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胰岛素强化治疗
2021-11-26 | 阅:  转:  |  分享 
  
病例总结为何要强化治疗,治疗目标如何?T2DM治疗过程中,往往需要短期胰岛素强化治疗以改善血糖控制当血糖显著升高或症状明显时,需要短期胰岛素强化治疗已诊断T2DM且正在接受降糖药物治疗患者因血糖显著升高或血糖波动较大,需短期内纠正高血糖或严重血糖波动状态1,2;单药或二联治疗时甚至在诊断时即存在显著的高血糖症状乃至酮症2新诊断且血糖明显升高的患者(HbA1c≥9%,或FPG>11.1mmol/L,或伴有明显高血糖症状)1,2短期胰岛素强化治疗高糖毒性解除后,再根据临床情况制定个体化治疗方案1,21.《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗临床专家指导意见》.药品评价.2017;14(9):5-12,26.2.成人2型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议(2020版).中国糖尿病杂志.2020.28(10):721-728.胰岛素强化治疗的意义T2DM疾病病程病程早期病程进展中病程晚期胰岛素强化治疗的意义最大程度地将血糖控制在正常或接近正常,去除高糖毒性对胰岛细胞的损伤,明显修复β细胞功能,达到临床缓解,未能获得临床缓解患者简化其后续治疗方案在较短时间内缓解高糖毒性,部分恢复胰岛功能,再通过对治疗方案的精细化调整,维持血糖长期达标,减少各种远期并发症的发生更好的控制血糖,减少并发症《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗临床专家指导意见》.药品评价.2017;14(9):5-12,26.胰岛素强化治疗时机推荐T2DM疾病病程病程早期病程进展中病程晚期胰岛素强化治疗推荐HbA1c≥9.0%或空腹血糖≥11.1%mmol/L,或伴明显高血糖症状的新诊断T2DM患者1≥2种口服降糖药最大耐受剂量联合治疗3个月以上HbA1c>9.0%,因血糖显著升高或血糖波动较大,需短期内纠正高血糖或严重血糖波动状态的患者1-2在胰岛素起始治疗的基础上,经过充分的剂量调整,如患者的血糖水平仍未达标或出现反复的低血糖1;使用多次预混胰岛素治疗,血糖控制不佳或血糖波动较大的患者21.《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2021;13(4):315-4082.基础胰岛素临床应用常见问题指导建议——三十三问.中华医学会糖尿病学分会中华糖尿病杂志.2020.12(5):289-296.B细胞功能(HOMA-B)平均差(95%CI)LiYetal,20041.21(0.521.90)0.95(0.151.75)ChenHetal,20071.07(1.001.14)ZhaoQetal,20070.81(-0.261.88)ChenHetal,20080.88(0.181.58)WengJetal,20081.32(1.141.50)ChenAetal,20121.16(0.571.75)LiuLetal,20121.13(1.021.25)整体-1.901.9降低HOMA-B增加胰岛素抵抗(HOMA-IR)平均差(95%CI)LiYetal,2004-0.66(0.93-0.39)ChenHetal,2007-1.09(-1.36-0.82)ZhaoQetal,2007-0.11(-0.17-0.05)ChenHetal,2008-0.14(-0.590.31)WengJetal,2008-0.71(-1.19-0.23)ChenAetal,2012-0.64(-0.77-0.51)LiuLetal,2012-0.61(-0.70-0.52)整体-0.57(-0.84-0.29)-1.3601.36降低HOMA-B增加初诊T2DM早期强化治疗:改善β细胞功能,减少胰岛素抵抗一项Meta分析(纳入7项研究,2-3周强化)显示∶新诊断T2DM患者进行短期胰岛素强化治疗可改善HOMA-B及HOMA-IRKramerCK,etal.LancetDiabetesEndocrinol.2013;1(1):28-34.