第八章液体制剂第一节概述液体制剂（liquidperparations）：系指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服和外用的液体制剂
药物以分子分散状态分散在分散介质中均相液体制剂，微粒状态为非均相液体制剂液体制剂的特点和质量要求（一）液体制剂的特点优点：1）
药物以分子或微粒分散在介质中分散度大、吸收快、发挥药效较快2）给药途径多，可内服，也可外用3）易于分散剂量，服用方便4）
能减少药物刺激性2、缺点：1）分散度大易引起药物化学降解，降低药效，甚至失效2）体积较大，携带、运输、储存不便3）水性
液体制剂容易霉变，需加入防腐剂4）非均相液体制剂药物分散度大易产生物理稳定性问题（二）液体制剂的质量要求1、均相液体制剂
应是澄清溶液，非均相液体制剂药物应分散均匀2、口服液体外观良好、口感适宜3、外用的液体制剂应无刺激性4、液体制剂在保存和使用过程不
应发生霉变5、包装容器适宜，方便患者携带和使用液体制剂的分类按分散系统分类1、均相液体制剂1）低分子溶液剂2）高分子溶
液剂2、非均相液体制剂1）溶胶剂2）乳剂3）混悬剂（二）按给药途径分类1、内服液体制剂2、外用液体制剂
1）皮肤用液体制剂2）五官科用液体制剂3）直肠、阴道、尿道用液体制剂第二节液体制剂的辅料液体制剂的常用溶剂选用原则：
1、对药物具有较好的溶解性和分散性2、化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应3、不影响药效的发挥和含量测定4、毒性
小、无刺激性、无不适臭味（一）极性溶剂1、水（纯化水）2、甘油3、二甲亚砜（二）半极性溶剂1、乙醇2、丙二醇
3、聚乙二醇（三）非极性溶剂1、脂肪油2、液状石蜡3、乙酸乙酯二、常用附加剂1、增溶剂：聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯
2、助溶剂3、潜溶剂（cosolvents）4、防腐剂（perservatives）：系指防止药物制剂由于细菌、真菌
、酶等微生物的污染而产生变质的添加剂1）防腐的重要性：使液体制剂发生物理化学变化，影响制剂质量，产生细菌毒素2）卫生标准：药
典通则：非无菌化学药品制剂、生物制品制剂和不含药材原粉的中药制剂3）防腐措施：a)减少防止微生物污染b)严格控制辅料质量
c）添加防腐剂优良防腐剂的条件抑菌范围内对人体无伤害、无刺激性，内服者无特殊气味水中有较大溶解度，能达到防腐需要的浓度不影响制
剂的理化性质和药理作用对大多数微生物有较强的抑制作用防腐性能不受制剂药物的影响防腐剂本身理化性质和抗微生物性质稳定，不易受ph、温
度影响长期贮存稳定不与包装材料起作用常用防腐剂：1）酸碱及盐类：苯酚、山梨酸及其盐2）中性化合物：：三氯叔丁醇、聚维酮碘
3）汞化合物：硫柳汞4）季铵化合物类1、羟笨酯类：对羟基苯甲酸甲酯（尼泊金）2、苯甲酸3、山梨酸4、苯扎
溴铵：新洁尔灭5、醋酸氯已定（醋酸洗必泰）6、邻苯基苯酚7、其他：桉叶油、桂皮油5、抗氧剂1）水溶性抗氧剂：维生
素C、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠2）油溶性抗氧剂：维生素E6、矫味剂（1）甜味剂1）天然：蔗糖、单糖
浆、橙皮糖浆、桂皮糖浆2）合成：阿司帕坦（蛋白糖、天门冬酰苯丙氨酸甲酯）（2）芳香剂1）天然：植物提取的芳香性挥发油，薄
