三重保障，安心之选—善龙?肢端肥大症术前治疗指南推荐基础用药MCC号SAN2208067有效期2023-08-01，资料过期，视同作废。内容肢端肥大症手术治疗的影响因素指南对于术前治疗的推荐善龙?肢大术前治疗的临床获益肢端肥大症经蝶手术，肿瘤越大，术后生化缓解率越低垂体瘤手术经验丰富的神经外科医师对肢大患者，经蝶手术后的生化缓解率微腺瘤≤10mm大腺瘤11-39mm（总体缓解率51%）巨大腺瘤≥40mm合计蝶鞍内鞍外或蝶骨鞍上鞍上+累及视神经缓解率75%74%42%45%33%10%57%n107/14278/10559/14237/838/241/10290/506缓解：随机GH<2.5μg/L;；OGTTGH<1μg/L；正常IGF-1NomikosP,.EurJEndocrinol2005;152:379–387.影响手术缓解率的主要原因手术疗效主要取决于以下因素：肿瘤大小——肿瘤越大，手术缓解率越低肿瘤质地和外观——侵袭度越高，手术缓解率越低术前GH和IGF-1水平——激素水平越高，手术缓解率越低对于大腺瘤、尤其是侵袭性大腺瘤，单纯手术难以实现治疗达标AACEacromegalyguideline,EndocrPract.2011;17(Suppl)4肢大患者术前合并症的评估肢大患者术前并发症的评估部分患者由于严重并发症，不能耐受立即手术或麻醉高风险肢端肥大症患者如合并各种心血管或呼吸系统并发症，有较高的麻醉和手术风险肢大患者的心血管合并症：左心室肥厚、每搏输出量和心脏指数增加、心肌病、射血分数降低或心衰20％-80％患者因口咽肿胀和巨舌症导致睡眠呼吸暂停综合征30％的肢端肥大症患者麻醉时插管困难中国垂体腺瘤协作组.中国肢端肥大症诊治共识（2021版）【J】.中华医学杂志，2021，101（27）：2115-2126如何提高手术效果和保障安全？精湛的经蝶手术技术术中新技术的应用（术中MRI，神经导航...）缩小术前肿瘤体积降低术前GH、IGF-1水平改善肢大患者症状/体征/并发症，降低手术和麻醉风险内容肢端肥大症手术治疗的影响因素指南对于术前治疗的推荐善龙?肢大术前治疗的临床获益《中国肢端肥大症诊治共识(2021版)》：部分患者可术前使用SRLs治疗中国垂体腺瘤协作组.中国肢端肥大症诊治共识（2021版）【J】.中华医学杂志，2021，101（27）：2115-2126《中国肢端肥大症诊治共识(2021版)》SRLs术前治疗的临床获益SRLs手术前短期治疗目前不推荐手术前所有患者常规采用SRLs治疗有严重肢大并发症者，术前治疗能显著降低血清GH和IGF-1水平，可显著降低麻醉和手术风险SRLs治疗能改善患者心血管功能，包括降低心率、血压，减少左心室室壁厚度，增加射血分数等1-4重度咽部软组织肿胀、睡眠呼吸暂停及高输出量性心力衰竭的肢大患者应用SRLs术前治疗可降低手术风险5部分患者的肿瘤体积缩小，可能提高术后生化缓解率术前SRLs治疗可显著提高GH腺瘤手术初始疗效，生化缓解率较直接手术患者显著提高，然而两组间长期疗效并无显著差异6Shen?M,?etal.EndocrJ?2010;5712(12)Khan?ZH,?etal.EurJAnaesthesiol?2009Apr;264(4)Lombardi?G,?etal.JEndocrinolInvest?2002Dec;2511(11)Maison?P,?etal.JClinEndocrinolMetab?2007May;925(5)Katznelson?L,etal.JClinEndocrinolMetab?2014Nov;9911(11)Zhang?L,?etal.BrainDev?2015Feb;372(2)《中国肢端肥大症诊治共识(2021版)》：术前治疗的适用患者群目前不推荐手术前所有患者常规采用SRLs治疗，对于有严重肢大并发症患者，推荐术前3-6月SRLs短期治疗术前使用SRLs可减轻心肺合并症及麻醉相关风险：目前认为可能从术前药物治疗中获益的患者包括：尚未出现严重视路压迫症状的垂体大腺瘤术前存在因肿瘤引起的全身合并症，无法即刻接受手术术前GH和IGF-1明显升高肢端肥大症内分泌学会临床实践指南推荐在重度咽部软组织肿胀、睡眠呼吸暂停及高输出性心力衰竭的患者中术前使用SRLs治疗以降低手术合并症风险内容肢端肥大症手术治疗的影响因素指南对于术前治疗的推荐善龙?肢大术前治疗的临床获益善龙?肢大术前治疗的临床获益改善患者的症状/体征，降低麻醉和手术风险显著缩小肿瘤体积，提高手术切除率提高术后生化缓解率，改善患者生活质量2010华山医院研究：善龙?术前治疗显著改善患者的症状/体征华山医院前瞻性研究，19例侵袭性垂体大腺瘤患者术前接受长效奥曲肽治疗(20mgi.m.