间歇性禁食(IntermittentFasting,IF)目录溯源探本践行间歇性禁食的定义间歇性禁食影响人体的机制间歇性禁食的临床实践0
10203禁食是一种古老的治疗疾病的方法禁食是世界上最古老的传统之一，因文化或宗教原因在不同地区均有施行，同时也被用作一种治疗疾病
的方法?现代医学之父希波克拉底希腊作家及哲学家普鲁塔克毒理学之父菲利普·帕拉塞尔苏斯美国开国元勋本杰明·富兰克林“Instead
ofusingmedicine,betterfasttoday”相比用药物，禁食更有用““Toeatwhenyou
aresick,istofeedyourillness”生病时吃东西，就是给疾病喂食“Thebestofall
medicinesisrestingandfasting”最好的药物就是休息和禁食“Fastingisthegre
atestremedy—thephysicianwithin”禁食是最好的药方——内在的治疗?VasimI,etal.
Nutrients2022,14,631禁食对健康的影响逐渐得到证实1935年2009年2019年McCay等研究发现
，对断乳大鼠给予低热量饮食可以维持其主要器官的发育，并且其寿命会明显长于正常饮食大鼠1限制热量饮食促进健康和延长寿命的现象在恒河猴
等哺乳动物身上均得到了证实2美国约翰·霍普金斯大学的MarkP.Mattson教授在《NEJM》上发表了题为：Effects
ofIntermittentFastingonHealth,Aging,andDisease的综述文章，论证了间歇性
禁食对肥胖、糖尿病、心血管疾病、肿瘤、神经退行性疾病等的益处3McCayCMetal.Nutrition.1989;5(
3):155-172.ColmanRJetal.Science.2009;325(5937):201-204.deCa
boR,MattsonMP.NEnglJMed.2019;381(26):2541-2551.BBC纪录片使“
间歇性禁食”风靡全球英国医学博士Dr.MichaelMosley是BBC健康节目制作人，轻断食瘦身革命发起人。2012年夏
BBC播出其亲身参与研究、并和600人共同实践的轻断食纪录片《进食、断食与长寿》(Eat，FastandLiveLonger
)，引爆BBC收视率，轻断食瘦身饮食风潮瞬间蔓延整个欧美，掀开了全球轻断食瘦身革命的序幕，荣获英国年度最佳医学记者殊荣注：图片来源
于腾讯视频官方网站；右侧内容来源于百度百科“麦克尔·莫斯利”，网址：https://baike.baidu.com/item/%E
9%BA%A6%E5%85%8B%E5%B0%94%C2%B7%E8%8E%AB%E6%96%AF%E5%88%A9/168329
85?fr=aladdin麦克尔https://baike.baidu.com/item/%E9%BA%A6%E5%85%8B%E
5%B0%94%C2%B7%E8%8E%AB%E6%96%AF%E5%88%A9/16832985?fr=aladdin·http
s://baike.baidu.com/item/%E9%BA%A6%E5%85%8B%E5%B0%94%C2%B7%E8%8E%
AB%E6%96%AF%E5%88%A9/16832985?fr=aladdin莫斯利https://baike.baidu.co
m/item/%E9%BA%A6%E5%85%8B%E5%B0%94%C2%B7%E8%8E%AB%E6%96%AF%E5%88%
A9/16832985?fr=aladdin_https://baike.baidu.com/item/%E9%BA%A6%E5%
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in百度百科https://baike.baidu.com/item/%E9%BA%A6%E5%85%8B%E5%B0%94%C
2%B7%E8%8E%AB%E6%96%AF%E5%88%A9/16832985?fr=aladdin(baidu.com)间歇性
禁食的定义与常见的三种形式NovoNordisk?定义：间歇性禁食是在特定时间段内限定热量摄入的一种饮食管理手段，通常禁食时间至
少12小时，随后可以自由进食，没有能量限制间歇性禁食的三种类型：对于隔日禁食和5:2禁食，建议的进食时间窗为17-19个小时；在每
