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2022-12-26 | 阅:  转:  |  分享 
  
奈玛特韦片/利托那韦片

临床用药指引(精简版)

广州医科大学附属市八医院药学部 编制

????年?月

本指引仅供临床用药时参考,不作为用药依据



目 录

一、国内外奈玛特韦片/利托那韦片的适应症……………………………………………………1

二、奈玛特韦片/利托那韦片的药代动力学参数…………………………………………………3

三、奈玛特韦片/利托那韦片的不良反应…………………………………………………………4

四、奈玛特韦片/利托那韦片在特殊人群中的应用………………………………………………5

五、使用奈玛特韦片/利托那韦片期间钙调磷酸酶抑制剂(CNI)的药物治疗管理…………6

六、奈玛特韦片/利托那韦片漏服处理流程………………………………………………………7

七、奈玛特韦片/利托那韦片临床使用思维导图…………………………………………………8

八、奈玛特韦片/利托那韦片药物相互作用查询表………………………………………………9



表1 国内外奈玛特韦片/利托那韦片的适应症对比

1

进展为重症的主要高风险因素

c

c

c

c

c

c

c

c

c

c

c

c

c

c

c

c

c

年龄>60岁

肥胖或超重[BMI]>25kg/m2

目前吸烟者

慢性肾脏疾病

糖尿病

免疫抑制性疾病或免疫抑制

治疗

心血管疾病(包括先天性心

脏 病 )或 高 血 压

慢性肺病(如:慢性阻塞性

肺 病 、哮 喘 [ 中 度 至 重 度 ] 、间

质性肺疾病、囊性纤维化和

肺动脉高压)

活动性癌症

需要相关医疗性支持(与

COVID-19无关)(如:气管

切开术、胃造瘘术或正压通

气等)

镰状细胞病

年龄>60岁

肥胖[BMI]≥30kg/m2

重度吸烟者

有 心 脑 血 管 疾 病(含 高

血压)、慢性肺部疾病、

糖 尿 病 、慢 性 肝 脏 、肾 脏

疾病、肿瘤等基础疾病



免 疫 功 能 缺 陷( 如 艾 滋

病 患 者 、长 期 使 用 皮 质

类固醇或其他免疫抑制

药物导致免疫功能减退

状态)

晚期妊娠和围产期女性

目前还缺乏可靠的

方法来预测住院风

险 ,住 院 高 风 险 人

群典型特征包括高

龄、免 疫 抑 制 和 / 或

患 有 慢 性 疾 病 、未

接种新冠疫苗。

5天内出现症状的

具有住院高风险

因素的非重症

COVID-19患者

5天内出现症状或伴有进展为

重症高风险因素的轻至中度的

COVID-19非住院患者(12岁及

以 上 ,体 重 ≥ 4 0 k g )

SARS-CoV-2病毒检测结果呈

阳性,且伴有进展为重症(包括

住院或死亡)高风险因素的轻至

中度COVID-19的成人和儿童患

者( 1 2 岁 及 以 上 ,体 重 ≥ 4 0 k g )

发病5天以内的轻型和普

通型且伴有进展为重型

高风险因素的成人

成人伴有进展为重症高风险因

素的轻至中度COVID-19患者

c

c

c

c

c

c

c

c

c

c

c

c

c

c

c

c

c

年龄>65岁

肥胖[BMI]≥30kg/m2

有吸烟史或正在吸烟者

慢性肾病疾病

1型糖尿病、2型糖尿病

HIV

原发性免疫缺陷

使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物

心 血 管 疾 病(心力 衰 竭 、冠 心 病 或 心 肌 病)

慢 性 肺 部 疾 病 仅 限 于:间 质 性 肺 疾 病、肺 栓 塞 、肺 动 脉 高 压 、支 气

管 扩 张 、慢 性 阻 塞 性 肺 病

癌症

住院

需要重症监护

需要呼吸机辅助呼吸

脑血管疾病

慢性肝病仅限于:肝硬化、非酒精性脂肪肝、酒精性脂肪肝、自身

免疫性肝炎

囊性纤维化

国内说明书 《 诊 疗 方 案( 第 九 版 )》 FDA说明书 NIH指南 WHO指南

适应症

2

c

神经发育性疾病(例如:脑

性 麻 痹 、唐 氏 综 合 征 )或 导

致医学复杂性的其他病症

(如:遗传或代谢综合征和

重度先天性异常)

c

c

c

c

c

c

c

注意缺陷/多动障碍、脑瘫、先天性畸形、自我保健或日常生活活

动受限、智力和发育障碍、学习障碍、脊髓损伤等

心理障碍仅限于:情绪障碍(包括抑郁症)、精神分裂症谱系障碍

仅限于痴呆的神经系统疾病

妊娠和近期妊娠

缺乏锻炼者

实体器官或造血细胞移植

结核

国内说明书 《 诊 疗 方 案( 第 九 版 )》 FDA说明书 NIH指南 WHO指南

参考文献:

[1]奈玛特韦片/利托那韦片组合包装说明书,国药准字 HJ20220006,核准日期:2022年 02 月 11日 .

