中 华 全 科 医 师 杂 志 2 0 2 2 年 1 1 月 第 2 1 卷 第 1 1 期 C h i n J G e n P r a c t , N o v e m b e r 2 0 2 2 , V o l . 2 1 , N o . 1 1 · 1 0 1 3 · · 指 南 · 规 范 · 建 议 · 中 国 老 年 2 型 糖 尿 病 胰 岛 素 抵 抗 诊 疗 专 家 共 识 ( 2 0 2 2 版 ) 中 国 老 年 医 学 学 会 内 分 泌 代 谢 分 会 通 信 作 者 : 吕 肖 锋 , 河 北 燕 达 医 院 内 分 泌 科 , 廊 坊 0 6 5 2 0 1 , E m a i l : n e i f e n m i k e @ 1 2 6 . c o m ; 陈 莉 丽 , 哈 尔 滨 医 科 大 学 附 属 第 二 医 院 内 分 泌 代 谢 病 科 , 哈 尔 滨 1 5 0 0 8 6 , E m a i l : 1 3 6 0 3 6 1 2 3 5 6 @ 1 3 9 . c o m 【 关 键 词 】 糖 尿 病 , 2 型 ; 老 年 人 ; 胰 岛 素 抵 抗 ; 专 家 共 识 Chinese expert consensus on diagnosis and treatment for elderly type 2 diabetes with insulin resistance(2022edition) GeriatricEndocrinologyandMetabolismBranchofChineseGeriatricsSociety Corresponding author: Lyu Xiaofeng, Department of Endocrinology, He Bei Yan Da Hospital, Langfang 065201, China, Email:neifenmike@126.com; Chen Lili, Department of Endocrinology and Metablism, the Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin 150086, China, Email: 13603612356@139.com 根 据 2 0 2 1 年 国 家 统 计 局 公 布 的 第 七 次 全 国 人 也 缺 乏 充 分 的 认 识 。 口 普 查 数 据 , 我 国 ≥ 6 0 岁 人 口 为 2 6 4 0 2 万 人 , 占 总 中 国 老 年 医 学 学 会 内 分 泌 代 谢 分 会 牵 头 组 织 人 口 的 1 8 . 7 0 % , 与 2 0 1 0 年 相 比 上 升 5 . 4 4 % , 人 口 老 内 分 泌 专 家 , 在 查 阅 文 献 及 参 考 其 他 相 关 指 南 基 础 龄 化 程 度 进 一 步 加 深 。 老 年 人 是 2 型 糖 尿 病 的 高 上 , 针 对 目 前 老 年 2 型 糖 尿 病 患 者 I R 诊 疗 实 践 中 的 发 群 体 , 老 年 糖 尿 病 指 年 龄 ≥ 6 0 岁 的 糖 尿 病 患 者 常 见 问 题 与 困 惑 编 制 《 中 国 老 年 2 型 糖 尿 病 胰 岛 素 ( 包 括 6 0 岁 前 诊 断 ) 。 按 照 美 国 糖 尿 病 学 会 的 诊 断 抵 抗 诊 疗 专 家 共 识 ( 2 0 2 2 版 ) 》 ( 简 称 “ 本 共 识 ” ) , 以 标 准 , 2 0 1 7 年 我 国 6 0 ~ 6 9 岁 者 的 糖 尿 病 患 病 率 为 解 决 临 床 问 题 为 导 向 , 以 循 证 医 学 为 依 据 , 旨 在 为 2 8 . 8 % ( 9 5 % C I : 2 6 . 5 % ~ 3 1 . 3 % ) , > 7 0 岁 者 的 患 病 率 临 床 医 务 工 作 者 提 供 切 实 可 行 的 指 导 意 见 , 以 期 对 为 3 1 . 8 % ( 9 5 % C I : 2 8 . 8 % ~ 3 5 . 1 % ) , 均 显 著 高 于 中 青 老 年 2 型 糖 尿 病 患 者 I R 的 早 期 预 防 、 精 准 识 别 和 有 [ 1 ] 年 人 。 由 于 增 龄 等 各 种 病 理 生 理 因 素 , 老 年 糖 尿 效 干 预 提 供 参 考 , 以 改 善 患 者 预 后 。 病 患 者 的 处 理 原 则 、 方 法 与 中 青 年 人 明 显 不 同 , 需 共 识 中 推 荐 意 见 的 证 据 分 级 和 推 荐 强 度 按 照 [ 2 ] 更 加 强 调 个 体 化 与 整 体 性 、 有 效 性 和 安 全 性 的 G R A D E 标 准 ( 表 1 ) 。 结 合 。 一 、 I R 的 定 义 及 老 年 I R 的 流 行 病 学 [ 3 ] 胰 岛 素 抵 抗 ( i n s u l i n r e s i s t a n c e , I R ) 在 2 型 糖 尿 根 据 R e a v e n 提 出 的 概 念 , I R 指 在 稳 态 条 件 病 的 发 病 过 程 中 起 重 要 的 作 用 , 也 是 糖 尿 病 治 疗 的 下 机 体 对 相 应 浓 度 胰 岛 素 的 生 物 学 反 应 低 于 正 常 靶 点 , 老 年 糖 尿 病 患 者 中 I R 现 象 更 为 常 见 且 处 理 水 平 , 即 不 能 像 正 常 个 体 一 样 处 理 葡 萄 糖 , 包 括 肌 复 杂 。 目 前 国 内 尚 缺 乏 专 门 针 对 老 年 2 型 糖 尿 病 肉 、 脂 肪 及 肝 脏 摄 取 葡 萄 糖 的 能 力 下 降 和 肝 脏 的 葡 群 体 I R 问 题 的 统 一 意 见 , 临 床 医 生 对 其 I R 的 诊 疗 萄 糖 输 出 能 力 增 加 。 I R 常 伴 有 高 胰 岛 素 血 症 , 后 D O I : 1 0 . 3 7 6 0 / c m a . j . c n 1 1 4 7 9 8 - 2 0 2 2 0 7 2 1 - 0 0 7 8 8 收 稿 日 期 2 0 2 2 - 0 7 - 2 1 本 文 编 辑 姜 民 慧 引 用 本 文 : 中 国 老 年 医 学 学 会 内 分 泌 代 谢 分 会 . 中 国 老 年 2 型 糖 尿 病 胰 岛 素 抵 抗 诊 疗 专 家 共 识 ( 2 0 2 2 版 ) [ J ] . 中 华 全 科 医 师 杂 志 , 2 0 2 2 , 2 1 ( 1 1 ) : 1 0 1 3 - 1 0 2 9 . D O I : 1 0 . 3 7 6 0 / c m a . j . c n 1 1 4 7 9 8 - 2 0 2 2 0 7 2 1 - 0 0 7 8 8 . fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz· 1 0 1 4 · 中 华 全 科 医 师 杂 志 2 0 2 2 年 1 1 月 第 2 1 卷 第 1 1 期 C h i n J G e n P r a c t , N o v e m b e r 2 0 2 2 , V o l . 2 1 , N o . 1 1 表 1 推 荐 意 见 的 证 据 等 级 与 推 荐 强 度 的 描 述 入 不 足 等 造 成 的 肌 少 症 和 衰 弱 在 老 年 人 群 中 普 遍 项 目 描 述 存 在 , 尤 其 是 糖 尿 病 的 老 年 群 体 中 此 种 现 象 更 为 常 [ 1 0 ] 证 据 质 量 等 级 见 。 另 外 , 病 程 较 长 的 老 年 糖 尿 病 患 者 由 于 长 期 高 ( A ) 基 于 多 项 随 机 临 床 试 验 或 M e t a 分 析 , 证 据 一 致 , 的 糖 基 化 终 末 产 物 和 活 性 氧 自 由 基 生 成 增 加 , 使 得 结 论 可 靠 肌 肉 内 毛 细 血 管 及 Ⅱ 型 肌 纤 维 数 目 减 少 、 肌 肉 蛋 白 中 ( B ) 基 于 单 个 随 机 临 床 试 验 或 M e t a 分 析 、 非 随 机 对 照 试 验 , 结 论 基 本 可 靠 合 成 不 足 。 这 些 异 常 使 静 息 代 谢 率 下 降 , 能 量 消 耗 低 ( C ) 基 于 专 家 共 识 或 小 规 模 研 究 、 回 顾 性 试 验 、 注 册 资 料 , 结 果 有 待 进 一 步 验 证 减 少 , 造 成 脂 肪 沉 积 , 尤 其 是 内 脏 脂 肪 沉 积 , 加 重 老 [ 1 1 ] 推 荐 强 度 年 人 I R 的 程 度 。 而 I R 除 导 致 血 糖 升 高 外 还 使 肌 强 ( Ⅰ ) 基 于 高 等 级 证 据 进 行 推 荐 , 干 预 措 施 或 推 荐 意 见 肉 的 蛋 白 合 成 能 力 下 降 , 又 加 速 了 肌 少 症 的 发 生 , 明 确 的 利 大 于 弊 如 此 形 成 恶 性 循 环 。 弱 ( Ⅱ ) 基 于 较 低 级 别 证 据 进 行 推 荐 , 干 预 措 施 或 推 荐 意 见 可 能 有 益 ( 二 ) 内 脏 脂 肪 沉 积 加 重 随 着 年 龄 的 增 长 , 老 年 人 内 脏 及 腹 部 脂 肪 沉 积 者 是 代 谢 综 合 征 的 发 病 基 础 , 可 进 一 步 引 起 糖 、 脂 、 [ 1 2 ] 逐 渐 加 重 , 其 原 因 包 括 能 量 摄 入 和 消 耗 不 平 尿 酸 等 代 谢 障 碍 , 促 进 慢 性 炎 症 及 高 凝 状 态 的 发 [ 1 3 ] 衡 、 生 长 激 素 及 胰 岛 素 样 生 长 因 子 ‐ 1 分 泌 减 少 、 生 , 加 速 动 脉 粥 样 硬 化 性 心 血 管 疾 病 迟 发 性 性 腺 功 能 减 退 、 慢 性 应 激 反 应 引 起 的 皮 质 醇 ( a t h e r o s c l e r o t i c c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e , A S C V D ) 、 慢 [ 1 4 ] 分 泌 增 多 、 甲 状 腺 功 能 变 化 、 瘦 素 及 脂 联 素 水 平 性 肾 脏 疾 病 、 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 ( n o n a l c o h o l i c [ 1 5 ] 下 降 等 。 内 脏 脂 肪 沉 积 造 成 脂 解 增 加 , 游 离 脂 肪 f a t t y l i v e r d i s e a s e , N A F L D ) 等 疾 病 的 形 成 。 酸 进 入 肝 脏 增 多 , 促 进 糖 异 生 及 抑 制 胰 岛 素 的 清 目 前 我 国 缺 乏 大 规 模 多 中 心 老 年 人 群 I R 的 流 [ 1 6 ] 除 , 进 一 步 加 重 高 胰 岛 素 血 症 及 I R 。 内 脏 脂 肪 行 病 学 资 料 。 一 项 针 对 5 0 1 0 例 河 北 地 区 6 0 ~ 7 0 岁 组 织 也 可 以 分 泌 多 种 细 胞 因 子 、 炎 症 介 质 及 激 素 , 常 住 居 民 的 调 查 结 果 显 示 , I R 的 患 病 率 为 [ 1 7 ] 促 进 I R 的 发 生 。 [ 4 ] 2 4 . 3 % 。 北 京 与 上 海 地 区 > 6 0 岁 体 检 人 群 I R 的 患 ( 三 ) 运 动 量 减 少 [ 5 ‐ 6 ] 病 率 为 分 别 为 4 8 . 7 % 及 5 0 . 5 % 。 南 京 市 鼓 楼 区 > 老 年 人 由 于 合 并 衰 弱 、 骨 骼 肌 肉 疾 病 、 认 知 能 4 0 岁 7 5 2 3 名 社 区 自 然 人 群 I R 的 患 病 率 为 力 下 降 等 因 素 , 往 往 缺 乏 体 力 活 动 。 久 坐 与 肥 胖 可 [ 7 ] 5 3 . 0 % 。 在 各 种 代 谢 性 疾 病 中 , I R 的 患 病 率 进 一 导 致 肌 肉 内 甘 油 三 酯 、 饱 和 型 二 脂 酰 甘 油 和 神 经 酰 [ 8 ] 步 增 高 , 并 与 心 血 管 疾 病 的 发 生 密 切 相 关 。 上 述 [ 1 8 ] 胺 水 平 增 高 , 从 而 促 进 I R 的 发 生 。 