日限时禁食中，建议的进食时间窗为4-8个小时间歇性禁食隔日禁食（ADF）5:2禁食限时禁食（TRE）禁食日进食日禁食日进食日每日
每隔1天每隔1天每周2天（连续或者间断）每周5天进食时间段（如每日8小时）（0-500kcal）（无限制）（无限制）禁食时间段（如
每日16小时）（500-1000kcal）注:时钟图中的阴影部分为进食时间对于ADF和5:2禁食，建议的进食时间窗为17-19个小
时，但也可根据个人喜好一次性进食或在一天中分散对于TRE，大多数研究中建议的进食时间窗为8个小时ADF,alternateda
yfasting;TRE,time-restrictedeatingVaradyKA,etal.NatRevE
ndocrinol.2022May;18(5):309-321.目录溯源探本践行间歇性禁食的定义间歇性禁食影响人体的机制间歇性
禁食的临床实践010203人体对间歇性禁食的代谢适应——“代谢转换”NovoNordisk?肌肉（肌肉细胞）心脏（肌细胞）ATP
生成线粒体生物发生葡萄糖和脂肪酸是细胞的主要能量来源进餐后，葡萄糖被用于供能，脂肪酸以甘油三酯的形式被储存在脂肪组织内禁食期间，甘
油三酯被分解成脂肪酸和甘油，然后被用于供能。肝脏将脂肪酸转化成酮体，酮体是禁食期间许多组织(尤其是大脑)主要的能量来源FGF2
1自噬乙酰乙酸酯Β-HBFGF21mTOR通路Β-HBFFA脂酰辅酶A脉管系统肝肝细胞改善功能抗应激能力FFABDNF信号通
路突触可塑性神经再生脑（神经元）FFA肠道菌群脂肪（脂肪细胞）TGTG，甘油三酯；FFA，游离脂肪酸；FGF21，成纤维细胞生
长因子21；β-HB，β-羟丁酸；ATP，三磷酸腺苷；mTOR，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；BDNF，脑源性神经营养因子deCabo
R,MattsonMP.NEnglJMed.2019Dec26;381(26):2541-2551.细胞对能量
限制的反应NovoNordisk?间歇性禁食和限制热量摄入营养素神经内分泌信号传导间歇性禁食能够触发动物进化上保守性的适应性的细
胞反应。主要有降低合成代谢、增强应激抵抗力、促进线粒体生物发生、改善血糖血脂代谢、增强抗氧化防御、抑制蛋白合成、促进自噬、抑制炎症
、增强DNA修复和促进细胞存活等。这一系列的细胞反应将改善和保护机体状态蛋白质CHO脂肪信号通路cAMP或PKAredox
NADHNAD+mTORATP：AMPSIRT乙酰辅酶A：辅酶A粗面内质网SIRTs线粒体FOXOsPGC-1aNEF2细胞质细胞
核蛋白质稳态和自噬葡萄糖或脂质代谢线粒体生物发生抗应激能力细胞存活健康和抗应激能力注:CHO，碳水化合物;redoxpath
way，氧化还原通路;mTOR，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白;NADH，还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸;NAD+，氧化型烟酰胺腺嘌呤二
核苷酸;SIRT，线粒体沉默信息调节因子;FOXO，叉头框蛋白O;PGC-1α，过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α;
NRF2，核因子红系2相关因子2;ATP，三磷酸腺苷;AMP，单磷酸腺苷;cAMP，环磷酸腺苷;PKA，蛋白激酶AdeCa
boR,MattsonMP.NEnglJMed.2019Dec26;381(26):2541-2551.间歇性
禁食通过“代谢转换”改善器官功能和提高抗应激能力的细胞和分子机制NovoNordisk?恢复期（进食、睡眠)间歇性禁食期长期适应
一段时间的饮食能量限制将储存的糖原耗尽，触发代谢转向使用脂肪酸和酮体。细胞和器官通过激活增强线粒体功能、抗应激和抗氧化防御的信号通
路来适应这种生物能量挑战，同时上调自噬以清除受损分子并回收其成分。在能量限制期间，细胞通过下调胰岛素信号通路和整体蛋白合成，进入应
激抵抗模式。运动可以增强禁食的这些效果。进食和睡眠恢复后，葡萄糖水平升高，酮体水平下降，细胞增加蛋白质合成，进行生长和修复。保持间