[2]国家卫生健康委员会,国家中医药管理局. 新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版) [EB/OL].(2022–03–14)/[2022–04–27].

http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202203/b74adba4494583805a3d2e40093d88.shtml.

[3]FDA. Fact sheet for health care providers: emergency use authorization for Paxlovid[EB/OL].(2021–12–22)/[2022–04–27].

https://www.fda.gov/media/155050/download.

[4]National Institutes Of Health. COVID-19 treatment guidelines panel. coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines

[EB/OL].(2022–04–01)/[2022–04–27]. https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/.

[5]World Health Organization. Therapeutics and COVID-19: living guideline[EB/OL].(2022–04–22)/[2022–04–27].

https://www.who.int/publications-detail-redirect/WHO-2019-nCoV-therapeutics-2022.2.

( 续表 )

备 注 :T



:达 峰 时 间 ;C



:峰 浓 度 ;V z / F :表 观 分 布 容 积 ;T



:半 衰 期

奈玛特韦是CYP3A底物。利托那韦与奈玛特韦联用时,利托那韦能够抑制奈玛特韦的代谢。

max max 1/2

表2 健康受试者单次口服奈玛特韦片/利托那韦片300mg/100mg药动学参数

3

参数 奈玛特韦片 /利托那韦片 300mg/100mg( N=12)

奈玛特韦 利托那韦

吸收

分布

消除

代谢

排泄

T (h ) 3.00(1 .02-6.00) 3.98(1 .48-4.20)

C (n g/mL) 2210(3 3%) 359.3(4 6%)

蛋白结合率 ( %) 69% 98-99%

Vz/F( L) 109.4 234

T (h ) 6.05 6.15

消除途径 肾排泄 肝胆代谢

代谢途径

CYP3A4 CYP3A4为主 ,C YP2D6次要

尿液排泄量 49.60% /

粪便排泄量 35.30% 86%

max

max

1/2

参考文献:

[1]奈玛特韦片/利托那韦片组合包装说明书,国药准字 HJ20220006,核准日期:2022年 02 月 11日 .

[2]国家卫生健康委员会,国家中医药管理局. 新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版) [EB/OL].(2022–03–14)/[2022–04–27].

http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202203/b74adba4494583805a3d2e40093d88.shtml.

[3]FDA. Fact sheet for health care providers: emergency use authorization for Paxlovid[EB/OL].(2021–12–22)/[2022–04–27].

https://www.fda.gov/media/155050/download.

[4]National Institutes Of Health. COVID-19 treatment guidelines panel. coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines

[EB/OL].(2022–04–01)/[2022–04–27]. https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/.

[5]World Health Organization. Therapeutics and COVID-19: living guideline[EB/OL].(2022–04–22)/[2022–04–27].

https://www.who.int/publications-detail-redirect/WHO-2019-nCoV-therapeutics-2022.2.

4

表3 奈玛特韦片/利托那韦片的不良反应

备注:AST:丙氨酸氨基转移酶;ALT:天门冬氨酸氨基转移酶;TSH:促甲状腺激素

分类 常见(≥ 1/100到< 1/10) 偶见 ( ≥1/1000到 <1/100) 罕见(≥ 1/10000到< 1/1000)

