签名155偏头痛的药物治疗国家临床指南首次发表2018年2月修订2022年9月偏头痛的药物治疗证据陈述和建议的关键证据等级1++RCT的高
质量荟萃分析、系统综述或偏倚风险极低的RCT1+良好实施的荟萃分析、系统综述或偏倚风险较低的RCT1–具有较高偏倚风险的荟萃分析、
系统综述或RCT2++病例对照或队列研究的高质量系统综述混杂或偏倚风险极低且因果关系概率较高的高质量病例对照或队列研究2+混杂或偏
倚风险较低且因果关系的概率为中等的实施良好的病例对照或队列研究2–混杂或偏倚风险高且存在因果关系的显著风险的病例对照或队列研究非分
析研究，例如病例报告、病例系列专家意见建议一些建议可以比其他建议更确定地提出。本指导原则中建议使用的措辞表示提出建议的确定性（建议
的“强度”）。建议的“强度”考虑了证据的质量（等级）。尽管质量较高的证据比质量较低的证据更有可能与强有力的建议相关，但特定的质量水
平并不会自动导致特定的建议强度。在制定建议时考虑的其他因素包括：与苏格兰NHS的相关性；已发表证据对目标人群的适用性；证据主体的一
致性；以及选项的利弊权衡。R对于“应”使用的干预措施的“强”建议，指南制定小组确信，对于绝大多数人来说，干预（或干预）将比伤害做得
更好。对于“不应”使用的干预措施的“强”建议，指南制定小组确信，对于绝大多数人来说，干预措施（或干预措施）将弊大于利。R对于应“考
虑”的干预措施的“条件性”建议，指南制定小组确信干预措施对大多数患者的益处大于危害。因此，干预措施的选择更有可能因患者的价值观和偏
好而异，因此医疗保健专业人员应花费更多时间与患者讨论选择。良好实践要点根据指导原则制定小组的临床经验推荐最佳实践。NICE已经认可
苏格兰校际指南网络用于制定临床指南的过程。认证有效期至2025年3月31日，适用于采用SIGN 50：指导原则制定者手册，2019
版（https://www.sign.ac.uk/assets/sign50_2019.pdf）。有关认证的更多信息，请访问www
.nice.org.uk/accreditation苏格兰医疗保健改善(HIS)致力于平等和多样性，并评估其所有出版物对按年龄、残
疾、性别、种族、宗教/信仰和性取向定义的6个平等群体的可能影响。SIGN指导原则是使用已评估平等影响的标准方法制定的，以确保在每项
指导原则中都达到这些平等目标。该方法在SIGN 50的现行版本（我们的指导原则手册）中进行了阐述，可在www.sign.ac.uk
/sign-50.html.手册的EQIA评估可参见www.sign.ac.uk/assets/sign50eqia.pdf.可根
据苏格兰医疗保健改善平等和多样性官员的要求提供纸质和/或替代格式的完整报告。应尽一切努力确保本出版物在出版时的每个细节都是正确的。
然而，在出现错误或遗漏的情况下，将在本文件的网页版本中发布纠正措施，该版本始终是最终版本。此版本可在我们的网站上找到www.sig
n.ac.uk苏格兰校际指南网络偏头痛的药物治疗国家临床指南首次发表2018年2月修订2022年9月苏格兰校际指南网络Gyle广场
，1 South Gyle Crescent Edinburgh EH12 9EBhttp://www.sign.ac.uk/ww
w.sign.ac.uk首次发表2018年2月修订2022年9月ISBN 978 1909103 62 7引用文本苏格兰校际指南网
络(SIGN)。偏头痛的药物治疗。爱丁堡：SIGN；2022年。（SIGN出版物编号155）。[2022年2月]。可从URL获得：
http://www.sign.ac.uk本文件在Creative Commons Attribution-Noncommerci
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任何方式重新混合、转换或构建材料。如需查看本许可证的副本，请访问https://creativecommons.org/licen
ses/by-nc-nd/4.0/目录前言1对指南的需求1指导原则修订2意向性声明3主要建议5急性治疗5预防偏头痛6药物过度使用性
头痛6急性偏头痛患者的治疗7前言7阿司匹林7非甾体类抗炎药8对乙酰氨基酚8止吐药9曲坦类9联合治疗11类固醇11治疗比较12偏头痛
的药物预防13前言13β受体阻滞剂13托吡酯14三环类抗抑郁药14坎地沙坦15丙戊酸钠15钙通道阻滞剂16苯噻啶16加巴喷丁和普瑞
巴林17血管紧张素转换酶抑制剂17选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂17其他抗癫痫药17肉毒毒素A1
8降钙素基因相关肽单克隆抗体19枕神经阻滞23月经性偏头痛的预防23药物过度使用性头痛25偏头痛治疗设备27迷走神经刺激27经皮眶
上神经刺激27经颅磁刺激27提供信息28来自SIGN的出版物28进一步信息的来源28向患者提供信息的清单29指导原则的实施31实施
策略31b.主要建议所涉资源问题31稽查当前实践31苏格兰药物联盟对苏格兰NHSScotland的建议31证据基础33系统性文献综
述33研究建议33审查和更新34指导原则的制定35前言35指导原则制定小组35确认36咨询和同行评议36缩略语38附录39参考文献
47前言指导原则的必要性头痛很常见，在英国(UK)一般人群中终生患病率超过90%。1占基层医疗会诊的4.4%,占神经内科门诊会诊的
30%。1-4头痛疾病分为原发性或继发性。5原发性头痛疾病与基础病理无关，包括偏头痛、紧张型和丛集性头痛。继发性头痛疾病归因于基础
病理状态。药物过度使用性头痛(MOH)越来越被认为是一个问题，影响全球约1%的人群，但国家之间可能存在显著差异(0.5%-2.6%
)。在MOH患者中，偏头痛是最常见的基础头痛疾病（约80%）。偏头痛是原发性头痛中最常见的严重形式，全球患病率约为1/7人。8全球
疾病负担研究将偏头痛列为全球第七大常见致残原因，在50岁以下上升到第三大常见原因。9据估计，考虑到医疗费用、生产力丧失和残疾，偏头
痛每年在英国造成的直接和间接费用约为30亿英镑。10受影响的女性是男性的两倍。11这被认为是由于月经周期中激素水平的变化，在青春期
和围绝经期可更明显。青春期前偏头痛频率男孩和女孩相同。绝经后偏头痛通常会改善。11、12偏头痛在初级和二级保健中往往诊断不足、误诊
（如鼻窦炎）和治疗不足。在一项基于多中心初级保健的研究中，超过90%因头痛而到初级保健就诊的患者患有偏头痛。14近年来偏头痛的诊断
和治疗有了进展。偏头痛患者的急性和预防性治疗都有新疗法即将到来。2017年2月，苏格兰药物联盟(SMC)批准肉毒毒素A在苏格兰限制
使用（见第8.4节）。目前有许多设备可用于治疗偏头痛，可能避免药物的需要。因此，需要更新现有治疗的证据，并评价新治疗的证据。患者视
角患者对医疗保健过程和结局的看法可能与医疗保健专业人员不同。因此，患者参与指南制定对于确保指南反映其需求和担忧，并解决对其重要的问
题非常重要。患者群体和通过研究提出的常见问题包括：y围绕应对疼痛、睡眠障碍和限制日常活动、教育、工作和社会生活的生活质量问题及其对
家庭的影响y关注药物治疗的副作用、药物过度使用和对预防性治疗的依赖性y 需要关于预防药物使用的明确信息。指南寄送总体目的本指导原
则提供了基于当前证据的建议，以使用药物治疗或器械对成人偏头痛患者进行急性和预防性管理的最佳实践。重点是成人急性偏头痛和发作性或慢性
偏头痛和药物过度使用性头痛患者的预防性治疗。未纳入偏头痛儿童的研究，但可考虑治疗偏头痛青少年的建议。该指南不包括补充、物理和心理治
疗以及专科手术干预。本指导原则更新并替代SIGN 107：成人头痛的诊断和管理的第6节。处方时应考虑的常见合并症和健康问题在审查本
指南的证据时考虑的常见合并症和共存健康问题包括：y 哮喘y慢性疼痛y纤维肌痛y抑郁y 高血压、心血管和脑血管风险y 肥胖y
阻塞性睡眠呼吸暂停y 女性的激素和生育问题（避孕、绝经、孕前、妊娠）。有先兆的偏头痛会增加中风的风险。联合口服避孕药(COC)
也会增加卒中的风险。为患有偏头痛的妇女处方激素避孕药应遵循性和生殖健康学会的指导。15定义国际头痛疾病分类(ICHD)于1988年
首次发表，2003年更新。2013年发布了更新版本(ICHD β 3)，作为开放评论文件（见附录2）。5偏头痛又分为有先兆和无先兆
的偏头痛。其定义为发作性和慢性。发作性偏头痛发作性偏头痛每月发作少于15天，可进一步细分为低频（每月1-9天）和高频（每月10-1
4天）。5慢性偏头痛慢性偏头痛每月发生15天或15天以上。在前两个版本的ICHD患者必须每月有15次或更多次偏头痛。这组患者非常小
，越来越多的人认识到，这个定义并不代表大多数由发作性偏头痛演变为慢性头痛的患者。慢性偏头痛患者多数有背景性头痛伴叠加性偏头痛发作。
2007年发表了一个共识声明，对慢性偏头痛有了新的定义，并已在所有后续的慢性偏头痛研究中使用。16慢性偏头痛现在是指每月头痛15天
或15天以上，每月8天或8天以上叠加偏头痛，持续3个月以上。这在ICHD β 3版本中得到了进一步完善，允许偏头痛发作有和无先兆，
也包括患者认为是偏头痛并对偏头痛急性治疗有反应的发作。5药物过度使用性头痛是指随着频繁使用急性药物，超过三个月，每月头痛15天或1
5天以上。在大多数患者中，这是偏头痛的并发症，MOH患者通常具有慢性偏头痛模式（见第5节）。重要的是，并非所有经常使用急性治疗的慢
性偏头痛患者均患有MOH；一些患者患有治疗不佳的偏头痛。对于曲坦类、阿片类和联合镇痛药，每月使用10天或10天以上被认为足以引起M
OH，对于简单镇痛药（例如阿司匹林、布洛芬和扑热息痛），每月使用15天。⑤处方偏头痛急性治疗时，应向患者咨询MOH的风险。本指南中
的大多数研究使用ICHD-2 2003定义，但使用2007年共识声明的慢性偏头痛研究除外。偏头痛和MOH的ICHD β 3诊断标准
列于附件2。指导原则的目标用户本指南将引起初级和二级保健医疗保健专业人员的兴趣，包括全科医生(GP)、头痛护士、神经科医生、非工作
时间临床医生、药剂师和偏头痛患者。患者版本本指导原则的患者版本可从SIGN网站获得，www.sign.ac.uk.意向声明本指导原
则不用于解释或作为标准治疗。护理标准是基于个体病例可用的所有临床数据确定的，随着科学知识和技术的进步以及护理模式的发展，标准可能会
发生变化。遵循指南建议并不能确保在每种情况下都能获得成功的结局，也不应将其解释为包括所有适当的护理方法或排除针对相同结果的其他可接
受的护理方法。必须由负责特定临床程序或治疗计划相关临床决策的适当医疗保健专业人员做出最终判断。只有通过与患者共同决策的过程才能得出
这一判断，涵盖可用的诊断和治疗选择。但是，建议在作出相关决定时，应在患者病历中记录显著偏离国家指南或任何当地指南的情况。财务和其他