歇性禁食的生活方式，特别是与定期运动相结合时，会带来许多长期的适应，从而提高精神和身体表现，增强疾病抵抗力。运动机体和细胞对生物能
量挑战的适应(生酮)代谢转换机体和细胞对能量补充的适应(从酮供能转向葡萄糖供能)酮体升高(β-HB、乙酰乙酸)线粒体抗氧化应激
能力增强抗氧化防御增强自噬增加DNA修复增加胰岛素分泌减少mTOR信号通路抑制蛋白质合成减少血糖水平升高胰岛素分泌增加m
TOR信号通路激活蛋白质合成增加线粒体生物发生增加酮体生成减少自噬减少胰岛素敏感性增加心率变异性增加脂质代谢改善健康的肠道菌群
腹部脂肪减少炎症反应减轻血压降低细胞和器官的抗应激能力（代谢、氧化、缺血、蛋白毒性应激)抗压能力疾病抵抗力细胞生长和可塑性组
织结构和功能重塑β-HB，β-羟丁酸；mTOR，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白deCaboR,MattsonMP.NEngl
JMed.2019Dec26;381(26):2541-2551.间歇性禁食影响糖代谢的机制肝脏肾上腺肌肉脂肪组织糖异生
作用胰腺禁食状态下，人体发生脂肪动员，通过脂肪酸氧化供能，激活AMPK/SIRT1信号通路，促使细胞质内的GLUT4易位。这一过程
会导致瘦素水平的降低和脂联素水平的增加，激活IRS和PI3K/PIP3信号级联反应在禁食期间，肾上腺皮质醇生成增加，刺激脂肪酸β-
氧化，促进糖异生，提升血糖浓度脂肪酸氧化葡萄糖摄取皮质醇胰岛素胰高血糖素脂联素瘦素间歇性禁食脂肪组织FFA胰岛素LPLIRSFF
API3KPIP3β-氧化LPL：脂蛋白脂酶；FFA：游离脂肪酸；AMPK：腺苷酸活化蛋白激酶；SIRT1：沉默信息调节因子1；
GLUT4：葡萄糖转运蛋白4；IRS：胰岛素受体底物；PI3K：磷脂酰肌醇3-激酶；PIP3：磷脂酰肌醇三磷酸易位AMPKSIR
T1GLUT4SantosHO,etal.AmJClinNutr.2022Apr1;115(4):991-10
04.间歇性禁食改善脂代谢的潜在机制NovoNordisk?HDL-C和LDL-C：禁食状态下肝细胞核内PPARα和PGC-1α
的表达增加，导致脂肪酸氧化增加和HDL-C的主要组成分子载脂蛋白A(apoA)的产生，使胆固醇酯转运蛋白(CETP)活性降低，维
持HDL-C内较高的胆固醇浓度，从而有助于胆固醇的逆向转运。同时，LDL-C的主要组成分子载脂蛋白B(apoB)的生成减少。因此
，血清HDL-C浓度升高，LDL-C浓度降低TC：胆固醇调节元件结合蛋白2(SREPB-2)的作用减弱会导致产脂酶的下调，进而导致
产生胆固醇的生化级联反应前体的衰减VLDL-C和TG：由于VLDL-C是甘油三酯的主要转运脂蛋白，禁食引起的脂肪酸氧化增加，使肝脏
甘油三酯降低，因此由于供应减少，极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)的产生减少肝SREBP-2CETPPPARαPGC-1αTG
胆固醇间歇性禁食apoAVLDEapoB脂肪酸氧化血液apoBapoBapoBapoBapoBapoBCECETPapoAapo
AapoBVLDLapoBapoBLDLapoBapoBsdLDLapoBapoAapoAHDLapoBapoBapoBapoBa
poAapoAapoBapoBHDL-C，高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；PPARα，转录因子过氧化物酶体增
殖物激活受体α；PGC-1α，过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子1α；TC，总胆固醇；TG，甘油三酯；sdLDL，小而密低
密度脂蛋白胆固醇；CE，胆固醇酯；CETP，胆固醇酯转移蛋白SantosHO,etal.AmJClinNutr.2
022Apr1;115(4):991-1004.小结：间歇性禁食影响机体代谢的可能机制NovoNordisk?减少氧化应激、
昼夜节律和生酮状态是间歇性禁食心血管获益的三大假设另外，经证实的间歇性禁食的减重机制被归纳为2个方面：肠道菌群和食欲变化减少氧化应
激优化器官外周生物钟昼夜节律心血管效应促进白色脂肪褐变，增加能量消耗能量代谢转换和减重生酮状态肠道菌群食欲改变食欲减退引起
