长期达标，择善而行善龙?：保障肢端肥大症患者生化长期达标的基础用药MCC号SAN2208066有效期2023-08-01，资料过期，视同作废
。目录1肢端肥大症患者长期生化达标的重要性2以生化达标为基础的肢端肥大症药物治疗方案3善龙?提供以长期达标为目标的解决方案肢端肥大
症是一种起病隐匿的慢性进展性内分泌疾病肢端肥大症是一种起病隐匿的慢性进展性内分泌疾病，患者就诊时病程可能已达数年甚至10年以上。该
病的主要特征是体内产生过量生长激素(GrowthHormone，GH)。继而导致胰岛素样生长因子1(IGF-1)的过度产生，导致
全身软组织、骨和软骨过度增生。95％以上的肢大患者是由于分泌和释放GH的垂体腺瘤所致。中国肢端肥大症诊治规范，中国实用内科杂志，2
006年11月第26卷第22期。《中国肢端肥大症诊治共识（2021版）》：更加严格的生化缓解目标肢端肥大症的治疗目标：生化缓解：随
机GH：将随机血清GH水平控制到<1μg/LOGTTGH：口服葡萄糖负荷后血清GH谷值<1μg/L血清IGF-1：使血清IGF
-1水平下降至与年龄和性别相匹配的正常范围内消除或者缩小垂体肿瘤并防止其复发消除或减轻临床症状及合并症尽可能的保留垂体内分泌功能G
H:生长激素；OGTTGH:口服葡萄糖负荷后血清生长激素；IGF-1：胰岛素样生长因子-1中国垂体腺瘤协作组.中国肢端肥大
症诊治共识（2021版）[J].中华医学杂志,2021,101(27):2115-2126.?国内外指南/共识，生化
控制标准趋于严格1994年2021年1998年2000年2010年2018年2014年肢端肥大症共识小组药物治疗的获益与风险共识声
明1肢端肥大症治疗指南2肢端肥大症共识工作组治愈共识标准3肢端肥大症共识工作组治愈共识标准4肢端肥大症：美国内分泌学会临床实践指南
5肢端肥大症共识工作组共识声明6中国肢端肥大症诊治共识IGF-1正常化正常化年龄、性别匹配的正常水平年龄、性别匹配的正常水平年龄、
性别匹配的正常水平年龄、性别匹配的正常水平年龄、性别匹配的正常水平随机GH(μg/L)<2.5<2<1μg/L<1μg/L<1
μg/LOGTT试验GH(μg/L)<2<2谷值<1.0μg/L谷值<0.4μg/L谷值<0.4μg/L谷值<1
μg/LGH:生长激素；OGTTGH:口服葡萄糖负荷后血清生长激素；IGF-1：胰岛素样生长因子-11.AmJMed
.1994;97:468-473.2.JClinEndocrinolMetab1998;83:2646-2652
3.JClinEndocrinolMetab2000;85:526-529.4.JClinEndocrinolM
etab.2010;95(7):3141-3148.5.JClinEndocrinolMetab.2014;99(1
1):3933-3951.6.NatRevEndocrinol.2018;14(9):552-561.5.中国垂体腺瘤协
作组.中国肢端肥大症诊治共识（2021版）[J].中华医学杂志,2021,101(27):2115-2126.?长
期生化不达标，患者全身多器官均会发生异常，引起严重的症状、体征和并发症长期GH和IGF-1水平异常升高，肢端肥大症患者的全身多器官
均会发生异常，引起严重的症状、体征和并发症在女性患者的发生率发生率（%）NachtigallLB.Acromegalyd
iagnosedinayoungwomanpresentingwithheadacheandarthritis.
