专题论坛 Special Forum
S
nalysis on treatment of obese patients
Awith type 2 diabetes
肥胖2型糖尿病典型病例治疗
思路浅析
解放军总医院内分泌科 陈一梅 窦京涛
中图分类号 587.1 文献标识码 A 文章编号 1672-2809(2012)16-0028-06
窦京涛 医学博士，
关键词 肥胖；糖尿病；胰岛素；典型病例；治疗
主任医师，教授，博士生
2 型糖尿病与肥胖之间存在着 2 型糖尿病和肥胖的共存使糖
导师，现为解放军总医院
密切关系，在过去十年中，全球范 尿病的治疗变得更为复杂。肥胖所
内分泌科副主任。1986年毕
围内糖尿病与肥胖的患病率迅速 致的胰岛素抵抗已经给血糖达标造
业于第四军医大学，1993年
[1]
增加。最近的统计数据表明 ，全 成了一定的困难，若治疗方式不
和1999年获解放军军医进
世界约有14.6亿成年人超重(BMI 当，使体重继续增加，胰岛素抵抗
修学院(解放军总医院)内分
2
25.0～29.9kg/m ) 和5 亿200万成年人 也会进一步加重，则需要相应地增
泌专业硕士和博士学位，
2
肥胖(BMI ≥30kg/m ) 。 杨 文英等对 加药物剂量以保持血糖稳定，从而
2002～2004年在美国国立卫
[2]
国内糖尿病患病率的调查显示 ，当 导致恶性循环，对患者的治疗依从
生研究院(NIH)从事博士后研
2 [4]
BMI ＜18.5kg/m 时，糖尿病患病率为 性也产生了不利的影响 。因此，
究。现任中华医学会内分泌
2
4.5%，BMI分别为18.0 ～24.9kg/m 、 对于肥胖症合并2 型糖尿病患者来
学会委员；北京内分泌专业
2 2
25.0～29.9kg/m 、＞30kg/m 时，患 说，如何能使血糖达标以避免大血
委员会副主任委员；解放军
病率可高达7.6% 、12.8% 和18.5%， 管及微血管并发症的发生，同时有
内分泌学会委员；《中华内
可见肥胖程度越高，其罹患糖尿 效降低体重，并且减少与肥胖相关
分泌代谢杂志》、《中华糖
病的几率就越大。我国糖尿病患 的高血压、冠心病、高血脂、卒中
尿病杂志》、《中华老年多
[2]
病率已经高达9.7% ，其中约有 及某些肿瘤的发生，是临床工作中
器官杂志》等编委，《药品
80%～90%是超重或肥胖患者。国 必须解决的问题。本文将通过4 个
评价》杂志常务编委；获国
内目前诊断超重和肥胖的BMI临界 案例对肥胖2 型糖尿病患者的治疗
家自然科学基金、首都医学
2 2[3]
值分别为24kg/m 和28kg/m ，若 加以探讨。
科学发展基金等多项课题，
2
BMI ≥28kg/m 同时符合2 型糖尿病
以第一和通信作者在国内外
的诊断标准，则称为肥胖症合并2 【病例1】
发表论文50余篇。
型糖尿病。 1. 病史摘要
药品评价 2012年第9卷第16期
28
专题论坛 Special Forum
[11]
王XX，男，59岁，糖尿病史20年，饮食未控制， Above Drugs in Diabetes)研究 给予78例超重或肥胖的
未进行体育运动来控制血糖，皮下注射精蛋白生物合 2型糖尿病患者强化饮食干预6月后，干预组的HbA 与
1c
成人胰岛素30R联合二甲双胍治 疗13年，胰岛素用量达 对照组相差0.4%(95%CI -0.7% ～0.1%，P=0.007) ，BMI
2
早44IU、晚34IU，测得空腹血糖9.0～12.0mmol/L，餐后 相差0.5kg/m (95%CI -0.9 ～0.1 ，P=0.026)。最近一项研
