中老年男性补充睾酮，警惕心血管风险，安全补充注意3点，?卢医说泌尿男科202111-09邯郸市丛台区中医院外科医师、三级公共营养师?优质健
康领域创作者?近年来，随着人口老龄化形势不断加剧，中老年男性健康问题越发受到重视。在这种背景下，世界卫生组织提出，各国要全力打造“
健康老龄化”的社会，对中老年男性各种和健康有关的问题，进行及时、必要的干预和治疗，保障中老年男性的生活质量。而补充睾酮，对于中老年
男性而言，就是针对健康进行干预的、一种最常见医疗行为之一。?研究发现，睾酮水平在男性?30-40?岁时达到最高值，之后以每年?1%
-2%?水平稳定下降。这表明男性在中年后，血清睾酮水平就会逐渐降低。睾酮作为人体主要的雄激素，是促进男性附性器官成熟和第二性征出现
的激素，还可以维持正常性欲及生殖功能。当出现睾酮缺乏时，除了会引起瘦体量减少、体脂量增加、体能下降、血糖代谢失衡、骨密度降低等症状
外，最主要会导致男性性欲减退、勃起功能障碍（ED）、精力下降、烦躁易怒、和幸福感下降等。?中老年男性补充睾酮，会给性功能带来哪些获
益？?针对中老年男性睾酮缺乏问题，国际男科学学会(ISA)、国际老年男子研究学会(ISSAM)、欧洲泌尿科学会(EAU)、欧洲男科
学会(EAA)和美国男科学会(ASA)的专家共识是，将中老年男子血清睾酮水平降低伴有症状，命名为“中老年男子迟发性性腺功能减退“(
late-onset?hypogonadism?in?the?aging?males,LOH),共识认为这是一种临床和生化综合征,
可以显著降低生活质量和影响多个器官的功能,而给予睾酮补充治疗是对应的医学干预方案。?睾酮补充的获益目前的研究认为主要在5个方面：分
别是1，性功能方面的获益、2，情绪方面的获益、3，身体组成方面的获益、4，糖代谢方面的获益、5，骨代谢方面的获益。主要说说睾酮补充
在性功能方面的获益。有证据表明男性的性功能与血清睾酮水平密切相关，当中老年男性血清睾酮水平逐渐下降时,性功能逐渐减退。当血清睾酮水
平<13nmol/L时体能下降,<11nmol/L时夜间自发勃起减少,<8.5nmol/L时出现勃起功能障碍(ED),<8nmol
/L时性欲减退,而补充睾酮可以改善性欲、勃起功能、夜间自发勃起和性满足感。?睾酮对于勃起的作用机制已在细胞及分子水平开展了相关研究
。国外有学者报道睾酮和双氢睾酮是性生活过程中，男性盆腔肌肉节律性收缩的原因。同时，对于海绵体血管内皮细胞和平滑肌细胞，睾酮作为雄激
素也可产生积极影响。血管内皮细胞功能是男性勃起的关键介质，睾酮可延长内皮细胞寿命，降低内皮细胞促炎标志物的表达，并抑制血管平滑肌细
胞的增殖和内膜迁移。当发生睾酮水平低下时，内皮细胞和平滑肌细胞的凋亡会出现不同程度的增加。?睾酮补充有获益，但可能对心血管产生风险
?客观来说，心血管疾病是人类死亡的主要原因之一。心血管疾病是心脏和血管疾患引起的，包括冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)、高血
压病、先天性心脏病、心力衰竭以及心肌病等循环系统疾病。心血管疾病具有发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高及并发症多的特点。?大量
研究结果表明，正常生理水平的睾酮有利于男性的心血管系统的健康，但对心血管疾病患者的睾酮替代治疗还存在争议。早期，睾酮水平作为相关心
血管疾病发病的病因或诱因，还一直被临床实践忽视。但近年来国内外的文献报道和试验研究显示，睾酮可以诱导心肌细胞肥大，其原因是因为睾酮
