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甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版)
2023-03-31 | 阅:  转:  |  分享 
  
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?指南与共识?

甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南

(第二版)

中华医学会内分泌学分会 

中华医学会外科学分会甲状腺及代谢外科学组 

中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会 

中华医学会核医学分会 

中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会 

中国医师协会外科医师分会甲状腺外科医师委员会 

中华医学会超声医学分会

    【提要】 中国?甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南?(第二版)是在第一版(2012年版)的基础上

进行的修订?参与第二版指南修订的国家级学会由4个增加为7个?内分泌科、甲状腺外科、肿瘤科、核医

学科、超声医学科和病理科专家都参与了本指南的编撰?增加了指南的权威性?指南采用最佳的临床证据

并综合专家意见给出了117条推荐?内容全面而系统?明确了甲状腺结节的筛查人群?增加了超声鉴别甲

状腺结节良恶性的中国标准?提出了超声引导下的细针抽吸活检和粗针活检的适应证?对分化型甲状腺癌

术前评估、术式、术后分期、随访、131I治疗、促甲状腺激素抑制治疗、靶向药物治疗以及新兴的治疗方法给

予了比较全面和客观的修订?第二版指南将为进一步指导和规范甲状腺结节和甲状腺癌的诊断治疗发挥

积极的推动作用?

【关键词】 甲状腺结节?分化型甲状腺癌?诊治指南

DOI:10.3760/ cma.j.cn311282 ̄20221023 ̄00589

Guidelines for the diagnosis and management of thyroid nodules and differentiated thyroid cancer (Second

edition)

Chinese Society of Endocrinology? Thyroid and Metabolism Surgery Group of the Chinese Society of Surgery? China

Anti ̄Cancer Association? Chinese Association of Head and Neck Oncology? Chinese Society of Nuclear Medicine? China

Anti ̄Cancer Association? Chinese Association of Thyroid Oncology? Chinese Thyroid Association? Chinese Collage of

Surgeons? Chinese Medical Doctor Association? Chinese Society of Ultrasound in Medicine

【Summary】  The Chinese guidelines for the diagnosis and management of thyroid nodules and differentiated

thyroid cancer(Second edition) were revised on the basis of the 2012 edition. The number of national societies

involved in the revision increased from four to seven? endocrinology? thyroid surgery? oncology? nuclear medicine?

ultrasound? and pathology? which enhanced the authority of the guidelines. The guideline is comprehensive and

systematic with 117 recommendations based on the best clinical evidence and expert opinion. The guideline clarifies

the population clusters for thyroid nodules screening? draws up the Chinese standard of ultrasound for differentiating

benign and malignant thyroid nodules and proposes the indications of ultrasound ̄guided fine ̄needle aspirations biopsy

and core needle biopsy. It effectuates a more comprehensive and objective revision for preoperative evaluation? surgical

procedures? postoperative staging? follow ̄up strategy? 131I therapy? thyroid stimulating hormone suppressive therapy?

targeted medication? and emerging therapeutic methods for differentiated thyroid cancer. The edition will be an active

impetus in improving the diagnosis and therapeutic landscape of thyroid nodules and differentiated thyroid cancer

in China.

【Key words】  Thyroid nodules? Differentiated thyroid cancer? Guidelines

DOI:10.3760/ cma.j.cn311282 ̄20221023 ̄00589

   

??181??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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英文缩略语

英文缩写英文全称中文全称

131I 131Iodine碘 ̄131

18F ̄FDG PET 18F fluorodeoxyglucose positron emission tomography 18氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描

ABBA Axillo ̄bilateral ̄breast approach单侧腋窝 ̄乳晕入路

AJCC American Joint Committee on Cancer美国癌症联合委员会

APC Annual percent change年变化百分比

ATA American Thyroid Association美国甲状腺学会

ATC Anaplastic thyroid cancer甲状腺未分化癌

BABA Bilateral axillo ̄breast approach双侧腋窝 ̄乳晕入路

BMI Body mass index体重指数

CDX ̄2 Caudal ̄related homeobox transcription factor ̄2尾型同源盒转录因子2

CK Cytokeratin细胞角蛋白

CNB Core needle biopsy粗针活检

cN Clinical N stage临床N分期

CT Computed tomography电子计算机断层扫描

C ̄TIRADS Chinese ̄Thyroid Imaging Reporting and Data System中国版甲状腺影像报告与数据系统

DFS Disease free survival无病生存期

DHGTC Differentiated high ̄grade thyroid carcinoma分化型高级别甲状腺癌

DTC Differentiated thyroid carcinoma分化型甲状腺癌

DxWBS Diagnostic 131I whole ̄body scan诊断剂量131I全身显像

EBRT External beam radiotherapy辅助性外照射治疗

ETS Endoscopic thyroid surgery腔镜下甲状腺外科手术

FA Follicular adenoma滤泡性腺瘤

FN Follicular neoplasm滤泡性肿瘤

FNAB Fine ̄needle aspirations biopsy细针抽吸活检

FNAB ̄Tg Thyroglobulin FNAB needle wash testing FNAB针芯洗脱液甲状腺球蛋白测定

FT3 Free triiodothyronine游离三碘甲状腺原氨酸

FT4 Free thyroxine游离甲状腺素

FTC Follicular thyroid carcinoma甲状腺滤泡癌

FV ̄PTC Follicular variant of papillary thyroid carcinoma滤泡变异亚型乳头状甲状腺癌

GRADE The Grading of Recommendations? Assessment? Development? and Evaluation推荐、评估、发展和评价的分级

HIFU High intensity focused ultrasound高强度聚焦超声

IONM Intraoperative neuromonitoring术中神经监测

LA Laser ablation激光消融

LT4 Levothyroxine左甲状腺素

MDT Multidisciplinary team多学科联合诊疗

MEN Multiple endocrine neoplasia多发性内分泌腺瘤病

MKI Multikinase inhibitor多激酶抑制剂

MRI Magnetic resonance imaging核磁共振成像

MTC Medullary thyroid carcinoma甲状腺髓样癌

MWA Microwave ablation微波消融

NCDB National Cancer Database美国国家癌症数据库

NIFTP Non ̄invasive follicular thyroid neoplasms with papillary ̄like nuclear features有乳头状癌细胞核特征的非浸润性滤泡型甲状腺肿瘤

NIS Na/ I symporter钠碘协同转运蛋白

OCA Oncocytic carcinoma嗜酸细胞癌

OP Osteoporosis骨质疏松症

PDTC Poorly differentiated thyroid carcinoma甲状腺低分化癌

PEI/ PLI Percutaneous ethanol injection/ lauromacrogol经皮无水酒精/聚桂醇注射

pN Pathological N stage病理N分期

PTC Papillary thyroid carcinoma甲状腺乳头状癌

PTH Parathyroid hormone甲状旁腺素

PTMC Papillary thyroid microcarcinoma甲状腺乳头状微小癌

RAI Radioactive iodine放射性碘

RANKL Receptor activator of nuclear factor ̄κB ligand核因子 ̄κB受体活化因子配体

RFA Radiofrequency ablation射频消融

rhTSH Recombinant human thyrotropin重组人促甲状腺激素

RR ̄DTC Radioiodine ̄refractory differentiated thyroid cancer放射性碘难治性分化型甲状腺癌

RxWBS Post ̄therapeutical 131I whole ̄body scan治疗后131I全身显像

SPECT/ CT Single photon emission computed tomography/ computed tomography单光子发射型计算机断层显像/计算机断层显像

SRE Skeletal ̄related events骨骼相关事件

??281??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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英文缩写英文全称中文全称

sTg Stimulated thyroglobulin刺激性甲状腺球蛋白

TA Toxic adenoma自主性高功能腺瘤

TBSRTC The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology甲状腺细胞病理学Bethesda报告系统

TERT Telomerase reverse transcriptase端粒酶逆转录酶

Tg Thyroglobulin甲状腺球蛋白

TgAb Thyroglobulin antibody甲状腺球蛋白抗体

TIDE Thyroid disorders? Iodine status and Diabetes Epidemiological survey甲状腺疾病、碘营养和糖尿病全国流行病学调查

TIRADS Thyroid Imaging Reporting and Data System甲状腺影像报告与数据系统

TKI Tyrosine kinase inhibitor酪氨酸激酶抑制剂

TMNG Toxic multi ̄nodular goiter毒性多结节性甲状腺肿

TNM Tumor ̄node ̄metastasis原发灶 ̄区域淋巴结 ̄远处转移

TPOAb Thyroid peroxidase antibody甲状腺过氧化物酶抗体

TSH Thyroid stimulating hormone促甲状腺激素

TTF ̄1 Thyroid transcription factor ̄1甲状腺转录因子1

UICC Union for International Cancer Control国际抗癌联盟

USPSTF US Preventive Services Task Force美国预防服务工作组

VEGFR ̄2 Vascular endothelial growth factor receptor ̄2血管内皮生长因子受体2

WBS Whole ̄body scan全身显像

??381??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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目   录

内 容推荐条目

前言

第一部分 甲状腺结节

 一、概论

   问题1 ̄1:甲状腺结节的定义

   问题1 ̄2:甲状腺结节的患病率

   问题1 ̄3:甲状腺结节的评估要点推荐1

   问题1 ̄4:甲状腺结节的筛查推荐2

 二、临床表现

 三、实验室检查

   问题3 ̄1:促甲状腺激素(TSH)和甲状腺激素推荐3

   问题3 ̄2:甲状腺球蛋白(Tg)推荐4

   问题3 ̄3:降钙素推荐5

 四、超声检查

   问题4 ̄1:超声结果的描述推荐6

   问题4 ̄2:超声的危险性分类推荐7

   问题4 ̄3:颈部淋巴结超声检查推荐8

   问题4 ̄4:弹性超声

   问题4 ̄5:超声造影推荐9~10

   问题4 ̄6:人工智能

 五、超声引导下的细针抽吸活检(FNAB)和粗针活检(CNB)

   问题5 ̄1:FNAB和CNB的适应证推荐11

   问题5 ̄2:FNAB的细胞学诊断推荐12

   问题5 ̄3:超声引导下淋巴结穿刺活检的适应证

   问题5 ̄4:FNAB针芯洗脱液Tg和降钙素测定推荐13~14

   问题5 ̄5:FNAB分子诊断推荐15

 六、其他影像学检查

   问题6 ̄1:甲状腺核素显像推荐16

   问题6 ̄2:电子计算机断层扫描(CT)和核磁共振成像(MRI)检查

   问题6 ̄3:18氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(18F ̄FDG PET)显像推荐17

 七、甲状腺结节的随访推荐18~20

 八、良性甲状腺结节的治疗方法推荐21

   问题8 ̄1:手术治疗推荐22~26

   问题8 ̄2:内科治疗推荐27~28

   问题8 ̄3:131I治疗推荐29~31

   问题8 ̄4:消融治疗推荐32~33

 九、性质未确定结节的处理推荐34

 十、妊娠妇女甲状腺结节的处理推荐35~37

 十一、甲状腺结节的临床评估和处理流程

第二部分 分化型甲状腺癌(DTC)

 一、概述

   问题1 ̄1:甲状腺癌的分型

   问题1 ̄2:DTC的发病率

   问题1 ̄3:DTC的治疗原则推荐38

 二、术前临床分期评估推荐39~40

 三、手术治疗

   问题3 ̄1:DTC的甲状腺手术方式选择推荐41~44

   问题3 ̄2:颈部中央区(Ⅵ区)淋巴结处理推荐45

   问题3 ̄3:颈部非中央区淋巴结处理推荐46~47

   问题3 ̄4:腔镜/机器人甲状腺外科手术在甲状腺癌中的应用推荐48

 四、手术并发症

   问题4 ̄1:喉返神经损伤推荐49

   问题4 ̄2:甲状旁腺损伤推荐50~51

   问题4 ̄3:术后大出血推荐52

   问题4 ̄4:乳糜漏和淋巴漏

 五、切除标本组织病理评估和预后推荐53

   问题5 ̄1:甲状腺乳头状癌及其变异亚型

   问题5 ̄2:滤泡癌

   问题5 ̄3:嗜酸细胞癌

   问题5 ̄4:分化型高级别甲状腺癌

??481??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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内 容推荐条目

   问题5 ̄5:病理报告内容

 六、术后分期和初始复发风险分层推荐54

 七、 DTC手术后的131I治疗

   问题7 ̄1:131I治疗前准备推荐55~58

   问题7 ̄2:清甲治疗推荐59~61

   问题7 ̄3:辅助治疗推荐62~63

   问题7 ̄4:清灶治疗推荐64

   问题7 ̄5:131I全身显像推荐65~66

   问题7 ̄6:131I治疗的最大剂量和安全性推荐67~68

   问题7 ̄7:131I治疗后的随访及评估

 八、 DTC患者治疗后的疗效评估推荐69

   问题8 ̄1:血清学疗效评估推荐70~74

   问题8 ̄2:结构性病灶的影像学评估推荐75~79

   问题8 ̄3:疗效评估标准

 九、 TSH抑制治疗

   问题9 ̄1:TSH抑制治疗的目标推荐80

   问题9 ̄2:TSH抑制治疗的药物、剂量及调整推荐81~83

   问题9 ̄3:TSH抑制治疗的骨骼系统的不良反应推荐84~85

   问题9 ̄4:TSH抑制治疗的心血管系统的不良反应推荐86~87

 十、 DTC复发和转移的治疗

   问题10 ̄1:DTC复发和转移的治疗策略推荐88~89

   问题10 ̄2:DTC颈部复发、局部转移的手术治疗推荐90~91

   问题10 ̄3:DTC颈部复发、局部转移的其他治疗推荐92~94

   问题10 ̄4:肺转移的治疗推荐95~96

   问题10 ̄5:骨转移的治疗推荐97~98

   问题10 ̄6:脑转移的治疗推荐99

   问题10 ̄7:放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RR ̄DTC)推荐100

   问题10 ̄8:生化疗效不佳而影像学检查阴性DTC的处理推荐101

 十一、晚期DTC的治疗

   问题11 ̄1:靶向药物治疗推荐102

   问题11 ̄2:辅助性外照射治疗推荐103~104

   问题11 ̄3:细胞毒性化疗推荐105

   问题11 ̄4:骨导向药物推荐106

   问题11 ̄5:粒子植入治疗推荐107

 十二、 DTC的其他治疗

   问题12 ̄1:甲状腺乳头状微小癌(PTMC)的主动监测推荐108

   问题12 ̄2:PTMC的热消融治疗推荐109~111

 十三、妊娠妇女甲状腺癌的处理

   问题13 ̄1:妊娠期新诊断DTC的处理推荐112~115

   问题13 ̄2:妊娠对DTC复发和进展的影响推荐116

   问题13 ̄3:DTC术后患者妊娠期TSH控制目标推荐117

 十四、 DTC的临床处理流程

??581??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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推荐一览表

推荐条目推荐内容推荐等级证据等级

第一部分 甲状腺结节

 推荐1评估甲状腺结节的最主要目的是鉴别其良恶性强推荐中等质量证据

 推荐2不建议在非高危的普通人群中进行超声筛查甲状腺结节?推荐在下述情况需要筛查甲状腺癌:童年时

期头颈部放射线暴露、全身放射治疗史、一级亲属甲状腺癌家族史以及有甲状腺癌相关的遗传综合征家

族史或个人史

弱推荐低质量证据 

 推荐3甲状腺结节患者应检测血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)强推荐中等质量证据

 推荐4术前血清甲状腺球蛋白(Tg)水平不能鉴别甲状腺结节良恶性强推荐中等质量证据

 推荐5怀疑甲状腺髓样癌(MTC)时测定血清降钙素弱推荐低质量证据 

 推荐6对所有已知或怀疑的甲状腺结节患者均首选超声检查强推荐高质量证据 

 推荐7超声检查可协助鉴别甲状腺结节的良恶性?并预测其恶性风险强推荐高质量证据 

 推荐8甲状腺恶性或可疑恶性肿瘤患者均应行颈部淋巴结超声检查强推荐中等质量证据

 推荐9弹性超声和超声造影可作为传统超声鉴别甲状腺结节良恶性的补充手段弱推荐中等质量证据

 推荐10超声造影可用于甲状腺结节消融治疗前后的评估强推荐中等质量证据

 推荐11细针抽吸活检(FNAB)是甲状腺结节术前首选的病理诊断方法强推荐高质量证据 

 推荐12采用甲状腺细胞病理学Bethesda报告系统(TBSRTC)作为甲状腺FNAB细胞病理学诊断分类依据强推荐中等质量证据

 推荐13超声影像可疑淋巴结?在进行FNAB细胞学检查时?可同时行FNAB针芯洗脱液Tg测定(FNAB ̄Tg)弱推荐中等质量证据

 推荐14细胞学TBSRTC Ⅲ或Ⅳ类结节?若患者血清降钙素水平升高?有MTC家族史或胚系RET基因激活突变

阳性者?可检测穿刺洗脱液的降钙素

强推荐中等质量证据

 推荐15经FNAB仍不能确定良恶性的甲状腺结节?或需要危险分层的恶性甲状腺结节?可以对穿刺标本进行分

子标志物检测

强推荐中等质量证据

 推荐16甲状腺结节伴有血清TSH降低时?应行甲状腺131 I或99m Tc核素显像?判断结节是否有自主摄取功能?

核素显像“热结节”?提示为甲状腺自主功能结节?恶性风险低

强推荐低质量证据 

 推荐17必要时将电子计算机断层扫描(CT)、核磁共振成像(MRI)和18氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描

(18F ̄FDG PET)作为评估甲状腺结节的辅助手段

弱推荐低质量证据 

 推荐18超声表现不符合FNAB标准的甲状腺结节?每隔6~12个月随访?暂未接受治疗的可疑恶性或恶性结节?

可以缩短随访间隔

强推荐低质量证据 

 推荐19细胞学良性的甲状腺结节?如果超声表现高度怀疑恶性?建议在12个月内再次行FNAB强推荐中等质量证据

 推荐20随访期间出现新的可疑恶性超声征象或体积增大超过50%的甲状腺结节?是FNAB的适应证弱推荐低质量证据 

 推荐21多数良性甲状腺结节仅需定期随访?无须特殊治疗强推荐低质量证据 

 推荐22符合手术适应证的良性甲状腺结节患者可选择手术治疗强推荐中等质量证据

 推荐23依据良性结节的病种及分布部位?手术方式可选择患侧腺叶切除术或峡部切除术、甲状腺双侧腺叶次全

切除术、一侧腺叶切除+对侧次全切除术、双侧甲状腺近全/全切除术

弱推荐中等质量证据

 推荐24良性甲状腺结节术中需注意保护甲状旁腺、喉返神经和喉上神经强推荐高质量证据 

 推荐25内镜甲状腺手术因其良好的术后外观效果?可作为良性甲状腺结节的治疗手段之一弱推荐低质量证据 

 推荐26手术治疗良性甲状腺结节后如发生甲状腺功能减退(甲减)?应及时给予左甲状腺素(LT4)替代治疗强推荐高质量证据 

 推荐27不推荐对甲状腺功能正常的良性甲状腺结节患者行TSH抑制治疗强推荐高质量证据 

 推荐28甲状腺结节患者应保证适量碘摄入强推荐中等质量证据

 推荐29具有自主摄取功能的良性甲状腺结节可行131I治疗?特别是伴有甲状腺功能亢进(甲亢)的结节强推荐高质量证据 

 推荐30如131I治疗4~6个月后甲亢仍未缓解、结节无明显缩小?可考虑再次给予131I治疗或采取其他治疗方法强推荐中等质量证据

 推荐31 131I治疗良性甲状腺结节后如发生甲减?应及时给予LT4替代治疗强推荐高质量证据 

 推荐32对于进行性增大、有压迫症状、影响外观或思想顾虑过重影响正常生活?且不愿意接受手术的甲状腺良

性结节患者?消融治疗是一种可选择的治疗方法

强推荐中等质量证据

 推荐33消融治疗前必须进行FNAB或粗针活检(CNB)?且明确结节为良性强推荐高质量证据 

 推荐34细胞学性质未确定的结节?重复FNAB、CNB或分子检测进一步评估结节的恶性风险?根据临床危险因

素、超声特征以及患者意愿进行随访或诊断性外科手术切除

弱推荐中等质量证据

 推荐35妊娠期对甲状腺结节患者要详细询问病史、完善体格检查、测定血清TSH和进行颈部超声强推荐高质量证据 

 推荐36妊娠期间可以进行FNAB?应根据结节的超声特征决定是否进行FNAB强推荐中等质量证据

 推荐37对于细胞学性质未确定的结节?建议妊娠期进行监测?产后再评估强推荐中等质量证据

第二部分 分化型甲状腺癌(DTC)

 推荐38 DTC的初始治疗方案以规范化外科治疗为主?术后治疗、随访应实施多学科、个体化的管理强推荐高质量证据 

 推荐39颈部淋巴结超声检查及可疑淋巴结的超声引导下FNAB或FNAB ̄Tg?可协助术前判断有无颈部淋巴结

转移及转移的部位

强推荐中等质量证据

 推荐40对临床上怀疑有淋巴结转移的中高危DTC?建议术前行增强CT或MRI检查作为超声的辅助手段强推荐低质量证据 

 推荐41 DTC标准的腺体手术方式主要为甲状腺单侧腺叶(加峡部)切除、甲状腺全切或近全切除术?应综合考

虑多种因素进行个体化选择

强推荐中等质量证据

 推荐42对于病灶直径<1 cm且无高危因素的DTC?推荐行单侧腺叶(加峡部)切除强推荐中等质量证据

 推荐43满足以下任何一项者推荐甲状腺全切或近全切除术:肿瘤直径>4 cm?肿瘤直径>1 cm且位于峡部、阳性

切缘、肉眼可见的甲状腺外侵犯、血管浸润、双侧多灶性、临床淋巴结转移(数目≥ 5枚或直径≥ 3 cm)、

远处转移、青少年时期头颈部放疗史、明确的非髓样甲状腺癌家族史、其他预后不良的甲状腺乳头状癌

(PTC)亚型、风险分层属于高危、任何其他因素需要术后行131I治疗

强推荐中等质量证据

??681??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

推荐条目推荐内容推荐等级证据等级

 推荐44肿瘤直径在1~4 cm范围?应充分评估患者是否具有相对的高危因素并结合患者是否有要求切除对侧腺

叶以尽量减少再次手术风险的意愿?在手术并发症可控的情况下行甲状腺全切或近全切除术

强推荐中等质量证据

 推荐45 DTC术中在有效保留甲状旁腺和喉返神经的情况下?至少行病灶同侧中央区淋巴结清扫术强推荐高质量证据 

 推荐46对临床颈部非中央区(Ⅵ )淋巴结转移(N1b)的DTC患者?行侧颈区淋巴结清扫术强推荐高质量证据 

 推荐47对部分高危临床N分期(cN)1a患者可以考虑行择区性颈淋巴结清扫术弱推荐中等质量证据

 推荐48腔镜甲状腺癌手术的治疗原则和手术范围必须同开放手术一致?应综合考虑肿瘤因素、患者意愿和手术

入路特点等选择腔镜下甲状腺外科手术

强推荐低质量证据 

 推荐49甲状腺癌术中宜仔细辨认、常规显露喉返神经?有条件时?可使用术中神经监测?特别对再次手术、疑难

复杂手术?有利于减少喉返神经的损伤

强推荐高质量证据 

 推荐50提倡甲状腺手术中尽可能原位保留每个甲状旁腺及其血供?需要时宜及时自体移植未能原位保留的甲

状旁腺

强推荐高质量证据 

 推荐51除快速冰冻病理外?纳米碳负显影、甲状旁腺素(PTH)免疫胶体金试纸、荧光正显影对鉴别甲状旁腺有

一定的辅助作用

弱推荐低质量证据 

 推荐52甲状腺术中宜仔细严密止血?尽量避免术后大出血?一旦观察发现?应打开颈部伤口?清创止血?解除气

道压迫?必要时气管插管或切开

强推荐中等质量证据

 推荐53 PTC占DTC的绝大多数?多呈惰性经过、预后良好? PTC中高细胞型、鞋钉型、柱状细胞型为高侵袭性

亚型?预后相对较差?弥漫硬化型和实性型也可具有侵袭性临床病程

强推荐高质量证据 

 推荐54对所有DTC患者均应进行术后美国癌症联合委员会(AJCC)原发灶 ̄区域淋巴结 ̄远处转移(TNM)分期

和初始复发风险(低、中、高危)分层?以助于预测患者预后、指导个体化的术后管理方案和交流患者的医

疗信息

强推荐高质量证据 

 推荐55 131I治疗前患者低碘饮食2~4周?甲状腺全切术前行增强CT检查者?应间隔至少1个月?再行131I治疗弱推荐低质量证据 

 推荐56 131I治疗前应停服LT4 2~4周?使TSH>30 mIU/ L强推荐中等质量证据

 推荐57对于低、中危DTC患者?可使用重组人促甲状腺激素(rhTSH)辅助131I治疗强推荐中等质量证据

 推荐58停服LT4 2~4周?TSH仍未升至30 mIU/ L以上者?或合并严重的基础性疾病?停服LT4可能加重基础疾

病者?可使用rhTSH辅助131I治疗

弱推荐低质量证据 

 推荐59复发风险分层为中、高危的DTC患者建议行131I清甲治疗强推荐中等质量证据

 推荐60为进一步提高血清Tg测定和诊断剂量131I全身显像(DxWBS)监测疾病复发和转移的敏感性?结合患者

自己意愿?复发风险分层为低危的DTC患者也可推荐行清甲治疗

弱推荐低质量证据 

 推荐61 131I清甲治疗的剂量为1.11~3.7 GBq(30~100 mCi)强推荐高质量证据 

 推荐62 DTC术后复发风险高危且刺激性甲状腺球蛋白(sTg)>1.0 ng/ mL、131I治疗前未见远处转移及区域残存

转移灶的患者应常规行131I辅助治疗

强推荐中等质量证据

 推荐63 DTC术后复发风险中危且sTg>1.0 ng/ mL的患者可选择性行131I辅助治疗弱推荐低质量证据 

 推荐64 131I清灶治疗可提高患者无病生存期(DFS)和总生存期强推荐中等质量证据

 推荐65对于术后不能准确进行疾病分期及复发风险分层的DTC患者?可考虑行DxWBS?辅助完成疾病的分期

及复发风险分层?指导治疗决策的制定

弱推荐低质量证据 

 推荐66 131I治疗后第2~7天应行治疗后131I全身显像(RxWBS)?有条件的单位应行单光子发射型计算机断层

显像/计算机断层显像(SPECT/ CT)融合显像?提高诊断的准确性

强推荐低质量证据 

 推荐67哺乳期女性DTC患者应在131I治疗前6周停止母乳喂养强推荐高质量证据 

 推荐68 DTC患者在131I治疗后可出现一过性轻度女性和男性性功能紊乱?建议在131I治疗后6个月内避免妊娠

和授孕

强推荐高质量证据 

 推荐69建议对DTC患者手术和131I治疗后动态进行疗效评估强推荐低质量证据 

 推荐70 DTC术后血清Tg和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平可在一定程度上反映机体甲状腺组织的残留量?是

评估肿瘤有无残留或复发的指标

强推荐高质量证据 

 推荐71 DTC术后应同时检测血清Tg与TgAb?动态比较须采用同一检测试剂和方法强推荐高质量证据 

 推荐72 DTC患者全甲状腺切除和清甲后?如果TgAb阴性、sTg<1 ng/ mL、抑制性Tg<0.2 ng/ mL?多提示为DFS?