[12] 2
血糖15.0 ～17.0mmol/L，使用胰岛素治疗以来体重增加 究显示 ，每天给予BMI>40kg/m 的2 型糖尿病患者
2
10kg。查体：身高176cm，体重95.9kg ，BMI 31kg/m ， 400kcal的热量，同时停用其降糖药物，一周后体重
腰围115cm，臀围110cm。肥胖体型，心、肺、腹未 可下降3.58 ±0.60kg(P=0.0000045)，空腹血糖也显著
见明显异常，双下肢无浮肿，足背动脉搏动正常。 降低(P=0.044)。指南和众多研究都显示了生活方式干
实验室检查：全血糖化血红蛋白9.1%、糖化白蛋白 预在控制体重及血糖上的显著作用，针对该患者从未
19.73%。 注重生活方式干预的特点，入院后对其进行专门的糖
2. 讨论 尿病教育，制定饮食计划，严格控制饮食并进行体育
该患者的特点，一是糖尿病史较长，一直未进 运动。住院6d后，其胰岛素用量较前减少28IU，血糖
行饮食控制及体育锻炼控制血糖；二是胰岛素的用 控制在空腹6.2mmol/L，餐后6.9 ～7.9mmol/L，随访4
量大，但血糖却控制不佳。胰岛素具有增加体重的 个月，胰岛素用量为早25IU、晚20IU，血糖稳定，体
作用，而患者同时又是肥胖患者，因此减少胰岛素用 重下降5kg。
量对防止体重继续增加至关重要。《中国2 型糖尿病
[5]
防治指南》指出 ，生活方式干预是2 型糖尿病的基 【病例2】
础治疗，应该贯穿于糖尿病治疗的始终。而目前也 1. 病史摘要
有众多的研究验证了生活方式干预对2 型糖尿病治疗 梁XX，男，54岁，糖尿病史8 年，曾短期服用
的显著效果。LOOK AHEAD研究是一项关于强化生 “消渴丸”5 ～6 粒 tid，近7 年因血糖控制不佳开始
活方式干预对肥胖或超重的2 型糖尿病患者长期健康 使用胰岛素，用量为38IU/d，使用胰岛素后其体重
影响的临床试验，该研究选取了5145名年龄45～76 增加15kg，血糖控制不佳。查体：身高169cm，体重
2
岁的超重或肥胖的2 型糖尿病患者，并随机分为两 94.3kg ，BMI 为33kg/m ，腰围112cm，臀围115cm。肥
组，分别接受强化生活方式干预(intensive lifestyle 胖体型，粗测视力下降，心浊音界向左扩大，心率60
intervention ，ILI)、一般的糖尿病治疗及教育(diabetes 次/ 分，律齐，第一心音低钝，各瓣膜听诊区未闻及病
support and education ，DSE) ，1 年后的调查结果显 理性杂音，肺腹未见明显异常，双下肢无水肿，双侧足
示，严格的生活方式干预组体重降低了8.6%，而对照 背动脉搏动可触及。入院后查：全糖化血红蛋白9%，
组仅仅降低了0.7%，与之相对应的是，严格控制组 空腹血糖9.41mmol/L，餐后2h血糖12.31mmol/L，空 腹C
[6]
的HbA 水平也显著低于对照组 ；4 年后ILI组平均 肽2.17ng/ml，餐后2hC 肽3.22ng/ml 。
1c
[7]
体重下降4.7%，而DSE组仅下降1.1% ， 这 项研究 2. 讨论
证实了超重或肥胖的2型糖尿病患者可从生活方式干预 针对口服药物效果不佳的患者起始胰岛素治疗
中获益。Aas认为对口服药降糖效果不好的糖尿病患者 的原则，2011年《美国临床内分泌医师协会(AACE)
[13]
来说，强化生活方式干预具有和胰岛素相同的功效，同 指南》 推荐，2 型糖尿病患者当联合口服降糖药物