NatClinPractEndocrinolMetab.2006;2(10):582-587.生化不达标，肢端肥大症患
者的生活质量受到显著影响生化不达标的肢端肥大症患者生活质量总评分显著低于达标的患者，尤其是体力、心理和人际关系方面，受到显著影响P
=0.01P=0.021P=0.023P=0.042生活质量评分（分）纳入33例肢端肥大症患者，其中21例患者达到缓解（定义为随机
GH值或OGTT血清GH谷值<1μg/L和IGF-1水平正常），6例患者未达到缓解。Ben-ShlomoA,etal.Cl
inical,qualityoflife,andeconomicvalueofacromegalydisease
control.Pituitary.2011;14(3):284-294.生化不达标，严重增加患者的经济负担生化不达标的肢
端肥大症患者，因合并症管理所需的终身费用明显高于生化达标的患者，高出约65万人民币93000美元相当于65万RMB因合并症管理
所需终身费用（美元）研究旨在对肢端肥大症相关合并症的经济负担进行定量分析，其中包括糖尿病、高血压、结肠癌、睡眠呼吸暂停和垂体功能低
下。比较肢端肥大患者及生化达标、未生化达标的肢端肥大患者及一般人群。文献综述以确定组间合并症的患病率，以及每种合并症对医疗费用、生
活质量和死亡率的影响。使用决策分析队列模型综合了来自文献的输入，起始年龄为55岁，55%为女性，并基于患者的一生进行推测和计算基
于当前汇率进行计算Whittington,etal.MON-306AcromegalyComorbidityCosts
,QualityofLife,andMortality:LifetimeComparisonsforContro
lledAcromegaly,UncontrolledAcromegaly,andtheGeneralUSPopu
lation.JournaloftheEndocrineSociety.2020;A214.生化达标，全面提升肢端
肥大症患者的健康状况肝脏生化达标减少/预防全身合并症心血管疾病代谢性疾病肌肉骨骼合并症呼吸系统疾病提高生活质量死亡率正常化Gatt
oF,etal.Currentperspectivesontheimpactofclinicaldiseas
eandbiochemicalcontroloncomorbiditiesandqualityoflifein
acromegaly.RevEndocrMetabDisord.2019;20(3):365-381.生化指标控制越
严格，生存获益越明显中位13年的随访结果显示血清GH水平升高，患者生存率显著减低：如GH>5μg/L，患者中位生存期减少至少15年
中位13年的随访结果显示生化控制越严格，生存获益越明显：如GH<1μg/L，长期生存率达82%，与正常人生存率无显著差异新西兰奥克
兰医院1964-2000年诊治的208例肢端肥大症患者进行中位13年的随访HoldawayIM,etal.Factors
influencingmortalityinacromegaly.JClinEndocrinolMetab.200
4;89(2):667-674.目录1肢端肥大症患者长期生化达标的重要性2以生化达标为基础的肢端肥大症药物治疗方案3善龙?提供以长
期达标为目标的解决方案中国肢端肥大症诊治共识（2021版）:药物治疗是不达标患者重要选择肢端肥大症治疗方法手术治疗药物治疗放射治疗
中国垂体腺瘤协作组.中国肢端肥大症诊治共识（2021版）[J].中华医学杂志,2021,101(27):2115-
2126.?中国单中心研究：ACRO患者术后，仍有43.2%的患者生化不达标中国单中心回顾性研究：162名进行生长激素腺瘤切除术的
ACRO患者，术后3个月生化达标情况（以2010国际ACRO共识为标准）。结果显示：仅有56.8%的患者（92/162）单纯通过
手术实现了生化达标，仍有43.2%的患者术后生化未达标。微腺瘤大腺瘤侵袭未侵袭达标率100%56.1%28.9%87.2%P值0.
136＜0.001术后3个月43.2%生化不达标显微手术内镜手术初次手术二次手术达标率60.0%48.6%57.8%46.7%P值
0.1720.406ShenM,TangY,ShouX,etal.SurgicalResultsandPre
dictorsofInitialandDelayedRemissionforGrowthHormone-Secre
tingPituitaryAdenomasUsingthe2010ConsensusCriteriain162
PatientsfromaSingleCenter[publishedonlineaheadofprint,2