研 究 表 明 , 流 行 病 学 调 查 诊 断 I R 均 是 根 据 稳 态 模 型 评 估 的 胰 7 0 ~ 8 0 岁 的 老 年 人 久 坐 与 代 谢 综 合 征 密 切 相 关 , 特 岛 素 抵 抗 ( h o m e o s t a s i s m o d e l a s s e s s m e n t o f i n s u l i n 别 是 与 血 糖 升 高 和 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 降 低 的 关 r e s i s t a n c e , H O M A ‐ I R ) 指 数 来 进 行 , 尽 管 诊 断 切 点 [ 1 3 ] 系 更 为 密 切 。 不 尽 相 同 , 但 结 果 均 提 示 我 国 老 年 人 的 I R 患 病 率 ( 四 ) 合 并 用 药 的 影 响 高 , 需 给 予 高 度 重 视 。 老 年 2 型 糖 尿 病 患 者 常 常 是 多 病 共 存 群 体 , 推 荐 1 老 年 人 普 遍 存 在 I R , 在 老 年 2 型 糖 尿 服 药 种 类 繁 多 。 其 中 β 受 体 阻 滞 剂 、 糖 皮 质 激 素 、 病 患 者 的 诊 疗 过 程 中 需 要 重 视 ( 证 据 质 量 等 级 B , [ 1 9 ] 部 分 抗 肿 瘤 药 物 、 抗 精 神 疾 病 药 物 、 抗 抑 郁 药 [ 2 0 ] 推 荐 强 度 Ⅰ ) 。 物 、 大 剂 量 噻 嗪 类 利 尿 剂 、 他 克 莫 司 等 免 疫 抑 制 [ 2 1 ] 二 、 老 年 糖 尿 病 患 者 I R 的 发 生 机 制 剂 及 蛋 白 酶 抑 制 剂 类 抗 人 免 疫 缺 陷 病 毒 药 物 除 遗 传 、 肥 胖 引 起 I R 的 共 性 原 因 外 , 老 年 人 有 等 , 均 可 能 导 致 I R 。 第 3 代 β 受 体 阻 滞 剂 卡 维 地 如 下 特 殊 机 制 导 致 更 易 发 生 I R 。 洛 、 奈 比 洛 尔 等 , 能 通 过 增 加 一 氧 化 氮 含 量 及 扩 张 ( 一 ) 骨 骼 肌 数 目 减 少 及 质 量 下 降 肌 肉 内 血 管 等 途 径 来 增 加 胰 岛 素 敏 感 性 , 从 而 部 [ 2 2 ] 骨 骼 肌 是 机 体 主 要 的 能 量 消 耗 组 织 , 其 能 量 来 分 抵 消 老 一 代 β 受 体 阻 滞 剂 增 加 I R 的 作 用 。 源 主 要 是 来 自 胰 岛 素 介 导 的 葡 萄 糖 代 谢 。 胰 岛 素 M e t a 分 析 表 明 , 非 典 型 抗 精 神 病 疾 病 药 物 奥 氮 平 通 过 胰 岛 素 受 体 底 物 1 在 肌 细 胞 内 发 挥 促 进 葡 萄 对 糖 脂 代 谢 的 不 利 影 响 高 于 阿 立 哌 唑 及 齐 拉 西 酮 [ 2 3 ] 糖 摄 取 、 加 速 肌 糖 原 合 成 的 作 用 , 为 骨 骼 肌 提 供 收 等 药 物 。 [ 9 ] 缩 能 量 的 同 时 维 持 血 糖 稳 态 。 衰 老 、 活 动 量 减 ( 五 ) 合 并 其 他 自 身 免 疫 性 疾 病 少 、 蛋 白 质 营 养 不 良 、 激 素 水 平 变 化 及 维 生 素 D 摄 老 年 人 也 可 发 生 严 重 的 胰 岛 素 抵 抗 综 合 征 , 如 fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中 华 全 科 医 师 杂 志 2 0 2 2 年 1 1 月 第 2 1 卷 第 1 1 期 C h i n J G e n P r a c t , N o v e m b e r 2 0 2 2 , V o l . 2 1 , N o . 1 1 · 1 0 1 5 · 在 合 并 其 他 自 身 免 疫 性 疾 病 时 , 会 产 生 胰 岛 素 受 体 性 分 泌 多 量 的 胰 岛 素 以 维 持 正 常 血 糖 , 出 现 高 胰 岛 [ 2 4 ] 抗 体 , 从 而 出 现 B 型 胰 岛 素 抵 抗 综 合 征 。 素 血 症 。 长 期 持 续 分 泌 胰 岛 素 以 及 I R 导 致 的 血 中 ( 六 ) 营 养 素 缺 乏 游 离 脂 肪 酸 等 水 平 升 高 造 成 的 脂 毒 性 , 可 导 致 胰 岛 由 于 合 并 糖 尿 病 胃 肠 道 自 主 神 经 病 变 、 胃 肠 功 β 细 胞 功 能 衰 竭 , 患 者 逐 渐 发 展 为 2 型 糖 尿 病 。 近 能 紊 乱 、 口 腔 问 题 造 成 的 进 食 困 难 及 进 食 量 减 少 等 期 一 项 针 对 近 1 0 万 人 的 研 究 结 果 表 明 , 中 国 成 人 原 因 , 老 年 糖 尿 病 患 者 往 往 存 在 多 种 营 养 素 的 缺 2 型 糖 尿 病 患 者 发 生 过 程 中 I R 的 作 用 大 于 胰 岛 β [ 2 5 ] 。 [ 3 3 ] 乏 如 缺 乏 维 生 素 D 可 以 通 过 影 响 胰 岛 素 受 体 后 细 胞 功 能 缺 陷 。 老 年 糖 尿 病 患 者 上 述 病 理 改 变 [ 2 6 ‐ 2 7 ] 途 径 加 重 I R 。 铬 元 素 可 促 进 胰 岛 素 与 胰 岛 素 更 为 明 显 , 只 有 倡 导 实 施 包 括 减 肥 等 在 内 预 防 I R 受 体 的 结 合 、 增 加 胰 岛 素 受 体 数 量 和 促 进 胰 岛 素 受 的 早 期 干 预 策 略 , 才 能 有 效 减 少 糖 尿 病 的 发 生 。 同 体 底 物 磷 酸 化 。 人 体 内 铬 元 素 随 着 年 龄 增 加 逐 渐 时 , 根 据 患 者 I R 的 程 度 来 调 整 降 糖 方 案 , 会 明 显 改 [ 2 8 ] [ 3 4 ] 减 少 , 使 老 年 人 发 生 I R 的 风 险 增 加 。 善 血 糖 控 制 水 平 。 ( 七 ) 不 恰 当 的 降 糖 治 疗 ( 二 ) I R 与 A S C V D 的 发 生 密 切 相 关 由于治疗惰性的 存在 、 担心低血糖风险 、 治疗模 I R 及 高 胰 岛 素 血 症 可 刺 激 血 管 平 滑 肌 细 胞 生 式 升 级 不 够 等 原 因 , 老 年 糖 尿 病 患 者 血 糖 控 制 不 尽 长 、 增 殖 和 分 化 ; 激 活 炎 症 通 路 ; 促 进 极 低 密 度 脂 蛋 如 意 。 长 期 的 血 糖 控 制 不 佳 会 出 现 “ 高 血 糖 毒 性 ” , 既 白 胆 固 醇 合 成 及 分 泌 ; 减 少 内 皮 细 胞 一 氧 化 氮 的 合 影 响 胰 岛 β 细 胞 功 能 , 又 影 响 周 围 组 织 对 胰 岛 素 的 敏 成 。 上 述 过 程 促 进 了 糖 尿 病 患 者 A S C V D 的 发 生 。 感 性 。 多 个 大 型 临 床 研 究 表 明 , I R 及 伴 发 的 高 胰 岛 素 血 [ 3 5 ‐ 3 6 ] 另 一 方 面 , 不 恰 当 的 或 激 进 的 胰 岛 素 或 胰 岛 素 症 是 A S C V D 的 危 险 因 素 ; I R 程 度 高 , A S C V D 的 [ 3 7 ] 促 泌 剂 应 用 也 会 增 加 体 内 胰 岛 素 水 平 。 细 胞 暴 露 预 后 则 更 差 ; 对 于 既 往 卒 中 的 患 者 , I R 程 度 与 于 持 续 升 高 的 胰 岛 素 血 症 环 境 中 , 胰 岛 素 受 体 磷 酸 A S C V D 的 再 发 生 明 显 相 关 , 用 吡 格 列 酮 适 度 干 预 [ 3 8 ] 化 水 平 下 降 , 胰 岛 素 信 号 传 导 下 调 , 产 生 I R , 这 一 I R 能 有 效 进 行 A S C V D 的 二 级 预 防 。 [ 2 9 ] 现 象 被 一 些 学 者 称 为 高 胰 岛 素 毒 性 。 机 体 维 持 ( 三 ) I R 促 进 糖 尿 病 微 血 管 并 发 症 发 生 稳 定 的 葡 萄 糖 代 谢 所 需 要 的 胰 岛 素 水 平 远 高 于 脂 有 研 究 显 示 , 正 常 血 糖 高 胰 岛 素 血 症 者 的 脉 搏 [ 3 9 ] 肪 合 成 所 需 , 故 体 内 高 胰 岛 素 血 症 存 在 时 虽 然 未 发 波 传 导 速 度 已 经 高 于 正 常 胰 岛 素 者 。 无 论 对 生 低 血 糖 , 但 胰 岛 素 抑 制 脂 解 、 促 进 内 脏 脂 肪 合 成 1 型 还 是 2 型 糖 尿 病 患 者 , I R 均 是 增 殖 性 视 网 膜 病 [ 3 0 ] [ 4 0 ] 的 作 用 已 经 产 生 。 在 证 明 了 胰 岛 素 对 A S C V D 安 变 及 黄 斑 病 变 重 要 的 影 响 因 素 。 由 于 I R 患 者 的 全 性 的 前 瞻 性 研 究 中 , 胰 岛 素 剂 量 大 多 < 4 0 I U / d 或 盐 敏 感 性 增 加 , 肾 小 球 滤 过 压 增 高 , 故 伴 严 重 I R 的 - 1 - 1 - 1 [ 3 1 ‐ 3 2 ] [ 4 1 ] 0 . 6 I U · k g · d 。 故 对 胰 岛 素 每 日 剂 量 超 过 上 糖 尿 病 患 者 更 容 易 罹 患 糖 尿 病 肾 病 。 述 剂 量 的 患 者 , 则 应 考 虑 I R 的 存 在 并 给 予 干 预 。 ( 四 ) I R 增 加 肿 瘤 发 生 风 险 推 荐 2 增 龄 导 致 的 骨 骼 肌 数 目 减 少 、 运 动 不 I R 会 影 响 多 种 肿 瘤 的 发 生 、 发 展 及 预 后 , 如 肺 足 、 内 脏 脂 肪 沉 积 及 营 养 素 不 足 等 因 素 , 促 进 或 加 癌 、 甲 状 腺 癌 、 胰 腺 癌 、 乳 腺 癌 、 子 宫 内 膜 癌 、 前 列 腺 [ 4 2 ] 重 老 年 2 型 糖 尿 病 患 者 I R 的 发 生 , 在 处 理 I R 时 要 癌 和 结 肠 癌 等 。 老 年 人 本 身 也 是 肿 瘤 的 高 发 人 给 予 关 注 并 且 采 取 相 应 措 施 促 进 改 善 ( 证 据 质 量 等 群 , 如 合 并 I R 则 肿 瘤 的 发 生 风 险 进 一 步 提 高 。 在 级 B , 推 荐 强 度 Ⅰ ) 。 长 期 慢 性 高 胰 岛 素 血 症 的 状 态 下 , 胰 岛 素 可 结 合 并 [ 4 3 ] 推 荐 3 在 治 疗 老 年 2 型 糖 尿 病 患 者 的 伴 发 疾 激 活 胰 岛 素 样 生 长 因 子 ‐ 1 受 体 , 促 进 细 胞 有 丝 分 病 时 , 要 注 意 选 择 对 糖 、 脂 代 谢 影 响 小 的 药 物 , 避 免 裂 活 动 。 胰 岛 素 还 可 上 调 肝 脏 生 长 激 素 受 体 的 表 加 重 I R 。 降 糖 过 程 中 , 要 注 意 在 高 剂 量 胰 岛 素 使 达 , 增 加 胰 岛 素 样 生 长 因 子 ‐ 1 的 产 生 , 促 进 肿 瘤 生 用 的 情 况 下 血 糖 控 制 仍 不 满 意 时 , 应 该 考 虑 I R 的 长 。 在 许 多 癌 细 胞 中 胰 岛 素 受 体 A 型 异 构 体 表 达 存 在 并 进 行 干 预 ( 证 据 质 量 等 级 B , 推 荐 强 度 Ⅱ ) 。 增 加 , 可 以 结 合 过 量 的 胰 岛 素 或 胰 岛 素 样 生 长 因 三 、 老 年 糖 尿 病 患 者 I R 的 危 害 子 ‐ 2 , 进 而 激 活 有 丝 分 裂 信 号 转 导 途 径 , 促 进 癌 症 [ 4 4 ] ( 一 ) I R 是 2 型 糖 尿 病 发 生 的 重 要 始 动 因 素 并 发 展 。 增 加 血 糖 控 制 的 难 度 ( 五 ) I R 与 N A F L D 相 关 I R 是 2 型 糖 尿 病 的 有 效 预 测 因 子 , 是 病 程 早 期 老 年 人 因 肝 细 胞 老 化 、 脂 肪 含 量 增 加 等 生 理 和 的 主 要 病 理 过 程 。 在 疾 病 早 期 , 胰 岛 β 细 胞 可 代 偿 病 理 特 点 , 本 身 就 是 N A F L D 易 患 人 群 。 I R 在 fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz· 1 0 1 6 · 中 华 全 科 医 师 杂 志 2 0 2 2 年 1 1 月 第 2 1 卷 第 1 1 期 C h i n J G e n P r a c t , N o v e m b e r 2 0 2 2 , V o l . 