利益的影响人们已经认识到，制药公司的财务利益或与制药公司的密切工作关系可能对临床研究证据的解释产生影响。不可能从该来源完全消除任何
可能的偏倚，甚至不可能确切地量化偏倚的程度。SIGN要求所有参与指导原则制定工作的人员，只要与该组织积极合作，就应每年宣布所有直接
或间接的财务利益。通过明确贡献者受到的影响，SIGN承认存在偏倚的风险，并使指导原则使用者或审查者能够自己评估结论和指导原则建议基
于对证据的偏倚解释的可能性。签署的副本由SIGN高管保存，利益登记见本指导原则的支持性材料章节，网址为www.sign.ac.uk
.获得上市许可的许可药物的处方本指导原则中的建议是基于最佳临床证据。一些建议可能适用于上市许可(MA)以外的处方药物，也称为产品许
可证。这被称为“标签外”使用。在下列情况下，药物可以“超说明书使用”：y表示上市许可中未规定的适应症y表示通过不同途径给药y表示不
同患者人群给予不同剂量y。未经许可的药物是指不具有人体用药MA的药物。如果上市许可中的许可药物不能满足临床需求，通常需要“超说明书
”处方药物。这种使用应得到适当的证据和经验的支持。17“在上市许可条件之外处方药物会改变（并可能增加）处方者的专业责任和潜在责任。
”17一般医学委员会(GMC)建议，当处方“标签外”药物时，医生应：18y 确信没有合适的许可药物可满足患者的需求。y 确信有
足够的证据或经验证明药物的安全性，以及疗效。y负责处方药物和监督患者的护理，包括监测药物的作用和任何随访治疗，或确保做出安排另一位
合适的医生这样做。y 对处方的所有药物进行清晰、准确和清晰的记录，并在不遵循常规实践的情况下，对处方未许可药物的原因进行记录。非
医学处方医生应确保他们熟悉立法框架和自己的专业处方标准。在任何处方之前，应在产品特征总结中检查药物的许可状态（www.medici
nes.org.uk）。处方者必须有能力，在其法定机构的职业道德规范和其雇主的处方实践范围内操作。19卫生保健改善范围对NHSSC
OTLAND的额外建议苏格兰医疗保健改善部门的专家团队发布了一系列建议，重点关注NHSScotland药物和技术的安全有效使用。苏
格兰药物联盟(SMC)向NHS委员会及其区域药物和治疗委员会提供关于所有新许可药物的状态、现有药物的所有新剂型和既定产品的新适应症
的建议。NHSScotland应考虑该建议，并确保提供可接受使用的药物，以满足适当的临床需求。与本指导原则相关的SMC建议总结在第
8.4节中。主要建议指导原则制定小组强调了以下建议，作为应优先实施的关键临床建议。药物治疗又分为急性和预防。头痛期应尽早采取急性治
疗，目的是中止发作。给药一次，如果反应不充分，可选择在两小时后重复给药（相同或不同治疗）。为了减少偏头痛发作的频率和严重程度，连续
采取预防治疗。通常需要急性和预防性治疗的组合。为了使治疗有效，做出正确的诊断是至关重要的。偏头痛和MOH的诊断标准列于附件2。治疗
的选择应考虑发作的严重程度和频率、其他症状、患者偏好、治疗史和合并症。患者对曲坦类药物的反应各不相同，值得通过曲坦类药物进行测序，
以找到最有效的治疗方法。当开始预防性治疗时，应使用低剂量，并逐渐增加治疗剂量。应使用最小有效剂量，这可能因患者而异。6～12个月后
应考虑是否需要持续预防。急性治疗(900 mg) 推荐作为急性偏头痛患者的一线治疗。(400 mg) 推荐作为急性偏头痛患者的一线
治疗。如果无效，剂量应增加至600 mg。(50–100 mg)但如果舒马普坦失败，应提供其他药物。(50–85 mg) 和萘普生
(500 mg) 应考虑用于急性偏头痛患者的治疗。米粒的预防（每日80–160 mg）推荐作为发作性或慢性偏头痛患者的一线预防性治
疗。（每日50-100 mg）推荐作为发作性或慢性偏头痛患者的预防性治疗。（夜间25-150 mg）应考虑作为发作性或慢性偏头痛患
者的预防性治疗。（16 mg每日）可考虑作为发作性或慢性偏头痛患者的预防性治疗。R丙戊酸钠（每日400–1,500 mg）可考虑作
为发作性或慢性偏头痛患者的预防性治疗。y 其他治疗选择已用尽y 患者正在使用充分的避孕措施。在开始治疗前，应告知女性：y 妊
娠期间服用丙戊酸盐的相关风险y女性意识到怀孕前可能发生潜在有害的丙戊酸盐暴露的风险y 需要采取有效的避孕措施y 如果怀孕或计划
怀孕，需要寻求偏头痛预防的进一步建议。慢性偏头痛的定义见第1.2.3节和附件2。药物过度使用 头痛当开始急性治疗时，医疗保健专业
人员应警告患者发生药物过度使用性头痛的风险。急性偏头痛患者的治疗前言急性治疗用于终止偏头痛发作或显著降低头痛和其他症状的严重程度。
一旦患者知道他们正在发生偏头痛，应立即采取紧急治疗。20在有先兆的患者中，建议在头痛开始时服用曲坦类药物，而不是在先兆开始时服用（
除非先兆和头痛同时开始）。20给药一次，如果反应不充分，可选择在两小时后重复给药（采用相同或不同的治疗）。治疗反应测量为2小时时无
疼痛，24小时时持续无疼痛。此外，一些研究还报告了疼痛缓解或头痛缓解（从重度/中度至轻度或无疼痛）。一些急性治疗在2小时达到无疼痛
所需的治疗次数(NNT)表见第3.9节。治疗可以是阶梯或分层的。在阶梯式治疗中，首先给予高剂量阿司匹林或布洛芬，如果在三次头痛中不
成功，则逐步给予曲坦类药物治疗。例如，在分层治疗中，患者可能使用高剂量阿司匹林治疗较轻的头痛，使用曲坦类药物治疗较严重的头痛。使用
的策略应根据患者偏好量身定制。20患者对个体曲坦类药物的反应各不相同，值得通过不同的曲坦类药物进行测序，以找到最有效的曲坦类药物。
急性治疗并不总是对每一种偏头痛都有效。应针对这种情况为患者提供适当的补救药物，例如，对于一些口服或鼻用曲坦治疗无效的患者，皮下注射
舒马普坦可能是合适的。应与每例开始急性治疗的患者讨论MOH的风险。需要注意的是，所有的口分散（在口腔中溶解）曲坦类药物均被胃肠道吸
收。偏头痛发作早期呕吐的患者，应考虑鼻腔和皮下曲坦类药物。20相当比例的鼻用剂量仍经胃吸收。恶心或呕吐患者应考虑使用止吐药。对于中
重度发作的患者，曲坦类药物联合阿司匹林或非甾体抗炎药(NSAID)可能是有益的。还应考虑经鼻或皮下给予曲坦类药物。20概述急性治疗
良好实践的治疗算法见附录3。当开始急性治疗时，医疗保健专业人员应警告患者发生药物过度使用性头痛的风险。阿司匹林对13项研究（4,2
22名参与者）的Cochrane综述报告，与安慰剂相比，阿司匹林900 mg和阿司匹林1,000 mg可有效实现2小时无疼痛(NN
T = 8.1)。对于24小时的持续疼痛缓解，与安慰剂相比，阿司匹林1,000 mg的NNT为6.6。21单用阿司匹林疗效与舒马普
坦50 mg相似，舒马普坦100 mg优于阿司匹林和胃复安合用。21与安慰剂相比，阿司匹林减少了恶心、呕吐、畏光(NNT = 7.
7)和畏声(NNT = 6.6)的相关症状。加用甲氧氯普胺进一步减少了恶心(NNT = 2.6)和呕吐。21阿司匹林是一种潜在的胃
肠道刺激物，可能引起溃疡或胃肠道出血，然而短期使用的不良反应多为轻度和一过性。21由于Reye综合征的风险，16岁以下患者不应使用
阿司匹林。17妊娠期间应避免使用阿司匹林，尤其是间歇性大剂量使用。22妊娠晚期禁用阿司匹林。171++1++1++1++R阿司匹林
(900 mg) 推荐作为急性偏头痛患者的一线治疗。治疗偏头痛的剂量中，阿司匹林不是妊娠期间的首选镇痛药，不应在妊娠晚期使用。17
非类固醇 抗炎 药物Cochrane综述发现，对于基线疼痛为中度至重度的急性偏头痛患者，布洛芬在200 mg至600 mg之间
的所有剂量下，在2小时无疼痛和24小时持续疼痛缓解方面均优于安慰剂。200 mg组2小时达到无疼痛结局的NNT为9.7，400 m
g组为7.2。23研究还发现，与安慰剂相比，萘普生对急性偏头痛患者的2小时疼痛缓解有效。2小时无疼痛的NNT为11。500 mg和
825 mg剂量的结果无变化24据报告，对于急性偏头痛患者，双氯芬酸钾50 mg组2小时无疼痛的相对获益大于安慰剂组，相对风险(R
R)为2.0（95%置信区间(CI)1.6至2.6），NNT = 8.9。25与安慰剂相比，萘普生和布洛芬也能有效缓解偏头痛相关的
恶心、畏光、畏声和功能障碍症状。23，24试验中未报告严重不良事件。23-25 NSAID长期使用可引起胃肠道问题。哮喘患者也应慎
用，因为NSAID可能使病情加重。17在妊娠期间，布洛芬是首选的抗炎药物，直至妊娠第28周。妊娠28周后，应避免重复使用布洛芬。2
6布洛芬是唯一获批用于急性偏头痛患者的NSAID。(400 mg) 推荐作为急性偏头痛患者的一线治疗。如果无效，剂量应增加至600
mg。扑热息痛Cochrane综述确定了3项研究（717名参与者），并报告与安慰剂相比，对乙酰氨基酚1,000 mg在中度或重度
急性偏头痛患者中实现2小时无疼痛的相对获益为1.8(95%CI，1.2-2.6)，NNT = 12。27在包括1,140例急性偏头
痛患者的两项研究中，对乙酰氨基酚1,000 mg加甲氧氯普胺10 mg联合给药在2小时缓解头痛方面的疗效与舒马普坦100 mg相似
（39%的受试者报告使用对乙酰氨基酚和甲氧氯普胺缓解，而舒马普坦为42%）。27对于24小时无疼痛和持续头痛缓解，对乙酰氨基酚比安
慰剂更有效，但与利扎曲普坦相比无效。2727 对乙酰氨基酚常用于妊娠各期，但应避免常规使用。22,26R对乙酰氨基酚(1,000
mg)可考虑用于治疗无法接受其他急性治疗的急性偏头痛患者。1++1++1++1++1++41++1++1++1++由于其安全性特征
，对乙酰氨基酚是妊娠任何阶段轻度至中度头痛短期缓解的首选药物。22,26止吐剂甲氧氯普胺10 mg（口服）联合阿司匹林900 mg
在达到2小时无疼痛结局方面的疗效与100 mg舒马普坦相似。21对乙酰氨基酚1,000 mg联合甲氧氯普胺10 mg与舒马普坦的结
果相似。然而，阿司匹林和甲氧氯普胺可显著更好地缓解相关症状，NNT为2.6（95%CI 2.1至3.1）。特别有利于减少呕吐，NN
T = 2.1(95%CI 1.5～3.7)。21一项比较不同剂量甲氧氯普胺的随机对照试验(RCT)发现，使用11分疼痛数字评分(
NRS)测量，所有剂量均可改善疼痛反应。大多数患者改善50%以上。甲氧氯普胺10 mg、20 mg和40 mg组的个体改善分别为4
.7 NRS单位、4.9单位和5.3单位28一项荟萃分析发现，在治疗后长达1小时内，吩噻嗪类药物在头痛完全缓解方面优于安慰剂（比值
比(OR)15.02，95%CI 7.57至29.82）。与甲氧氯普胺相比，头痛完全缓解的疗效无显著差异。29根据NRS量表的记录
，发现丙氯拉嗪10 mg和甲氧氯普胺20 mg（均与苯海拉明同时给药并静脉给药）均可有效缓解急性偏头痛患者1小时的疼痛。在第2小时
，丙氯拉嗪治疗后疼痛的NRS为6.4，基线NRS为8.4，甲氧氯普胺治疗后疼痛的NRS为5.9，基线NRS为8.8。总体差异为0.