的体重减轻体重减轻ZangBY,etal.Nutrients.2022Feb25;14(5):981.目录溯源探本践
行间歇性禁食的定义间歇性禁食影响人体的机制间歇性禁食的临床实践0102033种间歇性禁食方案对体重的影响总结包含成人、设置对照组、
研究时长≥5周的RCTADF和5:2禁食在短期（8-12周）内对肥胖人群的体重降幅相似（较基线下降4-8%）长期干预（24-52周
）和短期干预的减重效果相似，表明ADF和5:2禁食的减重效果在12周达峰在8-12周内，TRE相较于ADF和5:2禁食减重幅度小（
较基线下降3-4%），截止目前，没有研究显示TRE可以获得有临床意义的减重（降幅>5%）,这可能与目前的研究时长较短有关（没有时长
>12周的相关研究）迄今为止，没有比较上述3种间歇性禁食方案的研究，故无法得知哪种间歇性禁食方案获益最大间歇性禁食减重的机体组分比
例：脂肪组织占比约75%，非脂肪组织占比约25%VaradyKA,etal.NatRevEndocrinol.202
2May;18(5):309-321.中国数据：限时禁食对肥胖人群的减重效果研究目的研究背景研究设计限时禁食对减重的长期疗效与安
全性尚不明确主要终点次要终点限时禁食组：(8:00am-4:00pm)n=69两组12个月时体重相对于基线的变化随机分组139例中
国成人肥胖患者单纯热量限制组，n=70腰围、体质指数（BMI）、体脂量和代谢性危险因素指标的变化探讨限时禁食对减重的长期疗效和安全
性男性：1500-1800kcal/天，女性：1200-1500kcal/天LiuD,etal.NEnglJMed.
2022Apr21;386(16)1495-1504.中国肥胖人群研究：限时禁食与热量限制的减重效果相似，安全性良好限时禁
食组较基线平均减重8.0kg，常规热量限制组平均减重6.3kg，两组无显著统计学差异两组12个月时体重减轻超过5%、10%和1
5%的患者比例相似受试者百分比（%）体重绝对变化（kg）体重减轻百分比月研究期间未报告死亡或严重不良事件，两组轻度不良事件的发生率
相似TRE：限时进食组；DCR：热量限制LiuD,etal.NEnglJMed.2022Apr21;386(1
6)1495-1504.中国肥胖人群研究：间歇性禁食可改善肥胖人群体脂、降低心血管疾病风险，其效果与热量限制相似12个月时心血
管危险因素指标变化相较于基线，体脂、非脂肪体重变化指标TREDCR两组差值收缩压，mmHg?8.1?7.7?0.3舒张压，mm
Hg?5.1?3.8?1.3脉搏，次/分钟?1.6?1.90.3甘油三酯，mg/dl?25.5?19.6?5.9总胆固醇，mg/d
l?7.3?9.31.9高密度脂蛋白胆固醇，mg/dl4.62.91.6低密度脂蛋白胆固醇，mg/dl?8.4?8.90.5血糖水
平，mg/dl?3.5?3.0?0.6餐后2h血糖，mg/dl?10.8?12.11.3HOMA-IR指数?1.0?0.5?0.5
胰岛素分布指数?6.70.6?7.3体脂量非脂肪体重6个月12个月6个月12个月改变量，kgTRE：限时进食组；DCR：热量限制L
iuD,etal.NEnglJMed.2022Apr21;386(16):1495-1504.2型糖尿病:5
:2方案可降低HbA1c水平，且口服降糖药、胰岛素用量显著减少总MES显著降低0.5，P<0.001变量平均值[95%CI]P值
（与基线）持续能量限制组平均值[95%CI]5:2禁食组平均值[95%CI]P值（组间）主要终点HbA1c，%?0.4[-0.
6?-0.2]<0.001?0.5[-0.8–-0.2]?0.3[-0.6–-0.08]0.65次要终点体重，kg?
5.9[-7.1–-4.8]<0.001?5.0[-6.6–-3.5]?6.8[-8.5–-5.1]0.25BMI?2
.1[-2.5–-1.7]<0.001?1.9[-2.4–-1.3]?2.3[-2.9–-1.7]0.43总体脂，%?
1.8[-2.5–-1.1]<0.001?1.6[-2.2–-0.9]?2.3[-3.5–-1.1]0.20总体脂质量
，kg?4.1[-5.0–-3.2]<0.001?3.4[-4.6–-2.2]?4.7[-6.1–-3.4]0.20总去
脂质量，kg?1.8[-2.4–-1.3]<0.001?1.6[-2.3–-0.8]?2.1[-2.9–-1.4]0.