胃肠系统疾病 腹泻 消化不良 、 胃食管反流病、呕吐 阿弗他溃疡、 结肠炎、口干、 粪便松软

全身性疾病及给药部位各种反应 胸部不适

代谢及营养类疾病 食欲减退

肌肉骨骼及结缔组织疾病 肌痛

神经系统疾病 味觉倒错 头晕 头痛、嗅觉异常

精神类疾病 焦虑

呼吸系统、胸及纵隔疾病 呼吸困难、呃逆、 口咽疼痛

皮肤及皮下组织类疾病 斑丘疹、皮肤剥脱

各类检查 AST、 ALT升高 血 TSH降低

5

备注: eGFR:肾小球滤过率,按照CKD-EPI公式计算;ESRD:血液透析下的终末期肾病。

表4 奈玛特韦片/利托那韦片在特殊人群中的应用

特殊人群 用药建议

肾功能异常

肝功能异常

儿童

eGFR ≥60至< 90mL/min 无需调整剂量。

eGFR≥30至< 60mL/min 奈玛特韦片/ 利托那韦片1 50mg/100mg q12h, 持续5 天。

eGFR<30mL/min(包括E SRD 患者) 尚无临床数据,不推荐使用。

Child-Pugh A级 无需调整剂量。

Child-Pugh B级 无需调整剂量。

Child-Pugh C级 尚无临床数据,不推荐使用。

≥12岁且体重≥ 40kg NMPA尚未批准用于1 8岁以下患者,F DA批准可用于≥ 12岁且体重≥ 40kg的青少年患者。

<1 2岁或体重<4 0kg 尚无临床数据,不推荐使用。

老年人 治疗方案同成人 ,不建议调整剂量 。

妊娠期用药 尚无临床数据,妊娠期间,仅在母体的潜在获益大于对胎儿的潜在风险时使用。

哺乳期用药 尚无临床数据,治疗期间以及治疗结束后7 天应停止哺乳 。

育龄期用药 尚无临床数据,育龄女性在治疗期间以及治疗结束后7 天应避免怀孕。

HIV/HCV患者 HIV/HCV患者无需调整利托那韦或考比司他剂量。

服用环孢素 /他克莫司的实体器官移植受者 密切监测血药浓度并分层管理,否则禁用。





6

图1 使用奈玛特韦片/利托那韦片期间钙调磷酸酶抑制剂(CNI)的药物治疗管理图

?? 如条件允许,可在第3天监测他克莫司谷浓度,评估是否需要服用一剂他克莫司(0.5 mg)以维持治疗所需的血药浓度。

? 建议每日一次给药。 建议恢复每日给药2次。预计环孢素比他克莫司能更快恢复到基线剂量。

第1-5天奈玛特韦/利托那韦治疗

第1-5天

暂停他克莫司治疗

第6-7天监测他克莫司血药浓度;

不建议在未获取血药浓度前经验性

恢复他克莫司治疗或增加环孢素剂量

评估他克莫司浓度 评估环孢素浓度

第1-5天

环孢素日剂量减少80%

·

浓度高于目标浓度上限

继续停用他克莫司

每2-4天复测血药浓度,评估是否恢复用药

·

浓度在目标浓度范围内

恢复25-50%基线剂量的他克莫司

每2-4天复测血药浓度,个体化调整剂量

·

浓度低于目标浓度下限

恢复25-75%基线剂量的他克莫司

每2-4天复测血药浓度,个体化调整剂量

·

浓度高于目标浓度上限

环孢素减量

每2-4天复测血药浓度,个体化调整剂量

·

浓度在目标浓度范围内

维持环孢素当前剂量

每2-4天复测血药浓度,个体化调整剂量

·

浓度低于目标浓度下限

增加环孢素日剂量

每2-4天复测血药浓度,个体化调整剂量

7

图2 奈玛特韦片/利托那韦片漏服处理流程图

漏服时间

是否超过

8小时



肝肾功能

均正常

肝功能不全

Child-Pugh

A/B级

eGFR:

60-90mL/min

eGFR:

30-60mL/min

肾功能不全



·

立即补服:

奈玛特韦 150mg x 2片

利托那韦 100mg x 1片

·

按正常的给药方案继续用药

·

立即补服:

奈玛特韦 150mg x 2片

利托那韦 100mg x 1片

·

按正常的给药方案继续用药

·

立即补服:

奈玛特韦 150mg x 2片

利托那韦 100mg x 1片

·

按正常的给药方案继续用药

·

立即补服:

奈玛特韦 150mg x 1片

利托那韦 100mg x 1片

·

按中度肾功能不全的给药方案继续用药

·

不补服:

·

按规定的时间服用下一剂量

8

图3 奈玛特韦片/利托那韦片临床使用思维导图

常见不良反应为味觉倒错和腹泻,临床可能出现

任何新的或严重的不良反应。注意鉴别药品不良

反应和临床症状。

不良反应

注意事项

重度肝功能不全不推荐使用。肝脏疾病、肝酶异常

或者肝炎病史患者慎用。

重度肾功能不全不推荐使用,中度肾功能不全减量。

NMPA未批准18岁以下患者,FDA批准≥12岁且体

重≥40kg的患者。

老年人用药剂量同成人。

妊娠期妇女只有获益大于风险时使用。

治疗期间及治疗结束后7天应停止哺乳和避免怀孕。

HIV/HCV患者无需调整利托那韦或考比司他剂量。

监测HIV-1未控制/未确诊患者病毒载量、CD4等。

服用环孢素或他克莫司的实体器官移植受者:

在密切监测血药浓度的情况下进行分层管理。

奈玛特韦必须与利托那韦一起给药。

漏服<8h,尽快补服;漏服>8h,不应补服。

发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重症高风

险因素的成人COVID-19患者。

300mg奈玛特韦片与100mg利托那韦片同时服用,

每 1 2 小 时 一 次 ,连 续 服 用 5 天 。

1.既往对活性成分(奈玛特韦或利托那韦)或任何

辅料有临床显著过敏反应史的患者。

2.有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳

糖吸收不良等罕见遗传性疾病的患者。

查询利物浦大学COVID-19 药物相互作用网站、国

内外药品说明书及指南,识别和管理相互作用。

不得与强效CYP3A透导剂联用,或与高度依赖

CYP3A清除且其血浆浓度升高会导致严重和/或

危及生命的不良反应的药物联用。

使用奈玛特韦片/利托那韦片期间及停药后3天内对

相互作用进行管理,必要时延长时间。

奈玛特韦片/利托那韦片

特殊人群

适应症

用法用量

禁忌症

相互作用

9

表5 奈玛特韦片/利托那韦片药物相互作用查询表

联用药品名称 药物相互作用 合理用药建议

一、抗H IV反转录病毒药物

艾考恩丙替 不需要调整剂量。

恩曲他滨 可以联用。

恩曲他滨丙酚替诺福韦 不需要调整剂量。

恩曲他滨替诺福韦 不需要调整剂量。

洛匹那韦/ 利托那韦 不需要调整剂量,密切关注不良反应。

利匹韦林 不需要调整剂量。

安泼那韦、阿扎那韦 不需要调整剂量。

阿扎那韦/ 利托那韦 不需要调整剂量,密切关注不良反应。

阿扎那韦/ 考比司他 不需要调整剂量,密切关注不良反应。

达芦那韦/ 利托那韦、达芦那韦/ 考比司他 不需要调整剂量,密切关注不良反应。

茚地那韦、奈非那韦 联合使用的最佳剂量尚未确定。

福沙那韦、沙奎那韦、替拉那韦 不需要调整剂量,密切关注不良反应。

去羟肌苷 不需要调整剂量,但需间隔2 .5小时用药。



?







?













↓ 13%

10

联用药品名称 药物相互作用 合理用药建议

二、抗丙型肝炎病毒药物

地拉韦定 密切关注不良反应。

依非韦仑 不需要调整剂量。

马拉韦罗 联用时建议马拉韦罗调整剂量为1 50mg bid。

奈韦拉平 可以联用。

拉替拉韦 不需要调整剂量。

齐多夫定 不需要调整剂量。

比克恩丙诺 可以联用。

富马酸替诺福韦 可以联用。

丙酚替诺福韦 不需要调整剂量。

多替拉韦、多替拉韦/ 拉米夫定、多替阿巴拉米 可以联用。

阿巴卡韦、拉米夫定 可以联用。

多拉韦林、多拉米替 可以联用。

艾尔巴韦/ 格拉瑞韦、格卡瑞韦/ 哌仑他韦 奈玛特韦/ 利托那韦治疗期间及治疗结束后3 天内禁用 。

索磷维伏 监测不良反应。

西美瑞韦 不建议联用。

E

↑21 %

↑161 %

?

↓16 %

↓25 %

↑克替拉韦





?

?

↑3 .5倍多拉韦林







( 续表 )

11

联用药品名称 药物相互作用 合理用药建议

三 、其他抗病毒药物

四 、镇痛药

索磷布韦、索磷布韦/ 维帕他韦、来迪派韦索磷布韦 可以联用。

阿昔洛韦、恩替卡韦、奥司他韦、利巴韦林 可以联用。

吗啡 不建议预先调整剂量。

芬太尼

治疗期间调整剂量或暂停给药, 在奈玛特韦 /利托那韦治疗结束后3 天恢复原治疗



阿芬太尼 在奈玛特韦/ 利托那韦使用期间及停用后 3天谨慎联用 。

瑞芬太尼 可以联用。

氢吗啡酮 不建议预先调整剂量。

氢可酮 监测疗效和不良反应。

羟考酮 治疗期间减量或暂停给药 ,在奈玛特韦/ 利托那韦治疗结束后3 天恢复原治疗。

哌替啶 禁用。

美沙酮 不建议预先调整剂量, 必要时调整美沙酮的剂量。

丁丙诺啡 监测疗效和不良反应。

丙氧芬 禁用。

双氢可待因 不需要预先调整剂量, 监测疗效和不良反应 。

?

?







?









↓36 %

↑57 %





( 续表 )

12

联用药品名称 药物相互作用 合理用药建议

五 、心血管系统药物

可待因 可以联用,不需要预先调整剂量。

曲马多 密切监测曲马多的不良反应。

塞来昔布、双氯芬酸、布洛芬、甲芬那酸、萘普生、

尼美舒利、对乙酰氨基酚

可以联用。

吡罗昔康 禁用。

胺碘酮 、决奈达隆 、 恩卡尼、氟卡尼、普罗帕酮、奎

尼丁、苄普地尔、丙吡胺

禁用。

利多卡因(全身用、 美西律 谨慎联用,监测联用药物的血药浓度。

地高辛 监测地高辛血药浓度。

利伐沙班、阿哌沙班 禁用,最后一剂奈玛特韦/ 利托那韦停用后3 天才能开始抗凝治疗。

艾多沙班 艾多沙班剂量减至3 0mg/d或无需减量。

达比加群 可以联用。肾功能正常者无需减量和监测。

华法林 如需联用,密切监测IN R。

肝素、达肝素、依诺肝素、磺达肝素、阿加曲班、链

激酶、阿司匹林

可以联用。

?