6（95%CI-0.6至1.8），第2小时无疼痛的NNT为17。30不同试验之间副作用的报告不一致。大多数副作用轻微。21在甲氧氯
普胺和丙氯拉嗪的试验中，5-9%的受试者报告了静坐不能。还观察到28,30例困倦和头晕。随着甲氧氯普胺剂量的增加，观察到更多的脱落
。28(10 mg) 或丙氯拉嗪(10 mg) 在急性偏头痛患者头痛的治疗中可以考虑。根据剂型和环境，可用作口服或胃肠外制剂。1+
+1+1+1+1+(10 mg) 或丙氯拉嗪(10 mg) 对于出现偏头痛相关症状恶心或呕吐的患者，应考虑使用。根据剂型和环境，可
用作口服或胃肠外制剂。由于存在锥体外系副作用的风险，不应定期使用甲氧氯普胺。三人对于出现急性偏头痛的患者，曲坦类药物在疼痛缓解、两
小时内无疼痛和24小时持续疼痛缓解方面优于安慰剂。31-35Cochrane综述的概述报道，舒马普坦是急性偏头痛发作的有效流产治疗
药物。33皮下途径在中重度基线疼痛2小时疼痛缓解方面最有效，4 mg剂量的NNT为2.5，6 mg剂量的NNT为2.3。若早期采取
治疗，疗效明显提高，而疼痛较轻。对于口服舒马普坦50 mg，2小时无疼痛的NNT为6.1（中度至重度基线疼痛）和4.4（轻度基线疼
痛）。对于100 mg舒马普坦，中重度疼痛2小时无疼痛的NNT为4.7，轻度疼痛的NNT为2.4。鼻内舒马普坦在2小时时对无疼痛也
有效(NNT = 3.1)。33在比较舒马普坦与其他曲坦类药物的研究中，佐米曲坦和阿莫曲坦显示了相似的疗效。33利扎曲普坦10 m
g在两小时达到无疼痛方面优于所有剂量的舒马普坦。利扎曲普坦5 mg与舒马普坦50 mg疗效相似。依来曲坦40 mg和80 mg在2
小时无疼痛结局方面优于两种剂量的舒马普坦，并与急救药物需求减少相关。331++1+2++1++1++与其他疗法相比，舒马普坦100
mg在2小时达到无疼痛方面优于阿司匹林900 mg与甲氧氯普胺10 mg，或对乙酰氨基酚1 000 mg和甲氧氯普胺10 mg。
33舒马普坦在2小时缓解头痛方面优于泡腾阿司匹林1 000 mg。33对于月经相关偏头痛(MRM)患者，与安慰剂相比，舒马普坦导致
治疗增加，50 mg组25%的患者2小时无疼痛，100 mg组34%的患者2小时无疼痛。还报告了利扎曲普坦、frovatripta
n和佐米曲普坦为MRM患者的急性治疗提供获益。34，35试验中报告的不良事件描述为轻度至中度。严重不良事件罕见。33 31使用利扎
曲普坦和普萘洛尔的患者由于存在相互作用的风险，应给予最大剂量5 mg利扎曲普坦，利扎曲普坦不应在服用普萘洛尔两小时内服用。17一项
使用曲坦类药物的心血管结局研究报告严重心血管事件的OR为0.86（95%CI 0.52至1.43）。36曲坦类药物禁用于未控制的高
血压患者和有症状的心脑血管疾病患者。17曲坦类药物的试验集中在18-65岁的人群。因此，在65岁以上的人群中没有曲坦类药物使用的信
息。高血压、心血管疾病和脑血管疾病均多见于老年人。年龄不是使用曲坦类药物的禁忌症，但在65岁以上处方曲坦类药物前，应考虑年龄和血管
危险因素。17美国食品药品监督管理局(FDA)在服用曲坦类药物和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的患者发生5-羟色胺综合征
的少量病例报告后发布了警告。这已经过审查，并由美国头痛协会提出了共识声明。FDA报告中缺乏临床信息，因此得出结论，与单独服用SSR
I的患者相比，没有足够的信息来确定同时服用曲坦类药物和SSRI的患者发生5-羟色胺综合征的风险是否增加。考虑到应对任何风险的频率非
常小。因此，对接受SSRI治疗的患者处方曲坦类药物是合理的。37登记数据使人们对妊娠期使用曲坦类药物越来越有信心。一项荟萃分析比较
了妊娠期各阶段使用曲坦类药物，特别是舒马普坦与未使用曲坦类药物的偏头痛妇女，结果显示妊娠期使用曲坦类药物与重大先天性畸形或早产的风
险增加无关。38这得到了一项额外队列研究的支持。在荟萃分析中报告自然流产率的风险较高（OR 1.41，95%CI 1.11至1.8
0），但在所有研究中均未对其进行评估，且基于少量患者。最近的一项更大规模的队列研究（432名女性）报道，使用曲坦类药物不会增加自然
流产的风险。39一项进一步的队列研究中，女性在18个月和36个月时完成了经过验证的关于其孩子的问卷，表明产前使用曲坦类药物（主要在
孕早期）可能与外化行为问题相关（1.36倍风险）。40证据存在可能的混杂因素，应谨慎解释。根据疗效、安全性特征和成本，舒马曲坦是首
选的曲坦类药物。对于早期呕吐的患者，经鼻或皮下给予曲坦类药物可能更有效。鼻用佐米曲普坦5 mg和舒马普坦6 mg皮下给药有效（见表
1，第3.9节）。当对乙酰氨基酚（所有孕期）或布洛芬（仅孕早期和孕中期）治疗失败时，可考虑在妊娠的所有阶段使用曲坦类药物，尤其是舒
马普坦。曲坦类药物均未被归类为无致畸性。1++1++1+1++2++42++2+R曲坦类药物被推荐为急性偏头痛患者的一线治疗药物。
首选舒马普坦(50–100 mg)但如果舒马普坦失败，应提供其他药物。联合治疗舒马普坦50-85 mg和萘普生500 mg联合治疗
急性偏头痛患者优于安慰剂或活性对照药物单药治疗。41联合治疗组50%的轻度疼痛患者在2小时时无疼痛，而安慰剂组为18%(NNT =
3.1，95%CI 2.9～3.5)。当基线疼痛为中度至重度时，与安慰剂相比，NNT为4.9（95%CI 4.3至5.7）。与安
慰剂或单药治疗相比，联合治疗对恶心、畏光、畏声和功能障碍的相关特征也有更好的管理。41与舒马普坦单药治疗相比，联合治疗的相对获益为
1.4，NNT为但是，与萘普生单药相比，联合治疗明显更优，相对获益为2.0，NNT = 6.1.4141R急性偏头痛患者的治疗应考
虑使用舒马普坦(50-85 mg)和萘普生(500 mg)联合治疗。类固醇两项荟萃分析报告，除其他急性治疗外，使用类固醇（泼尼松龙
或地塞米松）在降低24-72小时中度或重度头痛发生率方面提供了较小获益(NNT = 10)。荟萃分析中纳入的研究规模较小，一些研究
报告与安慰剂无统计学差异。使用的其他急性治疗也存在异质性。报告偏头痛完全消退的次要结局的6项研究的汇总数据显示，与安慰剂相比，类固
醇无显著获益。43不良事件为轻度和一过性。除一项研究外，所有研究中，类固醇均通过静脉递送至急诊科患者。在常规实践中，静脉注射类固醇
不是一种可行的选择。未发现泼尼松龙作为长期偏头痛（> 3天）患者逐渐减量治疗的证据。1++1++1++1+1+治疗比较表1列出了根
据Cochrane综述（第3.2节至第3.8节）整理的中重度疼痛基线后2小时达到无疼痛结局的治疗的NNT。其他曲坦类药物有效（详见
第3.6节），但未相对于安慰剂进行测量，因此无法计算NNT进行比较。概述急性治疗良好实践的治疗算法见附录3。表1：与安慰剂相比，计
算中度至重度疼痛患者2小时无疼痛结局的急性偏头痛治疗所需的数量治疗NNT简单镇痛药阿司匹林900 mg或1,000 mg218.1
双氯芬酸钾50 mg 258.9布洛芬400 mg237.2布洛芬200 mg239.7萘普生500 mg或825 mg 2411
对乙酰氨基酚1,000 mg2712口服曲坦类药物舒马普坦50 mg336.1舒马普坦100 mg334.7佐米曲普坦5 mg31
4.8佐米曲普坦2.5 mg315.0鼻喷雾剂舒马普坦20 mg 334.7佐米曲普坦5 mg313.0皮下注射舒马普坦6 mg3
32.3联合治疗舒马普坦50-85 mg和萘普生500 mg 414.9偏头痛的药物预防前言本节考虑发作性和慢性偏头痛患者的预防性
治疗选择。大多数现有证据是基于对发作性偏头痛而不是慢性偏头痛患者人群的研究（定义见第1.2.3节）。对慢性偏头痛患者提出具体治疗建
议的数据有限。因此，建议是基于这样的前提：慢性偏头痛和发作性偏头痛是在相同的疾病谱上，慢性偏头痛患者可能从预防发作性偏头痛的有效疗
法中获益。偏头痛可对生活质量和日常功能产生相当大的影响。偏头痛频率或严重程度的适度改善可能为个体提供相当大的益处。在试验中，偏头痛
严重程度和/或频率降低30-50%被认为是成功的结果。关于何时开始偏头痛预防的决定最好以确定偏头痛对每位患者的影响为指导，而不仅仅
是关注每月头痛或偏头痛的绝对数量。例如，每月少数严重的失能性偏头痛可能需要预防性治疗，而对日常功能影响不大的更频繁但较轻的偏头痛可
能不需要治疗。过度使用急性药物可能会限制预防药物的有效性，还应评估和解决药物过度使用。44在决定是否有效之前，应以最大耐受剂量进行
至少三个月的预防性治疗。在许多患者中，可以再次成功地逐步停用预防性药物，并应在6-12个月后考虑是否需要持续预防。45建议治疗途径
的算法见附录3。首先尝试哪种药物取决于有效性证据、患者合并症、其他风险因素、药物相互作用和患者偏好。在预防性治疗期间确保充分避孕非
常重要，因为一些药物具有致畸性风险，而其他药物可能对未出生的婴儿造成伤害。鉴于无先兆偏头痛在妊娠期间经常改善，女性应旨在妊娠前停止
偏头痛预防性治疗。12有先兆的偏头痛常持续不变。12在开始治疗前，需要与妊娠或可能妊娠的女性讨论治疗的潜在有害影响。没有证据表明在
妊娠期间对妇女进行预防性治疗的建议。β受体阻滞剂一项进行良好的系统评价确定了大量使用β受体阻滞剂预防偏头痛的试验，主要来自20世纪
80年代。个体试验被评定为低质量和持续时间短（< 3个月）。46与安慰剂相比，普萘洛尔(80-160 mg)可使发作性偏头痛的频率
降低≥50%(NNT = 4，95%CI 3～7)。46美托洛尔（每日200 mg，缓释）可降低偏头痛的严重程度，但在降低偏头痛频
率或使用急性镇痛药方面未显示一致的获益。据报道，阿替洛尔每日50-200 mg可降低发作性偏头痛的频率和急性治疗的使用。46在发作
性和慢性偏头痛患者中，普萘洛尔与其他用于预防偏头痛的药物的有效性的直接比较试验由于存在偏倚风险和未能根据意向治疗原则分析数据，质量
较低。在这些限制范围内，普萘洛尔和托吡酯之间头痛频率降低50%的可能性无差异。普萘洛尔优于硝苯地平，但无明确证据表明其优于其他β受
体阻滞剂如美托洛尔和噻吗洛尔。同样，与阿米替林或去甲替林相比无差异。联合使用三环类抗抑郁药和普萘洛尔并不比普萘洛尔单药治疗更好。4
6普萘洛尔的使用导致的治疗副作用比安慰剂更常见，导致停药的特定不良事件包括恶心（43‰治疗患者）和腹泻（89‰治疗患者）。46然而
，它是一种成熟的疗法，在NHSScotland广泛使用。应使用β受体阻滞剂1++1++1++如果患者有哮喘病史，应谨慎。17 使用
利扎曲普坦和普萘洛尔的患者应给予最大剂量5 mg利扎曲普坦，因为普萘洛尔可增加利扎曲普坦的血浆浓度。服用普萘洛尔两小时内不应服用利
扎曲普坦。17R普萘洛尔（每日80-160 mg）被推荐作为发作性或慢性偏头痛患者的一线预防性治疗。托吡酯3篇系统性综述报道了托吡
酯与安慰剂相比对发作性和慢性偏头痛患者的疗效。46-48来自9项RCT（1700例患者；治疗持续时间4-52周）的合并分析比较了托
吡酯与安慰剂，报告使用托吡酯的患者报告的发生率是安慰剂的2倍头痛频率降低≥50%(RR 2.02，95%CI 1.57-2.60；
NNT = 4，95%CI 3-6)，每28天头痛减少1次，生活质量结局改善。48在慢性偏头痛患者中，低质量的证据表明，与安慰剂相
比，托吡酯可减少每月偏头痛天数、相关症状的频率，并能更有效地将每月偏头痛发作减少25%。托吡酯还改善了生活质量和偏头痛相关残疾评分
。46托吡酯每日50-200 mg剂量可有效降低每月偏头痛频率和每月偏头痛天数50%或更多（托吡酯100 mg/日剂量可绝对减少偏
头痛5天/月）。46对3项使用托吡酯多次给药的试验进行Meta分析，证明每日200 mg并不比每日100 mg更有效。48还报告了
生活质量指标、一般健康状况、自我报告的活力和急性药物使用的改善。46在托吡酯与活性对照药（阿米替林、氟桂利嗪、普萘洛尔、丙戊酸钠和
松弛剂）的7项试验中，除较丙戊酸钠有较小但显著的益处外，托吡酯并不比任何对照药好。然而，这些试验的效力不足，需要进一步的证据来证实
这些结果。48托吡酯每日100 mg的不良事件发生率高于安慰剂，尽管这些不良事件为轻度至中度。不良反应包括恶心、感觉异常、厌食和体
重减轻。认知不良反应常见，严重程度各不相同，倾向于与剂量相关，通常定义为药物耐受性。由于抑郁症也是常见的副作用，托吡酯应慎用于抑郁
症患者。17在妊娠早期暴露于托吡酯会增加婴儿口腔裂发育异常的风险（OR 6.2，95%CI 3.13至12.51）。51哺乳期妇女
不应使用，因为它可以存在于乳汁中。17参见第8.4节).R托吡酯（每日50-100 mg）被推荐作为发作性或慢性偏头痛患者的预防性
治疗。1++1++1++1++1++1+4三环类抗抑郁药一项系统性综述报告，接受三环类抗抑郁药(TCA)治疗的发作性偏头痛患者（平
均每月4.7次偏头痛）每月头痛减少1.4次。52研究持续时间从4周到24周不等，研究被评定为具有较高的偏倚风险。使用的TCA平均剂
量为最大剂量的50%（例如阿米替林的剂量范围为10 mg至150 mg，合并平均剂量为80 mg）。在大多数研究中，剂量是滴定的。