11内脏脂肪组织，kg?2.0[-0.3–-0.1]<0.001?2.0[-0.4–-0.02]?0.2[-0.4–-
0.08]0.42持续热量限制组降低0.3间歇性禁食组降低0.6药物效果评分（MES）变化口服降糖药MES显著降低0.3，P<.0
01持续热量限制组降低0.3间歇性禁食组降低0.6对于胰岛素，间歇性禁食组MES降幅显著优于持续热量限制组P=0.006持续热量限
制组降低0.3间歇性禁食组降低0.6一项RCT研究纳入137例成人2型糖尿病患者，随机给予5:2间歇性禁食（禁食日
仅摄入500-600kcal/d）或持续能量限制（1200-1500kcal/d），研究时长12个月，评估禁食对血糖和体重的
影响CarterS,etal.JAMANetwOpen.2018Jul6;1(3):e180756.我国首部《
缓解2型糖尿病中国专家共识》将间歇性禁食用于缓解T2DM推荐间歇性禁食促进早期T2DM缓解对合并肥胖的T2DM患者，限能量平衡饮食
（CRD）配合运动、低碳水化合物饮食（LCDs）、极低热量膳食（VLCDs）、间歇性断食、生酮饮食等，均可促进早期T2DM缓解间歇
性断食是指采用5+2模式，每周中5天相对正常进食，其余2天（非连续）摄取平常的1/4能量（女性约500kcal/d，男性约
600kcal/d）缓解2型糖尿病中国专家共识[J].中国糖尿病杂志,2021,29(09):641-652.间歇性禁食的适用人
群间歇性禁食适用人群有减重指征的肥胖青少年（BMI高于95百分位）体重正常、超重或肥胖的健康成年人高血压和/或血脂异常的成年人存在
胰岛素抵抗或糖尿病前期患者1型或2型糖尿病患者间歇性禁食不适用人群12岁以下儿童体重正常的青少年妊娠或哺乳期的女性进食障碍病史，如
厌食症体重指数（BMI）低于18.5kg/m2年龄超过70岁VaradyKA,etal.NatRevEndocrino
l.2022May;18(5):309-321;间歇性禁食期间的饮食建议NovoNordisk?蛋白质膳食纤维鼓励摄入大
量水果、蔬菜和全谷物，以增加膳食纤维和微量营养素的摄入在隔日禁食和5:2饮食的禁食日，建议至少摄入50克蛋白质，以帮助控制饥饿并防
止非脂肪组织流失过多饮料饮酒隔日禁食和5:2禁食的进食日以及限时禁食的进食时间窗间允许适度饮酒禁食期间允许适量饮用含咖啡因的饮料和
无热量的饮料VaradyKA,etal.NatRevEndocrinol.2022May;18(5):309-32
1.糖尿病患者在间歇性禁食期间的注意事项NovoNordisk?血糖监测药物管理（隔日禁食和5：2禁食）基础胰岛素剂量在禁
食日将减少50%，在进食日减少10%在减重活跃期，应根据之前测量的餐前最低血糖水平，每周调整胰岛素剂量建议T1DM或T2DM患者
在间歇性禁食期间全天定期检测并记录空腹血糖水平（例如，可监测餐前、餐后2h以及睡前血糖）T1DM在开始间歇性禁食的前3个月，患者应
每周与医生联系，以监测不良反应并及时调整药物若连续两次血糖水平低于3.9mmol/L，应联系医生更换药物；若连续两次血糖水平高
于10mmol/L，应检查是否遵循间歇性禁食方案，必要时调整用药HbA1c<7%，建议在ADF和5:2禁食期间停用磺脲类药物和胰岛
素；HbA1c为7%-10%，可在禁食日停用磺脲类药物和胰岛素，长效胰岛素可在禁食日前一天晚上停用；HbA1c>10%，磺脲类药物
可保持不变，但长效胰岛素仅在禁食日降低约10单位患者在无医生指导的情况下，毋擅自调整用药T2DMT1DM，1型糖尿病；T2DM，2
型糖尿病；HbA1c,糖化血红蛋白VaradyKA,etal.NatRevEndocrinol.2022May;
18(5):309-321.未来的研究方向长期（＞1年）随机对照临床试验和定性研究，探索间歇性禁食（隔日禁食、5:2禁食和限时禁食
