北大揭示蟾酥毒靶向跨膜蛋白多糖抗肝癌机制?Syndecan-4(SDC4)作为一种主要的内源性膜相关受体，在人类肿瘤发生和发展中广泛调节
细胞骨架、细胞粘附和细胞迁移，是一个迷人的抗癌治疗靶点。在这里，SDC4被确定为具有抗肝细胞癌(HCC)活性的小分子蟾毒的直
接细胞靶标。机制研究表明，蟾酥直接与SDC4结合并选择性地增加SDC4与底物蛋白DEAD-boxhelicase23
(DDX23)的相互作用，从而诱导HCC基因组不稳定性。同时，SDC4/DDX23复合物形成的药理促进作用也使基质金属蛋白
酶（MMPs）失活，增强p38/JNKMAPKs磷酸化，这与HCC的增殖和迁移高度相关。值得注意的是，SDC4或DDX23
的特异性敲低显著消除了蟾毒灵对HCC增殖和迁移的抑制作用，表明SDC4/DDX23信号轴高度参与HCC过程。我们的研究结
果表明，跨膜蛋白多糖SDC4是一种很有前景的HCC药物靶点，而小分子对SDC4/DDX23信号轴的药理学调控具有造福HCC患
者的巨大潜力。【前言】蟾酥毒是一种从蟾蜍(BufonisVenenum)的皮肤和腮腺毒腺中提取的生物活性化合物，是一种中
药。临床上，以?蟾酥素为主要活性成分注射液可显著减少晚期HCC患者的肿瘤体积并延长生存期。此外，华蟾素注射液对中晚期原发性肝癌
患者的肝功能也有很好的保护作用。实验研究表明，蟾蜍灵在多种癌细胞中发挥抗肿瘤活性，包括HL-60、A549和HCT116。特
别是，?蟾酥灵在人HCC细胞系中诱导细胞凋亡并抑制迁移和侵袭。此外，?蟾酥灵通过阻止血管生成、逆转耐药性、抑制肿瘤侵袭和转移而具
有抗肿瘤活性。然而，?蟾酥灵的潜在抗HCC细胞靶点和机制仍不清楚。1.?蟾酥灵可抑制HepG2的增殖和迁移，并减少血管生成。2.S
DC4是蟾酥灵的直接细胞靶点。3.蟾酥灵促进SDC4与DDX23的相互作用，以调节基因组的不稳定性。4.生物信息学分析揭示了蟾酥灵
调控的信号网络的景观。5.蟾酥灵可阻断HepG2细胞中的MMPs、MAPK和EMT信号通路。6.SDC4/DDX23轴对于驱动H
epG2的增殖和迁移至关重要。7.蟾酥灵在体内抑制HCC的增殖。【结论与讨论】总之，我们鉴定出SDC4是小分子蟾酥灵治疗HCC的直
接细胞靶点。此外，SDC4/DDX23轴对于驱动HepG2的增殖和迁移至关重要调节细胞周期、基质金属蛋白酶和MAPK信号通路。这
些结果表明，SDC4是一种很有前途的抗HCC靶点，为新药的发现和开发提供了重要线索。 |
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