抑制性Tg水平持续增高、TgAb阳性且进行性升高或sTg>10 ng/ mL?多提示DTC肿瘤残留或复发?建议

进一步行影像学检查以明确病灶

弱推荐中等质量证据

 推荐73首次抑制性Tg检测应在DTC术后或清甲后6~8周进行?其值可作为治疗反应评估的基线值? DTC术

后随访期间?动态评估复发风险?低 ̄中危且治疗反应良好的DTC患者应每6~12个月检测Tg和TgAb?

2年后可逐渐延长至1~2年复查1次?高危复发风险或存在生化疗效不佳、结构性疗效不佳以及疗效不

确切者?应适当增加复查频率?每3~6个月监测1次

弱推荐低质量证据 

 推荐74在全/近全甲状腺切除术后未行131I治疗以及未完全切除甲状腺的DTC患者随访中?仍强调每6个月检

测血清Tg和TgAb水平?对Tg或TgAb有持续升高趋势者?应考虑甲状腺组织或肿瘤生长?需结合颈部

超声等其他检查进一步评估

弱推荐中等质量证据

 推荐75 DTC随访期间应定期进行颈部超声检查?对可疑淋巴结行穿刺活检和(或)FNAB ̄Tg强推荐中等质量证据

 推荐76 DxWBS有助于评估前次131I治疗疗效?辅助决策后续治疗或随诊方案强推荐低质量证据 

 推荐77 DxWBS同时行SPECT/ CT?有助于提高持续/复发或转移灶的定性和定位诊断的准确性强推荐中等质量证据

 推荐78 18F ̄FDG PET/ CT可用于DxWBS/ RxWBS阴性而Tg阳性患者可疑不摄碘的复发及转移灶的探查强推荐中等质量证据

 推荐79 DTC随访期间选择性施行CT、MRI检查强推荐低质量证据 

 推荐80基于DTC患者的肿瘤初始复发风险、抑制治疗不良反应风险和患者的治疗转归分层?设立DTC患者术

后TSH抑制治疗的个体化目标

弱推荐中等质量证据

 推荐81 DTC术后TSH抑制治疗首选LT4口服制剂强推荐高质量证据 

 推荐82 LT4的起始剂量因患者年龄和伴发疾病情况而异弱推荐低质量证据 

 推荐83 LT4剂量调整期间?每4~6周测定血清TSH及FT4?达标后延长检测周期强推荐高质量证据 

??781??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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推荐条目推荐内容推荐等级证据等级

 推荐84对需要将TSH抑制到低于TSH正常参考范围下限的DTC患者?评估治疗前基础骨矿化状态并定期监测弱推荐低质量证据 

 推荐85绝经后女性DTC患者在TSH抑制治疗期间应接受骨质疏松症(OP)初级预防?达到OP诊断标准者?启

动正规抗OP治疗

强推荐低质量证据 

 推荐86对需要将TSH抑制到低于TSH正常参考范围下限的DTC患者?评估治疗前基础心脏情况并定期监测弱推荐低质量证据 

 推荐87 TSH抑制治疗期间?可选择性应用β受体阻滞剂预防心血管系统的不良反应?弱推荐低质量证据 

 推荐88针对DTC复发或转移病灶?可选择的治疗方案依次为手术治疗、131I治疗、TSH抑制治疗和新型靶向药

物治疗

强推荐中等质量证据

 推荐89对术后复发或转移的单个或几个病灶且具有较高手术风险的患者?可应用热消融等局部治疗方法弱推荐低质量证据 

 推荐90对于颈部复发、局部转移的病灶应结合患者的具体情况采取个体化的治疗措施?对体积较小、惰性的复

发淋巴结可考虑进行主动监测?对体积较大、侵袭性的复发淋巴结应进行手术治疗

强推荐中等质量证据

 推荐91对于可手术切除的复发转移病灶?在之前未清扫过的区域对复发淋巴结进行手术?应行标准的再次区域

淋巴结清扫?在之前清扫过的区域对复发淋巴结进行手术?可进行包括复发淋巴结在内的局部淋巴结

清扫

强推荐中等质量证据

 推荐92 DTC局部复发和淋巴结转移131I治疗剂量为3.7~5.55 GBq(100~150 mCi)强推荐中等质量证据

 推荐93热消融治疗前应全面告知患者可能获得的益处和潜在的不良反应及风险强推荐低质量证据 

 推荐94对于高手术风险、不能耐受手术以及131I治疗无效的淋巴结转移者?可采用热消融治疗?但不应作为手术

治疗的标准替代方案

弱推荐低质量证据 

 推荐95 DTC弥漫性微小肺转移灶131I治疗可获得较高的完全缓解率强推荐中等质量证据

 推荐96对于单发的较大肺转移灶?可优先考虑手术治疗弱推荐低质量证据 

 推荐97孤立的有症状的DTC骨转移灶可优先考虑外科手术和介入治疗弱推荐低质量证据 

 推荐98对具有摄碘功能的骨转移灶可进行131I治疗?能够改善患者生活质量和延长生存期强推荐中等质量证据

 推荐99 131I治疗可作为脑转移灶手术或外照射治疗后的辅助治疗措施?131I治疗前应联合应用包括糖皮质激素

在内的综合治疗措施?以预防或减轻脑水肿的发生

弱推荐低质量证据 

 推荐100放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RR ̄DTC)仅作为界定患者肿瘤组织对131I治疗的应答概率分层?提示

患者从后续131I治疗中获益的可能性小?而非决策131I治疗与否的明确标准

弱推荐低质量证据 

 推荐101随访中生化疗效不佳但影像学检查未发现病灶者可经验性给予5.55~7.4 GBq(150~200 mCi)131I治疗?

RxWBS显示131I摄取病灶或血清Tg水平减低?可再次行131I治疗

弱推荐低质量证据 

 推荐102对于转移的、快速进展的、有症状和(或)即刻威胁生命的RR ̄DTC患者?若无法手术和使用其他方法进

行局部控制?则应考虑使用激酶抑制剂治疗

弱推荐中等质量证据

 推荐103不建议初次行根治性手术治疗的DTC患者术后常规行颈部外照射治疗强推荐低质量证据 

 推荐104对于无法手术的DTC复发或转移灶?若病灶不摄碘或在131I治疗后仍有残留或其他治疗手段无效时?外

照射治疗是重要的局部治疗选择之一

弱推荐低质量证据 

 推荐105不建议在DTC治疗中常规使用化学治疗强推荐低质量证据 

 推荐106对于RR ̄DTC引起的弥漫性和(或)症状性骨转移患者?应考虑使用骨导向药物(双膦酸盐或地舒单抗)

治疗?可以单用或与其他全身治疗联合应用?每次用药前应记录肾功能(双膦酸盐)和钙水平(双膦酸

盐和地舒单抗)?并应在初次用药前进行口腔科评估

强推荐中等质量证据

 推荐107 125I粒子植入治疗可用于RR ̄DTC、局部持续存在或复发、远处转移患者的治疗弱推荐低质量证据 

 推荐108主动监测是近年来针对低危甲状腺乳头状微小癌(PTMC)的新治疗方法?这个方法基于PTMC的惰性

生物学行为

弱推荐低质量证据 

 推荐109不推荐将热消融作为PTMC治疗的首选手段强推荐低质量证据 

 推荐110对符合适应证的单发低危PTMC患者?尤其是不能耐受手术或拒绝手术者?超声引导的热消融治疗是一

种可选择的治疗方案

弱推荐低质量证据 

 推荐111消融治疗应由具有甲状腺疾病治疗资质和经验的医师进行?治疗前应全面客观地告知PTMC治疗的所

有选项及各自利弊?告知消融治疗的潜在风险?术后应进行长期随访

强推荐低质量证据 

 推荐112妊娠早期发现的PTC应进行超声监测?每3个月复查甲状腺超声?监测肿瘤的增长速度?如果妊娠中期

肿瘤仍然保持稳定或在妊娠后半期诊断的DTC患者?手术可以推迟到产后

弱推荐低质量证据 

 推荐113妊娠早期发现暂不手术的DTC?若患者血清TSH>2.0 mU/ L?建议给予LT4治疗、将血清TSH控制在0.3~

2.0 mU/ L

弱推荐低质量证据 

 推荐114如果DTC在24~26周前持续增大、发生细胞学确诊的淋巴结转移或在妊娠24~26周前诊断为DTC晚

期?推荐手术治疗

弱推荐中等质量证据

 推荐115 DTC的手术时机应当选择在妊娠中期的后期?此时手术?母亲和胎儿风险最低强推荐中等质量证据

 推荐116有DTC治疗史的妇女?如果妊娠前不存在疾病的结构或生化异常证据?妊娠期不需要进行疾病的额外

监测?否则?应在妊娠期进行超声和Tg监测

强推荐高质量证据 

 推荐117 DTC患者妊娠后要维持既定的TSH抑制目标?定期检测血清TSH?每2~ 4周1次?直至妊娠20周?

TSH稳定后可每4~6周检测1次

强推荐低质量证据 

前 言

甲状腺结节是常见病?在中国成人中通过超声检

查发现直径0.5 cm以上甲状腺结节的患病率达到

20.43%?其中8%~16%为恶性肿瘤[1]?分化型甲状腺

癌(DTC)包括甲状腺乳头状癌(PTC)与滤泡性癌?是

最常见的甲状腺恶性肿瘤?近年?我国甲状腺癌发病

率显著增加?尽管DTC恶性程度较低?但是仍然威胁

患者的生命健康及生活质量?且由于其死亡率低、生存

期长的特点?更需要进行规范化诊治和随访?中华医

学会内分泌学分会、中华医学会外科学分会内分泌学

组、中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会和中华医学会

??881??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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核医学分会4个学会联合编撰的?甲状腺结节和分化

型甲状腺癌诊治指南?[2]的第一版于2012年出版?至

2023年已逾10年?该指南是我国首部甲状腺结节和

DTC指南?该指南紧密跟踪国际学术和临床前沿?密

切结合我国临床实际?为我国国民的甲状腺健康事业

作出了重要贡献?

为顺应本领域的学术进展和相关临床需求?经相

关学会和专家酝酿?决定对原2012版指南进行修订?

并将修订单位由原来的4个扩增为7个?本指南修订

单位包括中华医学会内分泌学分会、中华医学会外科

学分会甲状腺及代谢外科学组、中国抗癌协会头颈肿

瘤专业委员会、中华医学会核医学分会、中国抗癌协会

甲状腺癌专业委员会、中国医师协会外科医师分会甲

状腺外科医师委员会和中华医学会超声医学分会?编

辑委员会由7名主编、7名副主编、32名编委组成?审

阅委员会由44名专家组成?修订工作历时1年?先后

召开4次编委会会议并完成指南审阅稿?审阅稿经来

自7个学术组织的审阅专家函审后?根据专家意见修

改后定稿?

第二版指南在原版指南基础上借鉴了?2015年

美国甲状腺学会(ATA)甲状腺结节和分化型甲状腺

癌诊治指南?[3]的撰写模式?按临床诊治路径列出临

床问题?并进行解释?最后作出推荐?推荐条款按照

推荐、评估、发展和评价的分级(GRADE)标准给出推

荐强度等级和证据质量分级(表1)?第二版指南仍分

为甲状腺结节和DTC两部分?推荐条款增加至117

条?共引用参考文献254篇?其中近1/3来自我国?

希望本指南能够进一步规范我国甲状腺结节和甲状腺

癌的诊治现状?为提高我国甲状腺疾病诊疗水平作出

贡献?

第一部分 甲状腺结节

一、概论

问题1 ̄1:甲状腺结节的定义

甲状腺结节是指甲状腺内?由甲状腺细胞的异常、

局灶性生长引起的离散病变?影像学定义是指在甲状

腺内能被影像学检查发现的与周围甲状腺组织区分开

的占位性病变?一些可触及的“结节”可能与影像学

的检查不对应?应以影像学检查为准[4]?

问题1 ̄2:甲状腺结节的患病率

甲状腺结节很常见?女性多于男性?一般人群通过

触诊的检出率为3%~7%?借助高分辨率超声的检出

率可高达20% ~76%[5]?我国甲状腺疾病、碘营养和

糖尿病全国流行病学调查(TIDE)项目调查了31个省

市自治区的78 470名18岁以上成人?甲状腺结节的

患病率是20.43%(结节直径>0.5 cm)[1]?甲状腺结节

的患病率随着年龄和体重指数(BMI)增加而增加?

问题1 ̄3:甲状腺结节的评估要点

评估甲状腺结节的最主要目的是鉴别其良恶性?

8%~16%的甲状腺结节为恶性?即甲状腺癌? Durante

等[6]报告1 597个由细针抽吸活检(FNAB)细胞学诊

断确诊的良性甲状腺结节?随访5年?15%的患者结节

最大径平均增加0.49 cm?19%结节直径减小?随访期

间仅有5个结节的诊断转变为恶性(占0.3%)?我国

学者发现?良性甲状腺结节具有区别于PTC的独特分

子特征?两者遗传分化路径迥异?提示传统的PTC和

良性结节都具有独立起源[7]?

推荐1:评估甲状腺结节的最主要目的是鉴别其

良恶性(强推荐?中等质量证据)?

问题1 ̄4:甲状腺结节的筛查

恶性肿瘤筛查的三项原则:(1)明确证实患者处

于癌症危险? (2)证实通过筛查可以发现早期癌症?

(3)早期诊断可以改善癌症的预后?即减少复发率和

提高生存率?虽然高分辨率超声和FNAB比较容易发

现和诊断甲状腺癌?但是无直接证据表明在没有症状

和体征的普通成人中筛查甲状腺癌有明确获益? 2015

年ATA指南提出:找出所有直径<1.0 cm甲状腺结节

进行评估及处理弊大于利[3]? 2017年美国预防服务

工作组(USPSTF)不推荐在无症状和体征的成人中筛

查甲状腺癌[8]?本指南建议对于有甲状腺癌高风险

人群进行筛查?包括童年时期头颈部放射线暴露史、全

身放射治疗史、一级亲属患甲状腺癌家族史以及有甲

表1  GRADE分级标准

评定分级类型分级定义

推荐的强度

 强推荐(支持或反对)在通常情况下适用于大部分患者?获益明显超过风险或负担(反之亦然)

 弱推荐(支持或反对)因患者情况和观念有所差异?获益与风险或负担的关系较为平衡或不确定

 无推荐(支持或反对的证据不足) -

证据的质量

 高质量偏倚风险低的证据?如通过高质量的随机试验获得一致的结果可直接应用于推荐

 中等质量研究方法存在缺陷?结果不一致或间接的证据

 低质量病例分析或非系统的临床观察?不充分的证据

   注:GRADE:推荐、评估、发展和评价的分级

??981??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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状腺癌相关的遗传综合征家族史或个人史[如Cowden

病、家族性腺瘤性息肉病、Carney综合征、多发性内分

泌腺瘤病(MEN)2型、Werner综合征]等[3?8 ̄10]?对于

超声检查发现的直径<1.0 cm的甲状腺结节?应严格

把握FNAB适应证(见问题5 ̄1)?

推荐2:不建议在非高危的普通人群中进行超声

筛查甲状腺结节?推荐在下述情况需要筛查甲状腺

癌:童年时期头颈部放射线暴露、全身放射治疗史、一

级亲属甲状腺癌家族史以及有甲状腺癌相关的遗传综

合征家族史或个人史(弱推荐?低质量证据)?

二、临床表现

大多数甲状腺结节没有临床症状?合并甲状腺功

能异常时?可出现相应的临床表现?部分患者由于结

节压迫甲状腺周围组织?出现声音嘶哑、压迫感、呼吸

困难和吞咽困难?提示可能恶性的相关体征包括结节

生长迅速、排除声带病变而持续性声音嘶哑或发音困

难、结节形状不规则、与周围组织粘连固定、颈部淋巴

结病理性肿大[11]?甲状腺结节也可能为单纯性(结节

性)甲状腺肿、甲状腺炎(亚急性甲状腺炎、慢性淋巴

细胞甲状腺炎)、转移性癌、甲状旁腺肿瘤、脂肪瘤、副

神经节瘤等的表现之一[11]?

三、实验室检查

问题3 ̄1:促甲状腺激素(TSH)和甲状腺激素

所有的甲状腺结节均应检测血清TSH、游离甲状

腺素(FT4)和游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)?明确是否

甲状腺功能异常? TSH增高者需要测定甲状腺自身抗

体? TSH降低者需鉴别是否为具有功能性的结节?

推荐3:甲状腺结节患者应检测血清TSH、FT3和

FT4(强推荐?中等质量证据)?

问题3 ̄2:甲状腺球蛋白(Tg)

Tg是甲状腺滤泡细胞产生的特异性蛋白?血清

Tg水平升高可见于多种甲状腺疾病?如甲状腺肿、甲

状腺组织炎症或损伤、甲状腺功能亢进(甲亢)等?因

此?血清Tg不能鉴别甲状腺结节的良恶性[12]?血清

Tg是DTC甲状腺全切术后和131I治疗后监测残留、复

发和转移的指标?对未行131I治疗的患者也有一定提

示作用?

推荐4:术前血清Tg水平不能鉴别甲状腺结节良

恶性(强推荐?中等质量证据)?

问题3 ̄3:降钙素

降钙素主要由甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)产生

和分泌?甲状腺髓样癌(MTC)患者血清水平增高?典

型病例降钙素>100 pg/ mL?怀疑MTC时测定血清降

钙素[13]?

推荐5:怀疑MTC时测定血清降钙素(弱推荐?

低质量证据)?

四、超声检查

问题4 ̄1:超声结果的描述

高分辨率超声是评估甲状腺结节最重要的影像学

检查手段?对所有已知或怀疑的甲状腺结节均首选行

超声检查[14]?甲状腺超声检查有助于明确以下问题:

结节是否真正存在?结节的声像图特征?包括大小、数

目、位置、质地(实性或囊性)、方位、回声水平、钙化、

边缘、包膜完整性、血供、有无合并甲状腺弥漫性病变

和与周围组织的关系等情况?同时评估颈部区域有无

异常淋巴结?淋巴结的大小、数目、位置、质地、形态及

结构特点等[3?15 ̄16]?

推荐6:对所有已知或怀疑的甲状腺结节患者均

首选超声检查(强推荐?高质量证据)?

问题4 ̄2:超声的危险性分类

超声的某些征象有助于鉴别甲状腺结节的良恶

性?并预测其恶性风险?目前?国内外甲状腺结节危险

性分类方法众多?韩国、欧洲、美国和中国都有各自的

甲状腺影像报告与数据系统(TIRADS)?尽管各国指

南中分类方法不同?但采用的超声评估指标差异不大?

基本包括实性、低回声、边缘不规则、垂直位生长及微

钙化等可疑恶性指标[16 ̄19]?其中?中国版甲状腺影像

报告与数据系统(C ̄TIRADS)简单易行?较适用于中

国人群?本指南在2020版C ̄TIRADS基础上稍作更

新[17]?结节良性特征包括纯囊性、海绵样和伴有“彗

星尾征”伪像的点状强回声(-1分)?结节可疑恶性

特征包括垂直位(+1分)、实性(低回声或低回声为

主时?+1分)、极低回声(+1分)、点状强回声(可疑微

钙化时?+1分)、边缘模糊/不规则或甲状腺外侵犯

(+1分)?根据以上结节的超声特征?计分后的结节危

险性分类见表2?另外?有一些特殊情况无须通过C ̄

TIRADS计分评估?如囊性吸收后改变的结节或亚急

性甲状腺炎?这些病变可追溯病史给予C ̄TIRADS 3类

的诊断?典型的结节性甲状腺肿?也可直接诊断为

C ̄TIRADS 3类(图1)?

表2 更新的C ̄TIRADS

C ̄TIRADS分类分值恶性率

C ̄TIRADS 1无分值a 0%

C ̄TIRADS 2 -1 0%

C ̄TIRADS 3 0 <2%

C ̄TIRADS 4A 1 2%~10%

C ̄TIRADS 4B 2 10%~50%

C ̄TIRADS 4C 3~4 50%~90%

C ̄TIRADS 5 5 >90%

C ̄TIRADS 6 -活检证实的恶性结节

   注:C ̄TIRADS:中国版甲状腺影像报告与数据系统? a:无结节?不

予赋分

??091??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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   注:C ̄TIRADS:中国版甲状腺影像报告与数据系统?百分比所示为恶性率

图1  C ̄TIRADS图解

   推荐7:超声检查可协助鉴别甲状腺结节的良恶

性?并预测其恶性风险(强推荐?高质量证据)?

问题4 ̄3:颈部淋巴结超声检查

超声是颈部淋巴结的主要检查手段?用于术前

淋巴结的评估和术后复发风险监测?所有甲状腺恶

性或可疑恶性肿瘤患者?均应行颈部淋巴结超声检

查[14]?颈部淋巴结的分区方法以美国癌症联合委员

会(AJCC)颈部淋巴结七分区法较为常用(图2)[20]?