?















↓↑

?

( 续表 )

13

联用药品名称 药物相互作用 合理用药建议

替格瑞洛 禁用。

氯吡格雷(至少6 周内植入冠状动脉支架 )

冠脉支架置入术后6 周内患者禁用,考虑用普拉格雷替代,否则换用其他治疗新冠

的药物。

氯吡格雷 氯吡格雷用于阿司匹林不耐受患者的替代治疗时可以联用 。

普拉格雷 可以联用。

双嘧达莫 可以联用。

沃拉帕沙 不推荐联用。

阿替洛尔、比索洛尔、 卡维地洛 、美托洛尔、普萘洛

尔、噻吗洛尔

可以联用。

氨氯地平 密切监测疗效和不良反应 , 必要时减量或暂停联用。

非洛地平、尼卡地平、 尼群地平 、硝苯地平 监测不良反应 , 必要时暂停联用。

维拉帕米 谨慎联用,监测不良反应 , 必要时暂停联用 。

地尔硫卓 在监测下进行剂量调整,必要时暂停联用。

雷诺嗪、伊伐布雷定 禁用。

乐卡地平 禁用,最后一剂奈玛特韦/ 利托那韦停用后3 天才能开始乐卡地平治疗。

拉西地平 监测不良反应 , 必要时暂停联用。



↓(活性代谢物)

↓(活性代谢物)

?





?

↑200 %













( 续表 )

14

联用药品名称 药物相互作用 合理用药建议

拉贝洛尔 监测血压,不建议预先调整剂量。

依那普利、贝那普利、卡托普利、 福辛普利、培哚普



可以联用。

缬沙坦 监测不良反应,必要时暂停联用。

沙库巴曲 监测不良反应,必要时暂停联用。

氯沙坦 不建议预先调整剂量。

厄贝沙坦 不建议预先调整剂量。

坎地沙坦、奥美沙坦 可以联用。

多沙唑嗪、特拉唑嗪 监测不良反应,必要时暂停联用。

硝普钠、 甲基多巴 可以联用。

螺内酯、 阿米洛利、氢氯噻嗪、呋塞米 可以联用。

吲达帕胺 监测不良反应,必要时暂停联用。

托拉塞米 不建议预先调整剂量。

硝酸异山梨酯 不建议预先调整剂量。

肾上腺素、多巴酚丁胺、去甲肾上腺素 、加压素、 多

巴胺

可以联用。

洛伐他汀、辛伐他汀 启动奈玛特韦/ 利托那韦前停用他汀类药物至少1 2h,治疗期间及结束后 5天禁用。



?



↑(活性代谢物)

↑(活性代谢物)



?



?

?





↓ (活性物质 NO)

?



( 续表 )

15

联用药品名称 药物相互作用 合理用药建议

六 、中枢神经系统药物

阿托伐他汀

联用时阿托伐他汀应采用最低给药剂量,或治疗期间暂停联用,在奈玛特韦/ 利托

那韦治疗结束后3 天恢复原治疗 。

瑞舒伐他汀

联用时瑞舒伐他汀应采用最低给药剂量,或治疗期间暂停联用。若必须联用,瑞

舒伐他汀不超过1 0mg/d。

氟伐他汀、普伐他汀

普伐他汀和氟伐他汀的代谢不依赖C YP3A,如果需要采用 HMG-CoA还原酶抑制

剂治疗,可以联用 。

匹伐他汀 可以联用。

依洛尤单抗、 非诺贝特 可以联用。

依折麦布 不建议预先调整剂量。

洛美他派 禁用。

苯巴比妥、扑米酮、苯妥英 禁用。

丙戊酸 不建议预先调整剂量。

双丙戊酸钠 密切监测双丙戊酸钠血药浓度和疗效 。

拉考沙胺、左乙拉西坦 、托吡酯 可以联用。

拉莫三嗪 不建议预先调整剂量。





?

?

?





D





?