2 1 , N o . 1 1 N A F L D 的 发 病 中 起 重 要 作 用 , I R 可 使 胰 岛 素 抑 制 感 性 评 估 方 法 相 对 简 单 , 通 常 用 于 临 床 及 流 行 病 学 激 素 敏 感 性 脂 肪 酶 的 能 力 下 降 , 导 致 外 周 脂 肪 组 织 调 查 。 这 些 方 法 的 基 本 原 理 都 是 认 为 在 稳 态 条 件 分 解 增 加 , 血 中 游 离 脂 肪 酸 水 平 增 加 , 进 而 向 肝 脏 ( 即 基 础 状 态 ) 下 , 机 体 葡 萄 糖 与 胰 岛 素 的 水 平 是 由 转 运 增 加 , 甘 油 三 酯 合 成 增 加 , 以 致 脂 肪 在 肝 脏 沉 其 交 互 作 用 形 成 的 反 馈 环 所 决 定 。 模 拟 基 础 血 糖 积 , 形 成 肝 细 胞 脂 肪 变 。 而 肝 脏 脂 肪 的 沉 积 反 过 来 与 胰 岛 素 的 调 节 模 式 , 通 过 各 种 算 法 可 以 推 导 得 到 加 重 I R 和 肥 胖 , 并 导 致 肝 功 能 异 常 , 为 糖 尿 病 的 治 不 同 的 公 式 。 如 H O M A ‐ I R 及 改 良 的 H O M A ‐ I R 疗 增 加 了 障 碍 。 ( H O M A 2 ‐ I R ) 指 数 , 定 量 胰 岛 素 敏 感 性 检 测 指 数 ( 六 ) I R 与 老 年 人 中 枢 退 行 性 疾 病 相 关 ( q u a n t i t a t i v e i n s u l i n s e n s i t i v i t y c h e c k i n d e x , 中 枢 神 经 系 统 的 I R 可 引 起 神 经 可 塑 性 缺 陷 , β Q U I C K I ) 及 胰 岛 素 活 性 指 数 ( i n s u l i n a c t i v i t y i n d e x , 淀 粉 样 蛋 白 多 肽 异 常 沉 积 , 神 经 细 胞 内 磷 酸 化 的 微 I A I ) 等 。 基 于 糖 负 荷 后 血 糖 与 胰 岛 素 水 平 来 判 断 管 相 关 T a u 蛋 白 自 聚 集 增 加 , 从 而 导 致 认 知 功 能 下 胰 岛 素 敏 感 性 的 方 法 有 静 脉 葡 萄 糖 负 荷 后 的 微 小 降 和 神 经 精 神 障 碍 , 如 血 管 性 痴 呆 、 阿 尔 茨 海 默 病 模 型 技 术 ( m i n i m a l ‐ m o d e l t e c h n o l o g y , M M T ) 、 口 服 [ 4 5 ] 等 疾 病 的 患 病 风 险 增 加 。 同 时 , I R 、 高 血 糖 、 高 血 葡 萄 糖 负 荷 后 的 全 身 胰 岛 素 敏 感 系 数 [ i n s u l i n 压 可 促 发 脑 内 微 循 环 的 病 变 , 从 而 进 一 步 加 重 认 知 s e n s i t i v i t y i n d e x , I S I ; 也 称 为 M a t s u d a 系 数 ( 松 田 系 [ 4 6 ] 功 能 障 碍 。 出 现 认 知 障 碍 的 老 年 糖 尿 病 患 者 对 数 ) ] 等 。 上 述 间 接 的 评 估 方 法 在 应 用 时 需 要 注 意 治 疗 依 从 性 差 , 对 低 血 糖 等 危 险 因 素 缺 乏 预 警 , 进 以 下 问 题 : 而 成 为 老 年 患 者 治 疗 过 程 的 一 大 阻 碍 。 ( 1 ) 由 于 胰 岛 素 测 定 方 法 没 有 标 准 化 , 目 标 人 推 荐 4 I R 既 是 2 型 糖 尿 病 的 始 发 因 素 , 又 增 群 存 在 各 种 人 口 学 差 异 , 各 个 地 区 及 实 验 室 应 建 立 加 了 老 年 2 型 糖 尿 病 患 者 发 生 并 发 症 与 合 并 症 的 自 己 的 诊 断 切 点 。 风 险 , 需 要 在 临 床 诊 疗 中 加 以 重 视 并 予 以 处 理 ( 证 ( 2 ) 用 公 式 计 算 时 要 注 意 胰 岛 素 的 计 量 单 位 , [ 4 8 ] 据 质 量 等 级 A , 推 荐 强 度 Ⅰ ) 。 推 荐 的 转 换 公 式 : 1 m U / L = 6 . 0 p m o l / L 。 四 、 老 年 糖 尿 病 患 者 I R 的 评 估 方 法 ( 3 ) 如 果 使 用 了 钠 ‐ 葡 萄 糖 共 转 运 蛋 白 I R 的 评 估 是 一 个 既 简 单 又 复 杂 的 问 题 。 简 单 2 ( s o d i u m ‐ g l u c o s e c o t r a n s p o r t e r 2 , S G L T 2 ) 抑 制 剂 , 由 地 根 据 患 者 存 在 的 肥 胖 、 黑 棘 皮 、 高 甘 油 三 酯 血 症 、 于 尿 糖 排 泄 增 加 , 血 糖 与 胰 岛 素 的 平 衡 模 式 发 生 了 伴 发 N A F L D 及 高 尿 酸 血 症 或 痛 风 等 临 床 表 现 , 即 改 变 , 所 以 上 述 测 定 方 法 需 用 尿 糖 排 泄 量 进 行 [ 4 7 ] [ 4 9 ] 能 定 性 判 断 患 者 存 在 I R 。 但 流 行 病 学 调 查 、 科 校 正 。 研 工 作 或 考 察 治 疗 效 果 则 需 要 更 精 准 地 定 量 评 估 ( 4 ) 由 于 胰 岛 β 细 胞 功 能 障 碍 的 存 在 , 血 清 胰 I R , 目 前 尚 无 既 简 单 易 行 又 精 准 可 靠 的 完 美 方 案 。 岛 素 水 平 会 相 应 下 降 , 故 上 述 公 式 在 应 用 时 会 低 估 特 别 是 在 老 年 人 群 , 目 前 没 有 经 过 大 样 本 研 究 验 证 I R 的 情 况 。 的 诊 断 切 点 。 各 种 常 见 胰 岛 素 敏 感 性 评 估 方 法 的 原 理 、 优 势 ( 一 ) 基 于 实 验 室 检 测 的 评 估 方 法 与 局 限 性 、 诊 断 阈 值 等 详 见 表 2 。 高 胰 岛 素 正 葡 萄 糖 钳 夹 ( h y p e r ‐ i n s u l i n e m i c ( 二 ) 人 体 测 量 学 的 评 估 方 法 e u g l y c e m i c c l a m p , H E C ) 技 术 可 直 接 测 定 胰 岛 素 敏 人 体 测 量 学 是 临 床 上 容 易 操 作 的 评 估 I R 的 感 性 , 是 目 前 评 价 I R 的 金 标 准 。 胰 岛 素 抑 制 试 验 方 法 。 ( i n s u l i n s u p p r e s s i o n t e s t , I S T ) 也 是 直 接 测 定 方 法 。 1 . 体 重 指 数 ( b o d y m a s s i n d e x , B M I ) : 是 衡 量 全 这 两 种 检 测 方 法 的 基 本 原 理 均 是 抑 制 内 源 性 葡 萄 身 肥 胖 的 常 用 指 标 , 普 通 人 群 B M I 1 8 . 5 ~ 2 糖 产 生 后 , 通 过 输 注 外 源 性 胰 岛 素 及 葡 萄 糖 或 是 根 2 4 . 0 k g / m 为 正 常 。 对 中 国 老 年 男 性 的 研 究 表 明 , 2 据 葡 萄 糖 输 注 率 ( M 值 ) 的 大 小 或 稳 态 时 血 浆 葡 萄 B M I ≥ 2 4 . 0 k g / m 可 用 于 该 类 人 群 的 肥 胖 、 I R 及 心 血 [ 6 4 ] 糖 水 平 ( s t e a d y s t a t e p l a s m a g l u c o s e , S S P G ) , 来 反 映 管 危 险 因 素 聚 集 的 评 定 切 点 。 也 有 研 究 表 明 , 中 机 体 对 外 源 性 胰 岛 素 的 敏 感 性 。 方 法 均 繁 琐 复 杂 , 国 > 4 0 岁 人 群 预 测 代 谢 综 合 征 B M I 的 最 佳 切 点 为 2 2 [ 6 5 ] 需 要 特 殊 仪 器 , 主 要 用 于 科 学 研 究 , 不 适 于 临 床 应 男 性 2 6 . 0 k g / m 、 女 性 2 5 . 0 k g / m 。 B M I 不 能 区 分 用 及 流 行 病 学 研 究 , 对 老 年 患 者 的 安 全 性 及 可 操 作 瘦 体 重 / 脂 肪 比 例 , 不 能 判 断 蛋 白 质 营 养 不 良 及 内 性 均 较 低 。 脏 脂 肪 沉 积 程 度 , 对 卧 床 等 情 况 下 测 量 身 高 及 体 重 基 于 空 腹 血 糖 及 胰 岛 素 测 定 的 间 接 胰 岛 素 敏 困 难 的 老 年 人 不 能 实 施 。 研 究 表 明 , 随 着 年 龄 的 增 fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中 华 全 科 医 师 杂 志 2 0 2 2 年 1 1 月 第 2 1 卷 第 1 1 期 C h i n J G e n P r a c t , N o v e m b e r 2 0 2 2 , V o l . 2 1 , N o . 1 1 · 1 0 1 7 · 表 2 常 见 的 基 于 实 验 室 检 查 的 胰 岛 素 敏 感 性 评 估 方 法 类 别 评 估 方 法 基 本 原 理 优 势 局 限 性 诊 断 阈 值 或 参 考 范 围 主 要 用 H E C 外 源 性 给 予 大 剂 量 胰 岛 素 抑 制 1 . 评 价 I R 的 金 标 1 . 需 要 特 殊 设 备 和 熟 练 技 术 人 员 操 M 值 在 研 究 背 景 人 群 的 于 科 内 源 性 肝 糖 输 出 后 , 同 时 输 注 准 作 , 过 程 复 杂 、 费 时 、 成 本 昂 贵 下 1 / 4 范 围 内 即 认 为 有 研 的 葡 萄 糖 和 胰 岛 素 , 通 过 调 整 葡 2 . 测 定 结 果 稳 2 . 需 采 血 2 0 0 ~ 3 0 0 m l , 试 验 时 间 2 ~ I R ; 亚 洲 人 群 < - 1 - 1 技 术 萄 糖 的 输 注 速 度 使 血 糖 稳 定 定 、 重 复 性 好 3 h , 较 难 用 于 老 年 人 群 4 . 9 3 m g · k g · m i n 即 [ 5 2 ] 在 4 . 4 ~ 5 . 0 m m o l / L , 由 此 测 定 的 可 判 断 为 I R M 值 可 以 反 映 机 体 对 胰 岛 素 的 敏 感 程 度 I S T 输 注 生 长 抑 素 或 普 萘 洛 尔 联 合 与 H E C 具 有 良 好 1 . 如 用 普 萘 洛 尔 及 儿 茶 酚 胺 抑 制 肝 S S P G 在 参 考 人 群 的 上 1 / 儿 茶 酚 胺 来 抑 制 内 源 性 胰 岛 的 相 关 性 糖 输 出 , 有 一 定 的 心 血 管 风 险 3 区 间 即 可 认 为 存 在 素 的 分 泌 后 , 输 注 固 定 剂 量 的 ( S S P G 与 M 值 2 . 操 作 过 程 相 对 繁 琐 , 耗 时 长 , 费 用 I R ; 亚 洲 黄 种 人 I R 人 胰 岛 素 和 葡 萄 糖 , 通 过 测 定 负 相 关 ) 高 群 的 S S P G 为 ( 1 2 . 9 ± [ 5 3 ] S S P G 来 反 映 胰 岛 素 的 敏 感 性 2 . 0 ) m m o l / L M M T 根 据 生 理 条 件 下 葡 萄 糖 与 胰 岛 1 . 与 H E C 具 有 良 1 . 对 于 缺 乏 胰 岛 功 能 的 糖 尿 病 患 者 中 国 人 小 样 本 研 究 结 果 素 反 馈 调 节 模 式 , 利 用 正 常 人 好 的 相 关 性 评 估 欠 准 确 , 虽 可 静 脉 注 射 甲 苯 磺 显 示 : 正 常 人 的 S I 为 4 - 1 静 脉 注 射 葡 萄 糖 后 多 次 采 血 2 . 能 同 时 评 估 I R 丁 脲 或 胰 岛 素 来 刺 激 胰 岛 素 分 泌 , ( 6 . 1 9 ± 3 . 