淋巴结的超声评估内容包括区域、大小、多少、形状、边

缘、淋巴门、内部回声和血流特征等[21]?异常淋巴结

超声征象主要包括淋巴结内部出现微钙化、囊性变、高

回声、异常血流、淋巴结形态趋圆?此外还有边缘不规

则或边界模糊、内部回声不均和淋巴门消失等?其中微

钙化和囊性变特异性较高?但没有单一指标能鉴别出

甲状腺癌的转移淋巴结?需综合判断(图3)[22 ̄23]?

推荐8:甲状腺恶性或可疑恶性肿瘤患者均应行

颈部淋巴结超声检查(强推荐?中等质量证据)?

问题4 ̄4:弹性超声

近年来?弹性超声在评估甲状腺结节中应用日益

增多?弹性成像分为应变力弹性成像和剪切波弹性成

像?主要用于评估组织的硬度?恶性结节倾向于质硬?

良性结节倾向于质软?是甲状腺结节良恶性鉴别的补

充手段[24 ̄25]?

   注:Ⅰ区:颏下区及下颌下区淋巴结? Ⅱ区:颈内静脉上组淋巴结?

Ⅲ区:颈内静脉中组淋巴结? Ⅳ区:颈内静脉下组淋巴结? Ⅴ区:颈后三

角淋巴结? Ⅵ区:中央区淋巴结? Ⅶ区:上纵隔淋巴结?目前归属于中央

区淋巴结

图2 美国癌症联合委员会(AJCC)颈部淋巴结分区示意图(2017年?

第8版)[20]

   问题4 ̄5:超声造影

超声造影通过观察微泡超声造影剂在血管中的运

动和分布?可实时动态地评估甲状腺结节的血管构筑

图3 正常及转移性颈部淋巴结超声图像

??191??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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形态及微循环灌注情况?在鉴别甲状腺结节良恶性方

面有一定价值?尤其是对评估甲状腺囊性结节吸收后

改变有较高诊断价值[26]?在甲状腺结节热消融治疗

前后?使用超声造影能准确评估消融范围和疗效?结节

完全消融呈无回声增强?如有残留?残留组织表现为高

或等回声增强[27]?

推荐9:弹性超声和超声造影可作为传统超声鉴

别甲状腺结节良恶性的补充手段(弱推荐?中等质量

证据)?

推荐10:超声造影可用于甲状腺结节消融治疗前

后的评估(强推荐?中等质量证据)?

问题4 ̄6:人工智能

超声影像组学通过机器学习、深度学习等人工智

能算法?可对超声影像数据进行高通量分析?用于辅助

诊断甲状腺结节的检出、结节轮廓勾画、大小测量、良

恶性鉴别诊断、判断PTC的侵袭性、评估预后以及预

测颈部淋巴结转移?在甲状腺结节的超声检查中?人

工智能对低年资医师或基层医师可能会提供帮助?但

目前仅能作为辅助诊断技术使用[28 ̄30]?

五、超声引导下的FNAB和粗针活检(CNB)

非手术条件下明确诊断甲状腺结节性质的方法主

要有FNAB和组织学CNB? FNAB是通过细针抽吸获

取甲状腺结节的病变细胞进行病理学诊断?是评估甲

状腺结节准确、经济而有效的方法? FNAB分无负压

切削和负压抽吸两种方式?两种方式在获取涂片质量

和诊断准确性方面无明显差异?临床工作中可酌情选

择或联合使用[31]? FNAB的灵敏度与CNB相比差异

无统计学意义?但FNAB更加安全微创?穿刺后出血的

发生率明显低于CNB[32 ̄33]? CNB的优势在于取材量

大于FNAB?可获得组织病理诊断?但无论CNB还是

FNAB的病理均无法区分甲状腺滤泡性腺瘤(FA)和

腺癌?综上?目前推荐FNAB作为甲状腺结节术前首

选的病理诊断方法?

问题5 ̄1:FNAB和CNB的适应证

1.超声引导甲状腺结节FNAB的适应证(符合以

下条件之一):(1) C ̄TIRADS 3类的甲状腺结节?最大

径≥ 2 cm? (2) C ̄TIRADS 4A类的甲状腺结节?最大

径≥ 1.5 cm? (3) C ̄TIRADS 4B~5类的甲状腺结节?

最大径≥ 1 cm? (4)定期观察的甲状腺结节实性区域

的体积增大50%以上或至少有2个径线增加超过

20%(且最大径>0.2 cm)的患者? (5)最大径<1 cm的

C ̄TIRADS 4B~5类甲状腺结节若存在以下情况之一?

需行FNAB:①拟行手术或消融治疗前? ②可疑结节

呈多灶性或紧邻被膜、气管、喉返神经等? ③伴颈部淋

巴结可疑转移? ④伴血清降钙素水平异常升高? ⑤有

甲状腺癌家族史或甲状腺癌综合征病史?

2.超声引导甲状腺结节CNB的适应证:细胞学

诊断为BethesdaⅠ类或Ⅲ类、考虑淋巴瘤、转移癌或

不能明确分类需要免疫组织化学方法辅助诊断的甲

状腺病变?

3. FNAB和CNB注意事项:符合适应证的C ̄

TIRADS 4A类及以上甲状腺结节?如FNAB或CNB病

理结果为阴性或不确定?建议3个月后再次行穿刺活

检?如医疗机构具备分子检测条件?可进行BRAF等基

因检测提高诊断准确率?穿刺活检应在同一结节的多

部位取材?在可疑恶性征象部位或囊实性结节的实性

部位取材以及对囊液行涂片细胞学检查?

推荐11:FNAB是甲状腺结节术前首选的病理诊

断方法(强推荐?高质量证据)?

问题5 ̄2:FNAB的细胞学诊断

本指南采用2017年版甲状腺细胞病理学

Bethesda报告系统(TBSRTC)作为甲状腺FNAB细胞

病理学的诊断分类[34 ̄35]?具体分类和恶性风险度如

表3所示[35]?

推荐12:采用TBSRTC作为甲状腺FNAB细胞

病理学诊断分类依据(强推荐?中等质量证据)?

问题5 ̄3:超声引导下淋巴结穿刺活检的适应证

具有可疑转移征象的淋巴结?可行穿刺活检明确

诊断?此外?FNAB针芯洗脱液Tg测定(FNAB ̄Tg)也

可作为一种辅助诊断方法选择性应用?特别是当淋巴

结出现囊性变?细胞学评估较为困难时?

问题5 ̄4:FNAB针芯洗脱液Tg和降钙素测定

甲状腺滤泡细胞与DTC肿瘤细胞特异合成并分

泌Tg?以囊性表现为主的超声影像可疑淋巴结?或者

超声影像与FNAB细胞学相悖的可疑淋巴结?FNAB ̄

Tg可增加DTC转移淋巴结诊断准确率?一项纳入24

个研究共2 865个淋巴结的meta分析提示?FNAB ̄Tg

具有良好的诊断灵敏度(95.0%)和特异度(94.5%)[36]?

甲状腺滤泡旁C细胞与MTC特异合成并分泌降

钙素? MTC因高度异质性的细胞学形态?FNAB诊断

灵敏度低?阳性预测率低于50%?在一项纳入172个

甲状腺结节与淋巴结病灶的前瞻性研究中?FNAB洗

脱液降钙素测定可将MTC诊断准确率从61%提升至

接近99%?其中直径<1.0 cm的甲状腺结节?MTC诊断

准确率由58%提升至98%[37]?

FNAB ̄Tg和FNAB针芯洗脱液降钙素测定?可以

作为一种补充检测手段?弥补因取材问题或细胞特征

不典型造成的FNAB细胞学诊断假阴性结果?但目前

尚缺少洗脱液Tg与降钙素标准检测方法与结果判定

的高质量数据?

??291??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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表3  FNAB结果判定

类 别

恶性风险度

(%)

NIFTP

视作癌

NIFTP不

视作癌

Ⅰ类:不能诊断/不满意a 5~10 5~10

 囊液标本

 上皮细胞量少

 其他(如血多遮挡细胞、细胞过度干燥等)

Ⅱ类:良性0~3 0~3

 符合良性滤泡结节(包括腺瘤样结节和胶质结节

等)

 符合桥本甲状腺炎

 符合亚急性甲状腺炎

 其他

Ⅲ类:意义不明的非典型病变/意义不明的滤泡性病

变a 10~30 6~18

Ⅳ类:滤泡性肿瘤/可疑滤泡性肿瘤a

  (如果是嗜酸细胞肿瘤?需要注明) 25~40 10~40

Ⅴ类:可疑恶性50~75 45~60

 可疑甲状腺乳头状癌

 可疑甲状腺髓样癌

 可疑转移性癌

 可疑淋巴瘤

 其他

Ⅵ类:恶性97~99 94~96

 甲状腺乳头状癌

 甲状腺低分化癌

 甲状腺髓样癌

 甲状腺未分化癌

 鳞状细胞癌

 混合成分的癌(注明具体成分)

 转移性恶性肿瘤

 非霍奇金淋巴瘤

 其他

   注:FNAB:细针抽吸活检? NIFTP:有乳头状癌细胞核特征的非浸润

性滤泡型甲状腺肿瘤? a:两个名词意义相同

   推荐13:超声影像可疑淋巴结?在进行FNAB细

胞学检查时?可同时行FNAB ̄Tg(弱推荐?中等质量证

据)?

推荐14:细胞学TBSRTCⅢ或Ⅳ类结节?若患者

血清降钙素水平升高?有MTC家族史或胚系RET基

因激活突变阳性者?可检测穿刺洗脱液的降钙素(强

推荐?中等质量证据)?

问题5 ̄5:FNAB分子诊断

目前?FNAB分子诊断的临床证据主要来自Ⅲ类

和Ⅳ类甲状腺结节的良恶性判定?尤其是良性判定?可

避免不必要的手术? BRAF V600E突变与PTC高度相

关?一项纳入9 924个FNAB样本的meta分析证实?

BRAF V600E突变诊断PTC的特异度为100%?灵敏度

为69%[38]?多基因检测有利于提高诊断灵敏度?早在

2009年?研究提示对于FNAB仍不能确定良恶性的甲

状腺结节?检测穿刺标本的BRAF突变、RAS突变、

RET/ PTC重排等?能够提高确诊率[39]?但也有研究

发现?仅包含BRAF突变、RAS突变、RET/ PTC重排等

分子标志物的检测?并不改变患者手术治疗的比例

(23.4%对23.2%)[40]? ThyroSeq V3和Afirma基因分

类器包含了更多的分子标志物?后者主要基于穿刺样

本的RNA检测?近期一项前瞻性研究比较了ThyroSeq

V3和Afrima基因分类器对于Ⅲ类和Ⅳ类结节的诊断

效率?发现两者的阴性预测率分别为61%和53%?均

使近50%的患者避免了诊断性手术?作者对分子诊断

良性的患者进行了1年的超声随访?证实结节性质稳

定[41]?值得注意的是?BRAF突变合并端粒酶逆转录

酶(TERT)、PIK3CA、AKT1、TP53等基因突变提示预

后不良?总之?分子诊断在协助细胞学提高甲状腺结

节的良恶性判定?以及对恶性甲状腺结节的危险分层

方面?具有很好的前景?但需要更多的数据支持?

推荐15:经FNAB仍不能确定良恶性的甲状腺结

节?或需要危险分层的恶性甲状腺结节?可以对穿刺标

本进行分子标志物检测(强推荐?中等质量证据)?

六、其他影像学检查

问题6 ̄1:甲状腺核素显像

当患者有单个(或多个)结节伴有血清TSH水平

降低时?应当行131I或99mTc核素显像?判断该结节是否

存在自主摄取功能(习惯称之为“热结节”)? “热结

节”核素摄取高于周围正常甲状腺组织?绝大多数为

良性?不需要再行FNAB[42]?

推荐16:甲状腺结节伴有血清TSH降低时?应行

甲状腺131I或99mTc核素显像?判断结节是否有自主摄

取功能?核素显像“热结节”?提示为甲状腺自主功能

结节?恶性风险低(强推荐?低质量证据)?

问题6 ̄2:电子计算机断层扫描(CT)和核磁共振

成像(MRI)检查

在评估甲状腺结节良恶性方面?增强CT和MRI

检查不优于超声?拟手术治疗的甲状腺结节?术前可

选择性行颈部CT或MRI检查?显示结节与周围解剖

结构的关系?寻找可疑淋巴结?协助术前临床分期及制

定手术方案?

问题6 ̄3:18氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描

(18F ̄FDG PET)显像

18F ̄FDG PET显像能够反映甲状腺结节葡萄糖

代谢水平?18F ̄FDG局灶性摄取的增加提示恶性肿瘤

的风险增大?但是?并非所有的甲状腺恶性结节都

表现为高代谢?某些良性结节也会摄取18F ̄FDG?meta

分析提示?18F ̄FDG PET显像偶然发现的高摄取局限

性病灶中?经病理证实仅35%为恶性[43]?因此?单纯

依靠18F ̄FDG PET显像不能准确鉴别甲状腺结节的良

恶性?

??391??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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推荐17:必要时将CT、MRI和18F ̄FDG PET作为

评估甲状腺结节的辅助手段(弱推荐?低质量证据)?

七、甲状腺结节的随访

对甲状腺结节的最佳随访频度缺乏有力证据?通

常结合超声特征和细胞学结果决定?对于超声表现或

大小不满足FNAB标准的甲状腺结节?每隔6~12个

月随访?对于超声和细胞学均提示恶性风险低的结节

可延长随访间隔?对暂未接受治疗的可疑恶性或恶性

结节?可以缩短随访间隔?细胞学良性的甲状腺结节?

如果超声表现高度可疑?恶性率达20%?仍需要在12

个月内再次行FNAB[44]?

每次随访必须进行病史采集和体格检查?并复

查甲状腺和颈部超声?部分患者(初次评估中发现甲

状腺功能异常者?接受手术、TSH抑制治疗或131I治疗

者)还需随访甲状腺功能?随访中注意是否伴有提示

恶性结节的症状、体征(如声音嘶哑、呼吸/吞咽困难、

结节固定、颈部淋巴结肿大等)和超声征象?判断结

节是否明显生长:结节体积增大50%以上或至少2条

径线增加超过20%(并且超过0.2 cm)?出现新的可

疑恶性超声征象较结节生长更具有临床意义?这些都

是FNAB的适应证[5 ̄6?45]?

推荐18:超声表现不符合FNAB标准的甲状腺结

节?每隔6~12个月随访?暂未接受治疗的可疑恶性或

恶性结节?可以缩短随访间隔(强推荐?低质量证据)?

推荐19:细胞学良性的甲状腺结节?如果超声表

现高度怀疑恶性?建议在12个月内再次行FNAB(强

推荐?中等质量证据)?

推荐20:随访期间出现新的可疑恶性超声征象或

体积增大超过50%的甲状腺结节?是FNAB的适应证

(弱推荐?低质量证据)?

八、良性甲状腺结节的治疗方法

多数良性甲状腺结节仅需定期随访?无症状且增

长不快的良性结节无须特殊治疗?少数情况下?可选

择手术治疗、内科治疗(TSH抑制治疗)、131I治疗等?

推荐21:多数良性甲状腺结节仅需定期随访?无

须特殊治疗(强推荐?低质量证据)?

问题8 ̄1:手术治疗

需要手术治疗的良性甲状腺结节的大小并无绝对

标准?通常认为?Bethesda Ⅱ类结节在直径大于3~4

cm时?恶性风险增加[46 ̄47]?手术治疗还适用于有气

管、食管、喉返神经和上腔静脉压迫引起临床症状的患

者?应注意?多数情况下?包括呼吸急促、吞咽困难和

声音改变等症状是非特异性的?此外?还有部分无症

状的良性结节患者?因结节体积较大?影响外观或思想

顾虑过重影响正常生活和工作而强烈要求手术?也可

作为手术的相对适应证?

手术治疗同样适用于无法对甲状腺目标病灶进行

活检或病灶位于胸腔内?以及结节数目众多无法评估

的情况?此外?胸骨后甲状腺肿患者出现Pemberton

征阳性时(胸廓入口阻塞而引起的上腔静脉综合征)

也需考虑手术?

综上所述?可以考虑手术治疗的良性甲状腺结

节[2?46 ̄48]:(1)出现与结节明显相关的局部压迫的临床

症状? (2)结节进行性生长?临床考虑有恶变倾向或

合并甲状腺癌高危因素? (3)肿物位于胸骨后或纵隔

内? (4)合并甲亢?内科治疗无效?以及甲状腺自主性

高功能腺瘤(TA)和毒性多结节性甲状腺肿(TMNG)?

推荐22:符合手术适应证的良性甲状腺结节患者

可选择手术治疗(强推荐?中等质量证据)?

良性甲状腺结节的手术原则为[2]:在安全切除良

性甲状腺结节目标病灶的同时?视情况决定保留正常

甲状腺组织的多少?若结节弥漫性分布于双侧甲状

腺?导致术中难以保留较多的正常甲状腺组织时?可选

择全/近全甲状腺切除术? TMNG常用的手术方式:甲

状腺双侧腺叶次全切除术、一侧腺叶切除+对侧次全

切除术、甲状腺近全/全切除术[2]? TA因病变局限?手

术以切除肿瘤为主?首选患侧腺叶切除术或峡部切除

术(结节位于峡部)?也可选择腺叶次全切除术[49]?

推荐23:依据良性结节的病种及分布部位?手术

方式可选择患侧腺叶切除术或峡部切除术、甲状腺双

侧腺叶次全切除术、一侧腺叶切除+对侧次全切除术、

双侧甲状腺近全/全切除术(弱推荐?中等质量证据)?

良性甲状腺结节术中需注意保护甲状旁腺、喉返

神经和喉上神经(详见DTC手术的并发症)?当甲状旁

腺无法原位保留时?应考虑自体甲状旁腺移植术[48]?

由于TMNG手术的风险性高、操作难度大?此类患者

的手术推荐由经验丰富的外科医师实施?内镜甲状腺

手术因其良好的术后外观效果?可作为良性甲状腺结

节的治疗手段之一?手术径路包括胸前入路、腋窝入

路及口腔前庭入路等[50]?建议选择内镜手术径路时?

应综合考虑结节因素、患者意愿和手术入路特点等?

推荐24:良性甲状腺结节术中需注意保护甲状旁

腺、喉返神经和喉上神经(强推荐?高质量证据)?

推荐25:内镜甲状腺手术因其良好的术后外观效

果?可作为良性甲状腺结节的治疗手段之一(弱推荐?

低质量证据)?

由于切除了部分或全部甲状腺组织?患者手术后

有可能发生不同程度的甲状腺功能减退(甲减)?伴有

高滴度甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和(或)甲状

腺球蛋白抗体(TgAb)者更易发生甲减?接受甲状腺

??491??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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全切术者?术后给予左甲状腺素(LT4)替代治疗?定期

监测甲状腺功能?保持TSH水平在正常范围内?保留

部分甲状腺者?术后也应定期监测甲状腺功能(首次

检测时间为术后1个月)?发现甲减则及时给予LT4替

代治疗[2?51]?良性甲状腺结节术后?不建议采用TSH

抑制治疗来预防结节再发[52]?

推荐26:手术治疗良性甲状腺结节后如发生甲

减?应及时给予LT4替代治疗(强推荐?高质量证据)?

问题8 ̄2:内科治疗

对于良性甲状腺结节通常没有特殊的内科治疗方

案?应避免促进结节生长的危险因素?如避免甲减、碘

缺乏、吸烟、头颈部电离辐射、肥胖和代谢综合征等危

险因素? TSH抑制治疗的原理:对于甲状腺功能正常

的患者?通过服用甲状腺激素将血清TSH水平抑制到

正常低限甚至低限以下?达到缩小甲状腺结节的目的?

研究表明?在碘缺乏地区?甲状腺素可能有助于缩小结

节、预防新结节出现、缩小结节性甲状腺肿的体积?在

非缺碘地区疗效不确切[53]?多数研究表明?TSH抑制

治疗6~18个月只能使结节体积平均缩小5% ~15%?

停药后可能出现结节再生长?长期医源性过量甲状

腺激素抑制TSH可出现不适症状、心律失常等心脏

不良反应以及加重绝经后妇女骨质疏松症(OP)?

因此?不建议常规使用TSH抑制疗法治疗良性甲状

腺结节?我国TIDE项目研究显示?尿碘200 ~ 300

μg/ L和300 ~ 500 μg/ L是甲状腺结节的保护因素

(OR值分别为0.88和0.74)?但碘缺乏(<100 μg/ L)

是甲状腺结节的危险因素(OR值1.27)[1]?碘充足地

区患者的前瞻随机对照研究显示?甲状腺素联合碘化

钾(150 μg/ d)可以进一步缩小结节[54]?建议所有成

人应保证充足的碘摄入?对于年轻的甲状腺结节患者

伴有亚临床甲减(如由自身免疫甲状腺炎引起)时?建

议进行LT4治疗?

推荐27:不推荐对甲状腺功能正常的良性甲状腺

结节患者行TSH抑制治疗(强推荐?高质量证据)?

推荐28:甲状腺结节患者应保证适量碘摄入(强

推荐?中等质量证据)?

问题8 ̄3:131I治疗

131I主要用于治疗有自主摄取功能并伴有甲亢的

良性甲状腺结节?如TA和TMNG?131I治疗后2~3个

月?有自主功能的结节可逐渐缩小?甲状腺体积平均减

少40%?伴有甲亢者在结节缩小的同时?甲亢症状、体

征和相关并发症可逐渐改善?甲状腺功能指标可逐渐

恢复正常[55]?如131I治疗4~6个月后甲亢仍未缓解、

结节无明显缩小?应结合患者的临床表现、相关实验室

检查和甲状腺核素显像复查结果?考虑再次131 I治疗

或采取药物、手术等治疗方法[56]? TA患者如前期行

抗甲状腺药物预处理?可增加131I治疗后甲减发生的

风险?而对于多发结节的患者131I治疗后早期甲减发

生率不高?随时间延长甲减发生率逐渐增加?约有半数

患者20年后出现甲减?其中年龄>45岁、放射性碘

(RAI)摄取率>50%、TPOAb阳性和经抗甲状腺药物

预处理患者风险更高[57 ̄58]?因此?建议131 I治疗后每

年至少检测1次甲状腺功能?如发现甲减?应及时给予

LT4替代治疗?

推荐29:具有自主摄取功能的良性甲状腺结节可

行131I治疗?特别是伴有甲亢的结节(强推荐?高质量

证据)?

推荐30:如131I治疗4~6个月后甲亢仍未缓解、结

节无明显缩小?可考虑再次给予131I治疗或采取其他

治疗方法(强推荐?中等质量证据)?

推荐31:131I治疗良性甲状腺结节后如发生甲减?

应及时给予LT4替代治疗(强推荐?高质量证据)?

问题8 ̄4:消融治疗

消融作为一种非手术治疗方法?其原理是利用化

学或物理方法对结节细胞进行原位灭活?病灶发生凝

固性坏死?坏死组织被机体吸收?从而达到原位根除或

损毁结节的目的?目前?超声引导下经皮消融治疗主

要包括经皮无水酒精/聚桂醇注射(PEI/ PLI)化学消

融和射频消融(RFA)、微波消融(MWA)、激光消融

(LA)及高强度聚焦超声(HIFU)等热消融方法[3]?其

中?PEI/ PLI适用于甲状腺囊肿和囊性成分>90%的甲

状腺结节?热消融治疗主要适用于实性或实性成分≥

10%的甲状腺结节[59]?消融治疗具有精准安全、疗效

确切、手术时间短、颈部无瘢痕、并发症发生率低、保留

甲状腺功能等优势?消融治疗是进行性增大、有压迫

症状、影响外观或思想顾虑过重影响正常生活?且不愿

意接受手术的甲状腺良性结节患者可选择的治疗方

法?但需注意?消融治疗前必须进行FNAB或CNB?明

确病理诊断为良性?消融治疗后患者仍需进行长期随

访[60]?

推荐32:对于进行性增大、有压迫症状、影响外观

或思想顾虑过重影响正常生活?且不愿意接受手术的

甲状腺良性结节患者?消融治疗是一种可选择的治疗

方法(强推荐?中等质量证据)?

推荐33:消融治疗前必须进行FNAB或CNB?且

明确结节为良性(强推荐?高质量证据)?

九、性质未确定结节的处理

性质未确定的结节包括细胞学检测结果报告为

TBSRTCⅢ 、Ⅳ和Ⅴ类结节?其中Ⅴ类虽不足以确诊恶

性肿瘤?但具有较高恶性风险?这些结节的最终手术结

??591??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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果中53%~87%为恶性肿瘤(平均75%)?由于罹患恶

性肿瘤的高风险?有手术指征?手术方法参见DTC?