018Nov27].?WorldNeurosurg.2018;S1878-8750(18)32738-4.SRLs是药物治
疗的首选，可以降低生化指标，改善症状及并发症治疗肢大的药物包括SRLs,DAs和GHRA，SRLs是药物治疗的首选改善症状明显改
善肢常见的头痛、疲劳、多汗、关节痛等症状长效生长抑素受体配体(somatostatinreceptorligands，SRLs
)改善并发症多巴胺受体激动剂(dopaminereceptoragonists，DAs)高血糖、高血压、心功能不全等并发症显著
改善GH受体拮抗剂(GHreceptorantagonist，GHRA)中国垂体腺瘤协作组.中国肢端肥大症诊治共识（202
1版）[J].中华医学杂志,2021,101(27):2115-2126.?SRLs（善龙?）是2021版中国共
识推荐的保障长期生化达标的基础用药SRLs的使用时机严重肢大并发症患者，术前3-6月SRLs短期治疗，显著降低血清GH、IGF-
1水平，降低麻醉和手术风险，为手术创造条件一定程度上缩小肿瘤体积，可能提高大腺瘤手术生化缓解率不能耐受手术麻醉高风险的患者预期手术
无法完全切除达生化缓解但无肿瘤压迫症状的侵袭性大腺瘤拒绝接受手术治疗的患者经过多学科讨论后可首选药物治疗约10％微腺瘤和55％大腺
瘤，术后不能生化缓解术后3月生化未缓解患者，SRLs治疗，根据随机GH、IGF-1评估疗效，并调整剂量治疗达标者可长期维持治疗经剂
量调整仍不能达标者，联合放射治疗或其他药物治疗放射治疗起效缓慢，在其充分发挥作用之前，建议选用SRLs进行过渡治疗GH和IGF-1
生化达标后可逐渐延长注射间隔或降低剂量至逐步停用中国垂体腺瘤协作组.中国肢端肥大症诊治共识（2021版）[J].中华医学杂
志,2021,101(27):2115-2126.?中国肢端肥大症诊治共识（2021版）SRLs降低激素水平、缩小肿瘤、改
善症状、改善并发症SRLs治疗使40%-70%肢大患者治疗后GH和IGF-1水平达标，70%-80%患者肿瘤体积缩小超过20%SR
Ls疗效在治疗后3-6月显著，缩短药物治疗时间或增加药物剂量，GH和IGF-1水平可能会有进一步下降可显著改善肢大常见症状，如头痛
、多汗和关节痛等同时肢大患者高血糖、高血压、心功能不全等并发症显著改善SRLs的疗效：女性、老年患者、较低的GH和IGF-1水平，
致密颗粒型、核磁共振T2加权像肿瘤低信号提示对SRLs治疗更敏感中国垂体腺瘤协作组.中国肢端肥大症诊治共识（2021版）[J]
.中华医学杂志,2021,101(27):2115-2126.?生化不达标患者：进行长效奥曲肽长期治疗，近70%的患者
生化达标长效奥曲肽持续治疗，提高年均达标率，最终近70%生化达一项意大利双中心进行的4年回顾性研究，肢大患者使用长效奥曲肽长期治
疗(最大40mg/月)，中位随访时间30个月(18-54个月)。总计110例，其中59例为术后治疗(含7例只接受过放疗），51例单
用长效奥曲治疗CozziRetal.Four-YearTreatmentwithOctreotide-Long-Ac
tingRepeatablein110AcromegalicPatients:PredictiveValueof
Short-TermResults?JClinEndocrinolMetab2003;88:3090–3098.善龙?
治疗显著改善患者的不良症状/体征P<0.05数据来自华山医院前瞻性研究，19例侵袭性垂体大腺瘤患者术前接受长效奥曲肽治疗(20mg
i.m.每4周给药一次，共3个月)，治疗后患者肢大相关症状得到显著改善腕管综合征①肢端麻木②多汗③关节痛④头痛⑤乏力⑥
睡眠呼吸暂停综合⑦软组织肿胀⑧腰背痛⑨症状评分奥曲肽LAR治疗前（基线）奥曲肽LAR治疗后P值心脏射血分数56.8±3.7%
62.1±3.4%<0.05空腹血糖6.9mmol/L6.3mmol/L<0.05餐后2h血糖12.7mmol/L11.6mmol
/L<0.05平均动脉压96.5mmHg89.6mmHg<0.05ShenM,et.al.EndocrJ2010;5
7(12):1035-44.目录1肢端肥大症患者长期生化达标的重要性2以生化达标为基础的肢端肥大症药物治疗方案3善龙?提供以长期
达标为目标的解决方案SRLs治疗疗效检测和剂量调整中国垂体腺瘤协作组.中国肢端肥大症诊治共识（2021版）[J].中华医学
杂志,2021,101(27):2115-2126.?生化不达标患者，调整长效奥曲肽剂量，可使80.3%的患者生化达标初始
给药方案：长效奥曲肽20mg，每28天给药一次；3个月后根据生化指标进行剂量增加通过进行长效奥曲肽剂量调整，治疗24个月后，80.