有一些证据表明，较高剂量的获益更大，但较高和较低剂量之间的差异不显著。服用TCA的发作性偏头痛患者头痛改善50%的几率为80%1+
+(RR 1.80，95%CI 1.24-2.62)。继续TCA治疗，头痛频率持续小幅降低。52进一步的荟萃分析发现，阿米替林(1
00 mg)比安慰剂更有效地达到头痛频率降低≥50%，但在头痛频率较高的患者中更是如此。这是基于低质量证据。46在比较性试验中，低
剂量（如阿米替林平均剂量为50 mg）TCAs比SSRIs更可能使发作性偏头痛频率至少改善50%。比较β受体阻滞剂和TCA、阿米替
林和托吡酯、阿米替林和氟桂利嗪的研究发现，头痛发作减少50%的可能性没有差异。然而，试验相对较少，大多数不足以评估临床等效性。46
17 服用安慰剂或TCA的患者因不良事件退出治疗的情况相似。52 TCAs未被许可用于偏头痛患者的治疗（参见第1.3.2节).R阿
米替林（夜间25-150 mg）应考虑作为发作性或慢性偏头痛患者的预防性治疗。1+1++1++1+坎地沙坦一项系统性综述确定了两项
质量中等的小型RCT，证实了坎地沙坦(16 mg)的疗效。其中一项研究报告头痛天数相对减少26%。在另一项研究中，坎地沙坦对偏头痛
天数减少≥50%的次要结局的疗效与普萘洛尔160 mg相似（应答者比例：坎地沙坦为43%，普萘洛尔为40%，安慰剂为23%）。坎地
沙坦通常耐受性良好，早期试验数据表明，与安慰剂组相比，不良事件发生率未增加。54R坎地沙坦（每日16 mg）可考虑作为发作性或慢性
偏头痛患者的预防性治疗。丙戊酸钠对于发作性偏头痛患者，在使用每日400-1500 mg剂量范围的两项小型试验(n = 63)的汇总
数据中，丙戊酸钠比安慰剂更有效，可在8-12周内使头痛频率降低≥50%(RR 2.83，95%CI 1.27-6.31；NNT =
3，95%CI 2-9)。56与氟桂利嗪相比，疗效无差异，在两项小型试验的汇总分析中，丙戊酸钠500 mg不如高剂量托吡酯(40
0 mg)有效。56在Cochrane综述纳入的试验中，不良反应的报告各不相同。报告的事件为轻度但常见，包括疲乏、头晕、震颤和体重
增加。56宫内暴露于丙戊酸钠的儿童发生严重发育障碍和先天性畸形的风险较高，因此孕妇不宜使用。57关于为可能怀孕的妇女处方丙戊酸钠的
进一步建议来源见第7.2节，MHRA患者信息卡和清单见附录4。丙戊酸钠未被许可用于偏头痛患者的治疗（见1.3.2节）。1+1++1
++R丙戊酸钠（每日400–1,500 mg）可考虑作为发作性或慢性偏头痛患者的预防性治疗。R 处方医师应意识到，丙戊酸钠与宫内
暴露于丙戊酸盐的儿童胎儿畸形风险增加和认知结局较差相关。对于可能妊娠的女性，只有在以下情况下，才应考虑丙戊酸钠作为预防性治疗：y
其他治疗选择已用尽y 患者正在使用充分的避孕措施。在开始治疗前，应告知女性：y 妊娠期间服用丙戊酸盐的相关风险y女性意识到怀
孕前可能发生潜在有害的丙戊酸盐暴露的风险y 需要采取有效的避孕措施y 如果怀孕或计划怀孕，需要寻求偏头痛预防的进一步建议。为可
能怀孕的女性处方丙戊酸钠时，请查看MHRA网站了解当前建议。必须使用MHRA清单（见附录4）。钙通道阻滞剂低质量的研究，主要来自2
0世纪80年代，设计和规模各不相同，报道了在发作性或慢性偏头痛患者中，维拉帕米、尼莫地平、硝苯地平或尼卡地平优于安慰剂，但并不一致
。46、537项氟桂嗪每日10 mg剂量试验的荟萃分析报道，与安慰剂相比，发作性偏头痛患者有中度获益。头痛频率降低的标准化平均差异
(SMD)在8周时为-0.60（95%CI-1.2至0.005），在12周时为-0.84（95%CI-1.3至0.34）。4周时未
发现显著获益。53荟萃分析中纳入的试验规模较小。比较性试验数据有限，但有一些证据表明氟桂嗪与普萘洛尔、托吡酯和丙戊酸钠具有相似的疗
效。53、58氟桂嗪通常耐受性良好。58抑郁症是一种可能的副作用，因此抑郁症患者应慎用。58、5959R氟桂利嗪（每日10 mg）
应考虑作为发作性或慢性偏头痛患者的预防性治疗。吡唑替芬苯噻啶是一种长期确立的、获得许可的预防药物，在英国常用。大部分关于苯噻芬的研
究是在20世纪70年代进行的，使用的剂量范围为每日1.5-6 mg。30%-50%的患者报告使用苯噻啶可降低偏头痛频率。60进行了
两项多中心研究，一项是双盲安慰剂对照试验（研究1），另一项是开放研究（研究2），以评估苯噻啶预防治疗（剂量为1.5 mg/天）是否
可降低偏头痛的频率。接受苯噻啶和舒马普坦的患者每月偏头痛发生率的中位数低于接受安慰剂和舒马普坦（研究1；3.5比3.9）或舒马普坦
单药（研究2；2.9比3.2）的患者。作者得出结论，苯噻啶可能更好地保留用于每月有4次或4次以上偏头痛的患者。601++1+1+1
++1-1-没有足够的证据支持该建议，但它是一种广泛使用的成熟疗法。加巴喷丁和普瑞巴林来自两项小样本加巴喷丁试验的有限证据表明，对
于发作性偏头痛患者，高剂量(1,800–2,400 mg)明显优于安慰剂，但来自6项加巴喷丁试验（1,000例患者）的汇总数据表明
，在预防发作性偏头痛成人患者的任何剂量下，与安慰剂相比，没有一致的获益。61不良反应常见，尤其是高剂量加巴喷丁，包括疲乏、头晕、流
感样症状、嗜睡和认知障碍。61发作性偏头痛患者使用普瑞巴林缺乏证据。61如果偏头痛是慢性疼痛综合征的一部分，关于普瑞巴林使用的进一
步建议可在SIGN 136：慢性疼痛的管理中获得。62使用加巴喷丁或普瑞巴林与成瘾风险增加相关。63血管紧张素转换 酶 抑制剂
一项系统性综述确定了一项60例发作性偏头痛（伴或不伴高血压）患者的试验，其中赖诺普利治疗12周在减少偏头痛天数/严重程度和身体疼痛
方面优于安慰剂，但没有减少急性治疗的使用。46另一项小型RCT(n = 24)发现卡托普利在32周内可减轻头痛并改善抑郁。46选择
性血清素再摄取抑制剂和血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂Cochrane综述确定了11项使用SSRI的RCT和1项文拉法辛（一种5-羟
色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)）治疗偏头痛患者的RCT。由于不良事件报告不完整、缺乏充分随访、缺乏把握度和结局事件的使用
不一致，大多数研究的质量被认为较差。总体而言，缺乏支持使用SSRI或文拉法辛预防偏头痛的证据。一项试验提示文拉法辛的疗效与阿米替林
相似，但耐受性更好。64其他抗癫痫药Cochrane综述发现，与安慰剂相比，乙酰唑胺、拉莫三嗪、氯硝西泮、奥卡西平、氨己烯酸或唑尼
沙胺对发作性偏头痛患者无一致的疗效证据。65左乙拉西坦每日1 000 mg在降低头痛频率和头痛应答者比例方面优于安慰剂，但在降低头
痛频率方面并不优于托吡酯每日100 mg。需要进一步的试验来确定其疗效。卡马西平在缓解者比例方面优于安慰剂，这被认为具有临床意义，
但观察到不良事件的发生率较高。651++1++1++41++1++1++牛毒素A肉毒毒素A有效性的系统评价主要基于两个大型多中心R
CT，即评价偏头痛预防治疗的III期再检索(PREEMPT)1和PREEMPT 2。两项试验均在24周以上的慢性偏头痛患者中进行。
患者每隔12周接受两组注射，随后为开放期。46、66、67在PREEMPT 1中，与安慰剂相比，头痛发作较基线减少的主要终点为阴性
。然而，与安慰剂组相比，肉毒毒素A组头痛天数(-7.8 v-6.4；p = 0.006)和偏头痛天数(-7.6 v-6.1；p =
0.002)的次要终点显著减少。68在PREEMPT 2中，将主要终点变更（完成试验前和分析前）为头痛天数减少。据称，在慢性偏头
痛患者中，由于头痛的长期性、持续性，这是比头痛发作更好的指标。与基线相比，肉毒毒素a组的头痛天数(-9.0 v-6.7；p < 0
.001)和偏头痛天数(-8.7 v-6.3；p < 0.001)均显著减少。与安慰剂相比，PREEMPT 2中肉毒毒素a的头痛发
作也显著减少(-5.3 v-4.6；p = 0.003)。69对既往使用过3种或3种以上偏头痛预防药物的患者的两项试验的汇总数据进
行事后分析，报告与安慰剂相比，肉毒毒素a(-7.4 v-4.7；p < 0.001)和偏头痛天数(-7.1 v-4.3；p < 0
.001)与基线相比有更大的差异。70在两项PREEMPT试验中，约三分之二的患者过度使用流产治疗。在此类患者中，应首先解决MOH
（见第5节）。但在MOH治疗未成功的患者中，仍应考虑肉毒毒素A。对发作性偏头痛或紧张型头痛患者试验的荟萃分析发现，与安慰剂相比，疗
效没有差异。665项单独的RCT提供了关于肉毒毒素A与其他药物在350名18-65岁每月12-24天偏头痛成人中预防慢性偏头痛的比
较有效性的低强度证据。与托吡酯相比，肉毒毒素A预防偏头痛或改善偏头痛残疾评估的可能性没有显著差异。托吡酯的头痛影响试验绝对评分显著
优于肉毒毒素A，然而，两者对急性药物的需求没有差异。一项RCT检查了肉毒毒素A与双丙戊酸钠的比较有效性，发现两种药物在预防偏头痛、
偏头痛相关残疾或生活质量方面无差异。46与安慰剂相比，注射肉毒毒素A的患者中不良事件略微更常见（RR 1.25，95%CI，1.1
4至1.36），尽管他们不太可能因此退出研究。不良事件包括上睑下垂、肌肉无力、颈部疼痛和僵硬、感觉异常和皮肤紧绷。46、66?）在
NHSScotland已被接受限制用于对≥3种既往口服预防性治疗无反应的慢性偏头痛成人患者（每月头痛至少15天，其中至少8天为偏头
痛），其中药物过度使用已得到适当管理。70 这是基于临床有效性和成本效用分析（Markov模型），该模型在三年时间范围内比较了肉毒
毒素a与最佳支持治疗。分析报道，肉毒毒素A导致增量成本效益比(ICER)为10816英镑，质量调整生命年(QALY)增加0.12。
70 肉毒毒素A需要由医院专家中心经过适当培训的人员给药，这可能对服务提供有影响。R肉毒毒素A不推荐用于发作性偏头痛患者的预防性治
疗。1++1+1+1++1++1+肉毒毒素A应仅由经过适当培训的人员在头痛诊所或当地神经科服务机构的监督下给药。降钙素基因相关肽单
克隆抗体三种降钙素基因相关肽(CGRP)单克隆抗体可在苏格兰NHSScotland使用。Erenumab靶向CGRP受体。Frem
anezumab和galcanezumab靶向CGRP配体。均每月皮下注射一次。Fremanezumab也可以每季度给药一次。另一
种CGRP单克隆抗体eptinezimab也靶向CGRP配体。仅每季度一次静脉输注，目前在NHSScotland不可用。114-1
18 荟萃分析包括每种治疗的RCT，如下所述。在NHSScotland可用的三种CGRP单克隆抗体的研究在纳入试验前允许参与者尝试
的预防数量上各不相同（参见表2）.表2：治疗组和安慰剂组每月偏头痛天数减少1++治疗研究偏头痛频率既往治疗失败类别的数量基线MMD
（治疗/安慰剂组）减少接受治疗的MMD安慰剂减少MMD差异(95%CI)ErenumabSTRIVE11970 mgEM<38.
3/8.2-3.2-1.8-1.4(-1.9 to -0.9)STRIVE119140 mgEM<38.3/8.2-3.7-1.8
-1.9(-2.3 to -1.4)ARISE12070 mgEM<38.1/8.4-2.9-1.8-1.0(-1.6 to -0
.5)LIBERTY121140 mgEM2–49.2/9.3-1.8-0.2-1.6(-2.7 to -0.5)Tepper等1
22 70 mg和140 mgCM<417.9/18.2-6.6-4.2-2·5(-3.5 to -1.4)Fremanezuma
bHALO123每月225 mgEM<38.9/9.1-3.7-2.2-1.5(-2.01 to -0.93)HALO123每季度
625 mgEM<39.3/9.1-3.4-2.2-1.3(-1.79 to -0.72)HALO124每月225 mgCM<21
6/16.4-5-3.2-1.8 ± SE 0.4HALO124每季度625 mgCM<216.2/16.4-4.9-3.2-1.
7 ± SE 0.4聚焦124每月225 mgEM和CM2–414.1/14.3-4.1-0.6-3.5(-4.2 to -2.8
)FOCUS125每季度625 mgEM和CM2–414.1/14.3-3.7-0.6-3.1(-3.8 to -2.4)治疗研究
偏头痛频率既往治疗失败类别的数量基线MMD（治疗/安慰剂组）减少接受治疗的MMD安慰剂减少MMD差异(95%CI)帕卡珠单抗EV
OLVE 1126120 mg?EM<39.2/9.1-4.7-2.8-1.9(-2.5 to -1.4)EVOLVE 11262
40 mgEM<39.1/9.1-4.6-2.8-1.8(-2.3 to -1.2)EVOLVE 2127120 mg?EM<39
.07/9.2-4.3-2.3-2.0(-2.6 to -1.5)EVOLVE 2127240 mgEM<39.06/9.2-4.