TBSRTCⅢ 、Ⅳ类结节占FNAB报告的20%~30%?

术后病理证实大多数为良性?因此?应尽可能排除恶

性?以避免不必要的手术?对于报告TBSRTCⅢ类的

结节?推荐重复FNAB或CNB?结合分子检测明确诊

断?如果检测结果仍不确定?可以根据临床危险因素、

超声特征以及患者的意愿进行随访观察或诊断性外科

手术切除?对于报告TBSRTCⅣ类的结节?FNAB或

CNB均无法准确诊断良恶性?分子检测有助于提高该

类结节的风险预测水平?当这些结节具有实性、低回

声、边缘不规则、垂直位生长及微钙化等一项或多项超

声可疑特征时?恶性风险显著增加? TBSRTCⅣ类结节

BRAF基因突变阳性或联合其他分子标志物的改变、

超声为可疑恶性、结节大(直径>4 cm)、有甲状腺癌家

族史或有辐射暴露史的患者?鉴于罹患恶性肿瘤的风

险较高?建议诊断性手术切除[61 ̄62]?

推荐34:细胞学性质未确定的结节?重复FNAB、

CNB或分子检测进一步评估结节的恶性风险?根据临

床危险因素、超声特征以及患者意愿进行随访或诊断

性外科手术切除(弱推荐?中等质量证据)?

十、妊娠妇女甲状腺结节的处理

妊娠妇女甲状腺结节的患病率为3%~30%?且随

妊娠次数及年龄的增加而增加?妊娠期甲状腺结节有

增大及新发的可能性?但结节增大并不意味着发生恶

变[63 ̄65]?

妊娠期发现的甲状腺结节应详细询问病史并完善

体格检查?所有甲状腺结节的妊娠妇女均应检测血清

TSH水平?如果血清TSH低于妊娠期特异性的参考

范围下限?要注意鉴别妊娠一过性甲状腺毒症、Graves

病或由于结节的自主功能导致的甲亢?超声也是妊娠

期评估甲状腺结节的首选检查? FNAB是妊娠期一项

非常安全的诊断方法?根据超声特征决定是否进行?可

以在妊娠期任何时期进行?妊娠期间禁用甲状腺核素

显像[65]?

妊娠期良性甲状腺结节通常无须治疗?对于细胞

学性质未确定的结节?建议妊娠期监测为主?产后再进

行评估?理论上?妊娠会改变基于RNA的基因表达谱

结果?但是不会影响基于DNA的检测结果?原则上不

推荐妊娠期进行分子标志物检测[66]?

推荐35:妊娠期对甲状腺结节患者要详细询问病

史、完善体格检查、测定血清TSH和进行颈部超声

(强推荐?高质量证据)?

推荐36:妊娠期间可以进行FNAB?应根据结节

的超声特征决定是否进行FNAB(强推荐?中等质量

证据)?

推荐37:对于细胞学性质未确定的结节?建议妊

娠期进行监测?产后再评估(强推荐?中等质量证据)?

十一、甲状腺结节的临床评估和处理流程

具体流程见图4?

   注:TSH:促甲状腺激素? FNAB:细针抽吸活检? CNB:粗针活检

图4 甲状腺结节的临床评估和处理流程

??691??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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第二部分 分化型甲状腺癌(DTC)

一、概述

问题1 ̄1:甲状腺癌的分型

甲状腺癌是一种起源于甲状腺滤泡上皮或滤泡旁

上皮细胞的恶性肿瘤?根据肿瘤起源及分化差异又

分为PTC、甲状腺滤泡癌(FTC)、嗜酸细胞癌(OCA)、

分化型高级别甲状腺癌(DHGTC)、甲状腺低分化癌

(PDTC)、甲状腺未分化癌(ATC)以及MTC?前四者被

称为DTC[67]?其中PTC最为常见?约占全部甲状腺

癌的85%~90%?不同病理类型的甲状腺癌?在发病

机制、生物学行为、组织学形态、临床表现、治疗方法以

及预后等方面均有明显不同?DTC大多数生物学行为

温和?预后较好?ATC的恶性程度极高?中位生存时间

仅5~6个月?

问题1 ̄2:DTC的发病率

全球范围内甲状腺癌的发病率增长迅速?主要归

因于PTC发病的增加?全球数据报告的2008年至

2012年期间年龄标准化PTC发病率:在女性中?从荷

兰、英国和丹麦的(3~4.5) /10万人年到韩国的143.3/

10万人年?在男性中?从泰国的1.2/10万人年到韩国

的30.7/10万人年?而同一时期FTC的年龄标准化发

病率为女性(0.5~2.5) /10万人年、男性(0.3~1.5) /10

万人年[68]? PTC发病率呈增加趋势?尤其在2000年

后的一些亚洲国家女性中?增加尤为显著?美国甲状

腺癌的发病率从1974年至1977年的4.6/10万人年

增加到2010年至2013年的14.4/10万人年?其中PTC

的年变化百分比(APC)为4. 4%? FTC的APC为

0.6%[69]?从1983年至2011年?直径<2.0 cm甲状腺

癌的年发病率增加了4倍以上[70]?

我国甲状腺癌的发病率亦快速增长?2003年至

2011年的APC达20.1%[71]?国家癌症中心报告的

2016年中国甲状腺癌的年龄标准化发病率分别为男

性5.1/10万人年、女性15.8/10万人年?与之对应的

甲状腺癌年龄标准化死亡率分别为男性0.29/10万人

年、女性0.45/10万人年[72]?我国甲状腺癌5年生存

率为84.3%?与美国(98.7%)等发达国家仍存在差

距[73]?甲状腺癌发病率的增长?可能是由于超声等影

像检查的广泛开展和检查频度增加?此外?其他危险

因素也参与甲状腺癌发病的增加[74]?

问题1 ̄3:DTC的治疗原则

DTC的治疗方法主要包括手术治疗、术后131 I治

疗和TSH抑制治疗?某些情况下辅以靶向治疗和放

射治疗等其他疗法?手术治疗最为重要?直接影响后

续治疗和随访?并与预后密切相关?规范化术后治疗

与随访也是降低患者复发率和提高存活率的关键?是

DTC诊治中的重要组成部分[75]?因此?DTC的治疗和

随访已发展成由外科联合病理科、影像科、核医学科、

放疗科、内分泌科、肿瘤内科等进行的规范化多学科联

合诊疗(MDT)?针对不同的患者或者同一患者的不同

治疗阶段实施个体化精准治疗[76]?

推荐38:DTC的初始治疗方案以规范化外科治

疗为主?术后治疗、随访应实施多学科、个体化的管理

(强推荐?高质量证据)?

二、术前临床分期评估

DTC术前通过充分评估(病史、体格检查、辅助检

查)确立的临床原发灶 ̄区域淋巴结 ̄远处转移(TNM)

分期对判断预后及指导治疗非常重要?

有无颈部淋巴结转移及其所在分区是决定手术方

式的重要依据?一般甲状腺癌淋巴结转移的常见位置

为颈部Ⅵ区或Ⅲ区、Ⅳ区?但甲状腺上极的肿瘤也可直

接转移至Ⅱ区[77]?术前超声检查甲状腺和颈部淋巴

结?当超声提示可疑淋巴结转移时?应进一步行FNAB

以明确诊断?当细胞学评估困难时?可行FNAB ̄Tg?

但是对于甲状腺未完全切除的患者?Tg结果易受干

扰[36]?

纵隔、锁骨下、咽后和咽旁等区域是超声难以探及

评估的部位?CT和MRI可以弥补超声的不足?有研

究表明?颈部增强CT联合超声评估区域淋巴结的准

确性优于单独超声检查[78 ̄79]? MRI成像易受呼吸伪

影的影响?灵敏度相对略低?对于无法行增强CT检查

的患者可选择颈部MRI检查[80]?18F ̄FDG PET/ CT在

评估DTC淋巴结转移方面灵敏度低?特异度高?但性

价比不高[81]? 10% ~15%的DTC初诊时就呈侵袭性

表现?对这类患者应行颈部增强CT或MRI检查来评

估肿瘤病灶与周围结构及器官(如气管、食管、颈动脉

鞘)的关系?同时还建议行胸部CT评估纵隔及肺部

有无肿瘤累犯?对于怀疑有消化道和呼吸道侵犯的

患者?内窥镜检查可以明确有无腔内侵犯?术前Tg

和TgAb水平与肿瘤分期无关?作为术前基线参考值

可进行测定?

推荐39:颈部淋巴结超声检查及可疑淋巴结的

超声引导下FNAB或FNAB ̄Tg?可协助术前判断有

无颈部淋巴结转移及转移的部位(强推荐?中等质量

证据)?

推荐40:对临床上怀疑有淋巴结转移的中高危

DTC?建议术前行增强CT或MRI检查作为超声的辅

助手段(强推荐?低质量证据)?

三、手术治疗

手术作为DTC初始治疗最为重要?通过规范的

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手术完整切除原发灶、周边可能被累及的组织以及规

范淋巴结清扫可降低复发和转移风险?是开展后续治

疗的关键?并为临床分期及风险分层提供依据[82]?

问题3 ̄1:DTC的甲状腺手术方式选择

确定DTC手术切除范围需要考虑的因素包括以

下方面:患者的年龄和性别、是否有甲状腺癌家族史、

是否有颈部放疗史(尤其是青少年时期)?术前的肿瘤

大小、是否多灶、肿瘤位于一侧腺叶还是累及双侧腺

叶?术前评估是否有甲状腺包膜外软组织被侵犯的可

能(影像学征象或声嘶、吞咽困难等)、是否有临床可

疑淋巴结转移?是否为特殊类型的DTC、肿瘤是否合

并BRAF、RAS突变和(或)TERT融合等分子改变?是

否合并有其他基础疾病?以及患者由于职业、性格、意

愿等原因作出的倾向性选择等?权衡各种术式的利弊

和患者意愿?细化外科处理原则?不可一概而论?

甲状腺全切或近全切除术不仅有利于提高生存

率?降低复发风险和尽可能减少残留病灶的可能?也便

于术后131I治疗和血清Tg水平监测的实施?而单侧腺

叶(加峡部)切除可以减少低危患者的过度治疗以及

手术相关并发症的风险[82]?由于缺乏前瞻性随机对

照临床研究?对于DTC的手术切除范围仍存在较多争

论?尤其是针对直径1 ~ 4 cm的肿瘤?但目前对于

DTC手术治疗的最小范围为患侧腺叶(加峡部)切除

已达成广泛共识?

对于无任何高危因素(如青少年头颈部放疗史、

甲状腺癌家族史、多灶、甲状腺外侵犯、临床可疑转移

淋巴结、血管侵犯、远处转移等)的最大径<1 cm的

DTC?单侧腺叶(加峡部)切除与甲状腺全切在提高生

存和降低复发风险上无明显差异?已得到广泛的循证

医学证据支持[83 ̄85]?

推荐41:DTC标准的腺体手术方式主要为甲状

腺单侧腺叶(加峡部)切除、甲状腺全切或近全切除

术?应综合考虑多种因素进行个体化选择(强推荐?中

等质量证据)?

推荐42:对于病灶直径<1 cm且无高危因素的

DTC?推荐行单侧腺叶(加峡部)切除(强推荐?中等质

量证据)?

对于双侧甲状腺均有可疑病灶、有明显的甲状腺

包膜外侵犯、一级亲属有非髓样甲状腺癌史、青少年时

头颈部放疗史、临床淋巴结转移(数目≥ 5枚或直径≥

3 cm)、肿瘤无法完整切除等术中即可明确术后需要

131I治疗、高危复发风险组、预后不良的PTC亚型的患

者均推荐甲状腺全切术?这样不仅可以显著改善患者

生存而且可以降低复发风险[86 ̄87]?对于直径>4 cm的

DTC?应选择甲状腺全切术[3?48]?对于直径>1 cm的位

于峡部的病灶?甲状腺全切是更好的术式?与单侧腺叶

加峡部切除相比可获得更长的无复发生存期[88 ̄89]?

对于直径<4 cm的DTC患者?单侧腺叶(加峡部)

切除术被认为安全有效的?可以替代甲状腺全切术?两

者对10年总生存、疾病特异性生存和无复发生存的影

响无明显差异[90]?目前?国际上对于直径<4 cm、无高

危因素的DTC?推荐趋于保守?可以仅采用单侧腺叶

(加峡部)切除术?但是?这种手术方式上的保守选

择?使得相当比例的DTC患者在初次手术病理结果将

其归于高危组后?又不得不补充残叶切除术[91]?因

此?对癌灶直径1~4 cm的DTC患者应进行充分的术

前评估?若具有相对的危险因素(如风险分层属于中

危、肿瘤局限于甲状腺但有包膜浸润、临床可疑转移淋

巴结、年龄<20岁或>50岁、男性、有BRAF或RAS突

变等分子改变等)或患者有强烈要求切除对侧腺叶以

尽量减少再次手术风险的意愿?在手术并发症可控的

情况下考虑行甲状腺全切或近全切除术?

虽然病灶大小不是一个决定术式的独立因素?但

仅从病灶直径考虑?<2 cm、2~4 cm之间和>4 cm的肿

瘤的预后存在差异?对于肿瘤大小为1~4 cm且无明

确指征需要全切的DTC?手术方式仍存在争论? Adam

等[92]基于美国国家癌症数据库(NCDB)中61 775例

DTC患者的随访数据?经过多因素变量调整后分析发

现?对于直径1~4 cm的DTC?腺叶切除和甲状腺全切

术术后的总生存差异无统计学意义?但2~4 cm亚组

分析显示HR值达1.93?而当肿瘤直径>2 cm、转移淋

巴结数目>2枚时?甲状腺腺叶切除术后的长期复发风

险明显增高[93]?此外?一些多中心研究及NCDB数据

库数据分析发现?甲状腺全切与腺叶切除相比?主要可

以提高直径2 cm及以上的T2N0M0及高危患者的总

生存率[94]?因此?对于肿瘤直径>2 cm的PTC患者?

选择患侧腺叶切除一定要非常慎重?

推荐43:满足以下任何一项者推荐甲状腺全切或

近全切除术:肿瘤直径>4 cm?肿瘤直径>1 cm且位于

峡部、阳性切缘、肉眼可见的甲状腺外侵犯、血管浸润、

双侧多灶性、临床淋巴结转移(数目≥ 5枚或直径≥

3 cm)、远处转移、青少年时期头颈部放疗史、明确的

非髓样甲状腺癌家族史、其他预后不良的PTC亚型、

风险分层属于高危、任何其他因素需要术后行131I治

疗(强推荐?中等质量证据)?

推荐44:肿瘤直径在1~4 cm范围?应充分评估患

者是否具有相对的高危因素并结合患者是否有要求切

除对侧腺叶以尽量减少再次手术风险的意愿?在手术

并发症可控的情况下行甲状腺全切或近全切除术(强

推荐?中等质量证据)?

??891??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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问题3 ̄2:颈部中央区(Ⅵ区)淋巴结处理

颈部淋巴结转移是PTC主要的转移方式?其中?

中央区淋巴结是PTC颈部淋巴结常见的转移区域?

文献报道?甲状腺乳头状微小癌(PTMC)中央区淋巴

结的转移率为24.1%~64.1%[95]?临床病理学及超声

影像学特征的分析有助于临床医师对中央区淋巴结转

移情况的判定[96 ̄97]?

清扫中央区淋巴结所带来的担忧主要是术后并发

症?主要包括甲状旁腺功能低下和喉返神经的损伤?可

以通过加强培训、提高手术技能和经验来减少其发

生[98]?再者?由于甲状腺术后?不可避免会带来组织

粘连、手术瘢痕等问题?再次手术时?在完整、彻底地清

除病变和降低术后并发症方面的困难将极大增加?尤

其是喉返神经和甲状旁腺的功能性保留?并且肿瘤复

发对患者的生活及心理会造成明显的不良影响[99 ̄100]?

因此?基于中央区淋巴结转移率高、再次手术难度及风

险大?建议DTC术中在有效保护甲状旁腺和喉返神经

的情况下?至少行病灶同侧中央区淋巴结清扫术?

中央区淋巴结的解剖界限及组成的界定[101]:上

界为舌骨?下界为无名动脉平面?外侧界为颈总动脉?

前界为颈深筋膜浅层?后界为颈深筋膜深层?由喉前、

气管前及左右气管食管沟淋巴结组成(图2)?

推荐45:DTC术中在有效保留甲状旁腺和喉返

神经的情况下?至少行病灶同侧中央区淋巴结清扫术

(强推荐?高质量证据)?

问题3 ̄3:颈部非中央区淋巴结处理

DTC患者的颈部淋巴结转移也可累及侧颈部淋

巴结(Ⅱ ~Ⅴ区)和上纵隔?罕见情况下还可出现于

Ⅰ区?手术切除这些转移的淋巴结可降低肿瘤复发

率和患者死亡率?按分区整体切除优于仅切除受累

淋巴结[2?76?102]?

2017年AJCC TNM第八版[20]发布后?上纵隔淋巴

结目前归属于中央区淋巴结?DTC非中央区淋巴结的

概念更新为颈部Ⅰ ~ Ⅴ区淋巴结?由于DTC中Ⅰ区

淋巴结鲜少出现转移?常规的DTC侧颈区淋巴结清扫

术的范围上至二腹肌?下至锁骨上?内侧界为颈动脉鞘

内侧缘?外界至斜方肌前缘?包括Ⅱ ~Ⅴ区的淋巴结和

软组织?

对术前穿刺病理证实或影像学怀疑或术中冰冻病

理证实的颈部非中央区(Ⅵ )淋巴结转移(N1b)的

DTC患者?建议行治疗性侧颈区淋巴结清扫术(Ⅱ ~Ⅴ

区)[3?103]?综合考虑DTC淋巴结转移特性与患者术

后颈部功能保护?平衡肿瘤根治与生活质量?目前

DTC侧颈清主要采取锁骨上低领横弧形切口?Ⅱ 、Ⅲ 、

Ⅳ 、Ⅴ B区的颈侧区淋巴结清扫术?对于术前评估Ⅱ 、

Ⅴ区未见明确转移淋巴结的病例?也可以考虑清扫Ⅱ 、

Ⅲ 、Ⅳ区[2?76?102]?

对于DTC患者?建议行治疗性的颈侧区淋巴结清

扫?不主张进行预防性清扫[2?76?102]?然而?研究证明?

肿瘤突破包膜或肿瘤的直径>1.0 cm是颈侧区淋巴结

转移的重要影响因素[3?48]?根据Ⅵ区转移淋巴结的情

况、DTC原发灶的位置(上极且有被膜侵犯者)、大小、

病理分型等进行综合评估?对部分高危临床N分期

(cN)1a患者行择区性颈部淋巴结清扫术?

推荐46:对临床颈部非中央区(Ⅵ )淋巴结转移

(N1b)的DTC患者?行侧颈区淋巴结清扫术(强推

荐?高质量证据)?

推荐47:对部分高危cN1a患者可以考虑行择区

性颈淋巴结清扫术(弱推荐?中等质量证据)?

问题3 ̄4:腔镜/机器人甲状腺外科手术在甲状腺

癌中的应用

随着器械与设备的更新?尤其是高清腔镜与机器

人辅助系统的应用?腔镜下甲状腺外科手术(ETS)应

用日益广泛[104]?按入路、工作空间维持(是否二氧化

碳充气)、视觉化、使用设备?目前的腔镜甲状腺手术

技术可归纳如表4所示?

表4 甲状腺外科腔镜手术

方式工作空间视觉化使用设备

Ⅰ a型

 颈前

   传统的无气传统+/ -放大镜手动

   小切口无气传统+腔镜手动

Ⅰ b型

 侧颈充气/无气腔镜手动/机器人辅助

 颌下无气腔镜手动/机器人辅助

 耳廓后充气/无气腔镜手动/机器人辅助

Ⅱ型

 远处

   前胸壁充气腔镜手动/机器人辅助

    ABBA/ BABA充气/无气腔镜手动/机器人辅助

   经腋窝充气/无气腔镜手动/机器人辅助

   经口充气/无气腔镜手动/机器人辅助

   注:ABBA:单侧腋窝 ̄乳晕入路? BABA:双侧腋窝 ̄乳晕入路

   国内外应用较广泛的包括颈前入路(如小切口腔

镜辅助方法即Miccoli术式)、颈外入路(主要包括胸

前入路、腋窝入路、腋窝 ̄乳晕入路和口腔前庭入路

等)?不同方法各有优缺点[105 ̄115]? ETS的主要优点在

于:(1)隐蔽或缩小了甲状腺手术切口?满足了部分患

者的美容需求? (2)放大了手术视野?利于甲状旁腺

及喉返/喉上神经的识别与保护? (3)机器人系统的

引入进一步提高了手术精细程度、减少了盲区?然而?

ETS也存在诸多缺点?如颈外入路引入了新的潜在并

发症?由于设备局限可能存在盲区?学习曲线较长等?

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肿瘤手术的彻底性和安全性是最重要的考虑因素?尽

管已有部分研究显示?在成人甚至青少年患者中?在严

格选择病例的前提下?ETS手术可取得同开放手术同

样的效果?但报道中接受ETS的绝大多数是低危

PTC?且随访时间较短?目前?仍缺乏随机对照研究和

长期随访数据来评价ETS与常规手术的等效性?尚无

一种ETS可替代传统开放手术[113 ̄119]?因此?将ETS

应用于低危PTC患者?必须严格把握适应证?在充分

评估的基础上?由经验丰富的外科医师来完成?手术

治疗原则的顺序:(1)肿瘤切除的彻底性? (2)神经等

功能保护? (3)美容需求?由于机器人手术的花费明

显增加?因此?机器人甲状腺手术的选择还需综合考量

卫生经济学因素?

推荐48:腔镜甲状腺癌手术的治疗原则和手术

范围必须同开放手术一致?应综合考虑肿瘤因素、患

者意愿和手术入路特点等选择ETS(强推荐?低质量

证据)?

四、手术并发症

DTC手术常见的并发症包括喉返神经损伤、甲状

旁腺功能减退、大出血、乳糜漏等?

问题4 ̄1:喉返神经损伤

文献报道?永久性喉返神经损伤的发生率在甲状

腺全切除术中为0.9% ~ 3%[120 ̄121]?与术中单纯躲避

神经相比较?常规显露喉返神经?可以降低损伤

率[120 ̄121]?术中神经监测(IONM)技术可帮助术中快

速寻找、辨认喉返神经?预警损伤的发生?从而减少喉

返神经损伤[122]?对二次手术、巨大甲状腺肿物、局部

晚期甲状腺癌、术前已有一侧神经麻痹以及术前预判

肿瘤可能侵犯喉返神经等情况?建议尽可能使用

IONM?有利于降低神经损伤的发生率[123]?

推荐49:甲状腺癌术中宜仔细辨认、常规显露喉

返神经?有条件时?可使用IONM?特别对再次手术、

疑难复杂手术?有利于减少喉返神经的损伤(强推荐?

高质量证据)?

问题4 ̄2:甲状旁腺损伤

甲状腺癌行全甲状腺切除术后暂时性和永久性甲

状旁腺功能低下还与是否行中央区淋巴结清扫有关?

其发生率分别为27.7% ~ 51.9%(暂时性)和6.3% ~

16.2%(永久性)[124]?甲状旁腺损伤主要包括挫伤、血

供障碍及意外切除?由于甲状旁腺位置变异较大?术

中精细解剖、肉眼识别甲状旁腺是甲状旁腺保护最重

要的步骤[125]?

提倡精细解剖甲状腺固有被膜?尽量避免结扎甲

状腺上、下动脉的主干、保留营养甲状旁腺的终末血管

分支?若发现甲状旁腺血运障碍或无法原位保留?经术

中冰冻病理确认后及时将甲状旁腺自体移植到带状肌

或胸锁乳突肌中[3]?除快速冰冻病理外?纳米碳负显

影、甲状旁腺素(PTH)免疫胶体金试纸以及荧光正显

影对识别甲状旁腺也有一定的帮助?

推荐50:提倡甲状腺手术中尽可能原位保留每个

甲状旁腺及其血供?需要时宜及时自体移植未能原位

保留的甲状旁腺(强推荐?高质量证据)?