[8]
时也可以控制体重 。在饮食控制方面，营养结构的 不能达到降糖目标；或者不管是否在使用药物进行治
改变已被证明具有改善血糖控制和降低心血管疾病的 疗，HbA 水平在9%以上；及存在有症状的高血糖，
1c
[9]
作用 。低碳水化合物、低脂饮食有利于纠正胰岛素 应开始胰岛素治疗。2010年《中国2 型糖尿病防治指
[10] [5]
抵抗和控制体重 。2010 年LOADD(Lifestyle Over and 南》 建议，2 型糖尿病患者在生活方式和口服降糖
2012年第9卷第16期 药品评价
29
专题论坛 Special Forum
S
药联合治疗基础上，一般经过较大剂量多种口服药联 糖，监测血糖，空腹5 ～6mmol/L，餐后7 ～9mmol/L 。
合治疗后HbA 仍大于7.0%时，可考虑启动胰岛素治 本案例提示，治疗肥胖的2型糖尿病时，二甲双胍
1c
疗。该患者糖尿病病史相对较短，在治疗时可使用胰 是首选的基础降糖药物，同时注意胰岛素的合理使用，
岛素强化治疗缓解高血糖，待血糖稳定后，若胰岛功 以免产生因胰岛素不恰当使用所带来的体重增加。
能尚可，应改为口服降糖药治疗。而该患者在治疗早
期就持续使用胰岛素治疗，在治疗过程中，体重有 【病例3】
增加趋势，考虑其胰岛素持续应用方案不合理。该患 1. 病史摘要
者体型肥胖，若继续使用胰岛素可能导致体重进一步 陈XX，男，27岁，糖尿病史4年，诊断为2型糖尿
增加，使血糖控制难度加大，因此需考虑其是否可停 病，口服二甲双胍缓释片0.5g tid，未控制饮食，空腹
用胰岛素，我们的经验是：对于糖尿病病史较短(<10 血糖可控制在9mmol/L左右，餐后在11mmol/L左右，
年)、血糖控制平稳时胰岛素用量<40IU、胰岛功能尚 后因血糖控制不佳，改为口服二甲双胍0.25g tid，瑞格
可、体型超重或肥胖的患者，可考虑停用胰岛 素 ， 改 列奈0.5mg tid，空腹血糖可控制在8mmol/L 左右，未监
为口服降糖药物治疗。在选用口服降糖药物时，也应 测餐后血糖，近4 年体重减轻约25kg。有糖尿病家族
2
尽可能选用可降低体重的药物。二甲双胍为2010年《2 史。查体：身高173cm，体重90kg ，BMI 30.1kg/m 。
型糖尿病防治指南》推荐治疗糖尿病的一线用药。二 肥胖体型，心肺腹未有明显异常，双下肢无浮肿，双
[14]
甲双胍可缓解高胰岛素血症，减少胰岛素原 ，避 免 足背动脉搏动正常。实验室检查：全血糖化血红蛋白
由此引发的体重增加，对治疗肥胖2 型糖尿病具有一 10.4%，糖化白蛋白24.56%； 馒头餐试验：空腹及餐
[15]
定的优势。最近一项研究表明 ，二甲双胍可以在胃 后2h血糖分别为9.92mmol/L 、17.56mmol/L；空腹和餐后
肠激素存在的情况下，抑制摄食，促进餐后血糖下 2h胰岛素分别为8.72mIU/L 、23.55mIU/L；空腹及餐
降，减少日摄入总热量，从而实现减重效果。日本的 后2hC 肽分别为2.51ng/ml 、4.60ng/ml 。
[16]
一项前瞻性研究 显示，对初发2 型糖尿病患者给予 2. 讨论
二甲双胍与生活方式干预，随访观察16周，全血糖 该患者为青年男性，糖尿病病程较短，胰岛功
化血红蛋白从9.1 ±2.1%下降至6.6 ±0.8%(P<0.001) ， 能尚可，但其体型肥胖，考虑其血糖高以胰岛素抵抗
56.5%患者的HbA <6.5%，体重从73.3 ±13.3kg下降 为主，联合应用二甲双胍及瑞格列奈，血糖控制不
1c