2-2.3-1.9(-2.4 to -1.4)REGAIN128120 mg?CM<419.4/19.6-4.8-2.7-2.1(
-2.9 to -1.3)REGAIN128240 mgCM<419.2/19.6-4.6-2.7-1.9(-2.7 to -1.
1)问题129120 mg?EM2–49.5/9.2-2.9-0.3-2.6(-3.4 to -1.7)问题129120 mg?C
M2–419.2/18.2-6.0-2.2-3.7(-5.2 to -2.2)每月偏头痛天数减少的数据是最小均方。除非另有说明，
否则MMD差异以（95%置信区间）表示。?接受120 mg galcanezumab的患者接受240 mg负荷剂量。CM–慢性偏头
痛；EM–发作性偏头痛。两项RCT评估了erenumab在发作性偏头痛患者中的疗效：STRIVE和ARISE。另一项RCT LIB
ERTY评估了其对难治性发作性偏头痛（定义为既往2-4种偏头痛预防药物治疗失败）患者的疗效。121这些RCT中的大多数参与者发作性
偏头痛的频率较高（每月8-14天）。在STRIVE（70 mg组-3.2 vs 140 mg组-3.7 vs安慰剂组-1.8，p
< 0.001）和ARISE（70 mg组-2.9 vs安慰剂组-1.8，p < 0.001）中，与安慰剂相比，12周时MMD显著
降低。在STRIVE中，43.3%接受70 mg的受试者和50%接受140 mg的受试者的MMD减少≥50%，在ARISE中，39
.7%的受试者的MMD减少≥50%。119,120在难治性人群(LIBERTY)中，第12周140 mg组MMD的减少较低(-1.
8)，但安慰剂组的减少率(-0.2)较低，p = 0.004。140 mg组30%的受试者报告MMD减少≥50%，而安慰剂组为14
%。121在慢性偏头痛患者中，一项高质量的erenumab 2期RCT报告，与安慰剂相比，12周时MMD较基线18个MMD显著降低
（70 mg组-6.6 vs 140 mg组-6.6 vs安慰剂组-4.2，p < 0.001）。122 70 mg组40%的受试
者和140 mg组41%的受试者MMD减少≥50%。41%入组研究的患者过度使用流产治疗，反映了药物过度使用性头痛在慢性偏头痛患者
中仍然常见的临床经验（见第5节）。在发作性偏头痛患者中进行的一项2期RCT的随访研究显示，MMDs的减少是持续的。130,131安
慰剂组患者每月转换接受70 mg erenumab治疗，与最初随机分配至70 mg组相比，到第16周时MMD达到相似的降低。70
mg剂量持续至第64周，然后增加至140 mg。第5年时，MMD较基线8.7的平均变化为-5.3，71%的患者MMD降低≥50%。
1301++1++2++HALO发作性偏头痛试验比较了每月一次fremanezumab剂量(225 mg)与每季度一次剂量(675
mg)或安慰剂。每月接受一次剂量队列的偏头痛基线天数为8.9±2.6，每季度接受一次剂量队列的偏头痛基线天数为9.3±2.7，表
明大多数受试者发作性偏头痛的频率较高。MMD显著减少（每月接受fremanezumab(225 mg)组为-3.7，每季度接受fr
emanezumab(675 mg)组为-3.4，安慰剂组为-2.2(p < 0.001)）。123在开放性扩展研究中，包括发作性
偏头痛、慢性偏头痛和新入选者，在发作性偏头痛队列中，每月剂量增加至-5.1 MMD，12个月时每季度剂量增加至-5.2 MMD。每
月一次给药组41%的受试者和每季度一次给药组44.4%的受试者的MMD减少≥50%，12个月时分别增加至68%和66%。123，1
32在HALO试验的慢性偏头痛队列中，与安慰剂组相比，12周时MMD显著降低（每月接受fremanezumab（675 mg负荷剂
量，此后每月225 mg）组-5.0 vs每季度接受fremanezumab(675 mg)组-4.9 vs安慰剂组-3.2，p
< 0.001）。124在开放性扩展研究中，每月剂量增加至-8.0，每季度剂量增加至-7.2。132每月一次给药组MMD降低≥50
%的患者比例为47.7%，每季度一次给药组为38%，12个月时分别增加至57%和53%。124,132试验中使用的675 mg剂量
，然后每月225 mg剂量与许可的每月225 mg或每季度675 mg剂量不同。在一项FOCUS研究中，在既往接受过最多4种治疗失
败的患者中，60%的患者患有慢性偏头痛，40%的患者患有发作性偏头痛，每月一次fremanezumab(225 mg)治疗12周时
MMD的减少为-4.1，每季度一次fremanezumab(675 mg)治疗12周时MMD的减少为-3.7。两种方案的50%应答
率均为34%。125在发作性偏头痛患者使用galcanezumab的EVOLVE 1和EVOLVE 2RCT中，12周时每月偏头痛
发作天数(MHD)与安慰剂相比显著减少（EVOLVE 1：120 mg组-4.7 vs 240 mg组-4.6 vs安慰剂组-2.
8 p < 0.001，EVOLVE 2：120 mg组-4.3 vs 240 mg组-4.2 vs安慰剂组-2.3 p < 0.
001）。EVOLVE 1中，120 mg组62.3%的受试者和240 mg组60.9%的受试者每月MHDs降低≥50%，EVOL
VE 2中，120 mg组59.3%的受试者和240 mg组56.5%的受试者每月MHDs降低≥50%。EVOLVE 1中，120
mg组的基线偏头痛天数为9.2±3.1，240 mg组为9.1±2.9，EVOLVE 2中，120 mg组为9.07±2.9，2
40 mg组为9.06±2.9，表明试验队列中发作性偏头痛的频率较高。在慢性偏头痛患者（其中64%过度使用流产治疗）中进行的一项关
于galcanezumab的RCT REGAIN研究报告，与安慰剂相比，12周时每月hds显著降低（120 mg组-4.8 vs
240 mg组-4.6 vs安慰剂组-2.7，p < 0.001，基线为19.4个月MHDs）。120 mg组27.6%的受试者和
240 mg组27.5%的受试者每月hds降低≥50%。99%的患者进入开放标签扩展期，81%完成12个月治疗。患者根据其原始分配
保持盲态。在第3个月时，所有患者均接受240 mg负荷剂量，然后维持120 mg每月一次（由治疗临床医生自行决定选择120 mg追
加剂量）。12个月时，既往120 mg组、既往240 mg组和既往安慰剂组的每月hds降低分别改善至-9.0、-8.0和-8.5。
133在针对难治性偏头痛患者的CONQUER RCT中，参与者接受了galcanezumab 120 mg或安慰剂。129这包括2
x 120 mg galcanezumab或2 x安慰剂注射的负荷剂量。在12周时，发作性偏头痛患者每月MHDs减少-2.9(1
20 mg)vs-0.3（安慰剂）(p < 0.0001),48.1%每月MHDs减少≥50%。对于慢性偏头痛患者，120 mg
galcanezumab组降低-6.0，而安慰剂组降低-2.2(p < 0.0001),32%的患者有每月hds降低≥50%。除2
例完成双盲期的患者外，所有患者均进入开放期，其中96%完成了研究。134安慰剂组所有既往患者在第3个月时接受240 mg负荷剂量（
安慰剂组2 × 120 mg，120 mg组1 × 120 mg和1×安慰剂）。在6个月时，发作性偏头痛患者中，前120 mg组每
月MHDs的减少为-3.8，而前安慰剂组为-4.5；慢性偏头痛患者中，前120 mg组每月MHDs的减少为-8.2，而前安慰剂组为
-6.5。1341++2++1++2++1++1++1++1++2++在RCT中，与托吡酯相比，erenumab能更有效地减少MM
D（-5.86 erenumab vs-4.02托吡酯）。与托吡酯组31.2%的受试者相比，erenumab组55.4%的受试者M
MD减少≥50%。Erenumab的耐受性显著优于托吡酯（以标准剂量使用）；Erenumab队列中10.6%的受试者终止治疗，托吡
酯队列中38.9%的受试者终止治疗。135比较CGRP单克隆抗体与托吡酯或肉毒毒素a的网络荟萃分析结果有限。136在提出建议之前，
需要进行更多的头对头试验。CGRP试验的主要终点是MMD，而肉毒毒素A试验使用MHD，因此它们不具有直接可比性。erenumab、
fremanezumab和galcanezumab试验中偏头痛和伴随药物过度使用患者的亚组分析证明了与无药物过度使用患者相似的疗效
。这些亚组分析还表明，CGRP单克隆抗体减少了急性药物的使用。在母研究中，药物过度使用定义为每月服用15天的简单镇痛药（例如扑热息
痛或NSAID），每月服用10天的曲坦类药物，以及每月服用10天的联合镇痛药（包括简单镇痛药和阿片类药物）。尽管不同研究的入选标准
不同，但所有母研究对含阿片类和/或巴比妥类药物的摄入均有一定限制。在两个小病例系列中，描述如果第一个CGRP单克隆抗体无效，转换为
第二个CGRP单克隆抗体的结局的数据非常有限。140,141在提出建议之前，需要进一步的证据。三种CGRP单克隆抗体均耐受良好。R
CT中观察到的副作用有限，治疗组和安慰剂组之间的副作用相似。114-118注射部位反应是最常报告的不良事件。114-118扩展研究
中未报告不良事件发生率增加。130、132、133从试验中排除缺血性心血管疾病高风险患者。在RCT的汇总分析中，fremanezu
mab研究中8%的参与者患有高血压，galcanezumab试验中17.2%的参与者被定义为具有心血管风险，在erenumab试验
中，6.6%-9.9%的参与者有血管疾病史，最常见的是高血压。142-144在临床试验的汇总分析中未发现使用erenumab会增加
高血压的风险，然而，从那时起，在少数使用erenumab的患者中发现了高血压，并对美国处方信息进行了调整，以反映这一点。145妊娠
期和哺乳期使用CGRP单克隆抗体的安全性证据有限。146在获得更多信息之前，CGRP单克隆抗体不应在妊娠或哺乳期间使用。建议在尝试
妊娠前洗脱6个月。处方CGRP单克隆抗体可能对服务提供具有工作量影响。应在神经科或头痛专科服务的指导下启动，正在接受CGRP单克隆
抗体治疗的患者将需要教育和监测。患者（或其护理人员）需要有适当储存药物和自行注射给药的设施。SMC接受Fremanezumab和g
alcanezumab在苏格兰用于既往至少3次或3次以上偏头痛预防性治疗失败的发作性或慢性偏头痛患者（每月至少4次头痛）。经济分析
后，Erenumab可用于治疗慢性偏头痛患者，但不能用于发作性偏头痛（参见第8.4节）。1+2++31++R Fremanezu
mab和galcenezumab可考虑用于发作性偏头痛患者的预防性治疗，其中药物过度使用已得到解决，患者尚未从三种或三种以上口服偏
头痛预防性治疗的适当试验中获益。只有在咨询神经科医生或头痛专家后才能开始使用CGRP单克隆抗体。在处方CGRP单克隆抗体之前，应仔
细考虑缺血性心血管疾病高风险患者的潜在风险和获益。应在CGRP治疗前解决药物过度使用性头痛（见第5节）。然而，在MOH治疗不成功的
患者中，CGRP单克隆抗体仍应考虑。枕神经阻滞1-4项小型RCT测量了枕大神经(GON)阻滞的短期获益（1周至28天）。每项试验使
用不同的方案。其中3项试验报告与安慰剂相比头痛频率降低。71-73另一项试验报告无差异，但这可能是由于1 + 安慰剂组接受小剂量利
多卡因。尽管它们用于苏格兰的头痛诊所，但在提出使用建议之前还需要进一步的证据。预防月经失调月经前雌激素的下降是偏头痛的已知触发因素
，在女性中，偏头痛更频繁、更严重，在月经前和月经期间更难治疗。在一些女性中，偏头痛仅发生（单纯月经性偏头痛）或主要发生（月经相关性
偏头痛），从出血开始前2天至出血后3天。在这些妇女中，可采用围月经期策略代替或加用标准的连续预防。月经周期必须规律才能有效。三人一
项荟萃分析发现，与安慰剂相比，曲坦类药物可减少月经期偏头痛（月经相关偏头痛和单纯月经期偏头痛）的发生。表2显示了曲坦类药物减少月经
性偏头痛所需治疗的数量。34表3：使用曲坦类药物减少月经性偏头痛所需治疗的数量34曲坦NNT患者数量Frovatriptan每日2
.5 mg7.22633Frovatriptan 2.5 mg，每日两次3.90584那拉曲坦1 mg，每日两次7.99392佐
米曲普坦2.5 mg，每日2次4.9880佐米曲普坦2.5 mg，每日3次2.52831 mg每日2次那拉曲坦在英国不可用。2.