推荐51:除快速冰冻病理外?纳米碳负显影、PTH

免疫胶体金试纸、荧光正显影对鉴别甲状旁腺有一定

的辅助作用(弱推荐?低质量证据)?

问题4 ̄3:术后大出血

甲状腺血运丰富?术中需仔细严密止血?合理使用

能量器械如电刀、双极、超声刀等?必要时采用结扎、缝

合或夹子可靠止血?术前宜短期停用抗血小板药物?

控制高血压等?甲状腺术后出血的发生率为1% ~

2%?多见于术后24 h以内?主要表现为血性引流量

增多?颈部肿胀?甚至出现呼吸困难?当引流量>100

mL/ h、考虑存在活动性出血时?建议急诊手术探查?清

创止血?如果患者已并发急性呼吸困难?应迅速果断

拆开颈部切口?清理血肿?解除气道压迫?重新止血?

有时尚需紧急气管插管或切开?术后并发咽食管瘘

或严重感染可导致延迟性大出血?须认真防治瘘及

其感染?

推荐52:甲状腺术中宜仔细严密止血?尽量避免

术后大出血?一旦观察发现?应打开颈部伤口?清创止

血?解除气道压迫?必要时气管插管或切开(强推荐?

中等质量证据)?

问题4 ̄4:乳糜漏和淋巴漏

甲状腺手术后乳糜漏发生率约为1% ~ 3%[126]?

常由于颈部淋巴结清扫时胸导管或淋巴导管损伤所

致?避免此并发症以术中预防为主?若术中发现淋巴

漏或离断的淋巴管时需及时结扎、缝扎或钛夹等夹闭?

术毕关闭切口前应再次仔细检查术野?术后乳糜漏

24 h内引流量不多者(少于500~1 000 mL/ d)可禁食

或无脂饮食?给予负压引流、局部加压包扎等措施?多

可治愈?若引流量多或保守治疗无效?多需再次手术

探查缝扎淋巴管瘘口?顽固严重的乳糜漏或并发乳糜

胸可通过胸腔镜结扎胸导管[127]?

五、切除标本组织病理评估和预后

DTC包括4个类型?其中PTC约占65%~93%、

FTC约占6%~10%、OCA约占5%以及DHGTC占不

足1%?不同亚型的甲状腺癌具有不同程度的侵袭

性?精确的分类为后续治疗方案的制定以及预后评估

等提供重要参考依据?

问题5 ̄1:PTC及其变异亚型

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PTC是指显示甲状腺滤泡上皮细胞分化证据且

具有一组核特征的恶性上皮性肿瘤?通常为浸润性?

诊断PTC需具备乳头、浸润或PTC细胞核特点? PTC

主要核特征如下? (1)大小和形状:核增大、重叠/拥

挤、核拉长? (2)核膜不规则:轮廓不规则、核沟、假包

涵体? (3)染色质特征:染色质边聚、核透明、毛玻璃

样核?根据形态学特点?PTC可分为多个亚型?不同亚

型可能有不同的分子改变和生物学行为?其中高细胞

型、鞋钉型和柱状细胞型为侵袭性PTC?具有中等的复

发风险?弥漫硬化型和实性型也可具有侵袭性临床病

程(表5)[67]?

预后:多数PTC呈惰性经过且预后良好?与PTC

相关的独立危险因素包括年龄、肿瘤大小、分期、甲状

腺外侵犯以及远处转移?非独立的不良预后因素包括

男性、淋巴结转移、手术切除不全和组织学亚型?不良

分子预后因素包括TERT启动子突变、PIK3CA及

TP53突变?BRAF V600E突变是否为独立的预后因素

尚存在争议[67]?

问题5 ̄2:滤泡癌

FTC定义为甲状腺滤泡上皮细胞起源、缺乏PTC

细胞核特征的恶性肿瘤? FTC和甲状腺FA鉴别诊断

的组织学特征为包膜和(或)血管浸润?因此?充分的

包膜取材对FTC的准确诊断意义较大? FTC分为三

种:(1)微小浸润型(仅包膜侵犯)? (2)包裹性血管

浸润型? (3)广泛侵袭型? FTC常出现以下的基因突

变:RAS(50%)、PPARG融合(30%)、PIK3CA(10%)、

PTEN(10%)、TERT启动子突变(20%)[128]?

预后:FTC对131 I治疗有效?仅有包膜侵犯而无

血管侵犯的FTC预后良好?有血管侵犯的肿瘤即使

只有1~2条血管侵犯也可导致血行转移?<4个血管

浸润的FTC预后要好于广泛侵袭型?TERT基因突变

者预后差?

问题5 ̄3:OCA

OCA是指嗜酸细胞性滤泡来源的肿瘤(>75%区

域为嗜酸性肿瘤细胞)?无PTC核特征(如果有则归为

嗜酸细胞亚型PTC)及高级别特征(肿瘤性坏死及核

分裂象≥ 3个/2 mm2?如果有则归为嗜酸细胞性低分

化癌)[67]? OCA包膜和脉管浸润的判定标准与FTC

一致?分为微小浸润型(仅有包膜侵犯的)、包裹性血

管浸润型、广泛浸润型?但与FTC不同的是?除血道

转移外?OCA可转移至颈部淋巴结? OCA具有广泛的

染色体缺失?染色体改变与浸润的范围有关:大部分微

小浸润型或包裹性血管浸润型为二倍体?而广泛浸润

型一般为多倍体?且几乎总是表现为7号染色体扩增?

约60% OCA出现线粒体DNA(mtDNA)突变?除此之

外?部分OCA发现有RAS突变(但比FTC中的概率

低)、EIF1AX、TERT、TP53、NF1、CDKN1A突变等[129]?

预后:OCA更具侵袭性?转移率更高?对131 I治疗

通常无效?临床治疗方案较PTC和FTC局限?其预后

指标有年龄、肿瘤大小、血管浸润、腺外侵犯、有无远处

转移?确诊时有无远处转移是最重要的预后指标?

OCA的5年总生存率为85%?但确诊时具有远处转移

者这一比例仅为24%?

问题5 ̄4:DHGTC

DHGTC为浸润性、高级别的滤泡细胞来源的癌?

但仍具有滤泡细胞来源高分化癌的独特结构和(或)

表5  PTC的组织学亚型

PTC亚型诊断要点分子改变侵袭性/预后

浸润性滤泡亚型(infiltrative follicular

subtype)

肿瘤性滤泡≥ 90%?浸润性生长?间质硬化?多

中心性

BRAF V600E及K601E突变、NRAS、CTNNB1

突变?RET易位、NTRK及ALK融合

与经典型相似

包裹型(encapsulated subtype)纤维性包膜完整或仅有局灶浸润BRAF V600E突变低?预后良好

弥漫硬化型(diffuse sclerosing subtype)腺体内弥漫性生长?显著纤维化?广泛淋巴管受

累?大量砂砾体?鳞状化生?桥本甲状腺炎背景

RET重排常见?BRAF V600E突变(20%)?

ALK重排(10%)

可具有侵袭性?预

后与经典型相似

高细胞型(tall cell subtype) >30%肿瘤细胞的高度至少3倍于宽度BRAF V600E突变(90%)、部分病例TERT、

TP53基因突变

高?预后较差

柱状细胞型(columnar cell subtype)复层柱状上皮?核下空泡?缺乏PTC核特征?

CDX ̄2常阳性

1/3病例呈现BRAF V600E突变?TERT、TP53

基因突变?CDKN2A缺失

高?预后取决于包

裹型还是浸润型

鞋钉型(hobnail subtype)复杂乳头或微乳头状结构?超过30%的PTC细

胞具有鞋钉样特点

BRAF V600E突变最常见?其次是TP53突变、

TERT启动子、PIK3CA突变

高?预后较差

伴纤维瘤病/筋膜炎样间质型(with

fibromatosis/ fasciitis ̄like stroma subtype)

间质细胞丰富?类似结节性筋膜炎/纤维瘤病?

β ̄catenin细胞核阳性

BRAF V600E突变、CTNNB1突变无明确信息获得

实性亚型(solid subtype) >50%实性、小梁或巢状生长?无肿瘤性坏死?

核分裂象<3个/2 mm2

CCD6 ̄RET重排、 NCOA4 ̄RET重排、 BRAF

V600E突变、ETV6 ̄NTRK3融合

可具有侵袭性?预

后报道不一

嗜酸细胞型(oncocytic subtype)嗜酸性颗粒状胞质+PTC核特征BRAF V600E突变?GRIM ̄19(种系突变)及

RET重排

与经典型相似

Warthin瘤样型(Warthin ̄like subtype)间质大量淋巴浆细胞浸润?形态类似涎腺

Warthin瘤

75%存在BRAF V600E突变与经典型相似

梭形细胞型(spindle cell subtype) 5%~95%梭形细胞化生?表达广谱CK和TTF ̄1无明确信息获得无明确信息获得

透明细胞型(clear cell subtype) >50%肿瘤细胞胞质透明变无明确信息获得与经典型相似

   注:PTC:甲状腺乳头状癌? CDX ̄2:尾型同源盒转录因子2? CK:细胞角蛋白? TTF ̄1:甲状腺转录因子1

??102??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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细胞学特征[如PTC的细胞核特征和(或)结构特点、

FTC的滤泡状生长]?其特征性组织学表现为坏死和

(或)显著核分裂活性(>5个/2 mm2)?常见血管侵犯、

淋巴管侵犯、神经周围侵犯、甲状腺外侵犯? DHGTC

大部分为BRAF V600E突变驱动?部分为RAS的驱动

突变或RET、NTRK3等较为少见的基因融合?此外?

常伴有侵袭性继发突变?如TERT启动子、PIK3CA及

TP53突变?

预后:DHGTC的10年疾病特异性生存率为56%?

约50%的DHGTC不会摄取RAI?因此?对于这类患

者可能需要新型治疗方案?尤其是针对某些分子异常

进行的系统性治疗?

问题5 ̄5:病理报告内容

1.大体检查:标本类型?肿瘤部位、大小?大体形

态?肿瘤与毗邻组织结构的关系?淋巴结检出数目、大

小和分组?

2.光镜检查:组织学类型及亚型?肿瘤大小和侵及

范围、腺内播散?切缘状态?淋巴管、血管侵犯(FTC及

OCA需评估血管内癌栓数量)、神经侵犯?淋巴结转移

数和总数、转移最大病灶大小、转移淋巴结被膜外是否

有侵犯[130]?

3.分子病理:BRAF、RAS、TERT等基因突变及

RET基因融合情况?

4. pTNM分期?

推荐53:PTC占DTC的绝大多数?多呈惰性经

过、预后良好? PTC中高细胞型、鞋钉型、柱状细胞型

为高侵袭性亚型?预后相对较差?弥漫硬化型和实性型

也可具有侵袭性临床病程(强推荐?高质量证据)?

六、术后分期和初始复发风险分层

DTC的术后分期和复发风险分层有助于:(1)预

测患者的预后? (2)指导个体化的术后治疗方案?包

括131I治疗和TSH抑制治疗等?以减少复发率和死亡

率? (3)指导个体化的随访方案? (4)交流患者医疗

信息?目前?最常使用的肿瘤术后分期系统是AJCC

与国际抗癌联盟(UICC)联合制定的TNM分期?这是

基于病理学参数(pTNM)和年龄的分期体系?主要用

于癌症相关死亡风险的评估? 2018年1月1日?第八

版AJCC甲状腺癌TNM分期系统正式开始执行[20](表

6、7)?

但是?对于DTC这类相对缓慢进展、患者存活期

长的恶性肿瘤?仅考虑死亡风险存在欠缺?更应对患者

进行复发风险的分层? 2009年?ATA根据手术获得的

临床病理特征?提出了初始复发风险分层?对指导术后

的临床决策起到了重要作用[131]?随着对DTC疾病特

点的认识不断加深?2015年ATA对初始复发风险的

划分进行了更新和调整(表8)[3]?本指南基于2015

年ATA初始复发风险分层进行简化?将DTC划分为

复发风险低危、中危和高危三层?其对应的预估复发风

表6 第八版AJCC甲状腺癌的TNM定义[20]

分类定义       

原发病灶(T)

  Tx原发肿瘤灶无法评估

  T0无原发肿瘤灶证据

  T1肿瘤最大直径≤ 2 cm且局限于甲状腺内

    T1a肿瘤最大直径≤ 1 cm且局限于甲状腺内

    T1b肿瘤最大直径>1 cm但≤ 2 cm且局限于甲状腺内

  T2肿瘤最大直径>2 cm但≤ 4 cm且局限于甲状腺内

  T3肿瘤最大直径>4 cm且局限于甲状腺内或任意大小肿瘤出现肉眼可见的甲状腺外侵犯且只侵犯带状肌群

    T3a肿瘤最大直径>4 cm且局限于甲状腺内

    T3b任意大小肿瘤?伴有肉眼可见的甲状腺外侵犯且只侵犯带状肌群(胸骨舌骨肌、胸骨甲状肌、甲状舌骨肌或肩胛舌骨肌)

  T4肉眼可见的腺体外侵犯且范围超出带状肌群

    T4a任何大小的肿瘤?伴有肉眼可见甲状腺外侵犯累及皮下软组织、喉、气管、食管或喉返神经

    T4b任何大小的肿瘤?伴肉眼可见甲状腺外侵犯累及椎前筋膜或包绕颈动脉或纵隔血管

区域淋巴结(N)

  Nx区域淋巴结无法评估

  N0无区域淋巴结转移

    N0a细胞学或组织学病理证实一个或多个淋巴结均为良性

    N0b无区域淋巴结转移的放射学或临床证据

  N1区域淋巴结转移

    N1a Ⅵ和Ⅶ区淋巴结转移(气管前、气管旁、喉前/ Delphian淋巴结、上纵隔淋巴结)?可为单侧或双侧病变

    N1b单侧、双侧或者对侧的侧颈部淋巴结转移(Ⅰ 、Ⅱ 、Ⅲ 、Ⅳ或Ⅴ区)或咽后淋巴结

远处转移(M)

  M0无远处转移

  M1伴有远处转移

   注:AJCC:美国癌症联合委员会?TNM:原发灶 ̄区域淋巴结 ̄远处转移

??202??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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表7 第八版AJCC DTC的预后分期[20]

分期原发病灶(T)区域淋巴结(N)远处转移(M)

年龄<55岁

  Ⅰ任何T  任何N M0

  Ⅱ任何T  任何N M1

年龄≥ 55岁

  Ⅰ T1、T2   N0、Nx M0

  Ⅱ T1、T2

T3a/ T3b

  N1a

 任何N

M0

M0

  Ⅲ T4a  任何N M0

  Ⅳ A T4b  任何N M0

  Ⅳ B任何T  任何N M1

   注:AJCC:美国癌症联合委员会? DTC:分化型甲状腺癌

险分别为<5%、5%~20%和>20%?

推荐54:对所有DTC患者均应进行术后AJCC

TNM分期和初始复发风险(低、中、高危)分层?以助

于预测患者预后、指导个体化的术后管理方案和交流

患者的医疗信息(强推荐?高质量证据)?

七、 DTC手术后的131I治疗

131I治疗是DTC术后综合治疗的主要措施之一?

根据治疗目的可分为3个层次:(1)采用131I清除手术

后残留的甲状腺组织?称为清甲治疗( remnant

ablation)? (2)采用131 I清除手术后影像学无法证实

的可能存在的转移或残留病灶?称为辅助治疗

(adjuvant therapy)? (3)采用131 I治疗手术后已证实

的?无法手术切除的局部或远处DTC转移灶?称为清

灶治疗(therapy of known disease)?以上三种治疗方案

不是递进关系?而是根据TNM分期和初始复发风险

(低、中、高危)分层、术中所见、术后血清学及影像学

的结果?综合评估确定出不同的治疗目的?根据患者

评估结果和治疗目的选择不同层次的治疗?避免治疗

过度或治疗不足?

问题7 ̄1:131I治疗前准备

1.低碘饮食:为尽量减少患者体内稳定性碘对131I

的竞争抑制作用?提高残留甲状腺组织和转移灶对131I

的摄取量?服131I前2~ 4周嘱患者低碘饮食(碘摄入

量<50 μg/ d)?禁食海带、紫菜及海鲜等高碘食物?暂

停服用胺碘酮等含碘类药物?

2.含碘造影剂间隔:DTC患者甲状腺术前如已行

含碘造影剂增强CT检查?1个月后体内碘含量将返回

到基线水平[132]?因此?增强CT检查后间隔1个月以

上即可考虑行131I治疗?必要时可参考尿碘检测结果?

表8  DTC的初始复发风险分层[3]

复发风

险分层定义

低危

  PTC需满足以下所有要点:

无局部或远处转移?

所有肉眼可见的肿瘤均被完全切除?

无肿瘤侵犯到甲状腺外组织?

原发灶为非侵袭性的病理亚型(侵袭性病理亚型包括高细胞型、鞋钉型、柱状细胞型、高级别DTC等)a?

如果给予RAI治疗?治疗后显像无甲状腺床以外的碘摄取灶?

未发生血管侵犯?

cN0或者虽发生pN1但转移淋巴结数目≤ 5枚且淋巴结转移灶直径均<2 mm

  FTC、OCA需满足以下所有要点:

腺内型FTC或者分化良好的仅侵及包膜的FTC、OCA?

无或仅有少量(不多于4处)血管侵犯?

原发灶为非高级别FTC、OCAa

中危

 所有DTC存在下述任一情况:

原发灶发生向甲状腺外的微小侵犯(腺外侵犯局限于胸骨甲状肌或甲状腺周围软组织)?

首次RAI治疗后显像提示颈部摄碘灶?

原发灶属于侵袭性病理亚型?

发生血管侵犯的PTC?

cN1?

pN1?其中任何一个淋巴结转移灶的最大直径在2 mm~3 cm范围或淋巴结转移灶的直径虽均<2 mm但转移淋巴结数目>5枚

高危

 所有DTC存在下述任一情况:

高级别DTCa?

原发灶发生向甲状腺外的非微小侵犯?

原发灶和局部转移病灶未能被完全切除?

肿瘤发生远处转移?

甲状腺全切术后仍存在高水平血清Tg?提示不除外远处转移?

pN1?其中任何一个淋巴结转移灶直径≥ 3 cm?

伴广泛血管侵犯(>4处)的FTC?

多基因检测结果提示?病灶携带高危突变组合?如BRAF V600E/ RAS变异合并TERT或TP53变异、RAS变异合并EIF1AX变异等

   注:DTC:分化型甲状腺癌? PTC:甲状腺乳头状癌? RAI:放射性碘? cN:临床N分期? pN:病理N分期? FTC:甲状腺滤泡癌? OCA:嗜酸细胞癌?

Tg:甲状腺球蛋白? a:高级别DTC为不具有间变性特征、至少满足两个特征之一(有丝分裂计数≥ 5/2 mm2、肿瘤坏死)的PTC、FTC和OCA[67]

??302??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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   推荐55:131I治疗前患者低碘饮食2~4周?甲状腺

全切术前行增强CT检查者?应间隔至少1个月?再

行131I治疗(弱推荐?低质量证据)?

3.停服甲状腺激素:残留甲状腺和DTC细胞表达

钠碘协同转运蛋白(NIS)?接受TSH的调控?为了增

强残留甲状腺组织和DTC转移灶对131 I的摄取量?

DTC患者应停服LT4 2~4周?以使TSH>30 mIU/ L?再

行131I治疗?

推荐56:131I治疗前应停服LT4 2~4周?使TSH>

30 mIU/ L(强推荐?中等质量证据)?

4.化验和检查:检测甲状腺功能和抗体(TSH、

FT3、FT4、Tg及TgAb)、血常规、尿常规、肝肾功能及电

解质?完成心电图、颈部超声及胸部CT检查?育龄期

女性患者?应行血清人绒毛膜促性腺激素测定?排除妊

娠可能?哺乳期患者?如决定行131I治疗?应中断哺乳?

5.重组人促甲状腺激素(rhTSH)刺激:停服LT4

2~4周?DTC患者将处于甲减状态?这会一定程度地

影响患者的生活质量?对于体质较为虚弱或合并其他

疾病者(如心功能不全)?更为显著?部分老年或体内

肿瘤负荷量较大的DTC患者?即使停服LT4 2~4周?

TSH仍难以升至30 mU/ L?从而影响了Tg测定、诊断

剂量131I全身显像(DxWBS)探测DTC病灶的敏感性

及131I的治疗疗效[133]?使用rhTSH无须停用LT4又可

使TSH短期内迅速升高?避免甲减对DTC患者生活质

量的影响?较充足的循证医学证据表明?对于低危、中

危DTC患者?与停服LT4相比?rhTSH辅助131I清甲治

疗?清甲成功率差异无统计学意义[134 ̄135]?两项前瞻

随机对照研究对比了停服LT4与rhTSH辅助131I清甲

治疗?对低危、中危DTC患者疾病复发率的影响?发现

在平均5.4~6.5年的随访期内?2组DTC患者的疾病

复发率差异无统计学意义[136 ̄137]?

rhTSH刺激介导131 I治疗DTC转移灶?目前在欧

美并未获得批准?仅作为“同情性”使用用于因停服甲

状腺激素后不能耐受甲减、因垂体疾病导致血清TSH

无法升高或因停服甲状腺激素导致131I治疗延迟可能

产生不利影响的特定患者?采用rhTSH辅助131I清灶

治疗时?应给予与停服甲状腺激素131I治疗相同或更

高的放射性活度[138]?

推荐57:对于低、中危DTC患者?可使用rhTSH

辅助131I治疗(强推荐?中等质量证据)?

推荐58:停服LT4 2 ~ 4周?TSH仍未升至30

mIU/ L以上者?或合并严重的基础性疾病?停服LT4

可能加重基础疾病者?可使用rhTSH辅助131 I治疗

(弱推荐?低质量证据)?

问题7 ̄2:清甲治疗

1.清甲治疗的意义:清甲治疗利于DTC术后的再

分期?借助治疗剂量131I的使用?治疗后131I全身显像

(RxWBS)探测术后颈部残留淋巴结转移灶及远处转

移灶?敏感性高、准确性好? RxWBS可进一步明确

DTC患者术后的疾病分期及初始复发风险分层?指导

后续治疗及制定随访方案[139]?清甲治疗利于监测疾

病的复发和转移?血清Tg测定和DxWBS是监测DTC

术后复发和转移的主要手段?残留甲状腺本身具有分

泌Tg、摄取131I的能力?因此?彻底清除术后残留甲状

腺组织?有助于增加血清Tg测定和DxWBS诊断DTC

复发和转移的敏感性和准确性?

2.清甲治疗的适应证:(1)复发风险为中危的患

者? (2)便于长期随访及肿瘤复发监测?且本人有意

愿的低危DTC患者? (3)经评估DxWBS仅甲状腺床

有131I浓聚且TgAb阴性和刺激性甲状腺球蛋白

(sTg)<1.0 ng/ mL复发风险为高危的患者?

尽管大部分低危DTC患者并不能通过131I清甲治

疗降低肿瘤复发及死亡风险?但为便于随访监测病情

及发现隐匿的转移灶?及时进行临床再分期?指导后续

的治疗决策?也可行131I清甲治疗?

如患者经评估后符合如下所有条件:(1)没有甲

状腺癌家族史? (2)既往无头颈部照射史? (3)肿瘤

分期T1aN0M0? (4) TgAb阴性、sTg<1.0 ng/ mL?这

类患者复发风险极低?无须行131I清甲治疗?可以积极

随访监测[3?140]?

推荐59:复发风险分层为中、高危的DTC患者建

议行131I清甲治疗(强推荐?中等质量证据)?

推荐60:为进一步提高血清Tg测定和DxW BS

监测疾病复发和转移的敏感性?结合患者自己意愿?复

发风险分层为低危的DTC患者也可推荐行清甲治疗

(弱推荐?低质量证据)?

3. 131I治疗的禁忌证:妊娠期和哺乳期妇女?计划

6个月内妊娠者?手术切口未完全愈合者?

4.清甲治疗的131I剂量:大量循证医学证据表明?

对于低危DTC患者?使用低剂量131I(1.11~1.85 GBq?

即30~50 mCi)或高剂量131I(3.7 GBq?即100 mCi)清

甲?清甲成功率及疾病长期复发率差异均无统计学意

义[134 ̄137?141 ̄143]?对于中危DTC患者?多项前瞻随机对

照研究及系统评价表明?低剂量或高剂量131 I清甲?