( 续表 )

16

联用药品名称 药物相互作用 合理用药建议

三唑仑 禁用。

咪达唑仑(口服) 禁用。

咪达唑仑(注射)

如果需要联用注射用咪达唑仑,应该在IC U或相似环境中进行,以确保能够进行密

切的临床监测并在发生呼吸抑制和/ 或过度镇静时能够采取适当的急救措施。 联用

时应当考虑咪达唑仑减量 ,尤其是咪达唑仑的给药次数超过一次时。

阿普唑仑 谨慎联用,如果联用考虑使用较小剂量阿普唑仑并监测不良反应 。

艾司唑仑、地西泮 禁用,在奈玛特韦/ 利托那韦治疗结束3 天后恢复原治疗。

氯硝西泮、氟西泮 禁用。

氟硝西泮 考虑减量并监测不良反应 。

劳拉西泮、奥沙西泮 可以联用。

氯拉卓酸 禁用,在奈玛特韦/ 利托那韦治疗结束3 天后恢复原治疗。

丁螺环酮 谨慎联用,如果联用丁螺环酮剂量减至2 .5mg bid,并密切监测不良反应。

唑吡坦 在密切监测过度镇静作用的条件下,可以联用。

氯氮卓 考虑减少剂量并监测不良反应。

佐匹克隆 可能不需要调整剂量。

扎来普隆 不建议预先调整剂量。

↑> 20倍

↑ 14.3倍

↑300 %-400%

↑2 -5倍







?





↑28 %







( 续表 )

17

联用药品名称 药物相互作用 合理用药建议

阿戈美拉汀 不建议预先调整剂量。

加巴喷丁、普瑞巴林 可以联用。

奥卡西平 可能减少奈玛特韦/ 利托那韦的暴露 。

卡马西平 禁用。

氟奋乃静 不建议预先调整剂量。

奋乃静 不建议预先调整剂量。

氟哌啶醇 不建议预先调整剂量,密切监测疗效和不良反应。

利培酮 密切监测疗效和不良反应 。

奥氮平 不建议预先调整剂量。

帕利哌酮 不建议预先调整剂量。

舒必利 、硫必利、氨磺必利 可以联用。

齐拉西酮 监测不良反应。

氯氮平 、匹莫齐特、鲁拉西酮 禁用。

喹硫平 禁用。

硫利达嗪 不建议预先调整剂量,密切监测疗效和不良反应。

阿立哌唑 必要时阿立哌唑剂量减半 ,监测不良反应。



?

D

D













?











( 续表 )

18

联用药品名称 药物相互作用 合理用药建议

氯丙嗪 不建议预先调整剂量。

度洛西汀 不建议预先调整剂量。

西酞普兰、艾司西酞普兰 不建议预先调整剂量。

氟西汀 、文拉法辛 不建议预先调整剂量。

帕罗西汀 联用时无需剂量调整。

舍曲林 不建议预先调整剂量。

氯米帕明 监测嗜睡等不良反应。

多塞平 、阿米替林、去甲替林 不建议预先调整剂量。

地昔帕明 联用时建议降低地昔帕明的剂量。

丙咪嗪 监测不良反应。

马普替林、米安色林 不建议预先调整剂量。

曲唑酮 慎用,如果考虑联用,曲唑酮以最低剂量开始。

米氮平 监测嗜睡等不良反应。

安非他酮 不建议预先调整剂量, 不得超过安非他酮的推荐剂量。

伏硫西汀 不建议预先调整剂量。

瑞波西汀 避免联用。



?













↑145 %





↑2 .4倍



↓22 %





( 续表 )

19

联用药品名称 药物相互作用 合理用药建议

七 、抗感染药

阿莫西林、氨苄西林、氯唑西林、氟氯西林、青霉素

哌拉西林

可以联用。

头孢氨苄、头孢唑啉、头孢吡肟、头孢克肟、头孢噻

肟 、头孢他啶、头孢曲松

可以联用。

克拉维酸、他唑巴坦 可以联用。

厄他培南、亚胺培南/ 西司他丁、美罗培南 可以联用。

阿米卡星、庆大霉素、链霉素 可以联用。

环丙沙星、左氧氟沙星 、莫西沙星、氧氟沙星 可以联用。

红霉素 谨慎联用,密切监测疗效和不良反应。

克拉霉素 联用时克拉霉素的剂量不超过1 g/天。

阿奇霉素 可以联用。

克林霉素 无需调整剂量。

多西环素 可以联用。

甲硝唑 可以联用。

替硝唑 无需调整剂量。

?

?

?

?

?

?





?



?

?



( 续表 )

20

联用药品名称 药物相互作用 合理用药建议

利奈唑胺、万古霉素 可以联用。

夫西地酸 禁用。

氯霉素 不具有临床意义,可以联用。

两性霉素B 、氟胞嘧啶 可以联用。

卡泊芬净、米卡芬净 可以联用。

氟康唑、咪康唑 可以联用。

泊沙康唑 谨慎联用,监测不良反应 。

酮康唑 联用时应考虑降低酮康唑的剂量。

伏立康唑 禁用。

伊曲康唑 谨慎联用,联用时伊曲康唑剂量不推荐超过 200mg/d。

艾沙康唑 谨慎联用,监测艾沙康唑的不良反应 。

复方磺胺甲噁唑 不需要调整剂量。

卷曲霉素、乙胺丁醇、 异烟肼、卡那霉素、吡嗪酰胺 可以联用。

利福平 禁用。

利福布汀 禁用。

?