5 mg/天的NNT不可用两种剂量。佐米曲普坦2.5 mg每日2次和3次也减少了补救药物的需要1+在两项小型试验中，治疗组和安慰剂
组的药物相关不良事件相似。34使用frovatriptan时月经期偏头痛的发生率显著低于其他疗法。82 1+（2.5 mg，每日
两次）应考虑作为围月经期偏头痛妇女从出血开始前2天至出血开始后3天的预防性治疗。（2.5 mg，每日三次）或那拉曲坦（2.5 mg
，每日两次）可考虑作为frovatriptan的替代药物，作为围月经期偏头痛妇女从出血开始前2天至出血开始后3天的预防性治疗。应告
知月经期其他时间使用曲坦类药物的月经相关偏头痛女性，额外的围月经期预防会增加发生药物治疗的风险过度使用性头痛。前列腺素抑制剂821
+非类固醇抗炎药1+然而，与安慰剂相比几乎没有差异。82雌激素类从生育高峰的第一天到月经的第二个全天，报告减少了22% 1+偏头
痛天数，但随后在雌二醇给药后5天反弹增加40%。82激素预防821+药物过度使用性头痛大多数药物过度使用性头痛是偏头痛的并发症。6
经常使用急性药物治疗偏头痛会增加头痛的频率和强度。治疗成为病因而不是治愈，随之而来的是药物使用增加和头痛加重的恶性循环。在这组患者
中，停用过度使用的药物可以再次降低头痛频率和强度。停用过度使用的药物通常与头痛频率和强度的一过性恶化相关，应警告患者预期会发生这种
情况。MOH发生的危险因素包括频繁头痛、频繁急性药物使用、另一种疼痛性疾病和精神病共病。6使用曲坦类、麦角类、联合镇痛药和/或阿片
类药物每月10天或10天以上和简单镇痛药每月15天或15天以上可引起MOH（见附录2）。重要的是，并不是所有过度使用急性治疗的患者
都有MOH，有些只是治疗不佳的偏头痛。6MOH的最佳治疗方法尚不明确。一系列小型RCT、非比较性观察性和回顾性研究报告各种策略可有
效降低MOH：y 仅突然戒断（通过简单建议或通过结构化戒毒计划）83-86y 突然停药并预防84,86-92y预防治疗，无停药
。93-96目前尚缺乏比较性研究来确定是否所有患者在开始预防性用药前都应进行急性停药（通过简单的建议或戒毒计划），以及预防性治疗是
否应早期开始或延迟至确定戒断/戒毒效果后。尚未明确定义开始预防性用药前的停药期。缺乏关于解毒是否最好在初级保健、专业（神经科）门诊
护理或院内护理中实现的证据。一项小型开放研究未发现作为住院或门诊患者就诊的患者完全停药率或头痛频率有任何差异，建议无并发症MOH患
者首先退出门诊。97例复杂MOH患者可从多学科治疗项目中获益。137例复杂性MOH患者的RCT结果显示，住院退出可能比单独建议或门
诊策略更有效。86合并症可能降低成功退出的机会。98对于预防性治疗，有证据支持使用肉毒毒素A，而不需要突然停用过度使用的药物。然而
，SMC不接受99-101肉毒毒素A用于该适应症（见第8.4节）。小型RCT也报告了使用托吡酯或丙戊酸盐可减少头痛天数。93,10
2在一项非比较性观察性研究中，如果一旦解决了药物过度使用，既往对预防性治疗无应答的患者对既往无效的治疗有应答。44两项实施良好的小
型RCT比较了泼尼松龙与安慰剂，一项比较了泼尼松龙与塞来昔布，发现停药期间头痛严重程度无差异。鉴于类固醇与副作用相关，且无获益证据
，泼尼松龙不应常规用于MOH患者的管理。萘普生常作为过渡性治疗药物应用于临床。未发现在MOH患者中使用的证据。未发现使用枕大神经阻
滞或曲坦类、镇痛药、NSAID或阿片类药物联合治疗MOH患者的研究。1+31+2+31++1+31++y仅突然停药，延迟后可考虑预
防性治疗y突然停药并立即开始预防性治疗y 开始预防性治疗而不停药。考虑逐渐停用常规阿片类药物。偏头痛治疗设备器械可能提供药物治疗
的替代或补充，但关于其有效性和安全性的试验很少。106,107少数试验正在进行中。迷走神经刺激一项关于非侵入性迷走神经刺激(VNS
)预防偏头痛的安全性和耐受性的小型RCT报告无安全性问题，耐受性与假手术治疗相当。该研究没有足够的把握度确定疗效。108未发现其他
RCT。经皮眶上神经刺激未发现关于经皮眶上神经刺激(TSNS)用于急性或慢性偏头痛患者的RCT。经颅磁刺激仅确定了一项使用经颅磁刺
激(TMS)急性治疗偏头痛患者的RCT。偏头痛治疗后，39%的患者在2小时内有无痛反应，而假治疗组为22%。治疗增益为17%。10
9两项小型RCT报告了TMS预防偏头痛疗效的矛盾结果。一项试验报告了1个月时的获益，而另一项试验显示假治疗在8周后更优。此外，还需
要更大规模的试验。1+1++1+提供信息本节反映了患者及其护理人员可能最关注的问题。这些要点供卫生专业人员在与患者和护理人员讨论偏
头痛以及指导当地制作的信息材料时使用。来自SIGN的出版物SIGN患者版指南是指将指南建议及其基本原理最初为医疗保健专业人员开发的
“转化”为患者和公众更容易理解和使用的形式的文件。其目的是：y帮助患者和护理人员了解最新证据支持的诊断、治疗和自我护理与医疗保健专
业人员讨论后，授权患者充分参与病情管理相关决策y 突出显示存在不确定区域的患者。本指导原则的患者版本副本可从www.sign.a
c.uk/assets/pat155.pdf.患者还可能发现以下小册子有帮助：管理慢性疼痛：为患者和护理人员提供小册子。SIGN(
2013)www.sign.ac.uk/assets/pat136.pdf进一步信息的来源英国神经病学家协会http://www.
theabn.org/www.theabn.org英国神经科医师协会的目标是促进优秀的护理标准，并支持高质量的教育和世界级的神经学
研究。英国头痛研究协会www.bash.org.uk英国头痛研究协会(BASH)是国际头痛协会(IHS)和欧洲头痛联盟(EHF)的
英国国家学会成员。它对所有对头痛感兴趣的医疗保健专业人员开放。偏头痛信托基金52–53 Russell Square,London
,WC1B 4HP电话：0808 802 0066（周一至周五，10am-4 pM）http://www.migrainetrus
t.org/www.migrainetrust.org?电子邮箱：www.migrainetrust.org/about-us/c
ontact-us偏头痛信托基金会慈善机构旨在通过研究和教育来改善偏头痛患者的生活。偏头痛作用http://www.migrain
e.org.uk/www.migraine.org.uk偏头痛行动是一个国家咨询和支持慈善机构，为受偏头痛影响的人。女性患者使用丙
戊酸盐药物的风险工具包http://www.gov.uk/government/publications/toolkit-on-t
he-risks-of-valproate-medicines-in-female-patientswww.gov.uk/gove
rnment/publications/toolkit-on-the-risks-of-valproate-medicines-i
n-female-patients该网站为医疗保健专业人员和患者提供了丙戊酸盐处方和分发指南。向患者提供信息的检查表本节举例说明了
患者/护理者在患者旅程的关键阶段可能会发现的有用信息。该检查表由指导原则制定小组的成员根据他们的经验和对证据基础的理解设计。清单既
不详尽，也不排他性。初次咨询全科医生y通过适当的病史和检查排除头痛的严重原因。y如果时间允许：如果可能的话做出诊断（记住大多数致残
性头痛患者会有偏头痛）。考虑头痛/偏头痛是发作性（每月<15天）还是慢性（每月>15天）。如果诊断为偏头痛，考虑提供关于偏头痛及其
治疗、潜在副作用和药物过度使用性头痛的适当信息传单或网址（见第7.1节）。要求患者填写偏头痛日记。日志可能包括：所有头痛及其严重程
度服药月经正常活动缺失。可能的附加信息：食物和饮料睡眠时间运动应激日使用的补充治疗。询问患者目前使用的药物和剂量。适当时考虑急性和
/或预防性治疗。如果合适，向患者解释他们患有一种称为偏头痛的原发性头痛。GP首次随访（2-8周后）y 合并可能涉及重复部分初始咨
询的第一次咨询。y 了解患者目前使用的药物和剂量。y 考虑药物过度使用的可能性，并讨论停用必要时使用药物。y 考虑头痛对患者
工作、教育、家庭和社会生活的影响。y 适当时考虑急性和/或预防性治疗。y给出急性治疗时机的明确建议。y检查是否向患者提供了适当的
信息手册或网络偏头痛的治疗。y 查看他们已完成的任何偏头痛日记，如有必要，要求他们继续填写，直至下一次审查有任何变化。GP随访审
查（6-8周后）y 审查偏头痛日记中头痛的频率和严重程度、偏头痛的药物和触发因素。y讨论生活方式的改善。y 如果适当，讨论头痛
对教育、工作、家庭、社会的影响生活和假期。y 如适用，讨论其他因素，如妊娠前和妊娠后计划。y 审查当前药物和任何需要的变化。y
告知患者，如果需要，其他治疗可用，但可能需要尝试几种药物来寻找最佳药物和其他健康需要考虑问题。全科医生的进一步随访审查y 同
上。y 当前用药的审查应包括剂量、副作用和头痛如果在初始急性治疗后复发。y考虑是否需要转诊至医院专家，例如由于治疗失败或诊断不确
定。指导原则的实施本节提供了与实施关键临床建议相关的资源影响的建议，以及作为帮助实施的工具的稽查建议。实施策略国家临床指南的实施是
每个NHS委员会的责任，是临床管理的必要部分。应建立机制来审查根据指南建议提供的护理。在适当的情况下，应对任何差异的原因进行评估和
处理。然后，应作出地方安排，在个别医院、单位和实践中实施国家指南。SIGN将鼓励和支持本指导原则的实施。本指导原则的实施策略包括以
下工具和活动。主要建议的资源含义没有建议被认为可能达到500万英镑的阈值，这需要进行全面的成本-影响分析。肉毒毒素A注射需要由医院
专家中心经过适当培训的人员进行。这可能对服务提供和患者产生影响。决定使用肉毒毒素A治疗可能需要额外的咨询时间和额外的时间和资源来给
予治疗。70审计现行规范实施临床实践指南的第一步是了解当前的临床实践。围绕指南建议设计的稽查工具可以帮助这一过程。稽查工具应全面，
但使用不耗时。指南建议的成功实施和稽查需要工作人员和多学科团队工作之间的良好沟通。指导原则制定小组已经确定了以下可能的稽查领域，以
协助本指导原则的实施：y 全科医生在他们的实践中平均每月检查10次或更多曲坦剂量的偏头痛患者，以确定未得到控制或有MOH风险的患
者y对转诊至二级头痛病房前使用3种或3种以上预防药物的患者百分比的稽查。苏格兰药物协会对NHSSCOTLAND的建议琥珀酸舒马普坦
(Imigran Radis?)薄膜衣片在NHSScotland被接受用于急性缓解有或无先兆的偏头痛发作，前提是有明确的偏头痛诊断
（2004年10月）。http://www.scottishmedicines.org.uk/SMC_Advice/Advice/
Sumatriptan_succinate__Imigran_Radis__174__/Sumatriptan_succinate
__Imigran_Radis__www.scottishmedicines.org.uk/SMC_Advice/Advice/S
umatriptan_succinateImigran_Radis 174/Sumatriptan_succinate Imigr
an_RadisFrovatriptan(Migard)在NHSScotland被接受用于治疗有或无先兆偏头痛发作的头痛期（200
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triptan__Migard_/Frovatriptan__Migard_www.scottishmedicines.org.u
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酯(Topamax)在NHSScotland被接受限制用于预防成人偏头痛。应仅限于至少一种其他药物预防性治疗无效的患者（2006年
8月）。http://www.scottishmedicines.org.uk/SMC_Advice/Advice/topiram
ate_25__50mg_tablets__25__50mg_sprinkle_capsules__Topamax_/topira
mate_25__50mg_tablets__25__50mg_sprinkle_capsules__Topamax_www.sc
ottishmedicines.org.uk/SMC_Advice/Advice/topiramate_2550 mg_片25 5
0 mg_撒药_胶囊妥泰_/托吡酯_25 50 mg_片25 50 mg_撒药_胶囊妥泰_关于专家处方的建议已被产品特征概要中的处
方建议所取代，不再包括此要求。www.medicines.org.uk/emc/药物/6768肉毒毒素A(Botox?)可限制用于
预防对≥3种既往口服预防性治疗无反应的慢性偏头痛成人患者（每月头痛至少15天，其中至少8天为偏头痛）的头痛，其中药物过度使用已得到
适当管理（2017年2月）。http://www.scottishmedicines.org.uk/SMC_Advice/Advi
ce/692_11_botulinum_toxin_type_a_BOTOX/botulinum_toxin_A_Botox_2n
d_Resubwww.scottishmedicines.org.uk/SMC_Advice/Advice/692_11_botu