长病程T2DM患者短期强化治疗:显著改善患者生活质量、整体健康,获得血糖缓解长病程的T2DM患者,门冬胰岛素+地特胰岛素短期治疗可使68%的患者获得血糖缓解1,还可显著改善患者生活质量、整体健康和身体机能2短期胰岛素强化治疗后获得血糖缓解的患者比例2短期胰岛素强化治疗后的SF-36评分1基线门冬+地特短期胰岛素强化治疗后一项随机对照研究,纳入34例平均病程为5.9年的T2DM患者,4-8周的短期胰岛素强化治疗后空腹血糖<7.0mmol/l为阳性临床反应,旨在探究短期胰岛素强化治疗对长病程T2DM患者的影响。一项随机对照研究,旨在探究短期胰岛素强化治疗对长病程T2DM患者生活质量和治疗满意度的影响。1.OpsteenC,etal.?JEvalClinPract.2012;18(2):256-261.?2.RetnakaranR,etal.DiabetesObesMetab.2010;12(1):65-71.?新诊断T2DM患者胰岛素强化治疗路径新诊断T2DM患者生活方式干预HbA1c>9.0%或FPG>11.1mmol/L或伴有明显高血糖症状短期胰岛素强化治疗方案CSII基础-餐时胰岛素每日3次预混胰岛素类似物或或治疗时间:2-3周治疗目标:FPG4.4-7.0mmol/L,非空腹血糖≤10.0mmol/L患者病程越短,诊断时HbA1c和FPG越低,经过短期胰岛素强化治疗往往能获得更好的胰岛功能改善,更高比例的患者获得临床缓解2短期胰岛素强化治疗后续随访治疗方案未缓解未缓解延长胰岛素强化时间4-12周OADs+基础/预混胰岛素二甲双胍为基础的OADs治疗#临床缓解根据患者年龄、病程、血糖特点、胰岛功能、强化治疗期间胰岛素用量、糖尿病并发症等情况选择后续随访治疗方案1.《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗临床专家指导意见》.药品评价.2017;14(9):5-12,26.2.成人2型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议(2020版).中国糖尿病杂志.2020.28(10):721-728.已诊断T2DM患者短期胰岛素强化治疗路径已诊断T2DM患者≥2种OADs最大耐受剂量联合治疗3~6个月HbA1c>9.0%或胰岛素治疗>3个月,经过充分的剂量调整后HbAlc>7.0%1,2单药或二联治疗时甚至在诊断时即存在显著的高血糖症状乃至酮症2生活方式干预短期胰岛素强化治疗方案CSII基础-餐时胰岛素每日3次预混胰岛素类似物或或治疗时间:1-2周1治疗目标:FPG4.4-7.0mmol/L,非空腹血糖≤10.0mmol/L1,2短期胰岛素强化治疗后续随访治疗方案其他如GLP-1RA联合治疗OADs+预混胰岛素OADs根据患者年龄、病程、血糖特点、胰岛功能、强化治疗期间胰岛素用量、糖尿病并发症等情况选择后续随访治疗方案1.《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗临床专家指导意见》.药品评价.2017;14(9):5-12,26.2.成人2型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议(2020版).中国糖尿病杂志.2020.28(10):721-728.多次胰岛素注射治疗OADs+基础胰岛素2020CDS指南推荐:HbA1c控制目标遵循个体化原则推荐大多数非妊娠成年T2DM患者HbA1c的控制目标为<7%年龄较轻、病程较短、预期寿命较长、无并发症、未合并心血管疾病的T2DM患者在无低血糖或其他不良反应的情况下可采取更严格的HbA1c控制目标(如<6.5%,甚至尽量接近正常)年龄较大、病程较长、有严重低血糖史、预期寿命较短、有显著的微血管或大血管并发症或严重合并症的患者可采取相对宽松的HbA1c目标成人2型糖尿病患者个体化HbA1c控制目标设定的主要影响因素《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2021;13(4):315-408.短期胰岛素强化治疗的血糖控制目标:患者血糖控制目标患者血糖控制目标指标目标值毛细血管血糖(mmol/L)空腹4.4-7.0非空腹<10.0HbA1c(%)可暂时不以HbA1c达标作为治疗目标《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2021;13(4):315-408.2020年CDS指南推荐起始胰岛素治疗效果不佳时推荐三种强化治疗方案三种胰岛素强化治疗方案餐时+基础胰岛素(2~4次/d)预混胰岛素类似物(2-3次/d)CSIICSII:持续皮下胰岛素输注《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2021;13(4):315-408.