荷油2）合成：苹果香精、香蕉香精（3）胶浆剂：阿拉伯胶、明胶、琼脂、甲基纤维素（4）泡腾剂7、着色剂：（1）天然色素
1）植物性色素：红色：苏木黄色：姜黄绿色：叶绿通钠盐2）矿物性色素：氧化铁:红色（2）合成色素：苋菜红、柠檬黄、靛
蓝、胭脂红8、其他附加剂：ph调剂剂、金属离子络合剂第三节低分子溶液剂定义：系指药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的均相可供内
服和外用的液体制剂溶液剂定义：系指药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制备方法1、溶解法：取处方总量1/2-3/4量溶剂，加入药物，搅拌
溶解，过滤，并通过滤器加溶剂至全量2、稀释法：现将药物制成高浓度溶液，再用溶剂稀释至所需浓度（二）制备时注意问题1、溶解慢
药物可采取粉碎、搅拌、加热等措施2、易氧化药物溶解时，溶剂应先煮沸再放冷后溶解药物，加适量抗氧剂3、易挥发药物最后加入
4、溶解度小的需先溶解再加入其它药物5、难溶性药物需加适宜增溶剂或助溶剂二、芳香水剂：芳香挥发性药物的饱和或近饱和水溶液
要求：应澄清透明，与原药物味道一致，不得有异臭、杂质沉淀易分解、变质，不宜大量配制糖浆剂糖浆剂（syrups）：系指含有原料药
物的浓蔗糖水溶液，供口服用单糖浆：糖浆，纯蔗糖的饱和水溶液85%（g/ml）或64.7%（g/g）质量要求：1、含糖量不低于45%
2、糖浆剂应澄清，不得有酸败、异臭、产生气体或其他变质现象3、一般检查相对密度和ph，单剂量检查装量差异，多剂量检查最低装量
4、可加适量添加剂，若加防腐剂则：羟苯酯类不过0.05%，山梨酸和苯甲酸不过0.3%，加入的附加剂不影响成品稳定性且不影响检测
（一）制备方法1、溶解法：（1）热熔法：将蔗糖溶于新煮沸过的纯化水中继续加热至全溶，降温后加入药物搅拌溶解过滤，通过滤器加纯化
水至全量，分装即得（2）冷溶法：蔗糖溶于冷纯化水或含药溶液中制备糖浆剂的办法2、混合法：系将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂
的方法（二）制备时注意的问题1、药物加入的方法：1）水溶性固体药物可先与少量纯化水溶解再与单糖浆混合2）水中溶解度小的药物
可加入少量适宜溶剂再与单糖浆混匀3）药物的可溶性液体或液体制剂时可直接加入单糖浆中4）药物为含乙醇溶液时可加入适量甘油
5）药物为水溶性浸出制剂时需要纯化2、注意事项：1）避菌环境中配制，容器具洁具应洁净或灭菌，灌装及时；2）生产应选用药用白
砂糖3）生产用蒸汽夹层锅加热，严格控制温度和时间4）糖浆剂应30摄氏度以下储存四、醑剂（spirits）：系指挥发性药物的浓
乙醇溶液，可供内服和外用1、凡能制备芳香水剂都可制备醑剂2、药物浓度一般5%-10%，乙醇60%-90%3、可用溶解法和蒸
馏法制备五、酊剂（tincture）：系指原料药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂，易可用流浸膏稀释而成浓度：毒
性100mml相当于原药的10g，其他相当于20g制备方法溶解法或稀释法：取药材粉末或流浸膏，加规定浓度的乙醇适量溶解或稀释静置，
必要时过滤即得2、浸渍法：取适当粉碎药材加溶剂适量密封，搅拌或振摇，浸渍至规定时间取上清液后再加溶剂适量浸渍，浸渍完成后合并浸出液
，加溶剂至规定量静置24小时过滤即得3、渗漉法：用适量溶剂渗漉至流出液达到规定量后静置，过滤（二）制备时注意问题1、乙醇浓度适宜