3%的患者生化达标一项分析、观察、开放和前瞻性研究，纳入56例新诊断的肢端肥大症患者。初始给药方案：长效奥曲肽20mg，每28天
给药一次；3个月后根据生化指标进行剂量调整ColaoA,etal.Beneficialeffectofdosees
calationofoctreotide-LARasfirst-linetherapyinpatientswith
acromegaly.EurJEndocrinol.2007;157(5):579-587.生化不达标的患者：善龙从2
0mg增加至30-40mg，直至60mg，进一步提升生化达标率的同时耐受性良好将肢端肥大症患者的长效奥曲肽剂量从20mg增加至30
-40mg，GH和IGF-1的达标率从29.1%提升至49.4%，提升了41%研究证实：长效奥曲肽剂量的增加并未增加不良事件的发生
，剂量增加至40mg，每28天给药一次的耐受性良好对于生化控制不佳的肢端肥大症患者，不论是增加剂量或者缩短给药间隔，长效奥曲肽均未
出现剂量相关不良事件，大多数不良事件都是轻中度和一过性的GH和IGF-1水平均达标的患者比例（%）患者比例（%）药物相关胃肠道不良
事件一项为期24周的前瞻性、多中心、随机、开放性研究，纳入常规SSA治疗≥6个月仍未得到控制的肢端肥大症患者。患者随机接受高剂量长
效奥曲肽（60mg/28天，n=11）或高给药频率（30mg/21天，n=15）治疗。对79例接受长效奥曲肽的肢端肥大症患者进行的
注册性综述，其中37例患者的治疗剂量维持，42例患者的治疗剂量增加至30mg/28天，然后其中的31例患者的治疗剂量增加至40mg
/28天。DrevalA,etal.Efficiencyandsafetyofmedicaltherapyof
acromegalyusinghigh-dosesofSandostatinLAR.Endocr.Rev.2012
;33(03);GiustinaA,etal.High-doseintramuscularoctreotidei
npatientswithacromegalyinadequatelycontrolledonconventiona
lsomatostatinanaloguetherapy:arandomisedcontrolledtrial.E
urJEndocrinol.2009;161(2):331-338.初始剂量不达标，增大长效奥曲肽剂量（至60mg/28天
）和缩短给药间隔，均可进一步降低生化水平对于既往治疗生化控制不佳的肢端肥大症患者，不论是将长效奥曲肽剂量增加至60mg/28天，还
是将给药间隔缩短为21天，均能进一步降低生化指标，且高剂量组降低更为显著；耐受性良好，大多数不良事件是轻中度和一过性的一项为期24
周的前瞻性、多中心、随机、开放性研究，纳入常规SSA治疗≥6个月仍未得到控制的肢端肥大症患者。患者随机接受高剂量长效奥曲肽（60m
g/28天，n=11）或高给药频率（30mg/21天，n=15）治疗GiustinaA,etal.High-dosein
tramuscularoctreotideinpatientswithacromegalyinadequatelyc
ontrolledonconventionalsomatostatinanaloguetherapy:arandom
isedcontrolledtrial.EurJEndocrinol.2009;161(2):331-338.应用长
效奥曲肽生化长期达标的患者，持续坚持治疗是关键仅接受长效奥曲肽初始或术后治疗获得生化控制的肢端肥大症患者，一旦停止长效奥曲肽治疗，
长期生化控制率降低，72周时仅有5%的患者达到生化控制一项前瞻性、多中心研究，纳入58例仅接受长效奥曲肽初始或术后治疗的患者。所有
患者在过去1年均接受稳定剂量和给药间隔的治疗。研究旨在评估停止长效奥曲肽治疗后患者的血清IGF-1的变化情况Casagrande
A,etal.Long-TermRemissionofAcromegalyafterOctreotideWith
drawalIsanUncommonandFrequentlyUnsustainableEvent.Neuroen
docrinology.2017;104(3):273-279.换用另一种SRLs，并不会给肢端肥大症患者带来更多达标获益入组人