）的可行性和长期疗效探索间歇性禁食对不同人群影响的RCT和定性研究，如1型糖尿病和2型糖尿病、多囊卵巢综合征和甲状腺疾病患者等直接
比较ADF禁食、5:2禁食和限时禁食的随机对照试验和定性研究，以确定哪种间歇性禁食方案更优区分禁食与减重影响的随机对照试验，以进一
步阐明禁食状态下所观察到的代谢改善的机制总结NovoNordisk?01间歇性禁食分为三种类型：隔日禁食、5:2饮食和限时禁食间
歇性禁食引发从“肝源性葡萄糖”到“脂肪细胞源性酮体”的代谢转换，触发进化上保守性和适应性的细胞反应，改善和保护机体状态。已证实间歇
性禁食对肥胖、糖尿病、心血管疾病、肿瘤、神经退行性疾病等的益处02研究表明，间歇性禁食的上述作用使其有望成为未来治疗肥胖和糖尿病等
相关代谢性疾病的一项新策略03谢谢！关键信息间歇性禁食常见的三种形式：隔日禁食，5:2禁食，限时禁食。间歇性禁食通过引发从肝
源性葡萄糖到脂肪细胞源性酮体的“代谢转换”，触发动物进化上保守性的和适应性的细胞反应，改善和保护机体状态。昼夜节律和肠道菌群也参与
其中。目前，已证实间歇性禁食对肥胖、糖尿病、心血管疾病、肿瘤、神经退行性疾病等的益处。??中国传统文化源远流长，自古便有“过午不
食”“辟谷”等行为，可以说是最古老的“间歇性禁食”了间歇性禁食的发展历程禁食是世界上最古老的传统之一，因文化或宗教原因在不同地
区均有施行，同时也被用作一种治疗疾病的方法，现代医学之父——希波克拉底曾经写道：“Toeatwhenyouaresick
,istofeedyourillness”（生病时吃东西，就是给疾病喂食）1。中国传统文化源远流长，自古便有“过午不食”
、“辟谷”等行为，可以说是最古老的“间歇性禁食（IntermittentFasting,IF）”了。禁食对健康的影响近年来得
到不断证实。1935年，McCay及其同事发表了一篇开创性的论文，研究发现对断乳大鼠给予低热量饮食可以维持其主要器官的发育，并且
其寿命会明显长于正常饮食大鼠2。之后，限制热量饮食促进健康和延长寿命的现象在小鼠和恒河猴等哺乳动物身上均得到了证实3,4，IF的概
念开始逐步走入学者们的视野。2018年，美国国立卫生研究院国家老龄化研究所的AndreaDiFrancesco和Rafael
deCabo教授等人在《Science》上发表了一篇题为《Atimetofast》的文章，阐明了禁食与健康长寿的关系，呼吁
对禁食开展更多的研究，以制定更好的策略来预防、推迟和治疗与衰老相关的慢性疾病和社会经济负担5。2019年，美国约翰·霍普金斯大学的
MarkP.Mattson教授在《TheNewEnglandjournalofmedicine》上发表了题为“Ef
fectsofIntermittentFastingonHealth,Aging,andDisease”的综述文
章，论证了IF对肥胖、糖尿病、心血管疾病、肿瘤、神经退行性疾病等的益处6。近年来，围绕IF的研究遍地开花，呈现出一派欣欣向荣的景象
。真正使IF风靡全球的是2012年英国广播公司（BritishBroadcastingCorporation,BBC）的一部
纪录片：《Eat,FastandLiveLonger》（进食、断食与长寿）。该纪录片由英国医学博士、BBC健康节目制作人麦
克尔·莫斯利亲身参与并制作，一经播出，引爆BBC收视率，IF风潮瞬间蔓延整个欧美，掀开了全球禁食革命的序幕。间歇性禁食通过延长每天
或每周数日的禁食时间,引发从肝源性葡萄糖到脂肪细胞源性酮体的代谢转换。酮体不仅是禁食期的能量来源,也可作为信号分子而影响多种分子的
表达和活性,其中包括过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)、成纤维细胞生长因子21(FGF21)、
NAD+、去乙酰化酶(sirtuins)、多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶1(PARP-1)、CD38、脑源性神经营养因子(BDNF