清甲成功率及疾病长期复发率差异亦无统计学意

义[134 ̄137?141 ̄143]?值得注意的是?中危DTC患者间的疾

病异质性较大?从颈部转移淋巴结数目来看?差异尤为

显著?现有的关于131I清甲剂量与疗效的研究?纳入

的中危DTC患者?其颈部淋巴结转移的数目较少?属

于中危患者中疾病复发风险相对较低者[134 ̄137?141 ̄143]?

??402??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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因此?中危DTC患者术后清甲治疗时?应综合患者疾

病特征(如颈部转移淋巴结数目)、术后血清Tg水平

等?遵循个体化原则?确定131I的剂量?

推荐61:131 I清甲治疗的剂量为1.11 ~ 3.7 GBq

(30~100 mCi?强推荐?高质量证据)?

5.再次清甲治疗:首次清甲后?如DxWBS提示甲

状腺床区仍有功能性甲状腺组织?并影响Tg、TgAb的

监测及疗效的评估?可考虑再次行131 I清甲治疗?再

次清甲时?131I剂量确定原则同首次清甲?

清甲后的RxWBS显示甲状腺床区以外无异常131I

摄取灶?随访中血清sTg<1.0 ng/ mL?此时即使DxWBS

提示甲状腺床区仍有功能性甲状腺组织?无须再行131I

清甲治疗?

问题7 ̄3:辅助治疗

1.辅助治疗的意义:131I辅助治疗通过清除术后

可疑残存的隐匿于甲状腺组织或侵犯到甲状腺外的微

小癌灶从而达到改善疾病特异性生存及无进展生存

期、降低肿瘤复发率的目的?其针对的是可疑存在的

微小癌灶?而不是已被影像学证实的结构性病变或远

处转移[3]?

2.辅助治疗的适应证:术后影像学检查无明确肿

瘤残留或转移?但是基于患者手术病理特征、血清学指

标(Tg、TgAb)或DxWBS而高度怀疑局部复发或残存

病灶的患者适合行131I辅助治疗?包括疾病复发风险

中危、高危且sTg>1.0 ng/ mL的患者?也适用于高血清

Tg水平或TgAb持续升高的患者[3?103?144 ̄146]?

3.辅助治疗的实施:辅助治疗实施与否需权衡疾

病复发风险、疾病特异性死亡风险及治疗可能产生的

获益?同时?识别这类患者具有一定的挑战性?因此?

在辅助治疗实施前的综合评估十分关键?除了sTg、

TgAb、颈部淋巴结超声外?根据情况选择肺部CT、超声

引导下穿刺和(或)洗脱液Tg检测、颈部MRI、全身骨

扫描、DxWBS?必要时通过多学科讨论决定[16]?

由于DTC细胞的摄碘能力一般低于正常甲状腺

组织?因此?辅助治疗的剂量需高于清甲治疗的剂量?

推荐的131I剂量为3.7~5.55 GBq(100~150 mCi)?具体

取决于存在的危险因素(年龄、侵袭性病理类型、血管

侵犯、转移淋巴结的数目和大小、结外侵犯等)?

推荐62:DTC术后复发风险高危且sTg>1.0

ng/ mL、131I治疗前未见远处转移及区域残存转移灶

的患者应常规行131I辅助治疗(强推荐?中等质量证

据)?

推荐63:DTC术后复发风险中危且sTg >1.0

ng/ mL的患者可选择性行131I辅助治疗(弱推荐?低质

量证据)?

问题7 ̄4:清灶治疗

1.清灶治疗的意义:清灶治疗是治疗手术后已知

存在的不宜手术切除的局部或远处DTC转移灶?131 I

清灶治疗对于摄碘病灶和不摄碘病灶的疗效反应各不

相同?有学者将后者纳入经验性治疗概念中?摄碘病

灶的清灶治疗可提高患者无病生存期(DFS)和总生存

期?而对于不摄碘病灶[一部分最终进展为放射性碘

难治性分化型甲状腺癌(RR ̄DTC)]?清灶治疗并未改

善这部分患者的生存情况?有研究显示?对于远处转

移性RR ̄DTC患者而言?10年生存率仅为10%?较摄

碘良好的DTC患者(60%)显著降低[147]?

2.清灶治疗的适应证:(1)经治疗前评估存在摄

碘功能的转移灶或复发灶? (2)前次131I治疗后显像

提示病灶摄碘? (3)病灶摄碘不佳?同时18 F ̄FDG

PET/ CT提示病灶无明显糖代谢增高的经验性治疗?

3.清灶治疗的实施:根据TNM分期、术中所见、术

后血清学及影像学的实时评估明确病灶摄碘状况决策

治疗利弊?再次治疗者应结合前次131I治疗疗效评价

预估再次131I治疗的预期获益与风险?应基于获益超

过其治疗风险时进行131I再次治疗?风险的考量包括

摄碘不佳病灶在治疗期间高TSH刺激下病情可能的

进展加快及反复的辐射暴露所致放射性相关不良反应

等?结合患者相关意愿综合分析实施131I治疗?因此?

强调规范的治疗前评估是实施恰当的131I清灶治疗的

前提?

4.清灶治疗的剂量:制定131 I剂量的方法大致有

三种?即经验性固定剂量法、器官最大耐受剂量法以及

基于病灶吸收剂量的计算剂量法[148 ̄152]?目前?经验

性固定剂量法是临床应用最广泛且最简便的方法?但

经验性固定剂量法没有考虑个体间或个体内对碘摄取

的差异?而131I清灶治疗的效果最终取决于病灶获得

的吸收剂量(以Gy为单位)及其对电离辐射的敏感

性?因此?为获得肿瘤致死性效应和提高131 I治疗效

果?在综合考虑病灶碘摄取情况、治疗不良反应等因素

的基础上?可适当增加131I口服剂量?肿瘤亚致死剂

量可能导致更多RAI抵抗的肿瘤细胞克隆存活?并降

低后续131I治疗效果?提倡基于病灶吸收剂量的个体

化治疗的临床研究?实现精准治疗?避免治疗剂量不足

或过度治疗?对于70岁以上的患者?应注意评估其器

官最大耐受剂量?一般不宜超过5. 55 GBq ( 150

mCi)[3]?因病情需要?拟给予5.55 GBq(150 mCi)以

上治疗剂量时?需进行综合评估?慎重处理?

推荐64:131I清灶治疗可提高患者DFS和总生存

期(强推荐?中等质量证据)?

问题7 ̄5:131I全身显像(W BS)

??502??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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1. DxWBS:123I或低剂量(37 ~ 111 MBq?即1 ~ 3

mCi)131I的使用、缩短诊断与治疗剂量131I给药的时间

间隔(<72 h)?可有效避免潜在的“顿抑”(stunning)效

应对残留甲状腺组织和DTC转移灶摄碘能力的影

响[153]?但131I治疗前DxWBS的临床应用价值?仍未

得到广泛认可?有研究报道?DxWBS有助于发现颈部

残留淋巴结转移灶和远处转移灶?目的是在131 I治疗

前更全面了解DTC患者体内肿瘤的负荷量?及时调

整131I的用量[154 ̄157]?

推荐65:对于术后不能准确进行疾病分期及复发

风险分层的DTC患者?可考虑行DxW BS?辅助完成

疾病的分期及复发风险分层?指导治疗决策的制定

(弱推荐?低质量证据)?

2. RxWBS:借助治疗剂量131 I的使用?131 I治疗后

第2~7天行全身显像?敏感性高、准确性好?有助于发

现颈部残留淋巴结转移灶、证实远处转移灶的摄碘

能力及探测未知的远处转移灶?由此可改变DTC患

者的分期及危险度分层?指导后续的治疗及制定随访

方案?约9%~23%的DTC患者?根据131I治疗后的治

疗剂量显像提供的影像信息?疾病分期得以改变[139]?

此外?131I治疗后的治疗剂量显像提供的影像信息?具

有预测预后的价值?治疗剂量显像显示有颈部残留淋

巴结转移和远处转移者中?约45%和25%有望获得长

期缓解?治疗剂量显像显示仅有残留甲状腺组织者中?

72%可获得长期缓解[158]?

由于缺乏细致的解剖学信息、组织前后位重叠及

残留甲状腺干扰等因素?一定程度上影响了131 I平面

显像的诊断准确性?单光子发射型计算机断层显像/

计算机断层显像(SPECT/ CT)融合显像提供了更好的

解剖学信息?排除了平面显像的假阳性?对平面显像的

不确定病灶进行定性?使得约22% ~74%的DTC患者

获益?2% ~ 24%的DTC患者治疗决策由此得以改

变[159]?

推荐66:131I治疗后第2~7天应行RxW BS?有条

件的单位应行SPECT/ CT融合显像?提高诊断的准确

性(强推荐?低质量证据)?

问题7 ̄6:131I治疗的最大剂量和安全性

1.最大剂量和安全性:131I治疗属于相对安全的

治疗方法?但迄今为止?尚无法通过前瞻性临床研究确

定131I治疗剂量的上限(包括单次剂量和累积剂量)?

而回顾性统计分析提示?随131I治疗次数增多和131I累

积剂量加大?辐射不良反应的风险也会增高?常见不

良反应包括慢性甲状腺炎(轻度、短暂颈部疼痛和肿

胀)、胃肠道反应、唾液腺炎等[160 ̄161]?少部分广泛肺

转移多次131I治疗后患者可能发生放射性肺炎和肺纤

维化[162]?目前?尚无证据表明131I治疗后的患者继发

第二种肿瘤风险是否增加?患者仅需接受符合其年龄

及性别特征的常规肿瘤筛查即可[3]?

2.妊娠、哺乳和性功能问题:没有足够证据表明

131I治疗影响患者生殖系统功能[163]?哺乳期女性

DTC患者应在131I治疗前6周停止母乳喂养?避免131I

对乳房的辐射影响?服131I治疗禁止母乳喂养[163]?131I

治疗时生殖腺可能受到来自血液、膀胱尿液和结直肠

粪便中的131I间接照射?治疗时宜适量饮水、勤排尿?

避免便秘等带来的不必要辐射?25%女性患者131I治疗

后可出现一过性月经不规则?考虑与围131I治疗期的

甲减有关?治疗后1~2个月可自行恢复?总之?131I并

不会造成女性患者不孕、流产和胎儿畸形?但建议女性

在131I治疗后6个月内避免妊娠?男性患者131I治疗后

偶尔出现一过性精液质量下降、卵泡刺激素和黄体生

成素水平升高以及睾酮水平降低?亦建议131I治疗6个

月内避免授孕[144?164]?

推荐67:哺乳期女性DTC患者应在131I治疗前6

周停止母乳喂养(强推荐?高质量证据)?

推荐68:DTC患者在131I治疗后可出现一过性轻

度女性和男性性功能紊乱?建议在131I治疗后6个月

内避免妊娠和授孕(强推荐?高质量证据)?

问题7 ̄7:131I治疗后的随访及评估

131I治疗后1个月应常规随诊?调整甲状腺激素剂

量?以控制TSH至合理的抑制水平?及时了解131I治疗

后Tg及TgAb的变化以及有无治疗后不良反应?在6

个月后可考虑针对前次131I治疗进行疗效评估?为是

否进行再次131I治疗或其他治疗提供依据?

八、 DTC患者治疗后的疗效评估

DTC患者手术和131 I治疗后应进行治疗反应评

估?结合血清学及影像学两方面结果实时、动态地评估

DTC病灶持续存在或复发风险? (1)血清学疗效(生

化疗效)评估?包括Tg、TgAb的变化及其趋势? (2)影

像学疗效(结构性疗效)评估?包括颈部超声、DxWBS、

CT、MRI、全身骨显像、PET/ CT等?

推荐69:建议对DTC患者手术和131I治疗后动态

进行疗效评估(强推荐?低质量证据)?

问题8 ̄1:血清学疗效评估

1.血清Tg和TgAb在DTC随访(肿瘤监测)中的

意义:血清Tg水平是反映体内甲状腺组织(包括正常

组织、DTC原发或转移瘤体)负荷量的特异性指标?其

变化往往较影像学结构病变更早、更敏感?是评估肿瘤

残留、复发或转移的重要指标?既可反映DTC术后疾

病状态?还用于评估初始/动态复发风险和治疗反

应[165]? DTC术后应定期、连续监测Tg水平及变化趋

??602??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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势?但影响血清Tg测定值的因素众多?除甲状腺组织

负荷量以外?还包括术后TSH状态(抑制或刺激)、血

清TgAb的含量以及检测试剂和方法等?因此?对Tg

结果的解读需要临床综合分析、个体化判断? TgAb是

针对Tg产生的自身免疫性抗体?在10%正常人群、桥

本甲状腺炎、Graves病等自身免疫性甲状腺疾病以及

25%~30%的DTC患者体内存在[166]?应用免疫检测

方法测定Tg水平时?TgAb阳性会引起血清Tg值下降

甚至假阴性?从而降低Tg对病情监测的敏感性[167]?

因此?监测Tg时应同时测定TgAb?由于血清Tg、

TgAb水平受不同检测方法、不同试剂盒?以及异嗜性

抗体干扰等因素影响?检测结果差异较大?应选用同一

种检测试剂和方法来测定[168]?免疫法测定值需经

CRM ̄457国际标准来校准?目前?高敏Tg检测试剂

盒功能灵敏度可达0.1 ng/ mL以下?提升了低浓度Tg

检测结果的可靠性和准确性?

推荐70:DTC术后血清Tg和TgAb水平可在一

定程度上反映机体甲状腺组织的残留量?是评估肿瘤

有无残留或复发的指标(强推荐?高质量证据)?

推荐71:DTC术后应同时检测血清Tg与TgAb?

动态比较须采用同一检测试剂和方法(强推荐?高质

量证据)?

2.抑制性Tg和sTg的检测:DTC术后血清Tg水

平的检测?包括抑制性Tg和sTg测定? TSH是甲状腺

正常细胞或肿瘤细胞产生和释放Tg最重要的刺激因

子?服用甲状腺激素进行TSH抑制治疗时测定的Tg

称为抑制性Tg?通过撤除LT4或应用外源性rhTSH刺

激?使TSH水平升高>30 mU/ L时测定sTg?升高的

TSH使体内残留极少量甲状腺组织或微小转移灶也会

分泌较高水平的Tg以被检测到?从而提高对结构性复

发预测的精准性?因此?对于中、高危复发风险或治疗

反应不确定以及生化、结构不良的DTC患者在随诊复

查时测定sTg可较抑制性Tg更能反映疾病状态?但

随着Tg检测灵敏度和特异度的提升?复发风险低、中

危或治疗反应良好的DTC全甲状腺切除患者不需常

规测定sTg?抑制性Tg<0.1 ng/ mL足以证明术后疾病

处于缓解状态?

3.全甲状腺切除和131I治疗后患者的Tg检测:对

于全甲状腺切除和131I治疗后的DTC患者?理论上血

清Tg含量极低?若血清TgAb阴性一旦检测到Tg存

在?则高度提示DTC病灶残留、复发或转移?目前?普

遍认为:(1)抑制性Tg<0.2 ng/ mL?尤其sTg<0.5 ~

1 ng/ mL?则提示98%~99.5%的可能性为DFS?稳定或

下降的抑制性Tg水平常是预后良好的指标[169]? (2)

Tg水平持续增高?或者Tg虽低甚至阴性?但TgAb呈

进行性升高?多提示DTC肿瘤残留、复发或转移?需进

一步行影像学检查以明确病灶[170]? (3) sTg > 10

ng/ mL则是癌细胞存在的高敏感性指标[171]?循证医

学证据表明?DTC全甲状腺切除术后6~8周多数患者

的Tg浓度达到最低点[172]?此时?检测抑制性Tg可

作为长期随访及动态风险评估的基线值?这也与术后

初次调整LT4剂量的时间相一致?之后1~2年应根据

初始复发风险进行分层随访?通过Tg变化趋势、Tg倍

增时间以及影像学结果等数据进行动态复发风险和治

疗反应评估?个体化制定术后随访频率和内容?如?初

始复发风险为中 ̄高危的DTC患者?应每3~6个月检

测Tg和TgAb?1~2年后动态评估为治疗反应良好则

可转入低 ̄中危组?延长至每6~12个月复查1次并减

少复查内容?初始复发风险为低危的DTC患者?每6~

12个月检测Tg和TgAb?随访过程中动态评估治疗反

应为生化或结构不良则转入中 ̄高危组?调整复查频率

为3~6个月1次并增加影像学检查?视情况适时进行

干预(再次手术、131I或靶向治疗等)[173]?

推荐72:DTC患者全甲状腺切除或清甲后?如果

TgAb阴性、sTg<1 ng/ mL、抑制性Tg<0.2 ng/ mL?多

提示为DFS?抑制性Tg水平持续增高、TgAb阳性且

进行性升高或sTg>10 ng/ mL?多提示DTC肿瘤残留

或复发?建议进一步行影像学检查以明确病灶(弱推

荐?中等质量证据)?

推荐73:首次抑制性Tg检测应在DTC术后或清

甲后6~ 8周进行?其值可作为治疗反应评估的基线

值? DTC术后随访期间?动态评估复发风险?低 ̄中危

且治疗反应良好的DTC患者应每6~12个月检测Tg

和TgAb?2年后可逐渐延长至1~2年复查1次?高危

复发风险或存在生化疗效不佳、结构性疗效不佳以及

疗效不确切者?应适当增加复查频率?每3~6个月监

测1次(弱推荐?低质量证据)?

4.未行全甲状腺切除或未行131I治疗患者的Tg检

测:对于甲状腺全/近全切除但术后未行131I清甲或辅

助治疗以及甲状腺部分切除的两类低 ̄中危DTC患

者?由于体内残留的极少量或部分正常甲状腺组织仍

会分泌Tg?此时将较大程度地降低血清Tg评估DTC

残留或复发的灵敏度和特异度?尽管如此?仍然建议

对上述两类患者进行定期(每6个月)监测?术后血

清Tg或TgAb水平呈进行性升高的DTC患者?应考虑

甲状腺组织生长、甲状腺自身免疫炎症持续或加重?亦

或肿瘤残留、复发或转移?需结合颈部超声等影像检查

做进一步评估[174]?如果影像学结果阴性?可以在

DxWBS后行131I治疗?而没有肿瘤残留、复发或转移

的这类患者中?大部分TSH抑制下的Tg将<1 ng/ mL

??702??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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或保持低水平(<2 ng/ mL)状态?并在相当长一段时间

后逐渐下降[174]?但也有研究认为?约50%患者血清

Tg会逐渐升高(>1 ng/ mL)?升高程度视残余组织量和

炎症程度决定[175]?区分是残留正常甲状腺组织还是

肿瘤组织分泌Tg的切点值目前尚存争议?对Tg升高

临床意义的判别在必要时可行MDT?

推荐74:在全/近全甲状腺切除术后未行131I治疗

以及未完全切除甲状腺的DTC患者随访中?仍强调

每6个月检测血清Tg和TgAb水平?对Tg或TgAb

有持续升高趋势者?应考虑甲状腺组织或肿瘤生长?需

结合颈部超声等其他检查进一步评估(弱推荐?中等

质量证据)?

5. TgAb阳性的意义:TgAb阳性会干扰Tg测定

值?从而降低Tg对病情监测的敏感性[167]?但是另一

方面?TgAb阳性本身可作为残余正常甲状腺组织、桥

本甲状腺炎或肿瘤虽不精准但可参考的血清标志物?

DTC患者行全甲状腺切除和131I治疗后?如果机体无

桥本甲状腺炎及肿瘤残留?血清TgAb在3年内逐渐

下降并消失?提示疾病缓解、手术治疗成功[176]?在排

除桥本甲状腺炎的情况下?血清TgAb阳性或持续性

升高则高度提示肿瘤残留/复发或淋巴结转移? DTC

术后已经降低或转阴的TgAb再次升高者?提示疾病

复发或进展[177]?TgAb水平稳定被视为无法确定?

问题8 ̄2:结构性病灶的影像学疗效评估

1.颈部超声在DTC随访中的应用:甲状腺术后进

行颈部超声检查的目的是评估甲状腺床区和颈部中央

区、颈侧区的淋巴结状态?超声对发现DTC患者的颈

部转移性淋巴结具有高度特异性?是随访中的重要内

容[3]?颈部超声随访建议为手术或131I治疗后第1年

每3~6个月1次?此后无瘤生存者每6~12个月1次?

如发现可疑病灶?随访间期应酌情缩短?对超声发现

的可疑颈部淋巴结?建议进行穿刺活检?当可疑淋巴结

液化、穿刺标本量不足或细胞学病理结果与超声表现

不一致时?可行FNAB ̄Tg[14?16]?

推荐75:DTC随访期间应定期进行颈部超声检

查?对可疑淋巴结行穿刺活检和(或)FNAB ̄Tg(强推

荐?中等质量证据)?

2.诊断性全身核素显像在DTC随访中的应用:

131I治疗后6~12个月?应评估前次131I治疗疗效以及

决策是否行再次131I治疗? DxWBS有助于评估131I治

疗效果?监测复发或转移性摄碘病灶?针对已知远处转

移或结构性疗效不佳的患者?可实时评价病灶的摄碘

功能?以作为决策再次131I治疗的重要分子核医学证

据? SPECT/ CT有助于鉴别假阳性及假阴性?可提高

淋巴结转移和远处转移定性和定位诊断的准确性?改

变约1/4患者的治疗方案[178 ̄179]?

低危患者疗效评估为疗效满意后不常规行

DxWBS?但有以下情况可考虑在随访中行DxWBS:(1)

在RxWBS中有异常摄碘病灶? (2)已知有局部复发/

残留或远处转移?评价病灶的摄碘功能? (3)RxWBS

提示有明显的甲状腺组织残留而导致图像信息低?

(4)TgAb阳性、Tg假阴性时?即使颈部超声没有任何

可疑发现?

推荐76:DxW BS有助于评估前次131I治疗疗效?

辅助决策后续治疗或随诊方案(强推荐?低质量证

据)?

推荐77:DxW BS同时行SPECT/ CT?有助于提

高持续/复发或转移灶的定性和定位诊断的准确性

(强推荐?中等质量证据)?

3. 18F ̄FDG PET/ CT在DTC随访中的应用:18F ̄FDG

PET/ CT在DxWBS/ RxWBS阴性而Tg阳性患者的管

理中具有重要作用?可辅助探测可疑不摄碘的复发及

转移病灶?其检查的阳性率与Tg水平呈正相关?随着

Tg值升高?诊断的灵敏度相应增加[180 ̄181]?在sTg<20

ng/ mL时?其阳性率较低?另外?TSH水平对18F ̄FDG

PET/ CT检查结果是否产生影响目前尚无定论?在多

激酶抑制剂(MKI)治疗中?18F ̄FDG PET/ CT可灵敏地

监测并反映靶向治疗的疗效?

推荐78:18F ̄FDGPET/ CT可用于DxW BS/ RxW BS

阴性而Tg阳性患者可疑不摄碘的复发及转移灶的探

查(强推荐?中等质量证据)?

4. CT和MRI在DTC随访中的应用:不推荐DTC

随访中常规行CT或MRI检查?但以下情况建议行CT

或MRI检查:(1)较大体积或广泛的淋巴结复发?

(2)复发性疾病可能呈侵袭性?需要对周围器官和结

构(如消化道、呼吸道、大血管等)进行全面评估? (3)

对已行全甲状腺切除或131I治疗后的患者?如果Tg增

高(通常>10 ng/ mL)或TgAb持续升高?但超声未见明

确转移灶时?可行增强CT或MRI寻找颈部复发灶?对

高危患者还应行肺部CT寻找远处转移灶? (4)第三

种情况下?如果颈部和胸部影像学检查阴性?应考虑对

其他可能累及的器官进行影像学检查?如脑MRI、骨骼

MRI、腹部CT或MRI等? (5)需再次手术者建议行颈

部增强CT或MRI?以便明确手术部位和范围?

推荐79:DTC随访期间选择性施行CT、MRI检

查(强推荐?低质量证据)?

问题8 ̄3:疗效评估标准

采用以上血清学和影像学治疗反应评估体系在

DTC患者随访中持续进行疗效评估?评估结果包括

以下几种情况:疗效满意(无肿瘤残存)、疗效不确切、

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生化疗效不佳和结构性疗效不佳?