至69.8±11.1kg(P<0.001) 。2011年一项关于二甲双胍 佳，根据2010年《中国2 型糖尿病防治指南》，在一
[17]
应用于肥胖人群预防2 型糖尿病的研究 也证实了二 线药物治疗效果欠佳的情况下，考虑使用二线药物
甲双胍在控制体重上的作用。对于二甲双胍治疗肥胖 或三线药物治疗，其中胰岛素促泌剂、噻唑烷二酮类
2 型糖尿病的优越性，近期发表在BMJ 上的，关于二 药物、胰岛素均可使体重增加，该患者为肥胖2 型糖
甲双胍联合胰岛素与单独使用胰岛素治疗比较研究的 尿病患者，不宜选用以上药物。目前最新应用于临床
[18]
荟萃分析 更加证实了这一点，Hemmingsen等对包 的GLP-1受体激动剂具有促胰岛素分泌、保护胰岛细
含2117例受试人员的23项研究进行荟萃分析，发现二 胞功能、抑制食欲、降低体重和增加胰岛素敏感性
甲双胍联合应用胰岛素组的HbA 比单独使用胰岛素 作用。GLP-1受体激动剂与胰岛素相比，具有明显的
1c
降低0.5%，体重相差1kg，胰岛素用量可减少5IU/d 。 减重优势，且不会导致低血糖。目前已应用于临床
对该患者而言，二甲双胍为治疗方案的首选药物。但 治疗2 型糖尿病的GLP-1受体激动剂主要有艾塞那肽
因单独使用二甲双胍无法达到血糖控制目标，可考虑 (Exenatide)及利拉鲁肽(Liraglutide)两种，艾塞那肽与
联合应用胰岛素促泌剂。因此最终的治疗方案为：停 天然GLP-1具有53%同源性，可以激活GLP-1受体并
[19]
用胰岛素，给予二甲双胍0.5g qid，瑞格列奈0.5mg tid 降 且不易被体内的DPP-4降解 ，一次皮下注射后可在
药品评价 2012年第9卷第16期
30
专题论坛 Special Forum
2
体内持续作用12h，每天注射2 次即可有效控制血糖； 178cm，体重107kg ，BMI33.8kg/m ，腰围115cm ，
利拉鲁肽与人GLP-1有97%的同源性，由于其分子结 臀围108cm，体型肥胖，心、肺未见异常，双下肢
构中第34位赖氨酸被精氨酸取代，并在C-16上附加了 无浮肿，双足背动脉搏动正常。睡眠呼吸监测显
一个酰基链，因而也不易被DPP-4降解，且持续时间 示：患者合并睡眠呼吸暂停综合征。实验室检查：
更长，称为GLP-1类似物，1 天1 次皮下注射可达到降 甘油三酯7.3mmol/L，全血糖化血红蛋白测定7.4% ；
[20]
糖目的 。两种药物降糖机制主要是通过刺激胰岛B 100g馒头餐实验，空腹：血糖6.54mmol/L、胰岛素
细胞分泌胰岛素、抑制A 细胞分泌胰高血糖素，从而 18.9mIU/L 、C 肽3.03ng/ml；餐后1h：血糖14.16mmol/L 、
有效地控制血糖水平；同时，又能够延缓胃排空和肠 胰岛素74.2mIU/L 、C 肽7.62ng/ml；餐后2h：血糖
蠕动，增加饱腹感，减少食物的摄入，延迟营养物质 12.3mmol/L 、胰岛素62.9mIU/L 、C肽8.77ng/ml 。
[21-23]
的吸收，有效地降低体重 。LEAD系列研究对利 2. 讨论
拉鲁肽单药治疗及联合应用疗效进行了充分研究， 根据该患者病史，其体重增加与其饮食、运动
证实了其在控制血糖和减轻体重方面的显著疗效。 密切相关，该患者糖尿病史较短，胰岛素用量较大，
[24]
Inoue 等应用利拉鲁肽治疗肥胖2 型糖尿病患者的研 血糖控制不佳，然体重却继续增加，100g馒头餐实验
究发现，利拉鲁肽在短期内就可改善内脏型肥胖，抑 显示胰岛功能尚可，因此考虑其糖尿病发病主要因