为何选择基础-餐时胰岛素方案?基础-餐时胰岛素方案的优势方案基础-餐时胰岛素特点能较好地模拟生理胰岛素分泌模式;可针对患者的空腹和三餐后血糖值方便灵活地调整基础和餐时胰岛素剂量需要患者有良好地依从性,饮食组成相对固定,每天活动量变化不大注射次数相对较多;需要注射两种胰岛素优势基础-餐时胰岛素治疗方案能较好地模拟生理性胰岛素分泌模式,是比较经典的胰岛素强化治疗方案,在获得有效血糖控制的同时也更经济使患者血糖安全、快速恢复到稳定达标状态,缩短住院时间,患者治疗满意度高《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗临床专家指导意见》.药品评价.2017;14(9):5-12,26.晚餐午餐早餐餐时胰岛素餐时胰岛素餐时胰岛素血浆胰岛素基础胰岛素4:008:0012:0016:0024:004:008:0020:00基础-餐时胰岛素方案:更好的减少血糖波动及变异基础-餐时胰岛素方案:剂量调整更为灵活,能够根据每一餐的进食量分别调整每一餐的胰岛素剂量,可以更为精细、灵活、安全的达到目标餐时胰岛素:更好减少餐后高血糖及低血糖,减少日内血糖波动基础胰岛素:有效降低糖尿病患者的空腹血糖和HbA1c,从而改善临床症状、疾病状态和生存质量1.InzucchiSE,etal.DiabetesCare.2012Jun;35(6):1364-79.2.HandelsmanY,etal.EndocrPract.2011;Suppl2:1-53.基础胰岛素联合餐时胰岛素治疗的适用人群HbA1c≥9.0%或空腹血糖≥11.1mmol/L同时伴明显高血糖症状的新诊断T2DM患者11单药或二联治疗时存在显著的高血糖症状乃至酮症和三联治疗血糖仍不达标的患者123使用口服降糖药联合基础胰岛素治疗,空腹血糖已经达标或基础胰岛素剂量较大(>0.5U·kg-1d-1),但HbA1c仍未达标患者2需短时间内纠正高血糖的患者1-2使用多次预混胰岛素治疗,血糖控制不佳或血糖波动较大的患者241《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2021;13(4):315-408.2.基础胰岛素临床应用常见问题指导建议——三十三问.中华医学会糖尿病学分会中华糖尿病杂志.2020.12(5):289-296.5门冬胰岛素+地特胰岛素:血糖控制水平与甘精胰岛素相似研究a治疗b(患者数)终点HbA1c均值(%)[基线]HbA1c≤7%(%)终点FPG均值(mmol/L)[基线]个体内FPG变异性(SD)(mmol/L)平均每日基础胰岛素剂量(U/kg)Hollanderetal.2008(52周)1IDetc(214)7.19[8.6]36.27.05[9.5]1.360.820.69(42.8%OD)IGlar(105)7.03[8.8]36.76.68[9.8]1.390.59Raskinetal.2009(26周)2IDetc(254)7.13[8.4]437.20[9.66]-0.810.80(87.4%OD)IGlar(131)6.92[8.4]577.45[9.56]-0.75a试验设计:多中心、随机、开放、平行对照研究b餐时胰岛素使用的是门冬胰岛素c如果IDet组没有达到晚餐前血糖控制目标,则增加早上注射一次1.HollanderP,etal.ClinTher.2008Nov;30(11):1976-87.2.DiabetesMetabResRev.2009Sep;25(6):542-8.门冬胰岛素+地特胰岛素:降糖更平稳,全天血糖波动小因血糖控制欠佳住院的患者,门冬胰岛素+地特胰岛素(基线)治疗2周后8点血糖谱门冬胰岛素+地特胰岛素(2周)NPH+短效人胰岛素(基线)NPH+短效人胰岛素(2周)患者自测血糖(mmol/L)早餐前早餐后2h午餐前午餐后2h晚餐前晚餐后2h睡前夜间2点-4点58例T2DM住院患者,随机接受门冬胰岛素联合地特胰岛素或人胰岛素治疗2周郭晓蕙,等.中国糖尿病杂志.2014;22(1):37-41.