1 1 ) × 1 0 · m i n · [ 5 1 ] - 1 - 1 获 得 的 葡 萄 糖 与 胰 岛 素 浓 度 , 和 胰 岛 β 细 胞 但 准 确 性 仍 欠 佳 m U · L , 2 型 糖 尿 病 [ 5 0 ] 通 过 计 算 机 建 模 , 预 设 血 糖 与 功 能 2 . 主 要 用 于 糖 调 节 能 力 正 常 个 体 。 组 约 为 正 常 人 的 5 0 % 胰 岛 素 的 关 系 。 根 据 实 验 对 3 . 操 作 较 H E C 简 对 糖 尿 病 患 者 的 精 准 度 欠 佳 左 右 , 即 ( 3 . 0 6 ± 2 . 0 4 ) × 4 1 - 1 - 1 [ 5 4 ] 象 实 际 测 得 值 与 预 估 值 的 差 单 , 不 需 要 特 3 . 需 要 多 次 采 血 , 采 血 量 大 1 0 · m i n ‐ · m U · L 异 来 计 算 机 体 的 胰 岛 素 敏 感 殊 的 设 备 性 ( i n s u l i n s e n s i t i v i t y , I S ) 和 葡 萄 糖 效 应 来 评 估 I R 的 程 度 能 比 较 空 腹 胰 岛 素 在 糖 耐 量 受 损 和 非 2 型 糖 尿 病 受 与 H E C 的 相 关 性 1 . 不 同 实 验 室 的 胰 岛 素 测 定 方 法 缺 空 腹 胰 岛 素 水 平 > 1 8 m U / L [ 5 5 ] 方 便 水 平 试 者 中 , 只 有 空 腹 胰 岛 素 水 平 较 好 ; 只 需 测 定 乏 标 准 化 , 故 可 能 导 致 各 个 研 究 中 可 以 认 为 存 在 I R 地 用 与 I R 显 著 相 关 , 空 腹 胰 岛 素 越 空 腹 血 糖 和 胰 的 胰 岛 素 测 定 值 缺 乏 可 比 性 于 临 高 , I R 越 重 岛 素 即 能 计 算 2 . 免 疫 活 性 胰 岛 素 测 定 不 能 区 分 真 床 的 出 H O M A ‐ I R ; 胰 岛 素 与 胰 岛 素 原 , 故 测 定 的 准 确 算 法 简 单 、 便 捷 、 经 性 会 受 影 响 济 ; 可 用 于 流 行 3 . 可 能 受 胰 岛 素 促 泌 剂 、 注 射 外 源 性 病 学 调 查 胰 岛 素 的 影 响 4 . 胰 岛 功 能 严 重 障 碍 的 患 者 葡 萄 糖 浓 度 与 胰 岛 素 分 泌 水 平 的 反 馈 调 节 失 衡 , 评 估 准 确 性 会 出 现 明 显 偏 差 , 造 成 低 估 I R H O M A ‐ I R H O M A ‐ I R = F P G ( m m o l / L ) × F I N S 同 空 腹 胰 岛 素 水 同 空 腹 胰 岛 素 水 平 评 估 方 法 H O M A ‐ I R 值 高 于 非 糖 尿 ( m U / L ) / 2 2 . 5 平 评 估 方 法 病 人 群 的 第 7 5 百 分 位 数 可 判 断 为 存 在 I R 。 中 国 > 4 0 岁 自 然 人 群 第 7 5 百 分 位 数 男 性 为 [ 5 6 ] 4 . 3 1 , 女 性 为 4 . 5 1 。 ≥ [ 5 7 ] 6 0 岁 者 为 2 . 7 8 H O M A 2 ‐ I R 在 H O M A ‐ I R 基 础 上 进 一 步 考 虑 同 空 腹 胰 岛 素 水 同 空 腹 胰 岛 素 水 平 评 估 方 法 成 人 H O M A 2 ‐ I R > 1 . 4 认 为 及 其 扩 展 了 葡 萄 糖 与 胰 岛 素 的 非 线 性 平 评 估 方 法 存 在 I R 及 代 谢 综 合 [ 5 8 ‐ 5 9 ] 模 型 关 系 、 肾 糖 阈 改 变 、 高 糖 本 身 征 造 成 的 I R 等 因 素 , 用 计 算 机 软 件 进 行 直 接 计 算 Q U I C K I 空 腹 胰 岛 素 和 血 糖 水 平 的 变 化 同 空 腹 胰 岛 素 水 同 空 腹 胰 岛 素 水 平 评 估 方 法 糖 代 谢 正 常 人 群 及 新 诊 与 H E C 及 M M T 获 得 的 胰 岛 素 平 评 估 方 法 断 的 2 型 糖 尿 病 患 者 [ 6 0 ] 敏 感 性 最 相 关 。 对 空 腹 数 据 可 分 别 用 0 . 3 3 9 及 [ 6 1 ] 进 行 各 种 转 换 , 获 得 如 下 公 式 : 0 . 2 9 9 为 阈 值 Q U I C K I = 1 [ / l o g F P G ( m g / d l ) + l o g F I N S ( m U / L ) ] I A I 在 清 晨 空 腹 状 态 下 , 血 糖 、 胰 岛 素 同 空 腹 胰 岛 素 水 同 空 腹 胰 岛 素 水 平 评 估 方 法 糖 代 谢 正 常 人 群 I A I 范 围 和 组 织 胰 岛 素 敏 感 性 间 达 到 稳 平 评 估 方 法 为 0 . 0 0 5 2 ~ 0 . 0 2 7 1 , 糖 定 平 衡 , 血 浆 胰 岛 素 及 组 织 胰 岛 耐 量 异 常 人 群 为 素 敏 感 性 都 与 血 糖 呈 负 相 关 。 0 . 0 0 4 1 ~ 0 . 0 1 5 6 由 此 可 转 换 为 I A I = 1 [ / F I N S ( m U / L ) × F P G ( m m o l / L ) ] 。 统 计 时 常 取 自 然 对 数 I S I ( M a t s u d a O G T T 期 间 肝 脏 和 外 周 组 织 的 I R 1 . 能 同 时 获 得 空 同 空 腹 胰 岛 素 水 平 评 估 方 法 韩 国 小 样 本 3 0 ~ 8 0 岁 人 系 数 ) 越 强 , 平 均 血 糖 浓 度 的 上 升 幅 腹 及 负 荷 后 的 群 研 究 结 果 显 示 , 糖 耐 度 就 越 大 。 即 O G T T 期 间 的 全 胰 岛 素 与 血 糖 量 正 常 者 M a t s u d a 系 数 身 胰 岛 素 敏 感 性 与 平 均 血 浆 数 据 , 信 息 量 为 9 . 3 ± 4 . 9 , I G T 者 为 [ 6 2 ] 胰 岛 素 和 平 均 血 浆 葡 萄 糖 浓 更 丰 富 6 . 5 ± 4 . 7 。 一 项 对 度 的 乘 积 成 反 比 。 将 O G T T 期 2 . 能 弥 补 单 次 胰 3 6 1 例 中 国 2 型 糖 尿 病 间 与 基 础 状 态 期 相 结 合 , 可 得 岛 素 及 血 糖 测 患 者 的 研 究 结 果 显 示 出 涵 盖 肝 脏 和 外 周 组 织 的 I S I : 定 的 误 差 M a t s u d a 系 数 的 M 为 4 . 6 7 ( 四 分 位 间 距 为 I S I = 1 0 0 0 0 / [ F P G ( m g / d l ) × [ 6 3 ] 5 . 5 0 ) F I N S ( m U / L ) × O G T T 各 点 P G 平 均 值 ( m g / d l ) × O G T T 各 点 I N S a 平 均 值 ( m U / L ) ] 注 : H E C 高 胰 岛 素 正 葡 萄 糖 钳 夹 ; I S T 胰 岛 素 抑 制 试 验 ; M M T 微 小 模 型 技 术 ; H O M A ‐ I R 稳 态 模 型 评 估 的 胰 岛 素 抵 抗 ; H O M A 2 ‐ I R 改 良 的 H O M A ‐ I R ; Q U I C K I 定 量 胰 岛 素 敏 感 性 检 测 指 数 ; I A I 胰 岛 素 活 性 指 数 ; I S I 胰 岛 素 敏 感 系 数 ; M 值 葡 萄 糖 输 注 率 ; S S P G 稳 态 时 血 浆 葡 萄 糖 浓 a 度 ; I R 胰 岛 素 抵 抗 ; F P G 空 腹 血 浆 葡 萄 糖 ; F I N S 空 腹 胰 岛 素 ; O G T T 口 服 葡 萄 糖 耐 量 试 验 ; P G 血 糖 ; I N S 胰 岛 素 ; I G T 糖 耐 量 异 常 ; 取 1 0 0 0 0 为 系 数 是 为 使 该 值 处 于 0 ~ 1 2 , 开 平 方 根 是 为 了 使 数 据 呈 现 正 态 性 分 布 fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz· 1 0 1 8 · 中 华 全 科 医 师 杂 志 2 0 2 2 年 1 1 月 第 2 1 卷 第 1 1 期 C h i n J G e n P r a c t , N o v e m b e r 2 0 2 2 , V o l . 2 1 , N o . 1 1 ( 2 ) L A P ( 女 ) = [ W C ( c m ) - 5 8 ] × T G ( m m o l / L ) 加 B M I 在 老 年 人 中 有 逐 渐 下 降 的 趋 势 , 而 腹 部 内 脏 2 [ 6 6 ] ( 3 ) V A I ( 男 性 ) = { W C ( c m ) / [ 3 9 . 6 8 + 1 . 8 8 × B M I ( k g / m ) ] } × 脂 肪 没 有 减 少 。 所 以 用 于 评 估 老 年 人 肥 胖 及 I R [ T G ( m m o l / L ) / 1 . 0 3 ] × [ 1 . 3 1 / H D L ‐ C ( m m o l / L ) ] 时 , 可 将 B M I 与 其 他 测 量 学 指 标 结 合 使 用 。 2 ( 4 ) V A I ( 女 性 ) = { W C ( c m ) / [ 3 9 . 5 8 + 1 . 8 8 × B M I ( k g / m ) ] } × 2 . 腰 围 、 腰 臀 比 : 是 衡 量 脂 肪 在 腹 部 蓄 积 程 度 [ T G ( m m o l ) / 0 . 8 1 ] × [ 1 . 5 2 / H D L ‐ C ( m m o l / L ) ] 最 简 单 、 实 用 的 指 标 。 腰 围 测 量 时 受 试 者 取 站 立 ( 注 : W C 腰 围 ; T G 甘 油 三 酯 ; L A P 脂 质 蓄 积 产 物 ; V A I 内 脏 位 , 双 足 分 开 2 5 ~ 4 0 c m , 平 稳 呼 吸 时 测 量 。 一 般 取 脂 肪 指 数 ; B M I 体 重 指 数 ; H D L ‐ C 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 ) [ 6 7 ] 肋 骨 最 下 缘 和 髂 骨 上 缘 之 间 的 中 点 水 平 。 《 中 国 中 国 老 年 男 性 及 绝 经 期 后 女 性 用 上 述 指 标 诊 2 型 糖 尿 病 防 治 指 南 ( 2 0 2 0 版 ) 》 指 出 , 腹 型 肥 胖 与 [ 7 7 ] 断 代 谢 综 合 征 均 优 于 B M I 评 估 。 L A P 预 测 糖 尿 代 谢 综 合 征 诊 断 的 腰 围 切 点 为 男 性 ≥ 9 0 c m 、 女 性 ≥ 病 和 高 脂 血 症 的 受 试 者 工 作 特 征 曲 线 ( r e c e i v e r [ 6 8 ] 8 5 c m ; 国 际 糖 尿 病 联 盟 的 腹 型 肥 胖 标 准 则 为 男 o p e r a t o r c h a r a c t e r i s t i c c u r v e , R O C ) 最 佳 切 点 为 [ 6 9 ] 性 ≥ 9 0 c m 、 女 性 ≥ 8 0 c m 。 一 项 针 对 > 4 0 岁 人 群 的 3 0 . 6 0 和 3 6 . 8 4 ; V A I 预 测 糖 尿 病 和 高 脂 血 症 的 R O C 研 究 表 明 , 我 国 中 老 年 人 群 中 诊 断 代 谢 综 合 征 的 腰 [ 7 8 ] 最 佳 切 点 为 1 . 9 5 和 2 . 2 6 。 [ 7 0 ] 围 最 佳 切 点 男 性 为 9 1 . 1 c m 、 女 性 为 8 3 . 8 c m , 比 较 由 于 年 龄 、 性 别 和 种 族 等 差 异 , L A P 、 V A I 针 对 [ 6 8 ] 接 近 中 华 医 学 会 糖 尿 病 学 分 会 的 标 准 。 臀 围 的 不 同 疾 病 的 诊 断 切 点 需 进 一 步 行 多 中 心 研 究 验 证 。 测 定 方 法 是 绕 髋 部 左 右 大 转 子 骨 的 尖 端 1 周 , 腰 臀 2 . 