↑,E

E

?

?

?

E

↑340 %



↑,E 39%

↑,E

SMZ↓20 %/TMP

↑20 %

?

D

↑ 400%

( 续表 )

21

联用药品名称 药物相互作用 合理用药建议

八、免疫抑制剂

九、抗肿瘤药

地依麦迪 如果临床认为有必要联用 ,建议治疗期间进行更频繁的E CG监测。

贝达喹啉 慎用,并密切监测心电图和转氨酶。

利福喷丁 禁用。

氨苯砜 可以联用。

阿托伐醌 联用时密切监测血药浓度或疗效。

磺胺嘧啶 无需调整剂量。

利福昔明 可以联用。

环孢素

禁用,如果考虑联用,应在治疗期间密切监测环孢素的血药浓度 ,每天剂量减少

80%。

他克莫司 禁用。

依维莫司 禁用,奈玛特韦/ 利托那韦治疗结束后3 天恢复原治疗。

西罗莫司 禁用,奈玛特韦/ 利托那韦治疗结束后3 天恢复原治疗。

麦考酚 无需调整剂量。

阿达木单抗、 硫唑嘌呤、巴利昔单抗、甲氨蝶呤(类

风湿性关节炎)

可以联用。

↑(毒性代谢物)

↑22 %

D

?

↓40 %-70%



?











?

( 续表 )

22

( 续表 )

联用药品名称 药物相互作用 合理用药建议

伊布替尼 禁用,奈玛特韦/ 利托那韦治疗结束后 3天可恢复原治疗。

伊洛替尼 禁用。

维奈克拉 禁用。

奈拉替尼 禁用,奈玛特韦/ 利托那韦治疗结束后 3天可恢复原治疗。

厄洛替尼、吉瑞替尼

治疗期间减量或暂停给药 ,厄洛替尼停用后 1天启动奈玛特韦 /利托那韦 , 奈玛特

韦/ 利托那韦治疗结束后 3天恢复抗肿瘤治疗 。

伊马替尼 监测不良反应, 或暂停给药 ,奈玛特韦/ 利托那韦治疗结束后3 天恢复治疗。

奥拉帕利 治疗期间减量或暂停给药 ,在奈玛特韦 /利托那韦治疗结束后3 天恢复原治疗。

培唑帕尼

治疗期间培唑帕尼剂量减少到4 00mg/d,或暂停给药 ,在奈玛特韦/ 利托那韦治

疗结束后3 天恢复原治疗。

舒尼替尼

治疗期间舒尼替尼剂量减少到3 7.5mg/d或2 0mg/d,或暂停给药,在奈玛特韦/

利托那韦治疗结束后 3天恢复原治疗。

塞瑞替尼

治疗期间塞瑞替尼剂量减少 33%,或暂停给药,在奈玛特韦/ 利托那韦治疗结束后

3天恢复原治疗。

达沙替尼

治疗期间达沙替尼剂量减少到4 0mg/d或2 0mg/d,或暂停给药,在奈玛特韦/ 利

托那韦治疗结束后3 天恢复原治疗。

阿法替尼 谨慎联用,考虑阿法替尼每天剂量减少1 0mg。



↑,D





















23

( 续表 )

联用药品名称 药物相互作用 合理用药建议

尼洛替尼

治疗期间尼洛替尼剂量减少到4 00mg/d,或暂停给药 ,在奈玛特韦/ 利托那韦治

疗结束后3 天恢复原治疗 。

康奈非尼 禁用,在奈玛特韦/ 利托那韦治疗结束后3 天恢复原治疗 。

福坦替尼

治疗期间福坦替尼剂量减少5 0%,或暂停给药,在奈玛特韦/ 利托那韦治疗结束后

3天恢复原治疗。

阿来替尼、阿特珠单抗、来那度胺、奥希替尼、 泊马

度胺

可以联用。

恩扎卢胺 禁用。

阿帕他胺 禁用。

氟维司群 可以联用。

阿比特龙 可以联用。

他莫昔芬 降低他莫昔芬的疗效。

哌柏西利

治疗期间哌柏西利剂量减少1 0%,或暂停给药,在奈玛特韦/ 利托那韦治疗结束后

3天恢复原治疗。

阿贝西利

治疗期间阿贝西利剂量减少到5 0mg/d,或暂停给药,在奈玛特韦/ 利托那韦治疗

结束后3 天恢复原治疗。

长春碱、 长春新碱

考虑预先减少剂量,或暂停给药, 在奈玛特韦/ 利托那韦治疗结束后3 天恢复原治

疗。





↑ (活性代谢物)

?

D

D

?

?