地特胰岛素vs.甘精胰岛素地特胰岛素ODvs.甘精胰岛素地特胰岛素BIDvs.甘精胰岛素低血糖发生风险比1.31.2NS1.11.00.9NS0.80.7NS0.6RR(%)0.50.40.3一项为期52周的国际开放平行对照、非劣效性试验研究,纳入319例接受口服降糖药治疗≥12个月或胰岛素治疗≥4个月的T2DM患者,以2:1的比例随机分配接受地特胰岛素或甘精胰岛素。地特胰岛素可每天给药一次或两次,甘精胰岛素每天一次,餐时给予门冬胰岛素,旨在对比作为基础胰岛素的地特胰岛素和甘精胰岛素的疗效和安全性。0.20.1OD,每日一次;BID,每日两次0.0整体低血糖夜间低血糖HollanderP,etal.ClinTher.2008Nov;30(11):1976-87.RaskinP,etal.门冬胰岛素+地特胰岛素:低血糖发生率与甘精胰岛素相似门冬胰岛素+德谷胰岛素:改善HbA1c水平与甘精胰岛素相似75德谷胰岛素OD+IAsp(n=566)72甘精胰岛素U100OD+IAsp(n=191)HbA1c(mmol/mol)治疗差异:0.14%-points[95%CI–0.01;0.30](NS)696663605754510.048时间(周)0一项为期52周的随机对照研究,纳入1006例胰岛素治疗的T2DM患者,以3:1的比例随机分为德谷胰岛素和甘精胰岛素治疗组,联合餐时胰岛素,门冬胰岛素±二甲双胍±吡格列酮,完成主要试验并获得知情同意的患者参加了为期26周的拓展试验,旨在比较T2DM患者长期使用德谷胰岛素和甘精胰岛素的安全性和有效性平均值±标准差;ETS,延长期试验;LOCF,末次观测值结转法.对照:校正多个协变量的估算值IAsp,门冬胰岛素;NS,不显著;OD,每日一次Hollander,etal.DiabetesObesMetab.2015;17:202–6.门冬胰岛素+德谷胰岛素:改善FPG水平与甘精胰岛素相似180德谷胰岛素OD+IAsp(n=566)FPG(mg/dL)治疗差异:–0.19mmol/L[95%CI–0.59;0.21](NS)甘精胰岛素U100OD+IAsp(n=191)17016015014013012001100时间(周)FPG,空腹血糖;IAsp,门冬胰岛素;NS,不显著;OD,每日一次Hollander,etal.DiabetesObesMetab.2015;17:202–6.德谷胰岛素日间变异性低于甘精胰岛素200德谷胰岛素甘精胰岛素180FBG(mg/dl)160140P<0.0512010080CV-FBG(%)04812162024CV:变异系数,基于20-24周的FBG计算,CV(%)=(标准差/平均值)×100.P<0.05.一项为期24周的随机、对照、开放标签、多中心、意向治疗研究,3:1随机分配至德谷胰岛素(n=31)或甘精胰岛素(n=12)一天一次,通过SMBG进行血糖监测,主要终点是治疗24周后HbA1c自基线的变化,血糖标准差以及8到12周以及20到24周时的CV-FBG时间(周)AsoY,etal.DiabetesResClinPract.2017Aug;130:237-243.门冬胰岛素+德谷胰岛素强化治疗:显著降低总体和夜间低血糖发生率24%31%P<0.05P<0.05一项为期52周的随机对照研究,纳入1006例胰岛素治疗的T2DM患者,以3:1的比例随机分为德谷胰岛素和甘精胰岛素治疗组,联合餐时胰岛素,门冬胰岛素±二甲双胍±吡格列酮,完成主要试验并获得知情同意的患者参加了为期26周的拓展试验,旨在比较T2DM患者长期使用德谷胰岛素和甘精胰岛素的安全性和有效性Hollanderetal.DiabetesObesMetab2015;17:202-62021年ADA糖尿病诊疗标准指南基础胰岛素的低血糖风险:德谷胰岛素<甘精胰岛素考虑加用SU或基础胰岛素:选择低血糖风险较低的新一代SU选择低血糖风险较低的基础胰岛素99.低血糖风险:德谷胰岛素/U300甘精胰岛素<U100甘精胰岛素/地特胰岛素<中性精蛋白锌胰岛素如何调整药物剂量?基础胰岛素的起始剂量推荐人群2型糖尿病短期胰岛素强化治疗临床专家指导意见口服降糖药联合基础胰岛素治疗不达标FPG达标,PPG不达标:基础胰岛素维持原剂量,口服降糖药改为三餐前给予餐时胰岛素4~6IUFPG也未达标者:根据FPG测值调整基础胰岛素剂量需短时间内纠正高血糖,之前未使用胰岛素基础胰岛素占全天总量的40%~60%,余下部分按可按1/3、1/3、1/3或1/5、2/5、2/5的比例分配三餐前注射《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗临床专家指导意见》.