，最低30%（ml/ml）2、酊剂久置发生沉淀后过滤再测定乙醇和有效含量后调整至规定标准六、甘油剂：药物溶于甘油中制成专供外用
的溶液剂第四节高分子溶液剂概述定义：系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相液体制剂溶剂为水：亲水性高分子溶液剂，胶浆剂溶剂为
非水：非水性高分子溶液剂二、高分子溶液的性质1、高分子的荷电性2、高分子的渗透压3、高分子溶液的黏度和相对分子质量
4、高分子溶液的聚结特性5、胶凝性三、高分子溶液的制备溶胀：有限溶胀：水分子渗入高分子结构的空隙中与高分子的亲水基团发生水
化作用而吸水膨胀使高分子空隙间充满了水分子无限溶胀：继续溶胀，高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液注意1、明胶需先在水中
泡3-4小时为有限溶胀，加热搅拌形成明胶溶液为无限溶胀甲基纤维素在冷水中完成全过程胃蛋白酶溶胀过程很快淀粉无限溶胀需加热至60-7
0摄氏度第五节溶胶剂定义：系指固体药物的微细粒子分散在水中形成的非均相分散体系，又称疏水胶体溶液溶胶的构造和性质溶胶的双电层构造
：吸附层与扩散层溶胶的性质：1、光学性质：散射和浊度（浊度大散射强）2、电学性质：界面动电现象：电场作用下胶粒或分散介质移动产生
电位差3、动力学性质：布朗运动4、稳定性：聚结不稳定性、动力不稳定性二、溶胶剂的制备（一）分散法：1、机械分散法
2、胶溶法3、超声分散法（二）凝聚法1、物理凝聚法2、化学凝聚法第六节混悬剂概述定义：系指难溶性固体药物以微粒分散在
分散介质中形成的非均匀的液体制剂适合药物：1）难溶性药物制成液体制剂时2）药物的剂量超过溶解度不能以溶液剂形式存在时3）两种
溶液混合药物溶解度降低析出时4）使药物产生缓释作用2、质量要求：1）药物的化学性质稳定，使用贮藏期间含量符合要求2）根
据用途不同混悬剂中的微粒大小有不同要求二、混悬剂的物理稳定性（一）混选粒子的沉降速度：服从Stokes定律增加物理稳定性的
方法：尽量减小微粒半径以减小沉降速度加入高分子助悬剂增加分散介质的黏度（二）微粒的荷电与水化（三）絮凝与反絮凝（四）结晶
微粒的长大（五）分散相的浓度和温度三、混悬剂的稳定剂（一）助悬剂：系指能增加分撒介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的
附加剂1、低分子混悬剂：甘油，糖浆剂2、高分子助悬剂：阿拉伯胶、明胶、桃胶、淀粉浆（二）润湿剂：增加疏水性药物被水润湿能力
的附加剂（三）絮凝剂和反絮凝剂四、混悬剂的制备（一）机械分散法：将粗颗粒的药物粉碎成粒径符合要求的微粒，再分散于分散介质中制得混悬
剂的方法注意：1、亲水性药物一般将药物粉碎到一定细度后加处方中液体适量，研磨到适宜分散度后加剩余液体至全量疏水性药物先加一定量的润
湿剂研匀后加液体再研匀混合小量制备可用乳钵，大量可用胶体磨质重、硬度大的药物采用水飞法，即药物加适量的水研磨至细后加较多量的水搅拌
静置，倾出上清液，余下的粗粒再研磨（二）凝聚法1、物理凝聚法：将分子或离子状态分散的药物溶液加入于另外一种分散介质中凝聚成混悬液的
方法2、化学凝聚法：用化学反应法使两种药物生成难溶性药物的微粒，再混选于分散介质中制备混悬剂的办法五、评定混悬剂质量的方法1、微粒
大小2、沉降容积比3、絮凝度4、重新分散性：将混悬剂置于100ml量筒内以20r/min的速度转动，经过一定是假的