血 糖 控 制 水 平 等 临 床 指 标 结 合 人 体 测 量 学 比 = 腰 围 ( c m ) / 臀 围 ( c m ) , 一 般 保 留 到 小 数 点 后 评 估 : 葡 萄 糖 毒 性 会 增 加 I R , 故 有 一 些 胰 岛 素 敏 感 2 位 , W H O 建 议 男 性 ≥ 0 . 9 0 、 女 性 ≥ 0 . 8 5 即 为 中 心 型 性 评 估 指 数 增 加 了 糖 化 血 红 蛋 白 ( g l y c o s y l a t e d 肥 胖 。 h e m o g l o b i n , H b A 1 c ) 等 参 数 , 如 估 算 的 葡 萄 糖 处 置 3 . 颈 围 : 由 于 老 年 人 腹 壁 皮 肤 松 弛 、 脂 肪 下 移 , [ 7 9 ] 率 ( e s t i m a t e d g l u c o s e d i s p o s a l r a t e , e G D R ) 及 估 算 有 时 准 确 测 量 腰 围 较 为 困 难 , 目 前 有 用 颈 围 测 量 来 的 胰 岛 素 敏 感 性 ( e s t i m a t e d i n s u l i n s e n s i t i v i t y , 评 估 体 内 脂 肪 沉 积 的 情 况 。 颈 围 可 以 评 估 上 身 皮 [ 8 0 ] e I S ) 等 。 计 算 公 式 如 下 : 下 脂 肪 的 含 量 , 与 睡 眠 呼 吸 暂 停 综 合 征 、 I R 、 代 谢 综 e G D R = 2 4 . 3 1 - 1 2 . 2 2 × W H R - 3 . 2 9 × H T N - 0 . 5 7 × H b A 1 c ( % ) [ 7 1 ] 合 征 及 其 各 组 分 相 关 。 测 量 时 取 垂 直 端 坐 位 , 平 l o g ( e I S ) = 4 . 6 4 7 2 5 - 0 . 0 2 0 3 2 × 腰 围 ( c m ) - 0 . 0 9 7 7 9 × H b A 1 c 视 前 方 , 平 静 呼 吸 , 使 用 软 皮 尺 紧 贴 受 检 者 喉 结 下 ( % ) - 0 . 0 0 2 3 5 × 甘 油 三 酯 ( m g / d l ) 缘 , 水 平 测 量 颈 周 径 , 精 确 到 0 . 1 c m 。 男 性 颈 围 随 ( 注 : e G D R 葡 萄 糖 处 置 率 ; e I S 估 算 的 胰 岛 素 敏 感 性 ; W H R 腰 臀 比 ; H T N 高 血 压 家 族 史 , 有 为 1 , 没 有 为 0 ; H b A 1 c 糖 化 年 龄 增 大 而 减 小 , 女 性 则 相 反 。 一 项 包 括 2 0 9 2 名 血 红 蛋 白 ) 中 国 社 区 老 年 人 ( 平 均 年 龄 7 2 岁 ) 的 横 断 面 研 究 显 - 1 - 1 在 1 型 糖 尿 病 患 者 e G D R < 6 . 4 m g · k g · m i n 时 , 示 , 颈 围 的 大 小 与 代 谢 综 合 征 密 切 相 关 , 与 B M I 及 糖 尿 病 微 血 管 并 发 症 风 险 明 显 增 加 , e G D R < 腰 围 等 有 很 好 的 相 关 性 , 诊 断 代 谢 综 合 征 和 肥 胖 的 - 1 - 1 [ 8 1 ] [ 7 2 ] 2 . 3 4 m g · k g · m i n 时 , 大 血 管 并 发 症 明 显 增 加 。 最 佳 颈 围 截 断 点 均 为 男 性 3 8 c m 、 女 性 3 5 c m 。 上 推 荐 5 可 以 根 据 不 同 目 的 选 择 不 同 的 判 断 述 结 果 与 2 型 糖 尿 病 患 者 用 颈 围 预 测 代 谢 综 合 征 [ 7 3 ] I R 方 法 。 科 研 中 首 选 H E C 技 术 , 临 床 中 可 以 选 择 的 切 点 相 似 。 另 一 项 针 对 老 年 人 群 的 研 究 结 果 H O M A ? I R 、 H O M A 2 ? I R 、 M a t s u d a 系 数 等 , 但 是 需 则 显 示 , 男 性 > 3 6 . 9 c m 、 女 性 > 3 1 . 8 c m 颈 围 可 预 测 中 [ 7 4 ] 要 根 据 各 自 实 验 室 测 定 方 法 及 参 考 人 群 建 立 的 正 心 性 肥 胖 。 观 察 时 的 不 同 年 龄 、 测 量 方 法 的 准 确 常 参 考 值 范 围 。 目 前 上 述 方 法 评 估 老 年 糖 尿 病 患 性 均 可 能 影 响 诊 断 切 点 的 确 立 。 者 I R 的 切 点 尚 无 可 靠 的 循 证 医 学 证 据 支 持 ( 证 据 ( 三 ) 生 化 指 标 与 人 体 测 量 学 指 标 相 结 合 的 评 质 量 等 级 B , 推 荐 强 度 Ⅱ ) 。 估 方 法 推 荐 6 可 以 用 B M I 、 腰 围 与 腰 臀 围 比 等 人 体 1 . 脂 代 谢 指 标 及 人 体 测 量 学 评 估 : 由 于 I R 常 测 量 学 方 法 进 行 简 易 I R 评 估 。 但 对 于 B M I 正 常 伴 有 脂 质 代 谢 异 常 及 内 脏 脂 肪 沉 积 , 新 型 的 体 脂 评 的 老 年 患 者 , 应 结 合 其 他 反 映 内 脏 脂 肪 沉 积 、 脂 代 估 指 标 脂 质 蓄 积 产 物 ( l i p i d a c c u m u l a t i o n p r o d u c t , [ 7 5 ] 谢 紊 乱 及 糖 毒 性 的 指 标 , 进 行 综 合 考 虑 ( 证 据 质 量 L A P ) 及 内 脏 脂 肪 指 数 ( v i s c e r a l a d i p o s i t y i n d e x , [ 7 6 ] 等 级 B , 推 荐 强 度 Ⅰ ) 。 V A I ) 可 较 好 地 反 映 内 脏 脂 肪 的 积 蓄 程 度 , 预 测 五 、 老 年 2 型 糖 尿 病 患 者 I R 的 干 预 措 施 代 谢 综 合 征 及 心 血 管 疾 病 的 发 生 风 险 。 公 式 如 下 : 将 医 学 营 养 治 疗 、 运 动 疗 法 、 药 物 治 疗 等 综 合 ( 1 ) L A P ( 男 ) = [ W C ( c m ) - 6 5 ] × T G ( m m o l / L ) fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中 华 全 科 医 师 杂 志 2 0 2 2 年 1 1 月 第 2 1 卷 第 1 1 期 C h i n J G e n P r a c t , N o v e m b e r 2 0 2 2 , V o l . 2 1 , N o . 1 1 · 1 0 1 9 · 干 预 手 段 相 结 合 , 加 强 老 年 患 者 体 重 管 理 、 扬 长 避 醇 供 能 比 例 应 < 3 0 % , 其 中 饱 和 脂 肪 酸 、 多 不 饱 和 脂 短 选 择 合 适 的 药 物 、 强 调 “ 个 性 化 ” 处 理 , 是 减 轻 老 肪 酸 的 供 能 比 均 应 < 1 0 % , 剩 余 部 分 由 单 不 饱 和 脂 [ 9 0 ] 年 患 者 I R 的 重 要 原 则 。 肪 酸 提 供 ( 约 为 1 0 % ~ 1 5 % ) 。 生 酮 饮 食 不 适 合 老 [ 9 1 ] ( 一 ) 生 活 方 式 干 预 年 糖 尿 病 患 者 。 与 青 年 人 糖 尿 病 患 者 不 同 , 合 并 I R 的 2 型 老 年 目 前 缺 乏 大 样 本 前 瞻 性 研 究 证 明 微 量 元 素 补 糖 尿 病 患 者 生 活 方 式 干 预 的 目 的 更 应 该 强 调 减 轻 充 对 没 有 潜 在 营 养 素 缺 乏 风 险 的 糖 尿 病 患 者 有 益 , 内 脏 脂 肪 沉 积 、 增 加 肌 肉 容 积 ( 增 肌 ) 、 合 理 控 制 体 但 老 年 、 严 格 素 食 者 和 限 制 热 量 饮 食 者 可 能 会 从 补 [ 9 2 ] 重 、 避 免 矫 枉 过 正 、 保 证 生 理 机 能 、 提 高 生 命 质 量 。 充 多 种 维 生 素 制 剂 中 受 益 , 如 高 钙 和 高 乳 制 品 摄 [ 9 3 ] 对 于 肥 胖 的 老 年 2 型 糖 尿 病 患 者 , 应 在 逐 渐 改 变 饮 入 量 可 降 低 中 老 年 女 性 代 谢 综 合 征 的 患 病 率 。 食 习 惯 、 减 少 总 摄 入 量 的 基 础 上 , 实 现 循 序 渐 进 减 但 是 不 提 倡 单 纯 全 营 养 补 充 , 尽 管 这 种 补 充 可 以 提 [ 8 2 ] 少 体 重 5 % ~ 7 % , 结 合 运 动 疗 法 , 改 善 脂 肪 / 肌 肉 高 营 养 不 良 患 者 的 体 重 , 但 不 能 增 加 骨 骼 肌 质 量 , 比 例 , 实 现 “ 减 脂 ” 与 “ 增 肌 ” 相 结 合 。 相 应 的 体 重 增 长 主 要 来 自 体 脂 肪 量 的 增 加 , 造 成 内 [ 9 4 ] 1 . 医 学 营 养 治 疗 : 控 制 总 热 量 是 肥 胖 糖 尿 病 患 脏 脂 肪 过 度 蓄 积 等 潜 在 风 险 。 [ 8 3 ] 者 减 轻 体 重 和 改 善 I R 的 重 要 措 施 , 需 要 注 意 的 2 . 运 动 疗 法 : 每 周 > 1 5 0 m i n 的 中 等 强 度 有 氧 运 是 , 老 年 人 减 重 应 配 合 运 动 治 疗 , 以 达 到 在 减 重 的 同 动 可 以 达 到 有 临 床 意 义 的 体 重 减 轻 , 但 是 对 于 增 加 [ 9 5 ] 时肌 肉量 不变 或增 加的 目的 。 目前 尚无 大型 的前 瞻 肌 肉 含 量 的 作 用 不 大 。 老 年 患 者 进 行 抗 阻 训 练 性研 究来 确定 老年 糖尿 病患 者每 日合 适的 摄入 总热 能 更 好 地 促 进 肌 肉 糖 原 合 成 , 提 高 肌 肉 质 量 , 改 善 量 , 因 此 仍 采 用 普 通 糖 尿 病 人 群 的 标 准 , 即 根 据 理 想 I R , 从 而 在 血 压 、 心 肺 健 康 、 血 糖 和 血 脂 控 制 方 面 提 - 1 - 1 体 重 2 0 ~ 3 0 k c a l · k g · d 或 女 性 1 2 0 0 ~ 1 5 0 0 k c a l / d 、 供 额 外 的 益 处 。 可 将 向 心 抗 阻 锻 练 ( 如 慢 速 提 起 和 [ 8 4 ] 男性 1 5 0 0 ~ 1 8 0 0 k c a l / d 。 放 下 重 物 ) 、 爆 发 力 抗 阻 锻 练 ( 如 快 速 提 起 重 物 ) 及 充 足 的 蛋 白 质 摄 入 能 保 持 老 年 患 者 的 肌 肉 量 , 离 心 抗 阻 锻 练 ( 如 脚 踏 车 训 练 ) 相 结 合 , 既 能 增 加 肌 改 善 I R , 尤 其 是 富 含 必 需 氨 基 酸 的 优 质 蛋 白 更 为 肉 量 , 又 能 提 高 活 动 能 力 , 预 防 运 动 损 伤 和 促 进 损 - 1 - 1 有 效 。 老 年 人 1 . 0 ~ 1 . 3 g · k g · d 的 蛋 白 质 摄 入 量 伤 康 复 。 耐 力 锻 练 ( 如 游 泳 或 慢 跑 等 ) 可 以 增 加 肌 是 必 需 的 , 即 使 是 合 并 糖 尿 病 肾 病 的 老 年 糖 尿 病 患 肉 组 织 线 粒 体 密 度 、 提 高 肌 肉 内 葡 萄 糖 转 运 蛋 白 - 1 - 1 者 , 膳 食 蛋 白 质 摄 入 量 也 不 应 该 < 0 . 8 g · k g · d 。 对 4 的 表 达 、 增 强 肌 糖 原 合 酶 途 径 , 从 而 改 善 胰 岛 素 [ 9 6 ] 于 合 并 肌 少 症 的 老 年 患 者 , 每 餐 均 匀 摄 入 2 5 ~ 3 0 g 敏 感 性 和 血 糖 控 制 , 适 合 于 老 年 人 。 要 适 当 调 整 [ 8 5 ] 蛋 白 质 可 最 大 程 度 地 刺 激 肌 肉 蛋 白 的 合 成 。 大 耐 力 锻 练 、 有 氧 锻 练 和 抗 阻 锻 练 的 时 间 比 例 , 以 达 [ 8 6 ] 豆 蛋 白 等 优 质 植 物 蛋 白 能 改 善 胰 岛 素 敏 感 性 , 可 到 增 肌 效 果 。 