每4周给药一次，共3个月)，治疗后患者肢大相关症状得到显著改善腕管综合征①肢端麻木②多汗③关节痛④头痛⑤乏力⑥睡眠呼吸暂停综合⑦软组织肿胀⑧腰背痛⑨P<0.05症状评分ShenM,et.al.EndocrJ2010;57(12):1035-44.华山医院前瞻性研究，纳入237例新确诊肢大患者、术前接受3个月SSA治疗，评估激素水平和肿瘤大小等对SSA治疗的应答队列中生化应答者与非应答者的特征(N=237)队列中肿瘤大小应答者与无应答者的特征（N=237）应答者非应答者P值(N=51)(N=186)年龄(岁)51(41-58)41(33-51)＜0.001性别(男性)16(31.4%)78(41.9%)0.172术前用药(兰瑞肽SR)18(35.3%)80(43.0%)0.322生长激素预处理(ug/l)11.43(6.81-24.73)21.19(9.28-40.07)0.017胰岛素样生长因子1指数预处理3.16(0.88)3.01(0.85)0.262最大肿瘤直径(cm)1.7(1.4-2.1)2.2(1.6-3.0)＜0.001海绵窦侵犯11(21.6%)79(42.5%)0.006应答者非应答者P值(N=126)(N=111)年龄(岁)44.5(34.0-56.0)42.0(34.0-52.0)0.432性别(男性)55(43.7%)39(35.1%)0.181术前用药(兰瑞肽SR)52(41.3%)46(41.4%)0.979生长激素预处理(ug/l)18.07(7.91-34.14)21.08(8.52-41.21)0.364胰岛素样生长因子1指数预处理3.11(0.83)2.96(0.88)0.188最大肿瘤直径(cm)1.8(1.4-2.3)2.4(1.8-3.2)＜0.001海绵窦侵犯37(29.4%)53(47.7%)0.004生化应答定义为：IGF1正常或下降≥50%；肿瘤大小应答定义为肿瘤最大直径（MTD）缩小超过20%。结果显示生化应答者21.5%，缩小>20%占53.2%。分析发现MTD＜2cm和年龄≥49岁是生化应答共同预测因子，而MTD≤2.2cm是肿瘤大小应答预测因子。基线MTD和年龄与腺瘤颗粒型相关，研究结果提示50岁以上且肿瘤直径＜2cm的患者对SSA短期术前治疗应答的可能性更大，可作为术前SSA治疗肢端肥大症的简单预测因子MingShen,etal.GrowthHormIGFRes.?2020Dec;55:101354.2020华山医院研究：年龄和肿瘤体积可预测术前使用SSA疗效善龙?术前治疗显著改善患者心功能奥曲肽LAR治疗前（基线）奥曲肽LAR治疗后P值心脏射血分数56.8±3.7%62.1±3.4%<0.05空腹血糖6.9mmol/L6.3mmol/L<0.05餐后2h血糖12.7mmol/L11.6mmol/L<0.05平均动脉压96.5mmHg89.6mmHg<0.05ShenM,et.al.EndocrJ2010;57(12):1035-44.善龙?治疗可减少低通气次数和睡眠呼吸暂停次数14例接受善龙?20-30mg/4周6个月治疗的肢大患者，AHI(睡眠呼吸暂停低通气指数)及OAI(阻塞性睡眠呼吸暂停指数)显著下降，舌长度、舌骨下颌平面距离缩短每小时事件数IpMS,etal.ClinEndocrinol(Oxf).2001;55(4):477-483.善龙?术前治疗显著缩小术前肿瘤体积善龙?20mg/月术前治疗6个月，对新诊断肢大患者术前肿瘤体积的影响——POTA研究亚组分析（n=32)善龙?20mg术前治疗6个月对每一名患者的肿瘤体积的影响无变化（±20%）：34%的患者缩小20%-50%：28%的患者肿瘤体积改变(%)缩小?50%：38%的患者CarlsenSMetal.JClinEndocrinolMetab2008;93:2984–2990善龙?术前治疗显著缩小术前肿瘤体积华山医院研究：受试组药物治疗后肿瘤平均体积从7893±6450mm3下降至4796±4682mm3肿瘤体积缩小率>75%--------2例（11%）50%~75%---5例（26%）25%~50%---5例（26%）0~25%---7例（37%）P=0.032肿瘤容积（mm3）78934796药物治疗前药物治疗后肿瘤体积平均缩小率为37.4±30.9%ShenM,et.al.EndocrJ2010;57(12):1035-44.善龙?初始治疗，80%病例的肿瘤缩小100术后治疗初始治疗总体80%n=10190807057%n=18060肿瘤缩小的患者比例(%)5028%n=79403020100长效奥曲肽奥曲肽缓释兰瑞肽所有生长抑素类似物921例生长抑素类似物治疗前后有垂体影像学检查的患者，其中长效奥曲肽180例BevanJ.JClinEndocrinolMetab2005;90:1856–1863术前治疗降低侵袭程度（Hardy-Knosp分级），提高全切率Hardy-Knosp分级治疗后，例数合计治疗前≤2345≤200371841146510155华山医院前瞻性研究，39例未接受治疗的侵袭性大腺瘤患者，随机分为术前治疗组和对照组，术前治疗组（n=19）接受3个月长效奥曲肽治疗（20mg/28天），术后约6月时分别有4例和7例接受伽马刀治疗。