数相对较少的研究进行了换药后疗效评估，结果显示：即使换用另一种SRLs，并不会进一步降低肢端肥大症患者的生化水平c根据所有患者的
数据进行计算，其中包括未提取样本的数据（排除这些样本的平均值为916.5mg/L）;+与换药前相比，P<0.05;与洗脱
期结束相比，P<0.05;#与洗脱期结束相比，P<0.005d来自于数字的估计值;e复合终点;g末次治疗后的6周时的
测定值在治疗结束时，长效奥曲肽组和兰瑞肽ATG组在GH水平（<5.0mU/L）和经年龄校正的IGF-1水平均正常的患者比例无
显著差异YangLP,KeatingGM.Octreotidelong-actingrelease(LAR):a
reviewofitsuseinthemanagementofacromegaly.Drugs.2010;7
0(13):1745-1769.全球广泛使用的SRLs--善龙?的基本信息通用名：注射用醋酸奥曲肽微球英文商品名：Sandost
atin?LAR?活性成分：醋酸奥曲肽辅料：甘露醇，DL-丙交酯-co-乙交酯共聚物性状：白色或类白色粉末规格：20mg，
30mg注射用醋酸奥曲肽微球说明书2059010CN善龙?的适应症和用法用量适应症肢端肥大症胃肠胰内分泌肿瘤用法用量仅能通过臀
部肌肉深部注射给药初始剂量：20mg，每4周给药一次，共3个月剂量调整：根据生化参数以及临床症状和体征进行剂量调整之后的生化监测：
应每6个月评价GH和IGF-1GH浓度≤1.0μg/L、IGF-1的浓度恢复正常以及临床症状和体征消失GH浓度≤2.5μg/L
、IGF-1的浓度恢复正常GH浓度＞2.5μg/L、IGF-1的浓度升高以及临床症状和体征尚未完全控制剂量降低至10mg/4周维
持剂量20mg/4周剂量增加至30mg/4周注射用醋酸奥曲肽微球说明书2059010CN善龙?使用安全，不良反应少发生率不良反
应免疫系统异常罕见非常罕见过敏，皮疹过敏性反应内分泌异常非常罕见低血糖，高血糖心脏异常少见心动过缓，心动过速呼吸系统异常非常罕见呼
吸困难胃肠道异常常见罕见非常罕见腹泻，腹痉挛痛，便秘，胃肠胀气脂肪泻，恶心，呕吐，腹胀急性胰腺炎，食欲减退，稀便肝胆异常少见罕见非
常罕见胆囊炎胆结石非胆汁淤积性急性肝炎，高胆红素血症，碱性磷酸酶、?-谷氨酰转移酶和转氨酶升高奥曲肽LAR最常见的不良反应是：注射
部位的局部反应和胃肠道症状，多为一过性，一般不需处理注射用醋酸奥曲肽微球说明书2059010CN总结1）2021版中国共识推荐
更严格生化控制目标（随机GH<1μg/L），生化达标是治疗的首要目标2）善龙?是肢端肥大症的长期、可调整的治疗方案，可使83.
9%的患者生化达标（IGF-1）3）善龙?长期治疗是保证患者持续生化达标的关键知识点：随机血清GH水平控制到<1μg/L，OGT
T-GH谷值<1μg/L，血清IGF-1水平下降至与年龄和性别相匹配的正常范围内。是生化指标的新标准新西兰，中位随访13年，208
例患者，GH<1μg/L，长期生存率达82%，与正常人生存率无显著差异。GH>5μg/L，生存期减少至少15年。2020版中国肢大诊治指南流程图中多数患者以手术作为一线治疗。如果手术未能达到生化缓解和临床控制，则可接受药物治疗或者放疗。选择药物治疗的患者如最大剂量的SRLs或DAs仍不能有效临床控制或没有条件接受长期药物治疗的患者，则应根据患者的临床病情，考虑进行放射治疗，或者再次手术。部分患者伴有心脏和呼吸系统的严重并发症，可术前使用SRLs治疗12～24周，降低GH和IGF-1水平，并改善并发症，为手术创造条件。少数患者因手术风险或禁忌证可以长期使用药物治疗。SRLs使用时机：一线，术前，术后，放疗后。意大利，中位随访30个月，59例患者，长效奥曲肽持续治疗，患者3年的生化达标率可达68%。前瞻性研究，停药后8周时生化达标率降至29%，16周时降至10%系统回顾，5项研究，包括先用奥曲肽，再换兰瑞肽，或者先用兰瑞肽，再换奥曲肽，患者生化指标改善没有更多获益现在给各位老师简单介绍一下善龙?，善龙?是目前全球广泛使用的生长抑素类似物。。通用名：注射用醋酸奥曲肽微球。白色或类白色粉末。目前国内上市的规格是20mg,30mg.善龙?的适应症为肢端肥大症和胃肠胰内分泌肿瘤。通过臀部肌肉深部注射给药，初始剂量20mg,一个月给以药一次。共3个月。善龙?最常见的不良反应是注射部位的局部反应和胃肠道症状，但多为一过性，一般不需积极处理。 |
|