linum_toxin_type_a_BOTOX/botulinum_ toxin_A_Botox_2nd_ResubErenu
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性治疗失败的慢性偏头痛患者（2019年4月）。http://www.scottishmedicines.org.uk/medici
nes-advice/erenumab-aimovig-full-submission-smc2134/www.scottishm
edicines.org.uk/medicines-advice/erenumab-aimovig-full-submission
-smc2134/Fremanezumab(Ajovy?)在NHSScotland被接受限制用于每月至少有4天偏头痛的成人偏头痛的
预防。其仅限于治疗既往接受3种或3种以上偏头痛预防性治疗失败的慢性和发作性偏头痛患者（2019年12月）。http://www.s
cottishmedicines.org.uk/medicines-advice/fremanezumab-ajovy-full-
smc2226/www.scottishmedicines.org.uk/medicines-advice/fremanezuma
b-ajovy-full-smc2226/Galcanezumab(Emgality?)在NHSScotland被接受限制用于每月
至少有4天偏头痛的成人偏头痛的预防。它仅限于治疗既往接受3种或3种以上偏头痛预防性治疗失败的慢性和发作性偏头痛患者（2021年3月
）。http://www.scottishmedicines.org.uk/medicines-advice/galcanezum
ab-emgality-full-smc2313/www.scottishmedicines.org.uk/medicines-a
dvice/galcanezumab-emgality-full-smc2313/证据基础系统性文献综述本指导原则的证据基础是根据
SIGN方法综合的。使用由SIGN证据和信息科学家设计的明确检索策略对文献进行了系统综述。检索的数据库包括Medline、Emba
se、Cinahl、PsycINFO和Cochrane Library。覆盖的年份范围为2011-2016年。在包括美国国家指南信
息中心在内的不同网站上进行了互联网检索。主要检索由开发小组单个成员识别的材料补充。在指南制定小组将结论视为证据之前，由两名证据和信
息科学家使用标准SIGN方法学检查表对每篇入选论文进行评价。对于更新，使用Medline、Embase和Cochrane Libr
ary进行了检索，年份范围为2016年至2022年。检索策略见SIGN网站，www.sign.ac.uk针对患者问题的文献检索在指
南制定过程开始时，SIGN证据和信息科学家进行了定性和定量研究的文献检索，解决了与偏头痛患者相关的患者问题。检索的数据库包括Med
line、Embase、Cinahl和PsycINFO，结果由SIGN患者参与官员总结，并提交给指南制定小组。成本效益证据文献检索
指南制定小组根据以下标准确定了具有潜在成本效益影响的关键问题，其中认为了解不同治疗策略的额外成本和获益尤为重要：y 可能对资源产
生重大影响的治疗y 大量投资或资源释放的机会y 重大服务重新设计的潜在需求y 成本效益证据有助于执行建议。由SIGN证据和信
息科学家对这些问题的经济证据进行了系统性文献检索，涵盖2011-2016年。检索的数据库包括Medline、Embase和NHS经
济评价数据库(NHS EED)。所选的每篇论文均由卫生经济学家进行评价，并由指南组成员考虑临床相关性。如果干预措施低于普遍接受的英
国阈值，则认为具有成本效益￡20,000/质量调整生命年(QALY)。对研究的建议指导原则制定小组未能找到足够的证据来回答本指导原
则提出的所有关键问题（见附录1）。确定了以下需要进一步研究的领域：y 确定TCAs对慢性和频发发作性偏头痛患者疗效的RCT。需要
进行持续时间更长的试验，与其他预防性治疗进行头对头比较。需要确定最佳剂量。还需要比较阿米替林和去甲三替林的副作用特征和有效性。y
确定拉莫三嗪预防性治疗偏头痛先兆症状疗效的RCT。设计良好的普瑞巴林治疗发作性和慢性偏头痛患者的RCT。y 确定左乙拉西坦在偏
头痛预防中作用的RCT，特别是因为其相对缺乏不良反应和与其他药物治疗缺乏相互作用。y 比较氟桂嗪与安慰剂、这类药物之间以及与其他
药物疗法预防性治疗偏头痛患者的RCT。比较坎地沙坦与安慰剂、这类药物之间以及与其他药物疗法预防性治疗偏头痛患者的RCT。y研究最佳
治疗方案和明确的GON方案（即包括类固醇、体积和注射部位）。y RCT确定联合疗法预防性治疗慢性偏头痛患者的疗效和安全性。y RC
T确定连续联合口服避孕药对围月经期偏头痛患者预防性治疗的疗效。y 直接比较三种不同策略治疗MOH患者的RCT；单独突然停药、停药
伴立即预防、预防而不停药。y 使用NSAID作为MOH患者过渡治疗的RCT。y 确定器械(VNS、TSNS、TMS)用于急性治
疗或预防性治疗有效性的RCT的偏头痛患者。y 如果第一种药物无效，从一种CGRP单克隆抗体转换为另一种CGRP单克隆抗体的疗效和
安全性RCT。y 不同CGRP和肉毒毒素A的直接比较RCT。y CGRP单克隆抗体在不同人群和年龄组中的研究，例如患者具有心血
管危险因素。审查和更新本指导原则于2018年发布，并于2022年更新。在更新报告中注明了审查历史和中期对指导原则的任何更新，更新报
告可在SIGN网站的本指导原则支持性材料章节中获得：www.sign.ac.uk欢迎对本指导原则进行更新的新证据进行评论，并应发送
至SIGN Executive,Gyle Square,1 South Gyle Crescent,Edinburgh,EH12
9EB（电子邮箱：sign@sign.ac.uk).指导原则的制定前言SIGN是临床医生、其他医疗保健专业人员和患者组织的合作网络
，是苏格兰医疗保健改善的一部分。SIGN指南由执业医疗保健专业人员的多学科小组使用基于证据系统综述的标准方法制定。关于SIGN和指
导原则制定方法的更多详细信息，请参见“SIGN 50：指导原则制定者手册”，网址为www.sign.ac.uk本指导原则根据201
5年版SIGN 50制定，更新遵循2019年版。指导原则制定小组Dr Callum Duncan（主席）Aberdeen Roya
l Infirmary神经科顾问医生Francisco Javier Carod Artal博士顾问神经科医生，Raigmore医
院，InvernessArlene Coulson女士神经病学专家临床药剂师，NHS TaysideBrian O’Toole先生
苏格兰医疗保健改善部卫生经济学家Shona Scott博士爱丁堡西部综合医院神经科注册官Dr Johann Selvarajah顾
问神经科医生，Queen Elizabeth University Hospital,GlasgowSandeep Sharma博
士全科医生，Bonnybank Medical Practice,BonnybridgeCarolyn Sleith博士证据和信息
科学家，Healthcare Improvement ScotlandAilsa Stein女士项目经理，SIGNDavid PB
Watson博士全科医生，Hamilton Medical Group,AberdeenKatrine West女士患者代表，爱
丁堡更新，2022年9月：Callum Duncan博士Aberdeen Royal Infirmary神经科顾问医生（主席和主要
作者）Krishna Dani博士顾问神经科医生，伊丽莎白女王大学医院，（主要作者）格拉斯哥Francisco Javier Ca
rod Artal博士顾问神经科医生，Raigmore医院，InvernessArlene Coulson女士神经病学专家临床药剂
师，NHS TaysideShona Scott博士爱丁堡西部综合医院神经科注册官Sandeep Sharma博士全科医生，Bon
nybank Medical Practice,BonnybridgeAilsa Stein女士项目经理，SIGNKatrine
West女士患者代表，爱丁堡与SIGN成员组织协商后，确认了指导原则制定小组的成员。指导原则制定小组的所有成员均作出了利益声明。本
指导原则的支持性材料部分提供了利益登记，网址为www.sign.ac.uk指南制定和文献综述专业知识、支持和促进由SIGN苏格兰执
行和医疗保健改善工作人员提供。SIGN高管的所有成员每年都会发表利益声明。SIGN网站的联系人页面上有利益登记册。www.sign
.ac.ukEuan Bremner先生项目专员Juliet Brown女士证据和信息科学家，Healthcare Improve
ment ScotlandKaren Graham女士患者和公众参与顾问Karen King女士分发和办公室协调员Stuart N
eville先生出版物设计者Gaynor Rattray女士指导原则协调员确认SIGN感谢指导原则制定小组的以下前成员和其他为指导
原则制定做出贡献的人员。Catherine Gillies女士格拉斯哥伊丽莎白女王大学医院头痛执业护士Jennifer Gray女
士邓迪Ninewells医院神经外科专科临床药剂师Conor McKay先生患者代表，Inverurie咨询和同行评议国家公开会议
国家公开会议是SIGN指导原则制定的主要协商阶段，指导原则制定小组在该阶段首次提出其建议草案。2017年6月15日召开了本指导原则
的国家公开会议，45名与本指导原则相关的关键专业代表出席了会议。在这一阶段，准则草案还在SIGN网站上提供了有限的时间，以便无法参
加会议的人对准则的制定作出贡献。专家评审员本指导原则由以下独立专家评审员以草案形式进行评审，并要求他们主要对支持本指导原则中建议的
证据基础的全面和准确性进行评论。指导原则小组处理外部审评人员提出的每一项意见，并必须证明与审评人员意见的任何分歧是合理的。同行评议
意见和答复报告见SIGN网站上本指导原则的支持性材料部分。所有专家裁判员都作出了利益声明，并可根据SIGN行政部门的要求提供这些声
明的进一步细节。SIGN非常感谢所有这些专家对指导原则的贡献。Fayyaz Ahmed博士Hull York医学院神经科顾问医生和
荣誉高级讲师Anish Bahra博士伦敦国立神经病学和神经外科医院神经科顾问医生Anne Coker博士对头痛有特殊兴趣的全科医
生，邓迪Richard Davenport博士爱丁堡西部综合医院神经科顾问医生Kay Kennis博士对头痛有特殊兴趣的全科医生，
BradfordDavid Kernick博士对头痛有特殊兴趣的全科医生，ExeterAnne MacGregor教授伦敦皇家医院
妇科顾问医生Mireia Moragas Garrido博士爱丁堡西部综合医院神经科顾问医生Lesley Murray女士NHS
Greater Glasgow和Clyde神经病学高级药剂师Richard Peatfield博士神经科顾问医生，Charing
Cross Hospital,LondonAlok Tyagi博士顾问神经科医生，Queen Elizabeth Universi
ty Hospital,GlasgowRebecca Wicks女士临床支持药剂师，右药药房，StirlingAnn Wilkin
son博士患者代表，Burton-Trent更新，2022年9月：Richard Davenport博士爱丁堡皇家医院神经科顾问医
生Christine Hepburn女士首席药学分析员，Scottish Medicines ConsortiumDr Anne-
Marie Logan圣乔治大学头痛物理治疗师顾问医院NHS信托基金会，伦敦Fiona Milligan女士公共合作伙伴，Heal
thcare Improvement ScotlandAlok Tyagi博士顾问神经科医生，Queen Elizabeth Un
iversity Hospital,GlasgowDavid Watson博士全科医生，Hamilton Medical Grou
p,Aberdeen签署编辑组作为最终的质量控制检查，由SIGN委员会的相关专业代表组成的一个编辑小组对本指导原则进行了审查，以确
保专家审查者的意见得到充分解决，并确保将指导原则制定过程中的任何偏倚风险作为一个整体降至最低。本指导原则的编辑部如下：Jenny
Bennison博士皇家全科医生学院Gary Cook先生皇家药学会Roberta James博士SIGN项目负责人；联合编辑Jo
hn Kinsella教授SIGN主席；联合编辑Karen Macpherson女士苏格兰医疗保健改善部卫生服务研究负责人Davi
d Stephens博士皇家全科医生学院更新，2022年9月：Roberta James博士SIGN项目负责人；联合编辑Safia
Qureshi博士证据总监，Healthcare Improvement ScotlandAngela Timoney教授SIG