可以通过细胞内信号通路和核信号通路之间的相互作用，减少心肌细胞中的“抗肥大因子”-糖原合酶激酶?3浓度。?除此之外，睾酮还被发现能
够影响心肌细胞收缩功能，主要是因为心肌兴奋和钙离子相关，钙离子是引起心肌收缩的直接激活因子，而睾酮可以通过调节钙离子主导的“基质网
钙泵”活性，从而影响其心肌收缩活性。同时，睾酮还被发现可以诱导血管平滑肌细胞凋亡、影响血管钙化和对心血管的成纤维细胞产生影响。?基
于此，从2014年以来，国食品药品监督管理局?(FDA)?、欧洲药品管理局?(EMA)?、加拿大卫生部等国外监管机构,?相继发布了
关于睾酮药品的安全性信息,?主要涉及到与心血管方面相关的可能风险。这些机构认为，使用睾酮药品发生卒中、心脏病发作和死亡的风险增高,
?要求睾酮制造商在产品说明书上详细说明适应证，同时在说明书不良反应项和注意事项中添加“服用睾酮的患者心脏病发作和卒中风险可能增加”
的相关信息等。?安全补充睾酮，做好3个注意事项?第一：睾酮补充前做好心血管功能评测，有心血管基础疾病，不建议补充。虽然，睾酮补
充对有症状的睾酮缺乏患者，是安全且合理的。但对心血管疾病的睾酮替代治疗还存在争议。也就是说，雄激素对心脏的保护作用仍然存在争议。雄
激素虽然被认为可提供心脏保护作用，降低男性心肌梗死等风险。但同时又会引起许多其他副作用，以及增加心力衰竭等心血管疾病的发病率。造成
这种差异的关键因素可能与睾酮的添加剂量和给药时间相关，其具体原因暂时仍无明确阐释，有待进一步研究。基于此，建议中老年男性在行睾酮补
充前，做好心血管功能评测，有心血管基础疾病，不建议补充。?第二：排除心血管疾患后，需满足总睾酮水平介于8?nmol/L-12?
nmol/之间。在排除了睾酮对心血管的保护争议之后，睾酮对身体组成获益、糖代谢、骨代谢和情绪方面的获益，是确切的。因此对于中老年男
性睾酮缺乏而言，在排除心血管疾病之后，补充睾酮是有利的，但补充前还需要做好睾酮缺乏的适应症评估，目前对于睾酮缺乏的指标尚待统一，不
同的国家对睾酮缺乏的切点值不一致，大多数的诊疗共识认为，当血清总睾酮水平介于8?nmol/L-12?nmol/之间，且出现一些列的
临床症候群时，可做干预治疗。?第三：排除心血管疾患后，血清睾酮低于?8?nmol/L或游离睾酮水平低于?180?pmol/L?
时。目前大多数的文献报道和诊疗指南认为，当血清睾酮低于?8?nmol/L或游离睾酮水平低于?180?pmol/L?时，就需要及时地
进行激素替代治疗，也就是补充睾酮，在这种情况下，睾酮补充治疗可以维持和增加骨质密度，增加肌肉量和力量，增加性欲和增强性功能，改善情
绪和认知功能，特别是对于男性勃起功能障碍，有研究表面至少有30%-50%的中老年男性患者，在出现ED之后，单用西地那非一类的药物并
不能较好改善症状，而联合使用睾酮类药物时，疗效便得到了较明显的提升。?总结?鉴于当下人口老龄化形势不断加剧，中老年男性健康问题越发
受到医学领域的重视。而针对中老年男性最常见的睾酮缺乏问题，是近年来医学各个学科领域热议的一个课题。大多数的文献报道和循证医学证据认为，合理的睾酮补充能够使中老年男性在身体组成、糖代谢、骨代谢、性功能和情绪方面获益，但鉴于睾酮对心血管产生的保护作用和影响作用，机制尚未阐明，所以建议中老年男性在补充过程中，仍然需要做好健康方面的监测，在同时符合文章上述的、3个安全注意前提下补充，规避可能的健康风险。 |
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