制食欲，减轻体重。一 项564例肥胖2型糖尿病患者应 其肥胖引起，若减轻体重可有效控制血糖。目前减
[25]
用利拉鲁肽治疗的双盲、随机对照研究显示 ，利拉鲁 轻体重的方式主要有饮食控制及体育运动、药物、代
肽组体重比安慰剂组明显减轻(1.2mg组，P=0.003 ； 谢手术。其中效果最明显的为代谢手术。近期，一
[26]
1.8 ～3.0mg组，P<0.0001)，利拉鲁肽组与奥利司他组 项关于胃肠手术与传统药物治疗2 型糖尿病的研究
比较，利拉鲁肽剂量为1.2mg 、1.8mg 、2.4mg、3.0mg 显示了代谢手术在治疗2 型糖尿病上的优越性，该研
2
时体重分别减轻4.8kg 、5.5kg 、6.3kg 、7.2kg，而奥利 究选取了60例年龄在30 ～60岁之间，BMI ≥35kg/m
司他组仅减轻4.1kg，由此可见利拉鲁肽的减重效果 的2 型糖尿病患者，随机分组给予胃旁路手术、胆胰
显著，且与剂量呈正相关。根据该患者病史特点， 转流术及单纯的药物治疗，进行为期2 年随访结果显
给予二甲双胍0.5g tid联合利拉鲁肽注射液皮下早饭 示，胃旁路手术组和胆胰转流术组糖尿病的治愈率分
前1 次注射0.6mg的降糖治疗方案，3d后空腹血糖控 别为75% 、95%，而药物治疗组没有患者的糖尿病得
制在6mmol/L。随访2 个月，空腹血糖4mmol/L，餐后 到治愈，其全糖化血红蛋白下降也不如手术组显著。
[27]
6mmol/L ，体重下降10kg。 Philip 等 关于肥胖合并糖尿病的手术治疗与药物治
疗的随访观察也进一步证实了胃肠手术在治疗糖尿病
【病例4】 上的优势。2009 年ADA在《2 型糖尿病治疗指南》中
1. 病史摘要 已正式将代谢手术列为治疗肥胖2 型糖尿病的措施之
赵XX，男，39岁，因饮食量增加、运动减少、体 一，2011 年IDF也承认代谢手术可作为治疗肥胖伴有2
重增加16年入院，患者体重最高达115kg，糖尿病史4 型糖尿病的方法。同年，中华医学会糖尿病学分会及
年，2010年3月开始使用精蛋白生物合成人胰岛素30R， 外科学分会一致认为代谢手术是治疗伴有肥胖的2 型
早34IU，晚32IU降糖治疗，空腹血糖控制在7.0mmol/L 糖尿病患者的手段之一。据统计，外科手术治疗后可
左右，餐后血糖控制在8.0mmol/L左右。治疗过程中体 以使80%的肥胖症合并2 型糖尿病患者的血糖、胰岛
重从100kg增加至115kg ，2010 年12月加服盐酸二甲双 素、糖化血红蛋白长期处于正常水平，恢复患者胰岛
胍1.0g bid，空腹血糖12.44mmol/L， 体重降至110kg 。 素敏感性，改善胰岛功能。其治疗糖尿病的主要机理
[28-30]
有糖尿病家族史。查体：血压140/72mmHg，身高 可能为 ：①摄食减少，能量摄取减少与糖代谢负
2012年第9卷第16期 药品评价
31
专题论坛 Special Forum
S
荷降低；②降低患者的体重，减少由于单纯性肥胖的 后，于我院行胃旁路减肥术，术后停用降糖药物，血
脂肪堆积所造成的胰岛素抵抗；③胃肠道重建后改变 糖正常。其术后血糖、HbA 、体重变化如表1 。患者
1c
了肠- 胰岛素轴激素的分泌，从而改善糖代谢。2010 在随访1 年时，化验结果显示血总蛋白低于正常，腹
年《中国2 型糖尿病防治指南》推荐的手术方式有腹 部超声示胆囊内胆泥形成，考虑有营养不良出现，分
腔镜下可调节胃束带术(LAGB)和胃旁路术(LRYGB) 两 析原因主要为饮食控制过于严格、营养结构不合理及