建 议 在 增 肌 阶 段 , 抗 阻 运 动 的 频 率 为 作 为 蛋 白 质 来 源 的 优 先 选 择 。 2 ~ 3 次 / 周 , 同 时 进 行 的 耐 力 有 氧 锻 练 时 间 不 宜 老 年 人 摄 入 碳 水 化 合 物 时 应 考 虑 血 糖 指 数 过 长 。 ( g l y c e m i c i n d e x , G I ) 对 I R 的 影 响 。 高 G I 的 食 物 往 老 年 2 型 糖 尿 病 患 者 通 过 运 动 锻 炼 改 善 I R 时 往 会 促 发 餐 后 高 血 糖 和 高 胰 岛 素 血 症 , 加 重 I R 。 应 遵 循 个 体 化 原 则 , 结 合 既 往 运 动 方 式 、 目 前 心 肺 而 进 食 低 G I ( G I < 5 5 ) 食 物 如 豆 类 、 燕 麦 、 大 麦 、 意 大 功 能 、 关 节 健 康 状 况 等 情 况 选 择 适 合 的 锻 练 方 式 , 利 面 和 蒸 谷 米 的 升 高 血 糖 和 促 进 胰 岛 素 分 泌 的 作 循 序 渐 进 。 运 动 过 程 中 要 注 意 运 动 安 全 , 避 免 跌 用 较 弱 , 有 降 低 H b A 1 c 和 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 的 倒 、 骨 折 等 运 动 损 伤 。 [ 8 7 ] 作 用 。 推 荐 7 医 学 营 养 治 疗 是 减 轻 肥 胖 老 年 患 者 老 年 人 应 增 加 膳 食 纤 维 的 摄 入 量 , 每 千 卡 热 量 I R 的 重 要 途 径 。 控 制 总 热 量 有 助 于 减 轻 体 重 , 而 [ 8 8 ] 最 少 有 1 4 g 膳 食 纤 维 。 麦 麸 等 不 溶 性 纤 维 有 缓 适 度 增 加 蛋 白 质 的 摄 入 , 特 别 是 优 质 蛋 白 的 摄 入 则 解 老 年 人 便 秘 的 作 用 , 而 燕 麦 、 大 麦 、 黑 麦 等 含 有 的 能 避 免 减 重 过 程 中 的 肌 肉 损 失 , 改 善 I R ( 证 据 质 量 可 溶 性 纤 维 有 助 于 减 弱 餐 后 血 糖 和 胰 岛 素 的 反 等 级 B , 推 荐 强 度 Ⅰ ) 。 [ 8 9 ] 应 , 改 善 胰 岛 素 敏 感 性 。 建 议 老 年 人 膳 食 纤 维 推 荐 8 合 理 的 运 动 锻 炼 能 够 增 加 肌 肉 数 量 摄 入 量 的 增 加 应 循 序 渐 进 , 并 应 注 意 增 加 液 体 的 摄 和 改 善 肌 肉 质 量 , 是 实 现 减 脂 、 增 肌 的 重 要 手 段 , 运 入 量 。 动 处 方 应 遵 循 个 体 化 、 有 效 、 安 全 的 原 则 ( 证 据 质 量 老 年 人 应 严 格 控 制 脂 肪 摄 入 量 , 脂 肪 酸 与 胆 固 等 级 B , 推 荐 强 度 Ⅰ ) 。 fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz· 1 0 2 0 · 中 华 全 科 医 师 杂 志 2 0 2 2 年 1 1 月 第 2 1 卷 第 1 1 期 C h i n J G e n P r a c t , N o v e m b e r 2 0 2 2 , V o l . 2 1 , N o . 1 1 ( 二 ) 药 物 治 疗 用 T Z D 药 物 的 老 年 患 者 要 仔 细 评 估 心 脏 功 能 , 对 于 随 着 对 糖 尿 病 发 生 病 理 生 理 改 变 的 认 识 逐 渐 合 并 心 衰 及 既 往 心 肌 梗 死 的 患 者 应 禁 用 。 I R I S 研 深 入 , 降 糖 药 的 种 类 在 不 断 增 加 。 理 论 上 说 , 有 效 究 中 , 通 过 调 整 药 物 剂 量 、 进 行 密 切 临 床 观 察 , 吡 格 的 降 糖 药 物 都 能 通 过 降 糖 、 减 轻 葡 萄 糖 毒 性 来 增 加 列 酮 没 有 增 加 心 衰 住 院 率 ( 除 外 有 既 往 心 肌 梗 死 病 [ 1 0 5 ] 胰 岛 素 敏 感 性 。 具 有 改 善 胰 岛 素 抵 抗 作 用 的 药 物 史 患 者 ) 。 2 0 1 9 年 美 国 临 床 内 分 泌 医 师 协 会 / 美 作 用 机 制 及 使 用 注 意 事 项 如 下 。 国 内 分 泌 学 会 的 《 糖 尿 病 综 合 管 理 共 同 声 明 》 指 出 , 1 . 胰 岛 素 增 敏 剂 : 吡 格 列 酮 3 0 m g 联 合 S G L T 2 抑 制 剂 可 降 低 水 肿 等 [ 1 0 6 ] ( 1 ) 噻 唑 烷 二 酮 类 ( t h i a z o l i d i n e d i o n e , T Z D ) : 包 不 良 事 件 的 发 生 率 。 括 罗 格 列 酮 和 吡 格 列 酮 , 主 要 作 用 机 制 为 激 活 过 氧 T Z D 药 物 的 使 用 与 骨 折 风 险 增 加 相 关 , 其 原 因 化 物 酶 体 增 殖 物 激 活 受 体 γ ( p e r o x i s o m e 可 能 为 激 活 成 破 骨 细 胞 中 的 P P A R γ 后 促 进 骨 吸 [ 1 0 7 ] p r o l i f e r a t o r ‐ a c t i v a t e d r e c e p t o r g a m m a , P P A R γ ) 。 收 , 促 进 成 骨 细 胞 脂 肪 化 , 加 重 骨 质 疏 松 。 对 合 P P A R γ 在 全 身 组 织 中 的 分 布 广 泛 , 特 别 是 脂 肪 组 并 严 重 骨 质 疏 松 症 的 老 年 糖 尿 病 患 者 , 应 慎 用 T Z D 织 分 布 最 多 。 T Z D 药 物 通 过 调 控 一 系 列 靶 基 因 转 药 物 , 特 别 是 罗 格 列 酮 。 录 , 如 脂 肪 酸 转 运 蛋 白 、 磷 脂 酰 肌 醇 ‐ 3 ‐ 激 酶 、 葡 萄 观 察 性 队 列 研 究 、 群 体 研 究 及 M e t a 分 析 关 于 糖 转 运 蛋 白 4 等 来 提 高 胰 岛 素 敏 感 性 , 发 挥 降 糖 作 吡 格 列 酮 与 膀 胱 癌 风 险 的 结 论 不 尽 相 同 , 大 多 数 研 [ 1 0 8 ‐ 1 0 9 ] 用 。 另 外 , 其 促 进 脂 肪 细 胞 的 分 化 , 减 少 炎 症 因 子 究 不 支 持 其 增 加 膀 胱 癌 风 险 的 结 论 。 美 国 食 表 达 , 促 进 脂 联 素 受 体 表 达 , 减 少 瘦 素 分 泌 等 机 制 品 药 品 监 督 管 理 局 仍 建 议 有 膀 胱 癌 病 史 和 血 尿 的 也 能 改 善 I R 。 患 者 禁 用 吡 格 列 酮 。 多 个 随 机 对 照 研 究 表 明 , T Z D 药 物 可 降 低 ( 2 ) 全 P P A R 激 动 剂 : 西 格 列 他 钠 是 近 期 上 市 [ 9 7 ‐ 9 8 ] H O M A ‐ I R 或 者 血 清 胰 岛 素 水 平 。 上 述 机 制 使 的 全 P P A R 激 动 剂 , 能 同 时 激 活 P P A R 的 3 个 亚 型 , T Z D 药 物 能 降 低 糖 尿 病 前 期 人 群 发 生 糖 尿 病 的 风 在 增 加 胰 岛 素 敏 感 性 、 降 低 血 糖 的 同 时 能 降 低 甘 油 [ 9 9 ‐ 1 0 0 ] [ 1 1 0 ] 险 , 其 中 吡 格 列 酮 可 减 少 合 并 I R 的 高 危 人 群 三 酯 与 游 离 脂 肪 酸 水 平 。 有 研 究 表 明 , 在 < [ 3 8 ] 心 血 管 事 件 。 罗 格 列 酮 的 心 血 管 事 件 结 局 研 究 6 5 岁 和 ≥ 6 5 岁 人 群 中 , 该 药 物 的 药 代 动 力 学 差 异 无 [ 1 1 1 ] 比 较 具 有 争 议 性 , 研 究 结 果 并 不 支 持 罗 格 列 酮 在 心 统 计 学 意 义 。 此 类 药 物 尚 缺 乏 大 型 临 床 试 验 验 [ 1 0 1 ‐ 1 0 2 ] 血 管 事 件 方 面 获 益 。 两 种 T Z D 药 物 大 血 管 事 证 其 对 I R 导 致 的 大 血 管 病 变 等 相 关 终 点 结 局 的 影 件 结 局 不 同 的 原 因 可 能 是 其 对 血 脂 谱 的 影 响 不 尽 响 。 西 格 列 他 钠 的 不 良 反 应 与 T Z D 药 物 相 似 , 主 要 相 同 , 吡 格 列 酮 能 升 高 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 和 降 低 为 体 重 增 加 和 水 肿 等 。 用 法 为 3 2 ~ 4 8 m g 、 1 次 / d 甘 油 三 酯 、 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 水 平 , 而 罗 格 列 酮 口 服 。 [ 1 0 3 ] 未 发 现 此 类 结 果 。 其 原 因 可 能 为 , 虽 然 两 种 2 . 二 甲 双 胍 : 是 众 多 国 内 外 指 南 推 荐 的 治 疗 T Z D 药 物 都 是 弱 的 P P A R ‐ α 激 动 剂 , 但 是 吡 格 列 酮 2 型 糖 尿 病 的 首 选 降 糖 药 物 , 具 有 良 好 的 单 药 / 联 合 [ 1 0 4 ] 激 活 P P A R ‐ α 的 效 力 几 乎 是 罗 格 列 酮 的 1 0 倍 。 控 糖 疗 效 和 安 全 性 证 据 以 及 明 确 的 心 血 管 预 防 作 [ 1 1 2 ] T Z D 药 物 的 不 良 反 应 主 要 是 增 加 水 钠 潴 留 和 用 等 临 床 证 据 , 对 老 年 患 者 亦 是 如 此 。 脂 肪 沉 积 , 造 成 水 肿 、 贫 血 、 心 脏 容 量 负 荷 增 加 和 体 二 甲 双 胍 通 过 A M P 激 活 的 蛋 白 激 酶 途 径 增 加 重 增 加 。 尽 管 相 较 于 对 照 组 , 雷 米 普 利 及 罗 格 列 酮 胰 岛 素 受 体 酪 氨 酸 激 酶 活 性 , 促 进 胰 岛 素 介 导 的 糖 减 少 糖 尿 病 发 生 ( d i a b e t e s r e d u c t i o n a s s e s s m e n t w i t h 原 合 成 以 及 葡 萄 糖 转 运 蛋 白 4 的 表 达 。 在 脂 肪 组 r a m i p r i l a n d r o s i g l i t a z o n e m e d i c a t i o n , D R E A M ) 研 织 中 , 二 甲 双 胍 能 促 进 游 离 脂 肪 酸 的 再 酯 化 并 抑 制 究 、 卒 中 后 I R 干 预 ( i n s u l i n r e s i s t a n c e i n t e r v e n t i o n 脂 解 , 通 过 降 低 脂 毒 性 来 间 接 改 善 I R , 减 轻 体 [ 1 1 3 ] a f t e r s t r o k e , I R I S ) 研 究 、 吡 格 列 酮 治 疗 大 血 管 事 件 重 。 同 时 , 二 甲 双 胍 能 够 通 过 调 整 肠 道 微 生 物 前 瞻 性 临 床 研 究 ( p r o s p e c t i v e p i o g l i t a z o n e c l i n i c a l 群 组 分 布 、 降 低 血 清 内 毒 素 水 平 和 阻 断 核 转 录 因 [ 1 1 4 ] t r i a l i n m a c r o v a s c u l a r e v e n t s , P R O a c t i v e ) 中 使 用 T Z D 子 ‐ κ B 通 道 提 高 胰 岛 素 敏 感 性 。 多 个 研 究 表 明 , 药 物 患 者 的 体 重 均 明 显 增 加 , 但 是 均 证 明 了 T Z D 药 二 甲 双 胍 治 疗 能 够 明 显 改 善 肥 胖 患 者 的 [ 1 1 5 ‐ 1 1 6 ] 物 有 明 确 的 减 轻 I R 的 作 用 , 提 示 此 类 药 物 其 他 途 H O M A ‐ I R 。 