P=0.041患者比例（%）（9/19）（3/20）ShenM,et.al.EndocrJ2010;57(12):1035-44善龙?术前显著改善大腺瘤术后生化缓解率术前善龙?20mg/月治疗6个月对新诊断肢大患者的手术预后的影响——多中心、前瞻性、随机对照研究（POTA研究）（n=62)P=0.5270P=0.01760%P=0.116050%5045%术前奥曲肽LAR治疗6个月(n=31)40术后3个月IGF-1正常的N患者比例（%）30单纯手术(n=30)23%20%2016%100整体微腺瘤大腺瘤(n=61)(n=10)(n=51)CarlsenSMetal.JClinEndocrinolMetab2008;93:2984–2990善龙?术前治疗显著提高术后生化缓解率P=0.011P=0.0029P=0.038GH水平（ug/L）受试组对照组P=0.0085P=0.019P=0.048IGF-1水平（ug/L）受试组对照组P=0.031P=0.044P=0.13缓解率%受试组对照组术后3个月术后6个月最后一次评估ShenM,et.al.EndocrJ2010;57(12):1035-44.全球广泛使用的SRLs--善龙?的基本信息通用名：注射用醋酸奥曲肽微球英文商品名：Sandostatin?LAR?活性成分：醋酸奥曲肽辅料：甘露醇，DL-丙交酯-co-乙交酯共聚物性状：白色或类白色粉末规格：20mg，30mg注射用醋酸奥曲肽微球说明书2059010CN善龙?的适应症和用法用量适应症肢端肥大症胃肠胰内分泌肿瘤用法用量仅能通过臀部肌肉深部注射给药初始剂量：20mg，每4周给药一次，共3个月剂量调整：根据生化参数以及临床症状和体征进行剂量调整之后的生化监测：应每6个月评价GH和IGF-1GH浓度≤1.0μg/L、IGF-1的浓度恢复正常以及临床症状和体征消失GH浓度≤2.5μg/L、IGF-1的浓度恢复正常GH浓度＞2.5μg/L、IGF-1的浓度升高以及临床症状和体征尚未完全控制剂量降低至10mg/4周维持剂量20mg/4周剂量增加至30mg/4周注射用醋酸奥曲肽微球说明书2059010CN善龙?使用安全，不良反应少发生率不良反应免疫系统异常罕见非常罕见过敏，皮疹过敏性反应内分泌异常非常罕见低血糖，高血糖心脏异常少见心动过缓，心动过速呼吸系统异常非常罕见呼吸困难胃肠道异常常见罕见非常罕见腹泻，腹痉挛痛，便秘，胃肠胀气脂肪泻，恶心，呕吐，腹胀急性胰腺炎，食欲减退，稀便肝胆异常少见罕见非常罕见胆囊炎胆结石非胆汁淤积性急性肝炎，高胆红素血症，碱性磷酸酶、?-谷氨酰转移酶和转氨酶升高奥曲肽LAR最常见的不良反应是：注射部位的局部反应和胃肠道症状，多为一过性，一般不需处理注射用醋酸奥曲肽微球说明书2059010CN总结—三重保障，安心之选术前应用善龙?显著改善患者的症状/体征，降低麻醉和手术风险术前应用善龙?显著缩小患者肿瘤体积，提高手术成功率术前应用善龙?提高术后患者生化缓解率，改善患者生活质量肢端肥大症and善宁LAR经验丰富的神外医师的手术后缓解率：微腺瘤：~75%大腺瘤：~50%巨大腺瘤：~10%来自华山医院的前瞻性研究显示，侵袭性垂体大腺瘤术前接受善龙?治疗后肢大相关症状得到显著改善。AHI是指每小时睡眠内呼吸暂停加上低通气的次数。呼吸暂停是指睡眠过程中口鼻呼吸气流完全停止10秒以上；低通气是指睡眠过程中呼吸气流强度(幅度)较基础水平降低50％以上，并伴有血氧饱和度较基础水平下降大于等于4％OAI每小时睡眠阻塞性呼吸暂停的次数英国作者，综述文章上海华山医院的研究GHnadir<1ug/L、IGF-1下降至与性别年龄相匹配的正常水平现在给各位老师简单介绍一下善龙?，善龙?是目前全球广泛使用的生长抑素类似物。。通用名：注射用醋酸奥曲肽微球。白色或类白色粉末。目前国内上市的规格是20mg,30mg.善龙?的适应症为肢端肥大症和胃肠胰内分泌肿瘤。通过臀部肌肉深部注射给药，初始剂量20mg,一个月给以药一次。共3个月。善龙?最常见的不良反应是注射部位的局部反应和胃肠道症状，但多为一过性，一般不需积极处理。Sheet3
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肿瘤容积（mm3）
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