种，其中胃旁路术是目前糖尿病治愈率最高的代谢手 代谢手术所致吸收不良。因此，对于手术患者的长期
[31]
术，可达80%以上 。虽然如此，代谢手术仍只对糖 随访观察，定期进行评估，给予其健康指导及治疗是
尿病病程较短、具备一定胰岛功能的肥胖患者效果较 非常必要的。
[5]
好。2010年《中国2型糖尿病防治指南》 对代谢手术 总之，对于肥胖的2 型糖尿病患者，其治疗方
2
的适应证做了如下规定：①BMI ≥35kg/m 的有或无合 案需遵循以下几点：①从肥胖合并2 型糖尿病诊断之
并症的2 型糖尿病亚裔人群，可考虑行减重/ 胃肠代谢 初，就要进行有效的管理，生活方式干预应贯穿治疗
2
手术；②BMI 30 ～35kg/m 且有2 型糖尿病的 亚 裔 人 群 的始终；②若胰岛功能尚可，无二甲双胍禁忌证的情
中，生活方式和药物治疗难以控制血糖或合并症时， 况下，优先选用二甲双胍。GLP-1受体激动剂对肥胖
尤其具有心血管风险因素时，减重/ 胃肠代谢手术应 合并2 型糖尿病患者是可优先考虑的选择，但须严格
2
是治疗选择之一；③BMI 28.0 ～29.0kg/m 的亚裔人群 把握其应用的禁忌证，经济状况也应在考虑之列；③
中，如果合并2 型糖尿病，并有向心性肥胖( 女性腰围 选择合适的起始胰岛素治疗时间及合适剂型，制定合
>85cm，男性>90cm)且至少额外符合2 条代谢综合征
表1 患者手术后血糖、糖化血红蛋白、体重的变化情况
空腹血糖 餐后2h血糖 糖化血 体重
标准：高甘油三酯、低HDL-C水平、高血压。对上
(mmol/L) (mmol/L) 红蛋白 (kg)
2
述患者也可考虑手术治疗；④对于BMI ≥40kg/m 或
术前 6.54 12.3 7.4% 107
2
术后1月 4.56 3.62 6.3% 95
≥35kg/m 并伴有严重合并症，且年龄≥15岁、骨骼
术后6月 5.2 2.12 5.2% 77
发育成熟、按Tanner发育分级处于4 或5 级的青少年，
术后1年 3.96 3.05 5.1% 72
在患者知情同意下，LAGB 或RYGB也可考虑为治疗
2
选择之一；⑤对于BMI 25.0 ～27.9kg/m 的2 型糖尿病 理的治疗方案，同时及时调整剂量，避免因治疗不当
患者，应在患者知情同意下进行手术，严格按研究方 引起治疗性体重增加；④手术治疗肥胖2 型糖尿病应
案进行。但是这些手术的性质应被视为纯粹只作为伦 根据《手术治疗糖尿病指南》进行完整评估，手术适
理委员会事先批准的试验研究的一部分，而不应广泛 应证应严格把握，术后也应进行长期随访观察。
推广；⑥年龄＜60岁或身体一般状况较好，手术风险
较低的2 型糖尿病患者。手术禁忌证应严格把握，像 参考文献
[1] Finucane MM, Stevens GA, Cowan MJ, et al. National,regional,and
1 型糖尿病患者、胰岛B 细胞功能明显衰竭的2 型糖尿
global trends in body-mass index since 1980: systematic analysis of health
病患者、妊娠糖尿病、合并精神疾病的患者及有外科
examination surveys and epidemiological studies with 960 country-years
手术禁忌证者均不能手术。不光对手术适应证要严格
and 9.1 million participants[J]. Lancet, 2011, 377: 557-567.