径 的 胰 岛 素 增 敏 作 用 削 弱 了 体 重 增 加 的 不 利 影 响 。 老 龄 不 是 使 用 二 甲 双 胍 的 禁 忌 证 , 但 对 于 肾 功 心 力 衰 竭 ( 心 衰 ) 是 使 用 T Z D 药 物 的 重 要 顾 虑 , 对 使 能 受 损 的 老 年 患 者 , 需 注 意 监 测 肾 功 能 , 并 随 之 调 fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中 华 全 科 医 师 杂 志 2 0 2 2 年 1 1 月 第 2 1 卷 第 1 1 期 C h i n J G e n P r a c t , N o v e m b e r 2 0 2 2 , V o l . 2 1 , N o . 1 1 · 1 0 2 1 · [ 1 2 3 ] 整 用 药 剂 量 。 二 甲 双 胍 禁 用 于 估 算 的 肾 小 球 滤 过 糖 正 常 的 酮 症 酸 中 毒 病 例 报 告 , 对 禁 食 状 态 的 率 ( e s t i m a t e d g l o m e r u l a r f i l t r a t i o n r a t e , e G F R ) < 老 年 患 者 要 特 别 关 注 此 风 险 。 一 些 研 究 表 明 , 使 用 - 1 2 - 1 [ 1 2 4 ] 4 5 m l · m i n · ( 1 . 7 3 m ) 的 患 者 , e G F R 4 5 ~ 6 0 m l · 卡 格 列 净 治 疗 的 老 年 糖 尿 病 患 者 骨 转 换 增 加 , - 1 2 - 1 m i n · ( 1 . 7 3 m ) 者 二 甲 双 胍 应 该 减 量 。 对 于 已 经 但 骨 折 风 险 的 结 果 不 一 致 。 我 国 一 项 平 均 年 龄 使 用 二 甲 双 胍 的 老 年 糖 尿 病 患 者 , 如 e G F R 下 降 到 5 0 岁 左 右 的 小 样 本 研 究 结 果 表 明 , 使 用 达 格 列 净 - 1 2 - 1 [ 1 2 5 ] 3 0 m l · m i n · ( 1 . 7 3 m ) 则 应 停 用 。 二 甲 双 胍 禁 用 治 疗 患 者 瘦 体 重 比 例 增 加 , 不 影 响 骨 矿 含 量 。 于 急 性 和 不 稳 定 性 心 力 衰 竭 的 患 者 , 如 果 肾 功 能 正 出 于 安 全 考 虑 , 仍 建 议 合 并 有 截 肢 ( 趾 ) 风 险 的 老 年 常 , 二 甲 双 胍 可 用 于 病 情 稳 定 的 慢 性 充 血 性 心 衰 患 者 应 慎 重 应 用 S G L 2 抑 制 剂 。 患 者 。 4 . 胰 高 糖 素 样 肽 ‐ 1 ( g l u c a g o n l i k e p e p t i d e ‐ 1 , 二 甲 双 胍 的 常 见 不 良 反 应 为 腹 泻 、 恶 心 等 胃 肠 G L P ‐ 1 ) 受 体 激 动 剂 : 包 括 贝 那 鲁 肽 、 艾 塞 那 肽 、 利 道 反 应 。 小 剂 量 开 始 、 逐 渐 增 加 剂 量 或 者 改 用 二 甲 司 那 肽 、 利 拉 鲁 肽 、 度 拉 糖 肽 、 司 美 格 鲁 肽 、 聚 乙 二 双 胍 缓 释 制 剂 , 是 减 少 治 疗 初 期 不 良 反 应 发 生 的 有 醇 洛 塞 那 肽 等 。 G L P ‐ 1 受 体 激 动 剂 通 过 激 活 效 方 法 。 对 于 消 瘦 或 者 合 并 慢 性 消 耗 性 疾 病 及 胃 G L P ‐ 1 受 体 以 葡 萄 糖 浓 度 依 赖 的 方 式 刺 激 胰 岛 素 肠 功 能 紊 乱 的 老 年 患 者 , 需 要 额 外 注 意 二 甲 双 胍 的 分 泌 , 同 时 增 加 肌 肉 和 脂 肪 组 织 的 葡 萄 糖 摄 取 , 抑 胃 肠 道 不 良 反 应 , 避 免 加 重 肌 少 症 及 出 现 营 养 不 制 肝 脏 葡 萄 糖 的 生 成 、 释 放 而 发 挥 降 糖 作 用 。 良 , 不 建 议 作 为 首 选 治 疗 药 物 。 G L P ‐ 1 受 体 激 动 剂 抑 制 胃 排 空 及 抑 制 食 欲 的 需 要 注 意 的 是 , 有 研 究 表 明 二 甲 双 胍 能 引 起 患 作 用 使 其 具 有 明 确 的 减 重 作 用 , 可 以 通 过 减 轻 内 脏 [ 1 2 6 ] 有 代 谢 综 合 征 患 者 的 运 动 后 摄 氧 量 减 少 , 其 原 因 可 脂 肪 沉 积 , 间 接 增 加 胰 岛 素 敏 感 性 。 此 外 , 动 物 能 是 二 甲 双 胍 能 抑 制 线 粒 体 呼 吸 功 能 , 减 少 三 磷 酸 及 体 外 实 验 结 果 显 示 , 在 肝 脏 细 胞 G L P ‐ 1 受 体 激 动 [ 1 1 7 ] 腺 苷 产 生 。 服 用 二 甲 双 胍 的 老 年 患 者 剧 烈 运 动 剂 能 上 调 胰 岛 素 受 体 底 物 2 / 磷 脂 酰 肌 醇 3 激 酶 / 蛋 后 可 能 会 诱 发 乳 酸 堆 积 。 白 激 酶 B 通 路 信 号 传 导 , 从 而 改 善 肝 脏 I R 及 脂 肪 [ 1 2 7 ] 3 . S G L T 2 抑 制 剂 : 包 括 达 格 列 净 、 恩 格 列 净 、 卡 变 性 。 在 骨 骼 肌 , G L P ‐ 1 增 加 肌 肉 内 的 微 血 管 数 格 列 净 等 。 S G L T 2 抑 制 剂 作 用 于 肾 脏 的 近 曲 小 管 , 目 , 增 加 胰 岛 素 在 肌 肉 的 输 送 , 并 由 此 改 善 肌 肉 的 [ 1 2 8 ] 与 葡 萄 糖 竞 争 性 结 合 S G L T 2 , 进 而 明 显 减 少 肾 小 管 I R 状 态 。 在 脂 肪 细 胞 中 , G L P ‐ 1 通 过 靶 向 减 少 对 葡 萄 糖 的 重 吸 收 , 增 加 尿 糖 排 泄 , 降 低 血 浆 葡 萄 激 活 转 录 因 子 4 / C / 增 强 子 结 合 蛋 白 同 源 蛋 白 表 达 [ 1 2 9 ] 糖 的 水 平 。 S G L T 2 抑 制 剂 用 药 简 单 , 低 血 糖 风 险 改 善 内 质 网 应 激 的 脂 肪 细 胞 I R 。 基 于 随 机 对 照 低 , 有 确 切 的 心 血 管 和 肾 脏 获 益 证 据 。 《 中 国 2 型 糖 研 究 的 M e t a 分 析 表 明 , 与 安 慰 剂 相 比 , G L P ‐ 1 受 体 [ 1 3 0 ] 尿 病 防 治 指 南 ( 2 0 2 0 版 ) 》 已 明 确 将 S G L T 2 抑 制 剂 激 动 剂 治 疗 能 够 改 善 H O M A ‐ I R 。 作 为 合 并 A S C V D 、 心 衰 、 慢 性 肾 脏 病 的 2 型 糖 尿 病 G L P ‐ 1 受 体 激 动 剂 的 主 要 不 良 反 应 为 胃 肠 道 [ 6 8 ] 患 者 的 标 准 治 疗 。 反 应 , 包 括 食 欲 减 退 、 恶 心 、 呕 吐 、 腹 胀 、 腹 泻 等 。 > 应 用 S G L T 2 抑 制 剂 后 , 机 体 部 分 能 量 供 应 从 葡 6 5 岁 糖 尿 病 患 者 使 用 G L P ‐ 1 受 体 激 动 剂 的 安 全 性 [ 1 3 1 ] 萄 糖 转 为 脂 肪 , 脂 肪 酸 氧 化 增 加 , 内 脏 脂 肪 组 织 和 与 < 6 5 岁 者 相 似 。 但 对 进 食 少 、 营 养 不 良 的 老 年 [ 1 1 8 ‐ 1 1 9 ] 异 位 脂 肪 积 聚 减 轻 , 胰 岛 素 敏 感 性 改 善 。 动 患 者 应 慎 重 使 用 。 物 实 验 证 明 , S G L T 2 抑 制 剂 有 促 进 白 色 脂 肪 棕 色 5 . 二 肽 基 肽 酶 Ⅳ ( d i p e p t i d y l p e p t i d a s e 4 , [ 1 2 0 ] 变 、 增 加 热 量 消 耗 的 作 用 。 对 平 均 入 组 年 龄 为 D P P ‐ 4 ) 抑 制 剂 : 目 前 在 国 内 上 市 的 D P P ‐ 4 抑 制 剂 为 6 0 岁 的 糖 尿 病 前 期 人 群 研 究 表 明 , 使 用 恩 格 列 净 西 格 列 汀 、 沙 格 列 汀 、 维 格 列 汀 、 利 格 列 汀 和 阿 格 列 后 患 者 的 H O M A ‐ I R 明 显 改 善 , 其 原 因 为 下 丘 脑 胰 汀 。 D P P ‐ 4 抑 制 剂 通 过 抑 制 体 内 D P P ‐ 4 的 活 性 来 增 [ 1 2 1 ] 岛 素 敏 感 性 增 加 。 上 述 机 制 使 得 S G L T 2 抑 制 剂 加 内 源 性 G L P ‐ 1 水 平 发 挥 降 糖 作 用 。 由 于 有 增 加 胰 岛 素 敏 感 性 的 作 用 。 对 于 老 年 患 者 , D P P ‐ 4 抑 制 剂 的 低 血 糖 风 险 低 , 耐 受 性 和 安 全 性 [ 1 2 2 ] S G L T 2 抑 制 剂 的 疗 效 和 安 全 性 依 然 良 好 。 高 , 可 以 较 安 全 地 应 用 于 老 年 患 者 , 是 老 年 糖 尿 病 [ 1 3 2 ] S G L T 2 抑 制 剂 常 见 的 不 良 反 应 为 生 殖 泌 尿 系 患 者 的 常 用 降 糖 药 物 。 统 感 染 、 血 容 量 减 少 等 , 老 年 患 者 的 使 用 风 险 有 可 D P P ‐ 4 是 一 种 多 功 能 蛋 白 , 以 血 浆 中 循 环 的 可 - 1 2 - 1 能 增 高 , e G F R < 3 0 m l · m i n · ( 1 . 7 3 m ) 时 不 建 议 使 溶 性 形 式 ( s ‐ D P P 4 ) 及 膜 锚 定 形 式 ( 也 称 为 C D 2 6 ) 存 用 。 S G L T 2 抑 制 剂 上 市 后 临 床 监 测 中 有 少 见 的 血 在 。 肥 胖 患 者 的 s ‐ D P P 4 水 平 明 显 升 高 , 并 与 fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz· 1 0 2 2 · 中 华 全 科 医 师 杂 志 2 0 2 2 年 1 1 月 第 2 1 卷 第 1 1 期 C h i n J G e n P r a c t , N o v e m b e r 2 0 2 2 , V o l . 2 1 , N o . 1 1 H O M A ‐ I R 呈 正 相 关 。 动 物 实 验 表 明 , 使 用 的 不 适 体 感 症 状 。 D D P ‐ 4 抑 制 剂 后 能 减 少 高 脂 喂 养 的 肥 胖 糖 尿 病 小 传 统 中 药 方 剂 “ 六 味 地 黄 丸 ” 含 有 熟 地 黄 、 山 [ 1 3 3 ] 鼠 的 炎 症 反 应 , 并 且 减 轻 I R , 减 少 N A F L D 的 发 药 、 山 茱 萸 、 茯 苓 、 丹 皮 、 泽 泻 等 成 分 。 动 物 实 验 研 [ 1 3 4 ] 生 。 临 床 研 究 中 D P P ‐ 4 抑 制 剂 直 接 改 善 胰 岛 素 究 表 明 , 链 脲 霉 素 诱 导 的 肥 胖 糖 尿 病 大 鼠 用 六 味 地 敏 感 性 的 作 用 并 未 得 到 证 明 。 相 反 , 一 项 回 顾 性 研 黄 丸 灌 胃 干 预 可 以 增 加 其 胰 岛 素 敏 感 性 , 使 其 对 甲 [ 1 4 1 ] 究 表 明 , 如 果 患 者 具 有 较 高 的 B M I 、 C 肽 或 甘 油 三 酯 苯 磺 丁 脲 的 降 糖 敏 感 性 增 加 。 用 液 相 色 谱 对 消 [ 1 3 5 ] 水 平 , 则 该 类 药 物 的 降 糖 效 果 相 对 不 佳 。 小 样 渴 安 胶 囊 ( 组 方 中 含 有 地 黄 、 知 母 、 黄 连 、 地 骨 皮 、 枸 本 随 机 对 照 研 究 也 未 显 示 出 西 格 列 汀 对 非 酒 精 性 杞 子 、 玉 竹 、 人 参 、 丹 参 等 成 分 ) 中 含 有 的 化 学 成 分 [ 1 3 6 ] 脂 肪 肝 的 治 疗 获 益 。 D P P ‐ 4 抑 制 剂 对 老 年 糖 尿 进 行 分 析 , 发 现 其 含 有 黄 连 素 、 人 参 皂 甙 等 成 分 , 这 病 患 者 I R 的 作 用 仍 需 更 多 的 临 床 研 究 加 以 验 证 。 