24

( 续表 )

联用药品名称 药物相互作用 合理用药建议

十、消化系统用药

十一、支气管扩张剂

卡培他滨 可以联用。

多潘立酮 禁用。

西沙必利 禁用。

普卡必利 可以联用。

格拉司琼 监测不良反应。

多拉司琼、昂丹司琼 可以联用。

西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁 可以联用。

兰索拉唑、奥美拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、 雷贝

拉唑

可以联用。

洛哌丁胺 监测Q T间期延长。

阿瑞匹坦 ↑ 监测不良反应。

抗酸剂、 乳果糖、 镁盐 (口服)、美沙拉秦、甲氧氯

普胺

可以联用。

沙美特罗 禁用。

茚达特罗、奥达特罗、维兰特罗、福莫特罗 可以联用。

?





?



?

?

?





?

?

25

( 续表 )

联用药品名称 药物相互作用 合理用药建议

十二、降糖药

氨茶碱、 茶碱 不建议预先调整剂量。

沙丁胺醇 可以联用。

异丙托溴铵、 噻托溴铵、 乌美溴铵、格隆溴铵 可以联用。

孟鲁司特 可以联用。

沙格列汀 联用时推荐沙格列汀2 .5mg/d。

阿卡波糖、二甲双胍 可以联用。

格列本脲 监测血糖。

甲苯磺丁脲、 格列齐特、 格列美脲、格列吡嗪 可以联用。

胰岛素 可以联用。

那格列奈 监测血糖,必要时调整剂量 。

瑞格列奈 监测血糖,必要时调整剂量 。

吡格列酮 不建议预先调整剂量。

罗格列酮 可以联用。

卡格列净、达格列净、恩格列净、西格列汀、利格列

汀、维格列汀、利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽

可以联用。



?

?

?



?



?

?

↑或↓





?

?

26

( 续表 )

联用药品名称 药物相互作用 合理用药建议

十三、其他药物

波生坦 禁用。开始使用奈玛特韦/ 利托那韦之前至少停用波生坦3 6小时。

西地那非(肺动脉高压) 禁止与西地那非联用治疗肺动脉高压。

他达拉非(肺动脉高压) 禁止与他达拉非联用治疗肺动脉高压。

阿伐那非 禁用。

伐地那非 禁用。

利奥西呱 不推荐联用,如果考虑联用,利奥西呱起始剂量为0 .5mg tid。

阿夫唑嗪 禁用,奈玛特韦/ 利托那韦治疗结束后3 天可恢复原治疗。

二氢麦角胺, 麦角新碱, 麦角胺,甲基麦角新碱 禁用。

圣约翰草(贯叶连翘) 禁用。

炔雌醇 建议采取非激素的避孕方式 ,直到停用奈玛特韦/ 利托那韦后一个月经周期。

阿司咪唑 禁用。

特非那定 禁用。

坦索罗辛 联用时坦索罗辛为0 .4mg/d,并监测血压。

氯雷他定 密切监测疗效和不良反应。

左甲状腺素 不建议预先调整剂量。





↑124 %

↑13 倍

↑49 倍







D













27

参考文献:

[1] 奈玛特韦片/利托那韦片组合包装说明书,国药准字 HJ20220006, 核准日期:2022年 02 月 11日 .

[2] FDA. Fact sheet for health care providers: emergency use authorization for Paxlovid[EB/OL].(2021-12-22)/[2022-04-27].

https://www.fda.gov/media/155050/download.

[3] 密歇根大学医院 . MANAGEMENT of Paxlovid drug-drug-interactions[EB/OL].(2022-02)/[2022-04-27].

https://www.med.umich.edu/asp/pdf/outpatient_guidelines/Paxlovid-DDI.pdf.

[4] University Of Liverpool. Liverpool COVID-19 interactions[EB/OL].(2022-04-17)/[2022-04-27].

https://www.covid19-druginteractions.org/checker.

( 续表 )

颜色说明

禁用

潜在临床意义上的相互作用可能需要额外监测、改变药物剂量或安排管理时间。

潜在的相互作用可能会弱化强度。不需要额外的行动/监测或剂量调整。

未达到预期的临床意义的相互作用。

图例

潜在提高联用药品的暴露量

潜在减少联用药品的暴露量

无明显效果

潜在降低奈玛特韦/利托那韦的暴露量

潜在升高奈玛特韦/利托那韦的暴露量





?

D

E

联用药品名称 药物相互作用 合理用药建议

秋水仙碱 禁用。

曲安奈德 曲安奈德半衰期长和效能高 ,谨慎联用。

布地奈德(吸入) 联用时间较短, 风险较低。

倍他米松、环索奈德、氟替卡松、莫米松 Paxlovid说明书不建议联用,考虑联用时间较短 ,风险较低。

地塞米松(低剂量 )、甲泼尼龙(口服或静脉) 、泼

尼松、泼尼松龙

新冠治疗中短时间联用风险较低。











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