1. DTC患者无肿瘤残存的标准:在接受全/近全

甲状腺切除术联合131I治疗的患者中?无肿瘤残存(疗

效满意)的标准如下[3]? (1)无肿瘤存在的临床证

据? (2)无肿瘤存在的影像学证据:即初次术后WBS

没有发现甲状腺床外的摄取或既往发现甲状腺床外有

摄取而近期的DxWBS和颈部超声未发现肿瘤的存

在? (3)在没有抗体干扰的情况下?TSH抑制状态下

血清Tg<0.2 ng/ mL或血清sTg<1 ng/ mL(表9)?

2.疗效不佳和疗效不确切的判定:仅有Tg或

TgAb血清水平异常而影像学未发现明确病灶?称为生

化疗效不佳?无论血清学结果如何?若局部病灶持续存

在、有新发病灶或有远处转移?称为结构性疗效不佳?

血清学或影像学上均不能鉴别良恶性?称为疗效不确

切?表9~11分别为不同治疗方法后的血清和影像评

估标准?

九、 TSH抑制治疗

DTC术后TSH抑制治疗是指DTC手术后应用甲

状腺激素将TSH抑制在正常低限或低限以下、甚至检

测不到的程度?以抑制DTC细胞生长?

问题9 ̄1:TSH抑制治疗的目标

TSH抑制水平与DTC的复发、转移和癌症相关死

亡的关系密切?特别对复发风险高危的DTC患者?这

种关联性更加明确? TSH>2 mU/ L时甲状腺癌相关死

亡和复发增加[182]?高危DTC患者术后TSH抑制至<

0.1 mU/ L时?肿瘤复发转移显著降低[183]?非高危

DTC患者术后TSH抑制于0.1~0.5 mU/ L即可使总体

预后显著改善?而将TSH进一步抑制到<0.1 mU/ L

时?并无额外获益[184]?复发风险低危DTC患者的

TSH抑制治疗获益可能有限[185 ̄186]?

TSH抑制治疗最佳目标值应满足:既能降低DTC

的复发、转移率和相关死亡率?又能减少外源性亚临床

甲亢导致的不良反应?提高患者生活质量[187 ̄190]?迄

今为止?对这一最佳目标值尚无一致意见?本指南参

照2015年ATA指南[3]的更新?根据DTC的初始复发

风险、抑制治疗的不良反应风险和患者治疗转归(动

态疗效评估?详见表12~13)?个体化调整TSH抑制治

疗目标?建议在DTC患者的初治期(术后1年内)和

随访期中?设立相应TSH抑制治疗目标?

推荐80:基于DTC患者的肿瘤初始复发风险、抑

制治疗的不良反应风险和患者的治疗转归分层?设立

DTC患者术后TSH抑制治疗的个体化目标(弱推荐?

中等质量证据)?

问题9 ̄2:TSH抑制治疗的药物、剂量及调整

TSH抑制治疗用药首选LT4口服制剂?干甲状腺

片中甲状腺激素的剂量不稳定且T3 / T4的比例较高?

表9  DTC患者全甲状腺切除和131I治疗后的疗效评估

疗效抑制性Tg水平刺激性Tg水平TgAb水平影像学检查

疗效满意        <0.2 ng/ mLa   <1 ng/ mLa检测不到     阴性结果

生化疗效不佳    ≥ 1 ng/ mLab   ≥ 10 ng/ mLab逐渐升高b   阴性结果

结构性疗效不佳 任何情况 任何情况任何情况     提示有结构性或功能性病灶

疗效不确切      0.2~1 ng/ mLa   1~10 ng/ mLa稳定或逐渐下降非特异发现或DxWBS提示甲状

腺床有微量核素摄取

   注:DTC:分化型甲状腺癌? Tg:甲状腺球蛋白? TgAb:甲状腺球蛋白抗体? DxWBS:诊断剂量131I全身显像? a:TgAb为阴性? b:三者任一种情况

表10  DTC患者仅行全甲状腺切除后的疗效评估

疗效抑制性Tg水平刺激性Tg水平TgAb水平影像学检查

疗效满意      <0.2 ng/ mLa <2 ng/ mLa检测不到     阴性结果

生化疗效不佳  >5 ng/ mL?或TSH水平相似

的情况下逐渐增高ab

>10 ng/ mL?或TSH水平

相似的情况下逐渐增高ab

逐渐升高b   阴性结果

结构性疗效不佳任何情况任何情况任何情况     提示有结构性或功能性病灶

疗效不确切    0.2~5 ng/ mLa 2~10 ng/ mLa稳定或逐渐下降非特异发现或DxWBS提示甲状

腺床有微量核素摄取

   注:DTC:分化型甲状腺癌? Tg:甲状腺球蛋白? TSH:促甲状腺激素? TgAb:甲状腺球蛋白抗体? DxWBS:诊断剂量131I全身显像? a:TgAb为阴性?

b:三者任一种情况

表11  DTC患者仅行甲状腺腺叶切除术后的疗效评估

疗效抑制性Tg水平刺激性Tg水平TgAb水平影像学检查

疗效满意     稳定?<30 ng/ mLa不适用检测不到           阴性结果               

生化疗效不佳  >30 ng/ mL?或TSH水平相

似的情况下逐渐增高a

不适用不适用             阴性结果               

结构性疗效不佳任何情况不适用任何情况           提示有结构性或功能性病灶

疗效不确切    -不适用无结构或功能性病灶情

况下稳定或逐步下降 

非特异发现             

   注:DTC:分化型甲状腺癌? Tg:甲状腺球蛋白? TSH:促甲状腺激素? TgAb:甲状腺球蛋白抗体? a:TgAb为阴性

??902??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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表12  DTC术后初治期(术后1年内)的TSH抑制治疗目标

DTC的初始复

发风险分层

TSH抑制目标a

(mU/ L)

高危  <0.1

中危  0.1~0.5

低危

 低值Tg   0.1~0.5

 检测不到Tg   0.5~2

 腺叶切除  0.5~2

   注:DTC:分化型甲状腺癌? TSH:促甲状腺激素? Tg:甲状腺球蛋

白? a:无须进行TSH抑制治疗的不良反应风险分层

可能带来TSH波动?因此?不建议在长期抑制治疗中

将其作为首选?但是?部分接受甲状腺全切及清甲治

疗的DTC患者?单纯应用LT4后血清T3水平和T3 / T4

比值低于正常人?或者甲状腺功能指标已经达标?仍存

在乏力、认知减退等症状时?可考虑将部分LT4更换为

干甲状腺片?但目前关于LT4 / LT3联合治疗的研究有

限?且结果不一?建议根据病情决定具体治疗方案[191]?

LT4的起始剂量因患者年龄和伴发疾病情况而异?

以甲状腺已完全清除者为例:年轻患者直接启用目标

剂量?50岁以上的患者?如无心脏病及其倾向?初始剂

量为50 μg/ d?如患者有冠心病或其他高危因素?初始

剂量为12.5~25 μg/ d?甚至更少?增量更缓、调整间期

更长?并严密监测心脏状况? LT4最终剂量的确定有赖

于血清TSH的监测?治疗初期?每间隔4~6周测定血

清TSH及FT4?根据TSH及FT4水平调整LT4剂量?直

至达到治疗目标?达标后1年内每2~3个月、2年内

每3~6个月、5年内每6~12个月复查甲状腺功能?以

确定TSH维持于目标范围?

推荐81:DTC术后TSH抑制治疗首选LT4口服

制剂(强推荐?高质量证据)?

推荐82:LT4的起始剂量因患者年龄和伴发疾病

情况而异(弱推荐?低质量证据)?

推荐83:LT4剂量调整期间?每4~6周测定血清

TSH及FT4?达标后延长检测周期(强推荐?高质量

证据)?

问题9 ̄3:TSH抑制治疗的骨骼系统的不良反应

TSH长期抑制会导致骨密度降低?增加绝经后妇

女OP的发生率?并可能导致其骨折风险增加[187 ̄189]?

对需要将TSH抑制到低于TSH正常参考范围下限的

DTC患者(特别是绝经后妇女)?评估治疗前基础骨矿

化状态并定期监测:根据医疗条件酌情选择测定血清

钙/磷、24 h尿钙/磷、骨转换生化标志物和骨密度?由

于长期亚临床甲亢是绝经后女性OP的危险因素?因

此?绝经后DTC患者在TSH抑制治疗期间?应接受OP

初级预防:确保钙摄入1 000 mg/ d?补充维生素D

400~800 U(10~20 μg) / d?对未使用雌激素或双膦酸

盐治疗的绝经后妇女、TSH抑制治疗前或治疗期间达

到OP诊断标准者?维生素D应增至800 ~ 1 200 U

(20~30 μg) / d?并酌情联合其他干预治疗药物[如双

膦酸盐类、核因子 ̄κB受体活化因子配体(RANKL)抑

制剂、降钙素类、雌激素类、PTH类似物、选择性雌激

素受体调节剂等]?

推荐84:对需要将TSH抑制到低于TSH正常参

考范围下限的DTC患者?评估治疗前基础骨矿化状

态并定期监测(弱推荐?低质量证据)?

推荐85:绝经后女性DTC患者在TSH抑制治疗

期间应接受OP初级预防?达到OP诊断标准者?启动

正规抗OP治疗(强推荐?低质量证据)?

问题9 ̄4:TSH抑制治疗的心血管系统的不良

反应

TSH需长期维持在很低水平(<0.1 mU/ L)时?可

能会加重心脏负荷和心肌缺血(老年人尤甚)?引发或

加重心律紊乱(特别是心房颤动)?引起静息心动过

速、平均动脉压增大、舒张和(或)收缩功能失调等?甚

至导致患者心血管病相关事件住院和死亡风险增高?

影响DTC患者的生活质量[189 ̄190]?对需要将TSH抑

制到低于TSH正常参考范围下限的DTC患者?评估治

疗前基础心脏情况?定期监测心电图?必要时行动态心

电图和超声心动图检查?定期进行血压、血糖和血脂水

平监测?必要时可测定颈动脉内膜中层厚度以协助评

估动脉粥样硬化的危险性?使用β受体阻滞剂3~4

个月后?外源性亚临床甲亢带来的心脏舒张功能和运

动耐力受损可以得到显著改善?并能控制心血管事件

(尤其是心房颤动)的相关死亡率[192]?因此?TSH抑

制治疗期间?有心血管系统不良反应(特别是老年患

表13  DTC术后随访期(术后1年后)的TSH抑制治疗目标(mU/ L)

TSH抑制治疗的

不良反应风险

DTC的动态疗效评估

疗效满意疗效不确切生化疗效不佳结构性疗效不佳

无风险或未知风险0.5~2.0 0.1~0.5 <0.1 <0.1

低风险          0.5~2.0 0.1~0.5 0.1~0.5 <0.1

中风险          0.5~2.0 0.5~2.0 0.1~0.5 <0.1

高风险          0.5~2.0 0.5~2.0 0.5~2.0 0.1~0.5

   注:DTC:分化型甲状腺癌? TSH:促甲状腺激素?表格中的0.5(mU/ L)代表TSH的参考范围下限?根据检测试剂盒的具体情况可为0.3~ 0.5

mU/ L? TSH抑制治疗的不良反应风险:无风险为无任何风险因素?低风险为绝经、心动过速、骨量减少?中风险为年龄>60岁、骨质疏松?高风险为心

房颤动?初始复发风险为高危的DTC患者?如果疗效满意?可将TSH控制于0.1~0.5 mU/ L并持续5年?再按照本表格调整TSH抑制治疗目标

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者)?如静息心率超过90次/ min和(或)伴发心血管疾

病的DTC患者?如无β受体阻滞剂禁忌证?应给予该

类药物? TSH抑制前或治疗期间发生心房颤动者?应

给予规范化治疗?有心脏基础疾病或心血管事件高危

因素者应针对性地给予地高辛、血管紧张素转换酶抑

制剂或其他心血管药物治疗?并适当放宽TSH抑制治

疗的目标?

推荐86:对需要将TSH抑制到低于TSH正常参

考范围下限的DTC患者?评估治疗前基础心脏情况

并定期监测(弱推荐?低质量证据)?

推荐87:TSH抑制治疗期间?可选择性应用β受

体阻滞剂预防心血管系统的不良反应(弱推荐?低质

量证据)?

十、 DTC复发和转移的治疗

问题10 ̄1:DTC复发和转移的治疗策略

复发或转移性DTC临床常见?约95%发生在颈

部[193]?颈部或纵隔淋巴结转移占74%?甲状腺床的

复发占20%?气管或邻近肌肉的受累占6%[194 ̄195]?发

生远处转移的患者约有5%~21%?最常见的部位是肺

部(占63%)[196 ̄197]?复发或转移性疾病可选择的治疗

方案依次为:手术治疗(能通过手术治愈者)、131I治疗

(病灶可以摄碘者)、TSH抑制治疗(肿瘤无进展或进

展较慢、无症状、无重要区域如中枢神经系统等受累

者)、外照射治疗以及新型靶向药物治疗(疾病迅速进

展的RR ̄DTC患者)[197]?对术后复发或转移的单个

或几个病灶且具有较高手术风险的患者?局部应用热

消融、乙醇消融、外照射、粒子植入治疗等可能会起到

控制转移、避免局部并发症以及延缓系统性辅助治疗

的作用[198 ̄200]?

推荐88:针对DTC复发或转移病灶?可选择的治

疗方案依次为手术治疗、131I治疗、TSH抑制治疗和新

型靶向药物治疗(强推荐?中等质量证据)?

推荐89:对术后复发或转移的单个或几个病灶且

具有较高手术风险的患者?可应用热消融等局部治疗

方法(弱推荐?低质量证据)?

问题10 ̄2:DTC颈部复发、局部转移的手术治疗

DTC颈部复发、局部转移的手术治疗应考虑及平

衡两方面问题:(1)再次手术的并发症风险和获益?

(2)根据个体情况评估手术是否是最佳的治疗方法?

多项研究表明?可对体积较小、惰性的复发淋巴结进行

主动监测[201 ̄203]?但对体积较大、侵袭性的复发淋巴

结应进行手术治疗[203 ̄206]?在决定是否手术时还应考

虑除淋巴结大小以外的多种因素?包括复发淋巴结是

否毗邻重要组织结构、声带的功能状态、患者是否合并

其他影响手术、麻醉或生存期的全身组织或器官疾病、

患者及家属的意愿以及原发肿瘤的特性(如组织学类

型、Tg倍增时间、摄碘情况、PET ̄CT显像情况、分子

标志物提示高侵袭性者等)?通过手术治疗颈部复

发淋巴结?还应了解患者是否有远处转移病灶及其

进展情况?

在之前未清扫过的区域对复发淋巴结进行手术?

应行标准的区域淋巴结清扫?在中央区?如果没有双

侧转移证据?通常行单侧中央区淋巴结清扫(喉前、气

管前和一侧气管旁)?复发性DTC在侧颈区?应选择

进行标准的治疗性侧颈淋巴结清扫(Ⅱ 、Ⅲ 、Ⅳ 、 Ⅴ B

区)?只有当Ⅰ或Ⅴ A区考虑转移时才进行清扫?不推

荐淋巴结摘除术[207]?在之前清扫过的区域对复发淋

巴结进行手术?可进行包括复发疾病在内的局部淋巴

结清扫?例如?在接受根治性侧颈淋巴结清扫术的患

者中发现Ⅱ区淋巴结复发可只选择性进行Ⅱ区淋巴结

清扫?在之前接受中央区淋巴结清扫术的患者中发现

中央区淋巴结复发可只切除复发的中央区淋巴结?

推荐90:对于颈部复发、局部转移的病灶应结合

患者的具体情况采取个体化的治疗措施?对体积较小、

惰性的复发淋巴结可考虑进行主动监测?对体积较大、

侵袭性的复发淋巴结应进行手术治疗(强推荐?中等

质量证据)?

推荐91:对于可手术切除的复发转移病灶?在之

前未清扫过的区域对复发淋巴结进行手术?应行标准

的再次区域淋巴结清扫?在之前清扫过的区域对复发

淋巴结进行手术?可进行包括复发淋巴结在内的局部

淋巴结清扫(强推荐?中等质量证据)?

问题10 ̄3:DTC颈部复发、局部转移的其他治疗

对于术后DxWBS提示病灶具有良好131 I摄取功

能的体积较小的淋巴结或局部复发(如气道和食管侵

犯等)病灶?可进行131I治疗?131I治疗的有效率达80%

以上?其疗效与转移淋巴结的大小及摄碘功能的强

弱有关?对于术后较大局部复发病灶和转移淋巴结

(>2 cm)?选择131I治疗还是手术治疗?应与外科医师

充分讨论?并结合患者意愿?有手术指征者应优先考虑

手术治疗?如局部复发、转移灶无131 I摄取功能或摄

取功能较差?则应优先考虑手术治疗?颈部复发和淋

巴结转移灶131I治疗剂量一般为3.7~5.55 GBq(100~

150 mCi)?为提高疗效?经临床综合评估后?可酌情增

加131I口服剂量?

热消融对甲状腺癌转移灶具有一定的治疗作用?

但仍有较多局限性?不作为手术治疗的标准替代方案?

对首诊淋巴结转移的患者不应采取热消融治疗?对同

时符合以下条件的颈部淋巴结转移患者?在充分知情

同意的前提下?可选择热消融治疗:(1)影像学提示转

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移性?且FNAB证实为转移性淋巴结? (2)患者经评

估手术风险高?或存在手术困难且自身条件不能耐受

外科手术者? (3)根治性治疗后颈部淋巴结再次复发

转移?且颈侧区淋巴结受累局限者? (4)转移性淋巴

结131I治疗无效者? (5)转移性淋巴结与大血管、重要

神经可分离且有足够安全的操作空间?但对伴有对侧

声带功能损伤的Ⅵ区淋巴结转移者?以及存在严重凝

血功能障碍或重要脏器功能不全者?不建议行热消融

治疗?

推荐92:DTC局部复发和淋巴结转移131I治疗剂

量为3.7~5.55 GBq(100~150 mCi?强推荐?中等质量

证据)?

推荐93:热消融治疗前应全面告知患者可能获得

的益处和潜在的不良反应及风险(强推荐?低质量证

据)?

推荐94:对于高手术风险、不能耐受手术以及131I

治疗无效的淋巴结转移者?可采用热消融治疗?但不应

作为手术治疗的标准替代方案(弱推荐?低质量证

据)?

问题10 ̄4:肺转移的治疗

DTC肺转移根据CT等影像学检查可有多种表

现:(1)单发结节? (2)多发小结节(直径≤ 1 cm)?

(3)多发大结节? (4)双肺弥漫性微小转移灶(直径<

0.2 cm?常规CT平扫可为阴性?但治疗后RxWBS表现

为肺部弥漫性131I摄取)等?国内研究显示?如果治疗

后RxWBS提示转移灶具有131I摄取功能?治疗后5年

生存率为87.0%?10年生存率为69.2%?可获得较好疗

效[208]?推荐胸部CT平扫作为肺转移患者131I治疗后

的定期影像学评价方法?对于肺转移灶?推荐首先

行131I治疗?弥漫性微小肺转移131I治疗后可获得较高

的完全缓解率?肺转移灶131 I治疗剂量为5.55 ~ 7.4

GBq(150~200 mCi)?为提高疗效?经临床综合评估后?

可酌情增加131I口服剂量?对于70岁以上的患者?尤

其是伴有广泛肺转移的患者?一般不建议给予大于

5.55 GBq(150 mCi)的治疗剂量?较大的肺转移结

节131I治疗后可使结节缩小、血清Tg下降?但完全缓解

率不高?预后仍不佳?对于单发的较大肺部转移灶?可

优先考虑手术治疗?

推荐95:DTC弥漫性微小肺转移灶131I治疗可获

得较高的完全缓解率(强推荐?中等质量证据)?

推荐96:对于单发的较大肺转移灶?可优先考虑

手术治疗(弱推荐?低质量证据)?

问题10 ̄5:骨转移的治疗

单发骨转移灶?尤其是伴有症状者应考虑外科手

术切除后再行131I治疗?对于可能导致局部压迫和骨

折的关键部位病灶应先考虑介入治疗和外科手术治疗

后再行131I治疗?以降低骨相关事件发生率?无法手

术切除的关键部位病灶可以联合介入治疗、外照射治

疗、RFA、双膦酸盐药物治疗、125I粒子植入治疗、131I治

疗等方法进行治疗?研究表明?经皮骨水泥成形术联

合131I治疗是一种有效的多学科联合治疗DTC骨转移

的方法?治疗后患者Tg明显下降?骨痛等症状明显缓

解[209 ̄210]?国内研究显示?经131I治疗后DTC骨转移患

者5年及10年生存率分别为86.5%和57.9%[211]?骨

转移灶131I治疗剂量为5.55~7.4 GBq(150~200 mCi)?

为提高疗效?经临床综合评估后?可酌情增加131I口服

剂量?

推荐97:孤立的有症状的DTC骨转移灶可优先

考虑外科手术和介入治疗(弱推荐?低质量证据)?

推荐98:对具有摄碘功能的骨转移灶可进行131I

治疗?能够改善患者生活质量和延长生存期(强推荐?

中等质量证据)?

问题10 ̄6:脑转移的治疗

DTC脑转移多见于进展期患者?预后很差?外科

手术切除和外照射治疗是主要治疗手段[212]?不管脑

转移灶是否摄取131I?都应当优先考虑外科手术治疗或

外照射治疗?131I治疗可作为手术或外照射治疗后的

辅助治疗措施[213]?治疗前应联合应用包括糖皮质激

素在内的综合治疗措施?以预防或减轻脑水肿的发生?

推荐99:131I治疗可作为脑转移灶手术或外照射

治疗后的辅助治疗措施?131I治疗前应联合应用包括

糖皮质激素在内的综合治疗措施?以预防或减轻脑水

肿的发生(弱推荐?低质量证据)?

问题10 ̄7:RR ̄DTC

5%~23%的DTC患者会发生远处转移[214]?其中?

约1/3在其自然病程或治疗过程中由于肿瘤细胞形态

和功能发生失分化?导致病灶对131I摄取功能减低或

丧失?并最终发展为RR ̄DTC[215 ̄216]? RR ̄DTC的界定

需要核医学、影像学、肿瘤学、内分泌学等多学科的综

合评估?在无外源性碘负荷干扰的情况下?TSH刺激状

态下出现下列情形之一可考虑界定为RR ̄DTC(均非

绝对标准)?提示患者从后续131I治疗中获益的可能性

小[217]? (1)转移灶在首次RxWBS中表现不摄取131I?

(2)原本摄取131I的功能性转移灶逐渐丧失摄取功能

而转变为不摄取131I? (3)部分转移灶摄取131I、部分转

移灶不摄取131 I?且病灶可被18 F ̄FDG PET/ CT、CT或

MRI等其他影像学检查显示? (4)转移灶在多次131 I

治疗后虽然仍保持碘摄取功能?但仍出现病情进展?包

括病灶增大、出现新发病灶、Tg水平持续上升等?但

是?是否继续应用131I治疗?还要考虑其他因素?如之

??212??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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前治疗疗程的反应、之前治疗后高的131I摄取、18F ̄FDG

摄取水平、131I治疗不良反应的耐受程度等?

推荐100:RR ̄DTC仅作为界定患者肿瘤组织

对131I治疗的应答概率分层?提示患者从后续131I治疗

中获益的可能性小?而非决策131I治疗与否的明确标

准(弱推荐?低质量证据)?

问题10 ̄8:生化疗效不佳而影像学检查阴性DTC

的处理

成功清甲治疗后sTg≥ 10 ng/ mL或Tg/ TgAb逐渐

升高(生化疗效不佳)?但影像学检查未发现可疑病灶

者?可考虑再次131I治疗?剂量为5.55~7.4 GBq(150~

200 mCi)?如RxWBS显示131I摄取病灶或Tg水平降

低?可考虑再次131I治疗?如治疗后RxWBS阴性?建议

TSH抑制治疗并积极监测Tg动态变化?如Tg水平逐

渐下降或保持稳定?仍可考虑再次131I治疗并继续随

访?如Tg水平进行性升高?则推荐6个月或更长时间

后再次行影像学评估?包括颈部超声、胸部CT、18 F ̄

FDG PET/ CT、DxWBS等寻找转移病灶并决定后续治

疗方案?