些 成 分 可 能 参 与 抗 氧 化 应 激 反 应 、 抑 制 炎 症 , 从 而 [ 1 4 2 ] 6 . α ‐ 糖 苷 酶 抑 制 剂 ( α ‐ g l y c o s i d a s e i n h i b i t o r , 减 轻 I R 。 A G I ) : 主 要 包 括 阿 卡 波 糖 、 伏 格 列 波 糖 和 米 格 列 9 . 其 他 改 善 I R 的 非 降 糖 类 药 物 : 研 究 表 明 , 核 醇 。 A G I 抑 制 多 糖 分 解 成 单 糖 的 过 程 , 从 而 减 慢 碳 因 子 ‐ κ B 受 体 活 化 因 子 配 体 抑 制 剂 能 够 改 善 胰 岛 水 化 合 物 的 吸 收 , 降 低 餐 后 血 糖 。 我 国 人 群 特 别 是 素 敏 感 性 , 提 高 肌 肉 质 量 , 对 合 并 骨 质 疏 松 的 老 年 [ 1 4 3 ] 老 年 人 群 的 食 物 成 分 中 碳 水 化 合 物 比 例 较 高 , 故 该 2 型 糖 尿 病 患 者 的 I R 治 疗 可 能 是 理 想 的 选 择 。 类 药 物 在 老 年 患 者 中 使 用 较 为 广 泛 。 风 湿 免 疫 系 统 疾 病 应 用 肿 瘤 坏 死 因 子 α 单 克 隆 抗 [ 1 4 4 ] M e t a 分 析 研 究 结 果 表 明 , 无 论 对 糖 尿 病 患 者 还 体 英 夫 利 西 单 抗 、 抗 肿 瘤 药 物 组 蛋 白 去 乙 酰 化 [ 1 4 5 ] 是 糖 耐 量 异 常 患 者 , A G I 均 能 降 低 其 餐 后 血 糖 和 餐 酶 、 针 对 恶 性 肿 瘤 的 几 个 微 小 R N A ( m i R ‐ 1 0 3 / [ 1 3 7 ] [ 1 4 6 ] 后 胰 岛 素 水 平 , 从 而 减 轻 高 胰 岛 素 血 症 。 在 对 1 0 7 、 m i R ‐ 2 2 1 / 2 2 2 和 m i R ‐ 2 9 ) 的 靶 向 治 疗 等 , 均 中 国 人 群 开 展 的 比 较 阿 卡 波 糖 与 二 甲 双 胍 对 新 诊 是 潜 在 的 胰 岛 素 增 敏 剂 , 但 是 应 用 于 临 床 仍 需 进 一 断 2 型 糖 尿 病 患 者 的 降 糖 疗 效 和 安 全 性 ( m e t f o r m i n 步 的 研 究 依 据 。 a n d a c a r b o s e i n C h i n e s e a s t h e i n i t i a l h y p o g l y c a e m i c 推 荐 9 T Z D 药 物 特 别 是 吡 格 列 酮 能 直 接 增 t r e a t m e n t , M A R C H ) 研 究 中 , 初 诊 初 治 的 2 型 糖 尿 病 强 胰 岛 素 敏 感 性 , 对 预 防 糖 尿 病 及 大 血 管 并 发 症 的 患 者 阿 卡 波 糖 与 二 甲 双 胍 治 疗 改 善 I R 、 降 低 发 生 有 明 确 的 获 益 。 老 年 糖 尿 病 伴 I R 患 者 如 心 [ 1 3 8 ] H O M A ‐ I R 的 效 果 相 似 。 衰 、 骨 折 和 膀 胱 癌 风 险 低 , 则 可 以 考 虑 使 用 , 一 般 使 A G I 类 药 物 一 般 餐 时 口 服 。 胃 肠 道 反 应 包 括 用 剂 量 不 超 过 3 0 m g / d ( 证 据 质 量 等 级 B , 推 荐 强 腹 胀 、 排 气 增 多 等 是 常 见 不 良 反 应 , 小 剂 量 开 始 逐 度 Ⅰ ) 。 渐 加 量 可 减 少 不 良 反 应 的 发 生 。 推 荐 1 0 二 甲 双 胍 是 老 年 2 型 糖 尿 病 患 者 常 7 . 联 合 用 药 : 治 疗 老 年 糖 尿 病 患 者 的 I R , 应 及 用 降 糖 药 物 , 具 有 减 轻 I R 及 体 重 的 作 用 。 使 用 时 时 选 择 早 期 联 合 用 药 , 既 能 避 免 大 剂 量 药 物 的 不 良 应 关 注 胃 肠 道 不 良 反 应 , 在 合 并 肾 脏 疾 病 及 急 性 心 反 应 , 又 能 从 不 同 病 理 生 理 角 度 纠 正 代 谢 紊 乱 , 提 衰 时 要 注 意 使 用 限 制 ( 证 据 质 量 等 级 A , 推 荐 强 高 治 疗 效 果 。 研 究 表 明 , 二 甲 双 胍 与 吡 格 列 酮 的 联 度 Ⅰ ) 。 合 应 用 对 改 善 胰 岛 素 敏 感 性 的 作 用 , 明 显 优 于 单 药 推 荐 1 1 S G L T 2 抑 制 剂 和 G L P ? 1 受 体 激 动 剂 [ 1 3 9 ] 治 疗 。 在 胰 岛 素 使 用 剂 量 偏 大 的 患 者 , 酌 情 联 均 能 通 过 减 轻 体 重 、 改 善 脂 毒 性 来 减 轻 I R 。 此 类 用 S G L T 2 抑 制 剂 能 够 减 少 胰 岛 素 的 剂 量 ; 而 T Z D 药 药 物 低 血 糖 风 险 低 , 有 明 确 的 心 血 管 或 肾 脏 获 益 证 物 与 S G L T 2 抑 制 剂 合 用 则 能 减 少 水 钠 潴 留 的 风 险 。 据 , 适 合 于 合 并 肥 胖 的 老 年 2 型 糖 尿 病 。 使 用 中 要 目 前 临 床 上 有 多 种 固 定 复 方 制 剂 供 选 择 , 可 以 简 化 注 意 生 殖 泌 尿 系 统 感 染 、 胃 肠 道 反 应 等 不 良 反 应 用 药 方 案 , 减 少 用 药 次 数 , 减 轻 患 者 用 药 心 理 负 担 , ( 证 据 质 量 等 级 A , 推 荐 强 度 Ⅰ ) 。 提 高 患 者 依 从 性 。 推 荐 1 2 伴 有 明 显 I R 的 老 年 患 者 应 选 择 早 期 8 . 中 药 : 玉 泉 胶 囊 由 人 参 、 葛 根 、 黄 芪 、 天 花 粉 、 联 合 用 药 , 固 定 复 方 制 剂 是 提 高 疗 效 和 依 从 性 的 重 地 黄 、 麦 冬 、 五 味 子 、 茯 苓 、 乌 梅 、 甘 草 组 成 , 含 有 人 要 手 段 ( 证 据 质 量 等 级 B , 推 荐 强 度 Ⅰ ) 。 参 皂 苷 、 葛 根 素 、 黄 芪 多 糖 等 成 分 。 临 床 研 究 表 明 , 老 年 人 群 是 2 型 糖 尿 病 患 者 的 重 要 组 成 部 分 。 [ 1 4 0 ] 常 规 治 疗 加 用 玉 泉 胶 囊 可 进 一 步 改 善 I R , 且 能 关 于 老 年 2 型 糖 尿 病 患 者 I R 的 诊 断 、 处 理 目 前 并 未 够 养 阴 益 气 、 生 津 止 渴 、 清 热 除 烦 , 改 善 糖 尿 病 患 者 得 到 应 有 的 重 视 , 特 别 是 干 预 手 段 , 需 要 更 多 的 大 fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中 华 全 科 医 师 杂 志 2 0 2 2 年 1 1 月 第 2 1 卷 第 1 1 期 C h i n J G e n P r a c t , N o v e m b e r 2 0 2 2 , V o l . 2 1 , N o . 1 1 · 1 0 2 3 · 07.023. 样 本 前 瞻 性 研 究 加 以 验 证 。 在 我 国 老 龄 化 社 会 逐 Wang LL, Wang JL, Liu AN, etal. Evaluating the applied 渐 加 深 的 背 景 下 , 深 入 研 究 老 年 2 型 糖 尿 病 患 者 I R effectiveness of Chinese diabetes risk score in physical 的 发 病 机 制 、 诊 断 标 准 、 干 预 手 段 具 有 重 要 的 临 床 examination of elderly population[J].Chin J Geriatr,2017, 36(7): 806 ?810. DOI: 10.3760/cma. j. issn. 0254 ?9026. 意 义 。 2017.07.023. [6] 李 悦, 黄 新 梅, 吴 跃 跃, 等. 上 海 闵 行 区 老 年 人 群 H O M A ? I R 《 中 国 老 年 2 型 糖 尿 病 胰 岛 素 抵 抗 临 床 诊 疗 专 家 共 诊 断 胰 岛 素 抵 抗 的 临 界 值 及 胰 岛 素 抵 抗 与 代 谢 综 合 征 之 识 ( 2 0 2 2 版 ) 》 编 写 专 家 组 成 员 ( 按 姓 氏 笔 画 排 序 ) : 间 的 关 系[J]. 中 华 内 分 泌 代 谢 杂 志,2019,35(8):672 ?677. 尹 士 男 ( 解 放 军 总 医 院 第 四 医 学 中 心 内 分 泌 科 ) ; 田 利 民 DOI:10.3760/cma.j.issn.1000 ?6699.2019.08.005. Li Y, Huang XM, Wu YY, etal. T h e H O M A ? 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Direct comparison 10.2174/1381612823666170622105123. · 读 者 · 作 者 · 编 者 · 中 华 医 学 会 杂 志 社 对 一 稿 两 投 问 题 处 理 的 声 明 为 维 护 中 华 医 学 会 系 列 杂 志 的 声 誉 和 广 大 读 者 的 利 题 。 ④ 凡 来 稿 在 接 到 编 辑 部 回 执 后 满 3 个 月 未 接 到 退 稿 , 益 , 现 将 中 华 医 学 会 系 列 杂 志 对 一 稿 两 投 和 一 稿 两 用 问 题 则 表 明 稿 件 仍 在 处 理 中 , 作 者 欲 投 他 刊 , 应 事 先 与 该 刊 编 辑 的 处 理 声 明 如 下 : ① 本 声 明 中 所 涉 及 的 文 稿 均 指 原 始 研 究 部 联 系 并 申 述 理 由 。 ⑤ 编 辑 部 认 为 文 稿 有 一 稿 两 投 嫌 疑 的 报 告 或 尽 管 2 篇 文 稿 在 文 字 的 表 达 和 讨 论 的 叙 述 上 可 能 时 , 应 认 真 收 集 有 关 资 料 并 仔 细 核 实 后 再 通 知 作 者 , 同 时 立 存 在 某 些 不 同 之 处 , 但 这 些 文 稿 的 主 要 数 据 和 图 表 是 相 同 即 进 行 退 稿 处 理 , 在 做 出 处 理 决 定 前 请 作 者 就 此 问 题 做 出 的 。 所 指 文 稿 不 包 括 重 要 会 议 的 纪 要 、 疾 病 的 诊 断 标 准 和 解 释 。 期 刊 编 辑 部 与 作 者 双 方 意 见 发 生 分 歧 时 , 应 由 上 级 防 治 指 南 、 有 关 组 织 达 成 的 共 识 性 文 件 、 新 闻 报 道 类 文 稿 及 主 管 部 门 或 有 关 权 威 机 构 进 行 最 后 仲 裁 。 ⑥ 一 稿 两 用 一 经 在 一 种 刊 物 发 表 过 摘 要 或 初 步 报 道 而 将 全 文 投 向 另 一 种 期 证 实 , 本 刊 将 择 期 在 杂 志 中 刊 出 其 作 者 单 位 和 姓 名 及 撤 销 刊 的 文 稿 。 上 述 各 类 文 稿 如 作 者 要 重 复 投 稿 , 应 向 有 关 期 该 论 文 的 通 告 ; 对 该 作 者 作 为 第 一 作 者 所 撰 写 的 一 切 文 稿 , 刊 编 辑 部 做 出 说 明 。 ② 如 1 篇 文 稿 已 以 全 文 方 式 在 某 刊 物 2 年 内 将 拒 绝 在 中 华 医 学 会 系 列 杂 志 发 表 ; 就 此 事 件 向 作 者 发 表 , 除 非 文 种 不 同 , 否 则 不 可 再 将 该 文 投 寄 给 他 刊 。 ③ 请 所 在 单 位 和 该 领 域 内 的 其 他 科 技 期 刊 进 行 通 报 。 作 者 所 在 单 位 在 来 稿 介 绍 信 中 注 明 该 文 稿 有 无 一 稿 两 投 问 中 华 医 学 会 杂 志 社 fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz |
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