[2] Yang W, Lu J, Weng J, et al. Prevalence of diabetes among men and
把握，对手术的近期并发症( 如出血、吻合口瘘、吻
women in China[J]. N Endl J Med, 2010, 362: 1090-1011.
合口溃疡、感染、深静脉血栓等) 及远期并发症( 营养
[3] 中华医学会内分泌学会肥胖学组. 中国成人肥胖症防治专家共识
不良、胃倾倒综合征、胆石症、残端胃癌等)应密切随
[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2011, 27: 711-717.
2
[4] Yu AP, Wu EQ, Birnbaum HG, et al. Short-term economic impact of
访观察。该患者糖尿病史较短，BMI 33.8kg/m ，甘油三酯
body weight change among patients with type 2 diabetes treated with
高，合并有睡眠呼吸暂停综合征，胰岛功能较好，行
antidiabetic agents: analysis using claims, laboratory, and medical
手术治疗更有利于患者血糖控制及减轻体重。经评估
record data[J]. Curr Med Res Opin, 2007, 23: 2157-2169.
药品评价 2012年第9卷第16期
32
专题论坛 Special Forum
[5] 中华医学会糖尿病分会. 中国2 型糖尿病防治指南(2010 版)[M]. 北 of metformin and insulin versus insulin alone for type 2 diabetes:
京: 北京大学医学出版社, 2011. systematic review of randomised clinical trials with meta-analyses and
[6] Pi-Sunyer X, Blackburn G, Brancati FL, et al. Reduction in weight and trial sequential analyses[J]. Bri Med J, 2012, 344: e1771.
cardiovascular disease risk factors in individuals with type 2 diabetes: [19] Pinkney J, Fox T, Ranganath L. Selecting GLP-1 agonists in the
one year results of the look AHEAD trial[J]. Diabetes Care, 2007, 30: management of type 2 diabetes: differential pharmacology and
1374-1383. therapeutic benefits of liraglutide and exenatide[J]. Ther Clin Risk
[7] Thomas A, Rebecca W, Neiberg H, et al. Four-Year Weight Losses Manag, 2010, 6: 401-411.
in the Look AHEAD Study: Factors Associated with Long-Term [20] Edavalath M, Stephens JW. Liraglutide in the treatment of type 2
Success[J]. Obesity, 2011, 19: 1987-1998. diabetes mellitus: clinical utility and patient perspectives[J]. Patient
[8] Aas AM, Bergstad I, Thorsby PM, et al. An intensified lifestyle Prefer Adherence, 2010, 4: 61-68.
intervention programme may be superior to insulin treatment in poorly [21] Jelsing J, Vrang N, Hansen G, et al. Liraglutide: short-lived effect on
controlled type 2 diabetic patients on oral hypoglycaemic agents: gastric emptying-long lasting effects on body weight[J]. Diabetes Obes
results of a feasibility study[J]. Diabet Med, 2005, 22: 316-322. Metab, 2012, 14: 531-538.
[9] Chandalia M, Garg A, Lutjohann D, et al. Bene? cial effects of high [22] Nayak UA, Govindan J, Baskar V, et al. Exenatide therapy in insulin-
dietary ? ber intake in patients with type 2 diabetes mellitus[J]. N Engl treated type 2 diabetes and obesity[J]. QJM, 2010, 103: 687-694.