药品评价.2017;14(9):5-12,26.胰岛素的剂量调整调整根据空腹血糖基础胰岛素餐后与餐前血糖差值餐时胰岛素用量严格注意低血糖并查找原因,尤其是夜间低血糖,原因不明时,减少基础胰岛素剂量10%~20%。推荐先调整基础胰岛素剂量,再调整餐时胰岛素剂量,建议每1~3天调整1次,基础胰岛素剂量每次调整2~6IU或10%~20%餐后2h血糖与同一餐前血糖升高<2mmol/L时仅调整基础胰岛素,>3mmol/L时调整餐时胰岛素,每次调整剂量2~4IU或10%~15%,直至监测血糖达标。《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗临床专家指导意见》.药品评价.2017;14(9):5-12,26.基础-餐时胰岛素方案与降糖药物的联用1.BG、AGI、TZD、DPP4i、SGLT2i类药物,均可以和基础-餐时胰岛素联合使用2.GLP-1RA也可以和基础-餐时胰岛素联合使用。但需注意胰岛素剂量的调整,预防低血糖发生风险3.基础-餐时胰岛素与胰岛素促泌剂联合使用时可能增加低血糖风险,不建议联合使用BG,双胍类;AGI,α-糖苷酶抑制剂;TZD,噻唑烷二酮类;DPP-4i,二肽基肽酶-4抑制剂;SGLT-2i,葡萄糖转运蛋白-2抑制剂;GLP-1RA,胰高糖素样肽-1受体激动剂注意:在临床中选择具体药物时,需参考药物的中国说明书基础胰岛素临床应用常见问题指导建议——三十三问.中华医学会糖尿病学分会中华糖尿病杂志.2020.12(5):289-296.基础-餐时方案的转归?糖尿病临床缓解的定义2009年ADA专家共识2型糖尿病缓解标准12009年ADA专家共识2型糖尿病缓解标准12009年ADA专家共识2型糖尿病缓解标准1分类定义标准部分缓解血糖水平在糖尿病诊断阈值以下、至少持续1年、无积极的药物干预或正在进行的干预无积极的药物干预或正在进行的干预下,HbA1c<6.5%,空腹血糖5.6-6.9mmol/L持续至少1年完全缓解正常血糖水平、至少持续1年、无积极的药物干预或正在进行的干预无积极的药物干预或正在进行的干预下,HbA1c在正常范围,空腹血糖<5.6mmol/L持续至少1年长期缓解完全缓解至少持续5年完全缓解至少持续5年2型糖尿病的缓解目前尚缺乏统一的标准。2009年ADA糖尿病缓解专家共识将缓解根据HbA1c、FPG以及缓解时间分为部分缓解、完全缓解和长期缓解1关于降糖药物诱导的新诊断2型糖尿病患者的临床缓解,中国两项研究中定义为未用药的情况下维持FPG<7.0mmol/L,2hPG<10.0mmol/L且超过12个月2对中国的7项研究进行Meta分析显示,短期胰岛素强化治疗可改善新诊断2型糖尿病患者的基本病理生理机制即胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗,有可能可以改变疾病进程。1.DiabetesCare2009;32:2133-2135.2.2型糖尿病缓解定义及标准.《中华糖尿病杂志》2019(6):374-378短期胰岛素强化后可能获得临床缓解的患者可考虑停用降糖药物新诊断T2DM患者治疗2~3周胰岛素剂量减少50%以上可考虑停用,仅采取生活方式干预停药后需注意定期(1~3个月)随访监测血糖,使血糖控制维持于FPG<7mmol/L,PPG<10mmol/L结束胰岛素强化治疗次日FPG<6.1mmol/L2型糖尿病短期胰岛素强化治疗临床专家指导意见.药品评价.2017;14(9):5-12,26.短期胰岛素强化后未缓解的患者应如何选择?对于新诊断T2DM患者:可以选用二甲双胍为基础的口服降糖药治疗,或者联合1~2次的胰岛素治疗,以维持长期的血糖控制1,2具有一定病程、已诊断的T2DM患者,依据病程、血糖水平和胰岛功能等进行个体化选择1,2:部分年轻、无严重并发症、胰岛β细胞功能尚好的口服药治疗失效的患者可以恢复对原有口服药的敏感性,维持原来的口服降糖药治疗方案1,2年龄小、BMI高、强化治疗期间餐时胰岛素用量较低、具有一定的胰岛β细胞功能的患者更适合基础胰岛素联合口服降糖药治疗方案1,21.《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗临床专家指导意见》.