旋转后量筒底部的沉降物应重新分散5、相关电位6、流变学特性第七节乳剂概述乳剂（emulsions）：系指互不相溶的两种液体混
合，其中一项以液滴状分散于另一相中形成的非均相液体制剂基本组成：水相、乳相、乳化剂乳剂类型O/W型乳剂W/O型乳剂外观通常为乳
白色接近油的颜色稀释用水稀释用油稀释导电性导电不导电水溶性染料外相染色內相染色油溶性染料內相染色外相染色滤纸润湿法液滴迅速铺展，中
心留有油滴不能铺展2、乳剂的分类：液滴大小（1）普通乳：1-100微米，整体为乳白色不透明液体（2）亚微乳：0.1-1微米，蓝白色
乳状液（3）纳米乳：<100纳米，0.05-0.1微米：灰色半透明<0.05微米：透明液3、乳剂的特点1）分散度高、药物吸
收和药效发挥快，生物利用度高2）油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且使用方便3）水包油型乳剂可掩盖药物的不良气味并可加入矫
味剂4）外用乳剂能改善对皮肤、粘膜的渗透性，减少刺激性5）静脉注射乳剂后分布较快、药效高、具有靶向性，静脉营养乳剂是高能营
养输液的重要组成部分二、乳化剂作用：1）有效降低表面张力、有利于形成乳滴、增加新生界面，使乳剂保持一定的分散度和稳定性2）在乳
剂制备过程中不必消耗更大的能量，用简单的振摇或搅拌就能制成稳定的乳剂条件：1）有较强的乳化能力，并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜
2）应有一定的生理适应能力，乳化剂不应对机体产生毒副作用，不应有局部刺激性3）受各种因素影响小4）稳定性好（一）乳化剂种
类1、表面活性剂类2、天然高分子：O/W型乳剂，需加入防腐剂1）阿拉伯胶：使用为浓度10~15%，ph4~10性质稳定，使用前需
加热80摄氏度破坏氧化酶2）西黄蓍胶：pH5时溶液黏度最大，0.1%溶液为稀胶浆，0.2~2%为凝胶状3）明胶：用量为油量的1
~2%4）杏树胶：2~4%，可作为阿拉伯胶的替代品3、固体微粒乳化剂角度小于90度：O/W型，氢氧化镁、氢氧化铝角度
大于90度：W/O型，氢氧化钙、氢氧化锌4、助乳化剂1）增加水相黏度：甲基纤维素，琼脂、阿拉伯胶2）增加油相黏度：蜂蜡、鲸蜡醇（二
）乳化剂的选择：根据使用目的、药物的性质、处方组成、欲制备乳剂的类型、乳化方法来适当选择1、乳剂的类型2、乳剂的给药途径3
、乳化剂的性能4、混合乳化剂的选择混合使用的特点：1）改变HLB值，改变乳化剂的亲水、亲油，使其有更大的适应性2）增加乳化
膜的牢固性3）非离子型乳化剂可以混合使用4）非离子型乳化剂可以和离子型乳化剂混合使用，但阴阳离子不能三、乳剂的形成理论（一
）降低表面张力（二）形成牢固的乳化膜1、单分子乳化膜：表面活性剂类2、多分子乳化膜：亲水性高分子化合物3、固体微粒乳化
膜四、影响乳剂类型的因素1、乳化剂的分子结构和性质2、相体积比:40~60%稳定，过小分层；<25%易分层，>60%，合并或转相五
、乳剂的稳定性1、分层（乳析）：分散相粒子上浮或下沉；由分散相和分散介质密度差异造成；减少分散相和分散介质密度差或增加分散介质黏度
2、絮凝：分散相乳滴出现可逆聚集；乳剂中电解质和离子型乳化剂造成3、转相：乳化剂性质改变引起；由乳化剂性质改变引起4、合并与破
裂：乳化膜破裂乳滴变大为合并，进一步合并发展为乳剂油、水分离为破裂；保证乳剂稳定性和增大分散介质黏度可减缓合并5、酸败：油相或
