用担心会把你减的更瘦，完全是按照需要减重的另外就像我们前面说的，一个人不管有没有减重的需求，都是有缩小腰围的需求的，那么司美格鲁肽能不能缩小腰围呢？这里我们看到，在SUSTAIN系列研究中，司美格鲁肽在所有的研究中都可以缩小腰围，最多能达到6.0cm而且其实不管患者体重是什么水平，其实用了司美格鲁肽之后降糖效果都还是不受影响的，不管是胖人瘦人，用了司美格鲁肽之后降糖效果都是不错的，所以作为一个降糖药，还是能充分发挥降糖的作用的所以其实不管体重大或者体重小的人，其实用了司美格鲁肽都是可以满足需求的，因为它可以按需减重，同时能缩小腰围，降糖效果也是不受影响的，那么对于对心血管获益有额外需求的患者，司美格鲁肽是不是好用呢？在动物实验中，我们发现司美格鲁肽相比于安慰剂可以显著减少动脉粥样硬化小鼠的动脉粥样硬化斑块的面积，发挥抗动脉粥样硬化的作用最终我们确实也能在司美格鲁肽的CVOTSUSTAIN6研究中看到，司美格鲁肽的心血管获益是非常明确的，可以显著降低MACE风险达到26%，其中主要是由非致死性卒中风险降低来驱动的而且亚组分析中我们可以看到，司美格鲁肽的心血管获益在不同分组中基本是一致的，无论基线的年龄、性别、BMI、病程，司美格鲁肽的MACE获益都是一致的同时人种、种族、心血管病史等因素也不会影响司美格鲁肽的MACE获益所以在最新的2020年ADA指南中，在合并ASCVD的T2DM患者中，优先推荐已证实具有CVD获益的GLP-1RA，这里指的是FDA说明书中有减少心血管事件的适应症，而司美格鲁肽恰恰满足这一特征，所以司美格鲁肽也属于被优先推荐用于合并ASCVD的T2DM患者所以司美格鲁肽也可以满足CVD患者的额外需求，而对于肝肾功能受损的患者而言，司美格鲁肽能不能安全使用呢？对于肝功能受损的患者，药代动力学显示，司美格鲁肽的暴露量不会产生有临床意义的变化，所以肝功能受损的患者应用司美格鲁肽是全程无需调整剂量的肾功能受损患者中的药代动力学研究同样显示，应用司美格鲁肽无需调整剂量不仅如此，SUSTAIN6中还发现了司美格鲁肽的肾脏获益，这里我们司美格鲁肽可以显著降低肾脏事件风险达36%，其中主要是由大量白蛋白尿风险降低驱动的，所以肝肾功能受损的患者应用司美格鲁肽也是完全可以不受什么限制的，甚至还有肾脏的获益所以总结一下我们今天的内容…… |
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