N主席；联合编辑SIGN委员会的所有成员每年都会发表利益声明。在SIGN网站的SIGN理事会成员页面上可获得利益登记册。www.s
ign.ac.uk缩略语CGRP降钙素基因相关肽CI置信区间COC联合口服避孕药FDA美国食品药品监督管理局GMC普通医学委员会G
ON枕大神经GP全科医生ICER增量成本效益比国际心脏病学会国际头痛疾病分类MA上市许可MHD每月偏头痛天数MHRA英国药品和健康
产品管理局MMD每月偏头痛天数卫生部药物过度使用性头痛MRM月经相关性偏头痛NICE英国国家卫生与保健优化研究所NNT需要治疗的人
数NRS数字评分非甾体抗炎药非甾体抗炎药OR比值比预激评价偏头痛预防治疗的III期再研究QALY质量调整生命年随机对照试验随机对照
试验RR相对危险度签名苏格兰校际指南网络SMC苏格兰药物联盟SMD标准化平均差异SNRI5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂SSRI
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂三羧酸三环类抗抑郁药TMS经颅磁刺激TSNS经皮眶上神经刺激UK英国VNS迷走神经刺激附件1用于制定指
导原则的关键问题本指导原则是基于一系列结构化的关键问题，这些问题定义了目标人群、干预、诊断试验或研究中的暴露、使用的比较和用于测量
有效性、有效性或风险的结局。这些问题构成了系统性文献检索的基础。指导原则章节关键问题31.成人急性偏头痛患者流产治疗的临床和成本效
益如何？曲坦类阿司匹林非甾体抗炎药(NSAID)（高剂量阿司匹林、布洛芬、萘普生）曲坦类和NSAIDS或阿司匹林和扑热息痛联合治疗
止吐药（丙氯拉嗪、多潘立酮、甲氧氯普胺）类固醇（泼尼松龙、甲泼尼龙、地塞米松）扑热息痛（对乙酰氨基酚）比较：安慰剂、其他药物治疗、
器械治疗结局：无疼痛、2小时内无疼痛、24小时时持续疼痛缓解、不良反应、QALY、ICER考虑合并症：慢性疼痛、纤维肌痛、抑郁、孕
前、妊娠、绝经、避孕、心血管风险、高血压、卒中/脑血管风险。62.器械治疗成人急性偏头痛的临床和成本效益是什么？γ核（迷走神经刺激
）Cefaly（经皮眶上神经刺激）经皮/经颅磁刺激比较：安慰剂、其他器械、药物治疗结局：2小时内无疼痛、不良反应、QALY、ICE
R考虑合并症：慢性疼痛、纤维肌痛、抑郁、孕前、妊娠、绝经、避孕、心血管风险、高血压、卒中/脑血管风险。43.成人发作性或慢性偏头痛
预防性治疗的临床和成本效益是什么？β受体阻滞剂（阿替洛尔、美托洛尔、普萘洛尔、比索洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔）三环类抗抑郁药（阿米替
林、去甲替林、度硫平）5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（度洛西汀、文拉法辛）抗癫痫药（托吡酯、丙戊酸盐、唑尼沙胺、普瑞巴林、左乙
拉西坦、加巴喷丁）苯噻啶钙通道阻滞剂（氟桂利嗪、维拉帕米）血管紧张素II受体阻滞剂（坎地沙坦）血管紧张素转换酶抑制剂（赖诺普利、雷
米普利）降钙素基因相关肽拮抗剂枕神经阻滞肉毒毒素A围月经期预防（雌激素凝胶、前列腺素抑制剂：萘普生、甲芬那酸、frovatript
an、那拉曲坦、佐米曲坦）比较：安慰剂、其他药物治疗、器械治疗结局：每个周期头痛天数减少30%或50%，偏头痛发作次数、天数或头痛
天数减少，偏头痛残疾评估问卷(MIDAS，HIT6)评分减少，不良反应，QALY，ICER考虑合并症：慢性疼痛、纤维肌痛、抑郁、孕
前、妊娠、绝经、避孕、心血管风险、高血压、卒中/脑血管风险。64.对于发作性或慢性偏头痛成人患者，使用器械进行预防性治疗的临床和成
本效益是什么？γ核（迷走神经刺激）Cefaly（经皮眶上神经刺激）经皮磁刺激比较：安慰剂或常规治疗、其他器械、药物治疗结局：每个周
期头痛天数减少30%或50%，偏头痛发作次数、天数或头痛天数减少，偏头痛残疾评估问卷(MIDAS，HIT6)评分减少，不良反应，Q
ALY，ICER考虑合并症：慢性疼痛、纤维肌痛、抑郁、孕前、妊娠、绝经、避孕、心血管风险、高血压、卒中/脑血管风险。55.哪些策略
对药物过度使用性头痛成人的管理有效？停止停止和预防预防辅助治疗：类固醇、萘普生枕大神经阻滞曲坦类、镇痛药、NSAIDS、阿片类药物
联合治疗比较：其他策略结局：每个周期头痛天数减少30%或50%，偏头痛发作次数、天数或头痛天数减少，偏头痛残疾评估问卷(MIDAS
，HIT6)评分减少，不良反应，QALY，ICER考虑合并症：慢性疼痛、纤维肌痛、抑郁、孕前、妊娠、绝经、避孕、心血管风险、高血压
、卒中/脑血管风险。附录2诊断标准国际头痛疾病分类，第3版（β版）5偏头痛无先兆偏头痛描述：反复发作的头痛障碍，表现为发作持续4-
72小时。头痛的典型特征是单侧位置、搏动质量、中度或重度强度、常规体力活动时加重并伴有恶心和/或畏光和畏声。诊断标准：至少5次发作
符合B–D标准头痛发作持续4-72 h（未治疗或治疗不成功）头痛至少具有以下四个特征中的两个：单侧定位脉动质量中度或重度疼痛强度因
避免日常体力活动（如步行或爬楼梯）而加重头痛期间至少出现以下一种情况：恶心和/或呕吐畏光和畏声其他ICHD-3诊断不能更好地解释。
有先兆偏头痛描述：反复发作，持续数分钟，单侧完全可逆的视觉、感觉或其他中枢神经系统症状，通常逐渐发展，随后通常出现头痛和相关的偏头
痛症状。诊断标准：至少2次发作满足标准B和C以下一种或多种完全可逆的先兆症状：视觉的感觉的言语和/或语言电机脑干视网膜的以下四个特
征中至少有两个：至少一种先兆症状在≥5 min内逐渐扩散，和/或连续出现两种或两种以上症状每个单独的先兆症状持续5-60 min至
少一种先兆症状为单侧先兆伴随或在60 min内伴随头痛其他ICHD-3诊断不能更好地解释，排除了短暂性脑缺血发作。慢性偏头痛描述：
每月15天或15天以上发生头痛，持续3个月以上，具有每月至少8天偏头痛的特征。诊断标准：头痛（紧张型和/或偏头痛样），每月15天，
持续 > 3个月，满足标准B和C发生在至少有5次符合1.1无先兆偏头痛标准B-D和/或1.2有先兆偏头痛标准B和C的发作的患者中每
月8天，持续 > 3个月，满足以下任何一项：标准C和D为1.1无先兆偏头痛标准B和C为1.2有先兆偏头痛患者认为发作时患有偏头痛，
并通过曲坦类或麦角衍生物缓解其他ICHD-3诊断不能更好地解释。1偏头痛状态描述：持续超过72小时的使人衰弱的偏头痛发作。诊断标准
：符合标准B和C的头痛发作发生于1.1无先兆偏头痛和（或）1.2有先兆偏头痛患者，除其持续时间和严重程度外，典型的既往发作以下两个
特征：1.持续 > 72小时，2.疼痛和/或相关症状使人衰弱其他ICHD-3诊断不能更好地解释。8.2药物过度使用性头痛描述：每月
15天或15天以上发生的头痛，是由于定期过度使用急性或症状性头痛药物（10天或10天以上，或每月15天或15天以上，取决于药物）超
过3个月而发生的。它通常，但并非总是，在过度使用停止后解决。一般评论：在下文针对各种亚型设定的标准中，被认为构成过度使用的具体用药
天数是基于专家意见而不是正式证据。诊断标准：原有头痛疾病的患者每月15天发生头痛定期过度使用一种或多种可用于急性和/或对症治疗头痛
的药物 > 3个月：曲坦类、麦角类、阿片类、联合镇痛药或多种药物类别-定期摄入一种或多种曲坦类，任何剂型，每月10天，持续 > 3
个月简单镇痛药-定期摄入一种或多种曲坦类药物，任何剂型，每月15天，持续 > 3个月其他ICHD-3诊断不能更好地解释。SIGN
155：偏头痛患者的药物治疗。治疗途径诊断对于任何表现为发作性致残性头痛的患者，考虑偏头痛。y在每日或近每日头痛背景上叠加的发作性
致残性头痛患者很可能患有慢性偏头痛。y始终询问急性药物使用情况。如果每周需要超过2天，考虑是否可能存在药物过度使用性头痛。头痛日记
有帮助。生活方式建议对于偏头痛患者，保持规律的作息很重要，包括以下内容：y鼓励定期进餐、用水充分补水、睡眠和运动y避免已知的特定触
发因素y考虑鼓励放松的活动，如正念、瑜伽或冥想。急性治疗避免使用阿片类药物，并将急性用药限制在每周2天y简单镇痛药：阿司匹林900
mg或布洛芬400–600 mg y曲坦类药物：{首选舒马普坦50-100 mg{ 所有口服曲坦类药物均可被胃吸收，因此如果患
者呕吐，可能无效{曲坦类药物仅在头痛发作时起作用{一般疗效为3次发作中有2次起效。预防性治疗考虑偏头痛是否致残和降低生活质量，例如
频繁发作（平均每周 > 1次）或长期重度发作。首先尝试哪种药物取决于患者合并症、其他健康问题、药物相互作用和患者偏好。y可能怀孕的
妇女应避免使用抗惊厥药。y从低剂量开始，根据疗效和耐受性逐渐增加。y良好的反应是发作严重程度和频率降低50%。y治疗失败是指对3个
月所用的最高耐受剂量缺乏反应。早期或持续性呕吐？无反应？y加用止吐药：甲氧氯普胺10 mg治疗y普萘洛尔：目标剂量80 mg，每日
两次y托吡酯：目标剂量50 mg，每日2次（如果普萘洛尔治疗失败，则使用）y阿米替林/其他TCA：目标剂量30-50 mg，夜间y
坎地沙坦：目标剂量16 mg每日退出如果患者反应良好或丙氯拉嗪10 mgy考虑鼻用佐米曲普坦或皮下舒马普坦。您可以尝试其他曲坦类药
物尝试使用曲坦类和NSAID组合。其他选择y丙戊酸钠：目标剂量600 mg，每日两次（可能妊娠的女性避免使用）y苯噻啶：目标剂量3
-4.5 mg（缺乏证据，但广泛使用）对于预防性治疗，应在6个月至1年后考虑逐渐停药的试验。附录附件3治疗途径该途径来自指南、英国
国家处方集17和指南制定小组的临床经验中确定的证据。| 43转诊至神经科/头痛门诊如果3次或3次以上治疗失败，考虑转诊。治疗选择包
括氟桂嗪、肉毒毒素A或CGRP单克隆抗体所有可能怀孕的女孩和女性的重要信息丙戊酸盐避孕和妊娠预防您必须做什么使用前请仔细阅读包装说
明书。请勿在未与您的医生讨论的情况下停用丙戊酸盐，因为您的病情可能会恶化。如果您考虑生育，在与您的医生讨论前，请勿停止使用丙戊酸盐
和避孕措施。如果您认为自己已怀孕，请勿停用丙戊酸盐。与您的全科医生进行紧急预约。请您的医生为您提供患者预防指南-丙戊酸盐妊娠预防项
目。MAT-GB-2003304(V1.0)2020年11月新信息2020年11月附件4丙戊酸盐患者卡和清单112，113丙戊酸盐
（Epilim、Depakote、Convulex、Episenta、Epival、Kentlim、Orlept、丙戊酸钠、Syo
nell、Valpal、Belvo和Dyzantil）避孕和妊娠预防-需要了解的重要信息丙戊酸盐是治疗癫痫和双相情感障碍的有效药物
。妊娠期间服用丙戊酸盐可对未出生的婴儿造成严重伤害。在您接受丙戊酸盐治疗期间，始终采取有效的避孕措施。每年至少检查一次您的治疗，这
一点很重要。安全保管这张卡片，这样你就知道该怎么做了。对这些药物进行额外监测。报告任何副作用至www.mhra.gov.uk/ye
llowcard或在Google Play或Apple App Store中搜索MHRA黄卡。该检查表于2019年11月发布。检查
MHRA网站的更新版本。由专家填写并签署姓名首字母姓名首字母我确认患者需要接受丙戊酸盐治疗的原因是：她的病情对其他治疗反应不充分，
或不能耐受其他治疗，或她正在接受丙戊酸盐治疗我确认我已与患者讨论了以下内容：妊娠期间不得使用丙戊酸盐（对其他治疗耐药或不耐受的癫痫
患者的罕见情况除外）妊娠期间暴露于丙戊酸盐的儿童的总体风险为：约10%的出生缺陷几率30%至40%的几率出现可导致学习障碍的广泛早
期发育问题。必须满足避孕计划的条件需要由专科医生定期（至少每年一次）审查是否需要继续丙戊酸盐治疗在整个丙戊酸盐治疗期间，需要采取有
效的避孕措施，而不中断需要在计划妊娠时尽快安排她的专家预约，以确保及时讨论，并在停止避孕和受孕前及时转换为替代治疗。在疑似或意外妊
娠的情况下，需要立即联系她的全科医生对她的治疗进行紧急审查。开始时以及此后如果需要，需要阴性（理想的是血清）妊娠试验结果我确认我已
向患者或负责人提供一份患者指南副本如果怀孕，我确认：我们已经讨论了转换治疗的选择她充分意识到怀孕的风险，并有机会就风险进行咨询我已
向患者或负责人提供一份患者指南副本该检查表于2019年11月发布。检查MHRA网站的更新版本。由患者或其负责人填写并签字姓名首字母
我已与我的专家讨论了以下内容，我理解：√为什么我需要使用丙戊酸盐而不是其他药物√我应定期（至少每年一次）拜访专科医生，以审查丙戊酸
盐是否仍然是我的最佳选择√母亲在妊娠期服用丙戊酸盐的儿童的风险为：10名儿童中有1名存在身体出生缺陷10名儿童中有3-4名存在早期
发育问题，可导致严重的学习障碍√我接受过妊娠试验（如果我的医生/专科医生建议）√为什么在服用丙戊酸盐期间，我必须始终采取有效的避孕
措施，而不停止或中断√有效长期避孕的选择（或已计划与能够为我提供建议的专业人员进行咨询）√一旦我开始考虑怀孕，需要咨询我的专家或全
科医生。这是为了确保我在停止避孕前有时间换用另一种治疗√如果我认为我怀孕，我应该要求紧急预约全科医生√已向我提供了丙戊酸盐患者指南
副本，我知道在哪里可以找到更多信息如果怀孕，我确认：√已考虑转换治疗的选择√我充分意识到风险，并有机会就风险进行咨询参考文献Boa
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