【艺语芳评】盯住低密度脂蛋白胆固醇，别走神、别分心、别含糊！原创?郭艺芳?javascript:void(0);郭艺芳心前沿?2022-08
-1521:00?发表于河北【本文首发于2021年1月20日】一位同事拿着一张检验报告，找我咨询LDL（低密度脂蛋白）与HDL（
高密度脂蛋白）分型方面问题。我给他的回答很简单：“我不看这个报告，我只关心LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）是多少”。为什么我这样说
？我认为这种检查结果对于临床医生制定治疗决策没有帮助。LDL1/2增高咋办？LDL3/4/5增高又咋办？我们能够做的仍然是使用他汀
必要时联合非他汀类药物使LDL-C达标。如果想做血脂方面的研究课题，你可以关注并深究这些。如果你只是出于临床层面的考虑，请忽略这些
好了！因为在现阶段这些概念对于临床实践没有多少指导意义。近年来他汀治疗后的剩留风险或称残余风险一直是血脂领域讨论较多的问题，意思是
说经过他汀治疗使胆固醇达标后患者仍存在一定水平的血脂异常相关的ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）风险。这个概念本身没有问题，是
实实在在存在的一种现象。但是对于他汀治疗后的残余风险应该如何进一步干预，目前相关研究证据尚少，没有哪种药物或者治疗措施被证实可以给
患者带来进一步益处，因此可以继续探讨、继续研究，但这个概念还不能用于临床实践。近年来非HDL-C受到更多关注，但这并不会显著改变我
们的治疗决策。随着检测技术的不断进步，大中型医院已经广泛开展内容更为丰富的血脂化验，于是临床医生可以得到更多的血脂参数。比如Apo
AI、ApoB、Lp（a）等。这些指标重要吗？当然很重要，这些都是血脂领域的研究热点，并且有望成为降脂治疗的潜在干预靶点。近年来，
国内外相关指南也越来越多的关注这些指标。例如2016年ESC/EAS血脂指南便指出“对于伴冠心病或慢性肾病的2型糖尿病患者，首要治
疗目标是LDL-C<1.8mmol/L，次要治疗目标是非HDL-C<2.6mmol/L以及apoB(载脂蛋白B)<80mg/d
L”。同时，该指南还建议将Lp(a)作为筛查内容之一并将其作为一些患者心血管风险评估的依据。又如，2017年AACE/ACE血脂异
常管理与动脉粥样硬化疾病预防指南认为，检测ApoB或ApoB/ApoA1比值有助于评估患者剩余心血管病风险，且ApoB可用于评估降
胆固醇疗效。确诊心血管病、或糖尿病合并≥1种危险因素的患者，推荐ApoB（载脂蛋白B)控制目标为＜80mg/dL；极度高危患者（
如急性冠脉综合征），推荐ApoB控制目标为＜70mg/dL。那么，作为临床医生，遇到这些参数的异常应该如何是好呢？我的回答是“束
手无策”。虽然国内外学者一直致力于研发以ApoB或Lp（a）为靶点的药物，特别是以RNA干扰和反义核酸技术为基础的新药，但迄今为止
尚无被临床试验证实对改善临床预后具有确切疗效的药物。其中广为人知的米泊美生也尚未取得可靠的随机化临床研究证据。目前研究显示PCSK
-9抑制剂、大剂量烟酸、雌激素等可使Lp(a)降低20-30%，但这种作用是否可转化为临床获益仍有待更多研究论证。还有前面提到的L
DL或HDL亚型的问题，有意义吗？有，很值得探讨。对现行临床实践有帮助吗？我认为帮助不大。既然如此，我们应该进一步明确并坚守以LD
L-C为干预靶点、以生活方式干预为基础、以他汀±胆固醇吸收抑制剂±PCSK-9抑制剂为主要治疗手段的血脂管理策略。理清思路是为了更
好的指导临床实践行为。正因如此，我们临床医生应该盯紧LDL-C，别走神、别分心、别迷糊，这是降低血脂异常相关心血管风险的关键所在。
至于ApoB与Lp(a)等参数，当然具有很重要的研究价值，但目前仍不具备成为干预靶点的条件，也缺乏可靠的干预手段，因此除了用于心血
管风险评估外，对于治疗决策的制定帮助不大。既然如此，不应过分强调其临床价值。对于一种检查手段，我们首先要明白它对临床决策具有什么有
价值的影响；对于一种治疗药物，我们首先要明白它能不能给患者带来可靠的获益。如果不能，那就再等等，让子弹飞一会儿…… |
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