)和肝细胞核因子4α(HNF4α)等。间歇性禁食通过这些分子发挥作用。另外，动物已经进化出适应食物短缺的能力，而大多数人如今很少
出现能量摄入不足。IF能够触发动物进化上保守性的和适应性的细胞反应，主要有降低合成代谢、增强应激抵抗力、促进线粒体生物发生、改善糖
脂代谢、增强抗氧化防御、抑制蛋白合成、促进自噬、抑制炎症、增强DNA修复和促进细胞存活等。这一系列的细胞反应将改善和保护机体状态。
成纤维细胞生长因子家族是一个由20多种小的(17-26kDa)分泌肽组成的家族。这些蛋白质的最初特征集中在它们通过FGF受体刺激
成纤维细胞增殖的能力上。FGFs家族成员在定义和调节内分泌组织的发育和功能以及调节各种代谢过程中发挥重要作用。酮体不仅是禁食期的能
量来源,也可作为信号分子而影响多种分子的表达和活性,其中包括过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α
)、成纤维细胞生长因子21(FGF21)、NAD+、去乙酰化酶(sirtuins)、多聚腺苷酸二磷酸核糖
聚合酶1(PARP-1)、CD38、脑源性神经营养因子(BDNF)和肝细胞核因子4α(HNF4α)
等。间歇性禁食通过这些分子发挥作用。另外，动物已经进化出适应食物短缺的能力，而大多数人如今很少出现能量摄入不足。Sirtuins蛋
白家族是一类进化上高度保守的NAD+依赖的去酰基酶,多个成员在不同物种中都具有延长寿命的作用，因此又被称为长寿蛋白家族。哺乳动物
Sirtuins家族共有7个成员（包括SIRT1-7），其中SIRT3主要定位在线粒体，并被报道在线粒体稳态和代谢调节中发挥着作用
。而在热量限制的情况下，NAD+依赖的去乙酰化酶沉默信息调节因子2相关酶l(Sirtuinsl，SIRTl)、水平升高，进而延长生
物体的衰老过程脂联素（adiponectin，ADPN）和瘦素（leptin，LP）是由脂肪细胞分泌的内源性生物活性多肽或蛋白质。主要作用是将肝脏以外组织中的胆固醇转运到肝脏进行分解代谢。IF改善脂质代谢的主要发生部位为肝脏；脂肪是机体重要的储能和供能组织。在能量摄入不足或短暂禁食的状态下，机体会发生“代谢转换”，即细胞耗尽其可快速获得的糖类能量储存后，会通过较慢的代谢过程开始将脂肪转化为能量。IF使这种“代谢转化”周而复始地发生，有利于降低体脂，改善血脂谱。IF最首要的效应为减轻体重、优化机体组成。目前，研究最普遍、数据最完善的禁食方法是IF中的ADF。南方医科大学南方医院张惠杰教授团队胰岛素分布指数：反映的是β细胞功能；右图两组无统计学差异MES=实际用药量/最大药物剂量?药物平均调整因子，分数越高，代表用药剂量越高；X射线CDS指南推荐：超重和肥胖成人T2DM患者的管理目标为减轻体重5%~10%。对于所有超重或肥胖的糖尿病患者，应调整生活方式，控制总能量摄入，至少减轻体重5%。1-2周的调整期，在调整期内有可能发生头痛，增加水的摄入量会缓解（1.5L/天）；适应禁食后，可以进行正常的运动；研究表明，在12h-36h的禁食后，进行中等-高等强度的耐力或抗阻运动，不会产生不良后果；脂肪、碳水化合物和蛋白质的饮食构成没有发生改变，但多数研究发现膳食纤维的摄入较低（大约每天摄入10-15g），维生素和矿物质的摄入是否发生变化目前缺乏数据研究表明，在禁食的前2周偶尔会发生头痛，这是由于脱水，但这些可以通过摄入足够的水来纠正，且禁食不会增加暴饮暴食、抑郁或对超重的恐惧的发生率；T1DM和T２DM的药物管理方案，针对的不是TRE，因为TRE没有在T1DM中进行过相关研究。关于新型降糖药，如GLP-1RA和SGLT-2i抑制剂在IF期间的应用无明确方案，因为没有相关数据和临床研究目前相关的研究时间较短（4-12周），只有3项研究长达52周 |
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