药品评价.2017;14(9):5-12,26.2.《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2021;13(4):315-408.检查1饮食结构和热量摄入以及运动时间和运动量基础和餐时胰岛素的比例和剂量血糖监测的准确性是否存在严重的胰岛素抵抗治疗过程中发现胰岛功能差、血糖波动大的患者应注意排除成人隐匿性自身免疫性糖尿病如何预防和处理低血糖?预防低血糖发生风险的策略血糖监测是调整血糖达标的重要措施,也是减少低血糖风险的重要手段对有低血糖尤其是严重低血糖或反复发生低血糖的糖尿病患者除调整治疗方案外还应适当放宽血糖控制目标SMBG,自我血糖监测《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2021;13(4):315-408.低血糖的处理及对策低血糖的诊治流程《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2021;13(4):315-408.Thanks!首先让我们来看看早期的胰岛素强化治疗。一项研究对1950-2012年间发表的有关初诊T2DM患者短期胰岛素强化治疗结果进行了系统性回顾分析,结果发现对初诊T2DM给予2-3周的早期胰岛素强化治疗,除了改善血糖控制,带来血糖缓解之外,同时还会带来病理生理方面的获益:改善β细胞功能,减少胰岛素抵抗。基础—餐时胰岛素强化治疗可以更好的控制HbA1c,减少HbA1c波动,餐时胰岛素可与基础胰岛素以任意比例配合应用,更好减少日内血糖波动。同时如果应用速效胰岛素类似物进行基础-餐时胰岛素强化治疗,那么速效胰岛素类似物可以模拟胰岛素早时相分泌,更好的减少日内血糖波动对于发展中的2型糖尿病患者,门冬胰岛素联合地特胰岛素?进行强化治疗同样具有优势。这是来自研究3954研究的结果,3954研究是在中国23家研究中心进行了一项为期2周、随机、开放、平行对照的临床试验,共纳入58例每日1次基础胰岛素或每日2次预混胰岛素单用或联合口服降糖药物治疗血糖控制欠佳的T2DM住院患者,随机分组,分别接受门冬胰岛素联合地特胰岛素或人胰岛素联合中性精蛋白锌胰岛素治疗2周,目的是比较门冬胰岛素联合地特胰岛素方案是否优于人胰岛素联合中性精蛋白锌胰岛素方案。结果显示,门冬胰岛素联合地特胰岛素?治疗,血糖控制的更为平稳。背景资料:目的评估对于已接受每日一次基础胰岛素/每日两次预混胰岛素单用或联合口服降糖药物治疗但血糖控制欠佳的住院2型糖尿病患者,地特胰岛素+门冬胰岛素±二甲双胍的基础?餐时方案(类似物组)是否优效于低精蛋白锌胰岛素+可溶性人胰岛素±二甲双胍方案(人胰岛素组)。方法将患者随机分入类似物组或人胰岛素组,住院治疗2周并进行有效性及安全性比较。结果来自6所治疗中心的58例患者进入研究,每治疗组各29例。治疗后两组的8点血糖均值较治疗前显著下降,下降值分别为类似物组?2.84mmol/L,人胰岛素组?2.80mmol/L(两组间P=0.9157)。两组不良事件、低血糖事件的发生率均较低,无严重药物不良反应和严重低血糖报告,类似物组较人胰岛素组的总体低血糖事件(P=0.0056)和日间低血糖(P=0.0263)的发生率均显著偏低。结论胰岛素类似物与人胰岛素的基础?餐时胰岛素强化方案均可有效改善2型糖尿病住院患者的血糖控制情况,但胰岛素类似物治疗的总体低血糖和日间低血糖风险较人胰岛素治疗更低。研究结果显示德谷胰岛素治疗组总体低血糖发生率降低了24%(p=0.011),夜间低血糖发生率降低了31%(p=0.016)2020CDS指南指出,短期胰岛素强化治疗期间应停用胰岛素促泌剂,可继续使用二甲双胍或α-糖苷酶抑制剂等口服降糖药,视患者个体情况决定是否停用噻唑烷二酮类药物。总体来讲,低血糖的预防需要综合管理、加强监测,以降低风险。针对低血糖容易发生的诱因,加强患者教育,对低血糖的防范意识和应对措施有所了解,如注意药物使用剂量变化、随身携带急诊卡、糖块等。同时,应该重视并规范患者日常自我血糖监测,血糖监测是调整血糖达标的重要措施,也是减少低血糖风险的重要手段,下面我们将讲述具体的自我血糖监测策略。对于注射胰岛素患者,应该正确规范注射药物方法,对于低血糖高危人群如老年人应选择风险低的胰岛素制剂,这些药物更加模拟生理性胰岛素分泌,从而减少低血糖发生风险,如胰岛素类似物优于人胰岛素。Sheet3