乳化剂发生改变引起变质的现象；加入抗氧剂和防腐剂六、乳剂的制备（一）制备方法1、油中乳化剂法：将乳化剂分散于油相中研匀后加水相制备
成初乳，后稀释至全量初乳中油：胶：水，植物油时=4:2:1，挥发油=2:2:1，液状石蜡=3:2:12、水中乳化剂法：乳化剂分
散于水中研匀再加入油搅拌制成初乳，再加水至全量混匀即得3、新生皂法：将油、水混合时在两相界面生成的新生皂类产生乳化的方法（一价皂O
/W，二价皂W/O）4、两相交替加入法：向乳化剂中每次少量交替加入水或油，边加边搅拌即可形成乳剂5、机械法：将油相、水相、乳化剂混
合后用乳化机械制备乳剂6、纳米乳的制备：乳化剂通常为表面活性剂类，HLB为15~18，常用聚山梨酯60和80，制备时取一份油和五份
乳化剂加入水中，不能形成澄明乳剂则加乳化剂，易形成则减少7、复合乳的制备：二步乳化法制备，第一步，先将水、油、乳化剂制成一级乳，再
以一级乳为分散相与含乳化剂的水或油再乳化成二级乳（二）装备：搅拌乳化装备、高压乳匀机、胶体磨、超声波乳化器（三）乳剂中药物的加入方
法1、若能溶于油相则先溶于油中2、能溶于水相则先溶于水中3、不溶于油也不溶于水则先与亲和性大的液相研磨，再制成乳剂，也可先将药
物制成少量乳剂研细再与乳剂混合七、乳剂的质量评定1、乳剂的粒径大小：显微镜测定法、库尔特计数器、激光散射法、透射电镜法2、分层
现象：离心加速法，4000r/min，15分钟，应不分层3、乳滴合并速度4、稳定常数的测定第八节其他液体制剂一、搽剂（linim
ents）：系指原料药物用乙醇、油或适宜溶剂制成的液体制剂，供无破损的皮肤揉搽用，有镇痛、收敛、保护、消炎、杀菌的作用二、涂剂和涂
膜剂涂剂：系指含原料药物的水性或油性溶液、乳状液、混悬液，供临床前用消毒纱布或棉球等柔软的物料蘸取涂于皮肤或口腔粘膜的液体制剂涂膜
剂（paints）：系指原料药物溶解或分散于含成膜材料的溶剂中，涂布患处后形成薄膜的液体制剂三、洗剂和冲洗剂洗剂（lotions）
：系指含原料药物的溶液、乳状液、混悬液，供清洗或涂抹无破损皮肤的外用液体制剂冲洗剂（washinglotionts）：系指用于冲
洗开放性伤口或体腔的无菌溶液剂应无菌无毒无局部刺激，开后立即使用，未用完的弃去滴鼻剂和洗鼻剂滴鼻剂（nasaldrops）：
系指原料药物与适宜辅料制成的澄明溶液、混悬液或乳状液，是供滴入鼻腔内的鼻用液体制剂洗鼻剂（nasallotions）：指原料药物与适宜辅料制成的符合生理ph范围的等渗水溶液，是用于清洗鼻腔的鼻用制剂，用于伤口和手术前使用滴耳剂和洗耳剂滴耳剂（eardrops）：系指由原料药物与适宜辅料制成的水溶液，或由甘油或其他适宜溶剂和分散介质制成的澄明溶液、混悬液和乳状液，是供滴入外耳道用的液体制剂洗耳剂（earlotions）：系指原料药物与适宜辅料制成的水溶液，是用于清洁外耳道的液体制剂含潄剂（garles）系指用于口腔、咽喉清洗的液体制剂，用于口腔的清洗、去臭、防腐、收敛和消炎滴牙剂（dropdentifrices）：系指用于局部牙孔的液体制剂灌肠剂（enamas）：系指灌注于直肠的水性、油性溶液或混悬液，以治疗、诊断和营养为目的液体制剂合剂（mixtures）：系指饮片用水或其他溶剂，采用适宜方法提取制成的口服液体制剂第九节液体制剂的包装与储存内服液体制剂标签白底蓝字或黑字，外用为白底红字或黄字 |
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