推荐101:随访中生化疗效不佳但影像学检查未

发现病灶者可经验性给予5.55~ 7.4 GBq(150 ~ 200

mCi)131I治疗? RxW BS显示131I摄取病灶或血清Tg

水平减低?可再次行131I治疗(弱推荐?低质量证据)?

十一、晚期DTC的治疗

问题11 ̄1:靶向药物治疗

目前?美国食品药品监督管理局已经批准索拉非

尼( sorafenib)、乐伐替尼( lenvatinib)、凡德替尼

(vandetanib)和卡博替尼(cabozantinib)等多种酪氨酸

激酶抑制剂(TKI)用于晚期甲状腺癌的治疗[218]?全

球多中心Ⅲ期临床随机对照试验表明?索拉非尼和乐

伐替尼均较安慰剂组显著延长RR ̄DTC患者的中位无

进展生存时间?同时具有较轻的不良反应[219 ̄221]?索

拉非尼已在我国获批用于治疗进展性RR ̄DTC?国产

靶向血管内皮生长因子受体2(VEGFR ̄2)TKI阿帕替

尼和新型多靶点TKI安罗替尼用于治疗RR ̄DTC?也

具有较好的有效性和安全性?后者已经获得中国食品

药品监督管理局批准用于治疗RR ̄DTC[222]?

尽管试验结果令人鼓舞?但TKI对患者总生存期

延长的影响仍然未知?应用靶向药物治疗时?应综合

考虑以下因素:(1)患者病情进展速度、预期寿命和生

存获益? (2)靶向药物治疗的疗效和药物相关不良反

应? (3)相关基因分子检测可用于筛选敏感靶向药

物? (4)存在耐药可能?且后续治疗手段疗效有限?

(5)患者治疗意愿、身体耐受性、药物可及性和社会支

持等?以决策靶向药物治疗的必要性[223]?建议对接

受靶向治疗的患者开展MDT和密切随访管理? TKI

治疗前?应充分评估潜在风险和益处以及替代治疗方

法?并全面告知患者?同时?应主动监测和及时干预

严重不良反应?在初始TKI治疗期间出现疾病进展

的患者可考虑在治疗性临床试验的背景下进行二线

TKI治疗?

推荐102:对于转移的、快速进展的、有症状和

(或)即刻威胁生命的RR ̄DTC患者?若无法手术和使

用其他方法进行局部控制?则应考虑使用激酶抑制剂

治疗(弱推荐?中等质量证据)?

问题11 ̄2:辅助性外照射治疗(EBRT)

DTC患者的颈部局部区域EBRT的应用仍存在争

议?对于侵袭性组织学亚型的甲状腺癌患者?EBRT是

否能够降低初次手术和(或)131I治疗后颈部病灶复发

风险仍然未知[224]?特别对于初次行甲状腺癌根治性

手术的DTC患者?尚无足够高质量的研究证实术后常

规颈部外照射治疗的疗效?

对于无法手术的DTC局部复发或转移灶?若复

发或转移病灶不摄碘或在131I治疗后仍有残留或其

他治疗手段无效时?EBRT是重要的局部治疗选择之

一[225 ̄227]?但由于DTC对外照射治疗并不敏感?对

于无法手术的DTC复发转移灶外照射治疗临床主要

应用于下述情况[2?130]:(1)以局部姑息治疗为目的?

(2)有肉眼可见的残留肿瘤?无法手术或131 I治疗?

(3)疼痛性骨转移或严重骨质破坏的承重骨转移?

(4)系统治疗或131I治疗后仍有残留或不摄碘的肺转

移灶?以及局部转移灶危及生命或严重压迫症状?

(5)脑转移灶? (6)其他位于关键部位、无法手术或

131I治疗的病灶(如某些纵隔或隆突下淋巴结转移、骨

盆转移等)?

推荐103:不建议初次行根治性手术治疗的DTC

患者术后常规行颈部外照射治疗(强推荐?低质量证

据)?

推荐104:对于无法手术的DTC复发或转移灶?

若病灶不摄碘或在131I治疗后仍有残留或其他治疗手

段无效时?外照射治疗是重要的局部治疗选择之一

(弱推荐?低质量证据)?

问题11 ̄3:细胞毒性化疗

DTC对化学治疗药物不敏感?化学治疗仅作为姑

息治疗或其他手段无效后的尝试治疗[2 ̄3]?多柔比星

(阿霉素)是唯一经美国食品药品监督管理局批准用

于转移性甲状腺癌的药物?其对肺转移的疗效优于骨

转移或淋巴结转移?

推荐105:不建议在DTC治疗中常规使用化学治

疗(强推荐?低质量证据)?

??312??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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问题11 ̄4:骨导向性药物

在RR ̄DTC患者中?患者在出现初始骨病变后?多

种骨骼相关事件(SRE)的发生率很高[228]?骨病变症

状较轻者通常采用局部治疗?如放射、手术、热消融等?

然而?许多患者存在弥漫性的骨转移?当单独应用局部

治疗无法有效控制症状时?需考虑全身治疗?通常可

选择的治疗手段包括131I、靶向治疗、化疗等?激酶抑

制剂在控制骨转移方面效果不佳?骨导向药物?包括

双膦酸盐(尤其是唑来膦酸)和RANKL抑制剂(地舒

单抗)在内?可以延迟后续SRE(骨折、疼痛、神经系统

并发症)的发生并改善症状?为弥漫性骨转移患者带

来益处[229 ̄230]?即使对计划应用或正在进行激酶抑制

剂治疗者?同样应该使用?

双膦酸盐和RANKL导向剂的主要并发症为低钙

血症?在接受该类治疗时应补充足够的维生素D和

钙?尤其是在甲状旁腺功能减退的情况下?此外?这些

药物还会一定程度地增加口腔治疗不愈合和颌骨坏死

的风险?因此?应用该疗法的患者应在用药之前接受

牙科/口腔外科评估?以尽量减少此类风险[229]?

推荐106:对于RR ̄DTC引起的弥漫性和(或)症

状性骨转移患者?应考虑使用骨导向药物(双膦酸盐

或地舒单抗)治疗?可以单用或与其他全身治疗联合

应用?每次用药前应记录肾功能(双膦酸盐)和钙水

平(双膦酸盐和地舒单抗)?并应在初次用药前进行口

腔科评估(强推荐?中等质量证据)?

问题11 ̄5:粒子植入治疗

125I粒子植入在难治性甲状腺癌的骨转移灶、淋

巴结转移灶、肺转移灶及局部复发病灶的治疗中逐渐

开展?为不能再次手术、RAI难治及不适合靶向治疗的

持续存在、复发及转移病灶提供了一种有效的手段?

研究结果初步提示了其对病灶的局部控制作用?可明

显改善患者生存质量[144?223?231]?但肿瘤的剂量分布不

均匀是目前粒子植入的难题?

推荐107:125I粒子植入治疗可用于RR ̄DTC、局

部持续存在或复发、远处转移患者的治疗(弱推荐?低

质量证据)?

十二、 DTC的其他治疗

问题12 ̄1:PTMC的主动监测

2010年?日本库玛医院首次报告对低危PTMC的

主动监测[232]?主动监测的适应证:肿瘤直径<1.0 cm、

无局部侵袭、无颈部淋巴结转移、穿刺未见恶性度高的

PTC亚型、年龄>60岁、依从性好?经过10年的队列

随访?没有死亡病例?3.8%的患者发生新发淋巴结转

移?8%肿瘤增长≥ 0.3 cm?7% ~16%需要延期手术但

是预后良好[233]?目前?日本库玛医院50% ~ 60%的

PTMC患者接受主动监测疗法? 2015年ATA指南指

出?对于组织学亚型属于极低风险的PTMC患者可以

实施主动监测疗法[3]?虽然美国、韩国、意大利等国

也相继进行积极观察?总病例已经达到2 173例[232 ̄236]?

但目前主动监测的病例依然尚少?主动监测的适应证、

超声随访的频度、血清TSH的控制目标、血清Tg的监

测作用、延期手术的指征等都需要进一步研究?

推荐108:主动监测是近年来针对低危PTMC的

新治疗方法?这个方法基于PTMC的惰性生物学行

为(弱推荐?低质量证据)?

问题12 ̄2:PTMC的热消融治疗

手术切除是治疗PTMC的首选治疗手段?近年

来?超声引导的热消融(包括射频、微波和激光)也尝

试用于PTMC的初始治疗?在一些经严格选择的低危

PTMC中?热消融治疗实现了肿瘤体积较好地缩小甚

至消失?但癌灶能否完全消除尚不确定[237]?与手术

切除相比?至今为止仍缺乏持续5年以上的前瞻性队

列研究证据支持热消融治疗PTMC的长期有效性和安

全性?由于现有技术手段仍无法在未行手术情况下对

诸如肿瘤亚型、腺内播散、脉管神经侵犯、包膜受累等

参数提供精准的病情评估?且有可能导致原发肿瘤

及转移淋巴结的残留?因此?不推荐将热消融作为

PTMC的常规治疗手段?对于符合以下适应证的低风

险PTMC?特别是那些不能耐受手术或知道手术切除

是治疗PTMC的首选治疗手段依然拒绝手术且不同意

主动监测的患者?热消融是一种潜在的微创治疗选

择[238 ̄242]?

PTMC热消融的适应证需同时满足以下9个条

件[238 ̄240]:(1)PTMC?肿瘤直径≤ 0.5 cm(对肿瘤四周

均未接近包膜者可放宽至直径≤ 1 cm)?且病灶距离内

侧后包膜>0.2 cm? (2)经病理证实PTMC?非病理学

高危亚型? (3)非紧邻甲状腺被膜? (4)癌灶不位于

峡部? (5)无多灶性甲状腺癌? (6)无淋巴结或远处

转移证据? (7)无甲状腺癌家族史? (8)无青少年或

童年时期颈部放射暴露史? (9)患者经医护人员充分

告知手术切除是治疗PTMC的首选治疗手段后?仍拒

绝外科手术?也拒绝密切随访的?

消融术应在严格遵循相关法律法规、医学伦理和

患者被充分告知手术切除是治疗PTMC首选治疗手段

的情况下开展?在治疗前应全面告知患者可能获得的

益处和潜在的不良反应及风险?包括消融不彻底致肿

瘤残留、中央区淋巴结无法消融致转移病灶残留、目前

尚不明确的远期疗效和复发率以及外科治疗方法的推

荐?而存在对侧声带功能障碍、严重凝血功能障碍、重

要脏器功能不全、分子检测发现TERT启动子区突变

??412??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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以及FNAB诊断为FN及嗜酸性肿瘤者均不推荐行热

消融治疗?

PTMC热消融治疗后应重视长期随访?不仅记录

症状改善情况、相关并发症及其治疗、恢复情况?同时

还应评估甲状腺功能指标及相应标志物等?首次随访

建议在术后1个月左右?其后定期随访行甲状腺及颈

部淋巴结超声检查[27]?

推荐109:不推荐将热消融作为PTMC治疗的首

选手段(强推荐?低质量证据)?

推荐110:对符合适应证的单发低危PTMC患

者?尤其是不能耐受手术或拒绝手术者?超声引导的热

消融治疗是一种可选择的治疗方案(弱推荐?低质量

证据)?

推荐111:消融治疗应由具有甲状腺疾病治疗资

质和经验的医师进行?治疗前应全面客观地告知

PTMC治疗的所有选项及各自利弊?告知消融治疗的

潜在风险?术后应进行长期随访(强推荐?低质量证

据)?

十三、妊娠妇女甲状腺癌的处理

甲状腺癌是妊娠期诊断的仅次于乳腺癌的第二大

常见恶性肿瘤?美国加利福尼亚癌症中心对当地

1991至1999年4 846 505名产妇的回顾性分析发现?

甲状腺癌在妊娠妇女中的发病率为14.4/10万?PTC

为最常见的病理类型[243]?虽然两项大型队列研究未

发现妊娠增加甲状腺癌发病率?对这两项及其他共21

项研究(包括406 329名孕妇)的meta分析发现?胎次

(3次及以上妊娠)及上次妊娠5年内与甲状腺癌风险

增加相关?不过?妊娠并未增加甲状腺癌的淋巴结和远

处转移风险[242?244]?

问题13 ̄1:妊娠期新诊断DTC的处理

妊娠期间经FNAB诊断的甲状腺癌?是否立即手

术治疗?取决于多种因素?包括对预后的影响以及母亲

和胎儿/新生儿并发症的风险?一项回顾性研究发现?

DTC孕妇无论在妊娠期间或分娩后行手术治疗?术后

肿瘤复发和生存率并无差异[245]?日本研究者对50

例低危PTMC孕妇进行了主动监测?只有8%(4/50)

的患者肿瘤生长≥ 0.3 cm?90%(44/50)的患者病情稳

定?甚至有2%(1/50)的患者肿瘤缩小≥ 0.3 cm?没有

患者在妊娠期间发生淋巴结转移[246]?另一项研究指

出?与非妊娠的DTC患者手术相比?DTC患者妊娠期

接受手术治疗的术后并发症发生率更高一些[247]?因

此?对于大多数妊娠期的甲状腺癌患者?通常可推迟到

产后进行手术[65 ̄66]?

妊娠早期发现的PTC患者?应当进行超声监测?

若在妊娠24~26周前肿瘤增大明显(体积增加50%?

直径增加20%)或存在细胞学确诊的颈部淋巴结转

移?应行手术治疗?如果为晚期DTC或细胞学提示

MTC或ATC?应行手术?甲状腺手术应在妊娠第4~6

个月进行?以降低母亲及胎儿并发症?在妊娠早期手

术?麻醉会影响胎儿器官形成和引起自然流产?在妊娠

7~9个月手术易发生早产?需注意甲状腺术后母亲有

甲减或者甲状旁腺功能减退的风险?

Kim等[248]对127例PTMC(非妊娠)患者进行了

平均26个月的观察?发现TSH>2.5 mU/ L者肿瘤进展

(体增加50%)风险显著增加?已确诊的DTC患者?若

手术延期至产后?TSH>2.0 mU/ L?应考虑给予LT4治

疗?目标是维持TSH在0.3~2.0 mU/ L之间?131I能通

过胎盘?妊娠期禁忌使用131I治疗?

推荐112:妊娠早期发现的PTC应进行超声监

测?每3个月复查甲状腺超声?监测肿瘤的增长速度?

如果妊娠中期肿瘤仍然保持稳定或在妊娠后半期诊断

的DTC患者?手术可以推迟到产后(弱推荐?低质量

证据)?

推荐113:妊娠早期发现暂不手术的DTC?若患者

血清TSH>2.0 mU/ L?建议给予LT4治疗、将血清

TSH控制在0.3~2.0 mU/ L(弱推荐?低质量证据)?

推荐114:如果DTC在24~26周前持续增大、发

生细胞学确诊的淋巴结转移或在妊娠24~26周前诊

断为DTC晚期?推荐手术治疗(弱推荐?中等质量证

据)?

推荐115:DTC的手术时机应当选择在妊娠中期

的后期?此时手术?母亲和胎儿风险最低(强推荐?中

等质量证据)?

问题13 ̄2:妊娠对DTC复发和进展的影响

几项小样本量(22~235例)的回顾性研究表明?

妊娠前接受DTC治疗?Tg处于抑制水平且颈部超声

阴性的妇女?后续妊娠没有显著增加疾病进展和复

发[63?249]?但是DTC术后在妊娠前为结构性疗效不佳

者?产后3~12个月随访中29%疾病进展(已知疾病增

大≥ 0.3 cm或新发转移灶)?而在产后1年内需要进一

步治疗仅有8%?其他仅随访观察[63]? Hirsch等[250]发

现?将Tg<0.9 ng/ mL和颈部超声阴性定义为无病状

态?妊娠前处于疾病状态的13例中有6例(46%)病情

进展?妊娠前就有淋巴结转移者50%出现颈部淋巴结

生长?2/7基线淋巴结超声阴性者出现新的淋巴结转

移?国内一项回顾性研究提示?伴有肺转移的DTC患

者经过手术和131I治疗之后?妊娠与否对其5年和10

年无进展生存无显著影响[251]?因此?有DTC治疗史

的妇女?如果妊娠前没有结构或生化复发的证据?妊娠

不会增加肿瘤复发的风险?妊娠期间无须额外监测?

??512??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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然而?若患者妊娠前存在结构或生化异常?妊娠对甲状

腺癌可能是刺激因素?需要监测[65]?

推荐116:有DTC治疗史的妇女?如果妊娠前不

存在疾病的结构或生化异常证据?妊娠期不需要进行

疾病的额外监测?否则?应在妊娠期进行超声和Tg

监测(强推荐?高质量证据)?

问题13 ̄3:DTC术后患者妊娠期TSH控制目标

一项meta分析显示?既往DTC病史对妊娠结局

无显著不良影响[252]? TSH抑制治疗在整个妊娠期间

是安全的?因为现有研究显示亚临床甲亢不会增加妊

娠或新生儿并发症[253]?对于已经接受手术(有/无131I

治疗)的DTC患者?妊娠前根据肿瘤复发风险设定

TSH抑制目标?妊娠期可以继续维持该目标?妊娠期

常同时服用铁、钙等营养补充剂?可能影响LT4的吸

收?加之妊娠后对甲状腺素需求的增多?应密切监测甲

状腺功能?及时调整药量?监测频次与其他甲减治疗的

妊娠妇女相同[254]?

推荐117:DTC患者妊娠后要维持既定的TSH抑

制目标?定期检测血清TSH?每2~4周1次?直至妊

娠20周? TSH稳定后可每4~6周检测1次(强推荐?

低质量证据)?

十四、 DTC的临床处理流程

具体流程见图5?

   注:DTC:分化型甲状腺癌?TSH:促甲状腺激素

图5  DTC的临床处理流程

    ?甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南?(第二版)编审委员会

主 编:滕卫平 刘金钢 高 明 李思进 葛明华 田 文 

梁 萍

副主编:单忠艳 张 浩 郑向前 高再荣 程若川 邬一军 

蒋天安

编撰委员会专家(按姓氏笔画排序):

刁 畅 于 杰 王 平 王 宇 王佳峰 卢秀波 叶 蕾 

代文杰 刘 超 刘绍严 关海霞 孙 辉 李 林 李 超 

李玉姝 李庆昌 李兴睿 肖海鹏 张海清 张清富 陆克义 

林岩松 罗全勇 赵文新 施秉银 贺青卿 秦建武 黄 韬 

彭成忠 韩治宇 詹维伟 樊友本

内分泌学科审阅委员会专家(按姓氏笔画排序):

宁 光 王卫庆 王养维 石勇铨 冯 波 母义明 曲 伸 

刘 铭 刘礼斌 刘建民 严 励 李 强 李成江 肖建中 

余学锋 宋勇峰 陈 刚 郑宏庭 赵家军 洪天配 夏维波 

高政南 盛志峰 彭永德 焦 凯

外科学审阅委员会专家(按姓氏笔画排序):

朱精强 李小毅 李新营 杨安奎 吴 毅 张 园 赵代伟 

秦华东 徐震纲 郭朱明 雷大鹏

核医学科审阅委员会专家(按姓氏笔画排序):

石洪成 匡安仁 李亚明 蒋宁一 谭 建

超声医学科审阅委员会专家(按姓氏笔画排序):

李建初 徐 栋 徐辉雄

秘 书(按姓氏笔画排序):

王志宏 王佳峰 李玉姝 许 敏 池嘉栋 张雅婧 费 阳

专家单位:

主 编

滕卫平 中国医科大学附属第一医院

刘金钢 中国医科大学附属第四医院

??612??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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高 明 南开大学人民医院

李思进 山西医科大学第一医院

葛明华 浙江省人民医院

田 文 中国人民解放军总医院第一医学中心

梁 萍 中国人民解放军总医院第五医学中心

副主编

单忠艳 中国医科大学附属第一医院

张 浩 中国医科大学附属第一医院

郑向前 天津市肿瘤医院

高再荣 华中科技大学同济医学院附属协和医院

程若川 昆明医科大学第一附属医院

邬一军 浙江大学医学院附属第一医院

蒋天安 浙江大学医学院附属第一医院

编撰委员会专家

刁 畅 昆明医科大学第一附属医院

于 杰 中国人民解放军总医院第五医学中心

王 平 浙江大学医学院附属第二医院

王 宇 复旦大学附属肿瘤医院

王佳峰 浙江省人民医院

卢秀波 郑州大学第一附属医院

叶 蕾 上海交通大学医学院附属瑞金医院

代文杰 哈尔滨医科大学附属第一医院

刘 超 南京中医药大学附属中西医结合医院

刘绍严 中国医学科学院肿瘤医院

关海霞 广东省人民医院

孙 辉 吉林大学中日联谊医院

李 林 四川大学华西医院

李 超 电子科技大学医学院附属肿瘤医院

李玉姝 中国医科大学附属第一医院

李庆昌 中国医科大学

李兴睿 华中科技大学同济医学院附属同济医院

肖海鹏 中山大学

张海清 山东第一医科大学附属省立医院

张清富 中国医科大学附属第一医院

陆克义 山西医科大学第一医院

林岩松 中国医学科学院北京协和医院

罗全勇 上海交通大学医学院附属第六人民医院

赵文新 福建医科大学附属协和医院

施秉银 西安交通大学第一附属医院

贺青卿 解放军第九六○医院

秦建武 河南省肿瘤医院

黄 韬 华中科技大学同济医学院附属协和医院

彭成忠 同济大学附属第十人民医院

韩治宇 中国人民解放军总医院第五医学中心

詹维伟 上海交通大学医学院附属瑞金医院

樊友本 上海交通大学医学院附属第六人民医院

内分泌学科审阅委员会专家

宁 光 上海市内分泌代谢病研究所

王卫庆 上海交通大学医学院附属瑞金医院

王养维 陕西省人民医院

石勇铨 第二军医大学附属长征医院

冯 波 上海市东方医院

母义明 中国人民解放军总医院第一医学中心

曲 伸 同济大学附属第十人民医院

刘 铭 天津医科大学总医院

刘礼斌 福建医科大学附属协和医院

刘建民 上海交通大学医学院附属瑞金医院

严 励 中山大学孙逸仙纪念医院

李 强 深圳大学总医院

李成江 浙江大学医学院附属第一医院

肖建中 清华大学附属北京清华长庚医院

余学锋 华中科技大学同济医学院附属同济医院

宋勇峰 山东第一医科大学附属省立医院

陈 刚 福建省立医院

郑宏庭 陆军军医大学新桥医院

赵家军 山东第一医科大学附属省立医院

洪天配 北京大学第三医院

夏维波 中国医学科学院北京协和医院

高政南 大连市中心医院

盛志峰 中南大学湘雅二医院

彭永德 上海交通大学医学院附属第一人民医院

焦 凯 西安国际医学高新医院

外科审阅委员会专家

朱精强 四川大学华西医院

李小毅 中国医学科学院北京协和医院

李新营 中南大学湘雅医院

杨安奎 中山大学肿瘤防治中心

吴 毅 复旦大学肿瘤医院

张 园 江苏省肿瘤医院

赵代伟 贵州省第二人民医院

秦华东 哈尔滨医科大学附属第二医院

徐震纲 国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院

郭朱明 中山大学肿瘤防治中心

雷大鹏 山东大学齐鲁医院

核医学科审阅委员会专家

石洪成 复旦大学附属中山医院

匡安仁 四川大学华西医院

李亚明 中国医科大学附属第一医院

蒋宁一 中山大学附属第七医院

谭 建 天津医科大学总医院

超声医学科审阅委员会专家

李建初 中国医学科学院北京协和医院

徐 栋 中国科学院大学附属肿瘤医院

徐辉雄 复旦大学附属中山医院

秘 书

王志宏 中国医科大学附属第一医院

王佳峰 浙江省人民医院

李玉姝 中国医科大学附属第一医院

许 敏 浙江大学医学院附属第一医院

池嘉栋 天津市肿瘤医院

张雅婧 华中科技大学同济医学院附属协和医院

费 阳 中国人民解放军总医院第一医学中心

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

参 考 文 献

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(收稿日期:2022 ̄10 ̄23)

(本文编辑:朱梅华)

??622??中华内分泌代谢杂志2023年3月第39卷第3期  Chin J Endocrinol Metab? March 2023? Vol. 39? No. 3

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(本文系金鑫康复堂首藏)