FPGovertime

sheet2

Chart1

BB

BL

BD

B120

L120

D120

BED

NPH+HSIweek0

NPH+HSIweek2

IDet+IAspweek0

IDet+IAspweek2

02-04a.m.

8.98

6.26

7.69

6.23

14.18

9.63

12.31

9.84

10.82

7.33

9.20

6.59

13.66

7.95

12.60

8.20

10.68

7.66

10.29

7.07

12.97

8.82

12.38

9.42

11.48

8.59

10.43

7.86

8.42

6.84

7.57

6.11

IDet+IAspweek0

IDet+IAspweek2

NPH+HSIweek0

NPH+HSIweek2

FPG(mmol/L)

IDet+IAspweek0

IDet+IAspweek2

NPH+HSIweek0

NPH+HSIweek2

BB

BB

BB

BB

B120

B120

B120

B120

BL

BL

BL

BL

L120

L120

L120

L120

BD

BD

BD

BD

D120

D120

D120

D120

BED

BED

BED

BED

02-04a.m.

02-04a.m.

02-04a.m.

02-04a.m.

8.98

6.26

7.69

6.23

14.18

9.63

12.31

9.84

10.82

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8.20

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7.07

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12.38

9.42

11.48

8.59

10.43

7.86

8.42

6.84

7.57

6.11

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