第十一章抗癫痫药及抗惊厥药第一节抗癫痫药一、癫痫的定义及分类1、癫痫：多种病因引起的长期反复性发作的大脑功能失调，特征为发作时大脑局部病
灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调2、表现：突然发作性短暂的运动、感觉、意识和自主神经功能异常，
可伴有脑电图作改变3、分类：（1）全身性发作：大发作（强直痉挛发作）、精神运动性发作（复杂部分性发作）、小发作（失神发作）肌阵挛性
发作和婴儿肌阵挛发作（2）部分性发作：单纯性部分性发作（复杂性部分性发作）、继发性强直阵挛性部分性发作二、抗癫痫药的作用方式及作用
机制1、作用方式：（1）直接抑制病灶神经元过度放电（2）作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散2、作用机制（1）加强脑内
γ-氨基丁酸介导的抑制作用（2）干扰钠离子、钙离子、钾离子等阳离子通道三、常用抗癫痫药苯妥英钠phenytoinsodium药
动学1、口服吸收慢而不规则，一般先与其他作用快的药物合用，后逐步撤去其他药2、宜静脉注射，血浆蛋白结合约90%，经肝药酶代谢，肾
排出药理作用1、阻滞高频异常放电神经元的钠离子通道，降低细胞膜的兴奋性，从而抑制病灶神经元高频异常放电及其扩散2、阻滞神经元T型钙
离子通道，抑制钙离子内流临床应用1、抗癫痫：对小发作无效甚至加重2、治疗外周神经痛3、抗心律失常不良反应1、局部刺激：局部刺激大，
饭后服用，静脉注射卡发生静脉炎2、齿龈增生：长期应用出现，停药3~6个月可自行消退3、神经系统反应：药量过大引起中毒，眼球震颤、眩
晕、共济失调等，严重者出现语言障碍甚至昏迷4、血液系统反应：长期用药导致巨幼红细胞性贫血，用甲酰四氢叶酸防治5、骨骼系统反应：长期
应用导致低血钙、骨软化症等，用维生素D防治6、过敏反应：皮疹、血小板减少、再生障碍性贫血7、其他反应：男性乳房增大、女性多毛症、致
畸，久用骤停使癫痫加剧，甚至诱发癫痫持续状态药物相互作用1、磺胺类和水杨酸类可与苯妥英钠竞争结合部位，使后者游离型血药浓度增加2、
苯妥英钠诱导肝药酶加速多种药物代谢降低其疗效3、氯霉素等通过抑制肝药酶而提高苯妥英钠血药浓度4、苯巴比妥通过诱导肝药酶加速苯妥英钠
的代谢而降低血药浓度和药效卡马西平carbamazepine1、阻滞钠离子通道，抑制病灶神经元异常放电及其放电扩散2、广谱抗癫痫
药，但对小发作和肌阵挛性发作效果差或无效3、治疗精神运动性发作的首选药物4、常见不良反应有眩晕、恶心、呕吐，少数患者有粒细胞和血小
板减少乙琥胺ethosuximide1、治疗小发作首选药，口服完全吸收，1~7小时达峰值，t1/2儿童约30小时，成人约60小时
2、毒性低，常见副作用为胃肠道反应如厌食、恶心、呕吐等，其次为中枢神经系统症状如头痛等苯巴比妥phenobarbital1、低于
镇静剂量即可选择性抑制癫痫病灶的异常放电，并防止其扩散，不仅可以防止惊厥的发生，还可以消除先兆症状2、效果程度：大发作、持续状态>
局限性、精神运动性发作>小发作3、特点：效果好、价格便宜、起效快，大发作的首选药扑米酮primidone1、口服后吸收迅速而完全
，3小时达峰，除小发作之外的所有癫痫有效2、不良反应：引起嗜睡、共济失调，偶见巨幼红细胞性贫血、白细胞和血小板减少丙戊酸钠sod
iumvalproate1、适用于各型癫痫2、不良反应常见恶心、呕吐、嗜睡乏力等，20%患者出现严重肝损伤苯二氮卓类1、抑制病
灶放电向周围扩散，不能消除放电2、静注地西泮为癫痫持续状态首选药托吡酯topiramate1、治疗各类癫痫发作，迅速完全吸收2、
常见不良反应有共济失调、注意力受损、意识模糊等其他药物1、普瑞巴林：治疗局限性部分癫痫发作，癫痫治疗药中最有希望的药物2、加巴喷丁
：治疗难治的部分性发作3、拉莫三嗪：没有明显的首过代谢，用于简单部分性发作、复杂部分性发作、继发性全身强直痉挛性发作、原发性全身强
直痉挛发作4、左乙拉西坦：绝对生物利用度接近100%，用于成人全身性发作5、奥卡西平：治疗局限性及全身性癫痫发作四、抗癫痫用药原则
1、对症选药2、剂量渐增3、先加后撤4、久用慢停第二节抗惊厥药1、惊厥：中枢神经系统过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主的强烈收缩硫酸
镁magnesiumsulfate1、口服有泻下利胆作用，注射给药有抗惊厥和降血压作用2、有松弛骨骼肌、降压和中枢抑制作用，临床治疗子痫、破伤风等引起惊厥，及高血压危象3、肌腱反射消失是中毒先兆，中毒时立即进行人工呼吸，缓慢注射氯化钙或葡萄糖酸钙抢救 |
|