J Med, 2000, 342: 1392-1398. [23] Horowitz M, Flint A, Jones KL, et al. Effect of the once-daily human
[10] Haslam D. Obesity and diabetes: the links and common approaches[J]. GLP-1 analogue liraglutide on appetite, energy intake, energy
Prim Care Diabets, 2010, 4: 105-112. expenditure and gastric emptying in type 2 diabetes[J]. Diab Res Clin
[11] Coppell KJ, Kataoka M, Williams SM, et al. Nutritional intervention Pract, 2012, 23.
in patients with type 2 diabetes whoare hyperglycaemic despite [24] Inoue K, Maeda N, Kashine S, et al. Short-term effects of liraglutide
optimised drug treatment-Lifestyle Over and Above Drugs in Diabetes on visceral fat adiposity, appetite, and food preference: a pilot study of
(LOADD) study: randomised controlled trial[J]. Bri Med J, 2010, 341: obese Japanese patients with type 2 diabetes[J]. Cardiovasc Diabetol,
c3337. 2011, 10: 109.
[12] Malandrucco I, Pasqualetti P, Giordani I, et al. Very-low-calorie diet: [25] Astrup A, Rossner S, Van Gaal L, et al. Effects of liraglutide in the
a quick therapeutic tool to improve β cell function in morbidly obese treatment of obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled
patients with type 2 diabetes[J]. Am J Clin Nutr, 2012, 95: 609-613. study[J]. Lancet, 2009, 374: 1606-1616.
[13] Handelsman Y, Mechanick JI, Blonde L, et al. American Association [26] Mingrone G, Panunzi S, De Gaetano A, et al. Bariatric surgery versus
of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for Clinical Practice conventional medical therapy for type 2 diabetes[J]. N Engl J Med,
for developing a diabetes mellitus comprehensive care plan[J]. Endocr 2012, 366: 1577-1585.
Pract, 2011, 17: 287-302. [27] Schauer PR, Kashyap SR, Wolski K, et al. Bariatric surgery versus
[14] Lachin JM, Costas CA, Edelstein SL, et al. Factors Associated With intensive medical therapy in obese patients with diabetes[J]. N Engl J
Diabetes Onset During Metformin Versus Placebo Therapy in the Med, 2012, 366: 1567-1576.
Diabetes Prevention Program[J]. Diabetes, 2007, 56: 1153-1159. [28] Isbell JM, Tamboli RA, Hansen EN, et a1. The importance of calorie
[15] Engli PJ, Ashcroft A, Patterson M, et al. Metformin prolongs the restriction in the early improvements in insulin sensitivity after Youx-
postprandial fall in plasma ghrelin concentrations in type 2 diabetes[J]. en-Y gastric bypass surgery[J]. Diabetes Care, 2010, 33: 1438-1442.
Diabetes Metab Res Rev, 2007, 23: 299-303. [29] Cummings BP, Strader AD, Stanhope KL, et a1 ．Ileal interposition
[16] Sumitani S, Morita S, Utsu Y, et al. Effectiveness of metformin and surgery improves glucose and lipid metabolism and delays diabetes
lifestyle interventions as an initial treatment in Japanese patients with onset in the UCD-T2DM rat[J]. Gastroentero logy, 2010, 138: 2437-2446 ．
newly diagnosed type 2 diabetes: a prospective observational study[J]. [30] Kindel TL, Yoder SM, Seeley RJ, et a1. Duodenal-jejunal exclusion
J Med Invest, 2012, 59: 166-173. improves g1ucose tolerance in the diabetic, gotokakizaki rat by a
[17] Li X, Zhang N, Li Y, et al. Effects of Metformin and Rosiglitazone GLP-1 receptor-mediated mechanism[J]. J Gastrointest Surg, 2009,
on Peripheral Insulin Resistance and B-Cell Function in Obesity: a 13: 1762-1772 ．
Double-blind,Randomized, Controlled Study[J]. J Int Med Res, 2011, [31] Lee WJ, Chong K, Lee YC, et al. Effects of obesity surgery on type 2
39: 358-365.
diabetes mellitus Asian patients[J]. World J Surg, 2009, 33: 1895-1903.
[18] Hemmingsen B, Christensen LL, Wetterslev J, et al. Comparison
收稿日期：2012-5-15 接受日期：2012-5-31
2012年第9卷第16期 药品评价
33 |
|
